0204] 將上述原料混合后，加入藥學上可接受的常規輔料按照常規工藝制備成顆粒劑或 混懸劑。
[0205] 實施例36
[0206] 銀杏內酯B8份
[0207] 噻氯匹定150份
[0208] 藥學上可接受的常規輔料
[0209] 將上述原料混合后，加入藥學上可接受的常規輔料按照常規工藝制備成噴霧劑。
[0210] 下面通過實驗例的方式進一步說明本發明的有益效果：
[0211] 試驗例1銀杏內酯B與二磷酸腺苷受體拮抗劑抑制家兔血小板聚集作用實驗研究
[0212] 1材料與方法
[0213] 1. 1實驗動物
[0214] 日本大耳白兔448只，體重（2. 0±0. 2) kg，雌雄各半，由重慶醫科大學實驗動物中 心提供[動物合格證號：XCXK (渝）20020001]。
[0215] 1.2實驗藥物
[0216] 銀杏內酯B (自制）、氯吡格雷（自制）、普拉格雷（自制），替格瑞洛（自制）、噻 氯匹定（自制）、金納多注射液（銀杏內酯提取物注射液）、提取物組合物（金納多：噻氯 匹定=10:200)、組合物1(銀杏內酯B :氯吡格雷=10:200)、組合物2(銀杏內酯B:氯吡 格雷=1:50)、組合物3 (銀杏內酯B:氯吡格雷=1:500)、組合物4 (銀杏內酯B:氯吡格雷 =20:50)、組合物5 (銀杏內酯B:氯吡格雷=20:500)、組合物6 (銀杏內酯B:氯吡格雷 =5:400)、組合物7 (銀杏內酯B:氯吡格雷=15:100)、組合物8 (銀杏內酯B:氯吡格雷 =15:400)、組合物9 (銀杏內酯B :氯吡格雷=8:150)、組合物10 (銀杏內酯B:氯吡格雷 =8:300)、組合物11 (銀杏內酯B:氯吡格雷=12:150)、組合物12 (銀杏內酯B:氯吡格雷 =12:300)、組合物13 (銀杏內酯B :普拉格雷=10:200)、組合物14 (銀杏內酯B :普拉格 雷=1:50)、組合物15 (銀杏內酯B:普拉格雷=1:500)、組合物16 (銀杏內酯B :普拉格雷 =20:50)、組合物17 (銀杏內酯B :普拉格雷=20:500)、組合物18 (銀杏內酯B :普拉格雷 =5:400)、組合物19 (銀杏內酯B :普拉格雷=15:100)、組合物20 (銀杏內酯B :普拉格雷 =15:400)、組合物21 (銀杏內酯B :普拉格雷=8:150)、組合物22 (銀杏內酯B :普拉格雷 =8:300)、組合物23 (銀杏內酯B :普拉格雷=12:150)、組合物24 (銀杏內酯B :普拉格雷 =12:300)、組合物25 (銀杏內酯B :替格瑞洛=10:200)、組合物26 (銀杏內酯B :替格瑞 洛=1:50)、組合物27 (銀杏內酯B :替格瑞洛=1:500)、組合物28 (銀杏內酯B :替格瑞洛 =20:50)、組合物29 (銀杏內酯B :替格瑞洛=20:500)、組合物30 (銀杏內酯B :替格瑞洛 =5:400)、組合物31 (銀杏內酯B :替格瑞洛=15:100)、組合物32 (銀杏內酯B :替格瑞洛 =15:400)、組合物33 (銀杏內酯B :替格瑞洛=8:150)、組合物34 (銀杏內酯B :替格瑞洛 =8:300)、組合物35 (銀杏內酯B :替格瑞洛=12:150)、組合物36 (銀杏內酯B :替格瑞洛 =12:300)、組合物37(銀杏內酯B :噻氯匹定=10:200)、組合物38(銀杏內酯B :噻氯匹 定=1:50)、組合物39 (銀杏內酯B :噻氯匹定=1:500)、組合物40 (銀杏內酯B :噻氯匹定 =20:50)、組合物41 (銀杏內酯B :噻氯匹定=20:500)、組合物42 (銀杏內酯B :噻氯匹定 =5:400)、組合物43 (銀杏內酯B :噻氯匹定=15:100)、組合物44 (銀杏內酯B :噻氯匹定 =15:400)、組合物45 (銀杏內酯B :噻氯匹定=8:150)、組合物46 (銀杏內酯B :噻氯匹定 =8:300)、組合物47 (銀杏內酯B :噻氯匹定=12:150)、組合物48 (銀杏內酯B :噻氯匹定 =12:300)〇
[0217] 1.3試劑和儀器
[0218] 血小板活化因子（PAF) (cayman，批號：011219)溶解在PH為7. 6的含0. 25 %小 牛血清蛋白的Tris - NaCl溶液中，終濃度為3. 6nm〇L/L ;枸櫞酸鈉（北京中杉金橋生 物技術公司，批號：2〇13〇117)蒸餾水配成3.8%的濃度；兔0-血小板球蛋白（0-丁6) ELISA試劑盒（F0CUS，批號：20130224)，兔血小板因子4 (PF-4) ELISA試劑盒（F0CUS，批號： 20130301)。TYXN - 96多功能智能血液凝聚儀（上海通用技術研究所研制）；掃描電子顯 微鏡S-3000N(日本日立公司）；ELX-800酶標儀（美國寶特公司）。
[0219] 1.4分組及給藥方法
[0220] 日本大耳白兔448只，隨機分為56組，每組8只：⑴生理鹽水組，⑵銀杏內酯B 組，（3)氯吡格雷組，（4)普拉格雷組，（5)替格瑞洛組，（6)噻氯匹定組，（7)金納多注射液 (銀杏內酯提取物注射液），（8)提取物組合物（金納多：噻氯匹定=10:200)，（9)組合物 1組，（10)組合物2組，（11)組合物3組，（12)組合物4組，（13)組合物5組，（14)組合 物6組，（15)組合物7組，（16)組合物8組，（17)組合物9組，（18)組合物10組，（19)組 合物11組，（20)組合物12組，（21)組合物13組，（22)組合物14組，（23)組合物15組， (24)組合物16組，（25)組合物17組，（26)組合物18組，（27)組合物19組，（28)組合物 20組，（29)組合物21組，（30)組合物22組，（31)組合物23組，（32)組合物24組，（33) 組合物25組，（34)組合物26組，（35)組合物27組，（36)組合物28組，（37)組合物29組， (38)組合物30組，（39)組合物31組，（40)組合物32組，（41)組合物33組，（42)組合物 34組，（43)組合物35組，（44)組合物36組，（45)組合物37組，（46)組合物38組，（47) 組合物39組，（48)組合物40組，（49)組合物41組，（50)組合物42組，（51)組合物43組， (52)組合物44組，（53)組合物45組，（54)組合物46組，（55)組合物47組，（56)組合物 48組。各組均按臨床使用途徑、給藥次數給藥，連用7天。各組給藥量如下表：

[0224] 1. 5檢測血小板聚集率
[0225] 給藥7d后，每只動物心臟取血10. 5mL，分出1.5mL血漿取血清，其余9mL血漿 用3. 8 %枸橡酸鈉1:9抗凝，800r/min離心10min，取上清得富血小板血衆（PRP)，分出 100 y LPRP用于電鏡檢查，其余PRP用于血小板聚集率的檢測；剩余部分3000r/min速度離 心15min，取貧血小板血漿（PPP)。用PPP調節PRP，使PRP血小板數目在360 X l〇7L。測 定并記錄在10 y L PAF誘導劑誘導下lmin、5min及最大血小板聚集率。
[0226] 1.6血小板電鏡觀察
[0227] 將分離出的100 y LPRP置于硅化EP管中，加入1 y L的PAF誘導血小板的聚集， 作用15min后，將PRP置于鋪有Formar膜的銅網樣品托上，37°C孵育lOmin，超純水沖洗， 3%戊二醛固定5min，再用超純水沖洗干凈，待銅網上的標本自然干燥后，在其表面鍍一層 20nm的金膜，電子顯微鏡S-3000N掃描觀察細胞形態，觀察100個血小板，計算各型血小板 所占比例。電鏡下血小板分型包括：⑴圓形：呈圓形或橢圓形。體積小，中央致密，核心大， 周邊透明帶低窄。（2)樹形：從中央致密區發出單個或多個足突，細長或片狀，有時有分枝。 (3)展平形：中央有致密核心，外圍透明帶較寬，周邊光滑或有小的突起。（4)聚集形：常由 數個至幾十個血小板組成，聚集體大小不等，其中可見血小板相互連接，有的完整融合成一 體，外周部血小板足突明顯。
[0228] 1. 7血清中PF-4和0 -TG含量水平的測定
[0229] 向1. 5mL血漿中加入1 y L的PAF，誘導PF-4和-TG的釋放，血漿于4°C靜置4h， 取200 y L血清，進行檢測。具體操作按照試劑盒說明書進行，酶標儀讀取結果數據。
[0230] 1. 8統計學處理
[0231] 實驗結果用均數土標準差士 S ):表示，用SPSS18. 0軟件進行統計分析，采用兩 樣本均數比較的t檢驗對各組血小板聚集率、血小板形態百分數及PF-4和0 -TG含量進行 統計學分析。P〈〇. 05為差異有統計學意義。
[0232] 2 結果
[0233] 2. 1血小板聚集實驗結果
[0234] 結果如表1所示：
[0235] 表1 PAF誘導的血小板聚集作用（掏,妒8:)
[0236]

[0238] 與生理鹽水組比較，#p〈0. 01，*p〈0. 05
[0239] 在PAF誘導下，銀杏內酯B組、銀杏內酯B+氯吡格雷、銀杏內酯B+普拉格雷、銀杏 內酯B+替格瑞洛、銀杏內酯B+噻氯匹定等各組的最大血小板聚集率與生理鹽水組相比，均 發生顯著性性差異（p〈0. 01，p < 0. 05)，各組血小板聚集抑制率均顯著提高，說明本發明各 組合物均可以有效抗血小板聚集；
[0240] 各組合物的聚集抑制率均比單獨用氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛、噻氯匹定各組 的聚集抑制率明顯提高，與單用銀杏內酯B的效果相當，部分組甚