本發明屬于藥物制劑
技術領域：
，具體而言，涉及一種藥物制劑，尤其涉及一種含有比拉斯汀的片劑及其制備方法。
背景技術：
：比拉斯汀4-[2-[4-(2-乙氧基乙基）-1H-苯并咪唑-2-基]-1-哌啶基]乙基]-α，α-二甲基苯乙酸為西班牙FAES制藥公司開發的第2代組胺H1受體拮抗劑，用于治療過敏性鼻結膜炎（季節性和常年性）和蕁麻疹疾病。本發明人對比拉斯汀的溶解性能做了研究，研究發現比拉斯汀在水中幾乎不溶解。而藥物從制劑中的溶出決定著藥物的生物利用度，對于在水中幾乎不溶的藥物，生物利用度很難保證，這使其很難生產合適的劑型。現有技術CN201410591282.7公開了一種比拉斯汀口腔崩解片，所述的口崩片各組分及其質量百分比為：比拉斯汀15％-30％、微晶纖維素35％-74％、乳糖10％-40％、干粘合劑0％-10％、崩解劑2.0％-10％、潤滑劑0.4％-3％；制備工藝可采用粉末直接壓片技術以及干法制粒壓片技術，制得的藥物溶出加快，生物利用度提高。固體分散體(SD)是指將藥物高度分散于固體載體中形成的一種以固體形式存在的分散系統。藥物以分子狀態、膠體狀態、亞穩定態、微晶態以及無定形態等存在于載體中，這些以非晶態(高能狀態)存在的藥物，溶解度和溶出速率都較其他晶體狀態大。因此本發明首次試圖將比拉斯汀制備成固體分散體使藥物達到理想的溶出效果，以提高藥物的生物利用度。技術實現要素：本發明的目的在于提供一種比拉斯汀片及其制備工藝，該片劑中原料無需微粉化處理，也無需加入表面活性劑，且能保證藥物的快速釋放。一種比拉斯汀藥物組合物，含有比拉斯汀、載體材料和藥學上可適宜的藥用輔料。所述載體材料選自聚維酮、聚乙二醇、羥丙基纖維素中的一種，優選為羥丙基纖維素。本發明中比拉斯汀與載體材料的重量比為1:1-3，優選為1:2。本發明中藥學上可接受的輔料為填充劑、崩解劑、潤滑劑，其中，填充劑為乳糖、微晶纖維素、甘露醇、預膠化淀粉中的一種或幾種；崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮中的一種或幾種；潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸富馬酸鈉、二氧化硅中的一種或幾種。優選地填充劑為甘露醇和微晶纖維素，崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉或交聯聚維酮，潤滑劑為硬脂酸鎂。本發明藥物組合物各成分所占重量比為：(a)比拉斯汀10％～20％；(b)羥丙基纖維素10％～50％；(c)甘露醇10％～30％；(d)微晶纖維素10％～30％；(e)交聯羧甲基纖維素鈉或交聯聚維酮1％～10％；(f)硬脂酸鎂5％～15％。優選地，各成分所占重量比為：(a)比拉斯汀15～20％；(b)羥丙基纖維素20％～30％；(c)甘露醇15％～25％；(d)微晶纖維素15％～25％；(e)交聯羧甲基纖維素鈉或交聯聚維酮1％～10％；(f)硬脂酸鎂5％～15％。本發明的另一目的在于提供一種制備上述藥物組合物的方法，該方法包括以下步驟：(1)將比拉斯汀和載體材料加入溶劑中，攪拌至完全溶解；(2)除去溶劑并干燥，粉碎得固體分散體；(3)將(2)制備的固體分散體與其它藥學上可接受的輔料混合，壓片。其中，在步驟1中使用的溶劑選自甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、二氯甲烷的一種或幾種，優選甲醇。作為活性成分的比拉斯汀和載體的重量和與有機溶劑的質量比為1∶5-1∶20，優選為1∶10-1∶15。在步驟2中除去有機溶劑的方法選自減壓蒸除、減壓干燥、真空干燥、冷凍干燥、噴霧干燥、流化床干燥、加熱烘干，優選減壓干燥。本發明涉及的比拉斯汀片具有溶出迅速，制備工藝簡單的優點。具體實施方式下述實施例用于進一步解釋本發明，但并不表示本發明的范圍僅限于以下實施例。實施例1比拉斯汀50g羥丙基纖維素50g甘露醇62.5g微晶纖維素62.5g交聯羧甲基纖維素鈉20g硬脂酸鎂5g制成1000片，制備工藝：(1)將羥丙基纖維素加入1000ml甲醇中，攪拌至完全溶解，加入比拉斯汀攪拌至溶解，備用；(2)將(1)制備的溶液，攪拌均勻，60℃干燥去除溶劑，過60目篩，得比拉斯汀固體分散體；(3)將(2)制備的固體分散體與甘露醇、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素混合均勻，過篩，再加入硬脂酸鎂混合均勻，Φ10mm淺弧沖壓片，控制硬度50～80N。實施例2比拉斯汀50g羥丙基纖維素100g甘露醇50g微晶纖維素37.5g交聯羧甲基纖維素鈉10g硬脂酸鎂2.5g制成1000片，制備方法同實施例1。實施例3比拉斯汀50g羥丙基纖維素150g甘露醇125g微晶纖維素125g交聯聚維酮40g硬脂酸鎂10g制成1000片，制備方法同實施例1。對比實施例1比拉斯汀50g羥丙基纖維素200g甘露醇50g微晶纖維素50g交聯羧甲基纖維素鈉40g硬脂酸鎂10g制備方法同實施例1。實驗例1比拉斯汀片的溶出度測定色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.02％磷酸鹽緩沖液(調pH6.5-乙腈(40：60)為流動相，流速1ml/min，檢測波長為254nm。取本品，照溶出度測定法(中國藥典2010年版附錄XC第二法)，以pH6.8的磷酸鹽緩沖液(含0.5％十二烷基硫酸鈉)900ml為溶劑，轉速為每分鐘75轉，依法操作，分別于5、10、15、30、45min時，取溶液5ml，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取比拉斯汀對照品約50mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加少量乙醇超聲使溶解，用溶出液稀釋至刻度。搖勻，作為對照品溶液。精密量取供試品溶液及對照品溶液各20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，即得。測定結果見下表：比拉斯汀片溶出度測定結果(％)實施例5min10min15min30min45min實施例153.685.796.699.599.8實施例258.287.398.9100.1100.0實施例349.983.994.898.799.6對比實施例129.550.375.683.993.5從上表可知，實施例1-3溶出快，15min接近完全溶出。對比實施例1在60min未能完全溶出。可見，通過將比拉斯汀與羥丙基纖維素的比例控制在一定的范圍內，將改善藥物的溶出。實驗例2將實施例1-3和對比實施例1在30℃/60%RH條件下1個月內有關物質的對比實施例1實施例2實施例3對比實施例10天0.360.350.360.3530天0.370.360.370.87從上表可知，本發明制備的藥物組合物在加速條件下的儲存過程中具有良好的化學穩定性。當前第1頁1 2 3