一種掩味制劑及其制備方法
【專利摘要】一種掩味制劑及其制備方法屬于藥物制劑領域。本發明的目的是提供一種無需包衣的鹽酸非索非那定的掩味制劑及其制備方法，掩味制劑是通過將鹽酸非索非那定分散于掩味材料的溶液中，經過攪拌混合，或加入中性或堿性水溶液稀釋而使掩味材料在藥物粒子表面析出沉淀的方法制備。所述的掩味材料是腸溶性材料或胃溶型聚丙烯酸樹脂。所述的腸溶性材料包括但不限于甲基丙烯酸共聚物、醋酸纖維素酞酸酯、羥丙甲基纖維素酞酸酯、聚醋酸乙烯酞酸酯中一種或幾種。本發明避免使用原研的包衣掩味方法，無需包衣設備，生產工藝過程簡便，成本較低，產品安全性高；產品具有片重小、無需包衣、可咀嚼的優勢。
【專利說明】
一種掩味制劑及其制備方法
技術領域
[0001] 本發明涉及一種非索非那定的掩味制劑，以及一種通過將鹽酸非索非那定分散于 掩味材料的溶液中，經過攪拌混合，或加入中性或堿性水溶液稀釋而使掩味材料在藥物粒 子表面析出沉淀的制備方法，屬于藥物制劑領域。
【背景技術】
[0002] 鹽酸非索非那定是第二代H1受體拮抗劑，是特非那丁的羧基化代謝物，它選擇性 地阻斷受H1受體，具有良好的抗組胺作用。與母體特非那定相比有抗組胺作用強，毒副作用 小的優勢。臨床主要用于過敏性季節性鼻炎、特發性慢性蕁麻疹等疾病。將鹽酸非索非那定 制成口腔崩解劑，可以有效解決急性發病者或吞咽困難人群的服藥問題，大大提高患者的 服藥依從性，對于普通患者也可提高生活質量。不用水或用極少量水就能在口腔內迅速崩 解，分散或溶解于唾液中，患者僅需幾個吞咽動作即可完成服藥過程，藥物起效快，吸收好。 近年來，口腔崩解片受到越來越多的廣泛關注，這主要是基于現在病人提高生活質量的需 求。國內曾經有鹽酸非索非那定口腔崩解片的申報記錄，但到目前為止，尚未見其國產產品 上市，這可能與藥物具有強烈苦麻感并較難以掩味有關。
[0003] 目前對非索非那定掩味的方法有以下幾種：（1)CN 101836965 A以Eudragit E等 為掩味材料，采用溶劑蒸發法形成了固體分散體制備藥物包合物；（2)CN 102958515 A以水 不溶性聚合物乙基纖維素等為掩味材料，用有機溶劑環己烷或者其它烴溶劑溶解，加入相 誘導劑聚乙烯等，通過相分離法制備微膠囊；（3)CN1592622，CN 102885791，CN 102512389， EP1458387B1等采用乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂、羥丙甲基纖維素等對含藥顆粒或微丸進行 流化床包衣掩味；（4)CN101756979，CN 101822646加入矯味劑來掩味；（5)專利US 20030170310A1以形成藥物-離子交換樹脂復合物來掩味(Shridhar J，et al .Design and optimization of taste masked fexofenadine hydrochloride resinate by ion exchange resin. International journal of drug formulation and research，2011，2
[3] :134-1471)〇
[0004] 我們嘗試用以上幾種方法進行掩味，發現單純加入矯味劑掩味并不能掩蓋藥物的 苦味和麻感。溶劑蒸發法的掩味效果也不理想。采用藥物-樹脂復合物法對藥物進行掩味處 理，掩味效果雖好，但問題是藥物不能溶出完全。專利CN 102958515 A的方法中大量運用了 有機溶劑，對生產車間的安全防護裝置有較高要求，也存在溶劑殘留問題。而用流化床粉末 包衣掩味的方法，對包衣設備和工藝有較高要求，生產工藝復雜，操作難度大，成本也較高。 美國已上市的鹽酸非索非那定口崩片(30mg，ALLEGRA 0DT，艾來口崩片，2007年7月獲FDA批 準，原研商:賽諾菲一安萬特），即是通過包衣法掩味，在藥品說明書中還特別注明該口崩片 在服用時不能咀嚼。
[0005] 經過多次實驗摸索，我們發現以腸溶性材料或胃溶性丙烯酸樹脂作為掩味材料， 用其水分散體，或通過調節pH制成澄清的丙烯酸樹脂水溶液，或溶于乙醇水溶液中后，將藥 物分散于其中，經過攪拌混合，或用中性或堿性水溶液稀釋后，可使掩味材料在藥物粒子表 面析出沉淀將藥物包裹，由此可制得掩味效果良好的制劑，進一步還可制成口崩片、咀嚼 片、分散片、混懸劑和顆粒劑等。該方法簡便實用，避免使用原研的包衣掩味方法，無需包衣 設備，操作簡便，生產成本低。

【發明內容】

[0006] 本發明的目的是提供一種無需包衣的鹽酸非索非那定的掩味制劑及其制備方法， 掩味制劑是通過將鹽酸非索非那定分散于掩味材料的溶液中，經過攪拌混合，或加入中性 或堿性水溶液稀釋而使掩味材料在藥物粒子表面析出沉淀的方法制備。所述的掩味材料是 腸溶性材料或胃溶型聚丙烯酸樹脂。所述的腸溶性材料包括但不限于甲基丙烯酸共聚物、 醋酸纖維素酞酸酯、羥丙甲基纖維素酞酸酯、聚醋酸乙烯酞酸酯中一種或幾種。其中甲基丙 烯酸共聚物為摩爾比為1:1的甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、摩爾比為1:2的甲基丙 烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、摩爾比為1:1的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、摩爾比為1: 1:1的甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物或上述共聚物水分散體。所述的胃 溶型聚丙稀酸樹脂包括但不限于聚丙稀酸樹脂IV、Eudragit E100、Eudragit ΕΡ0或 Kollicoat Smartseal 30D中的一種或幾種。制備掩味制劑時投入的藥物與掩味材料的質 量比為5:1~1:2。
[0007] 一種掩味制劑的制備方法，其特征在于，將鹽酸非索非那定分散于掩味材料的溶 液中，經過攪拌混合，或加入中性或堿性水溶液稀釋而使掩味材料在藥物粒子表面析出沉 淀的方法制備，所述的掩味材料是腸溶性材料或胃溶型聚丙烯酸樹脂中的一種；制備掩味 制劑時投入的藥物與掩味材料的質量比為5:1~1:2。
[0008] 所述的腸溶性材料是甲基丙烯酸共聚物、醋酸纖維素酞酸酯、羥丙甲基纖維素酞 酸酯、聚醋酸乙烯酞酸酯中一種或幾種;所述的甲基丙烯酸共聚物為摩爾比為1:1的甲基丙 烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、摩爾比為1:2的甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、摩爾比 為1:1的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、摩爾比為1:1:1的甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯-甲基 丙烯酸甲酯共聚物或上述共聚物水分散體中的一種。
[0009] 其中掩味材料的溶液還含有藥物制劑中能用的添加劑；所述的添加劑為麥芽糊 精、糊精、β-環糊精、淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉 鈉、交聯聚維酮、乳糖、甘露醇、阿斯巴甜、安賽蜜、三氯蔗糖、氧化鎂、微粉硅中的一種或幾 種。
[0010] 制備方法為沉淀過濾法、沉淀離心法或沉淀噴霧干燥法的一種。
[0011] 采用沉淀離心法或過濾法進行制備，該方法包括如下步驟：
[0012] 1)將腸溶性材料制成水分散體，或采用市售的腸溶性材料水分散體或乳膠液，加 水稀釋成含2 %~30 %腸溶性材料含量的濃度;或將腸溶材料或市售的腸溶性材料水分散 體或乳膠液用氫氧化鈉溶液溶解，得到澄清的腸溶材料溶液：
[0013] 2)將鹽酸非索非那定分散于水中，與步驟1)的腸溶材料溶液混合均勻，再加入藥 物制劑中可用的添加劑，攪拌混合，然后通過離心法或過濾法收集固體產物，并干燥、粉碎、 過篩即得。
[0014] 采用噴霧干燥法進行制備，該方法包括如下步驟：
[0015] 1)將腸溶性材料制成水分散體，或采用市售的腸溶性材料水分散體或乳膠液，加 水稀釋成含2 %~30 %固含量的濃度;或將腸溶材料或市售的腸溶性材料水分散體或乳膠 液用氫氧化鈉溶液溶解，得到澄清的腸溶材料溶液：
[0016] 2)將鹽酸非索非那定分散在水中，與步驟1)的液體進行混合，加入添加劑，攪拌， 混合均勻；
[0017] 3)將步驟2)得到的產物進行噴霧干燥，即得。
[0018] 所述的胃溶型聚丙稀酸樹脂是聚丙稀酸樹脂IV、Eudragit E100、Eudragit ΕΡ0或 Kollicoat Smartseal 30D中的一種或幾種。
[0019]所述的制備方法，包括以下步驟：
[0020] 1)將胃溶型聚丙烯酸樹脂制成水分散體或溶于乙醇的體積分數為30%~75%的 水溶液中，得到溶液①；
[0021 ] 2)將藥物分散于①中得到含有藥物和掩味材料的溶液②；
[0022] 3)在不斷攪拌下在②中加入0.02~2mol/L的NaOH水溶液，使溶液pH達到5~11，得 到混懸液③；
[0023] 4)將③過濾或離心，取沉淀物，干燥，粉碎，過篩，即得。
[0024] 制備掩味制劑時投入的鹽酸非索非那定與胃溶型聚丙烯酸樹脂的質量比為3:1~ 1:2；
[0025] 掩味制劑的制備方法，包括以下步驟：
[0026] 1)將胃溶型聚丙烯酸樹脂制成水分散體、或溶于乙醇的體積分數為30%~80%的 水溶液中，得到聚丙烯酸樹脂質量分數為3%~30%的溶液①；
[0027] 2)將鹽酸非索非那定分散于①中得到液體②；
[0028] 3)在不斷攪拌下在②中加入液體②體積的0.5~5倍量的水，使乙醇的質量分數〈 40%，得到混懸液③；
[0029] 4)將③過濾或離心，濾液或上清液另器保存為④;取沉淀物，干燥，粉碎，過篩，即 得掩味制劑。
[0030] 所述的掩味制劑，以及進一步制成的口腔崩解片、分散片、咀嚼片、顆粒劑或混懸 劑。
[0031] 本發明提供的掩味制劑粒度小，可咀嚼;該制備方法避免使用粉末包衣技術，降低 了生產工藝的復雜性以及生產成本。
[0032] 本發明是通過以下措施實現的：
[0033] 1、以腸溶性材料作為掩味材料，制備掩味制劑的方法為沉淀過濾法、沉淀離心法 或噴霧干燥法的一種。
[0034] 1)采用沉淀離心法或過濾法進行制備，包括如下步驟：
[0035] a)將腸溶性材料制成水分散體，或采用市售的腸溶性材料水分散體或乳膠液，加 水稀釋成含2 %~30 %固含量的濃度;或將腸溶材料或市售的腸溶性材料水分散體或乳膠 液用氫氧化鈉溶液溶解，得到澄清腸溶材料溶液；
[0036] b)將鹽酸非索非那定分散于水中，與步驟1)得到的腸溶材料溶液混合均勻，攪拌 〇.l_3h，再加入藥物制劑中可用的添加劑，然后通過離心法或過濾法收集固體產物，并干 燥、粉碎，過篩，即得。
[0037] 2)采用噴霧干燥法進行制備，包括如下步驟：
[0038] a)將腸溶性材料制成水分散體，或采用市售的腸溶性材料水分散體或乳膠液，加 水稀釋成含2 %~30 %固含量的濃度;或將腸溶材料或市售的腸溶性材料水分散體或乳膠 液用氫氧化鈉溶液溶解，得到澄清腸溶材料溶液；
[0039] b)將鹽酸非索非那定分散于水中，與步驟1)得到的產物進行混合，再加入添加劑， 攪拌，混合均勻；
[0040] c)將步驟b)得到的產物進行噴霧干燥得到含有鹽酸非索非那定和腸溶材料的組 合物。
[0041 ] 2、以胃溶性丙烯酸樹脂作為掩味材料制備掩味制劑，包括如下步驟：
[0042] a)將掩味材料制成水分散體或溶于乙醇的體積分數為30%~75%的水溶液中，得 到溶液①；
[0043] b)將藥物分散于①中得到含有藥物和聚丙烯酸樹脂的溶液②；
[0044] c)在不斷攪拌下在②中加入體積為溶液②0.5-5倍量的水，或加入0.1~2mol/L的 NaOH水溶液，使溶液pH達到5~11，得到混懸液③；
[0045] d)將③過濾或離心，取沉淀物，干燥，粉碎，過篩，即得。
[0046]以上掩味制劑可進一步制成口腔崩解片、分散片、咀嚼片、顆粒劑或混懸劑。
[0047]本發明具有以下有益效果：
[0048] 1)避免使用原研的包衣掩味方法，無需包衣設備，生產工藝過程簡便，成本較低；
[0049] 2)不使用乙醇以外的有機溶劑，產品安全性高；
[0050] 3)所得掩味制劑可進一步制成口腔崩解片、分散片、咀嚼片、混懸劑、顆粒劑等口 服制劑。
[0051] 4)由該方法制成的鹽酸非索非那定的掩味制劑及其口崩片與原研產品相比，具有 片重小、無需包衣、可咀嚼的優勢。
【具體實施方式】
[0052]以下結合【具體實施方式】對本發明作進一步說明。應該明白的是，下述說明僅是為 了解釋本發明，并不對其內容進行限定。如無特別說明，下述所用各成分的含量為重量含 量。
[0053] 實施例1
[0054] 取30g的腸溶材料Eudragit L55置于600ml的水中均勾分散，滴加 ImoL/L氫氧化鈉 溶液使腸溶材料溶解，此時pH為6，加入7g的300目微粉硅膠，攪拌30min，邊攪拌邊加入30g 的鹽酸非索非那定粉末，使均勻分散，持續攪拌30min，沉淀量增多直至穩定，抽濾，沉淀置 于45°C干燥箱干燥，粉碎，過120目篩，得到鹽酸非索非那定的掩味粉末。將掩味粉末混懸于 500ml 1 %的明膠水溶液中，加入36g甘露醇，3g安賽蜜，攪拌均勻，按每孔0.5ml分裝，凍干， 得到凍干口崩片。所制備的凍干口崩片成型好，光潔，無苦味，味甜，口腔內崩解迅速。
[0055] 實施例2
[0056] 稱取腸溶丙烯酸樹脂Eudragit L30D-55水分散體100g，加入400mL水，攪拌均勻， 得到稀釋的樹脂水分散體溶液;將30g鹽酸非索非那定藥物粉末分散于120mL水中，攪拌均 勻，剪切20min，得到藥物混懸液;將稀釋的樹脂水分散體溶液滴加到藥物混懸液中，再加入 2〇g麥芽糊精和6g的300目微粉硅膠，攪拌均勻。在進風溫度160°C，出風溫度105°C，進料速 度420mL IT1的條件下，進行噴霧干燥，得到含有鹽酸非索非那定和腸溶丙烯酸樹脂的掩味 制劑。將相當于藥物30mg的掩味粉末給與6名志愿者，放入口腔停留30秒后吐出，漱口，結果 均認為無苦味，易接受。
[0057] 實施例3
[0058] 量取300mL去離子水，加入30g鹽酸非索非那定，剪切分散15min，得到藥物混懸液； 稱取30g腸溶丙烯酸樹脂Eudragit L55，用lm〇L/L氫氧化鈉溶液將其溶解，得到澄清溶液； 將藥物混懸液加入上述溶液中，不斷攪拌，得到藥物樹脂溶液;稱取阿斯巴甜、安賽蜜各3g， 300目微粉硅膠8g，加40mL水，混合均勻制成混懸液，加入到上述藥物樹脂溶液中，持續攪 拌，直至沉淀量不再增加，抽濾收集固體產物，45°C干燥，粉碎過120目篩，得到含有鹽酸非 索非那定和腸溶丙烯酸樹脂的掩味粉末。按下列處方制備口崩片：
[0059] 鹽酸非索非那定口崩片處方(重量百分比）： 掩味粉末 20? 微晶纖維素 Τ?% 甘露醇 38.8% 羧甲基淀粉鈉 4%
[0060] 交聯聚乙烯吡咯烷酮 8% 阿斯巴甜 0. 8% 硬脂酸鎂 as% 草莓香精 0. 6%
[0061] 將處方量的掩味粉末與微晶纖維素、甘露醇、羧甲基淀粉鈉、阿斯巴甜混合均勻， 以質量分數為2%的PVP水溶液作為粘合劑進行濕法制粒，干燥，整粒后加入交聯聚乙烯吡 咯烷酮、硬脂酸鎂、草莓香精混合均勻，壓片，即得口腔崩解片。鹽酸非索非那定含量為30mg 的口腔崩解片，經6名志愿者口腔崩解測定，崩解時間為26s，口感好，無苦麻味。
[0062] 實施例4
[0063] 稱取Eudragit EPO 30g，溶解于300mL的乙醇的體積分數為60%的水溶液中，加入 300目的微粉硅膠3g攪拌均勾，再加入鹽酸非索非那定粉末30g，充分攪拌，加入300mL的純 化水稀釋，使Eudragit ΕΡ0的溶解度降低，在藥物粒子表面析出沉淀，過濾，濾液另器保存， 取沉淀物置于45°C烘箱干燥，粉碎，過100目篩，得到白色固體粉末，即為鹽酸非索非那定掩 味制劑。測定藥物含量，計算得到藥物收率為99.1 %，Eudragit ΕΡ0的收率為15.4%。將相 當于藥物30mg的掩味粉末給與6名志愿者，放入口腔停留30秒后吐出，漱口，結果均認為無 苦味，易接受。
[0064] 實施例5
[0065]稱取聚丙烯酸樹脂IV 15g，溶解于300mL的乙醇的體積分數為45%的水溶液中，加 入300目的微粉硅膠3g攪拌均勾，再加入鹽酸非索非那定粉末30g，充分攪拌，加入300mL的 0.2mo 1 /L NaOH溶液稀釋，使聚丙烯酸樹脂IV的溶解度降低，在藥物粒子表面析出沉淀，過 濾干燥，粉碎，過100目篩，得到白色固體粉末，即為鹽酸非索非那定掩味制劑。測定藥物含 量，計算得到藥物收率為93.2%，聚丙烯酸樹脂IV的收率為87%。將相當于藥物30mg的粉末 給與6名志愿者，放入口腔停留30秒后吐出，漱口，結果均認為無苦味，容易接受。
[0066] 實施例6
[0067] 配制Eudragit ΕΡ0水分散體：3g十二烷基硫酸鈉溶于300g純化水中，加入4.5g硬 脂酸充分分散，再加入30g的Eudragit ΕΡ0持續攪拌，制成半透明狀膠體溶液，即得。
[0068] 將30g鹽酸非索非那定粉末分散于100mL純化水中，在攪拌下，加入Eudragit ΕΡ0 水分散體中，再加入300mL的0.2mol/L NaOH溶液稀釋，充分攪拌，使Eudragit ΕΡ0的溶解度 降低，在藥物粒子表面析出沉淀，過濾干燥，粉碎，過100目篩，得到白色固體粉末，即為鹽酸 非索非那定掩味制劑。測定藥物含量，將相當于藥物30mg的掩味粉末給與6名志愿者，放入 口腔停留30秒后吐出，漱口，結果均認為無苦味，易接受。
[0069] 實施例7
[0070] 稱取實施例1中回收的Eudragit EPO 45g，溶解于300mL乙醇的體積分數為45%的 水溶液中，其余同實施例1，得到鹽酸非索非那定掩味制劑。測定藥物含量，計算得到藥物收 率為98.6%，Eudragit ΕΡ0的收率為16%。將相當于藥物30mg的掩味粉末給與6名志愿者， 放入口腔停留30秒后吐出，漱口，結果均認為無苦味，易接受。
[0071] 實施例8
[0072] 按實施例4制備鹽酸非索非那定的掩味粉末，照以下處方進行粉末壓片，制備鹽酸 非索非那定口腔崩解片：
[0073]鹽酸非索非那定口腔崩解片處方
[0074]
[0075]
[0076]用Φ 8mm平斜沖模壓片，控制片重200mg，鹽酸非索非那定標示量為30mg，實測量為 29.8mg，為標示量的99.3 %。口腔內崩解時間，6片平均28秒，口感香甜，無沙礫感，無苦麻 味。在500mL的pH=3的鹽酸水溶液中的溶出，15分鐘溶出度達到96.2%。
[0077] 實施例9
[0078] 按實施例5制備鹽酸非索非那定的掩味粉末，照以下處方制備鹽酸非索非那定咀 嚼片：
[0079] 鹽酸非索非那定咀嚼片處方
[0080]
[0081]將除硬脂酸鎂以外的各種固體粉末混合均勻，用無水乙醇作為粘合劑，制濕顆粒， 干燥，整粒，加入處方量的硬脂酸鎂，混合均勻，壓制片重為190mg的片劑，即得鹽酸非索非 那定咀嚼片。經志愿者口嘗，咀嚼味甜，細膩，無苦麻味。
【主權項】
1. 一種掩味制劑的制備方法，其特征在于，將鹽酸非索非那定分散于掩味材料的溶液 中，經過攪拌混合，或加入中性或堿性水溶液稀釋而使掩味材料在藥物粒子表面析出沉淀 的方法制備，所述的掩味材料是腸溶性材料或胃溶型聚丙烯酸樹脂中的一種；制備掩味制 劑時投入的藥物與掩味材料的質量比為5:1~1:2。2. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的腸溶性材料是甲基丙烯酸共聚 物、醋酸纖維素酞酸酯、羥丙甲基纖維素酞酸酯、聚醋酸乙烯酞酸酯中一種或幾種;所述的 甲基丙烯酸共聚物為摩爾比為1:1的甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、摩爾比為1:2的 甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、摩爾比為1:1的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、摩爾 比為1:1:1的甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物或上述共聚物水分散體中的 一種。3. 根據權利要求1所述的制備方法，其中掩味材料的溶液還含有藥物制劑中能用的添 加劑;所述的添加劑為麥芽糊精、糊精、環糊精、淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、 羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、乳糖、甘露醇、阿斯巴甜、安賽蜜、三氯蔗糖、 氧化鎂、微粉硅中的一種或幾種。4. 根據權利要求1-3任意一項所述的制備方法，其特征在于，制備方法為沉淀過濾法、 沉淀離心法或沉淀噴霧干燥法的一種。5. 根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于采用沉淀離心法或過濾法進行制備，該 方法包括如下步驟： 1) 將腸溶性材料制成水分散體，或采用市售的腸溶性材料水分散體或乳膠液，加水稀 釋成含2 %~30 %腸溶性材料含量的濃度;或將腸溶材料或市售的腸溶性材料水分散體或 乳膠液用氫氧化鈉溶液溶解，得到澄清的腸溶材料溶液： 2) 將鹽酸非索非那定分散于水中，與步驟1)的腸溶材料溶液混合均勻，再加入藥物制 劑中可用的添加劑，攪拌混合，然后通過離心法或過濾法收集固體產物，并干燥、粉碎、過篩 即得。6. 根據權利要求4所述的的制備方法，其特征在于采用噴霧干燥法進行制備，該方法包 括如下步驟： 1) 將腸溶性材料制成水分散體，或采用市售的腸溶性材料水分散體或乳膠液，加水稀 釋成含2%~30%固含量的濃度;或將腸溶材料或市售的腸溶性材料水分散體或乳膠液用 氫氧化鈉溶液溶解，得到澄清的腸溶材料溶液： 2) 將鹽酸非索非那定分散在水中，與步驟1)的液體進行混合，加入添加劑，攪拌，混合 均勻； 3) 將步驟2)得到的產物進行噴霧干燥，即得。7. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的胃溶型聚丙烯酸樹脂是聚丙烯 酸樹脂IV、Eudragit E100、Eudragit ΕΡΟ或Kollicoat Smartseal 30D中的一種或幾種。8. 根據權利要求1或7所述的制備方法，包括以下步驟： 1) 將胃溶型聚丙烯酸樹脂制成水分散體或溶于乙醇的體積分數為30%~75%的水溶 液中，得到溶液①； 2) 將藥物分散于①中得到含有藥物和掩味材料的溶液②； 3) 在不斷攪拌下在②中加入0.02~2mol/L的NaOH水溶液，使溶液pH達到5~11，得到混 懸液③； 4)將③過濾或離心，取沉淀物，干燥，粉碎，過篩，即得。9. 根據權利要求1或7所述的制備方法，其特征在于，制備掩味制劑時投入的鹽酸非索 非那定與胃溶型聚丙烯酸樹脂的質量比為3:1~1:2;掩味制劑的制備方法，包括以下步驟： 1) 將胃溶型聚丙烯酸樹脂制成水分散體、或溶于乙醇的體積分數為30%~80%的水溶 液中，得到聚丙烯酸樹脂質量分數為3%~30%的溶液①； 2) 將鹽酸非索非那定分散于①中得到液體②； 3) 在不斷攪拌下在②中加入液體②體積的0.5~5倍量的水，使乙醇的質量分數〈40 %， 得到混懸液③； 4) 將③過濾或離心，濾液或上清液另器保存為④;取沉淀物，干燥，粉碎，過篩，即得掩 味制劑。10. 根據權利要求1-9任意一項所述制備方法制備的掩味制劑，以及進一步制成的口腔 崩解片、分散片、咀嚼片、顆粒劑或混懸劑。
【文檔編號】A61K9/20GK105997910SQ201610405967
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年6月9日
【發明人】趙會英, 郭婷婷, 劉玲
【申請人】北京化工大學