本發明(ming)提供通(tong)式(shi)(i)的(de)吡(bi)(bi)唑(zuo)(zuo)并(bing)喹(kui)(kui)唑(zuo)(zuo)啉(lin)酮和吡(bi)(bi)咯并(bing)喹(kui)(kui)唑(zuo)(zuo)啉(lin)酮衍生(sheng)物(wu)(wu)(wu)，以(yi)及(ji)含有它們的(de)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)組(zu)合物(wu)(wu)(wu)。此外，提供式(shi)(i)的(de)化合物(wu)(wu)(wu)和含有它們的(de)組(zu)合物(wu)(wu)(wu)，其用于在哺乳動物(wu)(wu)(wu)中(zhong)治療(liao)和/或(huo)預(yu)防與改(gai)(gai)變(bian)的(de)谷(gu)氨(an)酸能信(xin)(xin)號(hao)傳(chuan)導(dao)(dao)和/或(huo)功能有關的(de)病癥(zheng)和/或(huo)可(ke)受改(gai)(gai)變(bian)的(de)谷(gu)氨(an)酸水平或(huo)信(xin)(xin)號(hao)傳(chuan)導(dao)(dao)影響的(de)病癥(zheng)。這些通(tong)式(shi)(i)的(de)吡(bi)(bi)唑(zuo)(zuo)并(bing)喹(kui)(kui)唑(zuo)(zuo)啉(lin)酮和吡(bi)(bi)咯并(bing)喹(kui)(kui)唑(zuo)(zuo)啉(lin)酮衍生(sheng)物(wu)(wu)(wu)可(ke)用作(zuo)對谷(gu)氨(an)酸敏感的(de)神經系統受體的(de)調(diao)節劑(ji)，特別(bie)是作(zuo)為代謝型(xing)谷(gu)氨(an)酸受體(mglur)的(de)調(diao)節劑(ji)，這使得其特別(bie)適用于治療(liao)和/或(huo)預(yu)防急性和慢性神經學(xue)和/或(huo)精神病學(xue)障(zhang)礙。

已(yi)表(biao)明(ming)谷(gu)氨(an)(an)酸能途徑明(ming)確(que)參與(yu)許(xu)(xu)多(duo)(duo)(duo)神(shen)經(jing)(jing)(jing)元損(sun)害和(he)損(sun)傷(shang)的(de)(de)(de)生(sheng)理(li)(li)病(bing)(bing)理(li)(li)學(xue)。許(xu)(xu)多(duo)(duo)(duo)神(shen)經(jing)(jing)(jing)系統疾病(bing)(bing)涉及(ji)由失(shi)衡的(de)(de)(de)谷(gu)氨(an)(an)酸水平引起(qi)的(de)(de)(de)神(shen)經(jing)(jing)(jing)元細(xi)胞死亡(wang)，所述神(shen)經(jing)(jing)(jing)系統疾病(bing)(bing)包括癲癇(xian)及(ji)慢性(xing)(xing)或急性(xing)(xing)退行性(xing)(xing)過程，諸(zhu)如，例(li)如阿爾茨海(hai)默氏(shi)病(bing)(bing)、亨廷頓舞蹈病(bing)(bing)、帕金森病(bing)(bing)和(he)肌萎縮性(xing)(xing)側索硬化(mattsonmp.，neuromolecularmed.，3(2)，65-94，2003)，而且還(huan)包括aids誘導(dao)的(de)(de)(de)癡呆、多(duo)(duo)(duo)發性(xing)(xing)硬化、脊髓性(xing)(xing)肌萎縮、視(shi)網膜病(bing)(bing)變、中風、缺血(xue)、缺氧、低血(xue)糖(tang)及(ji)各(ge)種(zhong)創傷(shang)性(xing)(xing)腦損(sun)傷(shang)。還(huan)已(yi)表(biao)明(ming)，藥物(wu)誘導(dao)的(de)(de)(de)神(shen)經(jing)(jing)(jing)毒性(xing)(xing)(例(li)如甲基苯丙胺(meth)對(dui)紋狀體(ti)多(duo)(duo)(duo)巴胺能神(shen)經(jing)(jing)(jing)元的(de)(de)(de)神(shen)經(jing)(jing)(jing)毒性(xing)(xing)作(zuo)用(yong))實(shi)際上可通(tong)過過量刺(ci)激谷(gu)氨(an)(an)酸受體(ti)來介(jie)導(dao)(stephansse和(he)yamamotobk，synapse17(3)，203-9，1994)。還(huan)在小鼠上觀(guan)察到作(zuo)用(yong)于谷(gu)氨(an)(an)酸的(de)(de)(de)化合(he)物(wu)的(de)(de)(de)抗(kang)抑郁(yu)作(zuo)用(yong)和(he)抗(kang)焦(jiao)慮樣(yang)作(zuo)用(yong)，表(biao)明(ming)谷(gu)氨(an)(an)酸能神(shen)經(jing)(jing)(jing)傳遞(di)涉及(ji)情感(gan)障礙(ai)諸(zhu)如重癥(zheng)抑郁(yu)癥(zheng)、精神(shen)分裂(lie)癥(zheng)和(he)焦(jiao)慮的(de)(de)(de)病(bing)(bing)理(li)(li)生(sheng)理(li)(li)學(xue)(paluchaaetal.，pharmacol.ther.115(1)，116-47，2007；cryanjfetal.，eur.j.neurosc.17(11)，2409-17，2003；connpjetal.，trendspharmacol.sci.30(1)，25-31，2009)。因此，能夠調(diao)節谷(gu)氨(an)(an)酸能信號傳導(dao)或功能的(de)(de)(de)任何化合(he)物(wu)將構成用(yong)于許(xu)(xu)多(duo)(duo)(duo)神(shen)經(jing)(jing)(jing)系統疾病(bing)(bing)的(de)(de)(de)有希望的(de)(de)(de)治療化合(he)物(wu)。

此外(wai)，調節谷氨(an)酸水平(ping)或信號傳導的(de)化合物(wu)可(ke)對下述疾病和(he)/或障(zhang)(zhang)礙具有(you)極大(da)的(de)治(zhi)療(liao)價值：不由谷氨(an)酸水平(ping)和(he)/或谷氨(an)酸受體機(ji)能障(zhang)(zhang)礙直接介(jie)導但可(ke)受谷氨(an)酸水平(ping)或信號傳導的(de)改變而影響的(de)疾病和(he)/或障(zhang)(zhang)礙。

在中樞(shu)神經系統(tong)(cns)中，l-谷氨(an)酸(glu)是(shi)(shi)主(zhu)要(yao)的(de)興奮性(xing)神經遞質(zhi)，并被(bei)稱為興奮性(xing)氨(an)基酸(eaa)，而(er)γ氨(an)基丁(ding)酸(gaba)是(shi)(shi)主(zhu)要(yao)的(de)抑制性(xing)神經遞質(zhi)。興奮和(he)抑制之間的(de)平(ping)衡對cns功(gong)能(neng)極其重要(yao)，而(er)兩(liang)者中的(de)任何一個(ge)的(de)功(gong)能(neng)障礙可能(neng)與各種神經退行性(xing)或神經學(xue)障礙相(xiang)關。

谷(gu)氨酸(suan)以高(gao)的(de)(de)(de)濃度廣(guang)泛(fan)地分布于神(shen)經系(xi)統中(zhong)，特別(bie)是哺乳(ru)動(dong)物的(de)(de)(de)腦和脊髓中(zhong)，谷(gu)氨酸(suan)在腦和骨髓中(zhong)操(cao)控許多種(zhong)興(xing)奮性(xing)(xing)突觸(chu)，從而實(shi)際上參與(yu)所有(you)生理功能諸如運動(dong)控制、視覺、心臟的(de)(de)(de)中(zhong)樞控制、學(xue)習(xi)和記(ji)憶(yi)的(de)(de)(de)過程。然而，大(da)量研究已證(zheng)實(shi)，涉及(ji)谷(gu)氨酸(suan)的(de)(de)(de)細胞通訊還可引起(qi)細胞破壞的(de)(de)(de)機制。神(shen)經興(xing)奮性(xing)(xing)活動(dong)和神(shen)經毒性(xing)(xing)性(xing)(xing)質的(de)(de)(de)這(zhe)種(zhong)結合(he)被稱(cheng)為興(xing)奮性(xing)(xing)毒性(xing)(xing)。

谷(gu)氨(an)酸(suan)經由兩類受(shou)(shou)(shou)(shou)(shou)體(ti)來運(yun)行(hetal.，j.med.chem.43(14)，2609-45，2000)。第(di)(di)一類谷(gu)氨(an)酸(suan)受(shou)(shou)(shou)(shou)(shou)體(ti)直接與神經元細(xi)胞膜中(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)陽(yang)離子通道(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)開口(kou)偶聯(lian)(lian)。因此，它(ta)們(men)被(bei)稱為離子型(xing)谷(gu)氨(an)酸(suan)受(shou)(shou)(shou)(shou)(shou)體(ti)(iglur)。iglur被(bei)分為三種(zhong)亞型(xing)，根據它(ta)們(men)的(de)(de)(de)(de)(de)選(xuan)擇性激(ji)動劑(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)去(qu)極化作(zuo)用而被(bei)命名為：n-甲基(ji)-d-天門冬氨(an)酸(suan)(nmda)、α-氨(an)基(ji)-3-羥基(ji)-5-甲基(ji)異噁(wu)唑-4-丙酸(suan)(ampa)和紅(hong)藻(zao)氨(an)酸(suan)(ka)。第(di)(di)二(er)類谷(gu)氨(an)酸(suan)受(shou)(shou)(shou)(shou)(shou)體(ti)由被(bei)稱為代謝型(xing)谷(gu)氨(an)酸(suan)受(shou)(shou)(shou)(shou)(shou)體(ti)(mglur)的(de)(de)(de)(de)(de)g-蛋(dan)(dan)白(bai)偶聯(lian)(lian)受(shou)(shou)(shou)(shou)(shou)體(ti)(gpcr)組成。這(zhe)些mglur位于突(tu)(tu)觸前(qian)和突(tu)(tu)觸后(hou)。它(ta)們(men)與多個(ge)第(di)(di)二(er)信使(shi)系(xi)統偶聯(lian)(lian)，且它(ta)們(men)的(de)(de)(de)(de)(de)作(zuo)用是通過(guo)(guo)g-蛋(dan)(dan)白(bai)結合gtp來調控離子通道(dao)(dao)或酶產生(sheng)第(di)(di)二(er)信使(shi)的(de)(de)(de)(de)(de)活性(nicolettifetal.，neuropharmacol.，60(7-8)，1017-41，2011)。盡(jin)管它(ta)們(men)通常不直接參與快速的(de)(de)(de)(de)(de)突(tu)(tu)觸傳(chuan)遞(di)，但(dan)是mglur通過(guo)(guo)調控谷(gu)氨(an)酸(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)突(tu)(tu)觸后(hou)通道(dao)(dao)及(ji)(ji)其受(shou)(shou)(shou)(shou)(shou)體(ti)或者谷(gu)氨(an)酸(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)突(tu)(tu)觸前(qian)釋放或重俘獲(huo)來調節突(tu)(tu)觸的(de)(de)(de)(de)(de)效(xiao)力。因此，mglur在許多種(zhong)生(sheng)理過(guo)(guo)程(cheng)——諸(zhu)如突(tu)(tu)觸傳(chuan)遞(di)的(de)(de)(de)(de)(de)長(chang)(chang)時程(cheng)增強及(ji)(ji)長(chang)(chang)時程(cheng)抑制、壓力感受(shou)(shou)(shou)(shou)(shou)性反射的(de)(de)(de)(de)(de)調控、空間學習、動作(zuo)學習以(yi)及(ji)(ji)姿勢和運(yun)動整合——中(zhong)起著(zhu)重要作(zuo)用。

迄今(jin)為止(zhi)，已克隆了八種mglur并(bing)根據它們的序列同源(yuan)性、藥理學性質及信(xin)號轉導(dao)機制(zhi)而將(jiang)它們分(fen)為三組(zu)(zu)。i組(zu)(zu)由mglur1和(he)mglur5組(zu)(zu)成(cheng)(cheng)，ii組(zu)(zu)由mglur2和(he)mglur3組(zu)(zu)成(cheng)(cheng)，而iii組(zu)(zu)由mglur4、mglur6、mglur7和(he)mglur8組(zu)(zu)成(cheng)(cheng)(schoeppddetal.，neuropharmacology，38(10)，1431-76，1999)。

可根(gen)據它(ta)們(men)與(yu)受體相(xiang)互(hu)作(zuo)用(yong)的(de)(de)(de)(de)位(wei)(wei)點而將mglur調(diao)(diao)節(jie)(jie)(jie)劑(ji)(ji)分(fen)為兩個(ge)家族(參見hetal.，j.med.chem.43(14)，2609-45，2000)。第一家族是(shi)(shi)(shi)能夠(gou)與(yu)mglur的(de)(de)(de)(de)谷氨酸結(jie)合(he)位(wei)(wei)點相(xiang)互(hu)作(zuo)用(yong)的(de)(de)(de)(de)正構調(diao)(diao)節(jie)(jie)(jie)劑(ji)(ji)(orthostericmodulator)(或(huo)競爭(zheng)性調(diao)(diao)節(jie)(jie)(jie)劑(ji)(ji))，其位(wei)(wei)于(yu)受體的(de)(de)(de)(de)大的(de)(de)(de)(de)胞外(wai)n末(mo)端(duan)部分(fen)(約(yue)560個(ge)氨基(ji)酸)。因(yin)此，它(ta)們(men)是(shi)(shi)(shi)谷氨酸類似(si)物，并構成配體的(de)(de)(de)(de)高極性家族。正構調(diao)(diao)節(jie)(jie)(jie)劑(ji)(ji)的(de)(de)(de)(de)實例對(dui)于(yu)i組(zu)mglur而言是(shi)(shi)(shi)s-dhpg或(huo)ly-367385、對(dui)于(yu)ii組(zu)mglur而言是(shi)(shi)(shi)ly-354740或(huo)ly-379268，及(ji)對(dui)于(yu)iii組(zu)mglur是(shi)(shi)(shi)acpt-i或(huo)l-ap4。mglur調(diao)(diao)節(jie)(jie)(jie)劑(ji)(ji)的(de)(de)(de)(de)第二家族是(shi)(shi)(shi)與(yu)不同于(yu)受體的(de)(de)(de)(de)胞外(wai)活性位(wei)(wei)點的(de)(de)(de)(de)位(wei)(wei)點相(xiang)互(hu)作(zuo)用(yong)的(de)(de)(de)(de)別(bie)構調(diao)(diao)節(jie)(jie)(jie)劑(ji)(ji)(參見bridgestmetal.，acschembiol，3(9)，530-41，2008)。它(ta)們(men)發揮功能時導致調(diao)(diao)節(jie)(jie)(jie)由內源性配體谷氨酸引(yin)起的(de)(de)(de)(de)作(zuo)用(yong)。這(zhe)種別(bie)構調(diao)(diao)節(jie)(jie)(jie)劑(ji)(ji)的(de)(de)(de)(de)實例對(dui)于(yu)i組(zu)mglur而言是(shi)(shi)(shi)ro-674853、mpep或(huo)jnj16259685，對(dui)于(yu)ii組(zu)mglur而言是(shi)(shi)(shi)cbipes、bina或(huo)ly487379，以及(ji)對(dui)于(yu)iiimglur組(zu)而言是(shi)(shi)(shi)phccc、vu0155041或(huo)vu0359516。

通過與別(bie)(bie)構(gou)(gou)結合位(wei)點相互(hu)作用，mglur別(bie)(bie)構(gou)(gou)調(diao)節劑(ji)穩定(ding)受體構(gou)(gou)象和平衡(heng)移(yi)動(dong)，所述(shu)平衡(heng)移(yi)動(dong)增加或降低受體的(de)正(zheng)構(gou)(gou)激動(dong)劑(ji)的(de)親(qin)和力和/或效力，而不活化(hua)其自身上的(de)受體(bridgestmetal.，acschembiol，3(9)，530-41，2008)。這些調(diao)節劑(ji)被分別(bie)(bie)稱為正(zheng)向別(bie)(bie)構(gou)(gou)調(diao)節劑(ji)(pams)和負向別(bie)(bie)構(gou)(gou)調(diao)節劑(ji)(nams)。

ii組mglur活化或(huo)增強(qiang)已顯示與焦慮(lv)(swansoncj.；natrevdrugdiscov，4，131-44，2005)、精神分裂(lie)癥(connpjetal.，trendsinpharmacolsci，30，25-31，2009)、藥(yao)物(wu)成癮(adewaleasetal.，jpharmacolexpther，318，922-31，2006)或(huo)慢性疼痛(jonescketal.，neuropharmacology，49(suppl1)，206-18，2005)的動(dong)物(wu)模型中的積極效果相關。

ii組mglur的拮抗劑和nam已顯示發揮抗抑郁劑樣性質和認知增強性質(chakisetal.；neuropharmacology，46，457-67，2004-higginsgaetal.；neuropharmacology，46，907-17，2004-yoshimizutandshakis.；biochembiophysrescommun，315，493-6，2004-knoflachfetal.；5^thinternationalmeetingonmetabotropicglutamatereceptors，taorminaitaly，2005-yoshimizutetal.；psychopharmacology(berl)，183，587-93，2006-campobetal.；annualmeetingofthesocietyforneuroscience，chicagoil，2009，343.8-kalinichevmetal.；annualmeetingofthesocietyforneuroscience，sandiegoca，2010，406.9-kalinichevmetal.；annualmeetingofthesocietyforneuroscience，sandiegoca，2010，886.14-lambengnetal.；annualmeetingofthesocietyforneuroscience，sandiegoca，2010，651.15-lambengnetal.；3^rdrsc/scisymposiumongpcrsinmedicinalchemistry，ossthenetherlands，2010-wolteringtj，etal.；bioorgmedchemlett，20，6969-74，2010)、對(dui)抗(kang)結腸直腸癌細(xi)胞(bao)系(xi)和人(ren)膠質(zhi)(zhi)(zhi)母細(xi)胞(bao)瘤(liu)干細(xi)胞(bao)的(de)細(xi)胞(bao)毒性(xing)質(zhi)(zhi)(zhi)(mosillopetal.；annualmeetingofthesocietyforneuroscience，sandiegoca，2010，642.28-bonellimetal.；annualmeetingofthesocietyforneuroscience，sandiegoca，2010，642.29-ciceronic，etal.；celldeathanddifferentiation，20(3)，396-407，2013)、對(dui)抗(kang)睡眠/覺醒(xing)障礙的(de)性(xing)質(zhi)(zhi)(zhi)(feinbergi，etal.；jpharmacolexpther，312(2)，826-33，2005-ahnaoua，etal.；behavbrainres，270，56-67，2014-wo2012068041-wo2012068067)以(yi)及對(dui)抗(kang)孤獨癥(zheng)譜系(xi)障礙如脆(cui)性(xing)x綜合征和rett綜合征的(de)性(xing)質(zhi)(zhi)(zhi)(wo2014064028)。

ii組mglurpam的眾多實例已在研究文章和專利文獻中有描述(參見trabancoaaetal.；currmedchem，18(1)，47-68，2011)。然而，有關ii組mglurnam可用的信息卻很少。苯并二氮雜酮(benzodiazepinone)衍(yan)(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wolteringtjetal.，bioorgmedchemlett，17，6811-5，2007；wolteringtjetal.，bioorgmedchemlett，18，1091-5，2008；wolteringtjetal.，bioorgmedchemlett，18，2725-9，2008；wolteringtj，etal.，bioorgmedchemlett，20，6969-74，2010；以及wo2013/033246)、吡(bi)唑(zuo)并嘧(mi)啶衍(yan)(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wo2005/040171、wo2005/123738、wo2006/084634、wo2006/099072和(he)wo2007/039439)、吡(bi)啶/嘧(mi)啶衍(yan)(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wo2007/110337和(he)wo2007/119689)、吡(bi)唑(zuo)并喹唑(zuo)啉(lin)酮和(he)吡(bi)咯并喹唑(zuo)啉(lin)酮衍(yan)(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wo2013/174822；ep-a-2666775)、雜(za)芳基-吡(bi)唑(zuo)衍(yan)(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wo2012/020820、wo2012/015024、wo2012/099200和(he)wo2013/111796)和(he)喹啉(lin)衍(yan)(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wo2013/066736)已(yi)作為(wei)ii組mglurnam而被公開。

在ii組(zu)(zu)mglurnam對mglur2或(huo)mglur3的(de)(de)選(xuan)擇(ze)性(xing)方面(mian)，可利用(yong)的(de)(de)信息(xi)很少。在前面(mian)段落中所述的(de)(de)一(yi)些ii組(zu)(zu)mglurnam，例如(ru)r04491533、r04988546、ro5488608或(huo)某些吡唑并喹唑啉酮衍生(sheng)物(wu)已被描(miao)述為非選(xuan)擇(ze)性(xing)ii組(zu)(zu)nam，其以相似效(xiao)力和功(gong)效(xiao)阻斷mglur2和mglur3兩者(wolteringtj，etal.，bioorgmedchemlett，20，6969-74，2010；lundstroml，etal.，britishjournalofpharmacology，164，521-37，2011；wenthurcj，etal.，bioorgmedchemlett，24，2693-98，2014)。先前報道了具體的(de)(de)mglur3namly2389575放大aβ淀(dian)粉樣蛋白誘導的(de)(de)神(shen)(shen)經毒(du)性(xing)(caracif，etal.，molecularpharmacology，79(3)，618-26，2011)。因此(ci)，開發(fa)對mglur2的(de)(de)選(xuan)擇(ze)性(xing)超過(guo)mglur3的(de)(de)ii組(zu)(zu)mglurnam用(yong)于治(zhi)療cns障礙(ai)是(shi)有利的(de)(de)，更具體而言(yan)，用(yong)于治(zhi)療神(shen)(shen)經退行(xing)性(xing)疾病(bing)如(ru)阿(a)爾茨海默(mo)氏病(bing)是(shi)有利的(de)(de)。

在本發明(ming)的(de)上下文中(zhong)，出人意料地發現式(shi)(i)的(de)化(hua)合物構成了mglur2亞型的(de)有(you)(you)效nam，這(zhe)顯(xian)(xian)示(shi)了對(dui)(dui)(dui)mglur2超過(guo)對(dui)(dui)(dui)mglur3的(de)有(you)(you)利(li)的(de)選擇性。這(zhe)可參考本發明(ming)的(de)實(shi)施例(li)1和(he)9的(de)化(hua)合物來說明(ming)，其對(dui)(dui)(dui)于人類mglur2顯(xian)(xian)示(shi)ic50＜100nm，對(dui)(dui)(dui)于人類mglur3顯(xian)(xian)示(shi)ic50＞1μm，這(zhe)導(dao)致比例(li)[ic50hmglur3]/[ic50hmglur2]＞10，即對(dui)(dui)(dui)mglur2的(de)負向別構調節劑活性比對(dui)(dui)(dui)mglur3的(de)活性高十倍以上。

因此(ci)，在其mglur2/3選擇(ze)性方(fang)面，本發明的化合物(wu)是非常有利的。與之(zhi)相(xiang)比，在wo2013/174822和(he)ep-a-2666775中(zhong)公開的結構相(xiang)關的化合物(wu)，例如下文所示(shi)的化合物(wu)a和(he)b，在mglur2上具有相(xiang)似的效(xiao)力(ic50＜100nm)，但缺(que)乏對(dui)mglur2超過對(dui)mglur3的選擇(ze)性(比例[ic50hmglur3]/[ic50hmglur2]＜1)。

此外，兩種參考藥物r04491533和decoglurant(rg1578)(其已知為ii組mglurnam)在相同條件下測試時還顯示比例[ic50hmglur3]/[ic50hmglur2]＜1，因此同樣缺乏對(dui)mglur2超過對(dui)mglur3的選(xuan)擇性。

作為聚(adp-核糖)聚合酶(parp)抑制劑，吡唑并喹唑啉酮結構已經記載于orvietofetal.，bioorgmedchemlett，2009，19(15)：4196-4200以及專利申請wo2007/144669、wo2007/149907和wo2008/090379中。這些吡唑并喹唑啉酮模擬nad⁺的(de)(de)(de)(de)煙酰胺部分(fen)、parp的(de)(de)(de)(de)輔因(yin)(yin)子，并因(yin)(yin)此總(zong)是包含未取代(dai)的(de)(de)(de)(de)內酰胺氮(即，吡唑并喹(kui)(kui)唑啉酮(tong)骨架的(de)(de)(de)(de)4位(wei)上的(de)(de)(de)(de)氫)作為基本特征。相比之下，本發明的(de)(de)(de)(de)化合物在吡唑并喹(kui)(kui)唑啉酮(tong)環的(de)(de)(de)(de)4位(wei)被取代(dai)并因(yin)(yin)此形(xing)成不同(tong)類別的(de)(de)(de)(de)治(zhi)療(liao)劑。

吡(bi)唑(zuo)并(bing)(bing)喹唑(zuo)啉(lin)酮(tong)化(hua)合(he)物(wu)及(ji)(ji)其微波輔助的(de)(de)(de)制備方(fang)法(fa)記載于vasquezteetal.，moldivers，7(2-4)，161-4，2003中。然而，例如，由于吡(bi)唑(zuo)并(bing)(bing)喹唑(zuo)啉(lin)酮(tong)骨(gu)架的(de)(de)(de)4位上(shang)的(de)(de)(de)氫原子(zi)以及(ji)(ji)吡(bi)唑(zuo)并(bing)(bing)喹唑(zuo)啉(lin)酮(tong)骨(gu)架的(de)(de)(de)8位上(shang)缺少芳(fang)環基團，該出(chu)版(ban)物(wu)中所(suo)公開的(de)(de)(de)所(suo)有化(hua)合(he)物(wu)在結構上(shang)不同于本發明(ming)的(de)(de)(de)那(nei)些化(hua)合(he)物(wu)。

吡唑(zuo)并喹唑(zuo)啉酮結構還作(zuo)為抗(kang)分泌劑(ji)、抗(kang)炎(yan)劑(ji)、抗(kang)過敏劑(ji)和抗(kang)寄生蟲劑(ji)而(er)記載于(yu)專利文件us4105764和us4105766中或(huo)作(zuo)為攝影材(cai)料(liao)而(er)記載于(yu)專利申(shen)請如ep0374781、jp4003154、jp4003155、jp4009050、jp4039656、jp40377241或(huo)jp4037748中。

吡咯并喹唑(zuo)啉酮化合(he)(he)物(wu)及(ji)其制備方法記載于volovenkoymetal.，chemistryofheterocycliccompounds，38(3)，324-30，2002中。該出版物(wu)中公(gong)開的吡咯并喹唑(zuo)啉-2，5-二酮在(zai)結構上(shang)不同于本(ben)發(fa)明的化合(he)(he)物(wu)，例如，它(ta)們在(zai)2位上(shang)具(ju)有羰基、在(zai)3位上(shang)具(ju)有噻(sai)唑(zuo)取代基且在(zai)4位上(shang)具(ju)有未取代的內酰胺氮。

因此，本發(fa)明(ming)(ming)提(ti)供這(zhe)(zhe)樣(yang)的(de)(de)(de)化合物，它(ta)們(men)是有效的(de)(de)(de)mglur2負向別構調節劑，表現出對mglur2超過對mglur3的(de)(de)(de)選擇性，這(zhe)(zhe)使(shi)得(de)其特別適于(yu)(yu)用(yong)作藥物。因此，本發(fa)明(ming)(ming)解決這(zhe)(zhe)樣(yang)的(de)(de)(de)問題，即提(ti)供改(gai)進的(de)(de)(de)方(fang)式和(he)方(fang)法用(yong)于(yu)(yu)醫(yi)學(xue)干預哺(bu)乳動物中與改(gai)變(bian)的(de)(de)(de)谷氨(an)酸能(neng)信號(hao)傳導和(he)/或(huo)功(gong)能(neng)有關的(de)(de)(de)疾病(bing)、障礙(ai)(ai)和(he)病(bing)癥以及可(ke)受改(gai)變(bian)的(de)(de)(de)谷氨(an)酸水(shui)平或(huo)信號(hao)傳導影響的(de)(de)(de)病(bing)癥，特別是用(yong)于(yu)(yu)治療和(he)/或(huo)預防急(ji)性和(he)慢(man)性神經學(xue)和(he)/或(huo)精(jing)神病(bing)學(xue)障礙(ai)(ai)。

因此，在(zai)第一個方面中，本發(fa)明涉(she)及通式(i)的化(hua)合物(wu)或其(qi)藥(yao)(yao)(yao)學上可接受的鹽、溶劑合物(wu)或前藥(yao)(yao)(yao)，其(qi)用作(zuo)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)：

在(zai)式(i)中，a代表n或(huo)-cn。

r¹、r²和r⁴各自獨立地選自r⁷、鹵素、-cn、-or⁷、-nr⁷r⁸、-coor⁷、-so3h、-b(oh)2、-conr⁷r⁸、-cor⁷、-sr⁷、-sor⁷、-so2r⁷、-so2nr⁷r⁸、-nr⁷cor⁸、-nr⁷so2r⁸、-ocor⁷、-nr⁷c(o)nr⁸r⁹、-nr⁷c(s)nr⁸r⁹、-nr⁷coor⁸、芳基或雜芳基，其中所述芳基和所述雜芳基各自被一個或更多個基團取代，所述基團獨立地選自r⁷、鹵素、-cn、-or⁷、-nr⁷r⁸、-coor⁷、-so3h、-b(oh)2、-conr⁷r⁸、-cor⁷、-sr⁷、-sor⁷、-so2r⁷、-so2nr⁷r⁸、-nr⁷cor⁸、-nr⁷so2r⁸、-ocor⁷、-nr⁷c(o)nr⁸r⁹、-nr⁷c(s)nr⁸r⁹或-nr⁷coor⁸。

r³選自氫、鹵素、-cn、-or⁷、-nr⁷r⁸、-coor⁷、-so3h、-b(oh)2、-conr⁷r⁸、-cor⁷、-sr⁷、-sor⁷、-so2r⁷、-so2nr⁷r⁸、-nr⁷cor⁸、-nr⁷so2r⁸、-ocor⁷、-nr⁷c(o)nr⁸r⁹、-nr⁷c(s)nr⁸r⁹、-nr⁷coor⁸、c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)、c2-c4烯(xi)基(ji)(ji)、環(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)或(huo)(huo)(huo)雜(za)環(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)，其中所(suo)(suo)(suo)(suo)述(shu)(shu)c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)和所(suo)(suo)(suo)(suo)述(shu)(shu)c2-c4烯(xi)基(ji)(ji)各自任選地(di)(di)被(bei)一(yi)個(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)更多個(ge)(ge)(ge)獨立(li)地(di)(di)選自鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji))、-nh2、-nh(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji))或(huo)(huo)(huo)-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji))的基(ji)(ji)團取代，并且其中所(suo)(suo)(suo)(suo)述(shu)(shu)環(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)和所(suo)(suo)(suo)(suo)述(shu)(shu)雜(za)環(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)各自任選地(di)(di)被(bei)一(yi)個(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)更多個(ge)(ge)(ge)基(ji)(ji)團取代，所(suo)(suo)(suo)(suo)述(shu)(shu)基(ji)(ji)團獨立(li)地(di)(di)選自：c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)、鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji))、被(bei)一(yi)個(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)更多個(ge)(ge)(ge)-oh基(ji)(ji)團取代的c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)、-nh2、-nh(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji))或(huo)(huo)(huo)-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji))。

r⁵為雜芳基，其任選地被一個或更多個基團取代，所述基團獨立地選自r⁷、鹵素、-cn、-nr⁷r⁸、-conr⁷r⁸、-cor⁷、-or⁷、-sr⁷、-sor⁷、-so2r⁷、-so2nr⁷r⁸、-nr⁷cor⁸、-nr⁷so2r⁸、-ocor⁷或-coor⁷。

r⁶選自c1-c4烷基、環烷基或雜環烷基，其中所述c1-c4烷基任選地被一個或更多個基團取代，所述基團獨立地選自環烷基、鹵素、-cf3、-cn、-oh或-o(c1-c4烷基)，并且其中，如果r⁶為環烷(wan)(wan)基(ji)(ji)或雜環烷(wan)(wan)基(ji)(ji)，則(ze)所述(shu)(shu)環烷(wan)(wan)基(ji)(ji)和所述(shu)(shu)雜環烷(wan)(wan)基(ji)(ji)各(ge)自任選(xuan)地(di)被一個或更(geng)多個選(xuan)自c1-c4烷(wan)(wan)基(ji)(ji)、環烷(wan)(wan)基(ji)(ji)、鹵素、-cf3、-cn、-oh或-o(c1-c4烷(wan)(wan)基(ji)(ji))的基(ji)(ji)團取(qu)代。

r⁷、r⁸和r⁹各自獨立地選自鹵素、c1-c4烷基、c2-c4烯基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、芳基或雜芳基，其中所述c1-c4烷基和所述c2-c4烯基各自任選地被一個或更多個基團取代，所述基團獨立地選自鹵素、-cf3、-cn、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、芳基、雜芳基、-oh、-o(c1-c4烷基)、-nh2、-nh(c1-c4烷基)或-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)，其中，如果r⁷、r⁸或r⁹為環(huan)烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、環(huan)烯(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)、雜(za)環(huan)烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、雜(za)環(huan)烯(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)、芳基(ji)(ji)(ji)(ji)或雜(za)芳基(ji)(ji)(ji)(ji)，則所(suo)述(shu)環(huan)烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、所(suo)述(shu)環(huan)烯(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)、所(suo)述(shu)雜(za)環(huan)烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、所(suo)述(shu)雜(za)環(huan)烯(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)、所(suo)述(shu)芳基(ji)(ji)(ji)(ji)和所(suo)述(shu)雜(za)芳基(ji)(ji)(ji)(ji)各自(zi)任選(xuan)地被一(yi)個或更(geng)多(duo)個基(ji)(ji)(ji)(ji)團取代，所(suo)述(shu)基(ji)(ji)(ji)(ji)團獨立地選(xuan)自(zi)c1-c4烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))、被一(yi)個或更(geng)多(duo)個-oh基(ji)(ji)(ji)(ji)團取代的c1-c4烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh2、-nh(c1-c4烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))或-n(c1-c4烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))。

本(ben)發(fa)明(ming)還提供新的化(hua)合物(wu)。特別(bie)地，在第二方面(mian)中，本(ben)發(fa)明(ming)涉及(ji)在本(ben)發(fa)明(ming)第一方面(mian)中所描述和定義的式(i)的化(hua)合物(wu)或其藥學上可接受(shou)的鹽、溶劑合物(wu)或前藥，條件(jian)是排除以下化(hua)合物(wu)：

8-溴-2-呋喃-2-基-4-甲基-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮；

8-溴-2-(2，6-二甲基-吡啶(ding)-4-基)-4-甲基-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

8-溴(xiu)-4-甲基-2-(1-甲基-1h-吡(bi)唑(zuo)(zuo)-4-基)-4h-吡(bi)唑(zuo)(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)(zuo)啉-5-酮；

8-溴-4-甲基-2-(1-乙基-1h-吡(bi)唑-4-基)-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

8-溴-2-(2-甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4-甲基(ji)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮；

8-溴-4-甲基(ji)(ji)-2-吡(bi)啶-3-基(ji)(ji)-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮；以及

8-溴-4-甲基-2-(2-三氟(fu)甲基-吡(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮。

在第三方面中，本發明涉及在本發明第一方面中所描述和定義的式(i)的化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物或前藥，其中基團/變量a、r¹、r²和r⁴至r⁹具有與本發明的第一方面中所定義的相同的含義，并且其中基團r³選自氫、-f、-cl、-i、-cn、-or⁷、-nr⁷r⁸、-coor⁷、-so3h、-b(oh)2、-conr⁷r⁸、-cor⁷、-sr⁷、-sor⁷、-so2r⁷、-so2nr⁷r⁸、-nr⁷cor⁸、-nr⁷so2r⁸、-ocor⁷、-nr⁷c(o)nr⁸r⁹、-nr⁷c(s)nr⁸r⁹、-nr⁷coor⁸、c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、c2-c4烯基(ji)(ji)(ji)(ji)、環(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)或雜環(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)，其(qi)中所(suo)述(shu)c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)和所(suo)述(shu)c2-c4烯基(ji)(ji)(ji)(ji)各自任選(xuan)地(di)被一(yi)(yi)個或更多個獨(du)立(li)地(di)選(xuan)自鹵(lu)素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))、-nh2、-nh(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))或-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))的(de)基(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)取代，并且其(qi)中所(suo)述(shu)環(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)和所(suo)述(shu)雜環(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)各自任選(xuan)地(di)被一(yi)(yi)個或更多個基(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)取代，所(suo)述(shu)基(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)獨(du)立(li)地(di)選(xuan)自：c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、鹵(lu)素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))、被一(yi)(yi)個或更多個-oh基(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)取代的(de)c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh2、-nh(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))或-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))。

此外，本發明提供包(bao)含在本發明的(de)(de)第一、第二或(huo)第三方面(mian)中所定義的(de)(de)式(i)的(de)(de)化合物(wu)(wu)或(huo)其藥學(xue)上可(ke)接受的(de)(de)鹽(yan)、溶劑合物(wu)(wu)或(huo)前藥以及任選地藥學(xue)上可(ke)接受的(de)(de)賦形劑的(de)(de)藥物(wu)(wu)組合物(wu)(wu)。

本發(fa)明還涉及(ji)(ji)(ji)在(zai)第(di)(di)(di)一、第(di)(di)(di)二或(huo)(huo)(huo)第(di)(di)(di)三方(fang)面中(zhong)所(suo)(suo)定義的(de)(de)(de)(de)(de)式(i)的(de)(de)(de)(de)(de)化(hua)合(he)物或(huo)(huo)(huo)其(qi)藥(yao)學(xue)上可(ke)接(jie)(jie)受的(de)(de)(de)(de)(de)鹽(yan)、溶劑(ji)合(he)物或(huo)(huo)(huo)前藥(yao)，其(qi)用(yong)于治療和(he)/或(huo)(huo)(huo)預(yu)防與(yu)改(gai)變(bian)的(de)(de)(de)(de)(de)谷氨(an)酸(suan)能(neng)(neng)信(xin)號(hao)(hao)(hao)傳(chuan)導(dao)和(he)/或(huo)(huo)(huo)功能(neng)(neng)有關(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)病(bing)(bing)癥(zheng)(zheng)以(yi)及(ji)(ji)(ji)可(ke)受改(gai)變(bian)的(de)(de)(de)(de)(de)谷氨(an)酸(suan)水(shui)平(ping)(ping)和(he)/或(huo)(huo)(huo)信(xin)號(hao)(hao)(hao)傳(chuan)導(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)影(ying)(ying)響(xiang)的(de)(de)(de)(de)(de)病(bing)(bing)癥(zheng)(zheng)。本發(fa)明同樣涉及(ji)(ji)(ji)包含在(zai)本發(fa)明的(de)(de)(de)(de)(de)第(di)(di)(di)一、第(di)(di)(di)二或(huo)(huo)(huo)第(di)(di)(di)三方(fang)面中(zhong)所(suo)(suo)定義的(de)(de)(de)(de)(de)式(i)的(de)(de)(de)(de)(de)化(hua)合(he)物或(huo)(huo)(huo)其(qi)藥(yao)學(xue)上可(ke)接(jie)(jie)受的(de)(de)(de)(de)(de)鹽(yan)、溶劑(ji)合(he)物或(huo)(huo)(huo)前藥(yao)以(yi)及(ji)(ji)(ji)任選地藥(yao)學(xue)上可(ke)接(jie)(jie)受的(de)(de)(de)(de)(de)賦形劑(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)藥(yao)物組合(he)物，其(qi)用(yong)于治療和(he)/或(huo)(huo)(huo)預(yu)防與(yu)改(gai)變(bian)的(de)(de)(de)(de)(de)谷氨(an)酸(suan)能(neng)(neng)信(xin)號(hao)(hao)(hao)傳(chuan)導(dao)和(he)/或(huo)(huo)(huo)功能(neng)(neng)有關(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)病(bing)(bing)癥(zheng)(zheng)以(yi)及(ji)(ji)(ji)可(ke)受改(gai)變(bian)的(de)(de)(de)(de)(de)谷氨(an)酸(suan)水(shui)平(ping)(ping)和(he)/或(huo)(huo)(huo)信(xin)號(hao)(hao)(hao)傳(chuan)導(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)影(ying)(ying)響(xiang)的(de)(de)(de)(de)(de)病(bing)(bing)癥(zheng)(zheng)。

本(ben)發明還涉(she)及(ji)在本(ben)發明的(de)第(di)一、第(di)二或(huo)(huo)(huo)(huo)第(di)三方面中(zhong)所定義的(de)式(i)的(de)化合物或(huo)(huo)(huo)(huo)其藥學上(shang)可(ke)接受的(de)鹽、溶劑合物或(huo)(huo)(huo)(huo)前(qian)藥用于(yu)(yu)制備藥物的(de)用途(tu)，其中(zhong)所藥物用于(yu)(yu)治療(liao)和/或(huo)(huo)(huo)(huo)預防與改(gai)變(bian)的(de)谷氨酸(suan)能信號(hao)傳(chuan)導(dao)和/或(huo)(huo)(huo)(huo)功能有關的(de)病(bing)癥以及(ji)可(ke)受改(gai)變(bian)的(de)谷氨酸(suan)水(shui)平(ping)和/或(huo)(huo)(huo)(huo)信號(hao)傳(chuan)導(dao)的(de)影(ying)響的(de)病(bing)癥。

本(ben)發明還(huan)提(ti)(ti)供(gong)在哺乳動物(wu)中治療和(he)(he)/或(huo)預防(fang)與改(gai)(gai)變的(de)(de)(de)(de)(de)(de)谷(gu)(gu)氨(an)酸(suan)能(neng)信(xin)號(hao)傳導和(he)(he)/或(huo)功(gong)能(neng)有關的(de)(de)(de)(de)(de)(de)病癥以及可(ke)受(shou)改(gai)(gai)變的(de)(de)(de)(de)(de)(de)谷(gu)(gu)氨(an)酸(suan)水(shui)平和(he)(he)/或(huo)信(xin)號(hao)傳導的(de)(de)(de)(de)(de)(de)影響的(de)(de)(de)(de)(de)(de)病癥的(de)(de)(de)(de)(de)(de)方(fang)法。因此(ci)，本(ben)發明提(ti)(ti)供(gong)治療和(he)(he)/或(huo)預防(fang)疾病或(huo)障礙，特別是(shi)與改(gai)(gai)變的(de)(de)(de)(de)(de)(de)谷(gu)(gu)氨(an)酸(suan)能(neng)信(xin)號(hao)傳導和(he)(he)/或(huo)功(gong)能(neng)有關的(de)(de)(de)(de)(de)(de)病癥和(he)(he)/或(huo)可(ke)受(shou)改(gai)(gai)變的(de)(de)(de)(de)(de)(de)谷(gu)(gu)氨(an)酸(suan)水(shui)平或(huo)信(xin)號(hao)傳導影響的(de)(de)(de)(de)(de)(de)病癥的(de)(de)(de)(de)(de)(de)方(fang)法，該方(fang)法包括將在本(ben)發明的(de)(de)(de)(de)(de)(de)第一、第二(er)或(huo)第三方(fang)面中所定義的(de)(de)(de)(de)(de)(de)式(i)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)化(hua)合物(wu)或(huo)其藥學上可(ke)接(jie)受(shou)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)鹽、溶劑合物(wu)或(huo)前藥或(huo)者包含任(ren)何上述實體和(he)(he)任(ren)選(xuan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)藥學上可(ke)接(jie)受(shou)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)賦形劑的(de)(de)(de)(de)(de)(de)藥物(wu)組合物(wu)給(gei)予(yu)需要這種治療或(huo)預防(fang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)受(shou)試者(優選(xuan)哺乳動物(wu)，更優選(xuan)人)。

本(ben)發明(ming)的(de)(de)第一、第二或第三方(fang)面中(zhong)所定(ding)義的(de)(de)式(i)的(de)(de)化合物可(ke)用作(zuo)神(shen)經系統的(de)(de)mglur的(de)(de)調節劑，優選(xuan)(xuan)(xuan)(xuan)用作(zuo)mglur的(de)(de)別構調節劑，更(geng)優選(xuan)(xuan)(xuan)(xuan)用作(zuo)ii組mglur的(de)(de)負向別構調節劑(nam)，甚至更(geng)優選(xuan)(xuan)(xuan)(xuan)用作(zuo)mglur2的(de)(de)nam，以及甚至還更(geng)優選(xuan)(xuan)(xuan)(xuan)用作(zuo)對(dui)(dui)mglur2超過對(dui)(dui)mglur3的(de)(de)選(xuan)(xuan)(xuan)(xuan)擇性的(de)(de)mglur2的(de)(de)nam。優選(xuan)(xuan)(xuan)(xuan)地，這類對(dui)(dui)mglur2超過對(dui)(dui)mglur3的(de)(de)選(xuan)(xuan)(xuan)(xuan)擇性nam的(de)(de)比例(li)[ic50mglur3]/[ic50mglur2]＞3，更(geng)優選(xuan)(xuan)(xuan)(xuan)＞5，甚至更(geng)優選(xuan)(xuan)(xuan)(xuan)＞10。比例(li)[ic50mglur3]/[ic50mglur2]可(ke)如實施(shi)例(li)27中(zhong)的(de)(de)描(miao)述而(er)確(que)定(ding)。

如上所(suo)述(shu)，本發明(ming)涉(she)及第一、第二或第三方面中所(suo)定(ding)義的(de)(de)(de)(de)式(i)的(de)(de)(de)(de)化(hua)合物、其(qi)藥學(xue)(xue)上可接受的(de)(de)(de)(de)鹽、溶(rong)劑(ji)合物和(he)前藥以及包含任何上述(shu)實體和(he)任選的(de)(de)(de)(de)藥學(xue)(xue)上可接受的(de)(de)(de)(de)賦形劑(ji)的(de)(de)(de)(de)藥物組合物，其(qi)用于治療和(he)/或預防與改(gai)變的(de)(de)(de)(de)谷(gu)氨(an)酸(suan)能信號傳導(dao)和(he)/或功能有(you)關的(de)(de)(de)(de)病癥(zheng)(zheng)以及可受改(gai)變的(de)(de)(de)(de)谷(gu)氨(an)酸(suan)水(shui)平(ping)和(he)/或信號傳導(dao)的(de)(de)(de)(de)影響的(de)(de)(de)(de)病癥(zheng)(zheng)。

待用(yong)(yong)本發(fa)(fa)(fa)明(ming)(ming)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)化(hua)(hua)合(he)(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)或(huo)(huo)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)組合(he)(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)治療(liao)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)/或(huo)(huo)預(yu)防(fang)(fang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)與(yu)改變的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)谷氨酸(suan)(suan)能(neng)(neng)(neng)信號(hao)傳(chuan)(chuan)導(dao)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)/或(huo)(huo)功(gong)能(neng)(neng)(neng)有(you)關(guan)(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)癥(zheng)(zheng)(zheng)以(yi)及(ji)(ji)可(ke)(ke)受(shou)(shou)改變的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)谷氨酸(suan)(suan)水平和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)/或(huo)(huo)信號(hao)傳(chuan)(chuan)導(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)影響的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)癥(zheng)(zheng)(zheng)特別包(bao)(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)：癲(dian)癇(xian)，包(bao)(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)新(xin)生(sheng)兒(er)(er)、嬰兒(er)(er)、兒(er)(er)童(tong)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)成人(ren)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)綜(zong)(zong)合(he)(he)(he)(he)(he)(he)征(zheng)(zheng)，局(ju)部的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(局(ju)部化(hua)(hua)相(xiang)關(guan)(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de))和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)全身(shen)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)癲(dian)癇(xian)，伴(ban)有(you)局(ju)部的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)全身(shen)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)、驚厥性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)非(fei)驚厥性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)發(fa)(fa)(fa)作(zuo)，伴(ban)有(you)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)不伴(ban)有(you)意識損(sun)(sun)傷(shang)(shang)(shang)，以(yi)及(ji)(ji)癲(dian)癇(xian)持(chi)續(xu)狀(zhuang)態；癡(chi)呆(dai)(dai)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)相(xiang)關(guan)(guan)疾(ji)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)，包(bao)(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)阿(a)爾茨(ci)海默型(xing)(xing)癡(chi)呆(dai)(dai)(dat)、阿(a)爾茨(ci)海默氏(shi)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)、皮克(ke)氏(shi)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)、血(xue)(xue)管性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)癡(chi)呆(dai)(dai)、路(lu)(lu)易(yi)體(ti)疾(ji)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)、由代謝、中(zhong)毒(du)(du)(du)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)缺(que)乏癥(zheng)(zheng)(zheng)(包(bao)(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)酒精中(zhong)毒(du)(du)(du)、甲狀(zhuang)腺功(gong)能(neng)(neng)(neng)減退和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)維生(sheng)素(su)b12缺(que)乏癥(zheng)(zheng)(zheng))導(dao)致(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)癡(chi)呆(dai)(dai)、艾滋病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)癡(chi)呆(dai)(dai)復合(he)(he)(he)(he)(he)(he)征(zheng)(zheng)、克(ke)雅(ya)氏(shi)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)非(fei)典型(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)亞急性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)海綿樣腦(nao)(nao)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)；帕金(jin)(jin)森綜(zong)(zong)合(he)(he)(he)(he)(he)(he)征(zheng)(zheng)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)運(yun)(yun)動(dong)(dong)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)，包(bao)(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)帕金(jin)(jin)森病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)、多系統(tong)(tong)萎縮、進行性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)核(he)上(shang)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)麻(ma)痹(bi)(bi)、皮質基底核(he)退化(hua)(hua)癥(zheng)(zheng)(zheng)、肝(gan)豆狀(zhuang)核(he)變性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)、舞蹈(dao)癥(zheng)(zheng)(zheng)(包(bao)(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)亨廷(ting)頓舞蹈(dao)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)偏(pian)(pian)側投擲(zhi)癥(zheng)(zheng)(zheng))、手(shou)足(zu)徐動(dong)(dong)癥(zheng)(zheng)(zheng)、張力障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(包(bao)(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)痙(jing)攣(luan)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)斜頸、職業性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)運(yun)(yun)動(dong)(dong)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)、抽(chou)(chou)動(dong)(dong)穢語綜(zong)(zong)合(he)(he)(he)(he)(he)(he)征(zheng)(zheng)(gillesdelatourettesyndrome))、遲(chi)(chi)發(fa)(fa)(fa)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)或(huo)(huo)藥(yao)(yao)(yao)源性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)運(yun)(yun)動(dong)(dong)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)、震顫和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)肌(ji)陣攣(luan)；運(yun)(yun)動(dong)(dong)神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)元病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)或(huo)(huo)肌(ji)萎縮性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)側索硬(ying)化(hua)(hua)(als)；其(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)他(ta)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)系統(tong)(tong)神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)退行性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)/或(huo)(huo)遺(yi)傳(chuan)(chuan)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)疾(ji)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)，包(bao)(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)脊(ji)髓(sui)小(xiao)腦(nao)(nao)變性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)，例(li)如(ru)弗里德(de)利希共濟(ji)失調(diao)(friedrich′sataxia)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)其(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)他(ta)遺(yi)傳(chuan)(chuan)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)小(xiao)腦(nao)(nao)共濟(ji)失調(diao)、大(da)部分(fen)脊(ji)髓(sui)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)肌(ji)萎縮、遺(yi)傳(chuan)(chuan)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)母(mu)斑細胞病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)；周圍神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)系統(tong)(tong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)，包(bao)(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)三(san)叉神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)痛(tong)，面(mian)神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)，其(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)他(ta)顱(lu)神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)，神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)根和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)叢(cong)(cong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)，單神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)炎，例(li)如(ru)腕管綜(zong)(zong)合(he)(he)(he)(he)(he)(he)征(zheng)(zheng)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)坐骨神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)痛(tong)，遺(yi)傳(chuan)(chuan)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)原發(fa)(fa)(fa)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)周圍神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)，炎性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)中(zhong)毒(du)(du)(du)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)；神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)系統(tong)(tong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)多發(fa)(fa)(fa)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)硬(ying)化(hua)(hua)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)其(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)他(ta)脫(tuo)髓(sui)鞘疾(ji)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)；嬰兒(er)(er)大(da)腦(nao)(nao)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)麻(ma)痹(bi)(bi)(痙(jing)攣(luan)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing))，單癱，截癱或(huo)(huo)四(si)肢癱瘓；偏(pian)(pian)癱和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)輕(qing)偏(pian)(pian)癱，遲(chi)(chi)緩或(huo)(huo)痙(jing)攣(luan)以(yi)及(ji)(ji)其(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)他(ta)麻(ma)痹(bi)(bi)綜(zong)(zong)合(he)(he)(he)(he)(he)(he)征(zheng)(zheng)；腦(nao)(nao)血(xue)(xue)管障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)，包(bao)(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)蛛網膜(mo)下(xia)腔(qiang)出血(xue)(xue)，腦(nao)(nao)內(nei)出血(xue)(xue)，大(da)腦(nao)(nao)前動(dong)(dong)脈(mo)阻塞(sai)(sai)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)狹窄，包(bao)(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)血(xue)(xue)栓形成和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)栓塞(sai)(sai)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)腦(nao)(nao)動(dong)(dong)脈(mo)阻塞(sai)(sai)，腦(nao)(nao)缺(que)血(xue)(xue)，中(zhong)風，短暫性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)缺(que)血(xue)(xue)發(fa)(fa)(fa)作(zuo)，動(dong)(dong)脈(mo)粥樣硬(ying)化(hua)(hua)，腦(nao)(nao)血(xue)(xue)管性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)癡(chi)呆(dai)(dai)，動(dong)(dong)脈(mo)瘤，心臟搭橋手(shou)術(shu)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)移植術(shu)所(suo)致(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)腦(nao)(nao)功(gong)能(neng)(neng)(neng)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)；偏(pian)(pian)頭(tou)痛(tong)，包(bao)(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)典型(xing)(xing)偏(pian)(pian)頭(tou)痛(tong)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)變型(xing)(xing)如(ru)叢(cong)(cong)集性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)頭(tou)痛(tong)；頭(tou)痛(tong)；肌(ji)神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)，包(bao)(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)重(zhong)癥(zheng)(zheng)(zheng)肌(ji)無力、急性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)肌(ji)痙(jing)攣(luan)，肌(ji)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)包(bao)(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)肌(ji)營養不良(liang)、肌(ji)強直和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)家族性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)周期性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)麻(ma)痹(bi)(bi)；眼和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)視(shi)通路(lu)(lu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)，包(bao)(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)視(shi)網膜(mo)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)視(shi)覺紊亂；顱(lu)內(nei)創傷(shang)(shang)(shang)/損(sun)(sun)傷(shang)(shang)(shang)及(ji)(ji)其(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)后(hou)遺(yi)癥(zheng)(zheng)(zheng)；對神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)脊(ji)髓(sui)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)創傷(shang)(shang)(shang)/損(sun)(sun)傷(shang)(shang)(shang)及(ji)(ji)其(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)后(hou)遺(yi)癥(zheng)(zheng)(zheng)；非(fei)醫藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)質的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)中(zhong)毒(du)(du)(du)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)毒(du)(du)(du)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)作(zuo)用(yong)(yong)；作(zuo)用(yong)(yong)于(yu)中(zhong)樞、周圍和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)植物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)系統(tong)(tong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)、醫藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)質和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)制品所(suo)致(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)意外(wai)中(zhong)毒(du)(du)(du)；藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)、醫藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)質和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)制品的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)學(xue)(xue)(xue)(xue)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)精神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)學(xue)(xue)(xue)(xue)不良(liang)作(zuo)用(yong)(yong)；括(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)約肌(ji)控制和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)功(gong)能(neng)(neng)(neng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)紊亂；通常在嬰兒(er)(er)、兒(er)(er)童(tong)或(huo)(huo)青少年(nian)中(zhong)診斷出的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)精神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)，包(bao)(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)：智(zhi)力低(di)下(xia)，學(xue)(xue)(xue)(xue)習障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)，運(yun)(yun)動(dong)(dong)技能(neng)(neng)(neng)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)，交流障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)，綜(zong)(zong)合(he)(he)(he)(he)(he)(he)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)發(fa)(fa)(fa)育障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)，注意力缺(que)陷和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)分(fen)裂(lie)(lie)行為障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)，喂食(shi)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)進食(shi)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)，抽(chou)(chou)搐障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)，排泄障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)；譫妄和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)其(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)他(ta)認知障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)；物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)質相(xiang)關(guan)(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)，包(bao)(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)：酒精相(xiang)關(guan)(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)，尼古丁相(xiang)關(guan)(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)，與(yu)可(ke)(ke)卡因(yin)、鴉片、大(da)麻(ma)、致(zhi)(zhi)(zhi)幻劑和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)其(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)他(ta)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)相(xiang)關(guan)(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)；精神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)分(fen)裂(lie)(lie)癥(zheng)(zheng)(zheng)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)其(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)他(ta)精神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)；情緒障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)，包(bao)(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)抑郁(yu)癥(zheng)(zheng)(zheng)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)雙相(xiang)型(xing)(xing)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)；焦慮障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)，包(bao)(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)恐慌(huang)癥(zheng)(zheng)(zheng)、恐懼癥(zheng)(zheng)(zheng)、強迫性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)、應激障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)，廣(guang)泛(fan)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)焦慮癥(zheng)(zheng)(zheng)；進食(shi)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)，包(bao)(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)厭(yan)食(shi)癥(zheng)(zheng)(zheng)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)暴食(shi)癥(zheng)(zheng)(zheng)；睡(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)眠(mian)(mian)(mian)(mian)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)睡(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)眠(mian)(mian)(mian)(mian)/覺醒(xing)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)，包(bao)(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)睡(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)眠(mian)(mian)(mian)(mian)失調(diao)(例(li)如(ru)失眠(mian)(mian)(mian)(mian)、睡(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)眠(mian)(mian)(mian)(mian)過(guo)度(du)、自發(fa)(fa)(fa)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)嗜睡(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)癥(zheng)(zheng)(zheng)、發(fa)(fa)(fa)作(zuo)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)睡(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)眠(mian)(mian)(mian)(mian)、與(yu)阻塞(sai)(sai)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)睡(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)眠(mian)(mian)(mian)(mian)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)呼吸(xi)暫停或(huo)(huo)發(fa)(fa)(fa)作(zuo)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)睡(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)眠(mian)(mian)(mian)(mian)相(xiang)關(guan)(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)睡(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)眠(mian)(mian)(mian)(mian)過(guo)度(du)，或(huo)(huo)呼吸(xi)相(xiang)關(guan)(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)睡(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)眠(mian)(mian)(mian)(mian)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai))；深眠(mian)(mian)(mian)(mian)狀(zhuang)態；白天過(guo)度(du)嗜睡(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(eds)；晝夜節律(lv)睡(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)眠(mian)(mian)(mian)(mian)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(例(li)如(ru)輪班睡(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)眠(mian)(mian)(mian)(mian)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)、時(shi)(shi)差障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)、睡(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)眠(mian)(mian)(mian)(mian)時(shi)(shi)相(xiang)延(yan)遲(chi)(chi)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(delayedsleepphasedisorder)、睡(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)眠(mian)(mian)(mian)(mian)時(shi)(shi)相(xiang)提(ti)前障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)或(huo)(huo)非(fei)24小(xiao)時(shi)(shi)睡(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)眠(mian)(mian)(mian)(mian)-覺醒(xing)綜(zong)(zong)合(he)(he)(he)(he)(he)(he)征(zheng)(zheng))；以(yi)及(ji)(ji)與(yu)非(fei)恢復性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)睡(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)眠(mian)(mian)(mian)(mian)相(xiang)關(guan)(guan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)過(guo)多嗜睡(shui)(shui)(shui)(shui)(shui)(nrs)；藥(yao)(yao)(yao)療(liao)誘發(fa)(fa)(fa)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)運(yun)(yun)動(dong)(dong)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(包(bao)(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)精神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)安定(ding)(ding)劑誘發(fa)(fa)(fa)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)帕金(jin)(jin)森綜(zong)(zong)合(he)(he)(he)(he)(he)(he)征(zheng)(zheng)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)遲(chi)(chi)發(fa)(fa)(fa)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)運(yun)(yun)動(dong)(dong)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai))；內(nei)分(fen)泌性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)代謝性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)疾(ji)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)，包(bao)(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)糖尿病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)、內(nei)分(fen)泌腺障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)、低(di)血(xue)(xue)糖；急性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)慢性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)疼痛(tong)；惡心和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)嘔吐(tu)；腸易(yi)激綜(zong)(zong)合(he)(he)(he)(he)(he)(he)征(zheng)(zheng)；癌(ai)癥(zheng)(zheng)(zheng)，包(bao)(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)(jing)膠質瘤、結腸直腸癌(ai)、黑素(su)瘤、前列腺癌(ai)；或(huo)(huo)孤獨癥(zheng)(zheng)(zheng)譜系障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)，包(bao)(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)孤獨癥(zheng)(zheng)(zheng)、阿(a)斯伯格綜(zong)(zong)合(he)(he)(he)(he)(he)(he)征(zheng)(zheng)、脆性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)x綜(zong)(zong)合(he)(he)(he)(he)(he)(he)征(zheng)(zheng)、rett綜(zong)(zong)合(he)(he)(he)(he)(he)(he)征(zheng)(zheng)、兒(er)(er)童(tong)期崩解性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)或(huo)(huo)其(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)他(ta)未指明(ming)(ming)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)廣(guang)泛(fan)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)發(fa)(fa)(fa)育障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(pdd-nos)。因(yin)此，本發(fa)(fa)(fa)明(ming)(ming)涉及(ji)(ji)本發(fa)(fa)(fa)明(ming)(ming)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)第一、第二或(huo)(huo)第三(san)方(fang)面(mian)中(zhong)所(suo)定(ding)(ding)義的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)式(i)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)化(hua)(hua)合(he)(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)、其(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)藥(yao)(yao)(yao)學(xue)(xue)(xue)(xue)上(shang)可(ke)(ke)接(jie)受(shou)(shou)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)鹽(yan)、溶劑合(he)(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)前藥(yao)(yao)(yao)以(yi)及(ji)(ji)包(bao)(bao)(bao)(bao)含(han)任(ren)何(he)上(shang)述(shu)(shu)實體(ti)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)任(ren)選(xuan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)藥(yao)(yao)(yao)學(xue)(xue)(xue)(xue)上(shang)可(ke)(ke)接(jie)受(shou)(shou)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)賦形劑的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)組合(he)(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)，其(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)用(yong)(yong)于(yu)治療(liao)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)/或(huo)(huo)預(yu)防(fang)(fang)任(ren)何(he)上(shang)述(shu)(shu)疾(ji)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)、障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)或(huo)(huo)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)癥(zheng)(zheng)(zheng)。本發(fa)(fa)(fa)明(ming)(ming)還包(bao)(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)用(yong)(yong)于(yu)治療(liao)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)/或(huo)(huo)預(yu)防(fang)(fang)任(ren)何(he)上(shang)述(shu)(shu)疾(ji)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)、障(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)(ai)或(huo)(huo)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)癥(zheng)(zheng)(zheng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)方(fang)法(fa)，所(suo)述(shu)(shu)方(fang)法(fa)包(bao)(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)(kuo)將(jiang)有(you)效量的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)第一、第二或(huo)(huo)第三(san)方(fang)面(mian)中(zhong)所(suo)定(ding)(ding)義的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)式(i)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)化(hua)(hua)合(he)(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)或(huo)(huo)其(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)藥(yao)(yao)(yao)學(xue)(xue)(xue)(xue)上(shang)可(ke)(ke)接(jie)受(shou)(shou)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)鹽(yan)、溶劑合(he)(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)或(huo)(huo)前藥(yao)(yao)(yao)、或(huo)(huo)包(bao)(bao)(bao)(bao)含(han)任(ren)何(he)上(shang)述(shu)(shu)實體(ti)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)任(ren)選(xuan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)藥(yao)(yao)(yao)學(xue)(xue)(xue)(xue)上(shang)可(ke)(ke)接(jie)受(shou)(shou)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)賦形劑組合(he)(he)(he)(he)(he)(he)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)組合(he)(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)給(gei)予(yu)需要其(qi)(qi)(qi)(qi)(qi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)受(shou)(shou)試(shi)者(優(you)選(xuan)哺乳(ru)動(dong)(dong)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)，更(geng)優(you)選(xuan)人(ren))。

特別(bie)地(di)，待用(yong)本發(fa)明(ming)的(de)化合物或(huo)藥物組合物治療和(he)(he)(he)(he)(he)/或(huo)預防(fang)的(de)與(yu)改(gai)變的(de)谷(gu)(gu)氨酸能(neng)信(xin)號(hao)傳(chuan)導和(he)(he)(he)(he)(he)/或(huo)功能(neng)有關的(de)病(bing)(bing)(bing)癥(zheng)(zheng)以及可受改(gai)變的(de)谷(gu)(gu)氨酸水平和(he)(he)(he)(he)(he)/或(huo)信(xin)號(hao)傳(chuan)導的(de)影響(xiang)的(de)病(bing)(bing)(bing)癥(zheng)(zheng)包(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)：癡呆(dai)和(he)(he)(he)(he)(he)相(xiang)關疾病(bing)(bing)(bing)，包(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)阿爾茨(ci)海(hai)(hai)默型(xing)癡呆(dai)(dat)、阿爾茨(ci)海(hai)(hai)默氏(shi)病(bing)(bing)(bing)、皮(pi)克氏(shi)病(bing)(bing)(bing)、血管性(xing)(xing)癡呆(dai)、路易體病(bing)(bing)(bing)、由(you)代(dai)謝、毒性(xing)(xing)和(he)(he)(he)(he)(he)缺乏癥(zheng)(zheng)(包(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)酒精中毒、甲狀(zhuang)腺功能(neng)減退(tui)和(he)(he)(he)(he)(he)維(wei)生素b12缺乏癥(zheng)(zheng))導致的(de)癡呆(dai)、艾滋病(bing)(bing)(bing)癡呆(dai)復合征、克雅(ya)氏(shi)病(bing)(bing)(bing)和(he)(he)(he)(he)(he)非典(dian)型(xing)的(de)亞急性(xing)(xing)海(hai)(hai)綿(mian)樣腦病(bing)(bing)(bing)；帕(pa)金森綜(zong)合征和(he)(he)(he)(he)(he)運(yun)動(dong)障(zhang)礙(ai)，包(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)帕(pa)金森病(bing)(bing)(bing)、多系統(tong)萎(wei)縮癥(zheng)(zheng)、進(jin)行性(xing)(xing)核(he)上性(xing)(xing)麻痹、皮(pi)質基底核(he)退(tui)化癥(zheng)(zheng)、肝豆狀(zhuang)核(he)變性(xing)(xing)、舞(wu)蹈(dao)癥(zheng)(zheng)(包(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)亨廷頓舞(wu)蹈(dao)病(bing)(bing)(bing)和(he)(he)(he)(he)(he)偏側(ce)投擲癥(zheng)(zheng))、手足(zu)徐動(dong)癥(zheng)(zheng)、張(zhang)力障(zhang)礙(ai)(包(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)痙攣性(xing)(xing)斜(xie)頸、職業性(xing)(xing)運(yun)動(dong)障(zhang)礙(ai)、多發(fa)性(xing)(xing)抽(chou)動(dong)穢語(yu)綜(zong)合征)，遲發(fa)性(xing)(xing)或(huo)藥源性(xing)(xing)運(yun)動(dong)障(zhang)礙(ai)、震(zhen)顫和(he)(he)(he)(he)(he)肌陣攣；急性(xing)(xing)和(he)(he)(he)(he)(he)慢性(xing)(xing)疼痛；焦(jiao)慮障(zhang)礙(ai)，包(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)恐慌癥(zheng)(zheng)、恐懼(ju)癥(zheng)(zheng)、強迫(po)性(xing)(xing)障(zhang)礙(ai)、應(ying)激障(zhang)礙(ai)和(he)(he)(he)(he)(he)廣泛性(xing)(xing)焦(jiao)慮癥(zheng)(zheng)；精神分裂癥(zheng)(zheng)和(he)(he)(he)(he)(he)其他精神障(zhang)礙(ai)；情緒障(zhang)礙(ai)，包(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)抑郁癥(zheng)(zheng)和(he)(he)(he)(he)(he)雙(shuang)相(xiang)型(xing)障(zhang)礙(ai)；內(nei)分泌性(xing)(xing)和(he)(he)(he)(he)(he)代(dai)謝性(xing)(xing)疾病(bing)(bing)(bing)，包(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)糖尿病(bing)(bing)(bing)、內(nei)分泌腺障(zhang)礙(ai)和(he)(he)(he)(he)(he)低血糖；或(huo)癌癥(zheng)(zheng)，包(bao)(bao)(bao)括(kuo)(kuo)神經膠質瘤(liu)、結腸直腸癌、黑素瘤(liu)、前列腺癌。

本發(fa)明的(de)(de)(de)(de)化合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)和(he)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)組合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)將特別用(yong)于治(zhi)療(liao)或(huo)(huo)(huo)防(fang)(fang)止/預防(fang)(fang)以下(xia)病(bing)(bing)(bing)(bing)癥/疾(ji)病(bing)(bing)(bing)(bing)/障(zhang)礙：癡呆和(he)相(xiang)關疾(ji)病(bing)(bing)(bing)(bing)，包括阿(a)爾茨海默型癡呆(dat)、阿(a)爾茨海默氏病(bing)(bing)(bing)(bing)、皮克(ke)(ke)氏病(bing)(bing)(bing)(bing)、血管性(xing)癡呆、路易體病(bing)(bing)(bing)(bing)、由代謝、毒性(xing)和(he)缺乏癥(包括酒精中毒、甲狀(zhuang)腺(xian)功(gong)能減退和(he)維生素b12缺乏癥)導致的(de)(de)(de)(de)癡呆、艾(ai)滋病(bing)(bing)(bing)(bing)癡呆復合(he)(he)(he)征、克(ke)(ke)雅氏病(bing)(bing)(bing)(bing)和(he)非典型的(de)(de)(de)(de)亞急性(xing)海綿樣腦病(bing)(bing)(bing)(bing)；情緒障(zhang)礙，包括抑郁癥和(he)雙相(xiang)型障(zhang)礙；內(nei)分泌性(xing)和(he)代謝性(xing)疾(ji)病(bing)(bing)(bing)(bing)，包括糖尿病(bing)(bing)(bing)(bing)、內(nei)分泌腺(xian)障(zhang)礙和(he)低血糖；或(huo)(huo)(huo)癌癥，包括神經膠質瘤、結腸直腸癌、黑素瘤、前列腺(xian)癌。因此，本發(fa)明涉(she)及(ji)(ji)第(di)(di)一、第(di)(di)二或(huo)(huo)(huo)第(di)(di)三(san)方面(mian)中所定(ding)義的(de)(de)(de)(de)式(shi)(i)的(de)(de)(de)(de)化合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)、其(qi)(qi)(qi)藥(yao)(yao)學上(shang)(shang)(shang)可接(jie)受的(de)(de)(de)(de)鹽(yan)、溶劑(ji)合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)和(he)前藥(yao)(yao)以及(ji)(ji)包含(han)任(ren)何(he)上(shang)(shang)(shang)述(shu)實(shi)體和(he)任(ren)選的(de)(de)(de)(de)藥(yao)(yao)學上(shang)(shang)(shang)可接(jie)受的(de)(de)(de)(de)賦(fu)(fu)形(xing)劑(ji)的(de)(de)(de)(de)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)組合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)，其(qi)(qi)(qi)用(yong)于治(zhi)療(liao)和(he)/或(huo)(huo)(huo)預防(fang)(fang)任(ren)何(he)上(shang)(shang)(shang)述(shu)病(bing)(bing)(bing)(bing)癥/疾(ji)病(bing)(bing)(bing)(bing)/障(zhang)礙。特別地，本發(fa)明涉(she)及(ji)(ji)第(di)(di)一、第(di)(di)二或(huo)(huo)(huo)第(di)(di)三(san)方面(mian)中所定(ding)義的(de)(de)(de)(de)式(shi)(i)的(de)(de)(de)(de)化合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)或(huo)(huo)(huo)其(qi)(qi)(qi)藥(yao)(yao)學上(shang)(shang)(shang)可接(jie)受的(de)(de)(de)(de)鹽(yan)、溶劑(ji)合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)和(he)前藥(yao)(yao)以及(ji)(ji)包含(han)任(ren)何(he)上(shang)(shang)(shang)述(shu)實(shi)體和(he)任(ren)選的(de)(de)(de)(de)藥(yao)(yao)學上(shang)(shang)(shang)可接(jie)受的(de)(de)(de)(de)賦(fu)(fu)形(xing)劑(ji)的(de)(de)(de)(de)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)組合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)，其(qi)(qi)(qi)用(yong)于治(zhi)療(liao)和(he)/或(huo)(huo)(huo)防(fang)(fang)止/預防(fang)(fang)阿(a)爾茨海默氏病(bing)(bing)(bing)(bing)。

在(zai)一個(ge)優選(xuan)的(de)實(shi)施(shi)方案中，因此，本發明提供第一、第二或第三方面中所定義(yi)的(de)式(i)的(de)化合物(wu)或其藥(yao)學上(shang)可接受(shou)的(de)鹽、溶劑(ji)合物(wu)和(he)前(qian)藥(yao)以及包含任(ren)(ren)何上(shang)述實(shi)體和(he)任(ren)(ren)選(xuan)的(de)藥(yao)學上(shang)可接受(shou)的(de)賦(fu)形劑(ji)的(de)藥(yao)物(wu)組合物(wu)，其用(yong)于治(zhi)療(liao)和(he)/或預防神經退行性(xing)障(zhang)礙(特別是阿爾茨海(hai)默氏病)。

此外(wai)，本發明(ming)(ming)提(ti)供用(yong)(yong)于(yu)鑒別結(jie)(jie)(jie)(jie)合(he)(he)至(zhi)代謝(xie)型谷氨酸受(shou)體2(mglur2)上(shang)(shang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)藥(yao)劑(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)方(fang)(fang)法(fa)(fa)，或(huo)換言之，用(yong)(yong)于(yu)確(que)定(ding)一種或(huo)更多種測(ce)(ce)(ce)(ce)試藥(yao)劑(ji)結(jie)(jie)(jie)(jie)合(he)(he)至(zhi)mglur2上(shang)(shang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)能力的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)方(fang)(fang)法(fa)(fa)，所(suo)(suo)述方(fang)(fang)法(fa)(fa)包括以下步(bu)驟：(a)在(zai)(zai)(zai)允許本發明(ming)(ming)化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)(wu)結(jie)(jie)(jie)(jie)合(he)(he)至(zhi)mglur2的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)條件下，使mglur2與(yu)(yu)(yu)(yu)標(biao)記(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)、優選放(fang)射性標(biao)記(ji)或(huo)熒光標(biao)記(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)本發明(ming)(ming)化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)(wu)(即，本發明(ming)(ming)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)第(di)一、第(di)二或(huo)第(di)三方(fang)(fang)面中(zhong)(zhong)(zhong)是(shi)定(ding)義(yi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)式(i)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)(wu)或(huo)其藥(yao)學上(shang)(shang)可(ke)(ke)接(jie)受(shou)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)鹽、溶(rong)劑(ji)合(he)(he)物(wu)(wu)或(huo)前(qian)藥(yao))接(jie)觸，從而產生(sheng)結(jie)(jie)(jie)(jie)合(he)(he)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)標(biao)記(ji)化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)(wu)；(b)在(zai)(zai)(zai)不(bu)存在(zai)(zai)(zai)測(ce)(ce)(ce)(ce)試藥(yao)劑(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)情(qing)(qing)況下檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)對應(ying)于(yu)結(jie)(jie)(jie)(jie)合(he)(he)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)標(biao)記(ji)化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)量(liang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)信號(hao)(hao)(hao)；(c)將(jiang)該結(jie)(jie)(jie)(jie)合(he)(he)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)標(biao)記(ji)化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)(wu)與(yu)(yu)(yu)(yu)測(ce)(ce)(ce)(ce)試藥(yao)劑(ji)接(jie)觸；(d)在(zai)(zai)(zai)存在(zai)(zai)(zai)測(ce)(ce)(ce)(ce)試藥(yao)劑(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)情(qing)(qing)況下檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)對應(ying)于(yu)結(jie)(jie)(jie)(jie)合(he)(he)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)標(biao)記(ji)化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)量(liang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)信號(hao)(hao)(hao)；以及(e)比較(jiao)步(bu)驟(d)中(zhong)(zhong)(zhong)所(suo)(suo)檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)信號(hao)(hao)(hao)與(yu)(yu)(yu)(yu)步(bu)驟(b)中(zhong)(zhong)(zhong)所(suo)(suo)檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)信號(hao)(hao)(hao)以確(que)定(ding)所(suo)(suo)述測(ce)(ce)(ce)(ce)試藥(yao)劑(ji)是(shi)否結(jie)(jie)(jie)(jie)合(he)(he)至(zhi)mglur2上(shang)(shang)。應(ying)當理解(jie)，與(yu)(yu)(yu)(yu)步(bu)驟(b)中(zhong)(zhong)(zhong)所(suo)(suo)檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)信號(hao)(hao)(hao)相(xiang)比，步(bu)驟(d)中(zhong)(zhong)(zhong)所(suo)(suo)檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)信號(hao)(hao)(hao)基本不(bu)變，表(biao)明(ming)(ming)測(ce)(ce)(ce)(ce)試藥(yao)劑(ji)未(wei)結(jie)(jie)(jie)(jie)合(he)(he)至(zhi)受(shou)體上(shang)(shang)，或(huo)與(yu)(yu)(yu)(yu)該受(shou)體的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)(jie)(jie)(jie)合(he)(he)不(bu)如與(yu)(yu)(yu)(yu)本發明(ming)(ming)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)(jie)(jie)(jie)合(he)(he)強烈(lie)。與(yu)(yu)(yu)(yu)步(bu)驟(b)中(zhong)(zhong)(zhong)所(suo)(suo)檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)信號(hao)(hao)(hao)相(xiang)比，步(bu)驟(d)中(zhong)(zhong)(zhong)所(suo)(suo)檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)信號(hao)(hao)(hao)降低或(huo)增加，表(biao)明(ming)(ming)測(ce)(ce)(ce)(ce)試藥(yao)劑(ji)結(jie)(jie)(jie)(jie)合(he)(he)至(zhi)受(shou)體上(shang)(shang)。因此，在(zai)(zai)(zai)該方(fang)(fang)法(fa)(fa)所(suo)(suo)采用(yong)(yong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)測(ce)(ce)(ce)(ce)試藥(yao)劑(ji)之中(zhong)(zhong)(zhong)，可(ke)(ke)鑒別出結(jie)(jie)(jie)(jie)合(he)(he)至(zhi)mglur2上(shang)(shang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)藥(yao)劑(ji)。還應(ying)當理解(jie)，優選移除未(wei)結(jie)(jie)(jie)(jie)合(he)(he)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)標(biao)記(ji)化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)(wu)，例如，在(zai)(zai)(zai)洗滌步(bu)驟中(zhong)(zhong)(zhong)、在(zai)(zai)(zai)進(jin)行(xing)步(bu)驟(b)和(d)之前(qian)移除。該方(fang)(fang)法(fa)(fa)可(ke)(ke)在(zai)(zai)(zai)任(ren)何合(he)(he)適的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)體外(wai)環境中(zhong)(zhong)(zhong)進(jin)行(xing)，例如，在(zai)(zai)(zai)水(shui)溶(rong)液(ye)中(zhong)(zhong)(zhong)進(jin)行(xing)，所(suo)(suo)述水(shui)溶(rong)液(ye)可(ke)(ke)例如在(zai)(zai)(zai)燒(shao)瓶、試管(guan)、陪替氏(shi)培(pei)養皿或(huo)微量(liang)滴(di)定(ding)板中(zhong)(zhong)(zhong)提(ti)供。

上(shang)(shang)(shang)述(shu)(shu)(shu)(shu)方法(fa)(fa)(fa)中(zhong)所(suo)(suo)(suo)使用(yong)(yong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)mglur2可(ke)為人(ren)(ren)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)形(xing)式(shi)(shi)(florpjetal.，eurjneurosci.1995，7(4)：622-629)，例(li)如(ru)為登錄(lu)號np_000830.2的(de)(de)(de)(de)(de)(de)蛋(dan)(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)或(huo)(huo)具(ju)有至(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)少(shao)80％(優(you)(you)選(xuan)(xuan)至(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)少(shao)90％，更(geng)優(you)(you)選(xuan)(xuan)至(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)少(shao)95％，甚(shen)至(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)更(geng)優(you)(you)選(xuan)(xuan)至(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)少(shao)99％)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)氨(an)基(ji)酸與(yu)所(suo)(suo)(suo)述(shu)(shu)(shu)(shu)登錄(lu)號np_000830.2的(de)(de)(de)(de)(de)(de)蛋(dan)(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)一(yi)致的(de)(de)(de)(de)(de)(de)蛋(dan)(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)；或(huo)(huo)非人(ren)(ren)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)形(xing)式(shi)(shi)，包括(kuo)例(li)如(ru)小鼠形(xing)式(shi)(shi)或(huo)(huo)在(zai)不(bu)同物種中(zhong)(例(li)如(ru)，在(zai)不(bu)同的(de)(de)(de)(de)(de)(de)哺乳動物物種中(zhong))發現的(de)(de)(de)(de)(de)(de)其(qi)同系(xi)物，或(huo)(huo)任何上(shang)(shang)(shang)述(shu)(shu)(shu)(shu)實(shi)(shi)(shi)體(ti)(ti)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)突(tu)變蛋(dan)(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)，其(qi)中(zhong)所(suo)(suo)(suo)述(shu)(shu)(shu)(shu)突(tu)變蛋(dan)(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)保(bao)(bao)留(liu)(liu)mglur2活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)。所(suo)(suo)(suo)述(shu)(shu)(shu)(shu)突(tu)變蛋(dan)(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)可(ke)優(you)(you)選(xuan)(xuan)通(tong)過取代、插入、添加和/或(huo)(huo)刪除所(suo)(suo)(suo)述(shu)(shu)(shu)(shu)前(qian)述(shu)(shu)(shu)(shu)實(shi)(shi)(shi)體(ti)(ti)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)個(ge)或(huo)(huo)更(geng)多個(ge)(諸如(ru)，例(li)如(ru)1-20，包括(kuo)1-10或(huo)(huo)1-3個(ge))氨(an)基(ji)酸殘(can)基(ji)而獲(huo)得。待用(yong)(yong)于上(shang)(shang)(shang)述(shu)(shu)(shu)(shu)方法(fa)(fa)(fa)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)mglur2還(huan)可(ke)為任何前(qian)述(shu)(shu)(shu)(shu)實(shi)(shi)(shi)體(ti)(ti)(包括(kuo)所(suo)(suo)(suo)述(shu)(shu)(shu)(shu)突(tu)變蛋(dan)(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai))的(de)(de)(de)(de)(de)(de)功能(neng)片(pian)(pian)段，即(ji)，保(bao)(bao)留(liu)(liu)各(ge)個(ge)上(shang)(shang)(shang)述(shu)(shu)(shu)(shu)實(shi)(shi)(shi)體(ti)(ti)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)mglur2活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)片(pian)(pian)段，或(huo)(huo)者，換(huan)言之，與(yu)各(ge)個(ge)上(shang)(shang)(shang)述(shu)(shu)(shu)(shu)實(shi)(shi)(shi)體(ti)(ti)具(ju)有基(ji)本上(shang)(shang)(shang)相同的(de)(de)(de)(de)(de)(de)生(sheng)物活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(即(ji)，至(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)少(shao)約(yue)60％活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)，優(you)(you)選(xuan)(xuan)至(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)少(shao)約(yue)70％活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)，更(geng)優(you)(you)選(xuan)(xuan)至(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)少(shao)約(yue)80％活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)，甚(shen)至(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)更(geng)優(you)(you)選(xuan)(xuan)至(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)少(shao)約(yue)90％活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing))的(de)(de)(de)(de)(de)(de)片(pian)(pian)段。本領域技術人(ren)(ren)員(yuan)利用(yong)(yong)本領域已知的(de)(de)(de)(de)(de)(de)技術，例(li)如(ru)敲除實(shi)(shi)(shi)驗和挽救實(shi)(shi)(shi)驗(rescueexperiment)能(neng)夠容易(yi)地(di)確定mglur2活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)是否被(bei)保(bao)(bao)留(liu)(liu)。此外，待用(yong)(yong)于上(shang)(shang)(shang)述(shu)(shu)(shu)(shu)方法(fa)(fa)(fa)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)mglur2還(huan)可(ke)為包含任何一(yi)個(ge)或(huo)(huo)更(geng)多個(ge)上(shang)(shang)(shang)述(shu)(shu)(shu)(shu)實(shi)(shi)(shi)體(ti)(ti)(包括(kuo)但不(bu)限(xian)于：登錄(lu)號np_000830.2的(de)(de)(de)(de)(de)(de)蛋(dan)(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)、至(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)少(shao)80％的(de)(de)(de)(de)(de)(de)氨(an)基(ji)酸與(yu)所(suo)(suo)(suo)述(shu)(shu)(shu)(shu)登錄(lu)號np_000830.2的(de)(de)(de)(de)(de)(de)蛋(dan)(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)一(yi)致的(de)(de)(de)(de)(de)(de)蛋(dan)(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)，或(huo)(huo)其(qi)功能(neng)性(xing)(xing)(xing)片(pian)(pian)段)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)化合物，其(qi)中(zhong)mglur2活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)被(bei)保(bao)(bao)留(liu)(liu)。優(you)(you)選(xuan)(xuan)地(di)，待用(yong)(yong)于上(shang)(shang)(shang)述(shu)(shu)(shu)(shu)方法(fa)(fa)(fa)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)mglur2為人(ren)(ren)mglur2。

以下將更詳細地描(miao)述本發明的第一和第二(er)方面的式(i)的化合物(wu)：

a代表n或(huo)-ch。優(you)選地，a為n。

r¹、r²和r⁴各自獨立地選自r⁷、鹵素、-cn、-or⁷、-nr⁷r⁸、-coor⁷、-so3h、-b(oh)2、-conr⁷r⁸、-cor⁷、-sr⁷、-sor⁷、-so2r⁷、-so2nr⁷r⁸、-nr⁷cor⁸、-nr⁷so2r⁸、-ocor⁷、-nr⁷c(o)nr⁸r⁹、-nr⁷c(s)nr⁸r⁹、-nr⁷coor⁸、芳基或雜芳基，其中所述芳基和所述雜芳基各自被一個或更多個基團(優選一個、兩個或三個基團；更優選一個或兩個基團；甚至更優選一個基團)取代，所述基團獨立地選自r⁷、鹵素、-cn、-or⁷、-nr⁷r⁸、-coor⁷、-so3h、-b(oh)2、-conr⁷r⁸、-cor⁷、-sr⁷、-sor⁷、-so2r⁷、-so2nr⁷r⁸、-nr⁷cor⁸、-nr⁷so2r⁸、-ocor⁷、-nr⁷c(o)nr⁸r⁹、-nr⁷c(s)nr⁸r⁹或-nr⁷coor⁸。

優選地，r¹、r²和r⁴各自獨立地選自r⁷、鹵素、-cn、-or⁷、-nr⁷r⁸、-coor⁷、-so3h、-b(oh)2、-conr⁷r⁸、-cor⁷、-sr⁷、-sor⁷、-so2r⁷、-so2nr⁷r⁸、-nr⁷cor⁸、-nr⁷so2r⁸、-ocor⁷、-nr⁷c(o)nr⁸r⁹、-nr⁷c(s)nr⁸r⁹或-nr⁷coor⁸。更優選地，r¹、r²和r⁴各自獨立地選自r⁷、鹵素、-cn、-or⁷、-nr⁷r⁸、-conr⁷r⁸、-cor⁷或-nr⁷cor⁸。甚至更優選地，r¹、r²和r⁴各自獨立地選自氫、鹵素(例如-f、-cl或-br)、c1-c4鹵代烷基(例如，-cf3)、c1-c4鹵代烷氧基(例如，-ocf3)、-cn、c1-c4烷基、c2-c4烯基、環烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基、-oh、-o(c1-c4烷基)、-o-(c1-c4亞烷基)-oh、-o-(c1-c4亞烷基)-o(c1-c4烷基)、-o-環烷基、-o-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-o-雜環烷基、-o-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-o-芳基、-o-(c1-c4亞烷基)-芳基、-o-雜芳基、-o-(c1-c4亞烷基)-雜芳基、-nh2、-nh(c1-c4烷基)、-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)、-nh-環烷基、-n(c1-c4烷基)-環烷基、-nh-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-雜環烷基、-nh-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-nh-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-nh-芳基、-n(c1-c4烷基)-芳基、-nh-雜芳基、-n(c1-c4烷基)-雜芳基、-nh-(c1-c4亞烷基)-芳基、-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-芳基、-nh-(c1-c4亞烷基)-雜芳基、-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-雜芳基、-co-(c1-c4烷基)、-co-環烷基、-co-雜環烷基、-co-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-co-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-co-芳基、-co-雜芳基、-co-(c1-c4亞烷基)-芳基、-co-(c1-c4亞烷基)-雜芳基、-co-nh2、-co-nh(c1-c4烷基)、-co-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)、-co-nh-環烷基、-co-n(c1-c4烷基)-環烷基、-co-nh-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-co-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-co-nh-雜環烷基、-co-n(c1-c4烷基)-雜環烷基、-co-nh-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-co-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-co-nh-芳基、-co-n(c1-c4烷基)-芳基、-co-nh-(c1-c4亞烷基)-芳基、-co-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-芳基、-co-nh-雜芳基、-co-n(c1-c4烷基)-雜芳基、-co-nh-(c1-c4亞烷基)-雜芳基、-co-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-雜芳基、-nh-cho、-n(c1-c4烷基)-cho、-nh-co(c1-c4烷基)、-n(c1-c4烷基)-co(c1-c4烷基)、-nh-co-環烷基、-n(c1-c4烷基)-co-環烷基、-nh-co-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-n(c1-c4烷基)-co-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-nh-co-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-co-雜環烷基、-nh-co-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-co-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-nh-co-芳基、-n(c1-c4烷基)-co-芳基、-nh-co-(c1-c4亞烷基)-芳基、-n(c1-c4烷基)-co-(c1-c4亞烷基)-芳基、-nh-co-雜芳基、-n(c1-c4烷基)-co-雜芳基、-nh-co-(c1-c4亞烷基)-雜芳基或-n(c1-c4烷基)-co-(c1-c4亞烷基)-雜芳基，其中所述環烷基、所述雜環烷基、所述芳基、所述雜芳基、包含在任何上述基團中的環烷基部分(例如包含在所述-o-環烷基、所述-o-(c1-c4亞烷基)-環烷基、所述-nh-環烷基、所述-n(c1-c4烷基)-環烷基、所述-nh-(c1-c4亞烷基)-環烷基、所述-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-環烷基、所述-co-環烷基、所述-co-(c1-c4亞烷基)-環烷基、所述-co-nh-環烷基、所述-co-n(c1-c4烷基)-環烷基、所述-co-nh-(c1-c4亞烷基)-環烷基、所述-co-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-環烷基、所述-nh-co-環烷基、所述-n(c1-c4烷基)-co-環烷基、所述-nh-co-(c1-c4亞烷基)-環烷基或所述-n(c1-c4烷基)-co-(c1-c4亞烷基)-環烷基中的環烷基部分)、包含在任何上述基團中的雜環烷基部分(即，包含在所述-o-雜環烷基、所述-o-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、所述-nh-雜環烷基、所述-n(c1-c4烷基)-雜環烷基、所述-nh-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、所述-co-雜環烷基、所述-co-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、所述-co-nh-雜環烷基、所述-co-n(c1-c4烷基)-雜環烷基、所述-co-nh-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、所述-co-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、所述-nh-co-雜環烷基、所述-n(c1-c4烷基)-co-雜環烷基、所述-nh-co-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基或所述-n(c1-c4烷基)-co-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基中的雜環烷基部分)、包含在任何上述基團中的芳基部分(即，包含在所述-o-芳基、所述-o-(c1-c4亞烷基)-芳基、所述-nh-芳基、所述-n(c1-c4烷基)-芳基、所述-nh-(c1-c4亞烷基)-芳基、所述-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-芳基、所述-co-芳基、所述-co-(c1-c4亞烷基)-芳基、所述-co-nh-芳基、所述-co-n(c1-c4烷基)-芳基、所述-co-nh-(c1-c4亞烷基)-芳基、所述-co-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-芳基、所述-nh-co-芳基、所述-n(c1-c4烷基)-co-芳基、所述-nh-co-(c1-c4亞烷基)-芳基或所述-n(c1-c4烷基)-co-(c1-c4亞烷基)-芳基中的芳基部分)以及包含在任何上述基團中的雜芳基部分(即，包含在所述-o-雜芳基、所述-o-(c1-c4亞烷基)-雜芳基、所述-nh-雜芳基、所述-n(c1-c4烷基)-雜芳基、所述-nh-(c1-c4亞烷基)-雜芳基、所述-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-雜芳基、所述-co-雜芳基、所述-co-(c1-c4亞烷基)-雜芳基、所述-co-nh-雜芳基、所述-co-n(c1-c4烷基)-雜芳基、所述-co-nh-(c1-c4亞烷基)-雜芳基、所述-co-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-雜芳基、所述-nh-co-雜芳基、所述-n(c1-c4烷基)-co-雜芳基、所述-nh-co-(c1-c4亞烷基)-雜芳基或所述-n(c1-c4烷基)-co-(c1-c4亞烷基)-雜芳基中的雜芳基部分)各自任選地被一個或更多個基團(例如一個、兩個或三個基團)取代，所述基團獨立地選自c1-c4烷基、鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷基)、-nh2、-nh(c1-c4烷基)或-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)。甚至更優選地，r¹、r²和r⁴各自獨立地選自氫、鹵素、c1-c4鹵代烷基、c1-c4鹵代烷氧基、-cn、c1-c4烷基、c2-c4烯基、環烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基、-oh、-o(c1-c4烷基)、-o-(c1-c4亞烷基)-oh、-o-(c1-c4亞烷基)-o(c1-c4烷基)、-o-環烷基、-o-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-o-雜環烷基、-o-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-o-芳基、-o-(c1-c4亞烷基)-芳基、-o-雜芳基、-o-(c1-c4亞烷基)-雜芳基、-nh2、-nh(c1-c4烷基)、-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)、-nh-環烷基、-n(c1-c4烷基)-環烷基、-nh-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-雜環烷基、-nh-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-nh-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-nh-芳基、-n(c1-c4烷基)-芳基、-nh-雜芳基、-n(c1-c4烷基)-雜芳基、-nh-(c1-c4亞烷基)-芳基、-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-芳基、-nh-(c1-c4亞烷基)-雜芳基、-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-雜芳基、-co-(c1-c4烷基)、-co-環烷基、-co-雜環烷基、-co-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-co-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-co-芳基、-co-雜芳基、-co-(c1-c4亞烷基)-芳基、-co-(c1-c4亞烷基)-雜芳基、-co-nh2、-co-nh(c1-c4烷基)、-co-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)、-co-nh-環烷基、-co-n(c1-c4烷基)-環烷基、-co-nh-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-co-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-co-nh-雜環烷基、-co-n(c1-c4烷基)-雜環烷基、-co-nh-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-co-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-co-nh-芳基、-co-n(c1-c4烷基)-芳基、-co-nh-(c1-c4亞烷基)-芳基、-co-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-芳基、-co-nh-雜芳基、-co-n(c1-c4烷基)-雜芳基、-co-nh-(c1-c4亞烷基)-雜芳基、-co-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-雜芳基、-nh-cho、-n(c1-c4烷基)-cho、-nh-co(c1-c4烷基)、-n(c1-c4烷基)-co(c1-c4烷基)、-nh-co-環烷基、-n(c1-c4烷基)-co-環烷基、-nh-co-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-n(c1-c4烷基)-co-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-nh-co-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-co-雜環烷基、-nh-co-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-co-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-nh-co-芳基、-n(c1-c4烷基)-co-芳基、-nh-co-(c1-c4亞烷基)-芳基、-n(c1-c4烷基)-co-(c1-c4亞烷基)-芳基、-nh-co-雜芳基、-n(c1-c4烷基)-co-雜芳基、-nh-co-(c1-c4亞烷基)-雜芳基或-n(c1-c4烷基)-co-(c1-c4亞烷基)-雜芳基，其中所述芳基、所述雜芳基、包含在任何上述基團中的芳基部分以及包含在任何上述基團中的雜芳基部分各自任選地被一個或更多個基團(例如，一個、兩個或三個基團)取代，所述基團獨立地選自c1-c4烷基、鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷基)、-nh2、-nh(c1-c4烷基)或-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)。甚至更優選地，r¹、r²和r⁴各自獨立地選自氫、鹵素、c1-c4鹵代烷基、c1-c4鹵代烷氧基、-cn、c1-c4烷基、c2-c4烯基、環烷基、雜環烷基、-oh、-o(c1-c4烷基)、-o-(c1-c4亞烷基)-oh、-o-(c1-c4亞烷基)-o(c1-c4烷基)、-o-環烷基、-o-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-o-雜環烷基、-o-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-nh2、-nh(c1-c4烷基)、-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)、-nh-環烷基、-n(c1-c4烷基)-環烷基、-nh-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-雜環烷基、-nh-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-nh-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-co-nh2、-co-nh(c1-c4烷基)、-co-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)、-nh-cho、-n(c1-c4烷基)-cho、-nh-co(c1-c4烷基)或-n(c1-c4烷基)-co(c1-c4烷基)。甚至更優選地，r¹、r²和r⁴各自獨立地選自氫、鹵素、c1-c4鹵代烷基、c1-c4鹵代烷氧基、c1-c4烷基、-oh、-o(c1-c4烷基)、-nh(c1-c4烷基)或-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)。甚至還更優選地，r¹、r²和r⁴各自(zi)獨立地(di)選自(zi)氫、鹵素(例如，-f或-cl)、-cf3、甲基、-och3或-nh(ch3)。

特別優選地，r¹和r⁴各自為氫且r²選自氫、鹵素(例如-f、-cl或-br)、c1-c4鹵代烷基(例如，-cf3)、c1-c4鹵代烷氧基(例如，-ocf3)、-cn、c1-c4烷基、c2-c4烯基、環烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基、-oh、-o(c1-c4烷基)、-o-(c1-c4亞烷基)-oh、-o-(c1-c4亞烷基)-o(c1-c4烷基)、-o-環烷基、-o-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-o-雜環烷基、-o-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-o-芳基、-o-(c1-c4亞烷基)-芳基、-o-雜芳基、-o-(c1-c4亞烷基)-雜芳基、-nh2、-nh(c1-c4烷基)、-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)、-nh-環烷基、-n(c1-c4烷基)-環烷基、-nh-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-雜環烷基、-nh-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-nh-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-nh-芳基、-n(c1-c4烷基)-芳基、-nh-雜芳基、-n(c1-c4烷基)-雜芳基、-nh-(c1-c4亞烷基)-芳基、-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-芳基、-nh-(c1-c4亞烷基)-雜芳基、-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-雜芳基、-co-(c1-c4烷基)、-co-環烷基、-co-雜環烷基、-co-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-co-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-co-芳基、-co-雜芳基、-co-(c1-c4亞烷基)-芳基、-co-(c1-c4亞烷基)-雜芳基、-co-nh2、-co-nh(c1-c4烷基)、-co-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)、-co-nh-環烷基、-co-n(c1-c4烷基)-環烷基、-co-nh-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-co-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-co-nh-雜環烷基、-co-n(c1-c4烷基)-雜環烷基、-co-nh-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-co-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-co-nh-芳基、-co-n(c1-c4烷基)-芳基、-co-nh-(c1-c4亞烷基)-芳基、-co-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-芳基、-co-nh-雜芳基、-co-n(c1-c4烷基)-雜芳基、-co-nh-(c1-c4亞烷基)-雜芳基、-co-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-雜芳基、-nh-cho、-n(c1-c4烷基)-cho、-nh-co(c1-c4烷基)、-n(c1-c4烷基)-co(c1-c4烷基)、-nh-co-環烷基、-n(c1-c4烷基)-co-環烷基、-nh-co-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-n(c1-c4烷基)-co-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-nh-co-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-co-雜環烷基、-nh-co-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-co-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-nh-co-芳基、-n(c1-c4烷基)-co-芳基、-nh-co-(c1-c4亞烷基)-芳基、-n(c1-c4烷基)-co-(c1-c4亞烷基)-芳基、-nh-co-雜芳基、-n(c1-c4烷基)-co-雜芳基、-nh-co-(c1-c4亞烷基)-雜芳基或-n(c1-c4烷基)-co-(c1-c4亞烷基)-雜芳基，其中所述環烷基、所述雜環烷基、所述芳基、所述雜芳基、包含在任何上述基團中的環烷基部分、包含在任何上述基團中的雜環烷基部分、包含在任何上述基團中的芳基部分以及包含在任何上述基團中的雜芳基部分任選地被一個或更多個基團(例如一個、兩個或三個基團)取代，所述基團獨立地選自c1-c4烷基、鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷基)、-nh2、-nh(c1-c4烷基)或-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)。更優選地，r¹和r⁴各自為氫且r²選自氫、鹵素、c1-c4鹵代烷基、c1-c4鹵代烷氧基、-cn、c1-c4烷基、c2-c4烯基、環烷基、雜環烷基、-oh、-o(c1-c4烷基)、-o-(c1-c4亞烷基)-oh、-o-(c1-c4亞烷基)-o(c1-c4烷基)、-o-環烷基、-o-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-o-雜環烷基、-o-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-nh2、-nh(c1-c4烷基)、-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)、-nh-環烷基、-n(c1-c4烷基)-環烷基、-nh-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-雜環烷基、-nh-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-nh-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-co-nh2、-co-nh(c1-c4烷基)、-co-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)、-nh-cho、-n(c1-c4烷基)-cho、-nh-co(c1-c4烷基)或-n(c1-c4烷基)-co(c1-c4烷基)。甚至更優選地，r¹和r⁴各自為氫且r²選自氫、鹵素、c1-c4鹵代烷基、c1-c4鹵代烷氧基、c1-c4烷基、-oh、-o(c1-c4烷基)、-nh(c1-c4烷基)或-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)。甚至還更優選地，r¹和r⁴各自為氫且r²選自氫、-f、-cl、-cf3、甲基、-och3或-nh(ch3)。仍更優選地，r¹和r⁴各自為氫且r²為氫或-f。最優選，r¹、r²和r⁴各自為氫。

r³選自氫、鹵素、-cn、-or⁷、-nr⁷r⁸、-coor⁷、-so3h、-b(oh)2、-conr⁷r⁸、-cor⁷、-sr⁷、-sor⁷、-so2r⁷、-so2nr⁷r⁸、-nr⁷cor⁸、-nr⁷so2r⁸、-ocor⁷、-nr⁷c(o)nr⁸r⁹、-nr⁷c(s)nr⁸r⁹、-nr⁷coor⁸、c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、c2-c4烯基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、環烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)或(huo)(huo)雜環烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，其(qi)中所述(shu)(shu)(shu)c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)和所述(shu)(shu)(shu)c2-c4烯基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)各自(zi)任選(xuan)(xuan)地被(bei)一個(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)更多(duo)個(ge)(ge)(ge)(例(li)如，一個(ge)(ge)(ge)、兩個(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)三(san)個(ge)(ge)(ge)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)(tuan))獨(du)立地選(xuan)(xuan)自(zi)鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-nh2、-nh(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))或(huo)(huo)-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))的基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)(tuan)取代(dai)，并(bing)且其(qi)中所述(shu)(shu)(shu)環烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)和所述(shu)(shu)(shu)雜環烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)各自(zi)任選(xuan)(xuan)地被(bei)一個(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)更多(duo)個(ge)(ge)(ge)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)(tuan)(例(li)如，一個(ge)(ge)(ge)、兩個(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)三(san)個(ge)(ge)(ge)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)(tuan))取代(dai)，所述(shu)(shu)(shu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)(tuan)獨(du)立地選(xuan)(xuan)自(zi)：c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、被(bei)一個(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)更多(duo)個(ge)(ge)(ge)(例(li)如，一個(ge)(ge)(ge)、兩個(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)三(san)個(ge)(ge)(ge))-oh基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)(tuan)取代(dai)的c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh2、-nh(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))或(huo)(huo)-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))。

優選地，r³選自氫、鹵素、-cn、-or⁷、-nr⁷r⁸、-coor⁷、-conr⁷r⁸、-cor⁷、-nr⁷cor⁸、c1-c4烷基、c2-c4烯基、環烷基或雜環烷基，其中所述c1-c4烷基和所述c2-c4烯基各自任選地被一個或更多個(例如，一個、兩個或三個基團)獨立地選自鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷基)、-nh2、-nh(c1-c4烷基)或-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)的基團取代，并且其中所述環烷基和所述雜環烷基各自任選地被一個或更多個基團(例如，一個、兩個或三個基團)取代，所述基團獨立地選自：c1-c4烷基、鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷基)、被一個或更多個-oh基團取代的c1-c4烷基、-nh2、-nh(c1-c4烷基)或-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)。更優選地，r³選自氫、鹵素(例如-f、-cl或-br)、c1-c4鹵代烷基(例如，-cf3)、c1-c4鹵代烷氧基(例如，-ocf3)、-cn、c1-c4烷基、c2-c4烯基、環烷基、雜環烷基、-oh、-o(c1-c4烷基)、-o-環烷基、-o-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-o-雜環烷基、-o-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-nh2、-nh(c1-c4烷基)、-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)、-nh-環烷基、-n(c1-c4烷基)-環烷基、-nh-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-雜環烷基、-nh-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-nh-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-co-(c1-c4烷基)、-co-環烷基、-co-雜環烷基、-co-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-co-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-co-nh2、-co-nh(c1-c4烷基)、-co-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)、-co-nh-環烷基、-co-n(c1-c4烷基)-環烷基、-co-nh-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-co-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-co-nh-雜環烷基、-co-n(c1-c4烷基)-雜環烷基、-co-nh-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-co-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-nh-co-環烷基、-n(c1-c4烷基)-co-環烷基、-nh-co-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-n(c1-c4烷基)-co-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-nh-co-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-co-雜環烷基、-nh-co-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-co-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、或-cooh，其中所述環烷基、所述雜環烷基、包含在任何上述基團中的環烷基部分(例如包含在所述-o-環烷基、所述-o-(c1-c4亞烷基)-環烷基、所述-nh-環烷基、所述-n(c1-c4烷基)-環烷基、所述-nh-(c1-c4亞烷基)-環烷基、所述-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-環烷基、所述-co-環烷基、所述-co-(c1-c4亞烷基)-環烷基、所述-co-nh-環烷基、所述-co-n(c1-c4烷基)-環烷基、所述-co-nh-(c1-c4亞烷基)-環烷基、所述-co-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-環烷基、所述-nh-co-環烷基、所述-n(c1-c4烷基)-co-環烷基、所述-nh-co-(c1-c4亞烷基)-環烷基或所述-n(c1-c4烷基)-co-(c1-c4亞烷基)-環烷基中的環烷基部分)、包含在任何上述基團中的雜環烷基部分(即，包含在所述-o-雜環烷基、所述-o-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-nh-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-雜環烷基、所述-nh-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、所述-co-雜環烷基、所述-co-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、所述-co-nh-雜環烷基、所述-co-n(c1-c4烷基)-雜環烷基、所述-co-nh-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、所述-co-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、所述-nh-co-雜環烷基、所述-n(c1-c4烷基)-co-雜環烷基、所述-nh-co-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基或所述-n(c1-c4烷基)-co-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基中的雜環烷基部分)各自任選地被一個或更多個基團(例如一個、兩個或三個基團)取代，所述基團獨立地選自c1-c4烷基、鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷基)、被一個或更多個-oh基團取代的c1-c4烷基、-nh2、-nh(c1-c4烷基)或-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)。甚至更優選地，r³選自氫、鹵素、c1-c4鹵代烷基、c1-c4鹵代烷氧基、-cn、c1-c4烷基、環烷基、雜環烷基、-oh、-o(c1-c4烷基)、-o-環烷基、-o-雜環烷基、-nh2、-nh(c1-c4烷基)、-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)、-nh-環烷基、-n(c1-c4烷基)-環烷基、-nh-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-雜環烷基、-co-環烷基、-co-雜環烷基、-co-nh2、-co-nh(c1-c4烷基)、-co-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)、-co-nh-環烷基、-co-n(c1-c4烷基)-環烷基、-co-nh-雜環烷基、-co-n(c1-c4烷基)-雜環烷基、-nh-co-環烷基、-n(c1-c4烷基)-co-環烷基、-nh-co-雜環烷基或-n(c1-c4烷基)-co-雜環烷基，其中所述環烷基、所述雜環烷基、包含在任何上述基團中的環烷基部分以及包含在任何上述基團中的雜環烷基部分各自任選地被一個或更多個基團(例如，一個、兩個或三個基團)取代，所述基團獨立地選自：c1-c4烷基、鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷基)、被一個或更多個-oh基團取代的c1-c4烷基、-nh2、-nh(c1-c4烷基)或-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)。甚至更優選地，r³選自氫、鹵素、c1-c4鹵代烷基、c1-c4鹵代烷氧基、-cn、c1-c4烷基、環烷基、雜環烷基、-oh、-o(c1-c4烷基)、-o-環烷基、-o-雜環烷基、-nh2、-nh(c1-c4烷基)、-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)、-nh-環烷基、-n(c1-c4烷基)-環烷基、-nh-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-雜環烷基、-co-環烷基、-co-雜環烷基、-co-nh2、-co-nh(c1-c4烷基)或-co-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)，其中所述環烷基、所述雜環烷基、包含在任何上述基團中的環烷基部分以及包含在任何上述基團中的雜環烷基部分各自任選地被一個或更多個基團(例如，一個、兩個或三個基團)取代，所述基團獨立地選自：c1-c4烷基、鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷基)、被一個或更多個-oh基團取代的c1-c4烷基、-nh2、-nh(c1-c4烷基)或-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)。甚至更優選地，r³選自氫、鹵素(例如-f或-cl)、c1-c4鹵代烷基(例如-cf3)、-cn、雜環烷基(例如，氮雜環丁基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基)、-o(c1-c4烷基)、-nh(c1-c4烷基)或-co-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)，其中所述雜環烷基任選地被一個或更多個基團(例如，一個或兩個基團)取代，所述基團獨立地選自c1-c4烷基、鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷基)、被一個或更多個-oh基團取代的c1-c4烷基(例如，-(ch2)1-4-oh)、-nh2、-nh(c1-c4烷基)或-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)。甚至還更優選地，r³選自氫、-f、-cl、-cf3、-cn、3-羥基氮雜環丁-1-基、4-羥基哌啶-1-基、嗎啉-4-基、-och3、-nhch3、-co-n(ch3)2或-co-n(ch2ch3)2。最優選地，r³為氫。

r⁵為雜芳基，其任選地被一個或更多個基團(例如，一個、兩個或三個基團；優選一個或兩個基團；更優選一個基團)取代，所述基團獨立地選自r⁷、鹵素、-cn、-nr⁷r⁸、-conr⁷r⁸、-cor⁷、-or⁷、-sr⁷、-sor⁷、-so2r⁷、-so2nr⁷r⁸、-nr⁷cor⁸、-nr⁷so2r⁸、-ocor⁷或-coor⁷。

所(suo)述(shu)雜(za)芳(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)優(you)選(xuan)(xuan)為具有5至(zhi)14個(ge)環(huan)原(yuan)子并(bing)包(bao)含(han)一(yi)個(ge)或(huo)(huo)(huo)更多個(ge)(優(you)選(xuan)(xuan)一(yi)個(ge)、兩個(ge)、三個(ge)或(huo)(huo)(huo)四個(ge))獨(du)立(li)地(di)(di)選(xuan)(xuan)自(zi)o、s或(huo)(huo)(huo)n的(de)(de)環(huan)雜(za)原(yuan)子的(de)(de)雜(za)芳(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)；更優(you)選(xuan)(xuan)地(di)(di)，所(suo)述(shu)雜(za)芳(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)優(you)選(xuan)(xuan)為具有5或(huo)(huo)(huo)6個(ge)環(huan)原(yuan)子并(bing)包(bao)含(han)一(yi)個(ge)或(huo)(huo)(huo)更多個(ge)(優(you)選(xuan)(xuan)一(yi)個(ge)、兩個(ge)或(huo)(huo)(huo)三個(ge))獨(du)立(li)地(di)(di)選(xuan)(xuan)自(zi)o、s或(huo)(huo)(huo)n的(de)(de)環(huan)雜(za)原(yuan)子的(de)(de)雜(za)芳(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(其中(zhong)5元(yuan)至(zhi)14元(yuan)雜(za)芳(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)和5元(yuan)或(huo)(huo)(huo)6元(yuan)雜(za)芳(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)任(ren)(ren)選(xuan)(xuan)地(di)(di)被取代，如(ru)對于(yu)所(suo)述(shu)雜(za)芳(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)的(de)(de)定(ding)義)。甚至(zhi)更優(you)選(xuan)(xuan)地(di)(di)，所(suo)述(shu)雜(za)芳(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)為吡(bi)(bi)(bi)(bi)啶(ding)(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吡(bi)(bi)(bi)(bi)唑(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、噁唑(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、異噁唑(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、噻(sai)(sai)唑(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、異噻(sai)(sai)唑(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吡(bi)(bi)(bi)(bi)咯基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、呋喃基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、噻(sai)(sai)吩基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、噠嗪基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、嘧啶(ding)(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)或(huo)(huo)(huo)吡(bi)(bi)(bi)(bi)嗪基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(其中(zhong)這(zhe)些具體(ti)的(de)(de)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團任(ren)(ren)選(xuan)(xuan)地(di)(di)被取代，如(ru)對于(yu)所(suo)述(shu)雜(za)芳(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)的(de)(de)定(ding)義)。甚至(zhi)還更優(you)選(xuan)(xuan)地(di)(di)，所(suo)述(shu)雜(za)芳(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)為吡(bi)(bi)(bi)(bi)啶(ding)(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)或(huo)(huo)(huo)吡(bi)(bi)(bi)(bi)唑(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，甚至(zhi)還更優(you)選(xuan)(xuan)吡(bi)(bi)(bi)(bi)啶(ding)(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(例如(ru)，吡(bi)(bi)(bi)(bi)啶(ding)(ding)(ding)-4-基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吡(bi)(bi)(bi)(bi)啶(ding)(ding)(ding)-3-基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)或(huo)(huo)(huo)吡(bi)(bi)(bi)(bi)啶(ding)(ding)(ding)-2-基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))，且最優(you)選(xuan)(xuan)吡(bi)(bi)(bi)(bi)啶(ding)(ding)(ding)-4-基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(其中(zhong)上述(shu)具體(ti)的(de)(de)雜(za)芳(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團任(ren)(ren)選(xuan)(xuan)地(di)(di)被取代，如(ru)對于(yu)雜(za)芳(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)的(de)(de)定(ding)義)。

所述雜芳(fang)基(ji)(ji)(ji)(包括(kuo)任(ren)何(he)上(shang)述具體的(de)(de)雜芳(fang)基(ji)(ji)(ji))優選(xuan)未(wei)被取(qu)(qu)(qu)(qu)代(dai)(dai)或被一個(ge)(ge)、兩個(ge)(ge)或三(san)個(ge)(ge)基(ji)(ji)(ji)團取(qu)(qu)(qu)(qu)代(dai)(dai)，更優選(xuan)其被一個(ge)(ge)或兩個(ge)(ge)基(ji)(ji)(ji)團取(qu)(qu)(qu)(qu)代(dai)(dai)，且甚(shen)至(zhi)更優選(xuan)其被一個(ge)(ge)基(ji)(ji)(ji)團取(qu)(qu)(qu)(qu)代(dai)(dai)。如(ru)果(guo)所述雜芳(fang)基(ji)(ji)(ji)為被一個(ge)(ge)基(ji)(ji)(ji)團取(qu)(qu)(qu)(qu)代(dai)(dai)的(de)(de)吡(bi)啶-4-基(ji)(ji)(ji)，則(ze)優選(xuan)該(gai)一個(ge)(ge)取(qu)(qu)(qu)(qu)代(dai)(dai)基(ji)(ji)(ji)在2位(wei)上(shang)連(lian)(lian)接至(zhi)吡(bi)啶-4-基(ji)(ji)(ji)。如(ru)果(guo)所述雜芳(fang)基(ji)(ji)(ji)為被兩個(ge)(ge)基(ji)(ji)(ji)團取(qu)(qu)(qu)(qu)代(dai)(dai)的(de)(de)吡(bi)啶-4-基(ji)(ji)(ji)，則(ze)優選(xuan)這兩個(ge)(ge)取(qu)(qu)(qu)(qu)代(dai)(dai)基(ji)(ji)(ji)分(fen)別在2和6位(wei)上(shang)連(lian)(lian)接至(zhi)吡(bi)啶-4-基(ji)(ji)(ji)。

可取代雜芳基如r⁵(包括任何上述具體的雜芳基)的任選的取代基獨立地選自r⁷、鹵素、-cn、-nr⁷r⁸、-conr⁷r⁸、-cor⁷、-or⁷、-sr⁷、-sor⁷、-so2r⁷、-so2nr⁷r⁸、-nr⁷cor⁸、-nr⁷so2r⁸、-ocor⁷或-coor⁷。優選地，這些任選的取代基獨立地選自r⁷、鹵素、-cn、-nr⁷r⁸、-conr⁷r⁸、-cor⁷、-or⁷或-nr⁷cor⁸，更優選r⁷、鹵素、-cn、-nr⁷r⁸、-cor⁷或-or⁷。甚至更優選地，這些任選的取代基獨立地選自c1-c4烷基、c2-c4烯基、鹵素(例如，-f、-cl或-br)、c1-c4鹵代烷基(例如，-cf3、-chf2或-cf2-ch3)、c1-c4鹵代烷氧基(例如，-o-ch2-cf3、-o-ch2-chf2、-o-ch2-cf2-ch3、-o-ch2-cf2-cf3、-o-ch(cf3)2或-ocf3)、-cn、環烷基、雜環烷基、芳基(例如苯基)、雜芳基、-oh、-o(c1-c4烷基)、-o-環烷基、-o-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-o-雜環烷基、-o-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-nh2、-nh(c1-c4烷基)、-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)、-nh-環烷基、-n(c1-c4烷基)-環烷基、-nh-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-雜環烷基、-nh-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-nh-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-co-(c1-c4烷基)、-co-環烷基、-co-雜環烷基、-co-(c1-c4亞烷基)-環烷基或-co-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基，其中所述芳基、所述雜芳基、所述環烷基、所述雜環烷基、包含在任何上述基團中的環烷基部分(即，包含在所述-o-環烷基中的環烷基部分、包含在所述-o-(c1-c4亞烷基)-環烷基中的環烷基部分、包含在所述-nh-環烷基中的環烷基部分、包含在所述-n(c1-c4烷基)-環烷基中的環烷基部分、包含在所述-nh-(c1-c4亞烷基)-環烷基中的環烷基部分、包含在所述-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-環烷基中的環烷基部分、包含在所述-co-環烷基中的環烷基部分或包含在所述-co-(c1-c4亞烷基)-環烷基中的環烷基部分)以及包含在任何上述基團中的雜芳基部分(即，包含在所述-o-雜環烷基中的雜環烷基部分、包含在所述-o-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基中的雜環烷基部分、包含在所述-nh-雜環烷基中的雜環烷基部分、包含在所述-n(c1-c4烷基)-雜環烷基中的雜環烷基部分、包含在所述-nh-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基中的雜環烷基部分、包含在所述-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基中的雜環烷基部分、包含在所述-co-雜環烷基中的雜環烷基部分或包含在所述-co-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基中的雜環烷基部分)各自任選地被一個或更多個基團(例如一個、兩個或三個基團)取代，所述基團獨立地選自c1-c4烷基、鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷基)、-nh2、-nh(c1-c4烷基)或-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)。甚至還更優選地，可取代雜芳基如r⁵的任(ren)選的取代(dai)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)獨立地選自c1-c4烷基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、c2-c4烯基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、鹵(lu)素、c1-c4鹵(lu)代(dai)烷基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、c1-c4鹵(lu)代(dai)烷氧基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-cn、環(huan)(huan)烷基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、雜(za)環(huan)(huan)烷基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-o(c1-c4烷基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-o-環(huan)(huan)烷基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)或(huo)-o-雜(za)環(huan)(huan)烷基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)。仍更優選地，這些任(ren)選的取代(dai)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)獨立地選自甲基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、乙烯基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、丙(bing)烯基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(例如丙(bing)烯-2-基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-f、-cl、-cf3、-o-ch2-cf3、-cn、環(huan)(huan)丙(bing)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)或(huo)吡咯(ge)烷基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(例如吡咯(ge)烷-1-基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))。

因此，特別優選r⁵為具有5或6個環原子并包含一個或更多個(優選一、二或三個)獨立地選自o、s或n的環雜原子的雜芳基，其中所述具有5或6個環原子的雜芳基任選地被一個或更多個基團(優選一個或兩個基團；更優選一個基團)取代，所述基團獨立地選自c1-c4烷基、c2-c4烯基、鹵素(例如，-f、-cl或-br)、c1-c4鹵代烷基(例如，-cf3、-chf2或-cf2-ch3)、c1-c4鹵代烷氧基(例如，-o-ch2-cf3、-o-ch2-chf2、-o-ch2-cf2-ch3、-o-ch2-cf2-cf3、-o-ch(cf3)2或-ocf3)、-cn、環烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基、-oh、-o(c1-c4烷基)、-o-環烷基、-o-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-o-雜環烷基、-o-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-nh2、-nh(c1-c4烷基)、-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)、-nh-環烷基、-n(c1-c4烷基)-環烷基、-nh-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-雜環烷基、-nh-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-nh-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-co-(c1-c4烷基)、-co-環烷基、-co-雜環烷基、-co-(c1-c4亞烷基)-環烷基或-co-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基，其中所述芳基、所述雜芳基、所述環烷基、所述雜環烷基、包含在任何上述基團中的環烷基部分(即，包含在所述-o-環烷基中的環烷基部分、包含在所述-o-(c1-c4亞烷基)-環烷基中的環烷基部分、包含在所述-nh-環烷基中的環烷基部分、包含在所述-n(c1-c4烷基)-環烷基中的環烷基部分、包含在所述-nh-(c1-c4亞烷基)-環烷基中的環烷基部分、包含在-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-環烷基中的環烷基部分、包含在所述-co-環烷基中的環烷基部分或包含在-co-(c1-c4亞烷基)-環烷基中的環烷基部分)以及包含在任何上述基團中的雜芳基部分(即，包含在所述-o-雜環烷基中的雜環烷基部分、包含在所述-o-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基中的雜環烷基部分、包含在所述-nh-雜環烷基中的雜環烷基部分、包含在所述-n(c1-c4烷基)-雜環烷基中的雜環烷基部分、包含在所述-nh-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基中的雜環烷基部分、包含在所述-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基中的雜環烷基部分、包含在所述-co-雜環烷基中的雜環烷基部分或包含在所述-co-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基中的雜環烷基部分)各自任選地被一個或更多個基團(例如一個、兩個或三個基團)取代，所述基團獨立地選自c1-c4烷基、鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷基)、-nh2、-nh(c1-c4烷基)或-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)。更優選地，r⁵為具有5或6個環原子并包含一個或更多個(優選一、二或三個)獨立地選自o、s或n的環雜原子的雜芳基(例如，吡啶基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、噠嗪基、嘧啶基或吡嗪基)，其中所述具有5或6個環原子的雜芳基任選地被一個或更多個取代基(優選一個或兩個取代基；更優選一個取代基)取代，所述取代基獨立地選自c1-c4烷基、c2-c4烯基、鹵素、c1-c4鹵代烷基、c1-c4鹵代烷氧基、-cn、環烷基、雜環烷基、-o(c1-c4烷基)、-o-環烷基或-o-雜環烷基，其中還優選所述取代基獨立地選自甲基、乙烯基、丙烯基(例如丙烯-2-基)、-f、-cl、-cf3、-o-ch2-cf3、-cn、環丙基或吡咯烷基(例如吡咯烷-1-基)。甚至更優選地，r⁵為任選地被一個或更多個基團(優選一個或兩個基團；更優選一個基團)取代的吡啶基(特別是吡啶-4-基)，所述基團獨立地選自c1-c4烷基、c2-c4烯基、鹵素(例如，-f、-cl或-br)、c1-c4鹵代烷基(例如，-cf3、-chf2或-cf2-ch3)、c1-c4鹵代烷氧基(例如，-o-ch2-cf3、-o-ch2-chf2、-o-ch2-cf2-ch3、-o-ch2-cf2-cf3或-o-ch(cf3)2)、-cn、環烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基、-oh、-o(c1-c4烷基)、-o-環烷基、-o-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-o-雜環烷基、-o-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-nh2、-nh(c1-c4烷基)、-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)、-nh-環烷基、-n(c1-c4烷基)-環烷基、-nh-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-雜環烷基、-nh-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-nh-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-co-(c1-c4烷基)、-co-環烷基、-co-雜環烷基、-co-(c1-c4亞烷基)-環烷基或-co-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基，其中所述芳基、所述雜芳基、所述環烷基、所述雜環烷基、包含在任何上述基團中的環烷基部分(即，包含在所述-o-環烷基中的環烷基部分、包含在所述-o-(c1-c4亞烷基)-環烷基中的環烷基部分、包含在所述-nh-環烷基中的環烷基部分、包含在所述-n(c1-c4烷基)-環烷基中的環烷基部分、包含在所述-nh-(c1-c4亞烷基)-環烷基中的環烷基部分、包含在所述-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-環烷基中的環烷基部分、包含在所述-co-環烷基中的環烷基部分或包含在所述-co-(c1-c4亞烷基)-環烷基中的環烷基部分)以及包含在任何上述基團中的雜芳基部分(即，包含在所述-o-雜環烷基中的雜環烷基部分、包含在所述-o-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基中的雜環烷基部分、包含在所述-nh-雜環烷基中的雜環烷基部分、包含在所述-n(c1-c4烷基)-雜環烷基中的雜環烷基部分、包含在所述-nh-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基中的雜環烷基部分、包含在所述-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基中的雜環烷基部分、包含在所述-co-雜環烷基中的雜環烷基部分或包含在所述-co-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基中的雜環烷基部分)各自任選地被一個或更多個基團(例如一個、兩個或三個基團)取代，所述基團獨立地選自c1-c4烷基、鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷基)、-nh2、-nh(c1-c4烷基)或-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)。甚至還更優選地，r⁵為任選地被一個或更多個取代基(優選一個或兩個取代基；更優選一個取代基)取代的吡啶基(特別是吡啶-4-基)，所述基團獨立地選自c1-c4烷基、c2-c4烯基、鹵素、c1-c4鹵代烷基、c1-c4鹵代烷氧基、-cn、環烷基、雜環烷基、-o(c1-c4烷基)、-o-環烷基或-o-雜環烷基，其中還優選所述取代基獨立地選自甲基、乙烯基、丙烯基(例如丙烯-2-基)、-f、-cl、-cf3、-o-ch2-cf3、-cn、環丙基或吡咯烷基(例如吡咯烷-1-基)。仍更優選地，r⁵為吡啶-4-基，其被一個取代基在所述吡啶-4-基的2位上取代或被兩個取代基在所述吡啶-4-基的2和6位上取代，其中所述一個或兩個取代基獨立地選自c1-c4烷基、c2-c4烯基、鹵素、c1-c4鹵代烷基、c1-c4鹵代烷氧基、-cn、環烷基、雜環烷基、-o(c1-c4烷基)、-o-環烷基或-o-雜環烷基，其中還優選所述一個或兩個取代基獨立地選自甲基、乙烯基、丙烯基(例如丙烯-2-基)、-f、-cl、-cf3、-o-ch2-cf3、-cn、環丙基或吡咯烷基(例如吡咯烷-1-基)。最優選地，r⁵為吡啶-4-基，其被一個取代基在所述吡啶-4-基的2位上取代，其中所述取代基c1-c4烷基、c2-c4烯基、鹵素、c1-c4鹵代烷基、c1-c4鹵代烷氧基、-cn、環烷基、雜環烷基、-o(c1-c4烷基)、-o-環烷基或-o-雜環烷基，優選所述取代基選自甲基、乙烯基、丙烯基(例如丙烯-2-基)、-f、-cl、-cf3、-o-ch2-cf3、-cn、環丙基或吡咯烷基(例如吡咯烷-1-基)，更優選所述取代基為-cf3或乙烯基，且甚至更優選所述取代基為-cf3。因此，最優選r⁵為(wei)2-三氟甲基-吡啶-4-基。

r⁶選自c1-c4烷基、環烷基(例如環丙基)或雜環烷基，其中所述c1-c4烷基任選地被一個或更多個基團(例如一個、兩個或三個基團)取代，所述基團獨立地選自環烷基(例如環丙基)、鹵素、-cf3、-cn、-oh或-o(c1-c4烷基)，并且其中，如果r⁶為環(huan)烷基(ji)(ji)或雜環(huan)烷基(ji)(ji)，則所述環(huan)烷基(ji)(ji)和所述雜環(huan)烷基(ji)(ji)各自任選地被一個或更多個(例(li)如一個、兩個或三個基(ji)(ji)團)選自c1-c4烷基(ji)(ji)、環(huan)烷基(ji)(ji)、鹵素(su)、-cf3、-cn、-oh或-o(c1-c4烷基(ji)(ji))的基(ji)(ji)團取(qu)代。

優選地，r⁶為c1-c4烷基，其任選地被一個或更多個基團(例如一個、兩個或三個基團)取代，所述基團獨立地選自環烷基、鹵素、-cf3、-cn、-oh或-o(c1-c4烷基)。更優選地，r⁶為任選地被一個或更多個氟原子取代的c1-c4烷基(例如-(c1-c3亞烷基)-cf3或-(c1-c3亞烷基)-chf2)。甚至更優選地，r⁶為c1-c4烷基，且甚至還更優選地，r⁶為甲基(例如富氘甲基，-cd3；或-c(¹h)3)或乙基。最優選地，r⁶為甲基。

r⁷、r⁸和r⁹各自獨立地選自鹵素、c1-c4烷基、c2-c4烯基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、芳基或雜芳基，其中所述c1-c4烷基和所述c2-c4烯基各自任選地被一個或更多個基團(例如，一個、兩個或三個基團)取代，所述基團獨立地選自鹵素、-cf3、-cn、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、芳基、雜芳基、-oh、-o(c1-c4烷基)、-nh2、-nh(c1-c4烷基)或-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)，其中，如果r⁷、r⁸或r⁹為(wei)環烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)、環烯(xi)(xi)基(ji)(ji)(ji)、雜(za)環烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)、雜(za)環烯(xi)(xi)基(ji)(ji)(ji)、芳(fang)基(ji)(ji)(ji)或雜(za)芳(fang)基(ji)(ji)(ji)，則所(suo)(suo)(suo)(suo)述(shu)(shu)環烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)、所(suo)(suo)(suo)(suo)述(shu)(shu)環烯(xi)(xi)基(ji)(ji)(ji)、所(suo)(suo)(suo)(suo)述(shu)(shu)雜(za)環烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)、所(suo)(suo)(suo)(suo)述(shu)(shu)雜(za)環烯(xi)(xi)基(ji)(ji)(ji)、所(suo)(suo)(suo)(suo)述(shu)(shu)芳(fang)基(ji)(ji)(ji)和所(suo)(suo)(suo)(suo)述(shu)(shu)雜(za)芳(fang)基(ji)(ji)(ji)各(ge)自(zi)任選地被(bei)一(yi)個(ge)(ge)或更(geng)多個(ge)(ge)基(ji)(ji)(ji)團(例(li)如(ru)，一(yi)個(ge)(ge)、兩(liang)個(ge)(ge)或三(san)(san)個(ge)(ge)基(ji)(ji)(ji)團)取代(dai)，所(suo)(suo)(suo)(suo)述(shu)(shu)基(ji)(ji)(ji)團獨立地選自(zi)c1-c4烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)、鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji))、被(bei)一(yi)個(ge)(ge)或更(geng)多個(ge)(ge)(例(li)如(ru)一(yi)個(ge)(ge)、兩(liang)個(ge)(ge)或三(san)(san)個(ge)(ge))-oh基(ji)(ji)(ji)團取代(dai)的c1-c4烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(例(li)如(ru)-(ch2)1-4-oh)、-nh2、-nh(c1-c4烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji))或-n(c1-c4烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji))。

本發明的第一和第二方面的式(i)的化合物的上述詳細說明，特別包括基團/變量a、r¹、r²和r⁴至r⁹的優選含義的說明和(he)定義，還適用于本發明的第三方(fang)面的式(i)的化合物。

根據本發明的第三方面，基團r³選自氫、-f、-cl、-i、-cn、-or⁷、-nr⁷r⁸、-coor⁷、-so3h、-b(oh)2、-conr⁷r⁸、-cor⁷、-sr⁷、-sor⁷、-so2r⁷、-so2nr⁷r⁸、-nr⁷cor⁸、-nr⁷so2r⁸、-ocor⁷、-nr⁷c(o)nr⁸r⁹、-nr⁷c(s)nr⁸r⁹、-nr⁷coor⁸、c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、c2-c4烯(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、環(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)或(huo)(huo)(huo)(huo)雜(za)環(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，其(qi)中所(suo)述c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)和(he)所(suo)述c2-c4烯(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)各自(zi)任選地被一個(ge)或(huo)(huo)(huo)(huo)更(geng)多個(ge)獨(du)立地選自(zi)鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-nh2、-nh(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))或(huo)(huo)(huo)(huo)-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))的基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團取代，并且其(qi)中所(suo)述環(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)和(he)所(suo)述雜(za)環(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)各自(zi)任選地被一個(ge)或(huo)(huo)(huo)(huo)更(geng)多個(ge)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團取代，所(suo)述基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團獨(du)立地選自(zi)：c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、被一個(ge)或(huo)(huo)(huo)(huo)更(geng)多個(ge)-oh基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團取代的c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh2、-nh(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))或(huo)(huo)(huo)(huo)-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))。

在該第三方面中，r³優選選自氫、-f、-ci、-i、-cn、-or⁷、-nr⁷r⁸、-coor⁷、-conr⁷r⁸、-cor⁷、-nr⁷cor⁸、c1-c4烷基、c2-c4烯基、環烷基或雜環烷基，其中所述c1-c4烷基和所述c2-c4烯基各自任選地被一個或更多個(例如一個、兩個或三個基團)獨立地選自鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷基)、-nh2、-nh(c1-c4烷基)或-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)的基團取代，并且其中所述環烷基和所述雜環烷基各自任選地被一個或更多個基團(例如一個、兩個或三個基團)取代，所述基團獨立地選自：c1-c4烷基、鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷基)、被一個或更多個-oh基團取代的c1-c4烷基、-nh2、-nh(c1-c4烷基)或-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)。更優選地，r³選自氫、-f、-cl、-br、c1-c4鹵代烷基(例如，-cf3)、c1-c4鹵代烷氧基(例如，-ocf3)、-cn、c1-c4烷基、c2-c4烯基、環烷基、雜環烷基、-oh、-o(c1-c4烷基)、-o-環烷基、-o-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-o-雜環烷基、-o-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-nh2、-nh(c1-c4烷基)、-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)、-nh-環烷基、-n(c1-c4烷基)-環烷基、-nh-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-雜環烷基、-nh-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-nh-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-co-(c1-c4烷基)、-co-環烷基、-co-雜環烷基、-co-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-co-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-co-nh2、-co-nh(c1-c4烷基)、-co-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)、-co-nh-環烷基、-co-n(c1-c4烷基)-環烷基、-co-nh-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-co-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-co-nh-雜環烷基、-co-n(c1-c4烷基)-雜環烷基、-co-nh-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-co-n(c1-c4烷基)-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-nh-co-環烷基、-n(c1-c4烷基)-co-環烷基、-nh-co-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-n(c1-c4烷基)-co-(c1-c4亞烷基)-環烷基、-nh-co-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-co-雜環烷基、-nh-co-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-co-(c1-c4亞烷基)-雜環烷基、或-cooh，其中所述環烷基、所述雜環烷基、包含在任何上述基團中的環烷基部分以及包含在任何上述基團中的雜環烷基部分各自任選地被一個或更多個基團(例如一個、兩個或三個基團)取代，所述基團獨立地選自：c1-c4烷基、鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷基)、被一個或更多個-oh基團取代的c1-c4烷基、-nh2、-nh(c1-c4烷基)或-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)。甚至更優選地，r³選自氫、-f、-cl、-br、c1-c4鹵代烷基、c1-c4鹵代烷氧基、-cn、c1-c4烷基、環烷基、雜環烷基、-oh、-o(c1-c4烷基)、-o-環烷基、-o-雜環烷基、-nh2、-nh(c1-c4烷基)、-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)、-nh-環烷基、-n(c1-c4烷基)-環烷基、-nh-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-雜環烷基、-co-環烷基、-co-雜環烷基、-co-nh2、-co-nh(c1-c4烷基)、-co-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)、-co-nh-環烷基、-co-n(c1-c4烷基)-環烷基、-co-nh-雜環烷基、-co-n(c1-c4烷基)-雜環烷基、-nh-co-環烷基、-n(c1-c4烷基)-co-環烷基、-nh-co-雜環烷基或-n(c1-c4烷基)-co-雜環烷基，其中所述環烷基、所述雜環烷基、包含在任何上述基團中的環烷基部分以及包含在任何上述基團中的雜環烷基部分各自任選地被一個或更多個基團(例如一個、兩個或三個基團)取代，所述基團獨立地選自：c1-c4烷基、鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷基)、被一個或更多個-oh基團取代的c1-c4烷基、-nh2、-nh(c1-c4烷基)或-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)。甚至更優選地，r³選自氫、-f、-cl、c1-c4鹵代烷基、c1-c4鹵代烷氧基、-cn、c1-c4烷基、環烷基、雜環烷基、-oh、-o(c1-c4烷基)、-o-環烷基、-o-雜環烷基、-nh2、-nh(c1-c4烷基)、-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)、-nh-環烷基、-n(c1-c4烷基)-環烷基、-nh-雜環烷基、-n(c1-c4烷基)-雜環烷基、-co-環烷基、-co-雜環烷基、-co-nh2、-co-nh(c1-c4烷基)或-co-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)，其中所述環烷基、所述雜環烷基、包含在任何上述基團中的環烷基部分以及包含在任何上述基團中的雜環烷基部分各自任選地被一個或更多個基團(例如一個、兩個或三個基團)取代，所述基團獨立地選自：c1-c4烷基、鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷基)、被一個或更多個-oh基團取代的c1-c4烷基、-nh2、-nh(c1-c4烷基)或-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)。甚至更優選地，r³選自氫、-f、-cl、c1-c4鹵代烷基(例如-cf3)、-cn、雜環烷基(例如，氮雜環丁基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基)、-o(c1-c4烷基)、-nh(c1-c4烷基)或-co-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)，其中所述雜環烷基任選地被一個或更多個基團(例如，一個或兩個基團)取代，所述基團獨立地選自c1-c4烷基、鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷基)、被一個或更多個-oh基團取代的c1-c4烷基(例如，-(ch2)1-4-oh)、-nh2、-nh(c1-c4烷基)或-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)。甚至還更優選地，r³選自氫、-f、-cl、-cf3、-cn、3-羥基氮雜環丁-1-基、4-羥基哌啶-1-基、嗎啉-4-基、-och3、-nhch3、-co-n(ch3)2或-co-n(ch2ch3)2。最優選地，r³為氫。

特(te)別優(you)選地，本發明的(de)第一、第二和第三方面(mian)的(de)式(shi)(i)的(de)化(hua)合物(wu)選自：

2-(2-氯-吡啶-4-基)-4-甲基-4h-吡唑(zuo)(zuo)并(bing)[1，5-a]喹唑(zuo)(zuo)啉-5-酮；

4-甲(jia)基(ji)-2-(2-甲(jia)基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮(tong)；

2-(2-乙(yi)基-吡啶-4-基)-4-甲基-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

2-(2-丙基-吡啶-4-基)-4-甲基-4h-吡唑(zuo)(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)(zuo)啉-5-酮；

2-(2-環(huan)丙(bing)基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4-甲基(ji)-4h-吡唑(zuo)并(bing)[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

2-(2-環丁基-吡啶-4-基)-4-甲基-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮；

2-(2-環戊基(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji))-4-甲基(ji)-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉(lin)-5-酮；

2-(2-環己(ji)基-吡(bi)(bi)啶-4-基)-4-甲基-4h-吡(bi)(bi)唑(zuo)(zuo)并[1，5-a]喹(kui)唑(zuo)(zuo)啉-5-酮；

4-甲基(ji)(ji)-2-(2-乙(yi)烯基(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮；

2-(2-異丙烯基-吡啶-4-基)-4-甲基-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

2-(2-異(yi)丙基-吡(bi)啶-4-基)-4-甲基-4h-吡(bi)唑并(bing)[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮；

4-(4-甲(jia)基-5-氧代(dai)-4，5-二氫(qing)-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-2-基)-吡(bi)啶-2-甲(jia)腈(jing)；

2-(2-氟-吡(bi)啶(ding)-4-基(ji))-4-甲基(ji)-4h-吡(bi)唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

2-(2-甲(jia)氧基-吡啶-4-基)-4-甲(jia)基-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

2-(2-乙氧基(ji)(ji)-吡(bi)(bi)啶-4-基(ji)(ji))-4-甲基(ji)(ji)-4h-吡(bi)(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

2-(2-異丙氧基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4-甲(jia)基(ji)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

2-(2-環(huan)丁氧基(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji))-4-甲基(ji)(ji)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮；

4-甲(jia)基(ji)-2-[2-(氧(yang)(yang)雜環丁-3-基(ji)氧(yang)(yang)基(ji))-吡啶(ding)-4-基(ji)]-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

2-(2-環丙基(ji)甲氧基(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji))-4-甲基(ji)-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

2-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-吡(bi)啶-4-基]-4-甲基-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮(tong)；

4-甲基(ji)-2-[2-(2，2，2-三氟-乙氧(yang)基(ji))-吡(bi)啶-4-基(ji)]-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

4-甲基-2-[2-(2，2-二氟-乙氧基)-吡啶(ding)-4-基]-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮；

2-[2-(2，2-二(er)氟-丙(bing)氧基)-吡啶-4-基]-4-甲基-4h-吡唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉(lin)-5-酮；

4-甲基(ji)(ji)-2-[2-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基(ji)(ji))-吡(bi)啶-4-基(ji)(ji)]-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

4-甲基(ji)-2-[2-(2，2，2-三(san)氟-1-三(san)氟甲基(ji)-乙氧(yang)基(ji))-吡啶-4-基(ji)]-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮(tong)；

4-甲(jia)基-2-(2-三氟(fu)甲(jia)基-吡啶-4-基)-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮(tong)；

4-甲基(ji)(ji)(d3)-2-(2-三(san)氟甲基(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

4-乙基-2-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

4-(2，2-二氟-乙基(ji))-2-(2-三氟甲(jia)基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

4-(2-甲氧基(ji)-乙(yi)基(ji))-2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

4-甲(jia)基-2-(2-二氟甲(jia)基-吡(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉(lin)-5-酮(tong)；

2-[2-(1，1-二氟-乙基)-吡啶-4-基]-4-甲基-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

2-[2-(1，1-二氟-乙基)-吡啶-4-基]-4-甲(jia)基(d3)-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

7-甲(jia)基-2-(2-三氟甲(jia)基-吡(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

7-氯-2-(2-三氟甲(jia)基-吡啶-4-基)-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

7-甲(jia)氧基-2-(2-三(san)氟甲(jia)基-吡(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉(lin)-5-酮；

7-三氟甲基(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹(kui)唑(zuo)啉-5-酮；

7-氟-2-(2-三氟甲基-吡啶(ding)-4-基)-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉(lin)-5-酮；

7-溴-2-(2-三氟甲基-吡(bi)啶(ding)-4-基)-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

4-甲基-7-甲基氨基-2-(2-三氟甲基-吡(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮(tong)；

4-甲(jia)基(ji)-7-甲(jia)基(ji)(d3)氨基(ji)-2-(2-三(san)氟甲(jia)基(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji))-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

n-[4-甲(jia)基(ji)(ji)-5-氧代-2-(2-三氟甲(jia)基(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji))-4，5-二氫-吡唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉-7-基(ji)(ji)]-乙酰胺(an)；

7-氨基(ji)-4-甲基(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮；

7-二甲基氨基-4-甲基-2-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

7-乙(yi)基(ji)氨基(ji)-4-甲基(ji)-2-(2-三氟(fu)甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑(zuo)(zuo)并[1，5-a]喹(kui)唑(zuo)(zuo)啉-5-酮(tong)；

7-環(huan)丁基(ji)(ji)(ji)氨基(ji)(ji)(ji)-4-甲基(ji)(ji)(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji)(ji))-4h-吡唑(zuo)并(bing)[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

4-甲(jia)基(ji)-7-嗎啉-4-基(ji)-2-(2-三(san)氟甲(jia)基(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji))-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹(kui)唑(zuo)啉-5-酮；

7-羥基(ji)(ji)-4-甲基(ji)(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

7-乙氧基(ji)-4-甲基(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮；

7-(2-甲氧基-乙氧基)-4-甲基-2-(2-三氟甲基-吡(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

4-甲基(ji)-7-(2-嗎(ma)啉(lin)-4-基(ji)-乙(yi)氧基(ji))-2-(2-三氟(fu)甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮(tong)；

4-甲(jia)基(ji)-7-三(san)氟(fu)甲(jia)氧基(ji)-2-(2-三(san)氟(fu)甲(jia)基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

7-甲(jia)(jia)(jia)磺酰(xian)基-4-甲(jia)(jia)(jia)基-2-(2-三(san)氟(fu)甲(jia)(jia)(jia)基-吡啶(ding)-4-基)-4h-吡唑(zuo)(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)(zuo)啉-5-酮；

8-甲(jia)氧(yang)基-4-甲(jia)基-2-(2-三氟(fu)甲(jia)基-吡(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)唑(zuo)(zuo)并[1，5-a]喹(kui)唑(zuo)(zuo)啉-5-酮；

8-氟-4-甲(jia)基-2-(2-三氟甲(jia)基-吡啶(ding)-4-基)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

8-氯-4-甲基-2-(2-三氟(fu)甲基-吡啶-4-基)-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

4-甲基-8-三氟(fu)甲基-2-(2-三氟(fu)甲基-吡(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)唑(zuo)并(bing)[1，5-a]喹(kui)唑(zuo)啉-5-酮；

8-溴-4-甲(jia)基-2-(2-三氟(fu)甲(jia)基-吡(bi)啶(ding)-4-基)-4h-吡(bi)唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮(tong)；

4-甲基(ji)-8-嗎啉-4-基(ji)-2-(2-三(san)氟(fu)甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹(kui)唑(zuo)啉-5-酮；

4-甲基(ji)(ji)-8-吡咯(ge)烷-1-基(ji)(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

4-甲基(ji)-8-甲基(ji)氨基(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮(tong)；

8-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-4-甲基-2-(2-三氟甲基-吡(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)唑(zuo)并(bing)[1，5-a]喹唑(zuo)啉(lin)-5-酮；

8-(4-羥基(ji)(ji)-哌啶-1-基(ji)(ji))-4-甲基(ji)(ji)-2-(2-三(san)氟甲基(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮(tong)；

8-二甲(jia)基(ji)(ji)(ji)氨基(ji)(ji)(ji)-4-甲(jia)基(ji)(ji)(ji)-2-(2-三氟甲(jia)基(ji)(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji)(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮；

4-甲基(ji)(ji)-8-(4-甲基(ji)(ji)-哌嗪-1-基(ji)(ji))-2-(2-三氟(fu)甲基(ji)(ji)-吡(bi)啶(ding)-4-基(ji)(ji))-4h-吡(bi)唑(zuo)并(bing)[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

4-甲基(ji)-8-哌(pai)嗪(qin)-1-基(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji))-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

8-(4-羥基(ji)(ji)(ji)甲(jia)基(ji)(ji)(ji)-哌啶-1-基(ji)(ji)(ji))-4-甲(jia)基(ji)(ji)(ji)-2-(2-三氟甲(jia)基(ji)(ji)(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji)(ji)(ji))-4h-吡(bi)唑(zuo)并(bing)[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

8-(3-羥基-氮雜(za)環丁-1-基)-4-甲基-2-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮；

8-(3-羥基甲(jia)基-氮雜環丁(ding)-1-基)-4-甲(jia)基-2-(2-三氟(fu)甲(jia)基-吡(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)唑并(bing)[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮；

8-(3-羥基(ji)-吡(bi)咯烷-1-基(ji))-4-甲(jia)(jia)基(ji)-2-(2-三氟甲(jia)(jia)基(ji)-吡(bi)啶(ding)-4-基(ji))-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮(tong)；

8-(4-羥(qian)基(ji)(ji)-4-甲(jia)基(ji)(ji)-哌(pai)啶(ding)-1-基(ji)(ji))-4-甲(jia)基(ji)(ji)-2-(2-三氟甲(jia)基(ji)(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji)(ji))-4h-吡唑(zuo)并(bing)[1，5-a]喹唑(zuo)啉(lin)-5-酮；

4，8-二甲(jia)基-2-(2-三氟甲(jia)基-吡啶-4-基)-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

8-環丙基-4-甲基-2-(2-三氟甲基-吡(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

8-環(huan)戊(wu)基-4-甲(jia)基-2-(2-三氟甲(jia)基-吡啶(ding)-4-基)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

4-甲基(ji)-5-氧(yang)代-2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4，5-二氫-吡唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-8-甲腈；

4-甲基-5-氧代-2-(2-三氟甲基-吡(bi)啶-4-基)-4，5-二氫-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-8-甲酸；

4-甲基-5-氧代-2-(2-三氟甲基-吡(bi)啶-4-基)-4，5-二氫-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-8-甲酰(xian)胺；

4-甲基-5-氧代-2-(2-三(san)氟甲基-吡啶-4-基)-4，5-二氫(qing)-吡唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-8-甲酸甲基酰胺；

4-甲(jia)基(ji)(ji)-5-氧代(dai)-2-(2-三(san)氟甲(jia)基(ji)(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji)(ji))-4，5-二氫-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-8-甲(jia)酸(suan)二甲(jia)基(ji)(ji)酰胺；

4-甲基-5-氧代-2-(2-三(san)氟甲基-吡啶-4-基)-4，5-二氫-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-8-甲酸二乙基酰胺；

4-甲(jia)(jia)基(ji)-8-(嗎啉-4-羰(tang)基(ji))-2-(2-三氟甲(jia)(jia)基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

4-甲基(ji)-8-(吡(bi)咯(ge)烷-1-羰基(ji))-2-(2-三氟(fu)甲基(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji))-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

8-(2-羥基(ji)-乙氧基(ji))-4-甲基(ji)-2-(2-三(san)氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮；

4-甲基(ji)-6-三(san)氟甲基(ji)-2-(2-三(san)氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

6-氟(fu)(fu)-4-甲基(ji)-2-(2-三氟(fu)(fu)甲基(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji))-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

9-甲氧(yang)基(ji)-4-甲基(ji)-2-(2-三(san)氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

7，8-二甲氧基-4-甲基-2-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-4h-吡唑(zuo)并(bing)[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

7，8-二氟-4-甲基-2-(2-三氟甲基-吡(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹(kui)唑(zuo)啉-5-酮；

8-氟(fu)(fu)-7-甲(jia)氧基(ji)-4-甲(jia)基(ji)-2-(2-三氟(fu)(fu)甲(jia)基(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji))-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉(lin)-5-酮；

8-(4-羥(qian)基(ji)-哌啶-1-基(ji))-7-甲氧(yang)基(ji)-4-甲基(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑(zuo)并(bing)[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

8-二甲(jia)(jia)基(ji)(ji)氨基(ji)(ji)-7-氟(fu)-4-甲(jia)(jia)基(ji)(ji)-2-(2-三氟(fu)甲(jia)(jia)基(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

7-溴-8-氟(fu)-4-甲基(ji)(ji)-2-(2-三(san)氟(fu)甲基(ji)(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

7-溴-8-甲(jia)氧基(ji)-4-甲(jia)基(ji)-2-(2-三氟(fu)甲(jia)基(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji))-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮(tong)；

8-甲(jia)氧基(ji)-4-甲(jia)基(ji)-7-甲(jia)基(ji)氨基(ji)-2-(2-三氟(fu)甲(jia)基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

7-氯-2-(2-氯-吡啶-4-基)-4-甲基-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

7-氯-2-(2-氯-吡啶-4-基(ji))-4-甲基(ji)-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮(tong)；

7-氯-2-(2-氟-吡(bi)啶-4-基)-4-甲基-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮(tong)；

7-氯-4-甲基-2-[2-(2，2，2-三氟-乙(yi)氧基)-吡啶-4-基]-4h-吡唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮；

2-(2-氯(lv)-吡啶-4-基)-7-甲氧基-4-甲基-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

2-(2-環丙基(ji)-吡啶-4-基(ji))-7-甲氧基(ji)-4-甲基(ji)-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮(tong)；

2-(2-氟-吡啶(ding)-4-基(ji))-7-甲氧基(ji)-4-甲基(ji)-4h-吡唑(zuo)并(bing)[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

7-甲(jia)(jia)氧基-4-甲(jia)(jia)基-2-[2-(2，2，2-三(san)氟(fu)-乙氧基)-吡(bi)啶-4-基]-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉(lin)-5-酮；

4-甲(jia)(jia)基(ji)(ji)-2-(1-甲(jia)(jia)基(ji)(ji)-1h-吡唑-4-基(ji)(ji))-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

4-甲基-2-吡啶(ding)-4-基-4h-吡唑(zuo)(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)(zuo)啉-5-酮；

2-(2-氯-6-甲(jia)(jia)基(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji))-4-甲(jia)(jia)基(ji)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮(tong)；

2-(2-環丙基-6-甲(jia)基-吡(bi)啶(ding)-4-基)-4-甲(jia)基-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

2-(3-氟-吡(bi)啶-4-基(ji))-4-甲基(ji)-4h-吡(bi)唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮(tong)；

2-(3-氯(lv)-吡啶-4-基(ji))-4-甲(jia)基(ji)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

4-甲基-2-(3-甲基-吡(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

8-(3-羥基(ji)-氮(dan)雜環丁-1-羰基(ji))-4-甲(jia)基(ji)-2-(2-三氟甲(jia)基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

8-(3-羥基(ji)(ji)-丙(bing)氧(yang)基(ji)(ji))-4-甲基(ji)(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

2-(2-環丙(bing)基-吡(bi)啶-4-基)-8-氟-4-甲基-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

2-(2-環丙基(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji))-8-(4-羥基(ji)(ji)-哌啶-1-基(ji)(ji))-4-甲基(ji)(ji)-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

2-(2-二氟甲基-吡(bi)啶-4-基)-8-氟-4-甲基-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

2-(2-二(er)氟(fu)甲(jia)基(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji))-8-(4-羥基(ji)(ji)-哌啶-1-基(ji)(ji))-4-甲(jia)基(ji)(ji)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮；

2-(2-環丁基-吡啶-4-基)-8-氟-4-甲(jia)基-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

2-(2-氯(lv)-吡啶(ding)-4-基)-8-氟-4-甲基-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

2-(2-氯-吡啶-4-基(ji))-8-(4-羥基(ji)-哌啶-1-基(ji))-4-甲基(ji)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮(tong)；

7-氟-8-(3-羥基-氮雜環丁-1-基)-4-甲(jia)基-2-(2-三氟甲(jia)基-吡啶(ding)-4-基)-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹(kui)唑(zuo)啉-5-酮；

7-氟(fu)-4-甲(jia)基(ji)-8-(氧雜環丁-3-基(ji)氧基(ji))-2-(2-三氟(fu)甲(jia)基(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji))-4h-吡(bi)唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

3-[7-氟-4-甲基(ji)-5-氧(yang)代-2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4，5-二氫-吡唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉-8-基(ji)氨(an)基(ji)]-丙腈；

7-氟-8-(2-羥基(ji)(ji)(ji)甲(jia)基(ji)(ji)(ji)-吡咯(ge)烷-1-基(ji)(ji)(ji))-4-甲(jia)基(ji)(ji)(ji)-2-(2-三氟甲(jia)基(ji)(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji)(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮；

7-氟(fu)-8-(7-羥基甲基-1-氮雜(za)-螺[3.5]壬-1-基)-4-甲基-2-(2-三氟(fu)甲基-吡(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮；

8-(3-羥(qian)基-哌啶(ding)-1-基)-4-甲基-2-(2-三氟(fu)甲基-吡(bi)啶(ding)-4-基)-4h-吡(bi)唑并(bing)[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮；

8-(2，6-二甲基-嗎(ma)啉-4-基)-4-甲基-2-(2-三氟甲基-吡(bi)啶(ding)-4-基)-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮(tong)；

8-(2-羥(qian)基(ji)-2-甲基(ji)-丙基(ji)氨(an)基(ji))-4-甲基(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji))-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮(tong)；以及

其藥學上(shang)可接受的鹽、溶劑合物(wu)和(he)前藥。

在下文中，當提到(dao)通式(shi)(i)的化合(he)物(wu)時，這意指本(ben)發明的第一、第二和/或第三(san)方面的式(shi)(i)的化合(he)物(wu)。

式(i)的(de)化(hua)合(he)物(wu)可以不同的(de)異(yi)構(gou)體(ti)，特(te)別是立體(ti)異(yi)構(gou)體(ti)(包括(kuo)幾何(he)異(yi)構(gou)體(ti)(或順(shun)-反異(yi)構(gou)體(ti))、對映(ying)異(yi)構(gou)體(ti)和(he)非(fei)對映(ying)異(yi)構(gou)體(ti))或互變異(yi)構(gou)體(ti)的(de)形(xing)式存在。本(ben)(ben)(ben)發明(ming)化(hua)合(he)物(wu)的(de)所有(you)這些異(yi)構(gou)體(ti)被視為本(ben)(ben)(ben)發明(ming)的(de)一部分，無(wu)論是摻合(he)物(wu)或純的(de)或基(ji)本(ben)(ben)(ben)上純的(de)形(xing)式。關于立體(ti)異(yi)構(gou)體(ti)，本(ben)(ben)(ben)發明(ming)包括(kuo)混(hun)合(he)物(wu)(例(li)如外(wai)消(xiao)旋形(xing)式)和(he)本(ben)(ben)(ben)發明(ming)化(hua)合(he)物(wu)的(de)經分離(li)的(de)光(guang)學異(yi)構(gou)體(ti)。外(wai)消(xiao)旋形(xing)式可通過物(wu)理方(fang)法拆分(例(li)如，非(fei)對映(ying)異(yi)構(gou)體(ti)衍生物(wu)的(de)分級結(jie)晶、分離(li)或結(jie)晶)或通過手性柱色譜(pu)法來分離(li)。

本發明的范圍還包含通式(i)的化合物，其中一個或更多個原子被對應原子的特定同位素替代。例如，本發明包含這樣的式(i)化合物，其中一個或更多個氫原子(或例如所有氫原子)被氘原子(即²h；也稱為“d”)替代。因此，本發明還包含富含氘的式(i)的化合物。天然存在的氫為包含約99.98摩爾％氫-1(¹h)和約0.0156摩爾％氘(²h或d)的同位素混合物。在式(i)的化合物中的一個或更多個氫位置上的氘的含量可使用本領域已知的氘化技術來增加。例如，式(i)的化合物或待用于合成該式(i)化合物的反應物或前體可使用例如重水(d2o)進行h/d交換反應。其他合適的氘化技術記載于：atzrodtjetal.，bioorgmedchem，20(18)，5658-5667，2012；williamjsetal.，journaloflabelledcompoundsandradiopharmaceuticals，53(11-12)，635-644，2010；modvigaetal.，jorgchem，79，5861-5868，2014。氘的含量可例如使用質譜法或nmr波譜法來測定。除非另有說明，優選式(i)的化合物不富含氘。因此，優選在式(i)的化合物中存在天然存在的氫原子或¹h氫原子。本發明還包含這樣的式(i)化合物，其中一個或更多個原子被相應原子的正電子發射同位素(例如¹⁸f、¹¹c、¹³n、¹⁵o、⁷⁶br、⁷⁷br、¹²⁰i和/或¹²⁴i)替代。這種化合物可以用作正電子發射斷層成像(pet)中的示蹤劑或成像探針。因此，本發明包括(i)式(i)的化合物，其中一個或更多個氟原子(或例如所有氟原子)被¹⁸f原子替代；(ii)式(i)的化合物，其中一個或更多個碳原子(或例如所有碳原子)被¹¹c原子替代；(iii)式(i)的化合物，其中一個或更多個氮原子(或例如所有氮原子)被¹³n原子替代；(iv)式(i)的化合物，其中一個或更多個氧原子(或例如所有氧原子)被¹⁵o原子替代；(v)式(i)的化合物，其中一個或更多個溴原子(或例如所有溴原子)被⁷⁶br原子替代；(vi)式(i)的化合物，其中一個或更多個溴原子(或例如所有溴原子)被⁷⁷br原子替代；(vii)式(i)的化合物，其中一個或更多個碘原子(或例如所有碘原子)被¹²⁰i原子替代；以及(viii)式(i)的化合物，其中一個或更多個碘原子(或例如所有碘原子)被¹²⁴i原子替代。通常，優選式(i)的化合(he)物中沒有原子被特(te)定的同(tong)位素取代。

本發明的(de)(de)(de)范圍包括通式(i)的(de)(de)(de)化(hua)合物的(de)(de)(de)所有藥學上可接受的(de)(de)(de)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)，其(qi)可例(li)如(ru)通過對(dui)攜帶易受質(zhi)子(zi)化(hua)影響的(de)(de)(de)孤對(dui)電(dian)子(zi)的(de)(de)(de)原子(zi)(例(li)如(ru)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)基(ji)(ji)(ji)(ji)團)與無(wu)機(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)或(huo)(huo)有機(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)的(de)(de)(de)質(zhi)子(zi)化(hua)來形(xing)成，或(huo)(huo)作為羧(suo)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)基(ji)(ji)(ji)(ji)團與生理上可接受的(de)(de)(de)陽離子(zi)形(xing)成的(de)(de)(de)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)，如(ru)本領(ling)域熟知那樣(yang)。示例(li)性(xing)(xing)的(de)(de)(de)堿(jian)加成鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)包括，例(li)如(ru)，堿(jian)金(jin)屬(shu)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)，例(li)如(ru)鈉鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)或(huo)(huo)鉀鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)；堿(jian)土金(jin)屬(shu)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)，例(li)如(ru)鈣鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)或(huo)(huo)鎂鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)；銨(an)(an)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)；脂族胺(an)(an)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)，例(li)如(ru)三(san)(san)(san)甲(jia)(jia)胺(an)(an)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、三(san)(san)(san)乙(yi)胺(an)(an)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、二(er)環己(ji)胺(an)(an)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、乙(yi)醇(chun)(chun)胺(an)(an)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、二(er)乙(yi)醇(chun)(chun)胺(an)(an)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、三(san)(san)(san)乙(yi)醇(chun)(chun)胺(an)(an)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、普(pu)魯卡因鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、葡甲(jia)(jia)胺(an)(an)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、二(er)乙(yi)醇(chun)(chun)胺(an)(an)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)或(huo)(huo)乙(yi)二(er)胺(an)(an)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)；芳(fang)烷基(ji)(ji)(ji)(ji)胺(an)(an)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)，例(li)如(ru)n，n-二(er)芐(xia)基(ji)(ji)(ji)(ji)乙(yi)二(er)胺(an)(an)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、benetamine鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)；雜環芳(fang)族胺(an)(an)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)，例(li)如(ru)吡啶(ding)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、甲(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)吡啶(ding)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、喹(kui)(kui)啉(lin)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)或(huo)(huo)異喹(kui)(kui)啉(lin)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)；季銨(an)(an)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)，例(li)如(ru)四(si)甲(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)銨(an)(an)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、四(si)乙(yi)銨(an)(an)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、芐(xia)基(ji)(ji)(ji)(ji)三(san)(san)(san)甲(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)銨(an)(an)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、芐(xia)基(ji)(ji)(ji)(ji)三(san)(san)(san)乙(yi)基(ji)(ji)(ji)(ji)銨(an)(an)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、芐(xia)基(ji)(ji)(ji)(ji)三(san)(san)(san)丁基(ji)(ji)(ji)(ji)銨(an)(an)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、甲(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)三(san)(san)(san)辛(xin)基(ji)(ji)(ji)(ji)銨(an)(an)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)或(huo)(huo)四(si)丁基(ji)(ji)(ji)(ji)銨(an)(an)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)；和堿(jian)性(xing)(xing)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)，例(li)如(ru)精氨(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)或(huo)(huo)賴氨(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)。示例(li)性(xing)(xing)的(de)(de)(de)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)加成鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)包括，例(li)如(ru)，無(wu)機(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)，例(li)如(ru)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、氫(qing)(qing)溴酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、氫(qing)(qing)碘化(hua)物、硫(liu)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、硝酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、磷(lin)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(例(li)如(ru)，諸如(ru)磷(lin)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、磷(lin)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)氫(qing)(qing)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)或(huo)(huo)磷(lin)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)二(er)氫(qing)(qing)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan))、碳(tan)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、碳(tan)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)氫(qing)(qing)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)或(huo)(huo)高氯酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)；有機(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)，例(li)如(ru)乙(yi)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、丙酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、丁酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、戊酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、己(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、庚酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、辛(xin)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、環戊烷丙酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、十一酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、乳(ru)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、馬(ma)來酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、草酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、富馬(ma)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、酒石酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、蘋果(guo)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、檸檬酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、煙(yan)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、苯(ben)甲(jia)(jia)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、水楊酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)或(huo)(huo)抗壞血酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)；磺(huang)(huang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)，例(li)如(ru)甲(jia)(jia)磺(huang)(huang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、乙(yi)磺(huang)(huang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、2-羥基(ji)(ji)(ji)(ji)乙(yi)磺(huang)(huang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、苯(ben)磺(huang)(huang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、對(dui)甲(jia)(jia)苯(ben)磺(huang)(huang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(甲(jia)(jia)苯(ben)磺(huang)(huang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan))、2-萘磺(huang)(huang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)、3-苯(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)磺(huang)(huang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)或(huo)(huo)樟(zhang)腦(nao)磺(huang)(huang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)；和酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)性(xing)(xing)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)，例(li)如(ru)天門冬氨(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)或(huo)(huo)谷(gu)氨(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)的(de)(de)(de)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)。

此外(wai)，本發明的范(fan)圍(wei)包括通式(shi)(i)化(hua)合物的固體(ti)形式(shi)，其為(wei)溶(rong)劑(ji)合物形式(shi)包括例如(ru)與水的溶(rong)劑(ji)合物，例如(ru)水合物；或與有機溶(rong)劑(ji)(例如(ru)，甲(jia)醇、乙(yi)醇或乙(yi)腈)的溶(rong)劑(ji)合物，即分別(bie)為(wei)甲(jia)醇化(hua)物、乙(yi)醇化(hua)物或乙(yi)腈化(hua)物；或為(wei)任何多晶(jing)型物的形式(shi)。

通(tong)(tong)(tong)(tong)式(shi)(i)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)藥(yao)(yao)(yao)學(xue)上可(ke)接(jie)受的(de)(de)(de)(de)(de)(de)前(qian)(qian)藥(yao)(yao)(yao)為這樣的(de)(de)(de)(de)(de)(de)衍(yan)(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)，其具(ju)(ju)(ju)有(you)可(ke)化(hua)(hua)學(xue)裂解或(huo)(huo)代(dai)謝裂解的(de)(de)(de)(de)(de)(de)基(ji)(ji)團并且(qie)通(tong)(tong)(tong)(tong)過(guo)溶劑分解或(huo)(huo)在生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)理條件(jian)下(xia)變(bian)成(cheng)在體內具(ju)(ju)(ju)有(you)藥(yao)(yao)(yao)學(xue)活性的(de)(de)(de)(de)(de)(de)式(shi)(i)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)。式(shi)(i)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)前(qian)(qian)藥(yao)(yao)(yao)可(ke)以以常規方(fang)式(shi)通(tong)(tong)(tong)(tong)過(guo)化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)官能團例(li)如氨(an)(an)基(ji)(ji)、羥基(ji)(ji)或(huo)(huo)羧(suo)基(ji)(ji)而形成(cheng)。前(qian)(qian)藥(yao)(yao)(yao)衍(yan)(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)形式(shi)常常提供在哺乳動物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)體中有(you)益的(de)(de)(de)(de)(de)(de)溶解度、組織相容性或(huo)(huo)延遲釋放(參見bundgaard，h.，designofprodrugs，pp.7-9，21-24，elsevier，amsterdam1985)。前(qian)(qian)藥(yao)(yao)(yao)包括本領域技術(shu)人員熟知的(de)(de)(de)(de)(de)(de)酸的(de)(de)(de)(de)(de)(de)衍(yan)(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)，例(li)如，諸如，通(tong)(tong)(tong)(tong)過(guo)母體酸性化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)與(yu)合(he)(he)適(shi)(shi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)醇(chun)反應而制(zhi)(zhi)備(bei)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)酯(zhi)，或(huo)(huo)通(tong)(tong)(tong)(tong)過(guo)母體酸化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)與(yu)合(he)(he)適(shi)(shi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)胺(an)反應而制(zhi)(zhi)備(bei)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)酰(xian)(xian)(xian)胺(an)。當通(tong)(tong)(tong)(tong)式(shi)(i)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)具(ju)(ju)(ju)有(you)羧(suo)基(ji)(ji)時，作為前(qian)(qian)藥(yao)(yao)(yao)可(ke)舉例(li)說明(ming)(ming)通(tong)(tong)(tong)(tong)過(guo)羧(suo)基(ji)(ji)與(yu)合(he)(he)適(shi)(shi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)醇(chun)反應而制(zhi)(zhi)備(bei)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)酯(zhi)衍(yan)(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)或(huo)(huo)通(tong)(tong)(tong)(tong)過(guo)羧(suo)基(ji)(ji)與(yu)合(he)(he)適(shi)(shi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)胺(an)反應而制(zhi)(zhi)備(bei)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)酰(xian)(xian)(xian)胺(an)衍(yan)(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)。作為前(qian)(qian)藥(yao)(yao)(yao)尤(you)其優選(xuan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)酯(zhi)衍(yan)(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)為甲基(ji)(ji)酯(zhi)、乙(yi)基(ji)(ji)酯(zhi)、正丙(bing)基(ji)(ji)酯(zhi)、異(yi)丙(bing)基(ji)(ji)酯(zhi)、正丁(ding)基(ji)(ji)酯(zhi)、異(yi)丁(ding)基(ji)(ji)酯(zhi)、叔丁(ding)基(ji)(ji)酯(zhi)、嗎啉基(ji)(ji)乙(yi)基(ji)(ji)酯(zhi)或(huo)(huo)n，n-二乙(yi)基(ji)(ji)乙(yi)二醇(chun)氨(an)(an)基(ji)(ji)酯(zhi)。當式(shi)(i)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)具(ju)(ju)(ju)有(you)羥基(ji)(ji)時，作為前(qian)(qian)藥(yao)(yao)(yao)可(ke)舉例(li)說明(ming)(ming)通(tong)(tong)(tong)(tong)過(guo)羥基(ji)(ji)與(yu)合(he)(he)適(shi)(shi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)酰(xian)(xian)(xian)鹵(lu)或(huo)(huo)合(he)(he)適(shi)(shi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)酸酐反應而制(zhi)(zhi)備(bei)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)酰(xian)(xian)(xian)氧基(ji)(ji)衍(yan)(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)。作為前(qian)(qian)藥(yao)(yao)(yao)尤(you)其優選(xuan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)酰(xian)(xian)(xian)氧基(ji)(ji)衍(yan)(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)為-oc(＝o)-ch3、-oc(＝o)-c2h5、-oc(＝o)-c3h7、-oc(＝o)-(叔丁(ding)基(ji)(ji))、-oc(＝o)-c15h31、-oc(＝o)-ch2ch2coona、-o(c＝o)-ch(nh2)ch3或(huo)(huo)-oc(＝o)-ch2-n(ch3)2。當式(shi)(i)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)具(ju)(ju)(ju)有(you)氨(an)(an)基(ji)(ji)時，作為前(qian)(qian)藥(yao)(yao)(yao)可(ke)舉例(li)說明(ming)(ming)通(tong)(tong)(tong)(tong)過(guo)氨(an)(an)基(ji)(ji)與(yu)合(he)(he)適(shi)(shi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)酸鹵(lu)化(hua)(hua)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)或(huo)(huo)合(he)(he)適(shi)(shi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)混合(he)(he)酸酐反應而制(zhi)(zhi)備(bei)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)酰(xian)(xian)(xian)胺(an)衍(yan)(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)。尤(you)其優選(xuan)作為前(qian)(qian)藥(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)酰(xian)(xian)(xian)胺(an)衍(yan)(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)為-nhc(＝o)-(ch2)2och3或(huo)(huo)-nhc(＝o)-ch(nh2)ch3。

通(tong)式(i)的(de)(de)化合(he)物(wu)(wu)或其(qi)藥(yao)(yao)(yao)學(xue)上可(ke)接受的(de)(de)鹽、溶(rong)劑(ji)(ji)合(he)物(wu)(wu)或前藥(yao)(yao)(yao)可(ke)作(zuo)為(wei)化合(he)物(wu)(wu)本(ben)身(shen)或可(ke)配制為(wei)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)而給藥(yao)(yao)(yao)。在本(ben)發明的(de)(de)范(fan)圍內，藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)組合(he)物(wu)(wu)包(bao)含通(tong)式(i)的(de)(de)一種(zhong)(zhong)(zhong)或更多(duo)(duo)種(zhong)(zhong)(zhong)化合(he)物(wu)(wu)或其(qi)藥(yao)(yao)(yao)學(xue)上可(ke)接受的(de)(de)鹽、溶(rong)劑(ji)(ji)合(he)物(wu)(wu)或前藥(yao)(yao)(yao)作(zuo)為(wei)活性成分。所述藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)組合(he)物(wu)(wu)可(ke)任選地包(bao)含一種(zhong)(zhong)(zhong)或更多(duo)(duo)種(zhong)(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)(yao)學(xue)上可(ke)接受的(de)(de)賦形(xing)劑(ji)(ji)，例(li)如載體、稀釋劑(ji)(ji)、填充劑(ji)(ji)、崩解(jie)劑(ji)(ji)、潤滑劑(ji)(ji)、粘合(he)劑(ji)(ji)、著色劑(ji)(ji)、顏(yan)料、穩定劑(ji)(ji)、防腐劑(ji)(ji)或抗氧(yang)化劑(ji)(ji)。

所述藥物(wu)(wu)組合物(wu)(wu)也可包含(han)一種或更多種溶解度增強劑，例如，諸(zhu)如聚(乙(yi)(yi)(yi)二(er)(er)(er)(er)(er)醇(chun)(chun))(包括(kuo)分(fen)子量在約(yue)200至約(yue)5,000da范圍內的聚(乙(yi)(yi)(yi)二(er)(er)(er)(er)(er)醇(chun)(chun)))、乙(yi)(yi)(yi)二(er)(er)(er)(er)(er)醇(chun)(chun)、丙(bing)(bing)(bing)二(er)(er)(er)(er)(er)醇(chun)(chun)、非離子表面(mian)活性劑、泰(tai)洛沙泊、聚山梨酸(suan)酯(zhi)80、聚乙(yi)(yi)(yi)二(er)(er)(er)(er)(er)醇(chun)(chun)-15-羥(qian)(qian)(qian)(qian)基(ji)(ji)硬脂(zhi)(zhi)酸(suan)酯(zhi)、磷(lin)脂(zhi)(zhi)、卵磷(lin)脂(zhi)(zhi)、二(er)(er)(er)(er)(er)肉豆(dou)蔻酰(xian)基(ji)(ji)磷(lin)脂(zhi)(zhi)酰(xian)膽堿(jian)、二(er)(er)(er)(er)(er)棕櫚酰(xian)基(ji)(ji)磷(lin)脂(zhi)(zhi)酰(xian)膽堿(jian)、二(er)(er)(er)(er)(er)硬脂(zhi)(zhi)酰(xian)基(ji)(ji)磷(lin)脂(zhi)(zhi)酰(xian)膽堿(jian)、環(huan)(huan)(huan)糊(hu)(hu)(hu)(hu)精(jing)(jing)(jing)(jing)、羥(qian)(qian)(qian)(qian)乙(yi)(yi)(yi)基(ji)(ji)-β-環(huan)(huan)(huan)糊(hu)(hu)(hu)(hu)精(jing)(jing)(jing)(jing)、羥(qian)(qian)(qian)(qian)丙(bing)(bing)(bing)基(ji)(ji)-β-環(huan)(huan)(huan)糊(hu)(hu)(hu)(hu)精(jing)(jing)(jing)(jing)、羥(qian)(qian)(qian)(qian)乙(yi)(yi)(yi)基(ji)(ji)-γ-環(huan)(huan)(huan)糊(hu)(hu)(hu)(hu)精(jing)(jing)(jing)(jing)、羥(qian)(qian)(qian)(qian)丙(bing)(bing)(bing)基(ji)(ji)-γ-環(huan)(huan)(huan)糊(hu)(hu)(hu)(hu)精(jing)(jing)(jing)(jing)、二(er)(er)(er)(er)(er)羥(qian)(qian)(qian)(qian)基(ji)(ji)丙(bing)(bing)(bing)基(ji)(ji)-β-環(huan)(huan)(huan)糊(hu)(hu)(hu)(hu)精(jing)(jing)(jing)(jing)、葡(pu)糖(tang)(tang)(tang)基(ji)(ji)-α-環(huan)(huan)(huan)糊(hu)(hu)(hu)(hu)精(jing)(jing)(jing)(jing)、葡(pu)糖(tang)(tang)(tang)基(ji)(ji)-β-環(huan)(huan)(huan)糊(hu)(hu)(hu)(hu)精(jing)(jing)(jing)(jing)、二(er)(er)(er)(er)(er)葡(pu)糖(tang)(tang)(tang)基(ji)(ji)-β-環(huan)(huan)(huan)糊(hu)(hu)(hu)(hu)精(jing)(jing)(jing)(jing)、麥(mai)芽(ya)(ya)糖(tang)(tang)(tang)基(ji)(ji)-α-環(huan)(huan)(huan)糊(hu)(hu)(hu)(hu)精(jing)(jing)(jing)(jing)、麥(mai)芽(ya)(ya)糖(tang)(tang)(tang)基(ji)(ji)-β-環(huan)(huan)(huan)糊(hu)(hu)(hu)(hu)精(jing)(jing)(jing)(jing)、麥(mai)芽(ya)(ya)糖(tang)(tang)(tang)基(ji)(ji)-γ-環(huan)(huan)(huan)糊(hu)(hu)(hu)(hu)精(jing)(jing)(jing)(jing)、麥(mai)芽(ya)(ya)三(san)糖(tang)(tang)(tang)基(ji)(ji)-β-環(huan)(huan)(huan)糊(hu)(hu)(hu)(hu)精(jing)(jing)(jing)(jing)、麥(mai)芽(ya)(ya)三(san)糖(tang)(tang)(tang)基(ji)(ji)-γ-環(huan)(huan)(huan)糊(hu)(hu)(hu)(hu)精(jing)(jing)(jing)(jing)、二(er)(er)(er)(er)(er)麥(mai)芽(ya)(ya)糖(tang)(tang)(tang)基(ji)(ji)-β-環(huan)(huan)(huan)糊(hu)(hu)(hu)(hu)精(jing)(jing)(jing)(jing)、甲基(ji)(ji)-β-環(huan)(huan)(huan)糊(hu)(hu)(hu)(hu)精(jing)(jing)(jing)(jing)、羧基(ji)(ji)烷(wan)基(ji)(ji)硫(liu)醚、羥(qian)(qian)(qian)(qian)丙(bing)(bing)(bing)基(ji)(ji)甲基(ji)(ji)纖維素、羥(qian)(qian)(qian)(qian)丙(bing)(bing)(bing)基(ji)(ji)纖維素、聚乙(yi)(yi)(yi)烯(xi)(xi)吡咯(ge)烷(wan)酮(tong)(tong)、乙(yi)(yi)(yi)酸(suan)乙(yi)(yi)(yi)烯(xi)(xi)基(ji)(ji)共聚物(wu)(wu)、乙(yi)(yi)(yi)烯(xi)(xi)基(ji)(ji)吡咯(ge)烷(wan)酮(tong)(tong)、十二(er)(er)(er)(er)(er)烷(wan)基(ji)(ji)硫(liu)酸(suan)鈉(na)(na)、琥珀酸(suan)二(er)(er)(er)(er)(er)辛酯(zhi)磺酸(suan)鈉(na)(na)或其任(ren)何組合。

所述藥物組合物可通過本領域技術人員已知的技術配制，例如remington′spharmaceuticalsciences，20^thedition中公布的(de)(de)技術。可(ke)(ke)將所述藥(yao)(yao)物組合物配制(zhi)為用于(yu)口服、腸胃外(wai)(例如(ru)(ru)肌內、靜脈內、皮下、真(zhen)皮內、動脈內、直腸、鼻(bi)(bi)腔、局部、氣溶(rong)(rong)膠(jiao)或(huo)陰道(dao))給(gei)藥(yao)(yao)的(de)(de)劑(ji)(ji)(ji)(ji)型(xing)(xing)(xing)(xing)。用于(yu)口服給(gei)藥(yao)(yao)的(de)(de)劑(ji)(ji)(ji)(ji)型(xing)(xing)(xing)(xing)包(bao)括(kuo)包(bao)衣和未包(bao)衣的(de)(de)片(pian)劑(ji)(ji)(ji)(ji)、軟(ruan)膠(jiao)囊、硬膠(jiao)囊、糖錠(ding)劑(ji)(ji)(ji)(ji)、錠(ding)劑(ji)(ji)(ji)(ji)、溶(rong)(rong)液劑(ji)(ji)(ji)(ji)、乳液劑(ji)(ji)(ji)(ji)、懸浮劑(ji)(ji)(ji)(ji)、糖漿劑(ji)(ji)(ji)(ji)、酏劑(ji)(ji)(ji)(ji)、用于(yu)復原的(de)(de)粉劑(ji)(ji)(ji)(ji)和顆(ke)(ke)粒劑(ji)(ji)(ji)(ji)、可(ke)(ke)分(fen)散(san)的(de)(de)粉劑(ji)(ji)(ji)(ji)和顆(ke)(ke)粒劑(ji)(ji)(ji)(ji)、含(han)藥(yao)(yao)膠(jiao)(medicatedgums)、咀(ju)嚼片(pian)和泡騰片(pian)。用于(yu)腸胃外(wai)給(gei)藥(yao)(yao)的(de)(de)劑(ji)(ji)(ji)(ji)型(xing)(xing)(xing)(xing)包(bao)括(kuo)溶(rong)(rong)液劑(ji)(ji)(ji)(ji)、乳液劑(ji)(ji)(ji)(ji)、懸浮劑(ji)(ji)(ji)(ji)、用于(yu)復原的(de)(de)分(fen)散(san)劑(ji)(ji)(ji)(ji)和粉劑(ji)(ji)(ji)(ji)和顆(ke)(ke)粒劑(ji)(ji)(ji)(ji)。乳液為用于(yu)腸胃外(wai)給(gei)藥(yao)(yao)的(de)(de)優選(xuan)劑(ji)(ji)(ji)(ji)型(xing)(xing)(xing)(xing)。用于(yu)直腸和陰道(dao)給(gei)藥(yao)(yao)的(de)(de)劑(ji)(ji)(ji)(ji)型(xing)(xing)(xing)(xing)包(bao)括(kuo)栓劑(ji)(ji)(ji)(ji)和卵狀小體(ovula)。用于(yu)鼻(bi)(bi)腔給(gei)藥(yao)(yao)的(de)(de)劑(ji)(ji)(ji)(ji)型(xing)(xing)(xing)(xing)可(ke)(ke)經由吸(xi)入和吹入而(er)給(gei)予，例如(ru)(ru)通過定量吸(xi)入器。用于(yu)局部給(gei)藥(yao)(yao)的(de)(de)劑(ji)(ji)(ji)(ji)型(xing)(xing)(xing)(xing)包(bao)括(kuo)乳膏(gao)劑(ji)(ji)(ji)(ji)、凝(ning)膠(jiao)劑(ji)(ji)(ji)(ji)、軟(ruan)膏(gao)劑(ji)(ji)(ji)(ji)、油膏(gao)劑(ji)(ji)(ji)(ji)、貼(tie)劑(ji)(ji)(ji)(ji)和透皮遞(di)送系統。

通式(i)的(de)化合物(wu)及其藥(yao)(yao)(yao)學上可接受的(de)鹽、溶劑合物(wu)和前藥(yao)(yao)(yao)，或(huo)上述藥(yao)(yao)(yao)物(wu)組合物(wu)可通過任何(he)方便(bian)的(de)給藥(yao)(yao)(yao)途徑(jing)給予受試者，不(bu)(bu)論是全身地/外周地或(huo)在所需作用(yong)的(de)部(bu)(bu)(bu)位(wei)處，包(bao)括(kuo)但不(bu)(bu)限于以下(xia)的(de)一種或(huo)更多種途徑(jing)：口服(例(li)如，片劑、膠囊或(huo)可吸收的(de)溶液(ye)劑)、局(ju)部(bu)(bu)(bu)(例(li)如，透皮、鼻內(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)、眼、口腔和舌下(xia))、腸(chang)(chang)胃(wei)外(例(li)如，使用(yong)注(zhu)射(she)技(ji)術或(huo)輸注(zhu)技(ji)術，并且包(bao)括(kuo)，例(li)如，通過注(zhu)射(she)，例(li)如皮下(xia)、真皮內(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)、肌內(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)、靜脈內(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)、動(dong)脈內(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)、心內(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)、鞘內(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)、脊柱內(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)、囊內(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)、囊下(xia)、眶內(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)、腹(fu)膜(mo)內(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)、氣管內(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)、表皮下(xia)、關節內(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)、蛛(zhu)網膜(mo)下(xia)或(huo)胸骨內(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)，通過例(li)如皮下(xia)或(huo)肌內(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)植入藥(yao)(yao)(yao)物(wu)儲庫(depot))、肺部(bu)(bu)(bu)給藥(yao)(yao)(yao)(例(li)如，通過使用(yong)例(li)如氣溶膠的(de)吸入或(huo)吹入療法，例(li)如通過口或(huo)鼻)、胃(wei)腸(chang)(chang)、子(zi)宮(gong)內(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)、眼內(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)、皮下(xia)、眼(包(bao)括(kuo)玻璃體內(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)或(huo)前房內(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei)(nei))、直腸(chang)(chang)和陰道。

如果(guo)所(suo)述(shu)化(hua)(hua)(hua)合(he)(he)(he)物(wu)或(huo)(huo)藥(yao)物(wu)組(zu)(zu)合(he)(he)(he)物(wu)經(jing)胃(wei)腸外(wai)給(gei)(gei)藥(yao)，則這種(zhong)(zhong)給(gei)(gei)藥(yao)的(de)實例包括以(yi)下(xia)(xia)一種(zhong)(zhong)或(huo)(huo)更多種(zhong)(zhong)：靜脈內(nei)(nei)、動脈內(nei)(nei)、腹膜(mo)內(nei)(nei)、鞘(qiao)內(nei)(nei)、心(xin)室內(nei)(nei)、尿道內(nei)(nei)、胸骨(gu)內(nei)(nei)、顱內(nei)(nei)、肌內(nei)(nei)或(huo)(huo)皮(pi)下(xia)(xia)給(gei)(gei)予化(hua)(hua)(hua)合(he)(he)(he)物(wu)或(huo)(huo)藥(yao)物(wu)組(zu)(zu)合(he)(he)(he)物(wu)，和/或(huo)(huo)使(shi)用輸注技(ji)(ji)術。對(dui)于(yu)腸胃(wei)外(wai)給(gei)(gei)藥(yao)而言，化(hua)(hua)(hua)合(he)(he)(he)物(wu)最好以(yi)無(wu)(wu)菌水溶(rong)液(ye)的(de)形式使(shi)用，所(suo)述(shu)無(wu)(wu)菌水溶(rong)液(ye)可(ke)含(han)有其他物(wu)質，例如，使(shi)溶(rong)液(ye)與(yu)血液(ye)等(deng)滲的(de)足夠的(de)鹽(yan)或(huo)(huo)葡萄糖。如果(guo)必要，水溶(rong)液(ye)應該被合(he)(he)(he)適地緩沖(chong)(優選緩沖(chong)到3至9的(de)ph)。合(he)(he)(he)適的(de)腸胃(wei)外(wai)給(gei)(gei)藥(yao)制劑在無(wu)(wu)菌條件下(xia)(xia)的(de)制備容易通過(guo)本領域(yu)技(ji)(ji)術人員熟知的(de)標準的(de)藥(yao)學技(ji)(ji)術而完成(cheng)。

所(suo)述化(hua)合物或(huo)藥物組合物還可以以含有矯(jiao)味(wei)劑(ji)(ji)或(huo)著(zhu)色劑(ji)(ji)的片(pian)劑(ji)(ji)、膠(jiao)囊劑(ji)(ji)、卵(luan)狀小體(ti)、酏劑(ji)(ji)、溶液(ye)劑(ji)(ji)或(huo)懸浮劑(ji)(ji)的形式(shi)口服給予，用于立即釋放、延遲釋放、改進釋放、緩慢釋放、脈沖釋放或(huo)控(kong)制釋放應用。

片劑(ji)(ji)(ji)可含有(you)賦形(xing)(xing)劑(ji)(ji)(ji)，例(li)如(ru)微(wei)晶纖維(wei)(wei)(wei)素(su)、乳糖(tang)(tang)、檸檬酸(suan)(suan)(suan)鈉(na)、碳酸(suan)(suan)(suan)鈣(gai)、磷酸(suan)(suan)(suan)氫鈣(gai)和(he)甘(gan)氨酸(suan)(suan)(suan)；崩(beng)解劑(ji)(ji)(ji)，例(li)如(ru)淀(dian)(dian)粉(優(you)選(xuan)(xuan)玉米、馬鈴薯(shu)或(huo)(huo)(huo)木薯(shu)淀(dian)(dian)粉)、羥乙(yi)(yi)酸(suan)(suan)(suan)淀(dian)(dian)粉鈉(na)、交聯(lian)羧(suo)甲基(ji)纖維(wei)(wei)(wei)素(su)鈉(na)和(he)某些(xie)復合硅酸(suan)(suan)(suan)鹽；以及造粒粘(zhan)合劑(ji)(ji)(ji)，例(li)如(ru)聚(ju)乙(yi)(yi)烯吡咯烷(wan)(wan)酮(tong)、羥丙基(ji)甲基(ji)纖維(wei)(wei)(wei)素(su)(hpmc)、羥丙基(ji)纖維(wei)(wei)(wei)素(su)(hpc)、蔗糖(tang)(tang)、明(ming)膠和(he)阿拉伯樹膠。此(ci)外，可包括潤滑劑(ji)(ji)(ji)，例(li)如(ru)硬脂(zhi)(zhi)酸(suan)(suan)(suan)鎂、硬脂(zhi)(zhi)酸(suan)(suan)(suan)、甘(gan)油(you)基(ji)二(er)(er)十二(er)(er)烷(wan)(wan)酸(suan)(suan)(suan)酯和(he)滑石。還可將類似類型(xing)的(de)固體組(zu)(zu)合物用作膠囊劑(ji)(ji)(ji)中的(de)填(tian)充劑(ji)(ji)(ji)。在這點上，優(you)選(xuan)(xuan)的(de)賦形(xing)(xing)劑(ji)(ji)(ji)包括乳糖(tang)(tang)、淀(dian)(dian)粉、纖維(wei)(wei)(wei)素(su)、乳糖(tang)(tang)或(huo)(huo)(huo)高(gao)分(fen)子量聚(ju)乙(yi)(yi)二(er)(er)醇。對于水性懸浮(fu)液和(he)/或(huo)(huo)(huo)酏劑(ji)(ji)(ji)而(er)言(yan)，該(gai)藥劑(ji)(ji)(ji)可與(yu)各種(zhong)甜(tian)味或(huo)(huo)(huo)矯味劑(ji)(ji)(ji)、著(zhu)色物質或(huo)(huo)(huo)著(zhu)色劑(ji)(ji)(ji)組(zu)(zu)合，與(yu)乳化劑(ji)(ji)(ji)和(he)/或(huo)(huo)(huo)懸浮(fu)劑(ji)(ji)(ji)組(zu)(zu)合，以及與(yu)稀(xi)釋(shi)劑(ji)(ji)(ji)如(ru)水、乙(yi)(yi)醇、丙二(er)(er)醇和(he)甘(gan)油(you)和(he)它們的(de)組(zu)(zu)合而(er)組(zu)(zu)合。

所述化(hua)合(he)物(wu)(wu)或藥(yao)物(wu)(wu)組合(he)物(wu)(wu)還可通過持(chi)續釋放系統給藥(yao)。持(chi)續釋放組合(he)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)合(he)適(shi)實例(li)包括(kuo)成形制品(如膜或微膠囊)形式的(de)(de)(de)(de)(de)半滲透性聚(ju)合(he)物(wu)(wu)基(ji)質。持(chi)續釋放基(ji)質包括(kuo)，例(li)如聚(ju)乳(ru)酸(suan)(美國專(zhuan)利(li)第3,773,919號)、l-谷氨酸(suan)和γ-乙(yi)(yi)基(ji)-l-谷氨酸(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)共(gong)聚(ju)物(wu)(wu)(sidman，u.etal.，biopolymers22：547-556(1983))、聚(ju)(甲基(ji)丙烯(xi)酸(suan)2-羥(qian)乙(yi)(yi)酯(zhi)(zhi))(r.langeretal.，j.biomed.mater.res.15：167-277(1981)和r.langer，chem.tech.12：98-105(1982))、乙(yi)(yi)烯(xi)-乙(yi)(yi)酸(suan)乙(yi)(yi)烯(xi)酯(zhi)(zhi)(r.langeretal.，id.)或聚(ju)-d-(-)-3-羥(qian)基(ji)丁酸(suan)(ep133988)。持(chi)續釋放的(de)(de)(de)(de)(de)藥(yao)物(wu)(wu)組合(he)物(wu)(wu)還包括(kuo)脂(zhi)質體包封的(de)(de)(de)(de)(de)化(hua)合(he)物(wu)(wu)。含有本(ben)發明化(hua)合(he)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)脂(zhi)質體可通過本(ben)領域已(yi)知的(de)(de)(de)(de)(de)方法制備，例(li)如，諸如以(yi)下(xia)文(wen)獻中任一(yi)個所描述的(de)(de)(de)(de)(de)方法：de3218121；epsteinetal.，proc.natl.acad.sci.(usa)82：3688-3692(1985)；hwangetal.，proc.natl.acad.sci.(usa)77：4030-4034(1980)；ep0052322；ep0036676；ep088046；ep0143949；ep0142641；日本(ben)專(zhuan)利(li)申請83-118008；美國專(zhuan)利(li)第4,485,045號和第4,544,545號；以(yi)及(ji)ep0102324。

或(huo)(huo)者，所述化(hua)合物(wu)或(huo)(huo)藥物(wu)組(zu)合物(wu)可以以栓劑或(huo)(huo)陰道栓的形式給藥，或(huo)(huo)可以以凝(ning)膠、水凝(ning)膠、乳劑、溶液劑、乳膏劑、軟(ruan)膏劑或(huo)(huo)撲(pu)粉劑的形式局(ju)部應(ying)用(yong)。本發明的化(hua)合物(wu)還可例(li)如(ru)通過使用(yong)皮(pi)膚貼劑而經皮(pi)地或(huo)(huo)透(tou)皮(pi)地給藥。

所述化(hua)合(he)物(wu)或(huo)(huo)藥(yao)物(wu)組合(he)物(wu)還(huan)可通過肺(fei)部途徑(jing)(jing)、直腸途徑(jing)(jing)或(huo)(huo)眼部途徑(jing)(jing)給藥(yao)。對于眼部使(shi)用(yong)而言，它(ta)(ta)們可被(bei)配制為(wei)于等滲(shen)的(de)、ph調節(jie)的(de)、無菌(jun)鹽水中的(de)微粒化(hua)的(de)懸浮液，或(huo)(huo)優選(xuan)地配制為(wei)于等滲(shen)的(de)、ph調節(jie)的(de)、無菌(jun)鹽水中的(de)溶液，任(ren)選(xuan)與(yu)防腐劑如(ru)苯扎氯銨組合(he)。或(huo)(huo)者，它(ta)(ta)們可被(bei)配制在軟膏(gao)劑如(ru)凡士林中。

對(dui)于(yu)(yu)局部應(ying)用(yong)于(yu)(yu)皮膚而言，所(suo)(suo)述化(hua)(hua)(hua)合(he)物(wu)或(huo)藥物(wu)組合(he)物(wu)可被配制為(wei)合(he)適的(de)(de)軟膏(gao)劑，所(suo)(suo)述軟膏(gao)劑含有懸(xuan)浮或(huo)溶(rong)解于(yu)(yu)例如以下一種或(huo)更多種的(de)(de)混(hun)合(he)物(wu)中的(de)(de)活性化(hua)(hua)(hua)合(he)物(wu)：礦(kuang)物(wu)油、液體凡士林、白色凡士林、丙二醇(chun)(chun)、乳化(hua)(hua)(hua)蠟和水。或(huo)者，它們(men)可被配制為(wei)懸(xuan)浮或(huo)溶(rong)解于(yu)(yu)例如以下一種或(huo)更多種的(de)(de)混(hun)合(he)物(wu)中的(de)(de)合(he)適的(de)(de)洗劑或(huo)乳膏(gao)劑：礦(kuang)物(wu)油、單(dan)硬脂酸脫(tuo)水山(shan)梨醇(chun)(chun)酯、聚(ju)乙二醇(chun)(chun)、液體石蠟、聚(ju)山(shan)梨酯60、鯨蠟酯蠟、2-辛基十(shi)二烷醇(chun)(chun)、芐醇(chun)(chun)和水。

通常，醫師(shi)將(jiang)確定(ding)最適用于(yu)個體(ti)(ti)(ti)受試(shi)(shi)者的(de)(de)實際(ji)劑量。用于(yu)任何特定(ding)個體(ti)(ti)(ti)受試(shi)(shi)者的(de)(de)具(ju)體(ti)(ti)(ti)劑量水平和(he)給藥(yao)頻(pin)率可變(bian)化(hua)，并且將(jiang)取決于(yu)多(duo)種因素，所(suo)述(shu)因素包括所(suo)采(cai)用的(de)(de)特定(ding)化(hua)合物(wu)的(de)(de)活性(xing)、該化(hua)合物(wu)的(de)(de)代謝穩(wen)定(ding)性(xing)和(he)作用持續時間(jian)、年齡、體(ti)(ti)(ti)重、一般健康、性(xing)別、飲食、給藥(yao)方(fang)式和(he)時間(jian)、排泄速率、藥(yao)物(wu)組合、具(ju)體(ti)(ti)(ti)病癥的(de)(de)嚴重程度(du)以及個體(ti)(ti)(ti)受試(shi)(shi)者接(jie)受的(de)(de)療法。

用(yong)于給(gei)予人類(大約70kg體重(zhong))的(de)(de)(de)通式(i)化(hua)合物(wu)的(de)(de)(de)建(jian)議的(de)(de)(de)非限(xian)制性劑(ji)量(liang)(liang)可為每單位(wei)劑(ji)量(liang)(liang)0.05至(zhi)(zhi)2000mg、優(you)選(xuan)0.1mg至(zhi)(zhi)1000mg活性成分。例如，該單位(wei)劑(ji)量(liang)(liang)可每天(tian)給(gei)藥(yao)(yao)1至(zhi)(zhi)4次(ci)。單位(wei)劑(ji)量(liang)(liang)也可每周給(gei)藥(yao)(yao)1至(zhi)(zhi)7次(ci)，并且每天(tian)給(gei)藥(yao)(yao)不超(chao)過一(yi)次(ci)。該劑(ji)量(liang)(liang)將(jiang)取決(jue)于給(gei)藥(yao)(yao)途(tu)徑(jing)(jing)。應當理(li)解(jie)，可能有必要根據(ju)患者/受試者的(de)(de)(de)年齡(ling)和體重(zhong)以及待治療病癥的(de)(de)(de)嚴重(zhong)程度而對劑(ji)量(liang)(liang)進行常規調整。給(gei)藥(yao)(yao)的(de)(de)(de)精確劑(ji)量(liang)(liang)和途(tu)徑(jing)(jing)將(jiang)最終由巡診(zhen)醫師(shi)或獸醫決(jue)定。

受(shou)試(shi)者(zhe)(zhe)或(huo)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(例(li)(li)(li)如需要(yao)治療或(huo)預防的(de)(de)(de)受(shou)試(shi)者(zhe)(zhe))可為動(dong)(dong)(dong)物(wu)(wu)(例(li)(li)(li)如，非(fei)(fei)人(ren)的(de)(de)(de)動(dong)(dong)(dong)物(wu)(wu))、脊椎動(dong)(dong)(dong)物(wu)(wu)、哺乳動(dong)(dong)(dong)物(wu)(wu)(例(li)(li)(li)如，非(fei)(fei)人(ren)的(de)(de)(de)哺乳動(dong)(dong)(dong)物(wu)(wu))、嚙齒動(dong)(dong)(dong)物(wu)(wu)(例(li)(li)(li)如豚鼠(shu)(shu)、倉(cang)鼠(shu)(shu)、大(da)(da)鼠(shu)(shu)、小鼠(shu)(shu))、鼠(shu)(shu)科(ke)(ke)動(dong)(dong)(dong)物(wu)(wu)(例(li)(li)(li)如小鼠(shu)(shu))、犬科(ke)(ke)動(dong)(dong)(dong)物(wu)(wu)(例(li)(li)(li)如狗(gou))、貓(mao)(mao)科(ke)(ke)動(dong)(dong)(dong)物(wu)(wu)(例(li)(li)(li)如貓(mao)(mao))以及馬(ma)科(ke)(ke)動(dong)(dong)(dong)物(wu)(wu)(例(li)(li)(li)如馬(ma))、靈長(chang)類動(dong)(dong)(dong)物(wu)(wu)、猿(yuan)類動(dong)(dong)(dong)物(wu)(wu)(例(li)(li)(li)如猴(hou)(hou)(hou)或(huo)猿(yuan))、猴(hou)(hou)(hou)(例(li)(li)(li)如狨猴(hou)(hou)(hou)、狒狒)、猿(yuan)(例(li)(li)(li)如大(da)(da)猩(xing)(xing)(xing)猩(xing)(xing)(xing)、黑猩(xing)(xing)(xing)猩(xing)(xing)(xing)、紅毛(mao)猩(xing)(xing)(xing)猩(xing)(xing)(xing)、長(chang)臂(bei)猿(yuan))或(huo)人(ren)類。在(zai)本發(fa)明的(de)(de)(de)上(shang)下(xia)文中，需要(yao)特別正視的(de)(de)(de)是，對(dui)經濟(ji)上(shang)、農(nong)藝學(xue)上(shang)或(huo)科(ke)(ke)學(xue)上(shang)重(zhong)(zhong)要(yao)的(de)(de)(de)動(dong)(dong)(dong)物(wu)(wu)進行(xing)治療。科(ke)(ke)學(xue)上(shang)重(zhong)(zhong)要(yao)的(de)(de)(de)生(sheng)物(wu)(wu)體包括，但不(bu)限(xian)于(yu)小鼠(shu)(shu)、大(da)(da)鼠(shu)(shu)和(he)家兔。低級(ji)生(sheng)物(wu)(wu)體，例(li)(li)(li)如果(guo)蠅，諸(zhu)如黑腹果(guo)蠅(drosophilamelagonaster)，和(he)線(xian)蟲類，如秀麗(li)隱桿線(xian)蟲(caenorhabditiselegans)，也可用于(yu)科(ke)(ke)學(xue)方法中。農(nong)藝學(xue)上(shang)重(zhong)(zhong)要(yao)的(de)(de)(de)動(dong)(dong)(dong)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)非(fei)(fei)限(xian)制性實例(li)(li)(li)為綿(mian)羊(yang)、牛和(he)豬(zhu)，同時，例(li)(li)(li)如貓(mao)(mao)和(he)狗(gou)可被(bei)視為經濟(ji)上(shang)重(zhong)(zhong)要(yao)的(de)(de)(de)動(dong)(dong)(dong)物(wu)(wu)。優(you)選地，受(shou)試(shi)者(zhe)(zhe)/患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)是哺乳動(dong)(dong)(dong)物(wu)(wu)。更優(you)選地，受(shou)試(shi)者(zhe)(zhe)/患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)為人(ren)類或(huo)非(fei)(fei)人(ren)的(de)(de)(de)哺乳動(dong)(dong)(dong)物(wu)(wu)(例(li)(li)(li)如豚鼠(shu)(shu)、倉(cang)鼠(shu)(shu)、大(da)(da)鼠(shu)(shu)、小鼠(shu)(shu)、家兔、狗(gou)、貓(mao)(mao)、馬(ma)、猴(hou)(hou)(hou)、猿(yuan)、狨猴(hou)(hou)(hou)、狒狒、大(da)(da)猩(xing)(xing)(xing)猩(xing)(xing)(xing)、黑猩(xing)(xing)(xing)猩(xing)(xing)(xing)、紅毛(mao)猩(xing)(xing)(xing)猩(xing)(xing)(xing)、長(chang)臂(bei)猿(yuan)、綿(mian)羊(yang)、牛或(huo)豬(zhu))。最(zui)優(you)選地，受(shou)試(shi)者(zhe)(zhe)/患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)為人(ren)類。

本文所用(yong)術(shu)語(yu)病癥、障(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)或(huo)疾(ji)病的(de)“治療”是本領(ling)域熟(shu)知的(de)。病癥、障(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)或(huo)疾(ji)病的(de)“治療”意(yi)指患(huan)(huan)者(zhe)/受(shou)(shou)試者(zhe)疑似(si)或(huo)已被診斷患(huan)(huan)有(you)障(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)或(huo)疾(ji)病。疑似(si)患(huan)(huan)有(you)障(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)或(huo)疾(ji)病的(de)患(huan)(huan)者(zhe)/受(shou)(shou)試者(zhe)通常顯(xian)示技術(shu)人員可容易地將其歸因于特(te)定(ding)病理狀態的(de)特(te)定(ding)的(de)臨床和/或(huo)病理癥狀(即診斷出障(zhang)(zhang)礙(ai)(ai)或(huo)疾(ji)病)。

病(bing)癥(zheng)、障礙(ai)(ai)或(huo)(huo)(huo)疾(ji)病(bing)的(de)治(zhi)療(liao)(liao)可(ke)例(li)(li)(li)如引起(qi)病(bing)癥(zheng)、障礙(ai)(ai)或(huo)(huo)(huo)疾(ji)病(bing)的(de)進(jin)展停止(zhi)(例(li)(li)(li)如癥(zheng)狀(zhuang)未惡化(hua))或(huo)(huo)(huo)障礙(ai)(ai)或(huo)(huo)(huo)疾(ji)病(bing)的(de)進(jin)展延緩(如果進(jin)展停止(zhi)僅(jin)為暫時性(xing)的(de))。治(zhi)療(liao)(liao)也可(ke)引起(qi)患有病(bing)癥(zheng)、障礙(ai)(ai)或(huo)(huo)(huo)疾(ji)病(bing)的(de)受試者(zhe)/患者(zhe)的(de)部分響應(ying)(ying)(例(li)(li)(li)如癥(zheng)狀(zhuang)轉善)或(huo)(huo)(huo)完全(quan)響應(ying)(ying)(例(li)(li)(li)如癥(zheng)狀(zhuang)消失)。病(bing)癥(zheng)、障礙(ai)(ai)或(huo)(huo)(huo)疾(ji)病(bing)的(de)轉佳可(ke)例(li)(li)(li)如引起(qi)障礙(ai)(ai)或(huo)(huo)(huo)疾(ji)病(bing)的(de)進(jin)展停止(zhi)或(huo)(huo)(huo)障礙(ai)(ai)或(huo)(huo)(huo)疾(ji)病(bing)的(de)進(jin)展延緩。這種(zhong)部分的(de)或(huo)(huo)(huo)完全(quan)的(de)響應(ying)(ying)之(zhi)后可(ke)復發(fa)。應(ying)(ying)當理解(jie)，受試者(zhe)/患者(zhe)可(ke)經歷對治(zhi)療(liao)(liao)的(de)寬范圍(wei)的(de)響應(ying)(ying)(例(li)(li)(li)如本(ben)文上(shang)面(mian)描述的(de)示例(li)(li)(li)性(xing)響應(ying)(ying))。

病(bing)癥、障(zhang)礙(ai)或(huo)疾(ji)病(bing)的治(zhi)療可尤其包(bao)括(kuo)(kuo)治(zhi)愈(yu)(yu)型治(zhi)療(優選(xuan)引(yin)起完(wan)全(quan)響應并最終引(yin)起障(zhang)礙(ai)或(huo)疾(ji)病(bing)的治(zhi)愈(yu)(yu))和姑息治(zhi)療(包(bao)括(kuo)(kuo)癥狀(zhuang)緩解)。

此外，本(ben)文(wen)(wen)所(suo)(suo)用(yong)(yong)術語(yu)病(bing)(bing)癥(zheng)(zheng)(zheng)、障礙或(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)疾病(bing)(bing)的(de)(de)“預防(fang)(fang)”或(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)“防(fang)(fang)止”是本(ben)領域(yu)熟知的(de)(de)。例(li)如，具體而言，疑(yi)似易于(yu)(yu)患(huan)有本(ben)文(wen)(wen)所(suo)(suo)定(ding)義(yi)的(de)(de)病(bing)(bing)癥(zheng)(zheng)(zheng)、障礙或(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)疾病(bing)(bing)的(de)(de)患(huan)者(zhe)/受試者(zhe)可(ke)(ke)得益于(yu)(yu)障礙或(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)疾病(bing)(bing)的(de)(de)預防(fang)(fang)。所(suo)(suo)述(shu)受試者(zhe)/患(huan)者(zhe)對病(bing)(bing)癥(zheng)(zheng)(zheng)、障礙或(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)疾病(bing)(bing)可(ke)(ke)具有易感染性(xing)或(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)易患(huan)病(bing)(bing)的(de)(de)體質(zhi)，包(bao)括但(dan)不限(xian)于(yu)(yu)遺傳(chuan)素質(zhi)。這種易患(huan)病(bing)(bing)的(de)(de)體質(zhi)可(ke)(ke)通(tong)過通(tong)過標準試驗使用(yong)(yong)例(li)如遺傳(chuan)標記或(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)表型指示(shi)劑確(que)定(ding)。應當理(li)解(jie)，依據本(ben)發明，待(dai)防(fang)(fang)止的(de)(de)病(bing)(bing)癥(zheng)(zheng)(zheng)、障礙或(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)疾病(bing)(bing)在(zai)所(suo)(suo)述(shu)患(huan)者(zhe)/受試者(zhe)中(zhong)尚未被(bei)診斷或(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)未能診斷(例(li)如，所(suo)(suo)述(shu)患(huan)者(zhe)/受試者(zhe)未顯示(shi)任何臨床或(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)病(bing)(bing)理(li)癥(zheng)(zheng)(zheng)狀)。因此，術語(yu)“預防(fang)(fang)”包(bao)含在(zai)任何臨床和/或(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)病(bing)(bing)理(li)癥(zheng)(zheng)(zheng)狀在(zai)被(bei)主治醫師診斷或(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)確(que)定(ding)或(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)可(ke)(ke)被(bei)主治醫師診斷或(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)確(que)定(ding)之前(qian)使用(yong)(yong)本(ben)發明的(de)(de)化(hua)合物。術語(yu)“預防(fang)(fang)”和“防(fang)(fang)止”在(zai)本(ben)文(wen)(wen)中(zhong)可(ke)(ke)交換使用(yong)(yong)。

在(zai)本(ben)文中(zhong)的上述用(yong)于鑒別結合(he)至ii組(zu)代謝型谷氨(an)(an)酸(suan)受(shou)體(ti)(ti)(mglur2)的藥(yao)(yao)(yao)(yao)劑的方法中(zhong)，測試藥(yao)(yao)(yao)(yao)劑可例如選(xuan)自核酸(suan)、dna、rna、pna、寡(gua)(gua)核苷酸(suan)、適體(ti)(ti)(gold，ann.rev.biochem.64(1995)，763-797))、適體(ti)(ti)酶(mei)(aptazyme)、rna酶(mei)、核糖(tang)酶(mei)(參見例如ep-b10291533、ep-a10321201、ep-b10360257)、反(fan)義dna、反(fan)義寡(gua)(gua)核苷酸(suan)、反(fan)義rna、sirna、rnai、shrna、氨(an)(an)基酸(suan)、肽、多肽、蛋白(bai)、糖(tang)蛋白(bai)、脂(zhi)蛋白(bai)、核蛋白(bai)、抗體(ti)(ti)(harlow和lane″antibodies，alaboratorymanual″，cshpress，coldspringharbor，1988)、單克隆抗體(ti)(ti)、多克隆抗體(ti)(ti)、免(mian)疫(yi)球蛋白(bai)、親和體(ti)(ti)(affibodies)(hansson，immunotechnology4(1999)，237-252；henning，humgenether.13(2000)，1427-1439)、免(mian)疫(yi)反(fan)應(ying)性片(pian)段、免(mian)疫(yi)反(fan)應(ying)性衍(yan)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)、抗原、表(biao)位(wei)、半抗原、細(xi)胞(bao)表(biao)面分(fen)子(zi)、輔因子(zi)、配體(ti)(ti)、小(xiao)有機分(fen)子(zi)、凝(ning)集素或(huo)其(qi)衍(yan)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)、凝(ning)集素片(pian)段、三活菌素(trinectins)(phylosinc.，lexington，massachusetts，usa；xu，chem.biol.9(2002)，933)、anticalins(ep-b-11017814)、激素、肽和蛋白(bai)激素、非肽激素、甾體(ti)(ti)化合(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)、白(bai)介素、干擾素、細(xi)胞(bao)因子(zi)、神經遞質(zhi)(zhi)(zhi)、毒(du)素、酶(mei)、多糖(tang)、碳水(shui)化合(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)、脂(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)、脂(zhi)多糖(tang)、維生(sheng)素、冠醚、環糊精、穴狀配體(ti)(ti)、杯芳烴、醛、硫醇、胺、藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)、濫用(yong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)、治療劑、藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)、藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)制劑、底(di)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)，微(wei)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)的片(pian)段、部(bu)分(fen)、組(zu)分(fen)或(huo)產物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)，任何(he)上述物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)質(zhi)(zhi)(zhi)的代謝物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)或(huo)抗體(ti)(ti)等。

應當理(li)解，本發明(ming)具(ju)體(ti)涉(she)及本文中(zhong)所述的(de)特(te)征和實施方(fang)案的(de)每一(yi)種組合，包括(kuo)一(yi)般和/或優選(xuan)(xuan)的(de)特(te)征/實施方(fang)案的(de)任何組合。特(te)別地，本發明(ming)具(ju)體(ti)涉(she)及包含在通式(i)中(zhong)的(de)不同的(de)基團和變量的(de)含義(包括(kuo)一(yi)般和/或優選(xuan)(xuan)的(de)含義)的(de)每一(yi)種組合。

如本文所用(yong)，“烷基”代表直鏈或支鏈飽和(he)無環(huan)烴殘基(即，由(you)碳(tan)(tan)(tan)原(yuan)子和(he)氫(qing)原(yuan)子組成的基團)，其(qi)不包含任何碳(tan)(tan)(tan)碳(tan)(tan)(tan)雙鍵(jian)或碳(tan)(tan)(tan)碳(tan)(tan)(tan)三鍵(jian)。作為示例性基團，提及甲(jia)基、乙基、丙(bing)基和(he)丁基。

如本文所用，“烯基”代表包含(han)一(yi)個(ge)或(huo)一(yi)個(ge)以上(shang)(例如兩(liang)個(ge)或(huo)三個(ge))碳(tan)(tan)碳(tan)(tan)雙鍵的直鏈或(huo)支鏈不飽(bao)和無環烴殘基，其(qi)不包含(han)任何碳(tan)(tan)碳(tan)(tan)三鍵。

如本文所用，“亞烷基”代(dai)表不包含任何碳碳雙鍵(jian)(jian)或碳碳三(san)鍵(jian)(jian)的(de)直鏈或支(zhi)鏈烷二基基團。

如(ru)本文所(suo)用，“芳(fang)基(ji)”代(dai)表(biao)芳(fang)香(xiang)烴環(huan)(huan)基(ji)團，包括單環(huan)(huan)芳(fang)香(xiang)環(huan)(huan)以及含有(you)至少一(yi)個(ge)(ge)芳(fang)環(huan)(huan)的稠環(huan)(huan)體系(xi)(例如(ru)，由兩(liang)個(ge)(ge)或三(san)個(ge)(ge)稠環(huan)(huan)組(zu)成(cheng)的環(huan)(huan)體系(xi)，其中這些稠環(huan)(huan)中的至少一(yi)個(ge)(ge)為(wei)芳(fang)香(xiang)環(huan)(huan))。“芳(fang)基(ji)”可例如(ru)意(yi)指苯(ben)基(ji)或萘基(ji)。除非另有(you)說明，“芳(fang)基(ji)”優選具有(you)6至10個(ge)(ge)環(huan)(huan)成(cheng)員，以及最(zui)優選意(yi)指苯(ben)基(ji)。

如(ru)(ru)(ru)(ru)本文所(suo)(suo)用，“雜(za)芳(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)”代(dai)表芳(fang)香(xiang)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)，包(bao)(bao)(bao)括(kuo)單環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)芳(fang)香(xiang)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)以及(ji)含(han)有至少(shao)一個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)芳(fang)香(xiang)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)的(de)稠(chou)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)體系(xi)(例如(ru)(ru)(ru)(ru)，由兩(liang)個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)(huo)三個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)稠(chou)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)組成(cheng)的(de)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)體系(xi)，其中這些稠(chou)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)中的(de)至少(shao)一個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)為芳(fang)香(xiang)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan))，其中所(suo)(suo)述(shu)芳(fang)香(xiang)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)包(bao)(bao)(bao)含(han)一個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)(huo)更(geng)多個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)(例如(ru)(ru)(ru)(ru)，諸(zhu)如(ru)(ru)(ru)(ru)一個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)、兩(liang)個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)、三個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)(huo)四(si)個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge))獨(du)立地(di)選(xuan)自(zi)(zi)o、s或(huo)(huo)(huo)(huo)n的(de)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)雜(za)原(yuan)(yuan)(yuan)子(zi)(zi)(zi)(zi)，其中一個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)(huo)更(geng)多個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)s環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)原(yuan)(yuan)(yuan)子(zi)(zi)(zi)(zi)(如(ru)(ru)(ru)(ru)果(guo)(guo)存(cun)在)和(he)/或(huo)(huo)(huo)(huo)一個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)(huo)更(geng)多個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)n環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)原(yuan)(yuan)(yuan)子(zi)(zi)(zi)(zi)(如(ru)(ru)(ru)(ru)果(guo)(guo)存(cun)在)可任(ren)選(xuan)地(di)被(bei)氧(yang)化。例如(ru)(ru)(ru)(ru)，“雜(za)芳(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)”可意(yi)指(zhi)噻(sai)吩(fen)(fen)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(苯(ben)硫基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、苯(ben)并(bing)(bing)(bing)[b]噻(sai)吩(fen)(fen)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、萘并(bing)(bing)(bing)[2，3-b]噻(sai)吩(fen)(fen)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、噻(sai)蒽(en)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(thianthrenyl)、呋喃(nan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(呋喃(nan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、異(yi)(yi)苯(ben)并(bing)(bing)(bing)呋喃(nan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、苯(ben)并(bing)(bing)(bing)吡(bi)(bi)喃(nan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(chromenyl)、呫噸基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吩(fen)(fen)噁(wu)噻(sai)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(phenoxathiinyl)、吡(bi)(bi)咯(ge)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(包(bao)(bao)(bao)括(kuo)但(dan)(dan)不限(xian)于(yu)2h-吡(bi)(bi)咯(ge)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、咪(mi)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吡(bi)(bi)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吡(bi)(bi)啶(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(吡(bi)(bi)啶(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，包(bao)(bao)(bao)括(kuo)但(dan)(dan)不限(xian)于(yu)2-吡(bi)(bi)啶(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、3-吡(bi)(bi)啶(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)和(he)4-吡(bi)(bi)啶(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、吡(bi)(bi)嗪(qin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、嘧(mi)啶(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、噠嗪(qin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吲(yin)(yin)嗪(qin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(indolizinyl)、異(yi)(yi)吲(yin)(yin)哚(duo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吲(yin)(yin)哚(duo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(包(bao)(bao)(bao)括(kuo)但(dan)(dan)不限(xian)于(yu)3h-吲(yin)(yin)哚(duo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、吲(yin)(yin)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、嘌呤基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、異(yi)(yi)喹啉基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、喹啉基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、酞嗪(qin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、萘啶(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、喹喔啉基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(quinoxalinyl)、噌(cheng)啉基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、蝶啶(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、咔唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、β-咔啉基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、啡啶(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吖啶(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、萘嵌間二氮雜(za)苯(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、菲(fei)咯(ge)啉基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(包(bao)(bao)(bao)括(kuo)但(dan)(dan)不限(xian)于(yu)[1，10]菲(fei)咯(ge)啉基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、[1，7]菲(fei)咯(ge)啉基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)和(he)[4，7]菲(fei)咯(ge)啉基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、吩(fen)(fen)嗪(qin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、噻(sai)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、異(yi)(yi)噻(sai)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吩(fen)(fen)噻(sai)嗪(qin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、噁(wu)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、異(yi)(yi)噁(wu)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、呋吖基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(furazanyl)、吩(fen)(fen)噁(wu)嗪(qin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吡(bi)(bi)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)并(bing)(bing)(bing)[1，5-a]嘧(mi)啶(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(包(bao)(bao)(bao)括(kuo)但(dan)(dan)不限(xian)于(yu)吡(bi)(bi)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)并(bing)(bing)(bing)[1，5-a]嘧(mi)啶(ding)(ding)-3-基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、1，2-苯(ben)并(bing)(bing)(bing)異(yi)(yi)噁(wu)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)-3-基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、苯(ben)并(bing)(bing)(bing)咪(mi)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、1h-四(si)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)或(huo)(huo)(huo)(huo)2h-四(si)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)。除(chu)非(fei)另有說(shuo)明(ming)，“雜(za)芳(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)”優選(xuan)意(yi)指(zhi)包(bao)(bao)(bao)含(han)一個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)(huo)更(geng)多個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)(例如(ru)(ru)(ru)(ru)一個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)、兩(liang)個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)、三個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)(huo)四(si)個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge))獨(du)立地(di)選(xuan)自(zi)(zi)o、s或(huo)(huo)(huo)(huo)n的(de)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)雜(za)原(yuan)(yuan)(yuan)子(zi)(zi)(zi)(zi)的(de)5至14元(yuan)單環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)的(de)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)或(huo)(huo)(huo)(huo)稠(chou)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)體系(xi)，其中一個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)(huo)更(geng)多個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)s環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)原(yuan)(yuan)(yuan)子(zi)(zi)(zi)(zi)(如(ru)(ru)(ru)(ru)果(guo)(guo)存(cun)在)和(he)/或(huo)(huo)(huo)(huo)一個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)(huo)更(geng)多個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)n環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)原(yuan)(yuan)(yuan)子(zi)(zi)(zi)(zi)(如(ru)(ru)(ru)(ru)果(guo)(guo)存(cun)在)可任(ren)選(xuan)地(di)被(bei)氧(yang)化；以及(ji)更(geng)優選(xuan)意(yi)指(zhi)包(bao)(bao)(bao)含(han)一個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)(huo)更(geng)多個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)(例如(ru)(ru)(ru)(ru)一個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)、兩(liang)個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)(huo)三個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge))獨(du)立地(di)選(xuan)自(zi)(zi)o、s或(huo)(huo)(huo)(huo)n的(de)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)雜(za)原(yuan)(yuan)(yuan)子(zi)(zi)(zi)(zi)的(de)5或(huo)(huo)(huo)(huo)6元(yuan)單環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)的(de)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)，其中一個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)(huo)更(geng)多個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)s環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)原(yuan)(yuan)(yuan)子(zi)(zi)(zi)(zi)(如(ru)(ru)(ru)(ru)果(guo)(guo)存(cun)在)和(he)/或(huo)(huo)(huo)(huo)一個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)(huo)更(geng)多個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)n環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)原(yuan)(yuan)(yuan)子(zi)(zi)(zi)(zi)(如(ru)(ru)(ru)(ru)果(guo)(guo)存(cun)在)可任(ren)選(xuan)地(di)被(bei)氧(yang)化。

如(ru)本(ben)文(wen)所用(yong)，“環(huan)(huan)烷(wan)基(ji)”代表(biao)飽(bao)和烴環(huan)(huan)，包括單環(huan)(huan)的(de)環(huan)(huan)以及橋環(huan)(huan)、螺環(huan)(huan)或(huo)稠環(huan)(huan)體系(其(qi)可例(li)如(ru)由兩(liang)個(ge)(ge)或(huo)三個(ge)(ge)環(huan)(huan)組成，例(li)如(ru)由兩(liang)個(ge)(ge)或(huo)三個(ge)(ge)稠環(huan)(huan)組成的(de)環(huan)(huan)體系)。例(li)如(ru)，“環(huan)(huan)烷(wan)基(ji)”可意指(zhi)環(huan)(huan)丙基(ji)、環(huan)(huan)丁(ding)基(ji)、環(huan)(huan)戊基(ji)、環(huan)(huan)己基(ji)或(huo)環(huan)(huan)庚基(ji)。除(chu)非另(ling)有說明，“環(huan)(huan)烷(wan)基(ji)”優(you)選具有3至(zhi)11個(ge)(ge)環(huan)(huan)成員，且更(geng)優(you)選具有3至(zhi)7個(ge)(ge)環(huan)(huan)成員。

如(ru)(ru)本文所用，“雜(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)”代(dai)表飽和環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)(tuan)，包(bao)(bao)括單(dan)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)的環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)以及橋(qiao)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)、螺環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)或(huo)(huo)(huo)稠(chou)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)體系(xi)(其(qi)可(ke)例(li)(li)如(ru)(ru)由(you)(you)兩個(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)三(san)個(ge)(ge)(ge)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)組(zu)成(cheng)(cheng)，例(li)(li)如(ru)(ru)由(you)(you)兩個(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)三(san)個(ge)(ge)(ge)稠(chou)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)組(zu)成(cheng)(cheng)的環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)體系(xi))，其(qi)中所述環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)(tuan)包(bao)(bao)含一(yi)個(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)更多(duo)個(ge)(ge)(ge)(例(li)(li)如(ru)(ru)，諸(zhu)如(ru)(ru)一(yi)個(ge)(ge)(ge)、兩個(ge)(ge)(ge)、三(san)個(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)四(si)個(ge)(ge)(ge))獨立地(di)選自o、s或(huo)(huo)(huo)n的環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)雜(za)(za)(za)原子(zi)，其(qi)中一(yi)個(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)更多(duo)個(ge)(ge)(ge)s環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)原子(zi)(如(ru)(ru)果存在(zai))和/或(huo)(huo)(huo)一(yi)個(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)更多(duo)個(ge)(ge)(ge)n環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)原子(zi)(如(ru)(ru)果存在(zai))可(ke)任選地(di)被氧(yang)化。例(li)(li)如(ru)(ru)，“雜(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)”可(ke)意指氧(yang)雜(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)丁基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、四(si)氫(qing)(qing)呋喃基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、哌啶基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、哌嗪基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、氮(dan)丙啶基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、氮(dan)雜(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)丁基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吡(bi)咯烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、咪唑烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、嗎(ma)啉基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吡(bi)唑烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、四(si)氫(qing)(qing)噻吩基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、八(ba)氫(qing)(qing)喹啉基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、八(ba)氫(qing)(qing)異(yi)喹啉基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、噁(wu)唑烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、異(yi)噁(wu)唑烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、氮(dan)雜(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)庚烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(azepanyl)、二氮(dan)雜(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)庚烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(diazepanyl)、氧(yang)雜(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)庚烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(oxazepanyl)或(huo)(huo)(huo)2-氧(yang)雜(za)(za)(za)-5-氮(dan)雜(za)(za)(za)-雙(shuang)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)[2.2.1]庚-5-基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)。除非(fei)另(ling)有說明(ming)，“雜(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)”優選代(dai)表3至11元飽和環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)，其(qi)為單(dan)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)或(huo)(huo)(huo)稠(chou)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)體系(xi)，包(bao)(bao)含一(yi)個(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)更多(duo)個(ge)(ge)(ge)(例(li)(li)如(ru)(ru)，諸(zhu)如(ru)(ru)一(yi)個(ge)(ge)(ge)、兩個(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)三(san)個(ge)(ge)(ge))獨立地(di)選自o、s或(huo)(huo)(huo)n的環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)雜(za)(za)(za)原子(zi)。

如(ru)(ru)本文所用，“環(huan)(huan)(huan)烯(xi)基”代表不飽和脂環(huan)(huan)(huan)族(非芳族)烴環(huan)(huan)(huan)，包括單環(huan)(huan)(huan)以及橋環(huan)(huan)(huan)、螺環(huan)(huan)(huan)或(huo)(huo)稠環(huan)(huan)(huan)體(ti)系(其(qi)可例如(ru)(ru)由兩(liang)個(ge)或(huo)(huo)三個(ge)環(huan)(huan)(huan)組成(cheng)(cheng)(cheng)，例如(ru)(ru)由兩(liang)個(ge)或(huo)(huo)三個(ge)稠環(huan)(huan)(huan)組成(cheng)(cheng)(cheng)的環(huan)(huan)(huan)體(ti)系)，其(qi)中(zhong)所述烴環(huan)(huan)(huan)包含至(zhi)少(shao)一個(ge)碳(tan)碳(tan)雙鍵(jian)并不含任何碳(tan)碳(tan)三鍵(jian)。環(huan)(huan)(huan)烯(xi)基的非限定性實例為環(huan)(huan)(huan)丙烯(xi)基、環(huan)(huan)(huan)丁烯(xi)基、環(huan)(huan)(huan)戊烯(xi)基、環(huan)(huan)(huan)己烯(xi)基或(huo)(huo)環(huan)(huan)(huan)己二(er)烯(xi)基。除非另有說明(ming)，“環(huan)(huan)(huan)烯(xi)基”優選(xuan)具(ju)有3至(zhi)11個(ge)環(huan)(huan)(huan)成(cheng)(cheng)(cheng)員，且更優選(xuan)具(ju)有3至(zhi)7個(ge)環(huan)(huan)(huan)成(cheng)(cheng)(cheng)員。

如本文(wen)所(suo)(suo)用，“雜(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)烯(xi)基(ji)(ji)”代(dai)表不飽(bao)和脂(zhi)環(huan)(huan)(huan)(huan)族(非芳(fang)族)烴環(huan)(huan)(huan)(huan)，包(bao)(bao)括單(dan)環(huan)(huan)(huan)(huan)以(yi)及橋(qiao)環(huan)(huan)(huan)(huan)、螺環(huan)(huan)(huan)(huan)或(huo)(huo)(huo)稠(chou)(chou)環(huan)(huan)(huan)(huan)體系(xi)(xi)(其可例(li)如由兩個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)三個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)環(huan)(huan)(huan)(huan)組成，例(li)如由兩個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)三個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)稠(chou)(chou)環(huan)(huan)(huan)(huan)組成的(de)(de)(de)環(huan)(huan)(huan)(huan)體系(xi)(xi))，其中所(suo)(suo)述(shu)環(huan)(huan)(huan)(huan)基(ji)(ji)包(bao)(bao)含(han)一(yi)個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)更(geng)多個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)(例(li)如一(yi)個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)、兩個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)、三個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)四(si)個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)(ge))獨(du)立地選自(zi)o、s或(huo)(huo)(huo)n的(de)(de)(de)環(huan)(huan)(huan)(huan)雜(za)(za)(za)原子(zi)，其中一(yi)個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)更(geng)多個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)s環(huan)(huan)(huan)(huan)原子(zi)(如果存(cun)在(zai))和/或(huo)(huo)(huo)一(yi)個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)更(geng)多個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)n環(huan)(huan)(huan)(huan)原子(zi)(如果存(cun)在(zai))可任(ren)選地被氧化，其中所(suo)(suo)述(shu)環(huan)(huan)(huan)(huan)基(ji)(ji)在(zai)相鄰(lin)的(de)(de)(de)環(huan)(huan)(huan)(huan)原子(zi)之間包(bao)(bao)含(han)至(zhi)少(shao)(shao)一(yi)個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)雙鍵并(bing)在(zai)相鄰(lin)的(de)(de)(de)環(huan)(huan)(huan)(huan)原子(zi)之間不含(han)任(ren)何三鍵。“雜(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)烯(xi)基(ji)(ji)”可例(li)如意(yi)指1，2，3，6-四(si)氫吡啶基(ji)(ji)。除(chu)非另(ling)有(you)說(shuo)明(ming)，“雜(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)烯(xi)基(ji)(ji)”優選意(yi)指3至(zhi)11元不飽(bao)和脂(zhi)環(huan)(huan)(huan)(huan)族環(huan)(huan)(huan)(huan)基(ji)(ji)，其為單(dan)環(huan)(huan)(huan)(huan)或(huo)(huo)(huo)稠(chou)(chou)環(huan)(huan)(huan)(huan)體系(xi)(xi)，包(bao)(bao)含(han)一(yi)個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)更(geng)多個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)(例(li)如一(yi)個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)、兩個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)或(huo)(huo)(huo)三個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)獨(du)立地選自(zi)o、s或(huo)(huo)(huo)n的(de)(de)(de)環(huan)(huan)(huan)(huan)雜(za)(za)(za)原子(zi)，其中所(suo)(suo)述(shu)環(huan)(huan)(huan)(huan)基(ji)(ji)在(zai)相鄰(lin)的(de)(de)(de)環(huan)(huan)(huan)(huan)原子(zi)之間包(bao)(bao)含(han)至(zhi)少(shao)(shao)一(yi)個(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)(ge)雙鍵并(bing)在(zai)相鄰(lin)的(de)(de)(de)環(huan)(huan)(huan)(huan)原子(zi)之間不含(han)任(ren)何三鍵。

如本文所用，“鹵素”代表氟、氯、溴或碘。

如本文所(suo)用，“鹵(lu)代烷(wan)基(ji)”代表(biao)被一個(ge)或更多個(ge)(優選1至6個(ge)，更優選1至3個(ge))鹵(lu)素原子(zi)(zi)取(qu)代的烷(wan)基(ji)。應當理(li)解(jie)，鹵(lu)素原子(zi)(zi)的最大數量(liang)受可用結(jie)合位點的數量(liang)的限制，因此取(qu)決于包含在鹵(lu)代烷(wan)基(ji)的烷(wan)基(ji)部(bu)分中(zhong)的碳原子(zi)(zi)數。例如，“鹵(lu)代烷(wan)基(ji)”可意(yi)指(zhi)-cf3、-chf2或-cf2-ch3。

如(ru)本文所用，“鹵(lu)代烷氧(yang)基(ji)(ji)”代表被一個或更(geng)多個(優(you)選(xuan)(xuan)1至(zhi)6個，更(geng)優(you)選(xuan)(xuan)1至(zhi)3個)鹵(lu)素原(yuan)子取代的(de)-o-烷基(ji)(ji)。應當理解(jie)，鹵(lu)素原(yuan)子的(de)最大數(shu)量(liang)受可(ke)用結(jie)合(he)位(wei)點的(de)數(shu)量(liang)的(de)限制，因(yin)此取決于包含在鹵(lu)代烷基(ji)(ji)的(de)-o-烷基(ji)(ji)部分中的(de)碳原(yuan)子數(shu)。例(li)如(ru)，“鹵(lu)代烷氧(yang)基(ji)(ji)”可(ke)意(yi)指-ocf3、-o-ch2-cf3、-o-ch2-chf2、-o-ch2-cf2-ch3、-o-ch2-cf2-cf3或-o-ch(cf3)2。

如本文所用(yong)，術(shu)語(yu)“任(ren)選(xuan)的(de)”、“任(ren)選(xuan)地”和“可(ke)(ke)”表示(shi)所顯示(shi)的(de)特(te)征可(ke)(ke)存(cun)在(zai)也可(ke)(ke)不(bu)存(cun)在(zai)。不(bu)論何時使(shi)用(yong)術(shu)語(yu)“任(ren)選(xuan)的(de)”、“任(ren)選(xuan)地”或“可(ke)(ke)”，本發明(ming)具(ju)體(ti)涉(she)及兩種可(ke)(ke)能性，即相(xiang)(xiang)應(ying)的(de)特(te)征存(cun)在(zai)或者(zhe)相(xiang)(xiang)應(ying)的(de)特(te)征不(bu)存(cun)在(zai)。例如，表達“x任(ren)選(xuan)地被y取(qu)(qu)代”(或“x可(ke)(ke)被y取(qu)(qu)代”)意(yi)指x既(ji)可(ke)(ke)被y取(qu)(qu)代也可(ke)(ke)為(wei)未取(qu)(qu)代的(de)。同樣地，如果組(zu)合(he)(he)物(wu)的(de)組(zu)分(fen)顯示(shi)為(wei)“任(ren)選(xuan)的(de)”，則本發明(ming)具(ju)體(ti)涉(she)及兩種可(ke)(ke)能性，即相(xiang)(xiang)應(ying)的(de)組(zu)分(fen)存(cun)在(zai)(包(bao)含(han)在(zai)組(zu)合(he)(he)物(wu)中)或相(xiang)(xiang)應(ying)的(de)組(zu)分(fen)不(bu)存(cun)在(zai)于組(zu)合(he)(he)物(wu)中。

在(zai)本說明(ming)書的(de)上(shang)下(xia)文中，多個基(ji)團(tuan)(tuan)被稱為“任(ren)選(xuan)地被取(qu)代(dai)”。通常，這(zhe)些基(ji)團(tuan)(tuan)可(ke)攜(xie)帶(dai)(dai)一(yi)個或更多個，例(li)如(ru)一(yi)個、兩個、三個或四個取(qu)代(dai)基(ji)。應當理解(jie)，取(qu)代(dai)基(ji)的(de)最大數(shu)(shu)量受取(qu)代(dai)部分上(shang)可(ke)用的(de)結合位(wei)點的(de)數(shu)(shu)目限制。在(zai)具體的(de)上(shang)下(xia)文中除非另(ling)有說明(ming)，這(zhe)些基(ji)團(tuan)(tuan)優(you)選(xuan)攜(xie)帶(dai)(dai)不超過兩個取(qu)代(dai)基(ji)并(bing)且特別地，可(ke)僅攜(xie)帶(dai)(dai)一(yi)個取(qu)代(dai)基(ji)。此外，除非另(ling)有說明(ming)，優(you)選(xuan)任(ren)選(xuan)的(de)取(qu)代(dai)基(ji)不存(cun)在(zai)。

對于合(he)(he)成化學(xue)領域的(de)技術人員而(er)言，制(zhi)備(bei)通式(shi)(shi)(i)化合(he)(he)物的(de)各種(zhong)方(fang)法將是(shi)顯而(er)易見的(de)。例(li)如，本發明的(de)化合(he)(he)物可根據實施例(li)部分詳細描述(shu)的(de)合(he)(he)成途(tu)徑或以類似的(de)合(he)(he)成途(tu)徑來制(zhi)備(bei)。特(te)別地，式(shi)(shi)(i)化合(he)(he)物可根據以下方(fang)案中(zhong)所述(shu)的(de)方(fang)法來制(zhi)備(bei)(方(fang)案1和(he)2中(zhong)所示的(de)取代基(ji)和(he)變量與通式(shi)(shi)(i)中(zhong)相應的(de)基(ji)團和(he)變量具(ju)有相同(tong)的(de)含義)。

中(zhong)間體e可(ke)在(zai)酸(suan)性條件(jian)下(xia)，在(zai)肼(jing)d和β-酮(tong)基腈b的(de)(de)(de)存在(zai)下(xia)以一步(bu)法得到(vasquezteetal.，moldivers，7(2-4)，161-4，2003)。產生肼(jing)d的(de)(de)(de)方法為(wei)在(zai)含水的(de)(de)(de)酸(suan)性條件(jian)下(xia)在(zai)亞硝酸(suan)鈉存在(zai)下(xia)將c的(de)(de)(de)氨基轉化(hua)為(wei)重(zhong)氮鹽，并且例如(ru)用(yong)氯(lv)化(hua)錫(ii)還(huan)原(yuan)重(zhong)氮鹽。在(zai)由(you)例如(ru)乙(yi)腈和丁基鋰形成的(de)(de)(de)乙(yi)腈陰離子存在(zai)下(xia)，可(ke)由(you)活化(hua)的(de)(de)(de)酸(suan)a如(ru)酰基氯(lv)或(huo)酯生成β-酮(tong)基腈b(參見方案1)。

實例g可在堿如nah、tbuok或k2co3以及親電體f(其中x¹為鹵化(hua)物或假鹵化(hua)物)的存在下由吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮(tong)e得到(dao)(參見方案2)。

實例(li)(li)g還可通過本領域已知(zhi)的方(fang)法改(gai)性(xing)。例(li)(li)如(ru)，在包含鹵化(hua)物(wu)或(huo)假鹵化(hua)物(wu)的實例(li)(li)g中，涉及(ji)金屬物(wu)質如(ru)硼衍生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)、錫衍生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)或(huo)鋅衍生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(以(yi)及(ji)催(cui)化(hua)量的過渡(du)金屬如(ru)鈀(ba)或(huo)鎳)的交叉(cha)偶聯反應可用于引入基(ji)團如(ru)芳(fang)基(ji)、雜芳(fang)基(ji)、烯烴(jing)或(huo)炔烴(jing)。

此外，在包含鹵化(hua)物(wu)或假(jia)鹵化(hua)物(wu)的實例(li)g中(zhong)，可引入親(qin)核試劑如醇或胺。在某些(xie)情況下，可通過催(cui)化(hua)量的過渡(du)金屬(shu)如鈀(ba)(davids.surryandstephenl.buchwald，chemsci.2011，2(1)，27-50)或銅(stevenv.leyandandreww.thomas，angew.chem.int.ed.，2003，(42)5400-5449；yuzhangetal.，organicletter，2012，14(12)，3056-3059)來(lai)促進(jin)親(qin)核置(zhi)換(huan)。

在包含羥基(ji)的實例g中，在堿例如nah、tbuok或(huo)k2co3的存在下可用親電體例如鹵代烷基(ji)引入烷基(ji)鏈(lian)。

從包含羧酸基(ji)團的實例g中，親核試劑(ji)例如胺可經(jing)由活化劑(ji)提供酰胺(christiana.g.n.montalbettiandvirginiefalque，tetrahedron，61，(2005)10827-10852)。

具有吡(bi)咯并喹唑啉酮骨架的(de)式(i)化(hua)合物(wu)(wu)(即(ji)，其中式(i)中a為ch)可經2個(ge)步(bu)驟(zou)獲得(de)，如(ru)以下方(fang)案3所示。根據(ju)本(ben)領域熟知(zhi)的(de)方(fang)法制(zhi)備二氰化(hua)物(wu)(wu)h。該化(hua)合物(wu)(wu)與2-氨基苯甲酸衍生物(wu)(wu)c反應得(de)到氰化(hua)物(wu)(wu)衍生物(wu)(wu)j。然后，氰化(hua)物(wu)(wu)部分可在酸性條(tiao)(tiao)件或其他(ta)條(tiao)(tiao)件——例如(ru)堿水(shui)解后熱脫羧(suo)的(de)條(tiao)(tiao)件——下脫去。

如同實例g，實例l在堿如nah、tbuok或k2co3以及親電體f(其中x¹為鹵(lu)化(hua)物(wu)或假(jia)鹵(lu)化(hua)物(wu))的(de)存在下(xia)由吡咯(ge)并喹唑(zuo)啉酮k得到。如同實例g，實例l可進一步通過本(ben)領域熟知的(de)方法改性。

特別地，本發(fa)明涉及(ji)以下條款：

1.式(i)的(de)化合物或(huo)(huo)其(qi)藥(yao)學上可接受的(de)鹽(yan)、溶劑(ji)合物或(huo)(huo)前藥(yao)，其(qi)用(yong)作藥(yao)物：

其中：

a為n或-ch；

r¹、r²和r⁴各自獨立地選自r⁷、鹵素、-cn、-or⁷、-nr⁷r⁸、-coor⁷、-so3h、-b(oh)2、-conr⁷r⁸、-cor⁷、-sr⁷、-sor⁷、-so2r⁷、-so2nr⁷r⁸、-nr⁷cor⁸、-nr⁷so2r⁸、-ocor⁷、-nr⁷c(o)nr⁸r⁹、-nr⁷c(s)nr⁸r⁹、-nr⁷coor⁸、芳基或雜芳基，其中所述芳基和所述雜芳基各自被一個或更多個基團取代，所述基團獨立地選自r⁷、鹵素、-cn、-or⁷、-nr⁷r⁸、-coor⁷、-so3h、-b(oh)2、-conr⁷r⁸、-cor⁷、-sr⁷、-sor⁷、-so2r⁷、-so2nr⁷r⁸、-nr⁷cor⁸、-nr⁷so2r⁸、-ocor⁷、-nr⁷c(o)nr⁸r⁹、-nr⁷c(s)nr⁸r⁹或-nr⁷coor⁸；

r³選自氫、鹵素、-cn、-or⁷、-nr⁷r⁸、-coor⁷、-so3h、-b(oh)2、-conr⁷r⁸、-cor⁷、-sr⁷、-sor⁷、-so2r⁷、-so2nr⁷r⁸、-nr⁷cor⁸、-nr⁷so2r⁸、-ocor⁷、-nr⁷c(o)nr⁸r⁹、-nr⁷c(s)nr⁸r⁹、-nr⁷coor⁸、c1-c4烷基(ji)(ji)(ji)(ji)、c2-c4烯(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)、環烷基(ji)(ji)(ji)(ji)或(huo)(huo)雜環烷基(ji)(ji)(ji)(ji)，其(qi)(qi)中所(suo)(suo)述(shu)c1-c4烷基(ji)(ji)(ji)(ji)和(he)所(suo)(suo)述(shu)c2-c4烯(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)各自任選(xuan)(xuan)地(di)(di)被(bei)一(yi)個(ge)或(huo)(huo)更多個(ge)獨立地(di)(di)選(xuan)(xuan)自鹵(lu)素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷基(ji)(ji)(ji)(ji))、-nh2、-nh(c1-c4烷基(ji)(ji)(ji)(ji))或(huo)(huo)-n(c1-c4烷基(ji)(ji)(ji)(ji))(c1-c4烷基(ji)(ji)(ji)(ji))的基(ji)(ji)(ji)(ji)團取代，并(bing)且其(qi)(qi)中所(suo)(suo)述(shu)環烷基(ji)(ji)(ji)(ji)和(he)所(suo)(suo)述(shu)雜環烷基(ji)(ji)(ji)(ji)各自任選(xuan)(xuan)地(di)(di)被(bei)一(yi)個(ge)或(huo)(huo)更多個(ge)基(ji)(ji)(ji)(ji)團取代，所(suo)(suo)述(shu)基(ji)(ji)(ji)(ji)團獨立地(di)(di)選(xuan)(xuan)自：c1-c4烷基(ji)(ji)(ji)(ji)、鹵(lu)素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷基(ji)(ji)(ji)(ji))、被(bei)一(yi)個(ge)或(huo)(huo)更多個(ge)-oh基(ji)(ji)(ji)(ji)團取代的c1-c4烷基(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh2、-nh(c1-c4烷基(ji)(ji)(ji)(ji))或(huo)(huo)-n(c1-c4烷基(ji)(ji)(ji)(ji))(c1-c4烷基(ji)(ji)(ji)(ji))；

r⁵為雜芳基，其任選地被一個或更多個基團取代，所述基團獨立地選自r⁷、鹵素、-cn、-nr⁷r⁸、-conr⁷r⁸、-cor⁷、-or⁷、-sr⁷、-sor⁷、-so2r⁷、-so2nr⁷r⁸、-nr⁷cor⁸、-nr⁷so2r⁸、-ocor⁷或-coor⁷；

r⁶選自c1-c4烷基、環烷基或雜環烷基，其中所述c1-c4烷基任選地被一個或更多個基團取代，所述基團獨立地選自環烷基、鹵素、-cf3、-cn、-oh或-o(c1-c4烷基)，并且其中，如果r⁶為(wei)環烷(wan)(wan)基(ji)或(huo)雜環烷(wan)(wan)基(ji)，則所述環烷(wan)(wan)基(ji)和所述雜環烷(wan)(wan)基(ji)各(ge)自任選地被一個或(huo)更多個選自c1-c4烷(wan)(wan)基(ji)、環烷(wan)(wan)基(ji)、鹵素、-cf3、-cn、-oh或(huo)-o(c1-c4烷(wan)(wan)基(ji))的基(ji)團取代(dai)；以(yi)及

r⁷、r⁸和r⁹各自獨立地選自氫、c1-c4烷基、c2-c4烯基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、芳基或雜芳基，其中所述c1-c4烷基和所述c2-c4烯基各自任選地被一個或更多個基團取代，所述基團獨立地選自鹵素、-cf3、-cn、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、芳基、雜芳基、-oh、-o(c1-c4烷基)、-nh2、-nh(c1-c4烷基)或-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)，其中，如果r⁷、r⁸或r⁹為環(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)、環(huan)(huan)烯基(ji)、雜環(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)、雜環(huan)(huan)烯基(ji)、芳基(ji)或雜芳基(ji)，則所(suo)(suo)述(shu)(shu)(shu)環(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)、所(suo)(suo)述(shu)(shu)(shu)環(huan)(huan)烯基(ji)、所(suo)(suo)述(shu)(shu)(shu)雜環(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)、所(suo)(suo)述(shu)(shu)(shu)雜環(huan)(huan)烯基(ji)、所(suo)(suo)述(shu)(shu)(shu)芳基(ji)和所(suo)(suo)述(shu)(shu)(shu)雜芳基(ji)各自任選地(di)被一個或更(geng)多個基(ji)團(tuan)(tuan)取代(dai)，所(suo)(suo)述(shu)(shu)(shu)基(ji)團(tuan)(tuan)獨(du)立地(di)選自c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)、鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji))、被一個或更(geng)多個-oh基(ji)團(tuan)(tuan)取代(dai)的c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)、-nh2、-nh(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji))或-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji))(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji))。

2.式(i)的化合物或其藥學上(shang)可接受的鹽、溶劑合物或前藥：

其中：

a為n或-ch；

r¹、r²和r⁴各自獨立地選自r⁷、鹵素、-cn、-or⁷、-nr⁷r⁸、-coor⁷、-so3h、-b(oh)2、-conr⁷r⁸、-cor⁷、-sr⁷、-sor⁷、-so2r⁷、-so2nr⁷r⁸、-nr⁷cor⁸、-nr⁷so2r⁸、-ocor⁷、-nr⁷c(o)nr⁸r⁹、-nr⁷c(s)nr⁸r⁹、-nr⁷coor⁸、芳基或雜芳基，其中所述芳基和所述雜芳基各自被一個或更多個基團取代，所述基團獨立地選自r⁷、鹵素、-cn、-or⁷、-nr⁷r⁸、-coor⁷、-so3h、-b(oh)2、-conr⁷r⁸、-cor⁷、-sr⁷、-sor⁷、-so2r⁷、-so2nr⁷r⁸、-nr⁷cor⁸、-nr⁷so2r⁸、-ocor⁷、-nr⁷c(o)nr⁸r⁹、-nr⁷c(s)nr⁸r⁹或-nr⁷coor⁸；

r³選自氫、鹵素、-cn、-or⁷、-nr⁷r⁸、-coor⁷、-so3h、-b(oh)2、-conr⁷r⁸、-cor⁷、-sr⁷、-sor⁷、-so2r⁷、-so2nr⁷r⁸、-nr⁷cor⁸、-nr⁷so2r⁸、-ocor⁷、-nr⁷c(o)nr⁸r⁹、-nr⁷c(s)nr⁸r⁹、-nr⁷coor⁸、c1-c4烷(wan)基(ji)(ji)、c2-c4烯(xi)基(ji)(ji)、環烷(wan)基(ji)(ji)或雜(za)(za)環烷(wan)基(ji)(ji)，其中(zhong)所(suo)(suo)述(shu)c1-c4烷(wan)基(ji)(ji)和(he)所(suo)(suo)述(shu)c2-c4烯(xi)基(ji)(ji)各(ge)自(zi)任選(xuan)(xuan)地(di)(di)(di)被一個(ge)(ge)或更多(duo)(duo)個(ge)(ge)獨立地(di)(di)(di)選(xuan)(xuan)自(zi)鹵素(su)、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷(wan)基(ji)(ji))、-nh2、-nh(c1-c4烷(wan)基(ji)(ji))或-n(c1-c4烷(wan)基(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)基(ji)(ji))的基(ji)(ji)團(tuan)取(qu)代，并(bing)且其中(zhong)所(suo)(suo)述(shu)環烷(wan)基(ji)(ji)和(he)所(suo)(suo)述(shu)雜(za)(za)環烷(wan)基(ji)(ji)各(ge)自(zi)任選(xuan)(xuan)地(di)(di)(di)被一個(ge)(ge)或更多(duo)(duo)個(ge)(ge)基(ji)(ji)團(tuan)取(qu)代，所(suo)(suo)述(shu)基(ji)(ji)團(tuan)獨立地(di)(di)(di)選(xuan)(xuan)自(zi)：c1-c4烷(wan)基(ji)(ji)、鹵素(su)、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷(wan)基(ji)(ji))、被一個(ge)(ge)或更多(duo)(duo)個(ge)(ge)-oh基(ji)(ji)團(tuan)取(qu)代的c1-c4烷(wan)基(ji)(ji)、-nh2、-nh(c1-c4烷(wan)基(ji)(ji))或-n(c1-c4烷(wan)基(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)基(ji)(ji))；

r⁵為雜芳基，其任選地被一個或更多個基團取代，所述基團獨立地選自r⁷、鹵素、-cn、-nr⁷r⁸、-conr⁷r⁸、-cor⁷、-or⁷、-sr⁷、-sor⁷、-so2r⁷、-so2nr⁷r⁸、-nr⁷cor⁸、-nr⁷so2r⁸、-ocor⁷或-coor⁷；

r⁶選自c1-c4烷基、環烷基或雜環烷基，其中所述c1-c4烷基任選地被一個或更多個基團取代，所述基團獨立地選自環烷基、鹵素、-cf3、-cn、-oh或-o(c1-c4烷基)，并且其中，如果r⁶為環(huan)烷(wan)基(ji)或雜環(huan)烷(wan)基(ji)，則(ze)所述環(huan)烷(wan)基(ji)和所述雜環(huan)烷(wan)基(ji)各自任選地被一個或更多(duo)個獨立(li)地選自c1-c4烷(wan)基(ji)、環(huan)烷(wan)基(ji)、鹵素、-cf3、-cn、-oh或-o(c1-c4烷(wan)基(ji))的基(ji)團取代；以及

r⁷、r⁸和r⁹各自獨立地選自鹵素、c1-c4烷基、c2-c4烯基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、芳基或雜芳基，其中所述c1-c4烷基和所述c2-c4烯基各自任選地被一個或更多個基團取代，所述基團獨立地選自鹵素、-cf3、-cn、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、芳基、雜芳基、-oh、-o(c1-c4烷基)、-nh2、-nh(c1-c4烷基)或-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)，其中，如果r⁷、r⁸或r⁹為環烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、環烯(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、雜(za)環烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、雜(za)環烯(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、芳(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)或(huo)雜(za)芳(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，則所(suo)(suo)述環烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、所(suo)(suo)述環烯(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、所(suo)(suo)述雜(za)環烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、所(suo)(suo)述雜(za)環烯(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、所(suo)(suo)述芳(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)和所(suo)(suo)述雜(za)芳(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)各自(zi)任選地被(bei)一個或(huo)更多(duo)個基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團取代，所(suo)(suo)述基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團獨立地選自(zi)c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、被(bei)一個或(huo)更多(duo)個-oh基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團取代的c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh2、-nh(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))或(huo)-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))；

條件是排除以(yi)下化合物：

8-溴-2-呋(fu)喃-2-基-4-甲基-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

8-溴-2-(2，6-二甲(jia)(jia)基(ji)-吡(bi)啶(ding)-4-基(ji))-4-甲(jia)(jia)基(ji)-4h-吡(bi)唑(zuo)(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)(zuo)啉-5-酮；

8-溴-4-甲基-2-(1-甲基-1h-吡(bi)唑-4-基)-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮；

8-溴(xiu)-4-甲基(ji)-2-(1-乙基(ji)-1h-吡唑(zuo)(zuo)-4-基(ji))-4h-吡唑(zuo)(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)(zuo)啉-5-酮；

8-溴-2-(2-甲(jia)基(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji))-4-甲(jia)基(ji)(ji)-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮(tong)；

8-溴-4-甲(jia)基-2-吡啶(ding)-3-基-4h-吡唑(zuo)并(bing)[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮(tong)；以(yi)及

8-溴-4-甲基-2-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮。

3.式(i)的化(hua)合物或其(qi)藥(yao)學上可接受的鹽、溶劑合物或前(qian)藥(yao)：

其中：

a為n或-ch；

r¹、r²和r⁴各自獨立地選自r⁷、鹵素、-cn、-or⁷、-nr⁷r⁸、-coor⁷、-so3h、-b(oh)2、-conr⁷r⁸、-cor⁷、-sr⁷、-sor⁷、-so2r⁷、-so2nr⁷r⁸、-nr⁷cor⁸、-nr⁷so2r⁸、-ocor⁷、-nr⁷c(o)nr⁸r⁹、-nr⁷c(s)nr⁸r⁹、-nr⁷coor⁸、芳基或雜芳基，其中所述芳基和所述雜芳基各自被一個或更多個基團取代，所述基團獨立地選自r⁷、鹵素、-cn、-or⁷、-nr⁷r⁸、-coor⁷、-so3h、-b(oh)2、-conr⁷r⁸、-cor⁷、-sr⁷、-sor⁷、-so2r⁷、-so2nr⁷r⁸、-nr⁷cor⁸、-nr⁷so2r⁸、-ocor⁷、-nr⁷c(o)nr⁸r⁹、-nr⁷c(s)nr⁸r⁹或-nr⁷coor⁸；

r³選自氫、-f、-cl、-i、-cn、-or⁷、-nr⁷r⁸、-coor⁷、-so3h、-b(oh)2、-conr⁷r⁸、-cor⁷、-sr⁷、-sor⁷、-so2r⁷、-so2nr⁷r⁸、-nr⁷cor⁸、-nr⁷so2r⁸、-ocor⁷、-nr⁷c(o)nr⁸r⁹、-nr⁷c(s)nr⁸r⁹、-nr⁷coor⁸、c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、c2-c4烯基(ji)(ji)(ji)(ji)、環烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)或雜環烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)，其中(zhong)所(suo)(suo)述c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)和所(suo)(suo)述c2-c4烯基(ji)(ji)(ji)(ji)各自(zi)任選(xuan)(xuan)地被(bei)一(yi)個或更多個獨立地選(xuan)(xuan)自(zi)鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))、-nh2、-nh(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))或-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))的基(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)取(qu)(qu)代，并且其中(zhong)所(suo)(suo)述環烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)和所(suo)(suo)述雜環烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)各自(zi)任選(xuan)(xuan)地被(bei)一(yi)個或更多個基(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)取(qu)(qu)代，所(suo)(suo)述基(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)獨立地選(xuan)(xuan)自(zi)：c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))、被(bei)一(yi)個或更多個-oh基(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)取(qu)(qu)代的c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh2、-nh(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))或-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))；

r⁵為雜芳基，其任選地被一個或更多個基團取代，所述基團獨立地選自r⁷、鹵素、-cn、-nr⁷r⁸、-conr⁷r⁸、-cor⁷、-or⁷、-sr⁷、-sor⁷、-so2r⁷、-so2nr⁷r⁸、-nr⁷cor⁸、-nr⁷so2r⁸、-ocor⁷或-coor⁷；

r⁶選自c1-c4烷基、環烷基或雜環烷基，其中所述c1-c4烷基任選地被一個或更多個基團取代，所述基團獨立地選自環烷基、鹵素、-cf3、-cn、-oh或-o(c1-c4烷基)，并且其中，如果r⁶為環烷(wan)(wan)基(ji)(ji)或雜環烷(wan)(wan)基(ji)(ji)，則所述(shu)(shu)環烷(wan)(wan)基(ji)(ji)和(he)所述(shu)(shu)雜環烷(wan)(wan)基(ji)(ji)各自(zi)(zi)任選(xuan)地被一個或更多個選(xuan)自(zi)(zi)c1-c4烷(wan)(wan)基(ji)(ji)、環烷(wan)(wan)基(ji)(ji)、鹵素、-cf3、-cn、-oh或-o(c1-c4烷(wan)(wan)基(ji)(ji))的基(ji)(ji)團取代；以及

r⁷、r⁸和r⁹各自獨立地選自鹵素、c1-c4烷基、c2-c4烯基、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、芳基或雜芳基，其中所述c1-c4烷基和所述c2-c4烯基各自任選地被一個或更多個基團取代，所述基團獨立地選自鹵素、-cf3、-cn、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、芳基、雜芳基、-oh、-o(c1-c4烷基)、-nh2、-nh(c1-c4烷基)或-n(c1-c4烷基)(c1-c4烷基)，并且其中，如果r⁷、r⁸或r⁹為環(huan)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)、環(huan)烯基(ji)(ji)、雜(za)環(huan)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)、雜(za)環(huan)烯基(ji)(ji)、芳基(ji)(ji)或(huo)雜(za)芳基(ji)(ji)，則所(suo)述環(huan)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)、所(suo)述環(huan)烯基(ji)(ji)、所(suo)述雜(za)環(huan)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)、所(suo)述雜(za)環(huan)烯基(ji)(ji)、所(suo)述芳基(ji)(ji)和所(suo)述雜(za)芳基(ji)(ji)各自任選地(di)被(bei)一個(ge)(ge)或(huo)更多個(ge)(ge)基(ji)(ji)團(tuan)取(qu)代，所(suo)述基(ji)(ji)團(tuan)獨立地(di)選自c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)、鹵(lu)素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji))、被(bei)一個(ge)(ge)或(huo)更多個(ge)(ge)-oh基(ji)(ji)團(tuan)取(qu)代的c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)、-nh2、-nh(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji))或(huo)-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji))。

4.用于條款1的用途的化合物或條款2的化合物，其中r³選(xuan)自(zi)氫、鹵素、c1-c4鹵代烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、c1-c4鹵代烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)氧基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-cn、c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、雜(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-oh、-o(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-o-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-o-雜(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh2、-nh(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-nh-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh-雜(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-雜(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-nh2、-co-nh(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-co-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-co-nh-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-nh-雜(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh-co-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-co-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh-co-雜(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)或(huo)-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-co-雜(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，其中所(suo)述(shu)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、所(suo)述(shu)雜(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、包含在任何(he)上述(shu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團中的環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)部(bu)(bu)分(fen)以及(ji)包含在任何(he)上述(shu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團中的雜(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)部(bu)(bu)分(fen)各自(zi)任選(xuan)地被一(yi)個(ge)或(huo)更(geng)多個(ge)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團取代，所(suo)述(shu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團獨立地選(xuan)自(zi)：c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、被一(yi)個(ge)或(huo)更(geng)多個(ge)-oh基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團取代的c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh2、-nh(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))或(huo)-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))。

5.用于條款1或4的用途的化合物或條款2或4的化合物，其中r³選自氫、鹵素、c1-c4鹵代烷(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、-cn、雜(za)環(huan)烷(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、-o(c1-c4烷(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))、-nh(c1-c4烷(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))或(huo)-co-n(c1-c4烷(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))，其(qi)中所述雜(za)環(huan)烷(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)任選地(di)被一個或(huo)更多個基(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)取代，所述基(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)獨(du)立地(di)選自：c1-c4烷(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、鹵素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))、被一個或(huo)更多個-oh基(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)取代的c1-c4烷(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh2、-nh(c1-c4烷(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))或(huo)-n(c1-c4烷(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))。

6.條款3的化合物，其中r³選(xuan)自(zi)氫、-f、-cl、-i、c1-c4鹵(lu)代烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、c1-c4鹵(lu)代烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)氧基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-cn、c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、雜(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-oh、-o(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-o-環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-o-雜(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh2、-nh(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-nh-環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh-雜(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-雜(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-nh2、-co-nh(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-co-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-co-nh-環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-nh-雜(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh-co-環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-co-環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh-co-雜(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)或(huo)(huo)(huo)-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-co-雜(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，其(qi)中所(suo)述(shu)(shu)環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、所(suo)述(shu)(shu)雜(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、包含在(zai)任(ren)何上(shang)述(shu)(shu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)(tuan)(tuan)(tuan)中的(de)環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)部分以(yi)及包含在(zai)任(ren)何上(shang)述(shu)(shu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)(tuan)(tuan)(tuan)中的(de)雜(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)部分各自(zi)任(ren)選(xuan)地被一個或(huo)(huo)(huo)更(geng)多個基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)(tuan)(tuan)(tuan)取代，所(suo)述(shu)(shu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)(tuan)(tuan)(tuan)獨(du)立地選(xuan)自(zi)：c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、鹵(lu)素(su)、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、被一個或(huo)(huo)(huo)更(geng)多個-oh基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)(tuan)(tuan)(tuan)取代的(de)c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh2、-nh(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))或(huo)(huo)(huo)-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))。

7.條款3或6的化合物，其中r³選(xuan)(xuan)自氫、-f、-cl、c1-c4鹵(lu)(lu)代烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、-cn、雜環(huan)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、-o(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))、-nh(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))或-co-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))，其中所(suo)述雜環(huan)烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)任選(xuan)(xuan)地被(bei)一(yi)個(ge)或更(geng)多(duo)(duo)個(ge)基(ji)(ji)(ji)(ji)團取代，所(suo)述基(ji)(ji)(ji)(ji)團獨立地選(xuan)(xuan)自：c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、鹵(lu)(lu)素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))、被(bei)一(yi)個(ge)或更(geng)多(duo)(duo)個(ge)-oh基(ji)(ji)(ji)(ji)團取代的(de)c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh2、-nh(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))或-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))。

8.用于條款1或4至7中任一項的用途的化合物或條款2至7中任一項的化合物，其中r¹、r²和r⁴各自(zi)獨立地(di)選(xuan)自(zi)氫、鹵(lu)(lu)(lu)(lu)素(su)、c1-c4鹵(lu)(lu)(lu)(lu)代(dai)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、c1-c4鹵(lu)(lu)(lu)(lu)代(dai)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)氧基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-cn、c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、c2-c4烯基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-oh、-o(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-o-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-oh、-o-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-o(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-o-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-o-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-o-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-o-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-o-芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-o-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-o-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-o-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh2、-nh(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-nh-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh-芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-co-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-nh2、-co-nh(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-co-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-co-nh-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-nh-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-nh-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-nh-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-nh-芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-nh-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-nh-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-nh-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh-cho、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-cho、-nh-co(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-co(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-nh-co-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-co-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh-co-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-co-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh-co-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-co-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh-co-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-co-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh-co-芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-co-芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh-co-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-co-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh-co-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-co-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh-co-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)或-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-co-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，其中所述(shu)芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、所述(shu)雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、包含在任何上(shang)述(shu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)中的(de)芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)部分以(yi)及包含在任何上(shang)述(shu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)中的(de)雜(za)(za)(za)(za)(za)(za)芳(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)部分各自(zi)任選(xuan)地(di)被一(yi)個或更多個基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)取代(dai)，所述(shu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)獨立地(di)選(xuan)自(zi)c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、鹵(lu)(lu)(lu)(lu)素(su)、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-nh2、-nh(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))或-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))。

9.用于條款1或4至8中任一項的用途的化合物或條款2至8中任一項的化合物，其中r¹、r²和r⁴各(ge)自獨立地選自氫、鹵素(su)、c1-c4鹵代烷基(ji)(ji)、c1-c4鹵代烷氧基(ji)(ji)、c1-c4烷基(ji)(ji)、-oh、-o(c1-c4烷基(ji)(ji))、-nh(c1-c4烷基(ji)(ji))或-n(c1-c4烷基(ji)(ji))(c1-c4烷基(ji)(ji))。

10.用于條款1或4至9中任一項的用途的化合物或條款2至9中任一項的化合物，其中r⁵為具有5或(huo)6個(ge)(ge)(ge)環(huan)(huan)(huan)(huan)原(yuan)子(zi)并(bing)包(bao)含一(yi)(yi)個(ge)(ge)(ge)或(huo)更多個(ge)(ge)(ge)獨立(li)地(di)選(xuan)自(zi)o、s或(huo)n的(de)環(huan)(huan)(huan)(huan)雜(za)(za)(za)(za)原(yuan)子(zi)的(de)雜(za)(za)(za)(za)芳(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，其中所(suo)述(shu)(shu)具有5或(huo)6個(ge)(ge)(ge)環(huan)(huan)(huan)(huan)原(yuan)子(zi)的(de)雜(za)(za)(za)(za)芳(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)任(ren)選(xuan)地(di)被一(yi)(yi)個(ge)(ge)(ge)或(huo)更多個(ge)(ge)(ge)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團取(qu)代，所(suo)述(shu)(shu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團獨立(li)地(di)選(xuan)自(zi)c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、c2-c4烯基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、鹵(lu)(lu)素、c1-c4鹵(lu)(lu)代烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、c1-c4鹵(lu)(lu)代烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)氧基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-cn、環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、雜(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、芳(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、雜(za)(za)(za)(za)芳(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-oh、-o(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-o-環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-o-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-o-雜(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-o-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh2、-nh(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-nh-環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh-雜(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-co-環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-雜(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)或(huo)-co-(c1-c4亞(ya)(ya)(ya)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，其中所(suo)述(shu)(shu)芳(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、所(suo)述(shu)(shu)雜(za)(za)(za)(za)芳(fang)(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、所(suo)述(shu)(shu)環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、所(suo)述(shu)(shu)雜(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、包(bao)含在任(ren)何(he)上述(shu)(shu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團中的(de)環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)部分以及(ji)包(bao)含在任(ren)何(he)上述(shu)(shu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團中的(de)雜(za)(za)(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)部分各自(zi)任(ren)選(xuan)地(di)被一(yi)(yi)個(ge)(ge)(ge)或(huo)更多個(ge)(ge)(ge)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團取(qu)代，所(suo)述(shu)(shu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團獨立(li)地(di)選(xuan)自(zi)c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、鹵(lu)(lu)素、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-nh2、-nh(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))或(huo)-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))。

11.用于條款1或4至10中任一項的用途的化合物或條款2至10中任一項的化合物，其中r⁵為任選地被一(yi)個(ge)或更(geng)多(duo)個(ge)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)(tuan)取(qu)代的(de)吡(bi)啶基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，所(suo)述(shu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)(tuan)獨(du)立地選自c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、c2-c4烯(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、鹵素(su)、c1-c4鹵代烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、c1-c4鹵代烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)氧基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-cn、環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、雜(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、芳(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、雜(za)芳(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-oh、-o(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-o-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-o-(c1-c4亞烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-o-雜(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-o-(c1-c4亞烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh2、-nh(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-nh-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh-雜(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh-(c1-c4亞烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-(c1-c4亞烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-nh-(c1-c4亞烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-(c1-c4亞烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-co-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-雜(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、-co-(c1-c4亞烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)或-co-(c1-c4亞烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-雜(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，其中(zhong)所(suo)述(shu)芳(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、所(suo)述(shu)雜(za)芳(fang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、所(suo)述(shu)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、所(suo)述(shu)雜(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、包(bao)含(han)在(zai)(zai)任何上(shang)述(shu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)(tuan)中(zhong)的(de)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)部分(fen)以及包(bao)含(han)在(zai)(zai)任何上(shang)述(shu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)(tuan)中(zhong)的(de)雜(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)部分(fen)各自任選地被一(yi)個(ge)或更(geng)多(duo)個(ge)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)(tuan)取(qu)代，所(suo)述(shu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)(tuan)獨(du)立地選自c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、鹵素(su)、-cf3、-cn、-oh、-o(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))、-nh2、-nh(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))或-n(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))(c1-c4烷(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))。

12.用于條款1或4至11中任一項的用途的化合物或條款2至11中任一項的化合物，其中r⁵為吡(bi)啶(ding)(ding)(ding)-4-基(ji)，其(qi)在(zai)所(suo)述吡(bi)啶(ding)(ding)(ding)-4-基(ji)的2位上(shang)被一個(ge)(ge)取(qu)代(dai)基(ji)取(qu)代(dai)或在(zai)所(suo)述吡(bi)啶(ding)(ding)(ding)-4-基(ji)的2和6位上(shang)被兩個(ge)(ge)取(qu)代(dai)基(ji)取(qu)代(dai)，其(qi)中所(suo)述一個(ge)(ge)或兩個(ge)(ge)取(qu)代(dai)基(ji)獨立地選自c1-c4烷(wan)(wan)基(ji)、c2-c4烯基(ji)、鹵(lu)素、c1-c4鹵(lu)代(dai)烷(wan)(wan)基(ji)、c1-c4鹵(lu)代(dai)烷(wan)(wan)氧(yang)基(ji)、-cn、環烷(wan)(wan)基(ji)、雜(za)環烷(wan)(wan)基(ji)、-o(c1-c4烷(wan)(wan)基(ji))、-o-環烷(wan)(wan)基(ji)或-o-雜(za)環烷(wan)(wan)基(ji)。

13.用于條款1或4至12中任一項的用途的化合物或條款2至12中任一項的化合物，其中r⁵為吡(bi)啶-4-基(ji)(ji)(ji)(ji)，其在所(suo)述吡(bi)啶-4-基(ji)(ji)(ji)(ji)的2位上被一個取代(dai)基(ji)(ji)(ji)(ji)取代(dai)，其中所(suo)述取代(dai)基(ji)(ji)(ji)(ji)選(xuan)自c1-c4烷(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、c2-c4烯基(ji)(ji)(ji)(ji)、鹵素、c1-c4鹵代(dai)烷(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、c1-c4鹵代(dai)烷(wan)氧(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)、-cn、環(huan)烷(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、雜環(huan)烷(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、-o(c1-c4烷(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji))、-o-環(huan)烷(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)或(huo)-o-雜環(huan)烷(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)。

14.用于條款1或4至13中任一項的用途的化合物或條款2至13中任一項的化合物，其中r⁵為2-三氟(fu)甲(jia)基-吡啶(ding)-4-基。

15.用于條款1或4至14中任一項的用途的化合物或條款2至14中任一項的化合物，其中r⁶為c1-c4烷(wan)基，其任選地被一個或更多個獨立地選自環烷(wan)基、鹵素、-cf3、-cn、-oh或-o(c1-c4烷(wan)基)的基團取代。

16.用于條款1或4至15中任一項的用途的化合物或條款2至15中任一項的化合物，其中r⁶為甲基。

17.用于條款1或4至16中(zhong)任一項的(de)用途的(de)化合物或條款2至16中(zhong)任一項的(de)化合物，其中(zhong)a為n。

18.用(yong)(yong)于條(tiao)(tiao)款(kuan)1的(de)(de)用(yong)(yong)途(tu)的(de)(de)化合物(wu)(wu)或(huo)條(tiao)(tiao)款(kuan)2的(de)(de)化合物(wu)(wu)，其中所述化合物(wu)(wu)選(xuan)自：

2-(2-氯-吡啶-4-基(ji))-4-甲(jia)基(ji)-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

4-甲基-2-(2-甲基-吡啶-4-基)-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉(lin)-5-酮；

2-(2-乙基(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji))-4-甲基(ji)-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

2-(2-丙基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4-甲基(ji)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮(tong)；

2-(2-環丙基-吡啶-4-基)-4-甲基-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉(lin)-5-酮；

2-(2-環丁基(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji))-4-甲基(ji)-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮(tong)；

2-(2-環戊(wu)基(ji)(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji)(ji))-4-甲基(ji)(ji)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

2-(2-環己(ji)基(ji)(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji)(ji))-4-甲基(ji)(ji)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

4-甲基-2-(2-乙烯(xi)基-吡啶(ding)-4-基)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

2-(2-異丙烯基(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji))-4-甲基(ji)-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮；

2-(2-異丙基(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji))-4-甲基(ji)-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉(lin)-5-酮；

4-(4-甲基-5-氧代(dai)-4，5-二氫-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹(kui)唑(zuo)啉(lin)-2-基)-吡啶-2-甲腈；

2-(2-氟-吡(bi)(bi)啶(ding)-4-基(ji)(ji))-4-甲基(ji)(ji)-4h-吡(bi)(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹(kui)唑(zuo)啉-5-酮；

2-(2-甲(jia)氧基(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji))-4-甲(jia)基(ji)-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

2-(2-乙氧(yang)基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4-甲基(ji)-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

2-(2-異(yi)丙氧基(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji))-4-甲基(ji)(ji)-4h-吡唑(zuo)并(bing)[1，5-a]喹唑(zuo)啉(lin)-5-酮；

2-(2-環丁氧基-吡啶-4-基)-4-甲基-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

4-甲基(ji)(ji)-2-[2-(氧雜環丁-3-基(ji)(ji)氧基(ji)(ji))-吡啶-4-基(ji)(ji)]-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

2-(2-環(huan)丙(bing)基(ji)甲氧基(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji))-4-甲基(ji)-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉(lin)-5-酮；

2-[2-(2-甲氧(yang)基-乙氧(yang)基)-吡啶-4-基]-4-甲基-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

4-甲基-2-[2-(2，2，2-三氟-乙氧基)-吡啶-4-基]-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

4-甲基-2-[2-(2，2-二氟-乙(yi)氧基)-吡啶-4-基]-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

2-[2-(2，2-二氟-丙氧基)-吡(bi)啶-4-基]-4-甲基-4h-吡(bi)唑(zuo)并(bing)[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

4-甲基(ji)-2-[2-(2，2，3，3，3-五氟-丙(bing)氧基(ji))-吡啶-4-基(ji)]-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

4-甲基-2-[2-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-吡(bi)啶-4-基]-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

4-甲(jia)基-2-(2-三氟甲(jia)基-吡(bi)(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)(bi)唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮；

4-甲基(d3)-2-(2-三氟(fu)甲基-吡(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉(lin)-5-酮；

4-乙基(ji)-2-(2-三(san)氟甲基(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮；

4-(2，2-二氟-乙基)-2-(2-三氟甲基-吡(bi)啶(ding)-4-基)-4h-吡(bi)唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

4-(2-甲氧(yang)基(ji)(ji)-乙(yi)基(ji)(ji))-2-(2-三氟(fu)甲基(ji)(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉(lin)-5-酮(tong)；

4-甲基(ji)(ji)-2-(2-二(er)氟甲基(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮；

2-[2-(1，1-二氟-乙基(ji)(ji))-吡(bi)啶-4-基(ji)(ji)]-4-甲(jia)基(ji)(ji)-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮；

2-[2-(1，1-二氟-乙基(ji)(ji))-吡(bi)啶-4-基(ji)(ji)]-4-甲基(ji)(ji)(d3)-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮；

7-甲基(ji)-2-(2-三氟(fu)甲基(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji))-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

7-氯-2-(2-三氟(fu)甲(jia)基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮；

7-甲(jia)(jia)氧基-2-(2-三氟甲(jia)(jia)基-吡啶-4-基)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮(tong)；

7-三氟(fu)甲(jia)基(ji)-2-(2-三氟(fu)甲(jia)基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

7-氟(fu)-2-(2-三氟(fu)甲(jia)基(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji))-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

7-溴-2-(2-三(san)氟甲基-吡(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮(tong)；

4-甲(jia)(jia)基(ji)-7-甲(jia)(jia)基(ji)氨基(ji)-2-(2-三(san)氟甲(jia)(jia)基(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji))-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

4-甲(jia)基-7-甲(jia)基(d3)氨(an)基-2-(2-三氟甲(jia)基-吡啶-4-基)-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉(lin)-5-酮；

n-[4-甲基(ji)-5-氧代-2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4，5-二氫-吡唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉-7-基(ji)]-乙酰胺；

7-氨基(ji)-4-甲基(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑(zuo)(zuo)并(bing)[1，5-a]喹唑(zuo)(zuo)啉-5-酮；

7-二(er)甲基(ji)氨(an)基(ji)-4-甲基(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑(zuo)并(bing)[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

7-乙基(ji)(ji)氨基(ji)(ji)-4-甲(jia)基(ji)(ji)-2-(2-三氟甲(jia)基(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

7-環丁基(ji)氨基(ji)-4-甲基(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮(tong)；

4-甲基-7-嗎啉-4-基-2-(2-三氟甲基-吡(bi)(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)(bi)唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

7-羥基-4-甲基-2-(2-三氟甲基-吡(bi)啶(ding)-4-基)-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮；

7-乙氧基(ji)-4-甲基(ji)-2-(2-三氟(fu)甲基(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji))-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

7-(2-甲氧(yang)基-乙氧(yang)基)-4-甲基-2-(2-三氟甲基-吡(bi)啶(ding)-4-基)-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

4-甲基(ji)-7-(2-嗎啉(lin)-4-基(ji)-乙氧基(ji))-2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji))-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮；

4-甲基(ji)-7-三氟甲氧基(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮(tong)；

7-甲磺酰基-4-甲基-2-(2-三氟甲基-吡(bi)(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

8-甲(jia)氧基-4-甲(jia)基-2-(2-三氟甲(jia)基-吡啶-4-基)-4h-吡唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮(tong)；

8-氟(fu)-4-甲(jia)基-2-(2-三氟(fu)甲(jia)基-吡啶(ding)-4-基)-4h-吡唑(zuo)并(bing)[1，5-a]喹(kui)唑(zuo)啉-5-酮；

8-氯-4-甲基-2-(2-三氟甲基-吡(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

4-甲基(ji)-8-三(san)氟甲基(ji)-2-(2-三(san)氟甲基(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji))-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

8-溴-4-甲(jia)基(ji)-2-(2-三氟甲(jia)基(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji))-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉(lin)-5-酮；

4-甲基(ji)(ji)-8-嗎啉-4-基(ji)(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡唑(zuo)并(bing)[1，5-a]喹(kui)唑(zuo)啉-5-酮；

4-甲基(ji)-8-吡咯(ge)烷-1-基(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

4-甲基(ji)-8-甲基(ji)氨基(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮(tong)；

8-(4-甲(jia)氧基-哌啶-1-基)-4-甲(jia)基-2-(2-三氟(fu)甲(jia)基-吡啶-4-基)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

8-(4-羥(qian)基(ji)(ji)-哌啶-1-基(ji)(ji))-4-甲基(ji)(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡唑(zuo)(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)(zuo)啉(lin)-5-酮；

8-二甲基(ji)氨基(ji)-4-甲基(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

4-甲基(ji)-8-(4-甲基(ji)-哌(pai)嗪(qin)-1-基(ji))-2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji))-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

4-甲(jia)基(ji)-8-哌嗪(qin)-1-基(ji)-2-(2-三氟甲(jia)基(ji)-吡(bi)(bi)啶-4-基(ji))-4h-吡(bi)(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

8-(4-羥基(ji)甲(jia)基(ji)-哌啶-1-基(ji))-4-甲(jia)基(ji)-2-(2-三氟甲(jia)基(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji))-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

8-(3-羥基-氮雜(za)環丁-1-基)-4-甲(jia)基-2-(2-三氟甲(jia)基-吡啶(ding)-4-基)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

8-(3-羥基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)甲基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-氮雜環丁(ding)-1-基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-4-甲基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

8-(3-羥基(ji)-吡(bi)(bi)咯烷-1-基(ji))-4-甲基(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)-吡(bi)(bi)啶-4-基(ji))-4h-吡(bi)(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮；

8-(4-羥基(ji)-4-甲基(ji)-哌啶(ding)(ding)-1-基(ji))-4-甲基(ji)-2-(2-三氟(fu)甲基(ji)-吡啶(ding)(ding)-4-基(ji))-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮；

4，8-二甲基-2-(2-三氟(fu)甲基-吡啶-4-基)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮(tong)；

8-環丙基(ji)(ji)-4-甲(jia)基(ji)(ji)-2-(2-三氟(fu)甲(jia)基(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

8-環戊基(ji)(ji)-4-甲基(ji)(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮(tong)；

4-甲基(ji)-5-氧代-2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4，5-二(er)氫(qing)-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-8-甲腈；

4-甲基-5-氧代-2-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-4，5-二氫-吡唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-8-甲酸(suan)；

4-甲基-5-氧代-2-(2-三(san)氟甲基-吡(bi)啶-4-基)-4，5-二氫-吡(bi)唑(zuo)(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)(zuo)啉-8-甲酰(xian)胺；

4-甲(jia)基(ji)-5-氧代-2-(2-三氟甲(jia)基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4，5-二氫-吡唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-8-甲(jia)酸(suan)甲(jia)基(ji)酰胺；

4-甲(jia)基(ji)(ji)-5-氧代-2-(2-三氟甲(jia)基(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji))-4，5-二氫-吡唑(zuo)(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)(zuo)啉-8-甲(jia)酸二甲(jia)基(ji)(ji)酰胺；

4-甲(jia)基-5-氧代-2-(2-三氟甲(jia)基-吡啶-4-基)-4，5-二氫-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉(lin)-8-甲(jia)酸二乙基酰胺；

4-甲(jia)基-8-(嗎啉-4-羰基)-2-(2-三氟(fu)甲(jia)基-吡啶(ding)-4-基)-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

4-甲(jia)(jia)基-8-(吡咯烷(wan)-1-羰基)-2-(2-三氟甲(jia)(jia)基-吡啶-4-基)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮(tong)；

8-(2-羥(qian)基(ji)-乙氧基(ji))-4-甲基(ji)-2-(2-三氟(fu)甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

4-甲(jia)(jia)基(ji)(ji)-6-三氟甲(jia)(jia)基(ji)(ji)-2-(2-三氟甲(jia)(jia)基(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

6-氟-4-甲基-2-(2-三(san)氟甲基-吡(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮(tong)；

9-甲(jia)氧基-4-甲(jia)基-2-(2-三氟甲(jia)基-吡啶-4-基)-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

7，8-二甲氧基(ji)-4-甲基(ji)-2-(2-三(san)氟(fu)甲基(ji)-吡(bi)(bi)啶-4-基(ji))-4h-吡(bi)(bi)唑并(bing)[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮；

7，8-二氟(fu)-4-甲(jia)基-2-(2-三氟(fu)甲(jia)基-吡啶-4-基)-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮(tong)；

8-氟-7-甲氧基-4-甲基-2-(2-三(san)氟甲基-吡啶-4-基)-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮(tong)；

8-(4-羥(qian)基(ji)-哌啶-1-基(ji))-7-甲氧基(ji)-4-甲基(ji)-2-(2-三(san)氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑(zuo)并(bing)[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

8-二(er)甲(jia)(jia)基(ji)氨基(ji)-7-氟-4-甲(jia)(jia)基(ji)-2-(2-三氟甲(jia)(jia)基(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji))-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

7-溴-8-氟(fu)-4-甲基-2-(2-三氟(fu)甲基-吡啶-4-基)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

7-溴-8-甲氧基-4-甲基-2-(2-三(san)氟甲基-吡(bi)啶(ding)-4-基)-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮(tong)；

8-甲氧基(ji)(ji)-4-甲基(ji)(ji)-7-甲基(ji)(ji)氨基(ji)(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)(ji)-吡(bi)啶(ding)-4-基(ji)(ji))-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

7-氯(lv)-2-(2-氯(lv)-吡啶-4-基)-4-甲基-4h-吡唑(zuo)(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)(zuo)啉-5-酮；

7-氯-2-(2-氯-吡啶-4-基)-4-甲基-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹(kui)唑(zuo)啉-5-酮(tong)；

7-氯(lv)-2-(2-氟(fu)-吡啶-4-基(ji))-4-甲(jia)基(ji)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮(tong)；

7-氯(lv)-4-甲基-2-[2-(2，2，2-三氟-乙氧基)-吡啶-4-基]-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮(tong)；

2-(2-氯-吡啶-4-基)-7-甲氧基-4-甲基-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

2-(2-環丙基-吡啶-4-基)-7-甲(jia)氧基-4-甲(jia)基-4h-吡唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉(lin)-5-酮；

2-(2-氟-吡啶-4-基(ji))-7-甲(jia)氧基(ji)-4-甲(jia)基(ji)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

7-甲氧基(ji)-4-甲基(ji)-2-[2-(2，2，2-三氟-乙氧基(ji))-吡(bi)啶(ding)-4-基(ji)]-4h-吡(bi)唑(zuo)并(bing)[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

4-甲基-2-(1-甲基-1h-吡唑(zuo)-4-基)-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹(kui)唑(zuo)啉-5-酮；

4-甲基-2-吡啶-4-基-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

2-(2-氯-6-甲(jia)基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4-甲(jia)基(ji)-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

2-(2-環(huan)丙基-6-甲基-吡啶-4-基)-4-甲基-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮；

2-(3-氟(fu)-吡(bi)啶-4-基(ji))-4-甲基(ji)-4h-吡(bi)唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

2-(3-氯-吡啶-4-基)-4-甲基-4h-吡唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮(tong)；

4-甲(jia)基-2-(3-甲(jia)基-吡(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

8-(3-羥基(ji)-氮雜環(huan)丁-1-羰基(ji))-4-甲基(ji)-2-(2-三(san)氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮；

8-(3-羥基(ji)-丙氧基(ji))-4-甲基(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

2-(2-環丙基(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji))-8-氟-4-甲(jia)基(ji)-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮(tong)；

2-(2-環丙(bing)基(ji)(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji)(ji))-8-(4-羥基(ji)(ji)-哌啶(ding)-1-基(ji)(ji))-4-甲基(ji)(ji)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮(tong)；

2-(2-二氟(fu)甲(jia)基(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji))-8-氟(fu)-4-甲(jia)基(ji)-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

2-(2-二氟甲基-吡啶(ding)-4-基)-8-(4-羥基-哌啶(ding)-1-基)-4-甲基-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮(tong)；

2-(2-環丁基(ji)-吡啶-4-基(ji))-8-氟-4-甲基(ji)-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

2-(2-氯(lv)-吡啶-4-基(ji))-8-氟-4-甲基(ji)-4h-吡唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮(tong)；

2-(2-氯(lv)-吡(bi)啶-4-基(ji))-8-(4-羥基(ji)-哌啶-1-基(ji))-4-甲基(ji)-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

7-氟-8-(3-羥(qian)基(ji)-氮雜環丁-1-基(ji))-4-甲基(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮；

7-氟-4-甲(jia)基(ji)(ji)-8-(氧雜環丁-3-基(ji)(ji)氧基(ji)(ji))-2-(2-三(san)氟甲(jia)基(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

3-[7-氟(fu)-4-甲基-5-氧代-2-(2-三氟(fu)甲基-吡啶-4-基)-4，5-二氫(qing)-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉(lin)-8-基氨基]-丙腈(jing)；

7-氟-8-(2-羥(qian)基(ji)甲(jia)基(ji)-吡(bi)咯烷-1-基(ji))-4-甲(jia)基(ji)-2-(2-三氟甲(jia)基(ji)-哌啶-4-基(ji))-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

7-氟-8-(7-羥基(ji)(ji)甲(jia)基(ji)(ji)-1-氮雜(za)-螺[3.5]壬-1-基(ji)(ji))-4-甲(jia)基(ji)(ji)-2-(2-三氟甲(jia)基(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

8-(3-羥基(ji)(ji)-哌(pai)啶-1-基(ji)(ji))-4-甲(jia)基(ji)(ji)-2-(2-三氟甲(jia)基(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡唑(zuo)并(bing)[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮；

8-(2，6-二甲基-嗎啉-4-基)-4-甲基-2-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；

8-(2-羥基(ji)(ji)(ji)-2-甲基(ji)(ji)(ji)-丙基(ji)(ji)(ji)氨基(ji)(ji)(ji))-4-甲基(ji)(ji)(ji)-2-(2-三(san)氟甲基(ji)(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji)(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮；以及

其藥(yao)學上可接受的鹽、溶(rong)劑合物和前藥(yao)。

19.藥物組(zu)合(he)物，其包含條款1至18中任一項所述(shu)的化合(he)物或(huo)其藥學(xue)(xue)上可(ke)接(jie)受(shou)的鹽、溶(rong)劑合(he)物或(huo)前藥以及藥學(xue)(xue)上可(ke)接(jie)受(shou)的賦形(xing)劑。

20.條(tiao)款1至18中任一項所述的(de)化合(he)物(wu)(wu)或(huo)其藥(yao)(yao)學上可(ke)接受的(de)鹽、溶劑合(he)物(wu)(wu)或(huo)前(qian)藥(yao)(yao)或(huo)條(tiao)款19的(de)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)組合(he)物(wu)(wu)，其用于治療(liao)和/或(huo)預防與改(gai)變的(de)谷氨(an)酸能信號(hao)(hao)傳(chuan)(chuan)導和/或(huo)功能有關的(de)病癥和/或(huo)可(ke)受改(gai)變的(de)谷氨(an)酸水平或(huo)信號(hao)(hao)傳(chuan)(chuan)導影(ying)響(xiang)的(de)病癥。

21.條(tiao)款1至18中(zhong)任一項所述的(de)(de)(de)化合物(wu)(wu)或(huo)(huo)其藥(yao)學(xue)上可接受的(de)(de)(de)鹽(yan)、溶劑合物(wu)(wu)或(huo)(huo)前(qian)藥(yao)用(yong)于(yu)制備藥(yao)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)用(yong)途(tu)，其中(zhong)所藥(yao)物(wu)(wu)用(yong)于(yu)治療和/或(huo)(huo)預防與改變的(de)(de)(de)谷氨酸(suan)能(neng)信號傳(chuan)導(dao)和/或(huo)(huo)功能(neng)有關的(de)(de)(de)病癥和/或(huo)(huo)可受改變的(de)(de)(de)谷氨酸(suan)水平或(huo)(huo)信號傳(chuan)導(dao)影響(xiang)的(de)(de)(de)病癥。

22.治療(liao)(liao)和(he)(he)/或(huo)(huo)預防與(yu)改變的(de)(de)谷(gu)氨酸(suan)能(neng)信(xin)號傳(chuan)導和(he)(he)/或(huo)(huo)功能(neng)有關的(de)(de)病癥和(he)(he)/或(huo)(huo)可(ke)受改變的(de)(de)谷(gu)氨酸(suan)水平或(huo)(huo)信(xin)號傳(chuan)導影響的(de)(de)病癥的(de)(de)方法，所述方法包括將條款(kuan)1至18中(zhong)任一項所述的(de)(de)化合物或(huo)(huo)其藥(yao)學上可(ke)接(jie)受的(de)(de)鹽、溶劑合物或(huo)(huo)前藥(yao)或(huo)(huo)條款(kuan)19的(de)(de)藥(yao)物組合物用(yong)于需要這類(lei)治療(liao)(liao)和(he)(he)/或(huo)(huo)預防的(de)(de)受試者。

23.用(yong)(yong)于條款(kuan)(kuan)20的(de)(de)(de)用(yong)(yong)途(tu)(tu)的(de)(de)(de)化(hua)(hua)合物(wu)(wu)或(huo)(huo)用(yong)(yong)于條款(kuan)(kuan)20的(de)(de)(de)用(yong)(yong)途(tu)(tu)的(de)(de)(de)藥(yao)物(wu)(wu)組合物(wu)(wu)或(huo)(huo)條款(kuan)(kuan)21的(de)(de)(de)用(yong)(yong)途(tu)(tu)或(huo)(huo)條款(kuan)(kuan)22的(de)(de)(de)方法，其(qi)(qi)中待治療或(huo)(huo)預(yu)防的(de)(de)(de)病(bing)癥(zheng)(zheng)選自(zi)：癲癇(xian)；癡呆癥(zheng)(zheng)；帕金森綜合征和(he)(he)(he)(he)運(yun)(yun)動(dong)障(zhang)礙(ai)(ai)；運(yun)(yun)動(dong)神(shen)經(jing)(jing)(jing)元病(bing)或(huo)(huo)肌萎縮性(xing)(xing)側(ce)索硬化(hua)(hua)；神(shen)經(jing)(jing)(jing)系統的(de)(de)(de)神(shen)經(jing)(jing)(jing)退行性(xing)(xing)和(he)(he)(he)(he)/或(huo)(huo)遺(yi)(yi)傳疾(ji)病(bing)；周圍神(shen)經(jing)(jing)(jing)系統的(de)(de)(de)障(zhang)礙(ai)(ai)；神(shen)經(jing)(jing)(jing)系統的(de)(de)(de)多發(fa)性(xing)(xing)硬化(hua)(hua)和(he)(he)(he)(he)其(qi)(qi)他脫髓鞘(qiao)疾(ji)病(bing)；嬰(ying)兒大腦性(xing)(xing)麻(ma)痹(bi)；麻(ma)痹(bi)綜合征，包括(kuo)偏癱(tan)和(he)(he)(he)(he)輕(qing)偏癱(tan)；腦血(xue)管障(zhang)礙(ai)(ai)；偏頭痛；頭痛；肌神(shen)經(jing)(jing)(jing)障(zhang)礙(ai)(ai)；眼和(he)(he)(he)(he)視通(tong)路的(de)(de)(de)障(zhang)礙(ai)(ai)；顱內創(chuang)傷/損傷和(he)(he)(he)(he)其(qi)(qi)后(hou)遺(yi)(yi)癥(zheng)(zheng)；神(shen)經(jing)(jing)(jing)和(he)(he)(he)(he)脊髓的(de)(de)(de)創(chuang)傷/損傷及其(qi)(qi)后(hou)遺(yi)(yi)癥(zheng)(zheng)；非醫藥(yao)物(wu)(wu)質的(de)(de)(de)中毒(du)和(he)(he)(he)(he)毒(du)性(xing)(xing)作用(yong)(yong)；由作用(yong)(yong)于中樞、周圍和(he)(he)(he)(he)自(zi)主神(shen)經(jing)(jing)(jing)系統的(de)(de)(de)藥(yao)物(wu)(wu)、醫藥(yao)物(wu)(wu)質和(he)(he)(he)(he)生物(wu)(wu)制(zhi)品(pin)所致的(de)(de)(de)意外中毒(du)；藥(yao)物(wu)(wu)、醫藥(yao)和(he)(he)(he)(he)生物(wu)(wu)物(wu)(wu)質的(de)(de)(de)神(shen)經(jing)(jing)(jing)學(xue)和(he)(he)(he)(he)精神(shen)病(bing)學(xue)不良作用(yong)(yong)；括(kuo)約(yue)肌控(kong)制(zhi)和(he)(he)(he)(he)性(xing)(xing)功(gong)能(neng)的(de)(de)(de)紊亂；精神(shen)障(zhang)礙(ai)(ai)；譫(zhan)妄(wang)和(he)(he)(he)(he)認知障(zhang)礙(ai)(ai)；物(wu)(wu)質相關的(de)(de)(de)障(zhang)礙(ai)(ai)；精神(shen)分裂癥(zheng)(zheng)和(he)(he)(he)(he)精神(shen)障(zhang)礙(ai)(ai)；情緒(xu)障(zhang)礙(ai)(ai)；焦慮障(zhang)礙(ai)(ai)；進(jin)食失調(diao)；睡眠(mian)障(zhang)礙(ai)(ai)和(he)(he)(he)(he)睡眠(mian)/覺醒障(zhang)礙(ai)(ai)；藥(yao)療誘發(fa)的(de)(de)(de)運(yun)(yun)動(dong)障(zhang)礙(ai)(ai)；內分泌性(xing)(xing)和(he)(he)(he)(he)代謝性(xing)(xing)疾(ji)病(bing)；急(ji)性(xing)(xing)和(he)(he)(he)(he)慢(man)性(xing)(xing)疼(teng)痛；惡心和(he)(he)(he)(he)嘔吐；腸易激(ji)綜合征；癌癥(zheng)(zheng)；或(huo)(huo)孤獨癥(zheng)(zheng)譜系障(zhang)礙(ai)(ai)。

24.用(yong)于條(tiao)款(kuan)20或(huo)(huo)23的(de)(de)(de)用(yong)途的(de)(de)(de)化合(he)物或(huo)(huo)用(yong)于條(tiao)款(kuan)求20或(huo)(huo)23的(de)(de)(de)用(yong)途的(de)(de)(de)藥物組(zu)合(he)物或(huo)(huo)條(tiao)款(kuan)21或(huo)(huo)23的(de)(de)(de)用(yong)途或(huo)(huo)條(tiao)款(kuan)22或(huo)(huo)23的(de)(de)(de)方法，其中(zhong)待治(zhi)療或(huo)(huo)預(yu)防的(de)(de)(de)病(bing)癥(zheng)選自(zi)：癡(chi)呆；帕金森綜合(he)征和(he)運(yun)動障礙(ai)；急性(xing)或(huo)(huo)慢性(xing)疼痛；焦(jiao)慮障礙(ai)；精神分裂癥(zheng)；情緒障礙(ai)；內分泌(mi)性(xing)或(huo)(huo)代謝性(xing)疾病(bing)；或(huo)(huo)癌癥(zheng)。

25.用(yong)(yong)于(yu)(yu)條款24的(de)(de)用(yong)(yong)途(tu)的(de)(de)化合(he)(he)物或(huo)(huo)用(yong)(yong)于(yu)(yu)條款24的(de)(de)用(yong)(yong)途(tu)的(de)(de)藥物組合(he)(he)物或(huo)(huo)條款24的(de)(de)用(yong)(yong)途(tu)或(huo)(huo)條款24的(de)(de)方法，其(qi)中所述癡(chi)(chi)呆(dai)(dai)選自：阿爾(er)茨海默(mo)型(xing)癡(chi)(chi)呆(dai)(dai)(dat)；阿爾(er)茨海默(mo)氏(shi)病(bing)；皮克氏(shi)病(bing)；血管性癡(chi)(chi)呆(dai)(dai)；路(lu)易體疾病(bing)；由代謝、中毒和缺乏(fa)癥包(bao)括酒精中毒、甲狀腺功(gong)能減(jian)退和維(wei)生素(su)b12缺乏(fa)癥導致的(de)(de)癡(chi)(chi)呆(dai)(dai)；aids-癡(chi)(chi)呆(dai)(dai)綜(zong)合(he)(he)征；克雅氏(shi)病(bing)；或(huo)(huo)非(fei)典型(xing)的(de)(de)亞(ya)急性海綿(mian)樣腦病(bing)；

26.用于條款(kuan)(kuan)24的(de)用途(tu)的(de)化合(he)(he)物(wu)或(huo)用于條款(kuan)(kuan)24的(de)用途(tu)的(de)藥(yao)物(wu)組(zu)合(he)(he)物(wu)或(huo)條款(kuan)(kuan)24的(de)用途(tu)或(huo)條款(kuan)(kuan)24的(de)方法，其中所述帕金森綜(zong)合(he)(he)征和運動(dong)(dong)障礙選自：帕金森病；多系統萎縮癥；進行性(xing)核上(shang)性(xing)麻痹；皮(pi)質基底核退化癥；肝豆狀核變性(xing)；舞(wu)蹈(dao)病，包(bao)括(kuo)亨廷頓舞(wu)蹈(dao)病和偏身顫(zhan)搐；手足徐動(dong)(dong)癥；張力(li)障礙，包(bao)括(kuo)痙攣(luan)性(xing)斜頸(jing)、職業性(xing)運動(dong)(dong)障礙和抽動(dong)(dong)穢(hui)語綜(zong)合(he)(he)征；遲發性(xing)或(huo)藥(yao)源性(xing)運動(dong)(dong)障礙；震顫(zhan)；或(huo)肌陣(zhen)攣(luan)。

27.用(yong)于(yu)條(tiao)(tiao)款(kuan)24的(de)(de)用(yong)途(tu)的(de)(de)化合物(wu)或(huo)用(yong)于(yu)條(tiao)(tiao)款(kuan)24的(de)(de)用(yong)途(tu)的(de)(de)藥物(wu)組合物(wu)或(huo)條(tiao)(tiao)款(kuan)24的(de)(de)用(yong)途(tu)或(huo)條(tiao)(tiao)款(kuan)24的(de)(de)方(fang)法，其中所述焦(jiao)慮障礙(ai)選自：恐慌(huang)癥(zheng)、恐懼癥(zheng)、強迫性障礙(ai)、應激障礙(ai)或(huo)廣泛性焦(jiao)慮癥(zheng)。

28.用(yong)于(yu)(yu)條(tiao)款24的(de)用(yong)途的(de)化合物(wu)或用(yong)于(yu)(yu)條(tiao)款24的(de)用(yong)途的(de)藥物(wu)組合物(wu)或條(tiao)款24的(de)用(yong)途或條(tiao)款24的(de)方法，其中(zhong)所述情緒障(zhang)礙選自抑郁(yu)癥或雙相型障(zhang)礙。

29.用(yong)(yong)于條款24的(de)用(yong)(yong)途(tu)(tu)的(de)化合(he)(he)物(wu)(wu)或用(yong)(yong)于條款24的(de)用(yong)(yong)途(tu)(tu)的(de)藥(yao)物(wu)(wu)組合(he)(he)物(wu)(wu)或條款24的(de)用(yong)(yong)途(tu)(tu)或條款24的(de)方(fang)法，其中所述內分泌(mi)性(xing)或代謝性(xing)疾病選(xuan)自：糖尿(niao)病、內分泌(mi)腺障礙(ai)或低血糖。

30.用(yong)(yong)于(yu)條(tiao)款(kuan)(kuan)24的用(yong)(yong)途(tu)的化合(he)物(wu)(wu)或用(yong)(yong)于(yu)條(tiao)款(kuan)(kuan)24的用(yong)(yong)途(tu)的藥物(wu)(wu)組合(he)物(wu)(wu)或條(tiao)款(kuan)(kuan)24的用(yong)(yong)途(tu)或條(tiao)款(kuan)(kuan)24的方(fang)法，其中所述(shu)癌(ai)(ai)(ai)癥選自：神經(jing)膠質瘤、結腸(chang)直腸(chang)癌(ai)(ai)(ai)、黑素瘤或前列腺癌(ai)(ai)(ai)。

31.條款(kuan)1至18中任(ren)一(yi)項所述的(de)化合物(wu)或(huo)(huo)其(qi)(qi)藥學上可(ke)接受(shou)的(de)鹽、溶劑合物(wu)或(huo)(huo)前藥或(huo)(huo)條款(kuan)19的(de)藥物(wu)組合物(wu)，其(qi)(qi)用(yong)于治(zhi)療(liao)和/或(huo)(huo)預防阿(a)爾茨海默(mo)氏病(bing)。

32.條款1至(zhi)18中任一項所述的(de)化合物或(huo)其藥(yao)(yao)學上可接受的(de)鹽(yan)、溶(rong)劑(ji)合物或(huo)前(qian)藥(yao)(yao)用于制備治療和/或(huo)預(yu)防阿爾茨海默(mo)氏病的(de)藥(yao)(yao)物的(de)用途。

33.治(zhi)療(liao)和/或(huo)預防阿(a)爾茨海默(mo)氏病的(de)方法(fa)，該方法(fa)包(bao)括將(jiang)條款(kuan)1至18中任一(yi)項(xiang)所述的(de)化合物(wu)或(huo)其(qi)藥(yao)學上可接受的(de)鹽、溶劑(ji)合物(wu)或(huo)前(qian)藥(yao)或(huo)條款(kuan)19的(de)藥(yao)物(wu)組合物(wu)給予需要這類治(zhi)療(liao)和/或(huo)預防的(de)受試者。

34.條款22至(zhi)30或(huo)33中任(ren)一項的方法，其(qi)中所述受(shou)試者(zhe)為人。

35.用(yong)于鑒別結合至(zhi)代謝型(xing)谷氨酸受(shou)體2(mglur2)上(shang)的藥劑的方法，其包括以下步驟：

(a)在允許條款1至18中(zhong)任(ren)一項(xiang)的化合(he)物結合(he)至mglur2的條件(jian)下，使mglur2與條款1至18中(zhong)任(ren)一項(xiang)的化合(he)物接觸，其中(zhong)所述化合(he)物是放射性標(biao)記或(huo)熒(ying)光(guang)標(biao)記的，從而產生結合(he)的標(biao)記化合(he)物；

(b)在(zai)不存在(zai)測試藥(yao)劑的情況下檢測對應于(yu)結合(he)的標記化合(he)物的量的信(xin)號；

(c)將該結合(he)的標記(ji)化(hua)合(he)物與測試藥劑(ji)接觸；

(d)在(zai)存在(zai)測試藥劑的(de)情(qing)況(kuang)下檢測對應于結合的(de)標記化(hua)合物的(de)量的(de)信號；以(yi)及

(e)比較步(bu)驟(d)中所(suo)檢(jian)測的信(xin)號(hao)與步(bu)驟(b)中所(suo)檢(jian)測的信(xin)號(hao)以確(que)定(ding)所(suo)述(shu)測試藥劑是(shi)否結合(he)至(zhi)mglur2上。

在本(ben)(ben)說明(ming)書(shu)中，引(yin)用(yong)了(le)許多文獻(xian)(xian)，包括專利(li)申請和(he)科學文獻(xian)(xian)。這些(xie)文件的公(gong)開雖然(ran)不被認(ren)為與本(ben)(ben)發明(ming)的可專利(li)性相關，但是將其(qi)全(quan)部內容以引(yin)證(zheng)的方式(shi)(shi)(shi)納(na)入(ru)本(ben)(ben)文中。更具體而(er)言，所有參考(kao)文獻(xian)(xian)以相同的程度(du)通過引(yin)證(zheng)的方式(shi)(shi)(shi)納(na)入(ru)本(ben)(ben)文中，如同每個單獨的文獻(xian)(xian)被具體和(he)單獨地指明(ming)以通過引(yin)證(zheng)的方式(shi)(shi)(shi)納(na)入(ru)本(ben)(ben)文中。

現在將通過參考(kao)以(yi)下實施例來描(miao)述本發明(ming)，這些實施例僅為說明(ming)性(xing)的，并(bing)不能理解為對本發明(ming)范圍(wei)的限制。

實施例

在(zai)本部分(fen)中，術語“化(hua)合物”用于(yu)指(zhi)合成中間體，而術語“實例”是指(zhi)本發明的通式(i)的化(hua)合物。

在該(gai)部分中所(suo)描述的(de)(de)化(hua)合(he)物通(tong)過其化(hua)學式和(he)其對應的(de)(de)化(hua)學名(ming)稱來定義。在本文(wen)所(suo)示(shi)的(de)(de)任何(he)化(hua)學式和(he)對應化(hua)學名(ming)稱之間存在矛盾的(de)(de)情況下，本發明既(ji)涉及(ji)由(you)化(hua)學式定義的(de)(de)化(hua)合(he)物/實例，也涉及(ji)由(you)化(hua)學名(ming)稱定義的(de)(de)化(hua)合(he)物/實例。

實驗：

實驗部分。

所有試劑為(wei)(wei)工業級并(bing)且未經進一步(bu)純(chun)化而使用(yong)(yong)。將(jiang)市售(shou)無水(shui)溶(rong)劑用(yong)(yong)于在惰性(xing)氣氛下進行的反應(ying)。采(cai)用(yong)(yong)biotageinitiator進行微(wei)波實(shi)驗。微(wei)波調節功率以(yi)便盡快達到選(xuan)(xuan)定(ding)溫度。各實(shi)驗的時(shi)間為(wei)(wei)在選(xuan)(xuan)定(ding)溫度下的時(shi)間。

柱色譜法使用配有snap柱體kp-sil的biotage自(zi)凈系統進行。薄(bo)層色譜(pu)法使(shi)用預(yu)涂敷的硅(gui)膠f-254板(ban)進行。

監控反應，并且使(shi)用(yong)偶聯sqd2平臺(tai)的(de)watersaquity系統(tong)或(huo)偶聯waters微質量平臺(tai)的(de)waterhplc系統(tong)來表征分子。hplc系統(tong)也可以(yi)以(yi)制備(bei)模式使(shi)用(yong)。

hplc系統：

hplc系統為(wei)配有(you)2767樣品管理器、2525泵、光電(dian)二極(ji)管陣(zhen)列檢測器(190-400nm)的(de)(de)(de)waters平(ping)臺(tai)。所(suo)(suo)用柱(zhu)為(wei)分析模(mo)(mo)式的(de)(de)(de)xselectc183.5μm(4.6x50mm)和制(zhi)備(bei)模(mo)(mo)式的(de)(de)(de)xselectc185μm(30x100mm)。兩種情況下的(de)(de)(de)流(liu)動(dong)相由適(shi)當梯度的(de)(de)(de)a和b組成。a為(wei)含0.05％tfa的(de)(de)(de)水，b為(wei)含0.05％tfa的(de)(de)(de)meoh。分析模(mo)(mo)式中的(de)(de)(de)流(liu)速為(wei)1ml/min，制(zhi)備(bei)模(mo)(mo)式中的(de)(de)(de)流(liu)速為(wei)25ml/min。所(suo)(suo)有(you)lcms在室溫下進行。hplc與waters微質(zhi)(zhi)量平(ping)臺(tai)偶聯。所(suo)(suo)有(you)質(zhi)(zhi)譜(pu)均為(wei)全掃描實驗(質(zhi)(zhi)量范圍(wei)100-800amu)。使用電(dian)噴(pen)霧(wu)電(dian)離獲得質(zhi)(zhi)譜(pu)。

uplc系統：

uplc系統(tong)為(wei)具有(you)光電(dian)二極管(guan)陣列檢(jian)測器(190-400nm)的(de)watersaquity平臺。所用柱為(wei)acuitycshc181.7μm(2.1x30mm)，流(liu)動(dong)相由一定梯度的(de)a和b組成。a為(wei)含(han)0.025％tfa的(de)水(shui)，b為(wei)含(han)0.025％tfa的(de)乙腈。流(liu)速(su)為(wei)0.8ml/min。所有(you)分析在55℃下進(jin)行。uplc與waterssqd2平臺偶聯。所有(you)質(zhi)譜均為(wei)全掃(sao)描實驗(yan)(質(zhi)量范圍100-800amu)。使用電(dian)噴霧電(dian)離(li)獲得質(zhi)譜。

在brukeramx-400光譜儀上記錄¹hnmr光譜。列(lie)出了相對于殘余cdcl3(7.24ppm)、dmso(2.50ppm)或d2o(4.78ppm)的質子化學位移。拆分模式被指定為s(單峰(feng)(feng))、d(雙(shuang)峰(feng)(feng))、dd(雙(shuang)-雙(shuang)峰(feng)(feng))、t(三(san)峰(feng)(feng))、tt(三(san)重-三(san)峰(feng)(feng))、td(三(san)重-雙(shuang)峰(feng)(feng))、q(四(si)峰(feng)(feng))、quint(五峰(feng)(feng))、sex(六峰(feng)(feng))、sept(七峰(feng)(feng))、m(多峰(feng)(feng))、b(寬(kuan)峰(feng)(feng))、bs(寬(kuan)單峰(feng)(feng))。

熔點在barnsteadelectrothermal9100上測量，未校準。

在(zai)干(gan)燥前(qian)，將(jiang)大多數化合物和實例(可能時)在(zai)et2o或(huo)戊烷中(zhong)研磨。

一般方法i：由肼d和(he)活(huo)化的酸a經(jing)由酮基-甲腈b(未分(fen)離的)形成4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮e(參(can)見方案1)。

方法(i)：在無水條件下，向在-78℃下冷卻的乙腈(2.5當量)于dme的溶液(c＝0.6mol.l^-1)中逐滴加入buli(1.6n于己烷中，2.5當量)。將混合物在-78℃下攪拌1小時，然后逐滴加入酸衍生物a(酰基氯或酯，1.0當量)于dme的溶液(cf＝0.15mol.l^-1)。將反應混合(he)物(wu)在-78℃下攪拌1小時，然后(hou)升(sheng)溫(wen)(wen)至室溫(wen)(wen)，并進行下一步驟。

加入乙酸(suan)(與(yu)(yu)dme相同的(de)體積)，在減壓下除(chu)去(qu)dme，并加入肼d的(de)hci鹽(1.0當量)。將(jiang)(jiang)反應(ying)混合物(wu)(wu)回流(liu)加熱2小時。冷(leng)卻后(hou)，將(jiang)(jiang)反應(ying)混合物(wu)(wu)濃縮(suo)并將(jiang)(jiang)殘余物(wu)(wu)與(yu)(yu)甲苯共蒸發(fa)兩(liang)次，然后(hou)用飽和nahco3水溶液水解。

收集(ji)沉淀物，將其用水洗滌并在60℃下用p2o5減壓(ya)干燥18小時。有時，將dme替換(huan)成thf。

方法(ii)：在無水條件下，向在-78℃下冷卻的乙腈(2.5當量)于dme的溶液(c＝0.8mol.l^-1)中逐滴加入buli(1.6n于己烷中，2.5當量)。將混合物在-78℃下攪拌1小時，然后逐滴加入酸衍生物a(酰基氯或酯，1.0當量)于dme的溶液(cf＝0.15mol.l^-1)。將反(fan)應混(hun)合物在-78℃下(xia)攪拌1小時(shi)，然(ran)后升溫至室溫，并進行(xing)下(xia)一(yi)步驟。

加(jia)入乙(yi)酸(10.0當(dang)量(liang)(liang))，并加(jia)入肼d的hci鹽(1.0當(dang)量(liang)(liang))。將反應混合物在100℃下(xia)保溫(wen)18小時。冷卻(que)后，將反應混合物濃縮并將殘余物與(yu)甲苯共蒸發兩次，然后用(yong)飽和nahco3水(shui)(shui)溶(rong)液水(shui)(shui)解。收集(ji)沉(chen)淀物，將其用(yong)水(shui)(shui)洗滌并在60℃下(xia)用(yong)p2o5減壓干燥(zao)18小時。

方法(iii)：在無水條件下，向在-78℃下冷卻的乙腈(2.5當量)于thf的溶液(c＝0.8mol.l^-1)中逐滴加入buli(1.6n于己烷中-，2.5當量)。將混合物在-78℃下攪拌1小時，然后逐滴加入酸衍生物a(酰基氯或酯，1.0當量)于thf的溶液(cf＝0.15m0l.l^-1)。將反應混合物在-78℃下攪(jiao)拌(ban)1小時(shi)，然后升溫至室溫，用(yong)飽和nh4cl水(shui)溶液水(shui)解，并用(yong)dcm萃取。將有機層用(yong)鹽水(shui)洗(xi)滌(di)，用(yong)mgso4或na2so4干(gan)燥并濃縮。酮(tong)基腈b無需進(jin)一(yi)步純化可用(yong)于下一(yi)步驟，并假定(ding)為定(ding)量的。

向酮基腈b(1.0當量)于乙酸的溶液(c＝0.15mol.l^-1)中加入(ru)肼d的hci鹽(1.0當量)。將(jiang)反(fan)應混合物在120℃下(xia)加熱2小(xiao)時。冷卻后，將(jiang)反(fan)應混合物濃縮并將(jiang)殘(can)余物與甲苯共蒸發兩(liang)次，然(ran)后用飽(bao)和(he)nahco3水(shui)溶(rong)液水(shui)解。收集(ji)沉淀物，將(jiang)其用水(shui)洗(xi)滌并在60℃下(xia)用p2o5減壓干燥(zao)18小(xiao)時。

方法(iv)：在無水條件下，向在-78℃下冷卻的乙腈(2.5當量)于dme的溶液(c＝0.6mol.l^-1)中逐滴加入buli(1.6n于己烷中，-2.5當量)。將混合物在-78℃下攪拌1小時，然后逐滴加入酸衍生物a(酰基氯或酯，1.0當量)于thf的溶液(cf＝0.15mol.l^-1)。將反應混合(he)物在(zai)-78℃下(xia)攪拌1小時，然(ran)后加入乙酸(與thf相同的體(ti)積(ji))，然(ran)后升溫(wen)至室溫(wen)。

在減壓下(xia)除去thf，并(bing)加入肼d的hci鹽(1.0當量)。將(jiang)(jiang)反(fan)應混(hun)合物(wu)回流加熱2小時(shi)。冷卻后，將(jiang)(jiang)反(fan)應混(hun)合物(wu)用(yong)飽(bao)和(he)nahco3水溶液水解。收集(ji)沉淀物(wu)，將(jiang)(jiang)其用(yong)水洗滌并(bing)在60℃下(xia)用(yong)p2o5減壓干燥18小時(shi)。

化合物1：2-(2-氯(lv)-吡啶-4-基)-4h-吡唑(zuo)并(bing)[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮(tong)

根據一般(ban)方法i(i)，在(zai)2-肼基-苯甲酸存在(zai)下由2-氯(lv)-異煙酸甲酯起始獲得化合物1，其為米黃(huang)色(se)固體，收率91％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：6.63(s，1h，ar)；7.52-7.56(m，1h，ar)；7.89-7.94(m，1h，ar)；7.98(dd，j5.1hz，j1.5hz，1h，ar)；8.06(bs1h，ar)；8.18(d，j8.0hz，j1.3hz，1h，ar)；8.21(d，j7.8hz，1h，ar)；8.50(d，j5.1hz，1h，ar).未檢(jian)測(ce)到(dao)nh的信號。

m/z(m[³⁵cl]+h)⁺＝297.1。

一般方法ii：在(zai)親(qin)電體f存在(zai)下由4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮(tong)e形(xing)成n-取代的4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮(tong)g(參考方案2)

方法(i)：在無水條件下，向在冰浴中冷卻的喹唑啉-5-酮e(1.0當量)于dmf的溶液(c＝0.2mol.l^-1)中(zhong)，分3部分加(jia)入nah(60％于礦物油(you)中(zhong)，1.7當(dang)量)。將(jiang)混合物攪拌(ban)15分鐘，然后加(jia)入親電體f(2.5當(dang)量)。移除冰(bing)浴，并將(jiang)反應(ying)(ying)在室溫(wen)下攪拌(ban)。當(dang)反應(ying)(ying)完全時(shi)，將(jiang)反應(ying)(ying)混合物用(yong)飽和nh4cl水(shui)溶液水(shui)解。收集沉淀物，將(jiang)其用(yong)水(shui)、et2o洗滌(di)并在60℃下用(yong)p2o5減壓(ya)干(gan)燥18小時(shi)。

方法(ii)：在無水條件下，向在冰浴中冷卻的喹唑啉-5-酮e(1.0當量)于dmf的溶液(c＝0.2mol.l^-1)中，加入(ru)tbuok(1.7當量)。將(jiang)混(hun)合物(wu)(wu)攪(jiao)拌5分(fen)鐘(zhong)，然后加入(ru)親電體f(2.5當量)。移除冰浴，并將(jiang)反(fan)應(ying)(ying)在室溫下攪(jiao)拌。當反(fan)應(ying)(ying)完全時，將(jiang)反(fan)應(ying)(ying)混(hun)合物(wu)(wu)用飽和nh4cl水溶液水解。收集沉淀(dian)物(wu)(wu)，將(jiang)其用水洗滌，減(jian)壓干燥(zao)并純化(如(ru)果需(xu)要(yao)的話(hua))。

方法(iii)：在無水條件下，向在冰浴中冷卻的喹唑啉-5-酮e(1.0當量)于dma的溶液(c＝0.2mol.l^-1)中，分(fen)3部分(fen)加(jia)入(ru)nah(60％于礦物油中，1.7當量(liang)(liang))。將(jiang)(jiang)混合物攪(jiao)拌10分(fen)鐘(zhong)，然后(hou)加(jia)入(ru)親電(dian)體f(2.5當量(liang)(liang))。移除(chu)冰浴，并將(jiang)(jiang)反應在室溫下(xia)攪(jiao)拌。當反應完全時，將(jiang)(jiang)反應混合物水(shui)(shui)解(jie)。收集沉淀物，將(jiang)(jiang)其用(yong)水(shui)(shui)、最(zui)小(xiao)量(liang)(liang)的(de)etoh、et2o洗(xi)滌并在60℃下(xia)用(yong)p2o5減(jian)壓干燥(zao)18小(xiao)時。

實例1：2-(2-氯(lv)-吡啶-4-基)-4-甲基-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般(ban)方(fang)法ii(i)，在碘甲(jia)烷的存(cun)在下(xia)由化合(he)(he)物(wu)1起始(shi)獲(huo)得實(shi)例1。將反應混合(he)(he)物(wu)在室溫下(xia)攪拌120分(fen)鐘。得到(dao)實(shi)例1，其為(wei)米黃色固(gu)體(ti)，收率70％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.55(s，3h，n-ch3)；7.08(s，1h，ar)；7.54-7.58(m，1h，ar)；7.91-7.96(m，2h，ar)；8.02(bs，1h，ar)；8.19-8.27(m，2h，ar)；8.52(d，j5.2hz，1h，ar)。

m/z(m[³⁵cl]+h)⁺＝311.1。

一般方法(fa)iii：negeshi偶(ou)聯(lian)(lian)：鹵化物與有(you)機鋅衍生物的交叉偶(ou)聯(lian)(lian)反應。

在惰性氣氛中，將鹵化物(1.0當量)、有機鋅衍生物(1.5-4.0當量)、pdci2(dppf)2(0.1當量)和cui(0.2當量)于二噁烷的混合物(c＝0.1mol.l^-1)在80℃下加熱1小(xiao)時。冷卻后(hou)，將(jiang)反應混合物(wu)水(shui)解并(bing)(bing)用(yong)etoac或dcm萃取。將(jiang)有機(ji)層合并(bing)(bing)，用(yong)鹽水(shui)洗滌，用(yong)mgso4干燥，濃縮(suo)并(bing)(bing)純化以得到產物(wu)。

在(zai)某些情況(kuang)下，可制(zhi)備其hcl鹽。

一(yi)般方法iv：hcl鹽的形(xing)成

方法(i)：向游離堿與(yu)dcm的(de)(de)溶(rong)液(ye)中加入hcl于et2o的(de)(de)溶(rong)液(ye)(2n，5當(dang)量)。收集所得的(de)(de)沉淀物，將(jiang)其用et2o洗(xi)滌并在50℃下用p2o5減壓干燥。

方法(ii)：向游離堿于meoh的溶(rong)液或懸(xuan)浮液中，加入(ru)hcl于meoh的溶(rong)液(1.25n，5當(dang)量)。將(jiang)混合物劇烈攪拌，然(ran)后濃(nong)縮。將(jiang)殘余(yu)物用et2o吸收(shou)。收(shou)集所(suo)得的固體，將(jiang)其用et2o洗滌并在50℃下用p2o5減壓干燥。

方法(fa)(iii)：將(jiang)游離堿懸浮(fu)于(yu)meoh中，并加入hcl于(yu)meoh的溶液(ye)(ye)(1.25n，5當量)。將(jiang)懸浮(fu)液(ye)(ye)劇烈攪拌，然(ran)后收集(ji)固(gu)體，將(jiang)其用et2o洗滌并在50℃下用p2o5減壓干燥(zao)。

實例2：4-甲基(ji)-2-(2-甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮

根據(ju)一般方法(fa)iii，在(zai)二甲基鋅(于甲苯中2m，1.5當量)的(de)存(cun)在(zai)下由(you)實(shi)例(li)(li)1起始獲得(de)實(shi)例(li)(li)2。通過快速色譜法(fa)(meoh于dcm中，0至10％)純(chun)化得(de)到實(shi)例(li)(li)2，其為米黃(huang)色固體，收率58％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：2.56(s，3h，cch3)；3.57(s，3h，nch3)；6.96(s，1h，ar)；7.53-7.57(m，1h，ar)；7.72-7.73(m，1h，ar)；7.82(bs，1h，ar)；7.91-7.96(m，1h，ar)；8.19-8.22(m，2h，ar)；8.55-8.56(m，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝291.2。

實例3：2-(2-乙基-吡啶-4-基)-4-甲基-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮，hcl鹽

根(gen)據一般方法iii，在二乙(yi)基鋅(xin)(于(yu)甲苯中1m，1.5當量)的存在下由實例1起始獲得實例3。通過快速色譜法(meoh于(yu)環己(ji)烷(wan)中，40至70％)純化得到實例3，其為米黃色固體，收(shou)率52％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.40(t，3h，j7.6hz，cch2ch3)；3.08(q，2h，j7.6hz，cch2ch3)；3.58(s，3h，nch3)；7.25(s，1h，ar)；7.58-7.63(m，1h，ar)；7.95-7.99(m，1h，ar)；8.21-8.30(m，3h，ar)；8.37(bs，1h，ar)；8.83(d，j6.1hz，1h，ar)。未觀察(cha)到hcl的(de)信號。

m/z(m+h)⁺＝305.2.

mp：＞250℃。

實例4：2-(2-丙(bing)基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4-甲(jia)基(ji)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮，hcl鹽

根據一般方(fang)法(fa)iii，在(zai)丙基溴化鋅(于thf中(zhong)0.5m，3.0當(dang)量(liang))的存在(zai)下(xia)由實例1起始獲得(de)實例4。通過快速(su)色譜法(fa)(meoh于dcm中(zhong)，0至10％)純(chun)化并(bing)根據方(fang)法(fa)iv(ii)的鹽形(xing)成方(fang)法(fa)得(de)到實例4，其為(wei)白色固體，收率37％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：0.98(t，3h，j7.5hz，cch2ch2ch3)；

1.85(sex，2h，j7.5hz，cch2ch2ch3)；3.03(q，2h，j7.5hz，cch2ch2ch3)；3.58(s，3h，nch3)；7.24(s，1h，ar)；7.59-7.63(m，1h，ar)；7.95-7.99(m，1h，ar)；8.22-8.28(m，3h，ar)；8.36(bs，1h，ar)；8.84(d，j6.1hz，1h，ar)。未觀察到hcl的信(xin)號。

m/z(m+h)⁺＝319.2.

mp：＞250℃。

實例5：2-(2-環(huan)丙基(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji))-4-甲基(ji)-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹(kui)唑(zuo)啉-5-酮，hcl鹽

根據一(yi)般方法(fa)(fa)(fa)(fa)iii，在(zai)環(huan)丙基溴化鋅(于(yu)thf中0.5m，3.0當量)的(de)存在(zai)下由實例(li)1起(qi)始獲得實例(li)5。通過(guo)快速色譜法(fa)(fa)(fa)(fa)(meoh于(yu)dcm中，0至10％)純化并根據方法(fa)(fa)(fa)(fa)iv(iii)的(de)鹽形成方法(fa)(fa)(fa)(fa)得到實例(li)5，其為(wei)米黃色固(gu)體，收(shou)率38％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.25-1.33(m，4h，2ch2)；2.42-2.47(m，1h，cch)；3.57(s，3h，nch3)；7.22(s，1h，ar)；7.57-7.61(m，1h，ar)；7.93-7.99(m，2h，ar)；8.10-8.11(m，1h，ar)；8.20-8.25(m，2h，ar)；8.67(d，j5.9hz，1h，ar)。未觀察到hcl的(de)信號(hao)。

m/z(m+h)⁺＝317.3。

mp：248-251℃。

實例6：2-(2-環丁基-吡啶-4-基)-4-甲基-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮，hcl鹽(yan)

根(gen)據(ju)一般方(fang)(fang)法iii，在環丁基溴化鋅(于thf中0.5m，3.0當量)的存在下由(you)實(shi)例1起始獲(huo)得實(shi)例6。通過快速色譜法(meoh于dcm中，0至(zhi)10％)純化并(bing)根(gen)據(ju)方(fang)(fang)法iv(iii)的鹽形成方(fang)(fang)法得到實(shi)例6，其為白色固體，收率(lv)8％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.90-1.99(m，1h，ch)；2.07-2.19(m，1h，ch)；2.43-2.48(m，4h，2ch2)；3.59(s，3h，nch3)；3.98(quint，j8.9hz，1h，ch)；7.30(s，1h，ar)；7.58-7.62(m，1h，ar)；7.95-7.99(m，1h，ar)；)；8.22-8.28(m，3h，ar)；8.30(bs，1h，ar)；8.79(d，j5.9hz，1h，ar)。未觀察到(dao)hcl的(de)信(xin)號。

m/z(m+h)⁺＝331.0。

mp：236-244℃。

實例7：2-(2-環戊(wu)基-吡(bi)(bi)啶-4-基)-4-甲(jia)基-4h-吡(bi)(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹(kui)唑(zuo)啉-5-酮，hcl鹽

根(gen)據(ju)(ju)一般方法(fa)iii，在環(huan)戊基溴化(hua)鋅(于thf中(zhong)0.5m，3.0當量(liang))的(de)存在下由實例1起始獲得實例7。通(tong)過快速(su)色譜法(fa)(meoh于dcm中(zhong)，0至10％)純化(hua)并根(gen)據(ju)(ju)方法(fa)iv(iii)的(de)鹽(yan)形成方法(fa)得到(dao)實例7，其為白(bai)色固體，收率9％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.73-1.77(m，2h，2ch)；1.86-192(m，4h，4ch)；2.18-2.24(m，2h，2ch)；3.44-3.53(m，1h，ch)；3.58(s，3h，nch3)；7.30(s，1h，ar)；7.58-7.62(m，1h，ar)；7.94-7.99(m，1h，ar)；)；8.23(dd，j8.0hz，j1.3hz，1h，a)；8.25-8.27(m，2h，ar)；8.32(bs，1h，ar)；8.80(d，j5.9hz，1h，ar)。未觀察到(dao)hcl的(de)信號。

m/z(m+h)⁺＝345.2。

mp：＞250℃。

實例8：2-(2-環己基-吡啶-4-基)-4-甲基-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮(tong)，hcl鹽

根(gen)據(ju)一般(ban)方法(fa)iii，在(zai)環己基溴化鋅(于(yu)thf中0.5m，3.0當量)的存在(zai)下由實(shi)例(li)1起始獲得實(shi)例(li)8。通(tong)過(guo)快速色(se)譜法(fa)(meoh于(yu)dcm中，0至10％)純化并根(gen)據(ju)方法(fa)iv(iii)的鹽(yan)形成方法(fa)得到(dao)實(shi)例(li)8，其為白色(se)固(gu)體，收率25％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.27-1.48(m，3h，3ch)；1.66-1.79(m，3h，3ch)；1.87-1.90(m，2h，2ch)；1.99-2.02(m，2h，2ch)；3.03-3.10(m，1h，ch)；3.59(s，3h，nch3)；7.30(s，1h，ar)；7.59-7.62(m，1h，ar)；7.95-7.99(m，1h，ar)；8.23(dd，j8.0hz，j1.1hz，1h，a)；8.26-8.28(m，2h，ar)；8.31(bs，1h，ar)；8.81(d，j5.9hz，1h，ar)。未(wei)觀察到(dao)hcl的信(xin)號。

m/z(m+h)⁺＝359.3。

mp：＞250℃。

實例9：4-甲基-2-(2-乙烯基-吡(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)唑(zuo)并(bing)[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮

在惰性氣氛中，將實例1(1.0當量)、乙烯基三氟硼酸鉀(2.0當量)、pdoac2(0.1當量)、ruphos(0.2當量)和cs2co3(3.0當量)于二噁烷/水的混合物(90/10)中的溶液(c＝0.1mol.l^-1)進行微波(bo)照(zhao)射(130℃，20分鐘(zhong)，p＜70w)。向未(wei)完成的反應(ying)(ying)物(wu)中，加入pdcl2(dppf)2(0.1當量(liang))和乙烯基三氟硼酸鉀(jia)(2.0當量(liang))，并(bing)將混(hun)合物(wu)再(zai)次進行微波(bo)照(zhao)射(130℃，20分鐘(zhong)，p＜70w)。冷卻后(hou)(hou)，將反應(ying)(ying)混(hun)合物(wu)水(shui)(shui)解(jie)，然(ran)后(hou)(hou)用(yong)etoac萃(cui)取(qu)。將有機層合并(bing)，用(yong)鹽(yan)水(shui)(shui)洗滌，用(yong)mgso4干燥，濃縮并(bing)通過快速(su)色譜法(etoac于環己烷(wan)中，0至50％)純化。得到實例9，其為棕色固(gu)體，收率63％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.58(s，3h，nch3)；5.56(dd，j10.8hz，j1.6hz，1h，ch)；6.36(dd，j17.4hz，j1.6hz，1h，ch)；6.92(dd，j17.4hz，j10.8hz，1h，ch)；7.02(s，1h，ar)；7.53-7.57(m，1h，ar)；7.82(dd，j5.1hz，j1.6hz，1h，ar)；7.92-7.96(m，1h，ar)；8.04(bs，1h，ar)；8.21-8.23(m，2h，ar)；8.66(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝303.2。

一般方法v：suzuki偶聯：鹵化物(wu)與硼酸衍(yan)生物(wu)的交叉偶聯反應

在惰性氣氛中，將鹵化物(1.0當量)、硼酸衍生物(1.5當量)、pdcl2(dppf)2(0.1當量)和na2co3水溶液(1.2m，3.0當量)于dmf的混合物(c＝0.15mol.l^-1)在100℃下(xia)加熱3小時。冷卻后，將反應混合(he)物水(shui)(shui)解。收集沉(chen)淀物，將其用水(shui)(shui)、et2o洗滌(di)，減壓(ya)干(gan)燥(zao)并純化以得(de)到產物。

實例10：2-(2-異丙烯基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4-甲基(ji)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮

根據一般方法v，在異丙烯基(ji)硼酸頻哪醇(chun)酯的存在下由實(shi)例(li)1起始獲得實(shi)例(li)10。通過快速色譜法(meoh于dcm中，0至(zhi)5％)純化得到實(shi)例(li)10，其為米黃色固體(ti)，收(shou)率68％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：2.23(s，3h，cch3)；3.58(s，3h，nch3)；5.40(m，1h，ch)；6.04(m，1h，ch)；7.08(s，1h，ar)；7.53-7.57(m，1h，ar)；7.84(dd，j5.1hz，j1.4hz，1h，ar)；7.91-7.95(m，1h，ar)；8.13(bs，1h，ar)；8.20-8.24(m，2h，ar)；8.67(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝317.2。

實例11：2-(2-異丙(bing)基-吡(bi)啶-4-基)-4-甲(jia)基-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮，hcl鹽

向實例10(1.0當量)于meoh的溶液(c＝0.05mol.l^-1)中，加入pd/c(10％w/w)。將(jiang)反應混合物用(yong)氫(qing)(qing)氣吹掃，并(bing)在(zai)4bar氫(qing)(qing)壓下(xia)(xia)在(zai)60℃下(xia)(xia)攪拌48小時。將(jiang)催化(hua)劑在(zai)硅藻土上濾出，并(bing)用(yong)meoh洗滌(di)。將(jiang)濾液濃縮并(bing)通過(guo)快速色(se)譜法(fa)(meoh于dcm中，0至5％)純化(hua)。根據方法(fa)iv(iii)的鹽形成方法(fa)得到實例11，其為白色(se)固體，收率11％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.44(d，6h，j7.0hz，ch(ch3)2)；3.44(sept，1h，j7.0hz，ch(ch3)2)；3.58(s，3h，nch3)；7.31(s，1h，ar)；7.58-7.62(m，1h，ar)；7.95-7.99(m，1h，ar)；8.23(dd，j8.0hz，j1.4hz，1h，ar)；8.25-8.30(m，2h，ar)；8.36(bs，1h，ar)；8.82(d，j6.1hz，1h，ar)。未觀察到hcl信(xin)號。

m/z(m+h)⁺＝319.0。

mp：＞250℃。

一般方法vi：由鹵化物(wu)或假鹵化物(wu)起(qi)始引入cn

在惰性氣氛中，將鹵化物(1.0當量)、氰化鋅(1.6當量)和pd(pph3)4(0.1當量)于dmf的混合物(c＝0.2mol.l^-1)進行微(wei)波照射(130℃，10min，p＜70w)。冷卻后，將(jiang)反應混合物用飽和的k2co3水(shui)溶(rong)液水(shui)解(jie)。收集沉(chen)淀物，將(jiang)其用水(shui)洗滌，減壓(ya)干燥并純(chun)化以得(de)到產物。

實例12：4-(4-甲(jia)基-5-氧代-4，5-二氫-吡唑(zuo)(zuo)并(bing)[1，5-a]喹唑(zuo)(zuo)啉-2-基)-吡啶-2-甲(jia)腈

根(gen)據一般方法vi，由(you)實例1起始獲得實例12。通過快速色譜(pu)法(meoh于dcm中，0至10％)純化(hua)得到實例12，其為白色固體，收(shou)率94％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.59(s，3h，nch3)；7.02(s，1h，ar)；7.55-7.59(m，1h，ar)；7.92-7.96(m，1h，ar)；8.21-8.25(m，3h，ar)；8.48(bs，1h，ar)；8.85(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝302.2。

mp：＞250℃。

化合物2：2-(2-氟(fu)-吡(bi)啶-4-基(ji))-4h-吡(bi)唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般方法i(ii)，在2-肼基(ji)-苯(ben)甲酸的存在下由(you)2-氟(fu)-異煙酸甲酯起始得到化(hua)合物(wu)2，其為(wei)棕色(se)固體，收率83％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：6.64(s，1h，ar)；7.53-7.57(m，1h，ar)；7.71(bs1h，ar)；7.91-7.96(m，2h，ar)；8.16-8.21(m，2h，ar)；8.33(d，j5.2hz，1h，ar)；12.42(bs，1h，nh)。

m/z(m+h)+＝281.3。

實例13：2-(2-氟(fu)-吡啶(ding)-4-基(ji))-4-甲基(ji)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮(tong)

根據一般方法ii(i)，在(zai)碘甲烷的(de)存在(zai)下由(you)化(hua)合物(wu)2起始獲得實(shi)例13。將反應混合物(wu)在(zai)室溫下攪拌120min。得到實(shi)例13，其(qi)為(wei)棕色固體，收率78％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.57(s，3h，nch3)；7.08(s，1h，ar)；7.56-7.60(m，1h，ar)；7.70(bs1h，ar)；7.92-7.97(m，2h，ar)；8.22-8.24(m，2h，ar)；8.37(d，j5.2hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝295.2。

實例14：2-(2-甲氧(yang)基-吡啶-4-基)-4-甲基-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

向實例13(1.0當量)于meoh的溶液(c＝0.10moll^-1)中加入甲(jia)醇鈉(2.0當量)。將(jiang)反應(ying)混(hun)合(he)物進(jin)行(xing)兩(liang)次微(wei)(wei)波(bo)照射(she)(150℃，5min)。加入甲(jia)醇鈉(2.0當量)，并將(jiang)反應(ying)混(hun)合(he)物進(jin)行(xing)微(wei)(wei)波(bo)照射(she)(150℃，5min)。冷卻后，收集沉淀(dian)物，將(jiang)其(qi)(qi)用水(shui)和(he)et2o洗滌(di)，并減壓干(gan)燥(zao)以(yi)得(de)到實例(li)14，其(qi)(qi)為白色(se)固體，收率66％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.56(s，3h，nch3)；3.92(s，3h，och3)；6.98(s，1h，ar)；7.34(bs，1h，ar)；7.53-7.57(m，2h，ar)；7.91-7.95(m，1h，ar)；8.19-8.22(m，2h，ar)；8.28(d，j5.3hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝307.2。

mp：＞250℃。

實例15：2-(2-乙氧基-吡啶-4-基)-4-甲基-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮(tong)

向實例13(1.0當量)于etoh的溶液(c＝0.10moll^-1)中加入乙醇鈉(na)(5.0當(dang)量(liang))。將反應混合(he)物進(jin)行兩(liang)次(ci)微(wei)波照射(150℃，5min)。加入乙醇鈉(na)(2.0當(dang)量(liang))四(si)次(ci)，每次(ci)加入后將反應混合(he)物進(jin)行微(wei)波照射(150℃，15min)。冷卻后，收(shou)集沉淀(dian)物，將其用飽(bao)和(he)nh4cl水溶液、水和(he)et2o洗滌(di)，并減壓干(gan)燥以得(de)到實例15，其為米黃色(se)固體(ti)收(shou)率19％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.35(t，3h，j7.0hz，och2ch3)；3.55(s，3h，nch3)；4.36(q，2h，j7.0hz，och2ch3)；6.98(s，1h，ar)；7.32(bs，1h，ar)；7.52-7.56(m，2h，ar)；7.90-7.94(m，1h，ar)；8.18-8.21(m，2h，ar)；8.25(d，j5.3hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝321.0。

mp：180-182℃。

一般方法vii：經由親核取代(dai)引(yin)入醇(chun)

方法(i)：在惰性氣氛中，向喹唑啉酮(1.0當量)于dma的溶液(c＝0.1moll^-1)中(zhong)，加入醇(chun)(2.5當量)和nah(2.0當量)。將反應(ying)混(hun)(hun)合物進行微波照射(150℃，5min)。冷卻(que)后，將反應(ying)混(hun)(hun)合物水解。收集所得的沉(chen)淀物，將其用水洗滌(di)，減壓干燥并(bing)純化以得到(dao)產物。

方法(ii)：在惰性氣氛中，向喹唑啉酮(1.0當量)于dma的溶液(c＝0.1moll^-1)中，加入醇(2.5當(dang)量)和nah(2.0當(dang)量)。將(jiang)(jiang)反應混合物在100℃下加熱(re)3小時。冷卻后，將(jiang)(jiang)反應混合物水(shui)解。收(shou)集所得(de)的(de)沉(chen)淀(dian)物，將(jiang)(jiang)其用(yong)水(shui)洗滌(di)，減壓干燥并(bing)純化(hua)以得(de)到產物。

方法(iii)：在惰性氣氛中，向喹唑啉酮(1.0當量)和醇(10.0當量)于thf的溶液(c＝0.2moll^-1)中，加入tbuok(1.2當量)。將(jiang)反(fan)應混合(he)物在室(shi)溫下攪(jiao)拌17小(xiao)時(shi)，然后(hou)水解。收(shou)集所得的沉淀物，將(jiang)其用(yong)水洗滌，減壓干燥(zao)并純化以得到產物。

實例16：2-(2-異丙氧(yang)基-吡(bi)啶-4-基)-4-甲基-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根(gen)據一般(ban)方法vii(i)，在異丙醇的(de)存(cun)在下由(you)實例13起始獲得實例16。通過(guo)快速(su)色譜法(meoh于dcm中，0至5％)純化得到實例16，其為(wei)白色固體(ti)，收率13％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.33(d，6h，j6.2hz，och(ch3)2)；3.55(s，3h，nch3)；5.30(sept，1h，j6.2hz，och(ch3)2)；6.98(s，1h，ar)；7.28(bs，1h，ar)；7.49-7.56(m，2h，ar)；7.90-7.94(m，1h，ar)；8.18-8.21(m，2h，ar)；8.24(d，j5.2hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝335.2。

mp：173-176℃。

實例17：2-(2-環丁氧基-吡啶-4-基)-4-甲基-4h-吡唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉(lin)-5-酮

根據一般方法vii(i)，在(zai)(zai)環丁醇的存(cun)在(zai)(zai)下由實(shi)例13起始(shi)獲得實(shi)例17。通(tong)過快速色譜法(meoh于dcm中，0至5％)純化(hua)得到(dao)實(shi)例17，其為白色固體，收率24％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.63-1.72(m，1h，ch)；1.72-1.85(m，1h，ch)；2.04-2.14(m，2h，2ch)；2.40-2.47(m，2h，2ch)；3.56(s，3h，nch3)；5.20(quint，j7.4hz，1h，ch)；7.00(s，1h，ar)；7.31(bs，1h，ar)；7.52-7.57(m，2h，ar)；7.91-7.96(m，1h，ar)；8.19-8.24(m，3h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝347.2。

mp：218-222℃。

實例18：4-甲基(ji)(ji)-2-[2-(氧雜環丁-3-基(ji)(ji)氧基(ji)(ji))-吡(bi)啶-4-基(ji)(ji)]-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉(lin)-5-酮

根據一(yi)般方(fang)法vii(i)，在(zai)3-羥基氧雜環丁(ding)烷的存在(zai)下(xia)由實例(li)(li)13起(qi)始獲得(de)實例(li)(li)18。通過快速色(se)譜(pu)法(meoh于dcm中，0至(zhi)5％)純化得(de)到(dao)實例(li)(li)18，其(qi)為(wei)白色(se)固體，收率20％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.56(s，3h，nch3)；4.61(dd，j7.0hz，j5.7hz，2h，och(chahb)2o)；4.90-4.94(m，2h，och(chahb)2o)；5.62(quint，j5.7hz，1h，och(chahb)2o)；7.01(s，1h，ar)；7.43(bs，1h，ar)；7.53-7.60(m，2h，ar)；7.91-7.95(m，1h，ar)；8.19-8.22(m，3h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝349.2。

mp：219-223℃。

實例19：2-(2-環丙基(ji)甲氧基(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji))-4-甲基(ji)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根(gen)據一(yi)般方(fang)法vii(ii)，在環(huan)丙烷甲醇的(de)存在下由實例(li)(li)13起始獲得(de)實例(li)(li)19。在et2o中研磨得(de)到實例(li)(li)19，其為白色固體(ti)，收率71％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：0.33-0.37(m，2h，2ch)；0.55-0.60(m，2h，2ch)；1.23-1.31(m，1h，ch)；3.55(s，3h，nch3)；4.15(d，j7.1hz，2h，och2)；6.99(s，1h，ar)；7.36(bs，1h，ar)；7.52-7.56(m，2h，ar)；7.90-7.95(m，1h，ar)；8.18-8.21(m，2h，ar)；8.23(d，j5.3hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝347.0。

mp：185-189℃。

實例20：2-[2-(2-甲氧基(ji)-乙氧基(ji))-吡啶-4-基(ji)]-4-甲基(ji)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般方法(fa)vii(i)，在2-甲氧基(ji)乙醇的(de)存(cun)在下由實(shi)例13起始(shi)獲得實(shi)例20。通過快速色譜(pu)法(fa)(meoh于(yu)dcm中，0至(zhi)5％)純化得到實(shi)例20，其為白色固(gu)體，收率40％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.33(s，3h，och3)；3.55(s，3h，nch3)；3.66-3.71(m，2h，och2)；4.42-4.444(m，2h，och2)；6.99(s，1h，ar)；7.36(bs，1h，ar)；7.52-7.56(m，2h，ar)；7.90-7.94(m，1h，ar)；8.18-8.21(m，2h，ar)；8.25(d，j5.3hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝351.2。

mp：169-173℃。

實例21：4-甲(jia)基(ji)-2-[2-(2，2，2-三(san)氟(fu)-乙氧基(ji))-吡啶-4-基(ji)]-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮

根據一(yi)般(ban)方法vii(i)，在2，2，2-三氟(fu)乙醇的存在下由實(shi)例13起始獲(huo)得實(shi)例21。在et2o中研磨(mo)得到實(shi)例21，其為白色固(gu)體，收率75％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.55(s，3h，nch3)；5.05(q，j9.0hz，2h，och2cf3)；7.05(s，1h，ar)；7.52-7.57(m，2h，ar)；7.69(d，j5.3hz，1h，ar)；7.91-7.95(m，1h，ar)；8.20-8.22(m，2h，ar)；8.31(d，j5.3hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝375.2。

mp：219-223℃。

實例22：4-甲基-2-[2-(2，2-二氟(fu)-乙氧基)-吡啶(ding)-4-基]-4h-吡唑(zuo)(zuo)并(bing)[1，5-a]喹唑(zuo)(zuo)啉-5-酮

根據一般方法vii(ii)，在(zai)(zai)2，2-二氟乙醇(chun)的存(cun)在(zai)(zai)下(xia)由實例13起始(shi)獲得實例22。在(zai)(zai)et2o中研磨得到實例22，其為白(bai)色固體，收率84％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.55(s，3h，nch3)；4.63(td，j15.1hz，j3.6hz，2h，och2chf2)；6.43(tt，j54.8hz，j3.6hz，1h，och2chf2)；7.02(s，1h，ar)；7.45(bs，1h，ar)；7.52-7.57(m，1h，ar)；7.63(dd，j5.3hz，j1.2hz，1h，ar)；7.90-7.94(m，1h，ar)；8.19-8.21(m，2h，ar)；8.28(d，j5.3hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝357.1。

mp：209-213℃。

實例23：2-[2-(2，2-二氟(fu)-丙氧基)-吡(bi)啶-4-基]-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮

根(gen)據一般方(fang)法vii(ii)，在(zai)2，2-二氟丙-2-醇(chun)的存(cun)在(zai)下(xia)由實例(li)13起(qi)始獲得(de)實例(li)23。在(zai)et2o中研磨得(de)到實例(li)23，其(qi)為(wei)白色(se)固體，收率86％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.77(t，j19.2hz，3h，och2cf2ch3)；3.55(s，3h，nch3)；4.62(t，j13.1hz，2h，och2cf2ch3)；7.03(s，1h，ar)；7.46(bs，1h，ar)；7.52-7.57(m，1h，ar)；7.63(dd，j5.3hz，j1.3hz，1h，ar)；7.90-7.94(m，1h，ar)；8.19-8.21(m，2h，ar)；8.28(d，j5.3hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝371.1。

mp：189-191℃。

實例24：4-甲(jia)基-2-[2-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-吡啶(ding)-4-基]-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根(gen)據一般方法vii(ii)，在(zai)2，2，3，3，-五(wu)氟丙醇(chun)的存在(zai)下由實例13起始獲得(de)實例24。為了(le)使反應完全，再(zai)次加(jia)入(ru)2，2，3，3，-五(wu)氟丙醇(chun)(2.5當量(liang))和nah(2.0當量(liang))，然后將混(hun)合物在(zai)100℃下保溫(wen)3小時。在(zai)et2o中研磨得(de)到實例24，其為白色固體(ti)，收(shou)率55％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.55(s，3h，nch3)；5.15(t，j13.8hz，2h，och2cf2cf3)；7.07(s，1h，ar)；7.50(bs，1h，ar)；7.53-7.57(m，1h，ar)；7.70(d，j5.3hz，1h，ar)；7.90-7.95(m，1h，ar)；8.20-8.22(m，2h，ar)；8.32(d，j5.3hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝425.1。

mp：150-155℃。

實例25：4-甲基-2-[2-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙(yi)氧基)-吡啶-4-基]-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮(tong)

向實例13(1.0當量)于1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇的懸浮液(c＝0.07moll^-1)中(zhong)，加入叔丁醇鉀(jia)(10.0當量)。將(jiang)反(fan)應混合物進(jin)行微波(bo)照射(150℃，60min)。冷卻后(hou)，將(jiang)反(fan)應混合物用(yong)飽和nh4cl水溶液水解(jie)，然后(hou)用(yong)dcm萃取。將(jiang)有機層(ceng)合并，用(yong)鹽水洗滌，用(yong)mgso4干(gan)燥(zao)，濃縮并通過快速色譜(pu)法(fa)(meoh于dcm中(zhong)，0至50％)純化(hua)。得到實(shi)例25，其為白色固(gu)體，收率19％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.55(s，3h，nch3)；7.10(s，1h，ar)；7.21(sept，1h，j6.5hz，ch(cf3)2)；7.54-7.58(m，1h，ar)；7.67(bs，1h，ar)；7.67(dd，j5.3hz，j1.4hz，1h，ar)；7.91-7.95(m，1h，ar)；8.20-8.23(m，2h，ar)；8.38(d，j5.3hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝443.2。

mp：188-194℃。

化合物3：2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮(tong)

根據(ju)一(yi)般方法i(ii)，在2-肼基(ji)-苯甲酸的(de)存在下由(you)2-三氟甲基(ji)-異煙酸乙(yi)酯起始得到(dao)化合物3，其(qi)為棕色固體(ti)，收率86％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：6.76(s，1h，ar)；7.54-7.58(m，1h，ar)；7.91-7.96(m，1h，ar)；8.18(dd，j7.9hz，j1.2hz，1h，ar)；8.23-8.28(m，2h，ar)；8.40(bs，1h，ar)；8.85(d，j5.0hz，1h，ar)；12.39(bs，1h，nh)。

m/z(m+h)⁺＝331.2。

實例26：4-甲基(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji))-4h-吡(bi)唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般方法ii(i)，在(zai)(zai)碘甲烷(wan)的存在(zai)(zai)下由化(hua)合物3起始獲得實(shi)例(li)26。將反應混合物在(zai)(zai)室溫(wen)下攪(jiao)拌(ban)120min。得到實(shi)例(li)26，其為白色(se)固體，收率86％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.57(s，3h，nch3)；7.18(s，1h，ar)；7.54-7.58(m，1h，ar)；7.91-7.96(m，1h，ar)；8.19-8.24(m，3h，ar)；8.37(bs，1h，ar)；8.88(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝345.2。

mp：232-244℃。

實例27：4-甲基(d3)-2-(2-三(san)氟甲基-吡啶(ding)-4基)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般方(fang)法ii(ii)，在氘化(hua)碘甲烷(cd3i)的(de)存在下由化(hua)合(he)物3起(qi)始獲得實例27。將反應混合(he)物在室溫下攪(jiao)拌60min。在et2o中(zhong)研磨得到實例27，其為灰色固(gu)體(ti)，收(shou)率63％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：7.16(s，1h，ar)；7.53-7.58(m，1h，ar)；7.90-7.96(m，1h，ar)；8.18-8.23(m，3h，ar)；8.36(bs，1h，ar)；8.88(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝348.1。

mp：232-237℃。

實例28：4-乙基(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)-吡(bi)啶-4基(ji))-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮(tong)

根(gen)據一般(ban)方(fang)法ii(ii)，在碘(dian)乙(yi)烷的存在下由(you)化合(he)物3起始獲得實(shi)例(li)28。將(jiang)反應混合(he)物在室溫下攪拌(ban)30min。通過制備型hplc純(chun)化得到(dao)實(shi)例(li)28，其為白色(se)固體，收率18％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.34(t，3h，j7.1hz，nch2ch3)；4.13(q，2h，j7.1hz，nch2ch3)；7.27(s，1h，ar)；7.55-7.59(m，1h，ar)；7.92-7.96(m，1h，ar)；8.20-8.26(m，3h，ar)；8.39(bs，1h，ar)；8.88(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝359.0。

mp：214-220℃。

實例29：4-(2，2-二(er)氟-乙基)-2-(2-三氟甲基-吡(bi)(bi)啶-4基)-4h-吡(bi)(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般方法ii(ii)，在(zai)1，1-二氟(fu)-2-碘乙烷的存(cun)在(zai)下(xia)由化合物(wu)3起(qi)始(shi)獲(huo)得(de)實例(li)(li)2。將(jiang)反應混合物(wu)在(zai)室溫下(xia)攪拌過夜，然(ran)后在(zai)70℃下(xia)攪拌2小時。通(tong)過制備型(xing)hplc純化得(de)到(dao)實例(li)(li)29，其為白色固體，收率19％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：4.55(td，j14.5hz，j3.8hz，2h，nch2chf2)；6.47(tt，j55.1hz，j3.8hz，1h，nch2chf2)；7.35(s，1h，ar)；7.58-7.62(m，1h，ar)；7.96-8.00(m，1h，ar)；8.22-8.28(m，3h，ar)；8.36(bs，1h，ar)；8.90(d，j5.0hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝395.4。

mp：223-230℃。

實例30：4-(2-甲(jia)氧基(ji)(ji)-乙(yi)基(ji)(ji))-2-(2-三氟甲(jia)基(ji)(ji)-吡啶-4基(ji)(ji))-4h-吡唑(zuo)并(bing)[1，5-a]喹(kui)唑(zuo)啉-5-酮

根(gen)據一(yi)般方法ii(ii)，在(zai)2-溴乙(yi)基(ji)甲基(ji)醚(mi)的存在(zai)下由化(hua)合(he)物3起始(shi)獲得實例(li)30。將反應混合(he)物在(zai)室溫下攪(jiao)拌17小(xiao)時。通(tong)過制(zhi)備(bei)型hplc純化(hua)得到(dao)實例(li)30，其為白色(se)固體，收率30％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.28(s，3h，och3)；3.74(t，j5.9hz，2h，och2ch2n)；4.29(t，j5.9hz，2h，och2ch2n)；7.25(s，1h，ar)；7.56-7.60(m，1h，ar)；7.93-7.97(m，1h，ar)；8.20-8.26(m，3h，ar)；8.39(bs，1h，ar)；8.88(d，j5.0hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝389.1。

mp：165-174℃。

一(yi)般方法viii：經(jing)由固(gu)有的碳-氫(qing)官能化而形成酯a。

在惰性氣氛中，將異煙酸乙酯(1.0當量)和亞磺酸乙酯(2.0當量)的混合物懸浮于dcm∶水的混合物(8∶2，c＝0.14mol.l^-1)中。先加入(ru)tfa(1.0當(dang)量)，然后加入(ru)叔丁基過氧化氫(3.0當(dang)量)，并(bing)(bing)將混(hun)合(he)物(wu)劇(ju)烈(lie)攪拌。當(dang)消耗(hao)完起(qi)始(shi)物(wu)料時，將混(hun)合(he)物(wu)用(yong)飽和nahco3水(shui)溶(rong)液水(shui)解并(bing)(bing)用(yong)dcm萃(cui)取(qu)。將有機(ji)層(ceng)用(yong)鹽水(shui)洗滌，用(yong)mgso4或na2so4干燥并(bing)(bing)濃縮。化合(he)物(wu)無需進一(yi)步純化即可用(yong)于下一(yi)步驟中。

化合物4：2-二氟甲(jia)基(ji)-異煙酸乙(yi)酯

根據一般方法viii，使用雙{[(二氟甲(jia)基(ji))磺酰基(ji)]氧基(ji)}鋅(xin)(dfms)獲(huo)得化(hua)合(he)物(wu)4。將反應混合(he)物(wu)在(zai)室溫(wen)下攪拌(ban)4小時。以(yi)定(ding)量收率分離出化(hua)合(he)物(wu)4，其為(wei)(wei)黃色油狀物(wu)。為(wei)(wei)了簡(jian)化(hua)萃取(qu)步驟，將edta(8％w/w)加(jia)入到nahco3溶(rong)液中。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.35(t，3h，j7.1hz，och2ch3)；4.39(q，2h，j7.1hz，och2ch3)；7.09(t，j54.7hz，1h，chf2)；8.02(d，j5.0hz，1h，ar)；8.06(s，1h，ar)；8.92(d，j5.0hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝202.0。

化合物5：2-(2-二氟(fu)甲基-吡(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)唑并(bing)[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮(tong)

根據一般方法i(iii)，在(zai)2-肼基-苯甲(jia)酸的存在(zai)下由化合物(wu)4起始(shi)獲得化合物(wu)5，其為棕色固體，收率64％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：6.68(s，1h，ar)；7.03(t，j54.8hz，1h，chf2)；7.54-7.58(m，1h，ar)；7.92-7.96(m，1h，ar)；8.12-8.13(m，1h，ar)；8.18(dd，j8.0hz，j1.2hz，1h，ar)；8.20-8.24(m，2h，ar)；8.77(d，j5.2hz，1h，ar)；12.46(bs，1h，nh)。

m/z(m+h)⁺＝313.2。

實例31：4-甲基(ji)-2-(2-二氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮(tong)

根據一(yi)般方法(fa)ii(ii)，在(zai)碘甲烷的(de)存在(zai)下(xia)由化合物(wu)5起始獲得(de)實例31。將反應混合物(wu)在(zai)室溫下(xia)攪拌(ban)16小時。通(tong)過快速(su)色譜法(fa)(meoh于dcm中，0至(zhi)10％)純化得(de)到(dao)實例31，其為白色固體，收(shou)率26％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.57(s，3h，nch3)；7.04(t，j55.0hz，1h，chf2)；7.12(s，1h，ar)；7.54-7.58(m，1h，ar)；7.91-7.96(m，1h，ar)；8.10-8.12(m，1h，ar)；8.20-8.24(m，3h，ar)；8.80(d，j5.0hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝327.2。

mp：192-196℃。

化合物6：2-(1，1-二(er)氟(fu)-乙(yi)基)-異(yi)煙酸乙(yi)酯(zhi)

根據一(yi)般方法(fa)viii使用1，1-二氟甲烷亞磺酸(suan)鈉獲得(de)化(hua)合物(wu)6。將(jiang)反應混合物(wu)在(zai)室溫(wen)下攪(jiao)拌20小時。以定量(liang)收(shou)率分離出(chu)化(hua)合物(wu)6，其為黃色油狀物(wu)。為了保證完全(quan)轉化(hua)，18小時后再次加入1，1-二氟甲烷亞磺酸(suan)鈉(2.0當量(liang))和(he)叔丁基過氧化(hua)氫(3.0當量(liang))。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.35(t，3h，j7.1hz，och2ch3)；2.03(t，j19.2hz，1h，cf2ch3)；4.39(q，2h，j7.1hz，och2ch3)；7.99-8.01(m，1h，ar)；8.03-8.04(m，1h，ar)；8.90(d，j5.0hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝216.4。

化合物7：2-[2-(1，1-二氟-乙基)-吡(bi)啶(ding)-4-基]-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般(ban)方法i(iii)，在2-肼基-苯甲酸的存在下(xia)由(you)化合物6起始(shi)獲得(de)化合物7，其為棕(zong)色固(gu)體，收率61％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：2.06(t，j19.1hz，1h，cf2ch3)；6.68(s，1h，ar)；7.54-7.58(m，1h，ar)；7.91-7.96(m，1h，ar)；8.08-8.10(m，1h，ar)；8.18(dd，j8.0hz，j1.3hz，1h，ar)；8.23-8.24(m，2h，ar)；8.75(d，j5.2hz，1h，ar)；12.46(bs，1h，nh)。

m/z(m+h)⁺＝327.2。

實例32：2-[2-(1，1-二氟(fu)-乙基)-吡啶-4-基]-4-甲基-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹(kui)唑啉(lin)-5-酮

根據(ju)一般(ban)方法ii(i)，在(zai)碘甲烷的存在(zai)下(xia)由化合物(wu)7獲得(de)實例32。將(jiang)反應混合物(wu)在(zai)室溫(wen)下(xia)攪拌2小時。無(wu)需進(jin)一步(bu)純化可得(de)到實例32，其(qi)為(wei)米黃色固體，收率55％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：2.07(t，j19.1hz，1h，cf2ch3)；3.57(s，3h，nch3)；7.13(s，1h，ar)；7.54-7.58(m，1h，ar)；7.91-7.95(m，1h，ar)；8.07-8.08(m，1h，ar)；8.20-8.24(m，3h，ar)；8.78(d，j5.0hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝341.2。

mp：196-207℃。

實例33：2-[2-(1，1-二氟-乙基)-吡(bi)啶-4-基]-4-甲基(d3)-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根(gen)據(ju)一般方法ii(i)，在碘甲烷d3的存在下由化合物7起始獲得(de)實例33。將反應混合物在室溫下攪(jiao)拌2小(xiao)時。無需進一步(bu)純(chun)化可得(de)到實例33，其為(wei)米(mi)黃色固體(ti)，收率52％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：2.07(t，j19.1hz，1h，cf2ch3)；7.13(s，1h，ar)；7.54-7.58(m，1h，ar)；7.91-7.95(m，1h，ar)；8.07-8.09(m，1h，ar)；8.20-8.24(m，3h，ar)；8.78(d，j5.2hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝344.2。

mp：198-205℃。

一般方法ix：由相應(ying)的(de)氨(an)基衍生(sheng)物(wu)c形(xing)成肼(jing)d(參考(kao)方案1)

向冰浴冷卻的氨基酸a(1.0當量)于濃hcl水溶液的懸浮液(0.15mol.l^-1)中，逐滴加入nano2(1.2當量)于水的冷溶液(c＝2.8mol.l^-1)。反應混合物變為黃色懸浮液。1小時后，在劇烈攪拌下，逐滴加入sncl2(3.1當量)于濃hcl水溶液(c＝2.8mol.l^-1)中的冷(leng)溶(rong)液(ye)。獲得(de)懸浮液(ye)。2小(xiao)時(shi)后(hou)將(jiang)反應(ying)混(hun)合物過濾。將(jiang)固(gu)體用(yong)最小(xiao)量(liang)的冷(leng)hcl水溶(rong)液(ye)(1n)洗(xi)滌，然后(hou)在80℃下用(yong)p2o5減(jian)壓干(gan)燥18小(xiao)時(shi)。

化合物8：2-肼基-5-甲基-苯甲酸(suan)，hcl

根據一般(ban)方法ix，由(you)2-氨基-5-甲基-苯甲酸(suan)獲得化合物8，其為米黃色(se)固體，收率90％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：2.26(s，3h，ch3)；7.06(d，j8.5hz，1h，ar)；7.41(dd，j8.5hz，2.2hz，1h，ar)；7.72(d，j2.2hz，1h，ar)；8.93(bs，1h，nh)；10.50(bs，3h，nh3)。

m/z(m+h)⁺＝167.1。

化合物9：7-甲基(ji)(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮

根據一(yi)般方法i(iii)，在肼(jing)8的(de)存在下由2-三氟甲基-異煙酸乙(yi)酯起始獲得化合物9，其為棕色固體，收率30％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：2.45(s，3h，ch3)；6.61(s，1h，ar)；7.66-7.68(m，1h，ar)；7.95(bs，1h，ar)；8.08-8.10(m，1h，ar)；8.22(bs，1h，ar)；8.35(bs，1h，ar)；8.82(bs，1h，ar)。未觀察到nh信號。

m/z(m+h)⁺＝345.2。

實例34：7-甲(jia)基(ji)-2-(2-三(san)氟甲(jia)基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一(yi)(yi)般(ban)方法(fa)ii(i)，在碘甲烷的存(cun)在下由化合物9起始(shi)獲得實(shi)例(li)34。將反應混合物在室(shi)溫下攪拌2小(xiao)時。無需進一(yi)(yi)步純化即得到實(shi)例(li)34，其為米黃色固體，收率55％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.59(s，3h，nch3)；7.14(s，1h，ar)；7.73-7.75(m，1h，ar)；7.99(m，1h，ar)；8.10-8.12(m，1h，ar)；8.21-8.22(m，1h，ar)；8.35(bs，1h，ar)；8.86-8.87(m，1h，ar)。未觀察到ch3的(de)信號。

m/z(m+h)⁺＝359.1。

mp：215-218℃。

化合物10：5-氯-2-肼基-苯甲(jia)酸，hcl

根(gen)據一般方法ix，由2-氨基-5-氯苯甲酸起始獲得(de)化合物10，其為米黃色固體(ti)，收率88％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：7.07(d，j8.9hz，1h，ar)；7.57(dd，j8.9hz，2.5hz，1h，ar)；7.75(d，j2.5hz，1h，ar)；9.08(bs，1h，nh)；10.73(bs，3h，nh3)。

化合物11：7-氯-2-(2-三氟甲基-吡(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮

根據一般方法i(iii)，在(zai)肼10的存(cun)在(zai)下由2-三氟(fu)甲基-異煙酸乙酯(zhi)起始獲(huo)得化合物(wu)11，其(qi)為(wei)棕色固體，收率31％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：6.65(s，1h，ar)；7.88(dd，j8.8hz，j2.4hz，1h，ar)；8.07(d，j2.4hz，1h，ar)；8.20(d，j8.8hz，1h，ar)；8.23-8.24(m，1h，ar)；8.37(bs，1h，ar)；8.83(d，j4.9hz，1h，ar)。未觀(guan)察到nh的(de)信號(hao)。

m/z(m[³⁵cl]+h)⁺＝365.0。

實例35：7-氯(lv)-2-(2-三氟甲(jia)基(ji)-吡(bi)(bi)啶(ding)-4-基(ji))-4h-吡(bi)(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮

根據一(yi)般(ban)方(fang)法ii(i)，在碘甲烷(wan)的存(cun)在下(xia)由(you)化合(he)物(wu)11起始獲得實例35。將(jiang)反應(ying)混合(he)物(wu)在室溫下(xia)攪(jiao)拌(ban)2小時。無需(xu)進一(yi)步純(chun)化即得到實例35，其為(wei)白色固體，收率(lv)68％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.56(s，3h，nch3)；7.20(s，1h，ar)；7.96(dd，j8.7hz，j2.4hz，1h，ar)；8.10(d，j2.4hz，1h，ar)；8.22-8.24(m，2h，ar)；8.36(bs，1h，ar)；8.88(d，j5.0hz，1h，ar)。

m/z(m[³⁵cl]+h)⁺＝379.4。

mp：231-236℃。

化合物12：2-肼基-5-甲氧基-苯甲酸，hcl

根據一般方法ix，由2-氨基-5-甲(jia)氧基苯甲(jia)酸起始以定量收率獲得化合物12，其為米(mi)黃色固體。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.75(s，3h，och3)；7.15(d，j8.9hz，1h，ar)；7.25(dd，j8.9hz，2.8hz，1h，ar)；7.42(d，j2.8hz，1h，ar)；8.84(bs，1h，nh)；10.17(bs，3h，nh3)。

m/z(m+h)⁺＝183.1。

化合物13：7-甲氧基(ji)-2-(2-三氟(fu)甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般方法i(iii)，在肼12的存(cun)在下由(you)2-三氟甲基-異煙酸乙酯起始獲(huo)得化合物13，其為棕色(se)固體(ti)，收率37％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.86(s，3h，och3)；6.44(s，1h，ar)；7.33-7.35(m，1h，ar)；7.57(bs，1h，ar)；8.06-8.08(m，1h，ar)；8.16(bs，1h，ar)；8.30(bs，1h，ar)；8.77(bs，1h，ar)。未觀察到nh的信(xin)號(hao)。

m/z(m+h)⁺＝361.0。

實例36：7-甲氧基-2-(2-三氟甲基-吡(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據(ju)一般方法ii(i)，在碘甲烷的存在下(xia)由化(hua)合(he)物(wu)13起始獲(huo)得(de)(de)實(shi)例(li)36。將(jiang)反應混合(he)物(wu)在室溫下(xia)攪拌2小(xiao)時。無需進一步(bu)純化(hua)即(ji)得(de)(de)到實(shi)例(li)36，其(qi)為(wei)米(mi)黃色固體，收率(lv)48％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.59(s，3h，nch3)；3.91(s，3h，och3)；7.20(s，1h，ar)；7.55(dd，j9.0hz，j2.8hz，1h，ar)；7.63(d，j2.8hz，1h，ar)；8.21(d，j9.0hz，1h，ar)；8.24-8.26(m，1h，ar)；8.38(bs，1h，ar)；8.88(d，j5.0hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝375.1。

mp：201-205℃。

化合物14：2-肼基(ji)-5-三氟(fu)甲基(ji)-苯(ben)甲酸，hcl

根據一般方法ix，由(you)2-氨基(ji)-5-三氟(fu)甲基(ji)苯(ben)甲酸起始(shi)獲得(de)化合物14，其為米黃色固體，收率64％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：7.27(d，j8.9hz，1h，ar)；7.89(dd，j8.9hz，2.1hz，1h，ar)；8.10(d，j2.1hz，1h，ar)；9.38(bs，1h，nh)；10.58(bs，3h，nh3)。

m/z(m+h)⁺＝221.2。

化合物15：7-三氟甲基(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑(zuo)(zuo)并[1，5-a]喹(kui)唑(zuo)(zuo)啉-5-酮

根據一般方法i(iii)，在(zai)(zai)肼14的存在(zai)(zai)下由2-三氟甲基-異煙酸乙酯起(qi)始獲(huo)得(de)化合物15，其為棕色固體，收率(lv)40％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：6.68(s，1h，ar)；8.17(dd，j8.6hz，j1.5hz，1h，ar)；8.26(d，j5.0hz，1h，ar)；8.35-8.37(m，2h，ar)；8.39(bs，1h，ar)；8.84(d，j5.0hz，1h，ar)。未觀察到nh的信號。

m/z(m+h)⁺＝399.1。

實例37：7-三(san)氟(fu)甲基(ji)-2-(2-三(san)氟(fu)甲基(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji))-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮(tong)

根據一般(ban)方法ii(i)，在(zai)碘(dian)甲烷的(de)存在(zai)下(xia)(xia)由(you)化(hua)合物(wu)15起始獲得(de)實(shi)例37。將反應混合物(wu)在(zai)室溫下(xia)(xia)攪拌(ban)2小(xiao)時(shi)。無需進一步純(chun)化(hua)即得(de)到(dao)實(shi)例37，其為棕色固體，收率33％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.58(s，3h，nch3)；7.25(s，1h，ar)；8.24-8.27(m，2h，ar)；8.39-8.41(m，3h，ar)；8.88(d，j4.9hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝413.2。

mp：205-210℃。

化合物16：5-氟-2-肼(jing)基-5-氟甲基-苯甲酸(suan)，hcl

根據一(yi)般方(fang)法ix，由2-氨基(ji)-5-氟甲基(ji)苯甲酸起(qi)始獲得化合物16，其為米黃色(se)固體，收率46％。

m/z(m+h)⁺＝171.8。

化合物17：7-氟(fu)-2-(2-三氟(fu)甲基(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji))-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一(yi)般(ban)方(fang)法i(iv)，在肼16的(de)存在下由2-三(san)氟甲基-異煙酸乙酯起(qi)始獲得化(hua)合物17，其為棕(zong)色(se)固體(ti)，收率54％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：6.78(s，1h，ar)；7.80-7.89(m，2h，ar)；8.26-8.31(m，2h，ar)；8.40(bs，1h，ar)；8.85(d，j4.9hz，1h，ar)；12.64(bs，1h，nh)。

m/z(m+h)⁺＝349.0。

實例38：7-氟(fu)-2-(2-三(san)氟(fu)甲(jia)基-吡啶-4-基)-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹(kui)唑(zuo)啉-5-酮

根據一般方法ii(iii)，在(zai)(zai)碘甲烷的存在(zai)(zai)下由化合物17起始(shi)獲得實(shi)例38。將反(fan)應混(hun)合物在(zai)(zai)室溫下攪拌(ban)3小(xiao)時(shi)。無需進一步純化即得到實(shi)例38，其為米黃色固體(ti)，收率84％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.57(s，3h，nch3)；7.20(s，1h，ar)；7.82(td，j9.0hz，j2.9hz，1h，ar)；7.90(dd，j8.7hz，j2.9hz，1h，ar)；8.23-8.24(m，1h，ar)；8.28(dd，j9.0hz，j4.6hz，1h，ar)；8.37(bs，1h，ar)；8.88(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝363.0。

mp：＞250℃。

化合物18：5-溴(xiu)-2-肼基-苯甲(jia)酸，hcl

根(gen)據(ju)一般方法ix，由2-氨(an)基-5-溴(xiu)-苯甲酸起始(shi)以定量收率獲得化(hua)合(he)物18，其(qi)為米黃色固體(ti)。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：7.10(d，j8.9hz，1h，ar)；7.78(dd，j8.9hz，2.5hz，1h，ar)；7.97(d，j2.5hz，1h，ar)；9.08(bs，1h，nh)；10.64(bs，3h，nh3)。

m/z(m[⁷⁹br]-18+h)⁺＝213。

化合物19：7-溴-2-(2-三(san)氟(fu)甲基(ji)(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮(tong)

根據一般方法(fa)i(i)，在肼8的存(cun)在下由2-三氟甲(jia)基-異煙酸乙(yi)酯(zhi)起始獲得化合(he)物19，其為(wei)棕(zong)色(se)固體(ti)，收率24％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：6.77(s，1h，ar)；8.08(dd，j8.7hz，j2.3hz，1h，ar)；8.16(d，j8.7hz，1h，ar)；8.21(d，j2.3hz，1h，ar)；8.24-8.26(m，1h，ar)；8.39(bs，1h，ar)；8.85(d，j5.1hz，1h，ar)；12.62(bs，1h，nh)。

m/z(m[⁷⁹br]+h)⁺＝409.2。

實例39：7-溴-2-(2-三氟甲基-吡(bi)(bi)啶(ding)-4-基)-4h-吡(bi)(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一(yi)般方法(fa)ii(i)，在碘甲烷的(de)存在下(xia)由化(hua)合(he)物19起始獲得實例(li)39。將反應(ying)混合(he)物在室溫下(xia)攪拌2小時。無需進一(yi)步(bu)純化(hua)即得到(dao)實例(li)39，其為棕白色固體(ti)，收(shou)率85％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.56(s，3h，n-ch3)；7.20(s，1h，ar)；8.09(dd，j8.8hz，j2.3hz，1h，ar)；8.17(d，j8.8hz，1h，ar)；8.23-8.25(m，2h，ar)；8.37(bs，1h，ar)；8.89(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m[⁷⁹br]+h)⁺＝423.1。

mp：223-235℃。

一般方法x：經(jing)由buchwald取代(dai)(dai)、ullmann取代(dai)(dai)或(huo)親(qin)核取代(dai)(dai)引(yin)入胺

方法(i)：在惰性氣氛中，將鹵化物(1.0當量)、胺(2.4當量)、tbuok(1.6當量；當胺為hcl鹽時，再多加入2.4當量)和brettphos預催化劑(0.1當量)的混合物懸浮于dma中(c＝0.1moll^-1)。將(jiang)混(hun)合物在80℃下保溫(wen)過(guo)夜(ye)。冷(leng)卻后，將(jiang)反應(ying)混(hun)合物用(yong)飽和nh4cl水溶(rong)液(ye)水解(jie)。收集固體，將(jiang)其用(yong)水洗(xi)滌，減壓干燥并純化，即得產物。

方法(ii)：在惰性氣氛中，將鹵化物(1.0當量)、胺(2.4當量)、lihmds于thf的溶液(1.0n；1.2當量)和brettphos預催化劑(0.1當量)的混合物懸浮于dme中(c＝0.1moll^-1)，并在室溫下攪拌(ban)2小(xiao)時。將反應混合(he)物用(yong)飽(bao)和nh4cl水(shui)溶(rong)液水(shui)解，然后用(yong)etoac萃(cui)取。將有機層合(he)并，用(yong)鹽水(shui)洗滌，用(yong)mgso4干(gan)燥，濃縮(suo)并純化，即(ji)得(de)產物。

方法(iii)：在惰性氣氛中，在密封試管中，將鹵化物(1.0當量)、胺(1.2當量)、lihmds于thf的溶液(1.0n；2.4當量)和brettphos預催化劑(0.1當量)的混合物懸浮于dme中(c＝0.1moll^-1)，并在(zai)60℃下(xia)保溫(wen)2小(xiao)時。將(jiang)反應混合物用飽和nh4cl水(shui)溶液水(shui)解。收(shou)集固體，將(jiang)其(qi)用水(shui)洗滌，減壓干燥并純化，即(ji)得產物。

方法(iv)：在惰性氣氛中，在密封試管中，將鹵化物(1.0當量)、胺(1.5當量)、k3po4(4.0當量)、cui(0.1當量)和dmpao(0.2當量)于dmso中的混合物(c＝0.1moll^-1)在100℃下加熱17小時。將反應混合物用(yong)飽和nh4cl水(shui)溶液水(shui)解。收集固體，將其(qi)用(yong)水(shui)洗滌，減(jian)壓(ya)干燥(zao)并純化，即得產物。

方法(v)：在惰性氣氛中，在密封試管中，將鹵化物(1.0當量)、胺(1.5當量)、tbuok(3.0當量)、乙酸鈀(0.1當量)和binap(0.2當量)的混合物懸浮于甲苯中(c＝0.06mol.l^-1)，并(bing)在120℃下加熱2小時。將(jiang)反應(ying)混合物用飽和nh4cl水(shui)溶液(ye)水(shui)解。收集固體，將(jiang)其用水(shui)洗滌，減壓干(gan)燥并(bing)純化，即得(de)產(chan)物。

方法(vi)：在惰性氣氛中，在密封試管中，將鹵化物(1.0當量)、胺(5.0當量)、k2co3(5.0當量)于dma中的混合物(c＝0.1moll^-1)在90℃下(xia)加熱1小時。將反應混(hun)合物(wu)用飽和(he)nh4cl水溶液水解。收集固體，將其用水洗滌，減壓干(gan)燥(zao)并純化，即得產物(wu)。

實例40：4-甲(jia)基-7-甲(jia)基氨基-2-(2-三氟甲(jia)基-吡啶-4-基)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般方(fang)法(fa)(fa)x(i)，在(zai)甲(jia)胺(an)鹽酸(suan)鹽的存在(zai)下由實例39起始獲得實例40。通過快速色譜(pu)法(fa)(fa)(meoh于dcm中，0至(zhi)1％)純化(hua)得到實例40，其(qi)為黃(huang)色固體，收率34％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：2.77(d，j5.0hz，3h，nhch3)；3.55(s，3h，nch3)；6.30(q，j5.0hz，1h，nhch3)；7.09(s，1h，ar)；7.14-7.17(m，2h，ar)；8.00-8.02(m，1h，ar)；8.18-8.20(m，1h，ar)；8.32(bs，1h，ar)；8.84(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝373.7。

mp：＞250℃。

實例41：4-甲基-7-甲基(d3)氨基-2-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮

根據(ju)一般方法x(i)，在甲胺(d3)鹽(yan)酸(suan)鹽(yan)的存(cun)在下由實(shi)例39起始獲(huo)得實(shi)例41。通(tong)過快速色譜法(meoh于dcm中，0至5％)純化得到實(shi)例41，其為米黃色固體(ti)，收率30％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.55(s，3h，nch3)；6.26(bs，1h，nh)；7.09(s，1h，ar)；7.14-7.17(m，2h，ar)；7.99-8.02(m，1h，ar)；8.18-8.29(m，1h，ar)；8.32(bs，1h，ar)；8.84(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝377.0。

mp：＞250℃。

實例42：n-[4-甲(jia)基(ji)-5-氧代-2-(2-三氟甲(jia)基(ji)-吡(bi)啶(ding)-4-基(ji))-4，5-二氫(qing)-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-7-基(ji)]-乙酰胺

在惰性氣氛中，將溴化物39(60.0mg，1.0當量)、乙酰胺(8.8mg，1.05當量)，cs2co3(93.4mg，2.0當量)、pd2dba3(7.3mg，0.1當量)和xantphos(16.4mg，0.2當量)懸浮于dma(2.8ml，c＝0.05moll^-1)中。將(jiang)(jiang)混合物在110℃下(xia)加熱2小(xiao)時。冷卻后，將(jiang)(jiang)反(fan)應混合物用(yong)飽和nh4cl水溶液水解(jie)。收(shou)集固(gu)體，將(jiang)(jiang)其用(yong)水洗滌，減(jian)壓干(gan)燥并通過(guo)快速色譜法(meoh于dcm中，0至3％)純化得到(dao)實(shi)例42，其為米黃(huang)色固(gu)體，收(shou)率63％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：2.09(s，3h，coch3)；3.56(s，3h，nch3)；7.15(s，1h，ar)；8.09(dd，j9.0hz，j2.4hz，1h，ar)；8.16(d，j9.0hz，1h，ar)；8.20-8.22(m，1h，ar)；8.35(bs，1h，ar)；8.47(d，j2.4hz，1h，ar)；8.87(d，j5.1hz，1h，ar)；10.32(s，1h，nh)。

m/z(m+h)⁺＝402.0。

mp：＞250℃。

實例43：7-氨基(ji)-4-甲基(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)-吡(bi)啶(ding)-4-基(ji))-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮

在密封試管中，將酰胺42(23.2mg，1.0當量)于hcimeoh溶液(1.25n；1.2ml，c＝0.05moll^-1)中(zhong)的(de)懸浮液在80℃下加熱18小時。將(jiang)反應(ying)混(hun)合物(wu)濃縮。將(jiang)所(suo)得的(de)殘(can)余物(wu)懸浮于(yu)et2o中(zhong)。收集(ji)固體(ti)，將(jiang)其(qi)用et2o洗滌(di)，并減(jian)壓干(gan)燥，得到(dao)實例43，其(qi)為棕色固體(ti)，收率71％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.56(s，3h，nch3)；7.15(s，1h，ar)；7.41(dd，j8.8hz，j2.5hz，1h，ar)；7.64(d，j2.5hz，1h，ar)；8.10(d，j8.8hz，1h，ar)；8.20-8.22(m，1h，ar)；8.35(bs，1h，ar)；8.86(d，j5.2hz，1h，ar)。未觀察到nh2的(de)信號。

m/z(m+h)⁺＝360.1。

mp：245-250℃。

實例44：7-二甲(jia)基(ji)(ji)氨(an)基(ji)(ji)-4-甲(jia)基(ji)(ji)-2-(2-三氟甲(jia)基(ji)(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據(ju)一般(ban)方法x(i)，在二(er)甲胺(2n于(yu)thf中)的(de)存在下(xia)由實例(li)39起始(shi)獲得實例(li)44。水(shui)解后，用etoac萃(cui)取(qu)實例(li)44。將(jiang)有機層(ceng)用鹽水(shui)洗滌，用mgso4干(gan)燥。通過快速色(se)譜法(meoh于(yu)dcm中，0至(zhi)10％)純化得到實例(li)44，其為黃色(se)固體(ti)，收率7％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.04(s，6h，n(ch3)2)；3.60(s，3h，nch3)；7.01(s，1h，ar)；7.36-7.39(m，2h，ar)；8.10(d，j8.6hz，1h，ar)；8.17-8.19(m，1h，ar)；8.31(bs，1h，ar)；8.84(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝387.5。

mp：＞250℃。

實例45：7-乙基(ji)(ji)氨基(ji)(ji)-4-甲基(ji)(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮

根據一(yi)般方(fang)法x(i)，在(zai)乙胺鹽(yan)酸(suan)鹽(yan)的存在(zai)下(xia)由實(shi)例(li)39起始獲(huo)得(de)實(shi)例(li)45。加(jia)入乙胺hcl(0.2當(dang)量)、tbuok(0.2當(dang)量)和brettphos預催化(hua)劑(0.1當(dang)量)，并將(jiang)反應混合(he)物在(zai)80℃下(xia)再加(jia)熱2小(xiao)時。通過快速色譜法(etoac于cyhex中，0至50％)純化(hua)得(de)到實(shi)例(li)45，其為米黃色固體，收率26％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.21(t，j7.1hz，3h，nhch2ch3)；3.09-3.15(m，2h，nhch2ch3)；3.55(s，3h，nch3)；6.21(t，j5.2hz，1h，nhch2ch3)；7.09(s，1h，ar)；7.16-7.20(m，2h，ar)；8.00(d，j8.7hz，1h，ar)；8.18-8.19(m，1h，ar)；8.32(bs，1h，ar)；8.84(d，j5.0hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝388.0。

mp：239-242℃。

實例46：7-環丁基(ji)(ji)(ji)氨基(ji)(ji)(ji)-4-甲基(ji)(ji)(ji)-2-(2-三氟(fu)甲基(ji)(ji)(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji)(ji)(ji))-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一(yi)般(ban)方法x(i)，在環丁胺的存在下(xia)由實例39起始獲得實例46。通過制備(bei)型hplc純化得到46，其為米(mi)黃色(se)固(gu)體，收率16％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.73-1.92(m，4h，ch2+2chahb)；2.35-2.40(m，2h，2chahb)；3.55(s，3h，nch3)；3.92(sex，j7.1hz，1h，nhch(ch2)2)；6.55(d，j7.1hz，1h，nhch(ch2)2)；7.10(s，1h，ar)；7.13(dd，j8.8hz，j2.5hz，1h，ar)；7.16(d，j2.5hz，1h，ar)；8.00(d，j8.8hz，1h，ar)；8.18-8.20(m，1h，ar)；8.33(bs，1h，ar)；8.84(d，j5.0hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝414.2。

mp：220-225℃。

實例47：4-甲基(ji)-7-嗎啉(lin)-4-基(ji)-2-(2-三氟(fu)甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑(zuo)(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)(zuo)啉(lin)-5-酮

根據(ju)一(yi)般(ban)方(fang)法x(ii)，在嗎啉的存在下由(you)實(shi)例39起始獲得實(shi)例47。通過快速色譜(pu)法(meoh于dcm中，0至1％)純化得到實(shi)例47，其為灰(hui)色固體，收率21％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.22-3.25(m，4h，2ch2)；3.57(s，3h，nch3)；3.75-3.80(m，4h，2ch2)；7.14(s，1h，ar)；7.55(d，j2.8hz，1h，ar)；7.62(dd，j9.1hz，j2.8hz，1h，ar)；8.11(d，j9.1hz，1h，ar)；8.21-8.22(m，1h，ar)；8.35(bs，1h，ar)；8.86(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝430.3。

mp：149-163℃。

實例48：7-羥基(ji)-4-甲基(ji)-2-(2-三氟(fu)甲基(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji))-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉(lin)-5-酮

在惰性氣氛中，在密封試管中，向溴化物39(100.0mg，1.0當量)、pd2dba3(12.2mg，0.1當量)和tbuxphos(10.2mg，0.1當量)于二噁烷中的經充分脫氣的混合物(0.5ml，c＝0.5moll^-1)中，逐滴加入koh(79.5mg，6.0當量)于水中的經充分脫氣的溶液(0.5ml，c＝2.8moll^-1)，并在100℃下(xia)加熱16小時。冷卻后，將反應混合(he)物用(yong)飽和nh4cl水(shui)(shui)溶液水(shui)(shui)解，然后用(yong)etoac萃取。將有機層合(he)并，用(yong)鹽水(shui)(shui)洗(xi)滌(di)，用(yong)mgso4干(gan)燥，濃縮并通過快速(su)色(se)譜法(meoh于dcm中，0至5％)純化，得到實例(li)48，其為白(bai)色(se)固體(ti)，收(shou)率35％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.55(s，3h，nch3)；7.13(s，1h，ar)；7.35(dd，j8.8hz，j2.6hz，1h，ar)；7.52(d，j2.6hz，1h，ar)；8.09(d，j8.8hz，1h，ar)；8.19-8.21(m，1h，ar)；8.34(bs，1h，ar)；8.86(d，j4.9hz，1h，ar)；10.17(s，1h，oh)。

m/z(m+h)⁺＝361.5。

mp：＞250℃。

一般(ban)方法xi：羥基(ji)烷基(ji)化(hua)

在惰性氣氛中，向羥基喹唑啉酮(1.0當量)于dmf的懸浮液(c＝0.1moll^-1)中，加(jia)入tbuok(1.5當(dang)量(liang))。15分(fen)鐘后(hou)，引入親電體(1.2當(dang)量(liang))，并(bing)將(jiang)(jiang)反(fan)應混合(he)物在80℃下加(jia)熱(re)18小(xiao)時(shi)。冷卻后(hou)，將(jiang)(jiang)反(fan)應混合(he)物水(shui)(shui)解。收集所得(de)的(de)沉淀(dian)物，將(jiang)(jiang)其用水(shui)(shui)洗滌，減壓干燥并(bing)純化，即得(de)產物。

實例49：7-乙氧(yang)基(ji)-4-甲基(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般方法(fa)xi，在碘乙烷的存在下由實(shi)例(li)(li)48起(qi)始(shi)獲得(de)(de)實(shi)例(li)(li)49。加入碘乙烷(1.2當量)和tbuok(1.5當量)，并(bing)將反應混合物(wu)在80℃下加熱48小時。通過快速色譜法(fa)(meoh于dcm中，0至(zhi)5％)純化得(de)(de)到實(shi)例(li)(li)49，其為(wei)黃色固體，收率27％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.37(t，j7.0hz，3h，och2ch3)；3.55(s，3h，nch3)；4.13(q，j7.0hz，2h，och2ch3)；7.11(s，1h，ar)；7.47(dd，j9.0hz，j2.8hz，1h，ar)；7.53(d，j2.8hz，1h，ar)；8.11(d，j9.0hz，1h，ar)；8.17-8.19(m，1h，ar)；8.31(bs，1h，ar)；8.85(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝389.1。

mp：152-158℃。

實例50：7-(2-甲(jia)(jia)氧基-乙(yi)氧基)-4-甲(jia)(jia)基-2-(2-三氟甲(jia)(jia)基-吡啶-4-基)-4h-吡唑(zuo)并(bing)[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮

根據(ju)一般(ban)方法xi，在2-溴乙(yi)基(ji)甲基(ji)醚的存(cun)在下由(you)實例(li)48起始獲得實例(li)50。加入(ru)2-溴乙(yi)基(ji)甲基(ji)醚(1.2當(dang)量(liang))和tbuok(1.5當(dang)量(liang))，并(bing)將反應混合物(wu)在80℃下加熱48小時(shi)。通過快速色(se)譜法(meoh于(yu)dcm中，0至(zhi)5％)純化得到(dao)實例(li)50，其為(wei)白色(se)固體，收率34％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.34(s，3h，och3)；3.56(s，3h，nch3)；3.70-3.72(m，2h，och2)；4.22-4.24(m，2h，och2)；7.14(s，1h，ar)；7.53(dd，j9.0hz，j2.8hz，1h，ar)；7.59(d，j2.8hz，1h，ar)；8.15(d，j9.0hz，1h，ar)；8.20-8.21(m，1h，ar)；8.34(bs，1h，ar)；8.86(d，j5.0hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝419.2。

mp：182-189℃。

實例51：4-甲基(ji)(ji)-7-(2-嗎啉-4-基(ji)(ji)-乙氧基(ji)(ji))-2-(2-三氟甲基(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮，hcl鹽

根據(ju)一般方法(fa)(fa)vii(i)，在4-羥基(ji)乙(yi)基(ji)嗎啉的存在下由實(shi)例(li)(li)38起始獲(huo)得實(shi)例(li)(li)51。根據(ju)方法(fa)(fa)iv(iii)的鹽形成(cheng)方法(fa)(fa)得到實(shi)例(li)(li)51，其為米黃(huang)色固體，收率34％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.25-3.29(m，4h，2nch2)；3.50-3.54(m，2h，nch2)；3.62(s，3h，nch3)；3.88-3.90(m，4h，2och2)；4.54-4.56(m，2h，och2)；7.09(s，1h，ar)；7.62(dd，j8.9hz，j2.5hz，1h，ar)；7.77(d，j2.5hz，1h，ar)；8.21-8.22(m，1h，ar)；8.25(d，j8.9hz，1h，ar)；8.35(bs，1h，ar)；8.87(d，j4.9hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝474.1。

mp：＞250℃。

化合物20：2-肼基(ji)(ji)-5-三氟甲氧(yang)基(ji)(ji)-苯甲酸，hcl

根據(ju)一般方法ix，由2-氨基(ji)-5-三氟甲氧(yang)基(ji)苯甲酸起始(shi)獲(huo)得化合物20，其為白色(se)固體(ti)，收(shou)率59％的白色(se)固。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：7.22(d，j9.1hz，1h，ar)；7.66(dd，j9.1hz，2.4hz，1h，ar)；7.77(d，j2.4hz，1h，ar)；9.12(bs，1h，nh)；10.62(bs，3h，nh3)。

化合物21：7-三(san)氟甲氧(yang)基(ji)-2-(2-三(san)氟甲基(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji))-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹(kui)唑(zuo)啉(lin)-5-酮(tong)

根據一般方法(fa)i(i)，在(zai)肼20的存在(zai)下由2-三氟甲(jia)基-異煙(yan)酸乙酯起始獲得化合物21，其為棕(zong)色固體，收率61％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：6.82(s，1h，ar)；7.94-7.97(m，1h，ar)；8.02-8.03(m，1h，ar)；8.27-8.30(m，1h，ar)；8.35-8.37(m，1h，ar)；8.42(bs，1h，ar)；8.85-8.87(m，1h，ar)；12.69(bs，1h，nh)。

m/z(m+h)⁺＝415.2。

實例52：4-甲基-7-三氟(fu)甲氧基-2-(2-三氟(fu)甲基-吡(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉(lin)-5-酮

根據一(yi)般方法ii(iii)，在(zai)碘甲烷的存在(zai)下(xia)由化合物(wu)21起(qi)始獲得(de)實例52。將反應混合物(wu)在(zai)室溫下(xia)攪拌2小時。無(wu)需進(jin)一(yi)步純化即可獲得(de)實例52，其為白(bai)色固(gu)體，收率55％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.57(s，3h，nch3)；7.22(s，1h，ar)；7.95(dd，j9.0hz，1.7hz，1h，ar)；8.05(d，1.7hz，1h，ar)；8.23-8.25(m，1h，ar)；8.34(d，9.0hz，1h，ar)；8.38(bs，1h，ar)；8.89(d，4.9hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝429.2。

mp：240-245℃。

化合物22：2-肼(jing)基-5-甲(jia)烷磺酰基-苯甲(jia)酸(suan)，hcl

根據(ju)一般(ban)方法ix，由2-氨基(ji)-5-甲(jia)基(ji)磺酰(xian)基(ji)苯甲(jia)酸起始(shi)獲得(de)化合(he)物22，其為白(bai)色(se)固(gu)體(ti)，收率51％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.19(s，3h，so2ch3)；7.26(d，j8.9hz，1h，ar)；8.03(dd，j8.9hz，2.3hz，1h，ar)；8.32(d，j2.3hz，1h，ar)；9.55(bs，1h，nh)；10.62(bs，3h，nh3)。

化合物23：7-甲(jia)(jia)烷磺酰(xian)基-2-(2-三氟甲(jia)(jia)基-吡啶-4-基)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般(ban)方法i(iv)，在(zai)肼22的存在(zai)下由2-三(san)氟甲基(ji)-異煙(yan)酸乙(yi)酯起始獲得化(hua)合(he)物23，其為棕色固(gu)體，收率40％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.35(s，3h，so2ch3)；6.85(s，1h，ar)；8.31-8.32(m，1h，ar)；8.40-8.46(m，3h，ar)；8.62(bs，1h，ar)；8.88(d，4.9hz，1h，ar)；12.76(bs，1h，nh)。

m/z(m+h)⁺＝409.0。

實例53：7-甲烷磺酰基(ji)-4-甲基(ji)-2-(2-三氟(fu)甲基(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般方法ii(iii)，在(zai)碘甲(jia)烷的(de)存在(zai)下由(you)化(hua)合物23起始(shi)獲得(de)(de)實例53。將反應(ying)混(hun)合物在(zai)室溫下攪拌3小時。無需進一步純化(hua)即可獲得(de)(de)實例53，其(qi)為白色固體，收(shou)率54％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.36(s，3h，so2ch3)；3.60(s，3h，nch3)；7.28(s，1h，ar)；8.27-8.28(m，1h，ar)；8.41-8.46(m，3h，ar)；8.65(d，j1.6hz，1h，ar)；8.92(d，5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝423.1。

mp：＞250℃。

化合物24：2-肼基(ji)-4-甲氧基(ji)-苯甲酸，hcl

根(gen)據一般方法ix，由(you)2-氨基-4-甲氧基苯甲酸(suan)起始獲得化合物24，其(qi)為白色固體(ti)，收率96％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.81(s，3h，och3)；6.50(dd，j8.8hz，2.4hz，1h，ar)；6.71(d，j2.4hz，1h，ar)；7.82(d，j8.8hz，1h，ar)；9.09(bs，1h，nh)；10.03(bs，3h，nh3)。

m/z(m+h)⁺＝183.1。

化合物25：8-甲氧基-2-(2-三(san)氟(fu)甲基-吡啶-4-基)-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮

根據一般方法i(iv)，在肼(jing)24的存(cun)在下由2-三氟甲基-異煙酸乙酯起始獲得(de)化合物25，其(qi)為淺棕色(se)固體(ti)，收率76％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：4.01(s，3h，och3)；6.75(s，1h，ar)；7.12(dd，j8.9hz，2.4hz，1h，ar)；7.65(d，j2.4hz，1h，ar)；8.09(d，j8.9hz，1h，ar)；8.28-8.30(m，1h，ar)；8.43(bs，1h，ar)；8.85(d，j5.1hz，1h，ar)；12.34(bs，1h，nh)。

m/z(m+h)⁺＝361.1。

實例54：8-甲氧基-4-甲基-2-(2-三氟甲基-吡啶(ding)-4-基)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一(yi)般方法ii(iii)，在(zai)碘甲烷的存(cun)在(zai)下由化合(he)物25起(qi)始獲得(de)實例(li)54。將反應混合(he)物在(zai)室溫下攪拌3小時(shi)。無需進一(yi)步純(chun)化即可(ke)獲得(de)實例(li)54，其為米黃色(se)固體(ti)，收率(lv)68％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.55(s，3h，nch3)；4.00(s，3h，och3)；7.12(dd，j8.8hz，j2.5hz，1h，ar)；7.17(s，1h，ar)；7.64(d，j2.5hz，1h，ar)；8.12(d，j8.8hz，1h，ar)；8.26-8.28(m，1h，ar)；8.40(bs，1h，ar)；8.89(d，j5.0hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝375.1。

mp：＞250℃。

化合物26：4-氟-2-肼基-苯甲(jia)酸，hcl

根據一般(ban)方法ix，由(you)2-氨基-4-氟苯(ben)甲酸(suan)起始獲得化合物26，其為白色固體(ti)，收率71％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：6.69-6.73(m，1h，ar)；6.93(dd，j11.9hz，j2.5hz，1h，ar)；7.93(dd，j8.9hz，j6.8hz，1h，ar)；9.14(bs，4h，nhnh3)。

m/z(m+h)⁺＝171.2。

化合物27：8-氟(fu)-2-(2-三(san)氟(fu)甲基-吡(bi)啶(ding)-4-基)-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉(lin)-5-酮

根據一般(ban)方法i(iv)，在肼26的存在下由2-三氟甲基-異煙酸(suan)乙酯起(qi)始(shi)獲得化合物(wu)27，其為淺棕色固(gu)體，收率53％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：6.77(s，1h，ar)；7.40(td，j8.8hz，j2.5hz，1h，ar)；7.99(dd，j9.5hz，j2.5hz，1h，ar)；8.23(dd，j8.8hz，j5.9hz，1h，ar)；8.27-8.29(m，1h，ar)；8.43(bs，1h，ar)；8.86(d，j5.0hz，1h，ar)；12.53(bs，1h，nh)。

m/z(m+h)⁺＝349.1。

實例55：8-氟-4-甲(jia)基(ji)-2-(2-三(san)氟甲(jia)基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根(gen)據一般方(fang)法ii(iii)，在(zai)碘(dian)甲烷的存在(zai)下由化合物27起始獲(huo)得(de)實(shi)(shi)例55。將(jiang)反應混(hun)合物在(zai)室溫下攪拌(ban)3小時(shi)。無需進一步純(chun)化即可獲(huo)得(de)實(shi)(shi)例55，其為米黃色固(gu)體，收率70％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.56(s，3h，nch3)；7.20(s，1h，ar)；7.41(td，j8.8hz，j2.5hz，1h，ar)；8.00(dd，j9.3hz，j2.5hz，1h，ar)；8.25-8.28(m，2h，ar)；8.41(bs，1h，ar)；8.90(d，j5.0hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝363.1。

mp：＞250℃。

化合物28：4-氯(lv)-2-肼基-苯甲酸，hcl

根據一般方法ix，由2-氨基-4-氯(lv)苯甲(jia)酸起始獲得化合(he)物28，其為白色固(gu)體(ti)，收率(lv)38％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：7.00(dd，j8.6hz，2.0hz，1h，ar)；7.23(d，j2.0hz，1h，ar)；7.88(d，j8.6hz，1h，ar)；9.16(bs，1h，nh)；10.74(bs，3h，nh3)。

化合物29：8-氯-2-(2-三氟甲基-吡(bi)(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據(ju)一般(ban)方法i(iv)，在(zai)(zai)肼28的存在(zai)(zai)下由(you)2-三氟(fu)甲基-異煙酸乙酯獲(huo)得化合物29，其為淺(qian)棕色固體，收率57％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：6.78(s，1h，ar)；7.60(dd，j8.5hz，2.0hz，1h，ar)；8.16(d，j8.5hz，1h，ar)；8.25(d，j2.0hz，1h，ar)；8.29-8.31(m，1h，ar)；8.44(bs，1h，ar)；8.86(d，j5.0hz，1h，ar)；12.57(bs，1h，nh)。

m/z(m[³⁵cl]+h)⁺＝365.0。

實例56：8-氯-4-甲基-2-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般方法ii(iii)，在(zai)碘甲烷的(de)存在(zai)下由(you)化合物29起始(shi)獲得(de)實例56。將(jiang)反應(ying)混合物在(zai)室(shi)溫(wen)下攪拌3小時。無需進一步純(chun)化即可(ke)獲得(de)實例56，其為(wei)米黃色固體(ti)，收率77％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.55(s，3h，nch3)；7.19(s，1h，ar)；7.59(dd，j8.6hz，2.0hz，1h，ar)；8.18(d，j8.6hz，1h，ar)；8.23(d，j2.0hz，1h，ar)；8.25-8.27(m，1h，ar)；8.40(bs，1h，ar)；8.89(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m[³⁵cl]+h)⁺＝379.1。

mp：220-225℃。

化合物30：2-肼基-4-三氟甲基-苯甲酸，hcl

根據(ju)一般方(fang)法ix，由(you)2-氨(an)基(ji)-4-三氟甲基(ji)苯甲酸起始(shi)獲(huo)得化合物(wu)30，其為米黃色固體，收(shou)率62％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：7.26(d，j8.7hz，1h，ar)；7.92(dd，j8.7hz，2.0hz，1h，ar)；8.11(d，j2.0hz，1h，ar)；9.42(bs，1h，nh)；10.74(bs，3h，nh3)。

m/z(m+h)⁺＝221.2。

化合物31：8-三氟甲(jia)基(ji)(ji)-2-(2-三氟甲(jia)基(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹(kui)唑(zuo)啉-5-酮

根據一般方(fang)法(fa)i(iii)，在(zai)(zai)肼30的存在(zai)(zai)下由(you)2-三氟甲基-異煙酸(suan)乙酯起始獲得化合物31，其為棕色固(gu)體，收率(lv)50％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：6.68(s，1h，ar)；8.17(dd，j8.7hz，1.9hz，1h，ar)；8.25-8.26(m，1h，ar)；8.34-8.39(m，3h，ar)；8.84(d，j5.1hz，1h，ar)。未觀察到nh的信號。

m/z(m+h)⁺＝399.1。

實例57：4-甲基(ji)(ji)-8-三氟甲基(ji)(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮

根據一般方法ii(i)，在碘(dian)甲烷的存在下由化合(he)物(wu)31起(qi)始獲得實例57。將反應混合(he)物(wu)在室溫下攪拌(ban)2小時。無需進一步純化即(ji)可(ke)獲得實例57，其(qi)為棕色(se)固體，收(shou)率33％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.57(s，3h，nch3)；7.23(s，1h，ar)；8.24-8.26(m，2h，ar)；8.37-8.39(m，3h，ar)；8.90(d，j4.9hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝413.2。

化合物32：4-溴-2-肼基-苯(ben)甲(jia)酸，hcl

根據一般方法i，由2-氨(an)基(ji)-4-溴-苯甲酸起始(shi)以定量收(shou)率獲(huo)得化(hua)合物32，其(qi)為白(bai)色固體。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：7.14(dd，j8.5hz，1.9hz，1h，ar)；7.37(d，j1.9hz，1h，ar)；7.81(d，j8.5hz，1h，ar)；9.15(bs，1h，nh)；10.63(bs，3h，nh3)。

m/z(m[⁷⁹br]-18+h)⁺＝213。

化合物33：8-溴(xiu)-2-(2-三氟(fu)甲基(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般方法i(i)，在肼32的存在下由2-三氟甲基-異煙酸乙酯起(qi)始獲(huo)得化合物33，其為棕(zong)色固體，收(shou)率69％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：6.60(s，1h，ar)；7.64(dd，j8.5hz，1.9hz，1h，ar)；8.03(d，j8.5hz，1h，ar)；8.23-8.25(m，1h，ar)；8.31(d，1.9hz，1h，ar)；8.38(bs，1h，ar)；8.82(d，j5.0hz，1h，ar)。未觀察(cha)到nh的(de)信號(hao)。

m/z(m[⁷⁹br]+h)⁺＝409.0。

實例58：8-溴(xiu)-4-甲基(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji))-4h-吡(bi)唑并(bing)[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮

根據一般(ban)方法ii(ii)，在(zai)碘甲烷的(de)存在(zai)下(xia)由化合(he)物(wu)(wu)33起始(shi)獲得(de)實例58。將反應混合(he)物(wu)(wu)在(zai)室溫下(xia)攪拌1小時。無需進一步純化即可獲得(de)實例58，其為(wei)米黃色固體，收率(lv)84％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.53(s，3h，nch3)；7.16(s，1h，ar)；7.71(dd，j8.5hz，1.9hz，1h，ar)；8.07(d，j8.5hz，1h，ar)；8.23-8.25(m，1h，ar)；8.34(d，1.9hz，1h，ar)；8.34(bs，1h，ar)；8.87(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m[⁷⁹br]+h)⁺＝423.2。

實例59：4-甲基(ji)-8-嗎啉-4-基(ji)-2-(2-三(san)氟(fu)甲基(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji))-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮

根(gen)據一般方法x(v)，在嗎啉的(de)存在下由實(shi)例58起始(shi)獲得實(shi)例59。通過快速色(se)譜法(meoh于(yu)dcm中，0至2％)純化得到實(shi)例59，其(qi)為米黃色(se)固體，收(shou)率(lv)44％。

¹h-nmr(400mhz，80℃的dmso)：3.46-3.48(m，4h，2ch2)；3.56(s，3h，nch3)；3.80-3.84(m，4h，2ch2)；7.00(s，1h，ar)；7.13(dd，j9.0hz，2.3hz，1h，ar)；7.52(d，2.3hz，1h，ar)；8.03(d，j9.0hz，1h，ar)；8.23-8.25(m，1h，ar)；8.35(bs，1h，ar)；8.86(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝430.3。

mp：＞250℃。

實例60：4-甲(jia)基(ji)-8-吡咯(ge)烷-1-基(ji)-2-(2-三氟(fu)甲(jia)基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根(gen)據一般方法x(iii)，在(zai)吡(bi)咯烷的存在(zai)下由實(shi)例(li)58起始獲得實(shi)例(li)60。將反應(ying)物加熱1小時。通過快速色(se)譜(pu)法(meoh于dcm中，0至5％)純化得到(dao)實(shi)例(li)60，其(qi)為米(mi)黃色(se)固(gu)體，收率25％。

¹h-nmr(400mhz，cdcl3)：2.08-2.12(m，4h，2ch2)；3.48-3.52(m，4h，2ch2)；3.60(s，3h，nch3)；6.28(s，1h，ar)；6.63(dd，j9.0hz，2.4hz，1h，ar)；7.14(d，2.4hz，1h，ar)；7.95-7.97(m，1h，ar)；8.11(d，j9.0hz，1h，ar)；8.22(bs，1h，ar)；8.77(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝414.2。

mp：＞250℃。

實例61：4-甲(jia)基-8-甲(jia)基氨基-2-(2-三氟甲(jia)基-吡啶-4-基)-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮

根(gen)據一般方法x(iii)，在(zai)甲胺(an)hcl的(de)存在(zai)下由(you)實例58起始獲(huo)得(de)實例61。用(yong)3.0當(dang)(dang)(dang)量(liang)(liang)(liang)的(de)lihmds進行反(fan)應(ying)。將反(fan)應(ying)混(hun)合(he)物加(jia)熱(re)(re)4小時，然后加(jia)入甲胺(an)hcl(1.2當(dang)(dang)(dang)量(liang)(liang)(liang))、lihmds(1n于thf中，3.0當(dang)(dang)(dang)量(liang)(liang)(liang))和brettphos預催化(hua)(hua)劑(0.1當(dang)(dang)(dang)量(liang)(liang)(liang))。再將反(fan)應(ying)混(hun)合(he)物在(zai)60℃下加(jia)熱(re)(re)1小時。通過快速色譜法(meoh于dcm中，0至3％)純化(hua)(hua)得(de)到(dao)實例61，其為米黃(huang)色固(gu)體，收率(lv)44％。

^1h-nmr(400mhz，dmso)：2.86(d，j4.9hz，3h，nhch3)；3.50(s，3h，nch3)；6.72(dd，j8.8hz，2.2hz，1h，ar)；7.06(s，1h，ar)；7.08-7.12(m，2h，ar+nhch3)；7.87(d，j8.8hz，1h，ar)；8.22-8.24(m，1h，ar)；8.35(bs，1h，ar)；8.87(d，j5.2hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝374.0。

mp：＞250℃。

實例62：8-(4-甲(jia)氧基(ji)(ji)-哌啶-1基(ji)(ji))-4-甲(jia)基(ji)(ji)-2-(2-三氟(fu)甲(jia)基(ji)(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據(ju)一般方法x(iii)，在(zai)4-甲氧(yang)基哌(pai)啶(ding)hcl的(de)存在(zai)下(xia)由實(shi)例(li)58起始獲得實(shi)例(li)62。用3.0當(dang)量(liang)的(de)lihmds進行反應。將(jiang)反應混合物(wu)加(jia)(jia)熱2小時(shi)，然后(hou)加(jia)(jia)入4-甲氧(yang)基哌(pai)啶(ding)hcl(1.2當(dang)量(liang))、lihmds(1n于(yu)thf中，3.0當(dang)量(liang))和brettphos預催化(hua)劑(0.1當(dang)量(liang))。再將(jiang)反應混合物(wu)在(zai)60℃下(xia)加(jia)(jia)熱1小時(shi)。通(tong)過(guo)快(kuai)速色譜法(meoh于(yu)dcm中，0至3％)純化(hua)得到(dao)實(shi)例(li)62，其為米黃色固體(ti)，收率48％。

^1h-nmr(400mhz，dmso)：1.51-1.59(m，2h，2chahb)；1.95-1.99(m，2h，2chahb)；3.23-3.30(m，5h，och3+2nchahb)；3.45-3.51(m，4h，nch3+och)；3.45-3.51(m，2h，2nchahb)；7.08(s，1h，ar)；7.11(dd，j9.0hz，2.4hz，1h，ar)；7.45(d，2.4hz，1h，ar)；7.93(d，j9.0hz，1h，ar)；8.25-8.27(m，1h，ar)；8.37(bs，1h，ar)；8.86(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝458.2。

mp：＞250℃。

實例63：8-(4-羥基-哌啶(ding)(ding)-1基)-4-甲基-2-(2-三氟甲基-吡啶(ding)(ding)-4-基)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般(ban)方(fang)法x(iii)，在(zai)4-羥(qian)基哌(pai)啶的存在(zai)下由實(shi)(shi)例58起始獲得實(shi)(shi)例63。通過快(kuai)速(su)色譜法(meoh于dcm中，0至5％)純化得到實(shi)(shi)例63，其(qi)為米黃色固體，收率20％。

^1h-nmr(400mhz，dmso)：1.43-1.52(m，2h，2chahb)；1.85-1.89(m，2h，2chahb)；3.16-3.24(m，2h，2nchahb)；3.51(s，3h，nch3)；3.73-3.80(m，1h，och)；3.82-3.87(m，2h，2nchahb)；4.77(d，4.2hz，1h，oh)；7.09(s，1h，ar)；7.11(dd，j9.1hz，2.4hz，1h，ar)；7.45(d，2.4hz，1h，ar)；7.93(d，j9.1hz，1h，ar)；8.26-8.28(m，1h，ar)；8.38(bs，1h，ar)；8.86(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝444.1。

mp：112-117℃。

實例64：8-二甲基氨基-4-甲基-2-(2-三氟甲基-吡啶(ding)-4-基)-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹(kui)唑(zuo)啉-5-酮(tong)

根據一般方法x(iii)，在二甲胺hcl的存在下由實例(li)58起始獲(huo)得實例(li)64。用3.0當量(liang)的lihmds進行反應。通過快速色譜法(meoh于dcm中(zhong)，0至3％)純化得到實例(li)64，其為(wei)米(mi)黃色固體，收率43％。

¹h-nmr(400mhz，cdcl3)：3.18(s，6h，n(ch3)2)；3.60(s，3h，nch3)；6.28(s，1h，ar)；6.76(dd，j9.0hz，2.5hz，1h，ar)；7.29(d，2.5hz，1h，ar)；7.96-7.98(m，1h，ar)；8.12(d，j9.0hz，1h，ar)；8.22(bs，1h，ar)；8.77(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝388.0。

mp：＞250℃。

實例65：4-甲(jia)基-8-(4-甲(jia)基-哌嗪-1基)-2-(2-三氟(fu)甲(jia)基-吡啶-4-基)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮，hcl鹽

根據(ju)一般方法(fa)(fa)(fa)x(iii)，在n-甲基(ji)哌嗪的存在下(xia)由實(shi)(shi)例58起始獲得實(shi)(shi)例65。通過快速(su)色譜法(fa)(fa)(fa)(meoh于dcm中，0至5％)純(chun)化(hua)并根據(ju)方法(fa)(fa)(fa)iv(ii)的鹽形成方法(fa)(fa)(fa)得到實(shi)(shi)例65，其為棕色固體，收率(lv)35％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：2.85(s，3h，nch3)；3.13-3.24(m，2h，2nchahb)；3.36-3.42(m，2h，2nchahb)；3.54-3.58(m，5h，nch3+2nchahb)；4.23-4.26(m，2h，2nchahb)；7.15(s，1h，ar)；7.21(dd，j9.0hz，2.4hz，1h，ar)；7.78(d，2.4hz，1h，ar)；8.03(d，j9.0hz，1h，ar)；8.27-8.29(m，1h，ar)；8.41(bs，1h，ar)；8.89(d，j5.1hz，1h，ar)；10.76(bs，1h，nh)。

m/z(m+h)⁺＝443.1。

mp：＞250℃。

實例66：4-甲基-8-哌嗪-1-基-2-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-4h-吡唑(zuo)并(bing)[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮，hcl鹽

根據一般方(fang)法(fa)(fa)x(ii)，在哌嗪(qin)(5.0當(dang)量(liang))的(de)存在下由實(shi)例(li)58起(qi)始獲得(de)(de)實(shi)例(li)66。用3.0當(dang)量(liang)的(de)lihmds進(jin)行(xing)反應(ying)，并且使用thf作為溶劑。水解后，收集所(suo)得(de)(de)的(de)固體，將(jiang)其(qi)用水洗滌，用mgso4干燥并通過快速色譜法(fa)(fa)(meoh于(yu)dcm中，0至20％)純化。根據方(fang)法(fa)(fa)iv(iii)的(de)鹽(yan)形(xing)成方(fang)法(fa)(fa)得(de)(de)到實(shi)例(li)66，其(qi)為米黃色固體，收率21％。

¹h-nmr(400mhz，dmso/d20)：3.25-3.29(m，4h，2nch2)；3.46(m，3h，nch3)；3.65-3.69(m，4h，2nch2)；6.90(s，1h，ar)；7.12(dd，j9.0hz，1.9hz，1h，ar)；7.47(d，1.9hz，1h，ar)；7.96(d，j9.0hz，1h，ar)；8.14-8.16(m，1h，ar)；8.29(bs，1h，ar)；8.88(d，j4.9hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝429.1。

mp：＞250℃。

實例67：8-(4-羥基(ji)(ji)(ji)甲基(ji)(ji)(ji)-哌啶(ding)-1基(ji)(ji)(ji))-4-甲基(ji)(ji)(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)(ji)(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji)(ji)(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根(gen)據一般方法(fa)x(iii)，在4-哌(pai)(pai)啶甲醇的存在下(xia)由(you)實例58起始獲(huo)得實例67。將(jiang)反應混合物(wu)加熱2小時(shi)(shi)，然后加入4-哌(pai)(pai)啶甲醇(1.2當量(liang)(liang))、lihmds(1n于thf中(zhong)，2.4當量(liang)(liang))和brettphos預催化劑(0.1當量(liang)(liang))。再將(jiang)反應混合物(wu)在60℃下(xia)加熱17小時(shi)(shi)。通過快速色(se)譜法(fa)(meoh于dcm中(zhong)，0至5％)純化得到實例67，其為米黃(huang)色(se)固體，收率28％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.18-1.28(m，2h，2chahb)；1.64-1.72(m，1h，ch)；1.78-1.82(m，2h，2chahb)；2.93-3.00(m，2h，2nchahb)；3.27-3.31(m，2h，2nchahb)；3.50(s，3h，nch3)；4.05-4.08(m，2h，ch2oh)；4.50-4.52(m，1h，ch2oh)；7.07(s，1h，ar)；7.10(dd，j9.1hz，2.4hz，1h，ar)；7.42(d，2.4hz，1h，ar)；7.92(d，j9.1hz，1h，ar)；8.25-8.27(m，1h，ar)；8.36(bs，1h，ar)；8.86(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝458.2。

mp：205-210℃。

實例68：8-(3-羥基-氮(dan)雜(za)環丁-1-基)-4-甲基-2-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮(tong)

根據一般方法x(iv)，在4-羥基(ji)氮雜(za)環丁烷的(de)存在下由實(shi)例58起始獲得實(shi)例68。通過(guo)快速色譜法(meoh于dcm中，0至5％)純化得到(dao)實(shi)例68，其(qi)為米黃色固體，收率51％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.51(s，3h，nch3)；3.81(dd，j8.7hz，4.4hz，2h，2nchahb)；4.29-4.33(m，2h，2nchahb)；4.63-4.70(m，1h，choh)；5.82(d，6.2hz，1h，choh)；6.55(dd，j8.8hz，2.3hz，1h，ar)；6.91(d，2.3hz，1h，ar)；7.10(s，1h，ar)；7.95(d，j8.8hz，1h，ar)；8.25-8.26(m，1h，ar)；8.36(bs，1h，ar)；8.87(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝416.0。

mp：＞250℃。

實例69：8-(3-羥(qian)基(ji)甲基(ji)-氮雜(za)環丁-1-基(ji))-4-甲基(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據(ju)一般方法x(iv)，在4-氮雜環丁-3-基甲醇(chun)hcl的存在下由實例58起始獲得(de)實例69。通過快速色(se)譜法(meoh于dcm中，0至5％)純化得(de)到(dao)實例69，其為(wei)米黃色(se)固(gu)體，收率38％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：2.84-2.93(m，1h，ch)；3.51(s，3h，nch3)；3.62(t，j5.4hz，2h，2chch2oh)；3.82(dd，j8.1hz，j5.4hz，2h，2nchahb)；4.10(t，j8.1hz，2h，2nchahb)；4.84(t，5.4hz，1h，ch2oh)；6.53(dd，j8.7hz，2.2hz，1h，ar)；6.89(d，2.2hz，1h，ar)；7.08(s，1h，ar)；7.94(d，j8.7hz，1h，ar)；8.24-8.25(m，1h，ar)；8.36(bs，1h，ar)；8.87(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝430.1。

mp：＞250℃。

實例70：8-(3-羥(qian)基(ji)-吡咯烷-1-基(ji))-4-甲基(ji)-2-(2-三(san)氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮

根據一般(ban)方法x(iii)，在(zai)3-吡咯烷醇的(de)存(cun)在(zai)下由(you)實(shi)例58起始獲得(de)(de)實(shi)例70。將反應混合(he)物加(jia)熱(re)2小(xiao)時，然后加(jia)入3-吡咯烷醇(1.2當(dang)量)、lihmds(1n于(yu)thf中(zhong)，2.4當(dang)量)和brettphos預催(cui)化劑(0.1當(dang)量)。再將反應混合(he)物在(zai)60℃下加(jia)熱(re)17小(xiao)時。通過快速色(se)譜法(meoh于(yu)dcm中(zhong)，0至5％)純(chun)化得(de)(de)到實(shi)例70，其為(wei)米黃色(se)固體，收率47％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.95-2.01(m，1h，chahb)；2.06-2.15(m，1h，chahb)；3.28-3.30(m，1h，nch)；3.50-3.54(m，5h，2nch+nch3)；3.58(dd，j10.7hz，4.5hz，1h，nchahb)；4.47(m，1h，choh)；5.07(d，3.7hz，1h，choh)；6.72(dd，j8.9hz，2.3hz，1h，ar)；7.04(d，2.3hz，1h，ar)；7.07(s，1h，ar)；7.94(d，j8.9hz，1h，ar)；8.24-8.26(m，1h，ar)；8.36(bs，1h，ar)；8.86(d，j5.0hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝430.2。

mp：＞250℃。

實例71：8-(4-羥基(ji)-4-甲基(ji)-哌啶-1-基(ji))-4-甲基(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮

根據一般方法x(iv)，在(zai)4-甲基哌(pai)啶-4-醇的存(cun)在(zai)下由實(shi)例58起始獲得實(shi)例71。將反(fan)應混合物(wu)(wu)加熱17小時(shi)，然后加入(ru)4-甲基哌(pai)啶-4-醇(0.8當(dang)(dang)量)、k3po4(2.0當(dang)(dang)量)、cui(0.05當(dang)(dang)量)和dmpao(0.1當(dang)(dang)量)。再將反(fan)應混合物(wu)(wu)在(zai)100℃下加熱24小時(shi)。通(tong)過快速色譜法(meoh于dcm中，0至5％)純(chun)化得到實(shi)例71，其為米黃色固體，收率22％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.18(s，3h，cch3)；1.53-1.64(m，4h，2ch2)；3.37-3.43(m，2h，2nchahb)；3.51(s，3h，nch3)；3.68-3.73(m，2h，2nchahb)；4.44(s，1h，oh)；7.09(s，1h，ar)；7.11(dd，j9.1hz，2.4hz，1h，ar)；7.45(d，2.4hz，1h，ar)；7.93(d，j9.1hz，1h，ar)；8.26-8.28(m，1h，ar)；8.38(bs，1h，ar)；8.86(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝458.2。

mp：＞250℃。

實例72：4，8-二甲基(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮

根據一般方法ii，在二甲(jia)基(ji)鋅的(de)甲(jia)苯溶液(2m，4.0當量(liang))存在下(xia)(xia)由實例58i獲(huo)得實例72。反(fan)應(ying)在沒有cui的(de)情況下(xia)(xia)進行，并在90℃下(xia)(xia)加(jia)熱17小時。通(tong)過(guo)快速色譜法(meoh于dcm中(zhong)，0至(zhi)5％)純化(hua)，然后將所得固體先通(tong)過(guo)etoh研磨(mo)，然后通(tong)過(guo)et2o研磨(mo)，得到實例72，其為橙色固體，收(shou)率24％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：2.54(s，3h，ch3)；3.55(s，3h，nch3)；7.15(s，1h，ar)；7.36-7.39(m，1h，ar)；8.05(bs，1h，ar)；8.08(d，j8.2hz，1h，ar)；8.23-8.25(m，1h，ar)；8.37(bs，1h，ar)；8.88(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝359.0。

mp：＞250℃。

實例73：8-環丙基-4-甲(jia)基-2-(2-三氟甲(jia)基-吡(bi)啶(ding)-4-基)-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮

根據一(yi)般方法(fa)iii，在環丙基溴化鋅的thf溶液(0.5m，3.0當量)的存在下由實例58起始獲得(de)實例73。通過快速色譜法(fa)(meoh于dcm中，0至5％)純化得(de)到(dao)實例73，其為米黃色固(gu)體(ti)，收率26％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：0.90-0.93(m，2h，2chahb)；1.13-1.18(m，2h，2chahb)；2.20-2.27(m，1h，ch)；3.55(s，3h，nch3)；7.15(s，1h，ar)；7.22(dd，j8.3hz，j1.6hz，1h，ar)；7.93(d，j1.6hz，1h，ar)；8.06(d，j8.3hz，1h，ar)；8.25-8.27(m，1h，ar)；8.38(bs，1h，ar)；8.88(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝385.2。

mp：＞250℃。

實例74：8-環戊(wu)基(ji)-4-甲基(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)-吡(bi)(bi)啶-4-基(ji))-4h-吡(bi)(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮(tong)

根據一(yi)般方法(fa)(fa)iii，在環(huan)戊基溴化鋅的thf溶液(0.5m，2.2當量)的存(cun)在下(xia)由實例(li)58起始獲得實例(li)74。通過快速色(se)譜法(fa)(fa)(etoac于cyhex中，0至50％)純化得到(dao)實例(li)74，其為米黃色(se)固體(ti)，收率22％。

¹h-nmr(400mhz，80℃的dmso)：1.67-1.77(m，4h，2ch2)；1.84-1.88(m，2h，2chahb)；2.13-2.19(m，2h，2chahb)；3.25-3.30(m，1h，ch)；3.59(s，3h，nch3)；7.06(s，1h，ar)；7.47(dd，j8.2hz，j1.4hz，1h，ar)；8.10(d，j1.4hz，1h，ar)；8.14(d，j8.2hz，1h，ar)；8.23-8.25(m，1h，ar)；8.35(bs，1h，ar)；8.87(d，j5.0hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝413.4。

mp：246-250℃。

實例75：4-甲基-5-氧代-2-(2-三氟甲基-吡啶(ding)-4-基)-4，5-二(er)氫-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-8-甲腈

根據一(yi)般方法vi，由實(shi)(shi)例58起始(shi)獲得實(shi)(shi)例75。將反應物在100℃下加熱17小(xiao)時。通過(guo)快速(su)色(se)譜法(meoh于dcm中，0至2％)純化得到實(shi)(shi)例75，其(qi)為米黃色(se)固體，收率22％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.55(s，3h，nch3)；7.20(s，1h，ar)；7.93(dd，j8.1hz，1.4hz，1h，ar)；8.23-8.25(m，1h，ar)；8.29(d，j8.1hz，1h，ar)；8.40(bs，1h，ar)；8.65(d，j1.4hz，1h，ar)；8.89(d，j5.0hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝370.2。

mp：＞250℃。

實例76：4-甲(jia)基-5-氧代-2-(2-三(san)氟甲(jia)基-吡啶-4-基)-4，5-二氫-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-8-甲(jia)酸

向實例75(287mg，1.0當量)的dmso溶液(4ml，c＝0.2moll^-1)中，加入naoh水(shui)溶液(1n，4ml，5.1當量)，將(jiang)混合物(wu)在90℃下加熱17小時。冷卻后，將(jiang)反應混合物(wu)用(yong)hcl水(shui)溶液(1n)水(shui)解。收(shou)集固體(ti)(ti)，將(jiang)其用(yong)水(shui)洗滌(di)，并在50℃下用(yong)p2o5減壓干燥。在et2o中研(yan)磨得(de)到實例76，其為(wei)黃色固體(ti)(ti)，收(shou)率(lv)69％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.59(s，3h，nch3)；7.24(s，1h，ar)；8.04(dd，j8.1hz，1.4hz，1h，ar)；8.28-8.31(m，2h，ar)；8.40(bs，1h，ar)；8.69(d，j1.4hz，1h，ar)；8.89(d，j5.0hz，1h，ar)。未觀(guan)察到cooh的信號。

m/z(m+h)⁺＝389.1。

mp：＞250℃。

一般(ban)方法xii：經由酸活化(hua)形成(cheng)酰胺

方法(i)：在惰性氣氛中，向酸(1.0當量)于dmf的溶液(c＝0.1moll^-1)中，加入bop(1.1當量)、二異(yi)丙胺(an)(an)(1.1當量)和胺(an)(an)(1.1當量)。將所得的混合(he)物在室(shi)溫下攪拌1小時。將反應混合(he)物用飽和nh4cl水(shui)溶液水(shui)解。收集固體，將其用水(shui)洗滌，減壓干燥并(bing)純(chun)化(hua)，即得酰胺(an)(an)。

實例77：4-甲(jia)基(ji)-5-氧(yang)代-2-(2-三(san)氟甲(jia)基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4，5-二氫-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-8-甲(jia)酰胺

根據一般方(fang)法xii(i)，用(yong)氨(an)作(zuo)為親核試劑(ji)(0.5n于二(er)噁烷中)由實(shi)(shi)例(li)58起始獲(huo)得(de)實(shi)(shi)例(li)77。將反應混(hun)合物在(zai)室溫下(xia)攪拌3小時。在(zai)etoh、dcm中研磨(mo)，然后在(zai)et2o中研磨(mo)，得(de)到實(shi)(shi)例(li)77，其為米黃(huang)色固(gu)體，收(shou)率23％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.58(s，3h，nch3)；7.21(s，1h，ar)；7.77(bs，1h，conhahb)；8.00(dd，j8.2hz，1.2hz，1h，ar)；8.25-8.29(m，2h，ar)；8.40-8.42(m，2h，1ar⁺conhahb)；8.68(d，j1.2hz，1h，ar)；8.89(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝388.0。

mp：＞250℃。

實例78：4-甲(jia)基-5-氧代-2-(2-三氟甲(jia)基-吡啶-4-基)-4，5-二氫-吡唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-8-甲(jia)酸甲(jia)基酰胺

根據一般方法xii(i)，用甲胺hcl作為親核試劑(加入2.2當量而不是1.1當量的ipr2net)由實例58起始獲(huo)得實例78。在etoh和et2o中研(yan)磨，得到實例78，其為白色(se)固體(ti)，收率33％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：2.86(d，j4.6hz，3h，conhch3)；3.57(s，3h，nch3)；7.20(s，1h，ar)；7.94(dd，j8.3hz，1.6hz，1h，ar)；8.24-8.26(m，2h，ar)；8.39(bs，1h，ar)；8.60(d，1.6hz，1h，ar)；8.88-8.90(m，2h，1ar+conhch3)。

m/z(m+h)⁺＝402.5。

mp：＞250℃。

實例79：4-甲基-5-氧代-2-(2-三(san)氟甲基-吡啶-4-基)-4，5-二氫-吡唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-8-甲酸二甲基酰胺

根據(ju)一般方法xii(i)，用二甲(jia)胺hcl作(zuo)為親核試劑(加入3.0當量而不(bu)是1.1當量的ipr2net)由實(shi)例58起始(shi)獲得實(shi)例79。將反應混合物在室溫(wen)下攪(jiao)拌(ban)17小時。在etoh中(zhong)研磨(mo)，然后在et2o中(zhong)研磨(mo)，得到實(shi)例79，其為米黃色(se)固體(ti)，收率3％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：2.94(s，3h，con(ch3)(ch3))；3.06(s，3h，con(ch3)(ch3))；3.58(s，3h，nch3)；7.22(s，1h，ar)；7.54-7.55(m，1h，ar)；8.20-8.28(m，3h，ar)；8.41(bs，1h，ar)；8.88-8.89(m，1h，1ar)。

m/z(m+h)⁺＝415.9。

實例80：4-甲基(ji)(ji)-5-氧代-2-(2-三氟甲基(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji))-4，5-二(er)氫-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-8-甲酸二(er)乙(yi)基(ji)(ji)酰胺

根據(ju)一般方(fang)法xii(i)，用二(er)乙(yi)基胺hcl作為親核試劑由實例(li)58起(qi)始獲得(de)實例(li)80。通(tong)過(guo)快速色譜法(meoh于dcm中(zhong)，0至5％)純化得(de)到實例(li)80，其為白色固(gu)體，收率40％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.06-1.23(m，6h，con(ch2ch3)(ch2ch3))；3.19-3.25(m，2h，on(ch2ch3)(ch2ch3))；3.48-3.54(m，2h，con(ch2ch3)(ch2ch3))；3.58(s，3h，nch3)；7.22(s，1h，ar)；7.50-7.53(m，1h，ar)；8.14(bs，1h，ar)；8.25(d，j8.2hz，1h，ar)；8.27-8.28(m，1h，ar)；8.41(bs，1h，ar)；8.88(d，j4.9hz，1h，1ar)。

m/z(m+h)⁺＝444.3。

mp：240-245℃。

實例81：4-甲(jia)基(ji)(ji)-8-(嗎啉-4-羰(tang)基(ji)(ji))-2-(2-三(san)氟甲(jia)基(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一(yi)般方法xii(i)，用(yong)嗎(ma)啉作為親核(he)試劑由實(shi)(shi)例(li)58起(qi)始獲得實(shi)(shi)例(li)81。先在dcm中(zhong)研磨(mo)(mo)，然后(hou)在et2o中(zhong)研磨(mo)(mo)，得到(dao)實(shi)(shi)例(li)81，其為白色固體(ti)，收(shou)率34％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.52-3.58(m，4h，2ch2)；3.62(s，3h，nch3)；3.64-3.69(m，4h，2ch2)；7.11(s，1h，ar)；7.55(d，j8.0hz，1h，ar)；8.23-8.29(m，3h，ar)；8.37(bs，1h，ar)；8.88(d，j4.7hz，1h，ar).

m/z(m+h)⁺＝458.3。

mp：＞250℃。

實例82：4-甲(jia)基-8-(吡咯烷-1-羰基)-2-(2-三氟甲(jia)基-吡啶(ding)-4-基)-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮

根據一般方(fang)法xii(i)，用吡咯(ge)烷作(zuo)為親核試劑由實(shi)例58起始獲得實(shi)例82。先在etoh中研磨(mo)，然后在et2o中研磨(mo)，得到實(shi)例82，其為米(mi)黃色固(gu)體，收率56％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.82-1.96(m，4h，2ch2)；3.40(t，j6.4hz，2h，2nchahb)；3.54(t，j6.8hz，2h，2nchahb)；3.58(s，3h，nch3)；7.21(s，1h，ar)；7.64(dd，j8.2hz，1.5hz，1h，ar)；8.24(d，8.2hz，1h，ar)；8.26-8.27(m，2h，ar)；8.40(bs，1h，ar)；8.88(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝442.0。

mp：＞250℃。

實例83：8-(2-羥基(ji)-乙氧(yang)基(ji))-4-甲(jia)(jia)基(ji)-2-(2-三氟甲(jia)(jia)基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般方法vii(iii)，在(zai)乙二醇的存(cun)在(zai)下由實(shi)例55起(qi)始獲(huo)得實(shi)例83。將反應(ying)混(hun)合物在(zai)60℃下加熱(re)(re)3小(xiao)時，然后加入tbuok(1.2當量)，并將混(hun)合物在(zai)60℃下再(zai)加熱(re)(re)17小(xiao)時。在(zai)dcm和et2o中(zhong)研磨，得到(dao)實(shi)例83，其(qi)為(wei)米(mi)黃色固(gu)體，收率(lv)47％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.53(s，3h，nch3)；3.79-3.82(m，2h，och2ch2oh)；4.23(t，j4.9hz，2h，och2ch2oh)；4.97(t，j5.4hz，1h，och2ch2oh)；7.11(dd，j8.8hz，j2.4hz，1h，ar)；7.13(s，1h，ar)；7.61(d，j2.4hz，1h，ar)；8.09(d，j8.8hz，1h，ar)；8.24-8.26(m，1h，ar)；8.37(bs，1h，ar)；8.87(d，j5.0hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝405.1。

mp：128-134℃。

化合物34：2-肼(jing)基(ji)-6-三氟甲基(ji)-苯(ben)甲酸，hcl

根(gen)據一般方法ix，由2-氨(an)基-6-三氟甲基苯甲酸(suan)起始獲得(de)化合物34，其為白(bai)色固(gu)體，收率(lv)35％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：7.33-7.43(m，2h，ar)；7.60-7.67(m，1h，ar)；8.06(bs，1h，nh)；10.32(bs，3h，nh3)。

m/z(m-18+h)⁺＝203.0。

化合物35：6-三氟(fu)(fu)甲基-2-(2-三氟(fu)(fu)甲基-吡(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉(lin)-5-酮

根據一般(ban)方(fang)法i(iii)，在(zai)肼34的存在(zai)下由2-三(san)氟甲基-異(yi)煙酸乙(yi)酯起(qi)始(shi)獲得(de)化合物35，其為棕色(se)固體(ti)，收率25％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：6.34(s，1h，ar)；7.78(d，j7.4hz，1h，ar)；7.82-7.86(m，1h，ar)；8.17-8.19(m，1h，ar)；8.32(bs，1h，ar)；8.50(d，j8.1hz，1h，ar)；8.79(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝399.1。

實例84：4-甲(jia)基-6-三(san)氟(fu)甲(jia)基-2-(2-三(san)氟(fu)甲(jia)基-吡啶(ding)-4-基)-4h-吡唑(zuo)并(bing)[1，5-a]喹唑(zuo)啉(lin)-5-酮

根據一般方法ii(i)，在碘甲(jia)烷的(de)存(cun)在下由化合物35起(qi)始(shi)獲得(de)實例84。將反應混合物在室溫(wen)下攪拌2小(xiao)時。無需進一步純化即可(ke)獲得(de)實例84，其為灰色固體，收率19％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.53(s，3h，nch3)；7.20(s，1h，ar)；7.99-8.01(m，1h，ar)；8.06-8.11(m，1h，ar)；8.27-8.28(m，1h，ar)；8.41(bs，1h，ar)；8.66-8.68(m，1h，ar)；8.91-8.92(m，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝413.1。

化合物36：6-氟-2-肼基-苯(ben)甲酸，hcl

根據一(yi)般(ban)方法(fa)ix，由2-氨基-6-氟甲基苯甲酸(suan)起始獲得化(hua)合物36，其為米黃(huang)色(se)固體，收率48％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：6.65(dd，j106hz，j8.4hz，1h，ar)；6.9(d，j8.5hz，1h，ar)；7.51-7.57(m，1h，ar)；8.70(bs，1h，nh)；10.28(bs，3h，nh3)。

m/z(m+h)⁺＝171.8。

化合物37：6-氟(fu)(fu)-2-(2-三(san)氟(fu)(fu)甲基-吡(bi)啶(ding)-4-基)-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮(tong)

根據一般方法(fa)i(iv)，在肼36存在下由2-三氟甲基-異煙酸乙(yi)酯起(qi)始獲得化合物37，其為淺棕色(se)固體(ti)，收率53％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：6.72(s，1h，ar)；7.32(dd，j11.2hz，j8.5hz，1h，ar)；7.88-7.94(m，1h，ar)；8.08(d，j8.2hz，1h，ar)；8.25-8.27(m，1h，ar)；8.40(bs，1h，ar)；8.85(d，j4.8hz，1h，ar)。未(wei)觀察到nh的信號。

m/z(m+h)⁺＝349.1。

實例85：6-氟-4-甲(jia)基(ji)-2-(2-三氟甲(jia)基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑(zuo)(zuo)并[1，5-a]喹(kui)唑(zuo)(zuo)啉(lin)-5-酮

根(gen)據一般方法ii(iii)，在碘甲烷的(de)存在下由化合(he)物37起(qi)始獲得(de)實例(li)85。將反應混(hun)合(he)物在室溫下攪拌(ban)3小時。無需進一步純化即可獲得(de)實例(li)85，其為(wei)棕色固體，收率69％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.53(s，3h，nch3)；7.19(s，1h，ar)；7.36(dd，j11.0hz，j8.2hz，1h，ar)；7.91-7.96(m，1h，ar)；8.11(d，j8.3hz，1h，ar)；8.25-8.27(m，1h，ar)；8.40(bs，1h，ar)；8.90(m，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝363.1。

mp：＞250℃。

化合物38：2-肼(jing)基-3-甲氧基-苯(ben)甲酸，hcl

根據一(yi)般方法ix，由2-氨基(ji)-3-甲(jia)氧(yang)基(ji)苯甲(jia)酸起(qi)始獲得(de)化(hua)合物(wu)38，其(qi)為白(bai)色(se)固體(ti)，收率19％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.89(s，3h，och3)；7.18(t，j8.1hz，1h，ar)；7.34(dd，j8.1hz，1.3hz，1h，ar)；7.55(dd，j8.1hz，j1.3hz，1h，ar)；9.04(bs，1h，nh)；9.75(bs，3h，nh3)。

化合物39：9-甲氧基-2-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-4h-吡唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮(tong)

根據(ju)一(yi)般方法(fa)i(iv)，在肼(jing)38的存在下由2-三氟甲(jia)基-異煙酸乙酯起始獲得化合物39，其為棕色固體，收率24％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.92(s，3h，och3)；6.32(s，1h，ar)；7.26(t，j7.8hz，1h，ar)；7.33(dd，j7.8hz，j1.5hz，1h，ar)；7.74(dd，j7.8hz，j1.5hz，1h，ar)；8.10-8.11(m，1h，ar)；8.24(bs，1h，ar)；8.71(d，j5.2hz，1h，ar)。未觀察到(dao)nh的(de)信號。

m/z(m+h)⁺＝361.1。

實例86：9-甲(jia)氧基(ji)-4-甲(jia)基(ji)-2-(2-三(san)氟甲(jia)基(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji))-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮

根(gen)據一般方(fang)法(fa)ii(iii)，在碘甲(jia)烷的存在下(xia)由化(hua)合(he)(he)物(wu)39起始獲(huo)得實(shi)例(li)86。將反應混合(he)(he)物(wu)在室溫下(xia)攪拌3小時(shi)。將固體進一步(bu)用dcm、dcm/meoh、etoh和et2o洗滌，得到實(shi)例(li)86，其(qi)為白色固體，收(shou)率14％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.61(s，3h，nch3)；4.06(s，3h，och3)；7.07(s，1h，ar)；7.52(t，j8.0hz，1h，ar)；7.64(d，j8.0hz，1h，ar)；7.92(d，j8.0hz，1h，ar)；8.22-8.24(m，1h，ar)；8.34(bs，1h，ar)；8.86(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝374.9。

mp：＞250℃。

化合物40：2-肼(jing)基(ji)-4，5-二甲(jia)氧(yang)基(ji)-苯甲(jia)酸(suan)，hcl

根據(ju)一般方法ix，由(you)2-氨基(ji)-4，5-二甲(jia)氧基(ji)苯甲(jia)酸起始獲得(de)化(hua)合物40，其為米黃色固體，收率92％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.73(s，3h，och3)；3.85(s，3h，och3)；7.00(s，1h，ar)；7.36(s，1h，ar)；9.00(bs，1h，nh)；10.24(bs，3h，nh3)。

化合物41：7，8-二甲氧基-2-(2-三氟甲基-吡(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般方法i(iv)，在肼(jing)40的存在下由2-三氟甲基-異(yi)煙酸乙酯起(qi)始獲得化合物(wu)41，其為棕色(se)固體，收(shou)率57％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.90(s，3h，och3)；4.04(s，3h，och3)；6.74(s，1h，ar)；7.44(s，1h，ar)；7.68(s，1h，ar)8.27-8.28(m，1h，ar)；8.41(bs，1h，ar)；8.84(d，j5.2hz，1h，ar)；12.39(bs，1h，nh)。

實例87：7，8-二(er)甲(jia)氧基(ji)(ji)(ji)-4-甲(jia)基(ji)(ji)(ji)-2-(2-三氟甲(jia)基(ji)(ji)(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji)(ji)(ji))-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮(tong)

根(gen)據一般方法ii(iii)，在(zai)碘甲(jia)烷的存(cun)在(zai)下(xia)由化(hua)合(he)物(wu)41起始獲得(de)實例(li)87。將(jiang)反應混合(he)物(wu)在(zai)室溫(wen)下(xia)攪拌3小時。無需進一步純化(hua)即可(ke)獲得(de)實例(li)87，其為米黃色固體(ti)，收率63％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.60(s，3h，nch3)；3.92(s，3h，och3)；4.06(s，3h，och3)；7.05(s，1h，ar)；7.62(s，1h，ar)；7.72(s，1h，ar)；8.24-8.25(m，1h，ar)；8.36(bs，1h，ar)；8.86(d，j5.2hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝405.0。

mp：＞250℃。

化合物42：4，5-二氟(fu)-2-肼基-苯甲酸，hcl

根(gen)據一般方法(fa)ix，由2-氨基-4，5-二(er)甲氧基苯甲酸起始獲得化合物42，其(qi)為米(mi)黃色固體(ti)，收率67％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：7.28(dd，j13.0hz，j6.7hz，1h，ar)；7.87(dd，j11.2hz，j9.6hz，1h，ar)；9.12(bs，1h，nh)；10.64(bs，3h，nh3)。

化合物43：7，8-二氟(fu)-2-(2-三氟(fu)甲基-吡啶(ding)-4-基)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一(yi)般方(fang)法i(iv)，在肼(jing)42的(de)存在下由(you)2-三氟甲基-異(yi)煙酸乙酯起始獲得(de)化合物(wu)43，其(qi)為棕色固體，收(shou)率48％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：6.80(s，1h，ar)；8.15(dd，j10.2hz，j8.2hz，1h，ar)；8.26-8.31(m，2h，ar)；8.44(bs，1h，ar)；8.86(d，j5.1hz，1h，ar)；12.67(bs，1h，nh)。

m/z(m+h)⁺＝366.9。

實例88：7，8-二氟-4-甲基(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根(gen)據一般(ban)方法ii(iii)，在碘甲烷(wan)的存在下由(you)化(hua)合物(wu)43起始獲得實例88。將反應混合物(wu)在室溫下攪(jiao)拌3小(xiao)時。無需進一步純化(hua)即可獲得實例88，其為(wei)白色固體(ti)，收率(lv)13％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.56(s，3h，nch3)；7.20(s，1h，ar)；8.15(dd，j10.2hz，j8.2hz，1h，ar)；8.23-8.30(m，2h，ar)；8.39(bs，1h，ar)；8.89(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝380.9。

mp：＞206-212℃。

化合物44：4-氟(fu)-2-肼基-5-甲氧基-苯甲酸，hcl

根據(ju)一般方法ix，由2-氨基-4-氟-5-甲氧基苯甲酸起始獲得(de)化(hua)合物(wu)44，其為白色固體，收率78％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.82(s，3h，och3)；7.16(d，j13.5hz，1h，ar)；7.58(d，j9.5hz，1h，ar)；9.13(bs，1h，nh)；10.55(bs，3h，nh3)。

化合物45：8-氟-7-甲氧(yang)基(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji))-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮

根據(ju)一般方法i(iv)，在肼43存在下由(you)2-三氟(fu)甲基-異(yi)煙(yan)酸(suan)乙(yi)酯起始獲得化合物45，其(qi)為(wei)棕(zong)色固體(ti)，收率49％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.98(s，3h，och3)；6.75(s，1h，ar)；7.76(d，j8.7hz，1h，ar)；8.06(d，j11.2hz，1h，ar)；8.24-8.26(m，1h，ar)；8.40(bs，1h，ar)；8.84(d，j5.1hz，1h，ar)；12.55(bs，1h，nh)。

m/z(m+h)⁺＝379.0。

實例89：8-氟(fu)-7-甲(jia)(jia)氧基(ji)(ji)-4-甲(jia)(jia)基(ji)(ji)-2-(2-三(san)氟(fu)甲(jia)(jia)基(ji)(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根(gen)據(ju)一般方法(fa)ii(iii)，在(zai)碘甲(jia)烷(wan)的存(cun)在(zai)下(xia)由化合物(wu)45起(qi)始獲得實例(li)(li)89。將反應混合物(wu)在(zai)室溫下(xia)攪拌3小時。無需(xu)進一步純化即可獲得實例(li)(li)89，其為棕(zong)色固體，收率79％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.56(s，3h，nch3)；3.98(s，3h，och3)；7.16(s，1h，ar)；7.76(d，j8.6hz，1h，ar)；8.05(d，j11.1hz，1h，ar)；8.21-8.22(m，1h，ar)；8.37(bs，1h，ar)；8.87(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝393.0。

mp：220-230℃。

實例90：8-(4-羥基(ji)-哌啶-1-基(ji))-7-甲氧基(ji)-4-甲基(ji)-2-(2-三(san)氟甲基(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji))-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般方法x(vi)，在(zai)4-羥基(ji)哌啶(ding)的存在(zai)下由(you)實(shi)例(li)89起始獲(huo)得實(shi)例(li)90。在(zai)dcm中研磨可得到實(shi)例(li)90，其為白(bai)色固體，收率80％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.54-1.62(m，2h，2chahb)；1.89-1.93(m，2h，2chahb)；2.93-2.99(m，2h，2nchahb)；3.54-3.56(s，5h，2nchahb+nch3)；3.67-3.73(m，1h，och)；3.92(s，3h，och3)；7.14(s，1h，ar)；7.50(s，1h，ar)；7.57(s，1h，ar)8.25-8.26(m，1h，ar)；8.36(bs，1h，ar)；8.86(d，j5.0hz，1h，ar)。未觀察到oh的(de)信(xin)號。

m/z(m+h)⁺＝474.1。

mp：＞250℃。

化合物46：8-二甲基(ji)氨基(ji)-7-氟-2-(2-三氟甲基(ji)-吡(bi)啶(ding)-4-基(ji))-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮(tong)

根據一(yi)(yi)般方法x(vi)，在(zai)二甲(jia)胺(2n于(yu)thf中)的存在(zai)下由化(hua)(hua)(hua)合(he)(he)(he)物43起始獲得化(hua)(hua)(hua)合(he)(he)(he)物46。將(jiang)反(fan)應混合(he)(he)(he)物加熱(re)(re)1小時(shi)，然(ran)后(hou)再(zai)加入二甲(jia)胺(2n于(yu)thf中，1.6當量)。將(jiang)反(fan)應混合(he)(he)(he)物在(zai)90℃下再(zai)加熱(re)(re)17小時(shi)，然(ran)后(hou)最一(yi)(yi)次加入二甲(jia)胺(2n于(yu)thf中，1.6當量)。將(jiang)反(fan)應混合(he)(he)(he)物在(zai)90℃下再(zai)加熱(re)(re)24小時(shi)。無(wu)需進一(yi)(yi)步純化(hua)(hua)(hua)，即可分離出化(hua)(hua)(hua)合(he)(he)(he)物46。

m/z(m+h)⁺＝392.0。

實例91：8-二甲(jia)基(ji)(ji)氨(an)基(ji)(ji)-7-氟(fu)(fu)-4-甲(jia)基(ji)(ji)-2-(2-三(san)氟(fu)(fu)甲(jia)基(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一(yi)般(ban)方(fang)法ii(iii)，在碘甲烷的存在下由(you)化合物46起始(shi)獲得實例91。將反應(ying)混合物在室溫(wen)下攪拌3小時(shi)。無需進一(yi)步(bu)純化即可(ke)獲得實例91，其(qi)為白色(se)固(gu)體，收(shou)率64％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.14(s，6h，n(ch3)2)；3.57(s，3h，nch3)；7.04(s，1h，ar)；7.48(d，j8.0hz，1h，ar)；7.73(d，j14.3hz，1h，ar)；8.23-8.25(m，1h，ar)；8.34(bs，1h，ar)；8.87(d，j5.2hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝406.0。

mp：＞250℃。

化合物47：5-溴-4-氟-2-肼基-苯甲酸，hcl

根據一般方法ix，由2-氨基-5-溴-4-氟苯甲酸起始獲得(de)化(hua)合物47，其為白色(se)固體，收率(lv)85％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：7.15(d，j11.5hz，1h，ar)；8.08(d，j8.0hz，1h，ar)；9.20(bs，1h，nh)；10.58(bs，3h，nh3)。

化合物48：7-溴-8-氟(fu)-2-(2-三氟(fu)甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹(kui)唑(zuo)啉-5-酮

根據一般(ban)方(fang)法(fa)i(iv)，在(zai)肼47的存在(zai)下(xia)由(you)2-三氟(fu)甲基-異(yi)煙酸乙酯起(qi)始獲得化合物48，其為(wei)微(wei)紅(hong)色固體，收率52％。

m/z(m[⁷⁹br]+h)⁺＝427.0。

實例92：7-溴-8-氟-4-甲基-2-(2-三(san)氟甲基-吡(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮

根據(ju)一般(ban)方法ii(iii)，在碘甲烷(wan)的(de)存在下(xia)由化(hua)(hua)合(he)物48起(qi)始獲得實例92。將反應混合(he)物在室溫下(xia)攪拌(ban)3小時。無需進一步純化(hua)(hua)即可獲得實例92，其為棕色固(gu)體，收率97％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.55(s，3h，nch3)；7.21(s，1h，ar)；8.16(d，j9.0hz，1h，ar)；8.23-8.25(m，1h，ar)；8.38-8.40(m，2h，ar)；8.90(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m[⁷⁹br]+h)⁺＝441.0。

mp：230-235℃。

實例93：7-溴-8-甲氧基-4-甲基-2-(2-三(san)氟甲基-吡啶-4-基)-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般方法vii(iii)，在(zai)甲醇的存在(zai)下由實例(li)92起(qi)始獲(huo)得實例(li)93。在(zai)et2o中(zhong)研磨得到實例(li)93，其為(wei)米黃色固體(ti)，收率(lv)78％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.55(s，3h，nch3)；4.13(s，3h，och3)；7.20(s，1h，ar)；7.72(s，1h，ar)；8.26(s，1h，ar)；8.27-8.29(m，1h，ar)；8.40(bs，1h，ar)；8.89(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m[⁷⁹br]+h)⁺＝453.0。

mp：＞250℃。

實例94：8-甲氧基(ji)(ji)(ji)-4-甲基(ji)(ji)(ji)-7-甲基(ji)(ji)(ji)氨基(ji)(ji)(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)(ji)(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji)(ji)(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般方法x(iii)，在(zai)甲(jia)胺hcl的存(cun)在(zai)下(xia)由實(shi)(shi)(shi)例93起始獲得實(shi)(shi)(shi)例94。使(shi)用dma作為溶(rong)劑，并(bing)將反(fan)應(ying)物在(zai)60℃下(xia)加熱1小(xiao)時。用飽和(he)nh4cl水溶(rong)液(ye)水解后，用etoac萃取實(shi)(shi)(shi)例95。將有(you)機層合并(bing)，用鹽水洗滌，并(bing)用mgso4干(gan)燥。通過制備(bei)型hplc純化(hua)得到實(shi)(shi)(shi)例94，其為黃(huang)色固體，收率11％。

¹h-nmr(400mhz，dmso/d20)：2.80(s，3h，nhch3)；3.55(s，3h，nch3)；4.06(s，3h，och3)；5.66(s，3h，nhch3)；7.00(s，1h，ar)；7.09(s，1h，ar)；7.54(s，1h，ar)；8.22-8.23(m，1h，ar)；8.35(bs，1h，ar)；8.85(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h+ch3cn)⁺＝445.1。

mp：＞250℃。

化合物49：7-氯-2-(2-氯-吡啶-4-基)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般方(fang)法(fa)i(i)，在肼10的存在下由2-氯-異煙酸(suan)甲(jia)酯起(qi)始獲(huo)得化合(he)物49，其(qi)為棕色固體，收率(lv)51％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：6.68(s，1h，ar)；7.96-7.99(m，2h，ar)；8.07(bs，1h，ar)；8.09(d，j2.3hz，1h，ar)；8.22(d，j8.7hz，1h，ar)；8.50(d，j5.2hz，1h，ar)；12.55(bs，1h，nh).

m/z(m[³⁵cl]2+h)⁺＝331.1。

實例95：7-氯(lv)-2-(2-氯(lv)-吡啶(ding)-4-基)-4-甲基-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮(tong)

根據一(yi)般方法ii(iii)，在碘(dian)甲烷的存(cun)在下由化合(he)(he)物49起(qi)始獲(huo)得實例95。將反應(ying)混(hun)合(he)(he)物在室溫下攪拌2小時。使用(yong)dmf代替dma。無需進一(yi)步(bu)純化即可獲(huo)得實例95，其為米黃色粉(fen)末(mo)，收率82％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.55(s，3h，nch3)；7.11(s，1h，ar)；7.94-7.98(m，2h，ar)；8.02(bs，1h，ar)；8.11(d，j2.3hz，1h，ar)；8.21(d，j8.9hz，1h，ar)；8.52(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m[³⁵cl]2+h)⁺＝345.1。

mp：＞250℃。

實例96：7-氯(lv)-2-(2-氯(lv)-吡(bi)啶(ding)-4-基(ji))-4-甲(jia)基(ji)-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮，hcl鹽(yan)

根(gen)(gen)據(ju)一般方法iii，在環丙基溴化鋅的(de)thf溶液(0.5m-3.0當量)的(de)存在下由實例95起始獲(huo)得(de)實例96。通過(guo)快速色(se)譜法(meoh于dcm中，0至5％)純化并根(gen)(gen)據(ju)方法iv(i)的(de)鹽形成方法得(de)到(dao)實例96，其(qi)為(wei)米黃(huang)色(se)固體，收率51％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.17-1.23(m，4h，2ch2)；2.28-2.35(m，1h，cch)；3.51(s，3h，nch3)；7.15(s，1h，ar)；7.91(bs，1h，ar)；7.94(dd，j8.8hz，j2.4hz，1h，ar)；7.98-7.99(m，1h，ar)；8.08(d，j2.4hz，1h，ar)；8.19(d，j8.8hz，1h，ar)；8.60(d，j5.8hz，1h，ar)。未觀(guan)察到hcl的(de)信號。

m/z(m[³⁵cl]2+h)⁺＝351.4。

mp：245-250℃。

化合物50：7-氯-2-(2-氟-吡(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮

根據一般方(fang)法(fa)i(ii)，在(zai)肼10的存(cun)在(zai)下由2-氟-異(yi)煙酸甲酯起始(shi)獲得化合(he)物50，其(qi)為棕(zong)色(se)固(gu)體，收(shou)率54％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：6.66(s，1h，ar)；7.71(bs，1h，ar)；7.92-7.93(m，1h，ar)；7.98(dd，j8.7hz，j2.5hz，1h，ar)；8.09(d，j2.5hz，1h，ar)；8.20(d，j8.7hz，1h，ar)；8.33(d，j5.2hz，1h，ar)；12.59(bs，1h，nh)。

m/z(m[³⁵cl]+h)⁺＝315.4。

實例97：7-氯-2-(2-氟-吡啶-4-基(ji))-4-甲基(ji)-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮

根據一般方法ii(iii)，在(zai)碘甲烷(wan)的(de)存在(zai)下(xia)由化(hua)合(he)物50起始獲得(de)實例(li)97。將反應混合(he)物在(zai)室溫下(xia)攪(jiao)拌2小時(shi)。使用(yong)dmf代替dma。無需進一步(bu)純化(hua)即可(ke)獲得(de)實例(li)97，其(qi)為(wei)白色固體，收(shou)率71％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.55(s，3h，nch3)；7.07(s，1h，ar)；7.66(bs，1h，ar)；7.88-7.90(m，1h，ar)；7.97(dd，j8.8hz，j2.4hz，1h，ar)；8.10(d，j2.4hz，1h，ar)；8.19(d，j8.8hz，1h，ar)；8.36(d，j5.2hz，1h，ar)。

m/z(m[³⁵cl]+h)⁺＝329.2。

mp：＞250℃。

實例98：7-氯-4-甲基(ji)-2-[2-(2，2，2-三氟-乙氧基(ji))-吡啶(ding)-4-基(ji)]-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹(kui)唑(zuo)啉-5-酮

根據一般(ban)方法vi(i)，在(zai)2，2，2-三氟乙(yi)醇的存(cun)在(zai)下(xia)由實(shi)(shi)例(li)97起(qi)始獲(huo)得實(shi)(shi)例(li)98。將反應物在(zai)室溫下(xia)攪拌5小時。在(zai)et2o中(zhong)研磨得到實(shi)(shi)例(li)98，其為(wei)白色固體，收率87％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.54(s，3h，nch3)；5.05(q，j9.1hz，2h，och2cf3)；7.06(s，1h，ar)；7.50(bs，1h，ar)；7.66-7.67(m，1h，ar)；7.96(dd，j8.8hz，j2.4hz，1h，ar)；8.10(d，j2.4hz，1h，ar)；8.19(d，j8.8hz，1h，ar)；8.31(d，j5.3hz，1h，ar)。

m/z(m[³⁵cl]+h)⁺＝409.4。

mp：180-190℃。

化合物51：2-(2-氯(lv)-吡啶-4-基)-7-甲氧基-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮

根據一般方法(fa)i(i)，在(zai)肼12的存在(zai)下由(you)2-氯-異煙酸甲酯起(qi)始(shi)獲得化合物51，其為棕色固體，收率(lv)54％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.90(s，3h，och3)；6.65(s，1h，ar)；7.53(d，j9.0hz，j2.9hz，1h，ar)；7.60(d，j2.9hz，1h，ar)；7.96(d，j5.2hz，j1.4hz，1h，ar)；8.04(bs，1h，ar)；8.16(d，j9.0hz，1h，ar)；8.48(d，j5.2hz，1h，ar)；12.45(bs，1h，nh)。

m/z(m[³⁵cl]+h)⁺＝327.2。

實例99：2-(2-氯-吡(bi)啶-4-基(ji))-7-甲氧(yang)基(ji)-4-甲基(ji)-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮

根據一般方法ii(iii)，在碘(dian)甲(jia)烷的存在下由化(hua)合物51起始(shi)獲得(de)實例99。將反(fan)應混合物在室溫下攪(jiao)拌2小(xiao)時。使用dmf代替dma。無(wu)需進一步純化(hua)即可獲得(de)實例99，其為(wei)棕色(se)固體，收率75％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.56(s，3h，nch3)；3.90(s，3h，och3)；7.05(s，1h，ar)；7.52(d，j9.0hz，j2.9hz，1h，ar)；7.60(d，j2.9hz，1h，ar)；7.93(d，j5.2hz，j1.4hz，1h，ar)；8.00(bs，1h，ar)；8.15(d，j9.0hz，1h，ar)；8.51(d，j5.2hz，1h，ar)。

m/z(m[³⁵cl]+h)⁺＝341.2。

mp：＞250℃。

實例100：2-(2-環丙基(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji))-7-甲氧基(ji)-4-甲基(ji)-4h-吡(bi)唑并(bing)[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮，hcl鹽

根據(ju)一(yi)般方法iii，在(zai)環丙基溴化鋅的thf溶液(0.5m-3.0當(dang)量)存在(zai)下(xia)由實(shi)例(li)99獲得實(shi)例(li)100。通(tong)過快速色(se)(se)譜法(meoh于dcm中，0至5％)純化并根據(ju)方法iv(i)的鹽形成方法得到實(shi)例(li)100，其(qi)為橙色(se)(se)固體，收率39％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.26-1.33(m，4h，2ch2)；2.38-2.45(m，1h，cch)；3.57(s，3h，nch3)；3.90(s，3h，och3)；7.19(s，1h，ar)；7.54(dd，j9.0hz，j2.8hz，1h，ar)；7.60(d，j2.8hz，1h，ar)；7.96(bs，h，ar)；8.08-8.09(m，1h，ar)；8.17(d，j9.0hz，1h，ar)；8.66(d，j5.9hz，1h，ar)。未觀察到hcl的信號(hao)。

m/z(m+h)⁺＝347.5.

mp：230-240℃。

化合物52：2-(2-氟-吡啶-4-基)-7-甲(jia)氧基-4h-吡唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉-5-酮

根據一(yi)般方法i(ii)，在肼12的存在下由2-氯-異煙酸甲酯(zhi)獲得化合物52，其為淺綠色固體，收率40％。

m/z(m+h)⁺＝311.4。

實例101：2-(2-氟-吡(bi)啶-4-基)-7-甲氧基-4-甲基-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮

根(gen)據一般(ban)方法ii(iii)，在碘甲(jia)烷的存在下由化(hua)合物52起始獲得實例(li)101。將反(fan)應(ying)混(hun)合物在室(shi)溫下攪拌2小時。使用dmf代替dma。無需進一步純化(hua)即可獲得實例(li)101，其(qi)為棕色固體，收率34％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.57(s，3h，nch3)；3.90(s，3h，och3)；7.04(s，1h，ar)；7.53-7.55(m，1h，ar)；7.61-7.66(m，2h，ar)；7.89(bs，1h，ar)；814-8.16(m，1h，ar)；8.34-8.35(m，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝325.2。

mp：235-245℃。

實例102：7-甲氧基(ji)-4-甲基(ji)-2-[2-(2，2，2-三氟(fu)-乙氧基(ji))-吡(bi)啶(ding)-4-基(ji)]-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮

根據一般方法vii(i)，在(zai)2，2，2-三氟乙醇的存在(zai)下(xia)由(you)實(shi)例(li)(li)101起(qi)始獲(huo)得(de)實(shi)例(li)(li)102。將反應(ying)物在(zai)50℃下(xia)攪拌(ban)1小時。在(zai)etoh和環己烷中(zhong)研磨得(de)到實(shi)例(li)(li)102，其為(wei)米黃(huang)色(se)固體(ti)，收率60％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.56(s，3h，nch3)；3.90(s，3h，och3)；5.04-5.06(m，2h，och2cf3)；7.03(s，1h，ar)；7.50-7.54(m，2h，ar)；7.61-7.67(m，2h，ar)；8.14-8.16(m，1h，ar)；8.30(bs，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝405.2。

mp：172-180℃。

化合物53：2-(1-甲基(ji)-1h-吡(bi)唑-4-基(ji))-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉(lin)-5-酮

根據一般方法i(i)，在2-肼基-苯甲(jia)酸(suan)的存在下由1-甲(jia)基-1h-吡唑-4-甲(jia)酸(suan)甲(jia)酯起始獲得化合物53，其為棕色固體，收率55％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.89(s，3h，nch3)；6.10(s，1h，ar)；7.43-7.47(m，1h，ar)；7.84-7.89(m，2h，ar)；8.04-8.06(m，1h，ar)；8.11-8.14(m，1h，ar)；8.19(bs，1h，ar)；12.10(bs，1h，nh)。

m/z(m+h)⁺＝266.2。

實例103：4-甲(jia)(jia)基-2-(1-甲(jia)(jia)基-1h-吡唑-4-基)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據(ju)一般(ban)方法ii(i)，在碘甲烷的存在下(xia)由化(hua)合物(wu)53起始(shi)獲(huo)得(de)(de)實例103。將反應混合物(wu)在室溫下(xia)攪拌(ban)2小時(shi)。無需進一步純(chun)化(hua)即可獲(huo)得(de)(de)實例103，其為(wei)米黃色(se)固體，收率78％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.53(s，3h，nch3)；3.91(s，3h，nch3)；6.48(s，1h，ar)；7.45-7.49(m，1h，ar)；7.86-7.90(m，2h，ar)；8.05-8.08(m，1h，ar)；8.16-8.18(m，2h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝280.2。

mp：195-199℃。

實例104：4-甲(jia)基-2-吡啶-4-基-4h-吡唑(zuo)并(bing)[1，5-a]喹唑(zuo)啉(lin)-5-酮，hcl鹽

向實例1(50.0mg，1.0當量)的meoh溶液(1.6ml，c＝0.1moll^-1)中，加入pd/c(10％w/w，17mg)。將(jiang)(jiang)反(fan)(fan)應(ying)(ying)混合(he)物(wu)用(yong)氫氣(qi)吹掃，通過(guo)氣(qi)球保持(chi)氫壓18小時。將(jiang)(jiang)反(fan)(fan)應(ying)(ying)混合(he)物(wu)通過(guo)硅藻(zao)土墊(dian)料(liao)過(guo)濾。將(jiang)(jiang)該墊(dian)料(liao)用(yong)meoh洗滌(di)，并將(jiang)(jiang)濾液濃縮。通過(guo)快速色(se)譜法(fa)(meoh于dcm中，0至(zhi)10％)純(chun)化并根據(ju)方(fang)法(fa)iv(iii)的鹽形成方(fang)法(fa)得到實例104，其為米黃色(se)固體，收率19％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.59(s，3h，nch3)；7.22(s，1h，ar)；7.59-7.63(m，1h，ar)；7.95-7.99(m，1h，ar)；8.22-8.26(m，2h，ar)；8.38-8.40(m，2h，ar)；9.83(d，j6.3hz，2h，ar)。未(wei)觀察(cha)到hcl信號。

m/z(m+h)⁺＝277.2。

mp：＞250℃。

化合物54：2-(2-氯-6-甲基-吡啶-4-基)-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般方法i(i)，在2-肼(jing)基-苯甲酸(suan)的存在下由2-氯-6-甲基吡啶-4-甲酸(suan)甲酯起始(shi)獲得(de)化合物(wu)54，其為黃色固體，收率87％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：2.52(s，3h，ch3)；6.52(s，1h，ar)；7.47-7.51(m，1h，ar)；7.82-7.88(m，3h，ar)；8.13-8.18(m，2h，ar)。未觀察到nh的(de)信號。

m/z(m[³⁵cl]+h)⁺＝311.1。

實例105：2-(2-氯-6-甲(jia)基-吡啶-4-基)-4-甲(jia)基-4h-吡唑并[1，5-a]喹(kui)唑啉(lin)-5-酮

根(gen)據一般方法ii(i)，在碘甲烷的存在下(xia)由化合物(wu)54起(qi)始(shi)獲得實(shi)例105。將反應混合物(wu)在室溫下(xia)攪拌2小時。無(wu)需進一步純化可獲得實(shi)例105，其為米黃色固體，收率89％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：2.53(s，3h，ch3)；3.54(s，3h，nch3)；7.02(s，1h，ar)；7.53-7.57(m，1h，ar)；7.80-7.81(m，2h，ar)；7.90-7.94(m，1h，ar)；8.18-8.20(m，2h，ar)。

m/z(m[³⁵cl]+h)⁺＝325.2。

mp：236-242℃。

實例106：2-(2-環丙基-6-甲(jia)基-吡(bi)啶-4-基)-4-甲(jia)基-4h-吡(bi)唑并(bing)[1，5-a]喹(kui)唑啉(lin)-5-酮，hcl鹽

根據一般(ban)方法iii，在(zai)環丙(bing)基(ji)溴(xiu)化鋅的thf溶(rong)液(0.5n-3.0當(dang)量)的存在(zai)下由實例105起(qi)始獲得(de)(de)(de)實例106。水(shui)解(jie)后，收(shou)集固體，將(jiang)其(qi)用(yong)水(shui)和meoh洗滌。向(xiang)meoh濾(lv)液中，加(jia)入hcl水(shui)溶(rong)液(1n)。收(shou)集所得(de)(de)(de)的沉淀物，將(jiang)其(qi)用(yong)水(shui)、et2o洗滌并(bing)減壓干燥，以得(de)(de)(de)到實例106，其(qi)為白色固體，收(shou)率26％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.26-1.36(m，4h，2ch2)；2.53-2.55(m，1h，cch)；2.74(s，3h，cch3)；3.56(s，3h，nch3)；7.21(s，1h，ar)；7.57-7.61(m，1h，ar)；7.72(bs，1h，ar)；7.93-7.98(m，1h，ar)；8.6(bs，1h，ar)；8.19-8.24(m，2h，ar)。未觀察到hcl的信號(hao)。

m/z(m+h)⁺＝331.3。

mp：＞250℃。

化合物55：2-(3-氟-吡啶-4-基)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般方法i(i)，在2-肼基-苯甲酸(suan)(suan)的存在下由(you)3-氟-異煙酸(suan)(suan)乙(yi)酯起始(shi)獲(huo)得化合物55，其為棕色固體，收率(lv)33％。將反應混(hun)合物加熱18小(xiao)時(shi)而(er)不(bu)是2小(xiao)時(shi)。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：6.40(d，j3.5hz，1h，ar)；7.55-7.59(m，1h，ar)；7.92-7.97(m，1h，ar)；8.09(dd，j6.6hz，j5.1hz，1h，ar)；8.17-8.22(m，2h，ar)；8.53-8.54(m，1h，ar)；8.71(d，j2.8hz，1h，ar)；12.36(bs，1h，nh)。

m/z(m+h)⁺＝281.3。

實例107：2-(3-氟-吡啶(ding)-4-基)-4-甲基-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般(ban)方法ii(ii)，在碘甲(jia)烷的存在下(xia)由化合物55起(qi)始(shi)獲(huo)得實例(li)107。將反應(ying)混合物在室溫下(xia)攪拌1小(xiao)時。無需進一步(bu)純化即可獲(huo)得實例(li)107，其(qi)為灰色固(gu)體(ti)，收率69％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.51(s，3h，nch3)；6.80(d，j3.0hz，1h，ar)；7.56-7.50(m，1h，ar)；7.93-7.97(m，1h，ar)；8.08-8.11(m，1h，ar)；8.22-8.24(m，2h，ar)；8.55-8.57(m，1h，ar)；8.74(d，j2.8hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝295.3。

mp：244-247℃。

化合物56：2-(3-氯-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般方法i(i)，在(zai)2-肼基-苯甲酸的(de)存在(zai)下(xia)由2-氯(lv)-異煙酸乙酯起(qi)始獲(huo)得化合物56，其為棕(zong)色固體，收率71％。將反應混合物加(jia)熱18小時(shi)而不是2小時(shi)。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：6.58(s，1h，ar)；7.55-7.59(m，1h，ar)；7.92-7.96(m，1h，ar)；8.02(d，j5.1hz，1h，ar)；8.18-8.21(m，2h，ar)；8.63(d，j5.1hz，1h，ar)；8.78(s，1h，ar)；12.41(bs，1h，nh)。

m/z(m[³⁵cl]+h)⁺＝297.2。

實例108：2-(3-氯-吡啶(ding)-4-基)-4-甲基-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般方法(fa)ii(ii)，在碘甲(jia)烷(wan)的存在下由化合物56起始獲得實例108。將(jiang)反應混(hun)合物在室溫(wen)下攪(jiao)拌(ban)1小時。無需進一步純(chun)化可獲得實例108，其(qi)為灰(hui)色固體，收(shou)率57％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.59(s，3h，nch3)；6.93(s，1h，ar)；7.56-7.60(m，1h，ar)；7.92-7.96(m，1h，ar)；7.99(d，j5.1hz，1h，ar)；8.19-8.24(m，2h，ar)；8.64(d，j5.1hz，1h，ar)；8.79(s，1h，ar)。

m/z(m[³⁵cl]+h)⁺＝311.1。

mp：230-236℃。

實例109：4-甲基(ji)(ji)-2-(3-甲基(ji)(ji)-吡啶-4-基(ji)(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據(ju)一般方法(fa)iii，在(zai)(zai)(zai)二甲基(ji)鋅的甲苯溶液(ye)(2n，3.0當量)的存在(zai)(zai)(zai)下(xia)由(you)實(shi)(shi)例(li)108起始獲得(de)(de)實(shi)(shi)例(li)109。水解后(hou)，收(shou)集(ji)固體。將固體溶于dmso/meoh混合物中。加入smopex樹(shu)脂，并將懸浮液(ye)在(zai)(zai)(zai)室溫(wen)下(xia)攪拌1小時。將樹(shu)脂濾出，用dmso和(he)meoh洗滌(di)。向濾液(ye)中加入水。收(shou)集(ji)所(suo)得(de)(de)的固體，將其用水、etoh和(he)et2o洗滌(di)，并減(jian)壓(ya)干燥，得(de)(de)到實(shi)(shi)例(li)109，其為米黃色固體，收(shou)率27％。

¹h-nmr(400mhz，80℃的dmso)：2.64(s，3h，cch3)；3.60(s，3h，nch3)；6.70(s，1h，ar)；7.52-7.56(m，1h，ar)；7.71(d，j4.3hz，1h，ar)；7.92-7.94(m，1h，ar)；8.18(d，j8.2hz，1h，ar)；8.23(d，j8.0hz，j1.0hz，1h，ar)；8.52-8.61(m，2h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝291.3。

mp：145-150℃。

實例110：8-(3-羥(qian)基-氮雜環(huan)丁-1-羰基)-4-甲基-2-(2-三氟甲基-吡(bi)啶-4-基)-4h-吡(bi)唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根(gen)據一般方法xii(i)，用(yong)3-羥基氮雜環(huan)丁(ding)烷鹽酸鹽作為親核(he)試劑由(you)實例58起始獲(huo)得(de)(de)實例110(加入過量的二異(yi)丙胺，以釋放出游離堿)。通過快速色(se)(se)譜法(meoh于dcm中，0至5％)純化得(de)(de)到實例110，其為白色(se)(se)固(gu)體，收率40％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.57(s，3h，nch3)；3.85-3.88(m，1h，nchachb)；4.09-4.12(m，1h，nchachb)；4.33-4.35(m，1h，nchachb)；4.50-4.56(m，2h，nchachb+ch(oh))；5.82(bs，1h，oh)；7.21(s，1h，ar)；7.73(dd，j8.1hz，j1.5hz，1h，ar)；8.23(d，j8.1hz，1h，ar)；8.29(dd，j5.1hz，j1.0hz，1h，ar)；8.36(d，j1.4hz，1h，ar)；8.39(s，1h，ar)；8.89(d，j5.1hz，1har)。

m/z(m+h)⁺＝444.1。

mp：＞250℃。

實例111：8-(3-羥基(ji)(ji)-丙氧(yang)基(ji)(ji))-4-甲基(ji)(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji)(ji))-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮

根據(ju)一般方法vii(iii)，在1，3-丙二醇的(de)存在下(xia)由實(shi)例55起始獲得實(shi)例111。將反應混合物在60℃下(xia)加熱(re)17小時。通(tong)過快速色譜法(meoh于(yu)dcm中，0至5％)純化得到實(shi)例111，其為白(bai)色固體，收率66％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.97(quint，j6.2hz，2h，hoch2ch2ch2o)；3.55(s，3h，nch3)；3.63(q，j5.4hz，2h，hoch2ch2ch2o)；4.30(t，j6.3hz，2h，hoch2ch2ch2o)；4.63(t，j5.1hz，1h，hoch2)；7.14(dd，j8.8hz，j2.4hz，1h，ar)；7.17(s，1h，ar)；7.64(d，j2.3hz，1h，ar)；8.12(d，j8.8hz，1h，ar)；8.29(dd，j5.1hz，j0.9hz，1h，ar)；8.40(s，1h，ar)；8.90(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝419.1。

mp：223-226℃。

化合物57：2-(2-環丙基(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji))-8-氟-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般方法i(i)，在化(hua)合物(wu)26的存在下(xia)由2-環丙基-異煙酸甲酯起始(shi)獲得(de)化(hua)合物(wu)57，其為棕色固體，收(shou)率55％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.25-1.27(m，4h，2ch2)；2.36-2.42(m，1h，cch)；6.81(s，1h，ar)；7.42(td，j8.7hz，j2.4hz，1h，ar)；7.99(dd，j9.4h，j2.4hz，1h，ar)；8.02(bs，1h，ar)；8.09-8.11(m，1h，ar)；8.24(dd，j8.7hz，j5.8hz，1h，ar)；8.64(d，j5.8hz，1h，ar)；12.60(bs，1h，nh)。

m/z(m+h)⁺＝321.0。

實例112：2-(2-環丙基-吡啶-4-基)-8-氟(fu)-4-甲基-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮(tong)

根據一般方法(fa)ii(iii)，在碘甲(jia)烷的存在下(xia)由化合(he)物57起始獲得(de)實例112。將(jiang)反應混合(he)物在室(shi)溫下(xia)攪(jiao)拌60min。獲得(de)實例112，其為米黃色(se)固體，收率70％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.01-1.04(m，4h，2ch2)；2.18-2.23(m，1h，cch)；3.57(s，3h，nch3)；7.00(s，1h，ar)；7.40(td，j8.7hz，j2.3hz，1h，ar)；7.70(d，j5.1hz，1h，ar)；7.86(bs，1h，ar)；7.93(dd，j9.2h，j2.3hz，1h，ar)；8.27(dd，j8.7hz，j5.9hz，1h，ar)；8.52(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝335.1。

mp：230-235℃。

實例113：2-(2-環丙基(ji)(ji)-吡(bi)啶(ding)-4-基(ji)(ji))-8-(4-羥基(ji)(ji)-哌啶(ding)-1-基(ji)(ji))-4-甲基(ji)(ji)-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮

根(gen)據(ju)一般方法x(vi)，在4-羥基哌啶的存在下(xia)由實例(li)(li)112起始獲得(de)實例(li)(li)113。獲得(de)實例(li)(li)113，其為米黃色(se)固體，收率75％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：0.99-1.01(m，4h，2ch2)，1.44-1.52(m，2h，2chahb)；1.86-1.89(m，2h，2chahb)；2.17-2.23(m，1h，cch)；3.19-3.25(m，2h，2nchahb)；3.51(s，3h，nch3)；3.74-3.79(m，1h，ch(oh))；3.83-3.86(m，2h，2nchahb)；4.77(bs，1h，oh)；6.88(s，1h，ar)；7.16(dd，j9.1hz，j2.2hz，1h，ar)；7.45(d，j2.2hz，1h，ar)；7.69-7.70(m，1h，ar)；7.85(bs，1h，ar)；7.95(d，j9.1hz，1h)；8.49(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝416.3。

mp：221-233℃。

化合物58：2-(2-二氟甲基-吡啶(ding)-4-基)-8-氟-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮

根據一(yi)般(ban)方法i(ii)，在化合物26的存(cun)在下由化合物4起始(shi)獲得化合物58。在100℃下，在acoh(10當量)中17小時后，反應(ying)未(wei)完成。

將dme濃縮，并加入acoh(與dme相同(tong)的體積)。將反(fan)應混(hun)(hun)合物在120℃下(xia)加熱(re)3小(xiao)時。冷卻后(hou)，將反(fan)應混(hun)(hun)合物濃縮，并將殘余物與甲苯共蒸發兩次，然后(hou)用飽和nahco3水(shui)溶液(ye)水(shui)解(jie)。收集(ji)沉淀(dian)物，將其用水(shui)、etoh洗滌，并在60℃下(xia)用p2o5減(jian)壓干燥18小(xiao)時。分離出化合物58，其為棕色固體，收率45％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：6.68(s，1h，ar)；7.02(t，j54.9hz，1h，chf2)；7.39(td，j8.7hz，j2.5hz，1h，ar)；7.95(dd，j9.4h，j2.5hz，1h，ar)；8.13(d，j5.1hz，1h，ar)；8.21-8.25(m，2h，ar)；8.78(d，j5.1hz，1h，ar)；12.49(bs，1h，nh)。

m/z(m+h)⁺＝331.1。

實例114：2-(2-二氟甲基-吡啶-4-基)-8-氟-4-甲基-4h-吡唑(zuo)并(bing)[1，5-a]喹唑(zuo)啉(lin)-5-酮

根據一般方法(fa)ii(iii)，在(zai)碘甲烷的存(cun)在(zai)下由化合物(wu)58起始獲(huo)(huo)得實(shi)例(li)114。將(jiang)反應混合物(wu)在(zai)室(shi)溫下攪拌90min。獲(huo)(huo)得實(shi)例(li)114，其(qi)為米黃色(se)固體，收率77％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.55(s，3h，nch3)；7.04(t，j54.9hz，1h，chf2)；7.12(s，1h，ar)；7.40(td，j8.7hz，j2.4hz，1h，ar)；7.96(dd，j9.3h，j2.4hz，1h，ar)；8.11(d，j4.8hz，1h，ar)；8.23-8.27(m，2h，ar)；8.81(d，j4.8hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝345.0。

mp：220-226℃。

實例115：2-(2-二氟甲基(ji)-吡(bi)啶(ding)-4-基(ji))-8-(4-羥基(ji)-哌啶(ding)-1-基(ji))-4-甲基(ji)-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮

根據一般方法(fa)x(vi)，在(zai)4-羥基哌啶的存在(zai)下由(you)實(shi)(shi)(shi)例114起始獲得(de)實(shi)(shi)(shi)例115。在(zai)etoh中(zhong)研磨得(de)到實(shi)(shi)(shi)例115，其為米黃色固體(ti)，收(shou)率74％。

h-nmr(400mhz，dmso)：1.45-1.52(m，2h，2chahb)；1.87-1.89(m，2h，2chahb)；3.19-3.25(m，2h，2nchahb)，3.52(s，3h，nch3)；3.76-3.79(m，1h，ch(oh))；3.83-3.86(m，2h，2nchahb)；4.78(d，j3.8hz，1h，oh)；6.90-7.17(m，3h，chf2+2ar)；7.45(s，1h，ar)；7.96(d，j9.0hz，1h，ar)；8.14(d，j4.5hz，1h，ar)；8.22(bs，1h，ar)；8.79(d，j4.5hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝426.2。

mp：＞250℃。

化合物59：2-環丁基-異煙酸甲酯

根據(ju)一般(ban)方法iii，在(zai)環(huan)丁基溴化(hua)鋅(于thf中0.5m，3.0當量)的存(cun)在(zai)下由(you)2-氯(lv)-異煙酸甲(jia)酯起(qi)始獲得化(hua)合(he)物59。通過(guo)快速色譜法(etoac于環(huan)己烷中，0至80％)純(chun)化(hua)得到化(hua)合(he)物59，其為黃色油(you)狀物，收(shou)率(lv)46％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.80-1.90(m，1h，ch)；1.96-2.08(m，1h，ch)；2.25-2.33(m，4h，2ch2)；3.76(quint，j8.6hz，1h，cch)；3.90(s，3h，och3)；7.63-7.65(m，2h，ar)；8.73(d，j4.9hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝192.1。

化合物60：2-(2-環丁(ding)基-吡(bi)啶-4-基)-8-氟-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般方法i(i)，在化(hua)合物26的存在下(xia)由化(hua)合物59起始(shi)獲得化(hua)合物60，其為(wei)棕色固體，收率37％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.88-1.94(m，1h，ch)；2.00-2.16(m，1h，ch)；2.28-2.45(m，4h，2ch2)；3.86(quint，j8.7hz，1h，cch)；6.76(s，1h，ar)；7.41(td，j8.6hz，j2.3hz，1h，ar)；7.98(dd，j9.4h，j2.3hz，1h，ar)；8.05-8.12(m，2h，ar)；8.24(dd，j8.6hz，j5.9hz，1h，ar)；8.70(d，j5.5hz，1h，ar)；12.56(bs，1h，nh)。

m/z(m+h)⁺＝335.2。

實例116：2-(2-環丁基-吡(bi)啶(ding)-4-基)-8-氟-4-甲基-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般方法ii(iii)，在(zai)碘甲烷的(de)存在(zai)下由化合(he)物(wu)60起始獲得實例(li)116。將反應混合(he)物(wu)在(zai)室溫下攪拌120min。獲得實例(li)116，其為棕色固體(ti)，收率44％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.85-1.96(m，1h，ch)；1.98-2.11(m，1h，ch)；2.32-2.39(m，4h，2ch2)；3.56(s，3h，nch3)；3.74(quint，j8.6hz，1h，cch)；7.02(s，1h，ar)；7.39(td，j8.6hz，j2.3hz，1h，ar)；7.75-7.80(m，2h，ar)；7.93(d，j8.6hz，1h，ar)；8.26(dd，j8.6hz，j6.1hz，1h，ar)；8.63(d，j4.7hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝349.0。

mp：210-220℃。

化合物61：2-(2-氯-吡啶-4-基)-8-氟-4h-吡唑(zuo)并(bing)[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮

根據一般方(fang)法(fa)i(i)，在(zai)化合(he)物26的存在(zai)下由2-氯-異煙(yan)酸甲酯起始獲得化合(he)物61，其為棕色固體，收(shou)率44％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：6.66(s，1h，ar)；7.39(td，j8.7hz，j2.6hz，1h，ar)；7.95(dd，j9.5hz，j2.6hz，1h，ar)；7.99(dd，j5.2hz，j1.4hz，1h，ar)；8.09(bs，1h，ar)；8.22(dd，j8.7hz，j5.8hz，1h，ar)；8.50(d，j5.2hz，1har)；12.40(bs，1h，nh)。

m/z(m[³⁵cl]+h)⁺＝315.1。

實例117：2-(2-氯-吡啶(ding)-4-基(ji))-8-氟(fu)-4-甲基(ji)-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉(lin)-5-酮

根(gen)據(ju)一(yi)般方法ii(iii)，在(zai)碘甲烷的存在(zai)下由化合物61起始獲得實例117。將反應混合物在(zai)室溫下攪拌(ban)60min。獲得實例117，其為米黃色固體(ti)，收(shou)率71％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.54(s，3h，nch3)；7.09(s，1h，ar)；7.38-7.42(m，1h，ar)；7.94-7.97(m，2h，ar)；8.05(s，1h，ar)；8.24-8.27(m，1h，ar)；8.54(d，j5.1hz，1har)。

m/z(m[³⁵cl]+h)⁺＝329.1。

mp：＞250℃。

實例118：2-(2-氯(lv)-吡(bi)啶(ding)(ding)-4-基(ji)(ji))-8-(4-羥基(ji)(ji)-哌(pai)啶(ding)(ding)-1-基(ji)(ji))-4-甲基(ji)(ji)-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根(gen)據一般方法x(vi)，在4-羥基哌啶的存在下由實例117起始(shi)獲得實例118。在etoh中研磨得到實例118，其為米黃色固體，收率86％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.48-1.56(m，2h，2chahb)；1.91-2.00(m，2h，2chahb)；3.23-3.36(m，2h，2nchahb)；3.55(s，3h，nch3)；3.78-3.84(m，1h，ch(oh))；3.88-3.92(m，2h，2nchahb)；4.81(bs，1h，oh)；7.04(s，1h，ar)；7.17(dd，j9.1hz，j2.3hz，1h，ar)；7.50(d，j2.1hz，1h，ar)；7.97-8.03(m，2h，ar)；8.10(s，1h，ar)；8.56(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m[³⁵cl]+h)⁺＝410.1。

mp：＞250℃。

實例119：7-氟-8-(3-羥(qian)基(ji)-氮雜環丁-1-基(ji))-4-甲基(ji)-2-(2-三氟甲基(ji)-吡啶-4-基(ji))-4h-吡唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般方法x(vi)，在3-羥(qian)基氮雜(za)環(huan)丁烷的存在下由實例88起始獲得實例119。通(tong)過快速色(se)譜法(meoh于dcm中，0至7％)純化得到實例119，其為白(bai)色(se)固體，收率56％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.52(s，3h，nch3)；385-3.98(m，2h，2nchachb)；4.44-4.47(m，2h，2nchachb)；4.63-4.68(m，1h，ch(oh))；5.83(d，j6.1hz，1h，oh)；7.01(d，j7.8hz，1h，ar)；7.12(s，1h，ar)；7.63(d，j12.6hz，1h，ar)；8.26(d，j4.8hz，1h，ar)；8.37(s，1har)；8.89(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝434.2。

mp：＞250℃。

實例120：7-氟(fu)-4-甲基-8-(氧雜環丁(ding)-3-基氧基)-2-(2-三氟(fu)甲基-吡啶-4-基)-4h-吡唑(zuo)并[1，5-a]喹(kui)唑(zuo)啉-5-酮

根(gen)據一般方法vii(iii)，在(zai)(zai)3-羥(qian)基(ji)氧雜環丁烷的存在(zai)(zai)下由實例88起始獲(huo)得實例120。將(jiang)反應混合物在(zai)(zai)室溫(wen)下攪(jiao)拌1小時(shi)。通過快速色(se)譜法(meoh于dcm中，0至2％)純化得到實例120，其為(wei)白色(se)固體，收(shou)率35％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.61(s，3h，nch3)；4.75-4.78(m，2h，20chachb)；5.13(t，j6.9hz，2h，20chachb)；5.77-5.83(m，1h，ch(o))；7.25(s，1h，ar)；7.52(d，j7.1hz，1h，ar)；8.03(d，j11.0hz，1h，ar)；8.37(d，j5.1hz，1h，ar)；8.46(s，1h，ar)；8.92(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝435.1。

mp：＞250℃。

實例121：3-[7-氟-4-甲(jia)基(ji)-5-氧代-2-(2-三氟甲(jia)基(ji)-吡啶(ding)-4-基(ji))-4，5-二氫吡唑并(bing)[1，5-a]喹(kui)唑啉-8-基(ji)氨基(ji)]-丙腈

根據一(yi)般方法x(vi)，在(zai)3-氨基丙腈的(de)存在(zai)下由實(shi)例(li)(li)88起始獲得實(shi)例(li)(li)121。分離(li)出(chu)實(shi)例(li)(li)121，其(qi)為米黃色(se)固體(ti)，收率(lv)64％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：3.06(t，j6.4hz，2h，nhch2ch2cn)；3.62(s，3h，nch3)；3.71-3.76(m，2h，nhch2ch2cn)；7.20(s，1h，ar)；7.24-7.27(m，1h，nh)；7.47(d，j7.3hz，1h，ar)；7.81(d，j11.7hz，1h，ar)；8.35-8.36(m，1h，ar)；8.47(s，1h，ar)；8.80(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝431.1。

mp：＞250℃。

實例122：7-氟-8-(2-羥基(ji)甲基(ji)-吡(bi)咯(ge)烷-1-基(ji))-4-甲基(ji)-2-(2-三(san)氟甲基(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji))-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮

根(gen)據一般(ban)方法x(vi)，在dl-脯氨醇的存在下(xia)由實(shi)例88起始獲得實(shi)例122。分離出實(shi)例122，其為棕(zong)色(se)固體，收率64％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.91-1.92(m，4h，2ch2)；3.39-3.59(m，6h，nch3+nch2+nch)；3.66(bs，1h，hochachb)；4.22(bs，1h，hochachb)；4.91(bs，1h，oh)；7.11(s，1h，ar)；7.28(d，j7.7hz，1h，ar)；7.67(d，j14.7hz，1h，ar)；8.24-8.25(m，1h，ar)；8.35(s，1h，ar)；8.88(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝462.2。

mp：＞250℃。

實例123：7-氟-8-(7-羥基甲基-1-氮(dan)雜-螺[3.5]壬-1-基)-4-甲基-2-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-4h-吡唑并(bing)[1，5-a]喹唑啉-5-酮

根據一般方(fang)法(fa)x(vi)，在(zai)(1-氮雜-螺[3.5]壬(ren)-7-基)-甲醇的存在(zai)下由實(shi)例88起始(shi)獲得實(shi)例123。通(tong)過(guo)tlc-制備型(meoh于(yu)dcm中，4％)純化(hua)得到實(shi)例123，其為(wei)米黃色固體，收率32％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：0.98-1.04(m，2h，2chahb)；1.34(bs，1h，ch)；1.73-1.75(m，2h，2chahb)；1.91-2.01(m，4h，2ch2)；2.16-2.24(m，2h，ch2)；3.10(t，j5.6hz，2h，nch2)；3.51(s，3h，nch3)；4.03-4.11(m，2h，hoch2)；4.43(t，j5.3hz，1h，oh)；7.08-7.12(m，2h，ar)；7.69(d，j13.3hz，1h，ar)；8.24(d，j5.1hz，1h，ar)；8.34(s，1h，ar)；8.88(d，j5.2hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝516.2。

mp：＞250℃。

實例124：8-(3-羥基(ji)-哌啶(ding)-1-基(ji))-4-甲(jia)基(ji)-2-(2-三氟甲(jia)基(ji)-吡(bi)啶(ding)-4-基(ji))-4h-吡(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮(tong)

在惰性氣氛中，在密封試管中，將實例58(1.0當量)、3-羥基哌啶(1.2當量)、lihmds于thf的溶液(1.0n；3.0當量)和ruphos預催化劑(0.1當量)的混合物懸浮于thf中(c＝0.1moll^-1)，并在(zai)65℃下保溫17小時。將(jiang)反應混(hun)合物(wu)用飽和nh4cl水(shui)溶(rong)液水(shui)解(jie)。收集固體(ti)，將(jiang)其用水(shui)洗滌，減(jian)壓干燥。通過快(kuai)速色(se)譜(pu)法(meoh于dcm中，0至5％)純化得到實例124，其為米黃色(se)固體(ti)，收率(lv)19％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.41-1.58(m，2h，ch2)；1.81-1.94(m，2h，ch2)；2.96-3.15(m，2h，nchahb+nchahc)；3.51(s，3h，nch3)；3.59-3.66(m，1h，nchachb)；3.76-3.79(m，1h，nchachc)；3.84-3.88(m，1h，ch(oh))；4.96(d，j4.2hz，1h，oh)；7.07-7.10(m，2h，ar)；7.43(d，j2.4hz，1h，ar)；7.95(d，j9.0hz，1h，ar)；8.28(dd，j5.1hz，j1.0hz，1h，ar)；8.38(s，1h，ar)；8.87(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝444.1。

mp：＞250℃。

實例125：8-(2，6-二甲(jia)基(ji)-嗎啉-4-基(ji))-4-甲(jia)基(ji)-2-(2-三(san)氟甲(jia)基(ji)-吡(bi)(bi)啶-4-基(ji))-4h-吡(bi)(bi)唑(zuo)并[1，5-a]喹唑(zuo)啉-5-酮

在惰性氣氛中，在密封試管中，將實例58(1.0當量)、2，6-二甲基嗎啉(1.2當量)、lihmds于thf的溶液(1.0n；3.0當量)和ruphos預催化劑(0.1當量)的混合物懸浮于thf中(c＝0.1moll^-1)，并在65℃下保溫3天。將(jiang)反應混(hun)合物用飽和(he)nh4cl水(shui)溶液(ye)水(shui)解。收(shou)(shou)集(ji)固(gu)體，將(jiang)其(qi)用水(shui)洗滌，減(jian)壓干燥。通過快速色譜法(meoh于dcm中，0至5％)純化得到實例125，其(qi)為米黃色固(gu)體，收(shou)(shou)率19％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.22(d，j6.2hz，6h，2ch3)；2.53-2.56(m，2h，2nchachb)；3.51(s，3h，nch3)；3.68-3.75(m，2h，2nchachb)；3.92-3.94(m，2h，20ch)；7.10(s，1h，ar)；7.16(dd，j9.1hz，j2.4hz，1har)；7.46(d，j2.3hz，1h，ar)；7.97(d，j9.0hz，1h，ar)；8.27-8.28(m，1h，ar)；8.38(s，1h，ar)；8.88(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝458.1。

mp：＞250℃。

實例126：8-(2-羥基(ji)-2-甲基(ji)-丙基(ji)氨基(ji))-4-甲基(ji)-2-(2-三(san)氟甲基(ji)-吡(bi)啶-4-基(ji))-4h-吡(bi)唑并[1，5-a]喹唑啉-5-酮

在惰性氣氛中，在密封試管中，將實例58(1.0當量)、1-氨基-2-甲基-2-丙醇(1.2當量)、lihmds于thf的溶液(1.0n；3.0當量)和brettphos預催化劑(0.1當量)的混合物懸浮于thf中(c＝0.1moll^-1)，并(bing)在65℃下保溫(wen)17小(xiao)時(shi)。將(jiang)反應混合物用飽和nh4cl水溶液水解。收集固體，將(jiang)其用水洗滌(di)，減壓干燥。通(tong)過快(kuai)速色(se)(se)譜法(meoh于dcm中(zhong)，0至5％)純化得到(dao)實(shi)例126，其為白色(se)(se)固體，收率6％。

¹h-nmr(400mhz，dmso)：1.21(s，6h，2ch3)；3.16(d，j5.5hz，2h，nch2)；3.51(s，3h，nch3)；4.58(s，1h，oh)；6.87-6.88(m，2h，nh+ar)；7.07(s，1h，ar)；7.29(s，1h，ar)；7.86(d，j8.8hz，1h，ar)；8.24(d，j4.7hz，1h，ar)；8.36(s，1h，ar)；8.88(d，j5.1hz，1h，ar)。

m/z(m+h)⁺＝432.0。

mp：＞250℃。

實例127：使用ca⁺⁺功能試驗進行人類mglur2和mglur3評價

依(yi)次測試本發(fa)明(ming)的(de)(de)實(shi)例對在(zai)hek-293細胞(bao)中(zhong)瞬時過表達的(de)(de)人類mglur2(hmglur2)和mglur3(hmglur3)的(de)(de)激(ji)動(dong)劑和負(fu)向別構(gou)調節劑活(huo)性。如果在(zai)缺(que)乏(fa)谷(gu)氨酸鹽的(de)(de)情況下(xia)，化合物能夠通過自(zi)身活(huo)化hmglur2或hmglur3，則(ze)它們發(fa)揮激(ji)動(dong)劑活(huo)性；如果它們降低谷(gu)氨酸鹽(其以ec80濃度使用(yong))的(de)(de)作用(yong)，則(ze)它們發(fa)揮負(fu)向別構(gou)調節劑活(huo)性。

細胞培養和轉染

將hek-293細(xi)胞在37℃/5％co2下維持在補充有10％胎牛血清、1％青霉(mei)素(su)/鏈霉(mei)素(su)和1％非必(bi)需氨基酸的改良伊(yi)格(ge)爾培養(yang)基中。

通過采用四(si)個dna質粒電穿孔(kong)而將細(xi)胞(bao)共(gong)轉染，所述四(si)個dna質粒分別編(bian)碼hmglur2或hmglur3、使得活化信號向細(xi)胞(bao)內(nei)鈣(gai)途徑重定(ding)向的(de)嵌合g蛋(dan)白(bai)(brabetietal.，neuropharmacology37(8)，1043-51，1998)以及兩(liang)種谷(gu)氨酸轉運(yun)蛋(dan)白(bai)，所述兩(liang)種谷(gu)氨酸轉運(yun)蛋(dan)白(bai)將由內(nei)源性谷(gu)氨酸引起(qi)的(de)受體脫敏作用最小(xiao)化。轉染后，將細(xi)胞(bao)在37℃/5％co2下培養24小(xiao)時。

鈣試驗ic50測定

通過使用熒光ca²⁺敏(min)感染料fluo4am(分(fen)子(zi)探針)測(ce)(ce)量細(xi)胞內鈣的變化而檢(jian)測(ce)(ce)受(shou)體活(huo)性。

試驗當天，抽吸培養基并且在3小時內用不含血清、補充有1％glutamax、1％青霉素/鏈霉素和1％非必需氨基酸的培養基替代。然后，將細胞用新鮮制備的緩沖液b(hbss1x(paa)、hepes20mm、mgso4-7h2o1mm、na2co33.3mm、cacl2-2h2o1.3mm、0.1％bsa、丙磺舒2.5mm)洗滌，并在37℃下在5％co2中用含1μmfluo4am、0.1mg/ml钚酸、7μg/ml谷氨酸丙酮酸轉氨酶和2mm丙酮酸鈉的緩沖液b加載1.5小時。然后，將細胞用緩沖液b洗滌兩次。然后使用stemproaccutase(fischerscientific)將細胞分離，重懸浮于緩沖液b中，并以30,000個細胞每孔的密度接種于384孔板中。通過熒光微板讀數器fliprtetra(分子器件)進行化合物的添加和細胞內ca²⁺的測量(激發485nm，發射525nm)。

化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)的激(ji)動劑(ji)和負(fu)(fu)向別(bie)構調(diao)節劑(ji)活性(xing)是在相同細(xi)胞(bao)板上連續地評(ping)價的。首先(xian)，通(tong)過在細(xi)胞(bao)上僅添加化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)，在10分鐘內測試(shi)激(ji)動劑(ji)活性(xing)。然(ran)后，通(tong)過ec80谷(gu)(gu)氨(an)酸(suan)濃度刺激(ji)細(xi)胞(bao)，并且(qie)再記錄3分鐘的熒光。ec80谷(gu)(gu)氨(an)酸(suan)濃度為(wei)提供80％的最大谷(gu)(gu)氨(an)酸(suan)響(xiang)應的濃度。分別(bie)比較由緩沖液b或ec80谷(gu)(gu)氨(an)酸(suan)單獨引起的基(ji)礎信號，評(ping)價激(ji)動劑(ji)和/或負(fu)(fu)向別(bie)構調(diao)節劑(ji)活性(xing)。

對于ic50測定，使用(yong)每種化合物的20個濃度(du)(測距(ju)超(chao)過6個對數)進行(xing)劑(ji)(ji)量(liang)響(xiang)應(ying)測試。使用(yong)反曲劑(ji)(ji)量(liang)響(xiang)應(ying)(可(ke)變斜率(lv))分析(xi)在graphpadprism程序(graphpad公司)中擬合劑(ji)(ji)量(liang)響(xiang)應(ying)曲線(xian)，并計(ji)算負(fu)向別構調節劑(ji)(ji)活性的ic50。劑(ji)(ji)量(liang)響(xiang)應(ying)實驗一式兩份(fen)，獨(du)立地進行(xing)兩次。

發現本(ben)發明的化(hua)合(he)物對hmglur2和hmglur3不(bu)具有激動劑(ji)活(huo)性。在hmglur2上，本(ben)發明的化(hua)合(he)物的ic50優選為5μm或更小，更優選為1μm或更小，并且比例(li)[ic50hmglur3]/[ic50hmglur2]高于3，更優選高于5。

以下列表代表所選定的本發明化合物的實例，它們(men)對hmglur2的負(fu)向別構調節劑活(huo)性ic50＜1μm且比例[ic50hmglur3]/[ic50hmglur2]高于(yu)3：

-實例(li)：1、2、3、4、5、6、9、10、11、12、14、15、16、17、19、21、22、23、24、25、26、27、28、31、32、33、34、35、36、38、39、40、41、44、45、48、49、55、56、58、61、63、64、68、70、77、78、79、80、81、82、85、87、88、89、90、91、94、95、96、98、99、100、102、105、106、108、110、113、114、115、116、117、119、120、121、122和125。