本發明涉(she)及用(yong)作二(er)肽(tai)基肽(tai)酶抑制劑的(de)光學活性的(de)6-(3-氨基哌啶-1-基)-2,4-二(er)氧代-1,2,3,4-四氫嘧(mi)啶衍生物的(de)制備(bei)方法、其(qi)使用(yong)的(de)各(ge)種中間體(ti)以(yi)及它們的(de)制備(bei)方法。

(本發明的背景)

光(guang)學活(huo)性的6-(3-氨基哌啶-1-基)-2,4-二氧(yang)代-1,2,3,4-四氫(qing)嘧(mi)啶衍生(sheng)物是(shi)已知(zhi)的用作二肽基肽酶抑制(zhi)劑和治(zhi)療糖尿病的藥物。

專利(li)文獻(xian)1公(gong)開了(le)6-(3-氨基哌啶(ding)-1-基)-2,4-二(er)氧(yang)(yang)代-1,2,3,4-四氫(qing)嘧啶(ding)衍(yan)(yan)生物的制(zhi)備方法(fa)，所述(shu)方法(fa)使(shi)光(guang)學(xue)活性的3-氨基哌啶(ding)與6-氯-2,4-二(er)氧(yang)(yang)代-1,2,3,4-四氫(qing)嘧啶(ding)衍(yan)(yan)生物反(fan)應(ying)。

專利文獻2公開(kai)了有(you)效(xiao)制(zhi)備光(guang)學活性的(de)(de)8-(3-氨基哌(pai)啶(ding)-1-基)黃(huang)嘌呤(ling)衍生物(wu)的(de)(de)方(fang)法，所(suo)(suo)(suo)述方(fang)法使用鄰(lin)苯(ben)二酸(suan)酐，將(jiang)外消旋(xuan)的(de)(de)3-氨基哌(pai)啶(ding)酰化(hua)，用光(guang)學活性的(de)(de)酒石酸(suan)將(jiang)所(suo)(suo)(suo)獲(huo)得的(de)(de)3-鄰(lin)苯(ben)二酰亞胺哌(pai)啶(ding)進(jin)(jin)行(xing)旋(xuan)光(guang)拆分(fen)，使所(suo)(suo)(suo)獲(huo)得的(de)(de)旋(xuan)光(guang)拆分(fen)的(de)(de)化(hua)合(he)物(wu)與黃(huang)嘌呤(ling)環偶合(he)，對(dui)所(suo)(suo)(suo)獲(huo)得的(de)(de)化(hua)合(he)物(wu)進(jin)(jin)行(xing)脫酰。

專利文獻(xian)3公開了用光學活性的乳酸來(lai)旋(xuan)光拆分外消旋(xuan)的哌啶-3-甲(jia)酰胺的方(fang)法。

專利文獻(xian)4公(gong)開了制備光(guang)學(xue)活性(xing)的(de)哌啶(ding)-3-甲(jia)酰胺衍(yan)生物的(de)方法，所述方法包括(kuo)：利用衍(yan)生自微生物的(de)酶，使外消旋的(de)哌啶(ding)-3-甲(jia)酰胺進(jin)行立體選擇(ze)性(xing)的(de)水(shui)解反(fan)應，使所獲得(de)的(de)光(guang)學(xue)活性(xing)的(de)哌啶(ding)-3-甲(jia)酰胺衍(yan)生化(hua)，并從混合物中除去光(guang)學(xue)活性(xing)的(de)3-哌啶(ding)甲(jia)酸。

另外，該文獻還(huan)公開了制(zhi)備光學活(huo)性的(de)3-氨基哌(pai)啶(ding)的(de)方(fang)法(fa)，所述方(fang)法(fa)使光學活(huo)性的(de)哌(pai)啶(ding)-3-甲酰胺衍生物進行(xing)Hofmann重排。

非專利文(wen)獻1公開了制備光學(xue)活性的(de)3-哌(pai)啶甲(jia)(jia)酸(suan)酯衍(yan)生物的(de)方(fang)(fang)法(fa)，所述方(fang)(fang)法(fa)是利用釕配合物，使(shi)四氫吡啶甲(jia)(jia)酸(suan)酯衍(yan)生物進行非對稱還原。

文獻列表

專利文獻

專利文獻1∶WO 2007/035629

專利文獻2∶JP

專利文獻3∶WO 2011/010579

專利(li)文獻4∶WO 2008/102720

非專利文獻

非專(zhuan)利文獻1∶Eur.J.Org.Chem.2006,p.4343-4347。

本發明概述

本發明解決的問題

本發明的(de)(de)目的(de)(de)是(shi)，使用相對廉價的(de)(de)原(yuan)料化合物，提供有效(xiao)制備(bei)光學活性的(de)(de)6-(3-氨基哌啶(ding)-1-基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氫嘧啶(ding)衍生(sheng)物的(de)(de)方法。

本(ben)發明的另一個目(mu)的是，提供用于制備光學活性的6-(3-氨基哌啶(ding)-1-基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氫嘧(mi)啶(ding)衍生(sheng)物的各(ge)種中間體，以及其制備方法。

解決問題的方法

為了解決上述問題(ti)，本(ben)發明(ming)人進行了深(shen)入的(de)(de)研究(jiu)，并且發現，在催化劑的(de)(de)存在下，使1,4,5,6-四(si)氫吡(bi)啶(ding)-3-甲酰胺(an)或(huo)其(qi)衍生物進行非對(dui)稱還原，可以有效地獲(huo)得(de)光(guang)學活(huo)(huo)性的(de)(de)哌(pai)啶(ding)-3-甲酰胺(an)或(huo)其(qi)衍生物，并且由所獲(huo)得(de)的(de)(de)化合物作(zuo)為中(zhong)間體，可以有效地制備(bei)光(guang)學活(huo)(huo)性的(de)(de)6-(3-氨基哌(pai)啶(ding)-1-基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四(si)氫嘧啶(ding)衍生物，基于這些研究(jiu)結果(guo)，完成了本(ben)發明(ming)。

相(xiang)應地，本發明提供(gong)了(le)下列內(nei)容。

[1]制備下(xia)式所代表的(de)化(hua)合物的(de)旋(xuan)光體(ti)或其鹽的(de)方法∶

其中

R¹是氫原子(zi)、任選(xuan)取(qu)代的烴基(ji)團(tuan)、任選(xuan)取(qu)代的雜環基(ji)團(tuan)或保護基(ji)；

R²、R³和R⁴獨立(li)地是氫(qing)原子或取代基；

R⁵和R⁶獨立地是氫原子、任選(xuan)取(qu)代的(de)烴基團或任選(xuan)取(qu)代的(de)雜環基團；或

R¹和R²組合、R²和R³組合、R³和R⁴組合或R⁵和R⁶組合，與相鄰原子一起任(ren)選形成(cheng)5至8元(yuan)環，

*標(biao)記(ji)的碳(tan)原子是不對稱碳(tan)原子，

所(suo)述方法包(bao)括：將(jiang)下式所(suo)代表的化(hua)合物

其中(zhong)，每個符號如以(yi)上(shang)所定(ding)義，

或其鹽，在(zai)有機金屬(shu)配(pei)合物的存在(zai)下，進行氫化反應。

[2]按(an)照(zhao)上(shang)述(shu)[1]的方(fang)法，其中(zhong)，有機金屬配(pei)合物(wu)(wu)是過(guo)渡金屬配(pei)合物(wu)(wu)。

[3]按照上述[2]的方法(fa)，其中，過渡金屬配合物是釕配合物。

[4]按(an)照上述[3]的方法，其中(zhong)，釕配合物是下式所代表的配合物：

[Ru(OCOR^a)₂L^a] (VIII)

其中

R^a是任選取代的C_1-3烷基；

L^a是二膦配體。

[5]按照上述(shu)[1]的方法，其(qi)中，在(zai)堿(jian)金(jin)屬鹵化物或下(xia)式所代表的化合物的存在(zai)下(xia)進行氫化反應∶

其中

R^A、R^B、R^C和R^D獨立地是氫原子或任選(xuan)取(qu)代的烴基(ji)團；

X是鹵素原子。

[6]下式代表(biao)的化合物∶

其中，R是任選取代的烴基團。

[7]下(xia)式所代表的(de)化合物的(de)旋光體∶

其中

R是任(ren)選(xuan)取代(dai)的烴基團，

*標(biao)記的碳原(yuan)子(zi)是不對稱碳原(yuan)子(zi)。

[8]制備下式所代表的(de)化合(he)物的(de)旋光體(ti)或其鹽的(de)方法∶

其中

R²'、R³'和R⁴'獨立地是(shi)氫原子、任選取(qu)(qu)代的(de)烴基團或任選取(qu)(qu)代的(de)雜環基團；或

R²'和R³'組合，或R³'和R⁴'組合(he)，與相鄰原子一(yi)起任選形成5至8元(yuan)環；

R⁷和R⁸獨立地是任(ren)選取(qu)代(dai)的(de)烴基(ji)團、氫(qing)原子或任(ren)選取(qu)代(dai)的(de)雜(za)環基(ji)團；

*標記的碳原(yuan)子是不對稱碳原(yuan)子，

所述方法(fa)包括：使(shi)下式(shi)所代表的化(hua)合物(wu)的旋光(guang)體

其(qi)中，每(mei)個符號如以上(shang)所(suo)定義，

或其鹽(yan)，與(yu)下式所代表(biao)的化(hua)合物或其鹽(yan)反應(ying)∶

其中

L¹是離去基團，

其它符號如上所述。

[9]制備下式(shi)所代表的化(hua)合物的旋(xuan)光體或其鹽的方法∶

其中

R²'、R³'和R⁴'獨(du)立地(di)是(shi)氫原子、任(ren)選取代的烴基(ji)團或任(ren)選取代的雜環基(ji)團，或

R²'和R³'組合，或R³'和R⁴'組合，與(yu)相鄰原子一起(qi)任選形成(cheng)5至8元環(huan)；

R⁷和R⁸獨立地(di)是任選(xuan)取代(dai)的烴基(ji)團、氫(qing)原子或任選(xuan)取代(dai)的雜環基(ji)團；

*標記的碳原子是不(bu)對稱碳原子，

所述(shu)方法包括：使下式所代表的化合物的旋(xuan)光(guang)體∶

其中(zhong)，每(mei)個(ge)符號如以上所定義，

或(huo)其(qi)鹽，進(jin)行重排反應(ying)。

[10]按照上述[9]的方法，進一(yi)步包括下列步驟：

(1)使(shi)下式(shi)所代表的(de)化合物或其鹽

其中，每個符號(hao)如上述[9]所定義(yi)，

在(zai)有機金屬配合物的存在(zai)下，進行氫化反應，得到下式所代表(biao)的化合物的旋光(guang)體∶

其(qi)中，每個符號(hao)如上述[9]所定義，

或其鹽；和

(2)使下式所代表的化合物的旋光(guang)體

其(qi)中，每個(ge)符(fu)號如(ru)以上所(suo)定(ding)義，

或(huo)其(qi)鹽，與下式所代表的化合(he)物或(huo)其(qi)鹽反應∶

其中

L¹是離去基團；

其(qi)它符號如上述[9]所定義，

得到下式所(suo)代表(biao)的化(hua)合(he)物(wu)的旋光體∶

其(qi)中，每個符號如以上所定義，

或其鹽。

[11]下式(shi)所代表(biao)的釕配合物(wu)∶

[Ru(OCOR^a’)₂L^a’] (VIII’)

其中

R^a'是三氟甲基；

L^a'是(shi)選自下列(lie)的光學活性的二膦配體：

(1)由下式∶

下式∶

所代(dai)表的化合(he)物或其混合(he)物組成的旋光體，和

(2)下式(shi)所代(dai)表的化合物的旋光體(ti)∶

其(qi)中，*標記的鍵是手性(xing)軸。

本發明的效果

按(an)照本發明(ming)，可以高(gao)純度、高(gao)產(chan)率、有效地制備光學活性的6-(3-氨基哌啶(ding)-1-基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氫嘧啶(ding)衍生物。

所述衍(yan)生物用作二肽基肽酶抑制劑(ji)和治療糖尿病的藥物。

另外，按(an)照本發(fa)明，可以(yi)提供制(zhi)備光學活(huo)性(xing)的(de)6-(3-氨基(ji)哌啶-1-基(ji))-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氫(qing)嘧啶衍生物(wu)的(de)各種中間體以(yi)及其(qi)有效(xiao)的(de)制(zhi)備方(fang)法。

此外(wai)，按照本發明，可以(yi)提(ti)供用于(yu)氫化反(fan)應(ying)的(de)釕(liao)配合(he)物。

(本發(fa)明的詳細說(shuo)明)

下面(mian)詳(xiang)細說明(ming)本(ben)發明(ming)。

下面詳細描述本說明(ming)書(shu)中使用的(de)(de)每個取代基的(de)(de)定義(yi)。除非另作說明(ming)，否則，每個取代基具有下列定義(yi)。

在本說明書中(zhong)，“鹵素原子”的例(li)子包括氟、氯、溴(xiu)和碘(dian)。

在本說明書中，“C_1-6烷基(ji)(ji)(ji)”的(de)例子包括：甲基(ji)(ji)(ji)、乙基(ji)(ji)(ji)、丙(bing)基(ji)(ji)(ji)、異(yi)丙(bing)基(ji)(ji)(ji)、丁(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)、異(yi)丁(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)、仲丁(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)、叔丁(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)、戊(wu)基(ji)(ji)(ji)、異(yi)戊(wu)基(ji)(ji)(ji)、新(xin)戊(wu)基(ji)(ji)(ji)、1-乙基(ji)(ji)(ji)丙(bing)基(ji)(ji)(ji)、己(ji)基(ji)(ji)(ji)、異(yi)己(ji)基(ji)(ji)(ji)、1,1-二(er)甲基(ji)(ji)(ji)丁(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)、2,2-二(er)甲基(ji)(ji)(ji)丁(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)、3,3-二(er)甲基(ji)(ji)(ji)丁(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)和2-乙基(ji)(ji)(ji)丁(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)。

在本說明書中，“任選鹵代的C_1-6烷基”包括任選具有1至7個鹵素原子的C_1-6烷基(ji)(ji)(ji)，優(you)選1至5個(ge)鹵(lu)素原子。其具(ju)體實例(li)包括：甲基(ji)(ji)(ji)、氯甲基(ji)(ji)(ji)、二氟甲基(ji)(ji)(ji)、三(san)(san)氯甲基(ji)(ji)(ji)、三(san)(san)氟甲基(ji)(ji)(ji)、乙(yi)基(ji)(ji)(ji)、2-溴乙(yi)基(ji)(ji)(ji)、2,2,2-三(san)(san)氟乙(yi)基(ji)(ji)(ji)、四氟乙(yi)基(ji)(ji)(ji)、五(wu)氟乙(yi)基(ji)(ji)(ji)、丙(bing)基(ji)(ji)(ji)、2,2-二氟丙(bing)基(ji)(ji)(ji)、3,3,3-三(san)(san)氟丙(bing)基(ji)(ji)(ji)、異(yi)丙(bing)基(ji)(ji)(ji)、丁基(ji)(ji)(ji)、4,4,4-三(san)(san)氟丁基(ji)(ji)(ji)、異(yi)丁基(ji)(ji)(ji)、仲丁基(ji)(ji)(ji)、叔丁基(ji)(ji)(ji)、戊(wu)基(ji)(ji)(ji)、異(yi)戊(wu)基(ji)(ji)(ji)、新戊(wu)基(ji)(ji)(ji)、5,5,5-三(san)(san)氟戊(wu)基(ji)(ji)(ji)、己基(ji)(ji)(ji)和6,6,6-三(san)(san)氟己基(ji)(ji)(ji)。

在本說明書中，“C_2-6烯(xi)(xi)(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)”的例(li)子包括(kuo)：乙烯(xi)(xi)(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、1-丙(bing)烯(xi)(xi)(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、2-丙(bing)烯(xi)(xi)(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、2-甲(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-1-丙(bing)烯(xi)(xi)(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、1-丁(ding)(ding)烯(xi)(xi)(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、2-丁(ding)(ding)烯(xi)(xi)(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、3-丁(ding)(ding)烯(xi)(xi)(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、3-甲(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-2-丁(ding)(ding)烯(xi)(xi)(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、1-戊(wu)烯(xi)(xi)(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、2-戊(wu)烯(xi)(xi)(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、3-戊(wu)烯(xi)(xi)(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、4-戊(wu)烯(xi)(xi)(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、4-甲(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-3-戊(wu)烯(xi)(xi)(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、1-己烯(xi)(xi)(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、3-己烯(xi)(xi)(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)和5-己烯(xi)(xi)(xi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)。

在本說明書中，“C_2-6炔(gui)(gui)(gui)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)”的(de)例子包括：乙炔(gui)(gui)(gui)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、1-丙炔(gui)(gui)(gui)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、2-丙炔(gui)(gui)(gui)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、1-丁炔(gui)(gui)(gui)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、2-丁炔(gui)(gui)(gui)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、3-丁炔(gui)(gui)(gui)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、1-戊炔(gui)(gui)(gui)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、2-戊炔(gui)(gui)(gui)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、3-戊炔(gui)(gui)(gui)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、4-戊炔(gui)(gui)(gui)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、1-己(ji)炔(gui)(gui)(gui)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、2-己(ji)炔(gui)(gui)(gui)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、3-己(ji)炔(gui)(gui)(gui)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、4-己(ji)炔(gui)(gui)(gui)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、5-己(ji)炔(gui)(gui)(gui)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)和(he)4-甲基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-2-戊炔(gui)(gui)(gui)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)。

在本說明書中，“C_3-10環(huan)(huan)烷基(ji)(ji)(ji)”的例子包括：環(huan)(huan)丙(bing)基(ji)(ji)(ji)、環(huan)(huan)丁(ding)基(ji)(ji)(ji)、環(huan)(huan)戊基(ji)(ji)(ji)、環(huan)(huan)己(ji)基(ji)(ji)(ji)、環(huan)(huan)庚基(ji)(ji)(ji)、環(huan)(huan)辛基(ji)(ji)(ji)、二環(huan)(huan)[2.2.1]庚基(ji)(ji)(ji)、二環(huan)(huan)[2.2.2]辛基(ji)(ji)(ji)、二環(huan)(huan)[3.2.1]辛基(ji)(ji)(ji)和金剛烷基(ji)(ji)(ji)。

在本說明書中，“任選鹵代的C_3-10環烷基”的例子包括任選具有1至7個鹵素原子的C_3-10環(huan)烷基，優(you)選1至(zhi)5個鹵素原(yuan)子。其具體實(shi)例包括(kuo)：環(huan)丙基、2,2-二氟環(huan)丙基、2,3-二氟環(huan)丙基、環(huan)丁基、二氟環(huan)丁基、環(huan)戊基、環(huan)己基、環(huan)庚基和環(huan)辛基。

在本說明書中，“C_3-10環(huan)烯(xi)(xi)基(ji)(ji)”的(de)例子包括環(huan)丙烯(xi)(xi)基(ji)(ji)、環(huan)丁烯(xi)(xi)基(ji)(ji)、環(huan)戊烯(xi)(xi)基(ji)(ji)、環(huan)己烯(xi)(xi)基(ji)(ji)、環(huan)庚烯(xi)(xi)基(ji)(ji)和環(huan)辛烯(xi)(xi)基(ji)(ji)。

在本說明書中，“C_6-14芳基(ji)(ji)(ji)”的例子(zi)包括苯基(ji)(ji)(ji)、1-萘基(ji)(ji)(ji)、2-萘基(ji)(ji)(ji)、1-蒽(en)基(ji)(ji)(ji)、2-蒽(en)基(ji)(ji)(ji)和9-蒽(en)基(ji)(ji)(ji)。

在本說明書中，“C_7-16芳烷(wan)基”的例子包括芐(xia)基、苯乙基、萘基甲基和苯丙基。

在本說明書中，“C_1-6烷氧(yang)基(ji)”的例子包括(kuo)甲(jia)氧(yang)基(ji)、乙氧(yang)基(ji)、丙(bing)氧(yang)基(ji)、異(yi)丙(bing)氧(yang)基(ji)、丁(ding)氧(yang)基(ji)、異(yi)丁(ding)氧(yang)基(ji)、仲丁(ding)氧(yang)基(ji)、叔丁(ding)氧(yang)基(ji)、戊氧(yang)基(ji)和己氧(yang)基(ji)。

在本說明書中，“任選鹵代的C_1-6烷氧基”的例子包括任選具有1至7個鹵素原子的C_1-6烷氧(yang)(yang)基(ji)(ji)，優選1至5個鹵(lu)素原子。其具體實例(li)包括甲(jia)氧(yang)(yang)基(ji)(ji)、二氟(fu)甲(jia)氧(yang)(yang)基(ji)(ji)、三(san)氟(fu)甲(jia)氧(yang)(yang)基(ji)(ji)、乙(yi)氧(yang)(yang)基(ji)(ji)、2,2,2-三(san)氟(fu)乙(yi)氧(yang)(yang)基(ji)(ji)、丙(bing)氧(yang)(yang)基(ji)(ji)、異(yi)丙(bing)氧(yang)(yang)基(ji)(ji)、丁(ding)氧(yang)(yang)基(ji)(ji)、4,4,4-三(san)氟(fu)丁(ding)氧(yang)(yang)基(ji)(ji)、異(yi)丁(ding)氧(yang)(yang)基(ji)(ji)、仲丁(ding)氧(yang)(yang)基(ji)(ji)、戊氧(yang)(yang)基(ji)(ji)和(he)己氧(yang)(yang)基(ji)(ji)。

在本說明書中，“C_3-10環(huan)(huan)烷基(ji)(ji)氧(yang)基(ji)(ji)”的例子包括環(huan)(huan)丙基(ji)(ji)氧(yang)基(ji)(ji)、環(huan)(huan)丁基(ji)(ji)氧(yang)基(ji)(ji)、環(huan)(huan)戊基(ji)(ji)氧(yang)基(ji)(ji)、環(huan)(huan)己基(ji)(ji)氧(yang)基(ji)(ji)、環(huan)(huan)庚(geng)基(ji)(ji)氧(yang)基(ji)(ji)和(he)環(huan)(huan)辛(xin)基(ji)(ji)氧(yang)基(ji)(ji)。

在本說明書中，“C_1-6烷硫(liu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)”的例子(zi)包括：甲(jia)硫(liu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、乙硫(liu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、丙(bing)硫(liu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、異丙(bing)硫(liu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、丁硫(liu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、仲丁硫(liu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、叔(shu)丁硫(liu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、戊硫(liu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)和己(ji)硫(liu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)。

在本說明書中，“任選鹵代的C_1-6烷硫基”的例子包括任選具有1至7個鹵素原子的C_1-6烷硫(liu)基(ji)(ji)(ji)，優選(xuan)1至5個鹵素原子(zi)。其(qi)具體實例包括甲硫(liu)基(ji)(ji)(ji)、二氟甲硫(liu)基(ji)(ji)(ji)、三(san)(san)氟甲基(ji)(ji)(ji)硫(liu)基(ji)(ji)(ji)、乙硫(liu)基(ji)(ji)(ji)、丙(bing)硫(liu)基(ji)(ji)(ji)、異丙(bing)硫(liu)基(ji)(ji)(ji)、丁(ding)硫(liu)基(ji)(ji)(ji)、4,4,4-三(san)(san)氟丁(ding)硫(liu)基(ji)(ji)(ji)、戊硫(liu)基(ji)(ji)(ji)和己硫(liu)基(ji)(ji)(ji)。

在本說明書中，“C_1-6烷基(ji)(ji)(ji)(ji)-羰基(ji)(ji)(ji)(ji)”的例子包括乙酰(xian)(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)、丙酰(xian)(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)、丁(ding)酰(xian)(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)、2-甲基(ji)(ji)(ji)(ji)丙酰(xian)(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)、戊酰(xian)(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)、3-甲基(ji)(ji)(ji)(ji)丁(ding)酰(xian)(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)、2-甲基(ji)(ji)(ji)(ji)丁(ding)酰(xian)(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)、2,2-二甲基(ji)(ji)(ji)(ji)丙酰(xian)(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)、己酰(xian)(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)和庚酰(xian)(xian)(xian)。

在本說明書中，“任選鹵代的C_1-6烷基-羰基”的例子包括任選具有1至7個鹵素原子的C_1-6烷(wan)基-羰(tang)基，優(you)選1至5個鹵素原子。其具體實例包括乙(yi)酰(xian)基、氯乙(yi)酰(xian)基、三(san)氟乙(yi)酰(xian)基、三(san)氯乙(yi)酰(xian)基、丙酰(xian)基、丁酰(xian)基、戊酰(xian)基和己酰(xian)基。

在本說明書中，“C_1-6烷(wan)氧(yang)(yang)(yang)基(ji)-羰(tang)(tang)(tang)基(ji)”的例子包(bao)括甲(jia)氧(yang)(yang)(yang)羰(tang)(tang)(tang)基(ji)、乙氧(yang)(yang)(yang)羰(tang)(tang)(tang)基(ji)、丙氧(yang)(yang)(yang)羰(tang)(tang)(tang)基(ji)、異(yi)丙氧(yang)(yang)(yang)羰(tang)(tang)(tang)基(ji)、丁(ding)氧(yang)(yang)(yang)羰(tang)(tang)(tang)基(ji)、異(yi)丁(ding)氧(yang)(yang)(yang)羰(tang)(tang)(tang)基(ji)、仲丁(ding)氧(yang)(yang)(yang)羰(tang)(tang)(tang)基(ji)、叔丁(ding)氧(yang)(yang)(yang)羰(tang)(tang)(tang)基(ji)、戊氧(yang)(yang)(yang)羰(tang)(tang)(tang)基(ji)和己氧(yang)(yang)(yang)羰(tang)(tang)(tang)基(ji)。

在本說明書中，“C_6-14芳(fang)基(ji)-羰(tang)基(ji)”的(de)例子包括苯(ben)甲(jia)酰基(ji)、1-萘酰基(ji)和2-萘酰基(ji)。

在本說明書中，“C_7-16芳烷基(ji)-羰基(ji)”的例(li)子包(bao)括苯乙(yi)酰(xian)基(ji)和苯丙酰(xian)基(ji)。

在本(ben)說明書中，“5至(zhi)14元(yuan)芳香雜(za)環(huan)基羰基”的例子包(bao)括煙酰基、異煙酰基、噻吩甲酰基和糠酰基。

在本說(shuo)明書中(zhong)，“3至14元非芳香雜環基(ji)(ji)羰(tang)(tang)基(ji)(ji)”的例子包括嗎啉基(ji)(ji)羰(tang)(tang)基(ji)(ji)、哌啶基(ji)(ji)羰(tang)(tang)基(ji)(ji)和吡(bi)咯烷(wan)基(ji)(ji)羰(tang)(tang)基(ji)(ji)。

在本說明書中，“單或二-C_1-6烷基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-氨(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)甲(jia)(jia)酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)”的例子包(bao)括(kuo)甲(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)氨(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)甲(jia)(jia)酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、乙(yi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)氨(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)甲(jia)(jia)酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、二甲(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)氨(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)甲(jia)(jia)酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、二乙(yi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)氨(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)甲(jia)(jia)酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)和N-乙(yi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-N-甲(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)氨(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)甲(jia)(jia)酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)。

在本說明書中，“單或二-C_7-16芳(fang)烷基(ji)-氨(an)基(ji)甲(jia)(jia)酰(xian)基(ji)”的例子包括芐基(ji)氨(an)基(ji)甲(jia)(jia)酰(xian)基(ji)和苯乙(yi)基(ji)氨(an)基(ji)甲(jia)(jia)酰(xian)基(ji)。

在本說明書中，“C_1-6烷基(ji)磺酰基(ji)”的例子包括甲磺酰基(ji)、乙磺酰基(ji)、丙磺酰基(ji)、異丙基(ji)磺酰基(ji)、丁(ding)磺酰基(ji)、仲丁(ding)磺酰基(ji)和叔丁(ding)磺酰基(ji)。

在本說明書中，“任選鹵代的C_1-6烷基磺酰基”的例子包括任選具有1至7個鹵素原子的C_1-6烷基磺(huang)(huang)酰基，優選1至5個鹵素原子。其具體實(shi)例包(bao)括甲磺(huang)(huang)酰基、二氟甲磺(huang)(huang)酰基、三氟甲基磺(huang)(huang)酰、乙磺(huang)(huang)酰基、丙磺(huang)(huang)酰基、異丙基磺(huang)(huang)酰基、丁(ding)磺(huang)(huang)酰基、4,4,4-三氟丁(ding)磺(huang)(huang)酰基、戊磺(huang)(huang)酰基和己磺(huang)(huang)酰基。

在本說明書中，“C_6-14芳基(ji)磺(huang)酰基(ji)”的例子包括苯磺(huang)酰基(ji)、1-萘磺(huang)酰基(ji)和2-萘磺(huang)酰基(ji)。

在(zai)本(ben)說(shuo)明書中，“取(qu)(qu)代(dai)(dai)(dai)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)”的(de)(de)例子包括鹵素原子、氰基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、硝基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、任(ren)(ren)選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)(dai)(dai)的(de)(de)烴基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)、任(ren)(ren)選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)(dai)(dai)的(de)(de)雜(za)環基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)、酰基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、任(ren)(ren)選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)(dai)(dai)的(de)(de)氨基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、任(ren)(ren)選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)(dai)(dai)的(de)(de)氨基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)甲(jia)酰基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、任(ren)(ren)選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)(dai)(dai)的(de)(de)硫代(dai)(dai)(dai)氨甲(jia)酰基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、任(ren)(ren)選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)(dai)(dai)的(de)(de)氨磺酰基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、任(ren)(ren)選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)(dai)(dai)的(de)(de)羥基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、任(ren)(ren)選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)(dai)(dai)的(de)(de)硫烷基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(SH)和(he)任(ren)(ren)選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)(dai)(dai)的(de)(de)甲(jia)硅烷基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)。

在本說明書中“烴基團”(包括“任選取代的烴基團”的“烴基團”)的例子包括C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-10環烷基、C_3-10環烯基、C_6-14芳基和C_7-16芳烷基。

在(zai)本說明書中，“任選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)(dai)的烴基團”的例子包(bao)括任選(xuan)具(ju)有選(xuan)自下列取(qu)(qu)代(dai)(dai)基組(zu)A的取(qu)(qu)代(dai)(dai)基的烴基團。

[取代基組A]

(1)鹵素原子，

(2)硝基，

(3)氰基，

(4)氧代，

(5)羥基，

(6)任選鹵代的C_1-6烷氧基，

(7)C6-14芳氧基(ji)(ji)(例如，苯氧基(ji)(ji)、萘氧基(ji)(ji))，

(8)C_7-16芳(fang)烷(wan)氧基(例如，芐氧基)，

(9)5至(zhi)14元(yuan)芳香雜(za)環基氧(yang)基(例如，吡啶基氧(yang)基)，

(10)3至(zhi)14元非芳(fang)香雜環(huan)基(ji)氧基(ji)(例如，嗎啉基(ji)氧基(ji)、哌啶基(ji)氧基(ji))，

(11)C_1-6烷基(ji)-羰基(ji)氧基(ji)(例如，丙(bing)酰氧基(ji))，

(12)C_6-14芳基(ji)(ji)-羰(tang)基(ji)(ji)氧基(ji)(ji)(例如，苯甲酰(xian)(xian)氧基(ji)(ji)、1-萘(nai)甲酰(xian)(xian)氧基(ji)(ji)、2-萘(nai)甲酰(xian)(xian)氧基(ji)(ji))，

(13)C_1-6烷氧(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)-羰(tang)(tang)基(ji)(ji)(ji)氧(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(例(li)如，甲氧(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)羰(tang)(tang)基(ji)(ji)(ji)氧(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)、乙氧(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)羰(tang)(tang)基(ji)(ji)(ji)氧(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)、丙氧(yang)(yang)羰(tang)(tang)基(ji)(ji)(ji)氧(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)、丁氧(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)羰(tang)(tang)基(ji)(ji)(ji)氧(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji))，

(14)單或二-C_1-6烷基(ji)(ji)(ji)-氨甲(jia)酰氧基(ji)(ji)(ji)(例如，甲(jia)基(ji)(ji)(ji)氨甲(jia)酰氧基(ji)(ji)(ji)、乙(yi)(yi)基(ji)(ji)(ji)氨甲(jia)酰氧基(ji)(ji)(ji)、二甲(jia)基(ji)(ji)(ji)氨甲(jia)酰氧基(ji)(ji)(ji)、二乙(yi)(yi)基(ji)(ji)(ji)氨甲(jia)酰氧基(ji)(ji)(ji))，

(15)C_6-14芳(fang)基(ji)(ji)-氨甲酰(xian)(xian)氧(yang)基(ji)(ji)(例如(ru)，苯基(ji)(ji)氨甲酰(xian)(xian)氧(yang)基(ji)(ji)、萘基(ji)(ji)氨甲酰(xian)(xian)氧(yang)基(ji)(ji))，

(16)5至14元芳香(xiang)雜(za)環基(ji)羰基(ji)氧(yang)基(ji)(例(li)如(ru)，煙(yan)酰氧(yang)基(ji))，

(17)3至(zhi)14元非(fei)芳(fang)香雜環基(ji)羰基(ji)氧(yang)基(ji)(例如，嗎(ma)啉基(ji)羰基(ji)氧(yang)基(ji)、哌啶基(ji)羰基(ji)氧(yang)基(ji))，

(18)任選鹵代的C_1-6烷(wan)基(ji)磺酰(xian)氧基(ji)(例如，甲磺酰(xian)氧基(ji)、三氟(fu)甲基(ji)磺酰(xian)氧基(ji))，

(19)任選被C_1-6烷基取代的C_6-14芳基(ji)磺酰(xian)氧基(ji)(例如，苯(ben)基(ji)磺酰(xian)基(ji)氧基(ji)、甲苯(ben)磺酰(xian)氧基(ji))，

(20)任選鹵代的C_1-6烷硫基，

(21)5至14元芳(fang)香(xiang)雜環基團，

(22)3至(zhi)14元非芳香雜環基團，

(23)甲酰基，

(24)羧基，

(25)任選鹵代的C_1-6烷基-羰基，

(26)C_6-14芳基-羰基，

(27)5至(zhi)14元芳香雜雜環基羰基，

(28)3至14元非芳香雜(za)環基羰基，

(29)C_1-6烷氧基-羰基，

(30)C_6-14芳氧(yang)基(ji)(ji)-羰基(ji)(ji)(例如(ru)，苯氧(yang)羰基(ji)(ji)、1-萘氧(yang)羰基(ji)(ji)、2-萘氧(yang)羰基(ji)(ji))，

(31)C_7-16芳(fang)烷氧基(ji)-羰基(ji)(例如(ru)，芐氧羰基(ji)、苯(ben)乙基(ji)氧羰基(ji))，

(32)氨基甲酰(xian)基，

(33)硫代氨甲酰基，

(34)單或二-C_1-6烷基-氨基甲酰基，

(35)C_6-14芳(fang)基(ji)-氨基(ji)甲酰(xian)基(ji)(例如(ru)，苯(ben)氨基(ji)甲酰(xian))，

(36)5至14元(yuan)芳香(xiang)雜環基(ji)(ji)氨基(ji)(ji)甲(jia)酰基(ji)(ji)(例如，吡啶基(ji)(ji)氨基(ji)(ji)甲(jia)酰基(ji)(ji)、噻吩基(ji)(ji)氨基(ji)(ji)甲(jia)酰基(ji)(ji))，

(37)3至14元非芳(fang)香(xiang)雜環基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)甲(jia)酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(例如，嗎啉基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)甲(jia)酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、哌啶(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)甲(jia)酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))，

(38)任選鹵代的C_1-6烷基磺酰基，

(39)C_6-14芳基磺酰基，

(40)5至14元(yuan)芳香雜(za)環磺(huang)(huang)酰基(例如，吡啶基磺(huang)(huang)酰基、噻吩(fen)基磺(huang)(huang)酰基)，

(41)任選鹵代的C_1-6烷基亞磺酰基，

(42)C_6-14芳基(ji)亞磺(huang)酰(xian)基(ji)(例如，苯(ben)亞磺(huang)酰(xian)基(ji)、1-萘(nai)基(ji)亞磺(huang)酰(xian)基(ji)、2-萘(nai)基(ji)亞磺(huang)酰(xian)基(ji))，

(43)5至14元芳香雜環基(ji)(ji)亞磺酰(xian)基(ji)(ji)(例如，吡(bi)啶基(ji)(ji)亞磺酰(xian)基(ji)(ji)、噻(sai)吩基(ji)(ji)亞磺酰(xian)基(ji)(ji))，

(44)氨基，

(45)單或二-C_1-6烷基(ji)(ji)(ji)(ji)氨(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(例(li)如，甲(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)氨(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)、乙胺基(ji)(ji)(ji)(ji)、丙(bing)氨(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)、異丙(bing)胺基(ji)(ji)(ji)(ji)、丁胺基(ji)(ji)(ji)(ji)、二(er)甲(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)氨(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)、二(er)乙基(ji)(ji)(ji)(ji)氨(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)、二(er)丙(bing)基(ji)(ji)(ji)(ji)氨(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)、二(er)丁基(ji)(ji)(ji)(ji)氨(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)、N-乙基(ji)(ji)(ji)(ji)-N-甲(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)氨(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji))，

(46)單或二-C_6-14芳氨基(ji)(例如，苯基(ji)氨基(ji))，

(47)5至14元(yuan)芳香(xiang)雜環基氨基(例(li)如，吡啶氨基)，

(48)C_7-16芳烷基氨基(例如，芐基氨基)，

(49)甲酰氨基，

(50)C_1-6烷基(ji)-羰基(ji)氨基(ji)(例如(ru)，乙酰氨基(ji)、丙(bing)酰氨基(ji)、丁酰氨基(ji))，

(51)(C_1-6烷基)(C_1-6烷基(ji)-羰基(ji))氨(an)基(ji)(例(li)如，N-乙酰基(ji)-N-甲基(ji)氨(an)基(ji))，

(52)C_6-14芳基(ji)(ji)(ji)-羰(tang)(tang)基(ji)(ji)(ji)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(例如，苯基(ji)(ji)(ji)羰(tang)(tang)基(ji)(ji)(ji)氨(an)基(ji)(ji)(ji)、萘基(ji)(ji)(ji)羰(tang)(tang)基(ji)(ji)(ji)氨(an)基(ji)(ji)(ji))，

(53)C_1-6烷氧(yang)(yang)(yang)基-羰(tang)基氨(an)基(例如，甲氧(yang)(yang)(yang)羰(tang)基氨(an)基、乙(yi)氧(yang)(yang)(yang)基羰(tang)基氨(an)基、丙(bing)氧(yang)(yang)(yang)羰(tang)基氨(an)基、丁(ding)氧(yang)(yang)(yang)羰(tang)基氨(an)基、叔(shu)丁(ding)氧(yang)(yang)(yang)羰(tang)基氨(an)基)，

(54)C_7-16芳烷氧(yang)基-羰(tang)基氨(an)基(例如，芐氧(yang)羰(tang)基氨(an)基)，

(55)C_1-6烷基(ji)磺酰氨(an)基(ji)(例如，甲基(ji)磺酰氨(an)基(ji)、乙(yi)基(ji)磺酰氨(an)基(ji))，

(56)任選被C_1-6烷基取代的C_6-14芳基磺酰氨(an)(an)基(例如，苯磺酰氨(an)(an)基、甲苯磺酰氨(an)(an)基)，

(57)任選鹵代的C_1-6烷基，

(58)C_2-6烯基，

(59)C_2-6炔基，

(60)C_3-10環烷基，

(61)C_3-10環烯基，和

(62)C_6-14芳基。

在“任選取(qu)代(dai)的(de)烴基(ji)團”中，上述取(qu)代(dai)基(ji)的(de)數目是，例如，1至5個，優選1至3個。當取(qu)代(dai)基(ji)的(de)數目是兩個或多個時，相應的(de)取(qu)代(dai)基(ji)可以(yi)相同或不同。

在(zai)本說明(ming)書中，“雜環基團(tuan)(tuan)(tuan)”(包括“任選取代的雜環基團(tuan)(tuan)(tuan)”的“雜環基團(tuan)(tuan)(tuan)”)的例子(zi)(zi)包括：(i)芳(fang)(fang)香雜環基團(tuan)(tuan)(tuan)，(ii)非芳(fang)(fang)香雜環基團(tuan)(tuan)(tuan)，以及(iii)7至(zhi)10元橋聯雜環基團(tuan)(tuan)(tuan)，作為(wei)構成環的原子(zi)(zi)，除了(le)碳原子(zi)(zi)之外(wai)，每個含(han)有1至(zhi)4個選自氮(dan)原子(zi)(zi)、硫(liu)原子(zi)(zi)和氧原子(zi)(zi)的雜原子(zi)(zi)。

在本說明書中，“芳香雜環(huan)基(ji)(ji)團”(包括“5至(zhi)(zhi)14元芳香雜環(huan)基(ji)(ji)團”)的例(li)子(zi)包括5至(zhi)(zhi)14元(優選5至(zhi)(zhi)10元)芳香雜環(huan)基(ji)(ji)團，作為構成環(huan)的原(yuan)子(zi)，除了碳原(yuan)子(zi)之外，還含有1至(zhi)(zhi)4個選自氮原(yuan)子(zi)、硫原(yuan)子(zi)和氧原(yuan)子(zi)的雜原(yuan)子(zi)。

“芳香雜環基(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)”的優選例子包括5或6元單環芳香雜環基(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)，例如(ru)，噻(sai)吩基(ji)(ji)(ji)(ji)、呋喃(nan)基(ji)(ji)(ji)(ji)、吡咯(ge)基(ji)(ji)(ji)(ji)、咪唑(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)、吡唑(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)、噻(sai)唑(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)、異噻(sai)唑(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)、噁(wu)(wu)唑(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)、異噁(wu)(wu)唑(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)、吡啶基(ji)(ji)(ji)(ji)、吡嗪(qin)基(ji)(ji)(ji)(ji)、嘧啶基(ji)(ji)(ji)(ji)、噠嗪(qin)基(ji)(ji)(ji)(ji)、1,2,4-噁(wu)(wu)二唑(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)、1,3,4-噁(wu)(wu)二唑(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)、1,2,4-噻(sai)二唑(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)、1,3,4-噻(sai)二唑(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)、三唑(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)、四唑(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)、三嗪(qin)基(ji)(ji)(ji)(ji)，等(deng)等(deng)；和

8至14元稠(chou)合多(duo)環(huan)(優選雙或三環(huan))芳香雜環(huan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團，例(li)如，苯(ben)并(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)噻(sai)(sai)吩(fen)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、苯(ben)并(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)呋(fu)(fu)喃基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、苯(ben)并(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)咪(mi)唑(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、苯(ben)并(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)噁(wu)唑(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、苯(ben)并(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)異(yi)(yi)噁(wu)唑(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、苯(ben)并(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)噻(sai)(sai)唑(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、苯(ben)并(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)異(yi)(yi)噻(sai)(sai)唑(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、苯(ben)并(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)三唑(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、咪(mi)唑(zuo)(zuo)并(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)吡(bi)(bi)(bi)啶(ding)(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、噻(sai)(sai)吩(fen)并(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)吡(bi)(bi)(bi)啶(ding)(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、呋(fu)(fu)喃并(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)吡(bi)(bi)(bi)啶(ding)(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吡(bi)(bi)(bi)咯并(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)吡(bi)(bi)(bi)啶(ding)(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吡(bi)(bi)(bi)唑(zuo)(zuo)并(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)吡(bi)(bi)(bi)啶(ding)(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、噁(wu)唑(zuo)(zuo)并(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)吡(bi)(bi)(bi)啶(ding)(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、噻(sai)(sai)唑(zuo)(zuo)并(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)吡(bi)(bi)(bi)啶(ding)(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、咪(mi)唑(zuo)(zuo)并(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)吡(bi)(bi)(bi)嗪基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、咪(mi)唑(zuo)(zuo)并(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)嘧(mi)(mi)啶(ding)(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、噻(sai)(sai)吩(fen)并(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)嘧(mi)(mi)啶(ding)(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、呋(fu)(fu)喃并(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)嘧(mi)(mi)啶(ding)(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吡(bi)(bi)(bi)咯并(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)嘧(mi)(mi)啶(ding)(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吡(bi)(bi)(bi)唑(zuo)(zuo)并(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)嘧(mi)(mi)啶(ding)(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、噁(wu)唑(zuo)(zuo)并(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)嘧(mi)(mi)啶(ding)(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、噻(sai)(sai)唑(zuo)(zuo)并(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)嘧(mi)(mi)啶(ding)(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吡(bi)(bi)(bi)唑(zuo)(zuo)并(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)三嗪基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、萘并(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)[2,3-b]噻(sai)(sai)吩(fen)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、(夾)氧硫(liu)蒽基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吲哚基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、異(yi)(yi)吲哚基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、1H-吲唑(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、嘌呤(ling)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、異(yi)(yi)喹啉(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、喹啉(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、酞嗪基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、萘啶(ding)(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、喹喔(wo)啉(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、喹唑(zuo)(zuo)啉(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、噌琳基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、咔唑(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、β-咔啉(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、菲啶(ding)(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吖啶(ding)(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吩(fen)嗪基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吩(fen)噻(sai)(sai)嗪基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吩(fen)噁(wu)嗪基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，等(deng)等(deng)。

在本說明書中，“非(fei)芳(fang)香雜環(huan)基(ji)團(tuan)”(包括“3至(zhi)(zhi)14元(yuan)(yuan)非(fei)芳(fang)香雜環(huan)基(ji)團(tuan)”)的例子包括3至(zhi)(zhi)14元(yuan)(yuan)(優選(xuan)4至(zhi)(zhi)10元(yuan)(yuan))非(fei)芳(fang)香雜環(huan)基(ji)團(tuan)，作為構成環(huan)的原(yuan)(yuan)子，除了碳(tan)原(yuan)(yuan)子之(zhi)外，還含有(you)1至(zhi)(zhi)4個選(xuan)自氮原(yuan)(yuan)子、硫原(yuan)(yuan)子和氧原(yuan)(yuan)子的雜原(yuan)(yuan)子。

“非(fei)芳香(xiang)雜(za)(za)(za)(za)環(huan)基(ji)(ji)(ji)團”的優選例子包括3至8元單環(huan)非(fei)芳香(xiang)雜(za)(za)(za)(za)環(huan)基(ji)(ji)(ji)團，例如，氮(dan)丙(bing)啶(ding)基(ji)(ji)(ji)、氧雜(za)(za)(za)(za)環(huan)丙(bing)基(ji)(ji)(ji)、硫(liu)雜(za)(za)(za)(za)丙(bing)環(huan)基(ji)(ji)(ji)、氮(dan)雜(za)(za)(za)(za)環(huan)丁烷(wan)基(ji)(ji)(ji)、氧雜(za)(za)(za)(za)環(huan)丁烷(wan)基(ji)(ji)(ji)、硫(liu)雜(za)(za)(za)(za)環(huan)丁烷(wan)基(ji)(ji)(ji)、四(si)(si)(si)氫(qing)(qing)噻(sai)吩基(ji)(ji)(ji)、四(si)(si)(si)氫(qing)(qing)呋喃(nan)基(ji)(ji)(ji)、吡(bi)(bi)咯(ge)啉(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)、吡(bi)(bi)咯(ge)烷(wan)基(ji)(ji)(ji)、咪唑(zuo)(zuo)啉(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)、咪唑(zuo)(zuo)烷(wan)基(ji)(ji)(ji)、噁(wu)唑(zuo)(zuo)啉(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)、噁(wu)唑(zuo)(zuo)烷(wan)基(ji)(ji)(ji)、吡(bi)(bi)唑(zuo)(zuo)啉(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)、吡(bi)(bi)唑(zuo)(zuo)烷(wan)基(ji)(ji)(ji)、噻(sai)唑(zuo)(zuo)啉(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)、噻(sai)唑(zuo)(zuo)烷(wan)基(ji)(ji)(ji)、四(si)(si)(si)氫(qing)(qing)異(yi)噻(sai)唑(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)、四(si)(si)(si)氫(qing)(qing)噁(wu)唑(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)、四(si)(si)(si)氫(qing)(qing)異(yi)噁(wu)唑(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)、哌啶(ding)基(ji)(ji)(ji)、哌嗪基(ji)(ji)(ji)、四(si)(si)(si)氫(qing)(qing)吡(bi)(bi)啶(ding)基(ji)(ji)(ji)、二氫(qing)(qing)吡(bi)(bi)啶(ding)基(ji)(ji)(ji)、二氫(qing)(qing)硫(liu)代吡(bi)(bi)喃(nan)基(ji)(ji)(ji)、四(si)(si)(si)氫(qing)(qing)嘧啶(ding)基(ji)(ji)(ji)、四(si)(si)(si)氫(qing)(qing)噠嗪基(ji)(ji)(ji)、二氫(qing)(qing)吡(bi)(bi)喃(nan)基(ji)(ji)(ji)、四(si)(si)(si)氫(qing)(qing)吡(bi)(bi)喃(nan)基(ji)(ji)(ji)、四(si)(si)(si)氫(qing)(qing)硫(liu)吡(bi)(bi)喃(nan)基(ji)(ji)(ji)、嗎(ma)啉(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)、硫(liu)嗎(ma)啉(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)、氮(dan)雜(za)(za)(za)(za)環(huan)庚烷(wan)基(ji)(ji)(ji)、二氮(dan)雜(za)(za)(za)(za)環(huan)庚烷(wan)基(ji)(ji)(ji)、氮(dan)雜(za)(za)(za)(za)環(huan)庚三烯(xi)基(ji)(ji)(ji)、氧雜(za)(za)(za)(za)環(huan)庚烷(wan)基(ji)(ji)(ji)、氮(dan)雜(za)(za)(za)(za)環(huan)辛(xin)烷(wan)基(ji)(ji)(ji)、二氮(dan)雜(za)(za)(za)(za)環(huan)辛(xin)烷(wan)基(ji)(ji)(ji)，等(deng)等(deng)；和

9至14元稠合(he)多環(huan)(優選雙(shuang)或(huo)三環(huan))非芳(fang)香(xiang)雜(za)環(huan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團，例如，二(er)氫苯(ben)(ben)(ben)并(bing)(bing)呋喃基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、二(er)氫苯(ben)(ben)(ben)并(bing)(bing)咪唑(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、二(er)氫苯(ben)(ben)(ben)并(bing)(bing)噁(wu)唑(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、二(er)氫苯(ben)(ben)(ben)并(bing)(bing)噻唑(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、二(er)氫苯(ben)(ben)(ben)并(bing)(bing)異噻唑(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、二(er)氫萘(nai)并(bing)(bing)[2,3-b]噻吩(fen)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、四(si)(si)氫異喹(kui)(kui)啉基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、四(si)(si)氫喹(kui)(kui)啉基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、4H-喹(kui)(kui)嗪(qin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、二(er)氫吲哚(duo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、異二(er)氫吲哚(duo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、四(si)(si)氫噻吩(fen)并(bing)(bing)[2,3-c]吡啶(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、四(si)(si)氫苯(ben)(ben)(ben)并(bing)(bing)環(huan)庚(geng)三烯基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、四(si)(si)氫喹(kui)(kui)喔啉基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、四(si)(si)氫菲啶(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、六氫吩(fen)噻嗪(qin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、六氫吩(fen)噁(wu)嗪(qin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、四(si)(si)氫酞嗪(qin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、四(si)(si)氫萘(nai)啶(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、四(si)(si)氫喹(kui)(kui)唑(zuo)(zuo)啉基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、四(si)(si)氫噌琳(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、四(si)(si)氫咔唑(zuo)(zuo)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、四(si)(si)氫-β-咔啉基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、四(si)(si)氫吖啶(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、四(si)(si)氫吩(fen)嗪(qin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、四(si)(si)氫噻噸基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、八氫異喹(kui)(kui)啉基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，等等。

在本說明書中，“7至10元橋聯(lian)雜環基團”的優(you)選例子包括奎寧環基和(he)7-氮雜雙環[2.2.1]庚基。

在本說明書中，“含(han)(han)氮雜環基團(tuan)”的(de)例子包括含(han)(han)有至少一個氮原(yuan)子作為環構成(cheng)原(yuan)子的(de)“雜環基團(tuan)”。

在本說明書中，“任選取(qu)代的(de)雜環基團(tuan)”的(de)例(li)子包括任選具有選自上(shang)述取(qu)代基組(zu)A的(de)取(qu)代基的(de)雜環基團(tuan)。

在“任選取(qu)代的(de)(de)雜環基(ji)團”中，取(qu)代基(ji)的(de)(de)數目是，例(li)如，1至3個(ge)(ge)。當取(qu)代基(ji)的(de)(de)數目是兩個(ge)(ge)或多個(ge)(ge)時(shi)，相應的(de)(de)取(qu)代基(ji)可以(yi)相同或不同。

在本說明書中，“酰基”的例子包括甲酰基、羧基、氨基甲酰基、硫代氨甲酰基、亞磺基、磺基、氨磺酰基和膦酰基，每個任選具有“1或2個選自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_3-10環烷基、C_3-10環烯基、C_6-14芳基、C_7-16芳烷基、5至14元芳香雜環基團和3至14元非芳香雜環基團的取代基，每個任選具有1至3個選自鹵素原子、任選鹵代的C_1-6烷氧基(ji)(ji)、羥基(ji)(ji)、硝(xiao)基(ji)(ji)、氰基(ji)(ji)、氨(an)基(ji)(ji)和氨(an)基(ji)(ji)甲酰基(ji)(ji)的取代基(ji)(ji)”。

“酰基(ji)”的例子還包括烴(jing)-磺(huang)酰基(ji)、雜(za)環磺(huang)酰基(ji)、烴(jing)-亞磺(huang)酰基(ji)和雜(za)環基(ji)亞磺(huang)酰基(ji)。

本(ben)文中，烴(jing)(jing)(jing)磺(huang)(huang)酰(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)是(shi)指(zhi)烴(jing)(jing)(jing)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)鍵合的(de)磺(huang)(huang)酰(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，雜(za)(za)環(huan)磺(huang)(huang)酰(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)是(shi)指(zhi)雜(za)(za)環(huan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)鍵合的(de)磺(huang)(huang)酰(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，烴(jing)(jing)(jing)-亞(ya)磺(huang)(huang)酰(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)是(shi)指(zhi)烴(jing)(jing)(jing)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)鍵合的(de)亞(ya)磺(huang)(huang)酰(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，雜(za)(za)環(huan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)亞(ya)磺(huang)(huang)酰(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)是(shi)指(zhi)雜(za)(za)環(huan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)團(tuan)鍵合的(de)亞(ya)磺(huang)(huang)酰(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)。

“酰基”的優選例子包括：甲酰基、羧基、C_1-6烷基-羰基、C_2-6烯基-羰基(例如，巴豆酰基)、C_3-10環烷基-羰基(例如，環丁羰基、環戊烷羰基、環已羰基、環庚烷羰基)、C_3-10環烯基-羰基(例如，2-環己烯羰基)、C_6-14芳基-羰基、C_7-16芳烷基-羰基、5至14元芳香雜環基羰基、3至14元非芳香雜環基羰基、C_1-6烷氧基-羰基、C_6-14芳氧基-羰基(例如，苯氧羰基、萘氧羰基)、C_7-16芳烷氧基-羰基(例如，芐氧羰基、苯乙基氧羰基)、氨基甲酰基、單或二-C_1-6烷基-氨基甲酰基、單或二-C_2-6烯基-氨基甲酰基(例如，二烯丙基氨基甲酰基)、單或二-C_3-10環烷基-氨基甲酰基(例如，環丙基氨甲酰基)、單或二-C_6-14芳基-氨基甲酰基(例如，苯氨基甲酰)、單或二-C_7-16芳烷基-氨基甲酰基、5至14元芳香雜環基氨基甲酰基(例如，吡啶基氨基甲酰基)、硫代氨甲酰基、單或二-C_1-6烷基-硫代氨甲酰基(例如，甲硫基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲硫基氨基甲酰基)、單或二-C_2-6烯基-硫代氨甲酰基(例如，二烯丙基硫代氨甲酰基)、單或二-C_3-10環烷基-硫代氨甲酰基(例如，環丙基硫代氨甲酰基、環己基硫代氨甲酰基)、單或二-C_6-14芳基-硫代氨甲酰基(例如，苯硫基氨基甲酰基)、單或二-C_7-16芳烷基-硫代氨甲酰基(例如，苯甲硫基氨基甲酰基、苯乙基硫基氨基甲酰基)、5至14元芳香雜環基硫代氨甲酰基(例如，吡啶基硫基氨基甲酰基)、亞磺基、C_1-6烷基亞磺酰基(例如，甲基亞磺酰基、乙基亞磺酰基)、磺基、C_1-6烷基磺酰基、C_6-14芳基磺酰基、膦酰基和單或二-C_1-6烷基(ji)膦(lin)(lin)酰基(ji)(例如，二(er)(er)甲(jia)基(ji)膦(lin)(lin)酰基(ji)、二(er)(er)乙基(ji)膦(lin)(lin)酰基(ji)、二(er)(er)異(yi)丙基(ji)膦(lin)(lin)酰基(ji)、二(er)(er)丁基(ji)膦(lin)(lin)酰基(ji))。

在本說明書中，“任選取代的氨基”的例子包括：任選具有“1或2個選自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_3-10環烷基、C_6-14芳基、C_7-16芳烷基、C_1-6烷基-羰基、C_6-14芳基-羰基、C_7-16芳烷基-羰基、5至14元芳香雜環基羰基、3至14元非芳香雜環基羰基、C_1-6烷氧基-羰基、5至14元芳香雜環、氨基甲酰基、單或二-C_1-6烷基-氨基甲酰基基團、單或二-C_7-16芳烷基-氨基甲酰基、C_1-6烷基磺酰基和C_6-14芳基(ji)磺酰基(ji)的(de)取代(dai)基(ji)，每個取代(dai)基(ji)任選(xuan)(xuan)具有1至(zhi)3個選(xuan)(xuan)自取代(dai)基(ji)組A的(de)取代(dai)基(ji)”的(de)氨基(ji)。

任選取代的氨基的優選例子包括：氨基、單或二-(任選鹵代的C_1-6烷基)氨基(例如，甲基氨基、三氟甲基氨基、二甲基氨基、乙胺基、二乙基氨基、丙氨基、二丁基氨基)、單或二-C_2-6鏈烯基氨基(例如，二烯丙基氨基)、單或二-C_3-10環烷基氨基(例如，環丙基氨基、環己基氨基)、單或二-C_6-14芳氨基(例如，苯基氨基)、單或二-C_7-16芳烷基氨基(例如，芐基氨基、二芐基氨基)、單或二-(任選鹵代的C_1-6烷基)-羰基氨基(例如，乙酰氨基、丙酰基氨基)、單或二-C_6-14芳基-羰基氨基(例如，苯甲酰氨基)、單或二-C_7-16芳烷基-羰基氨基(例如，芐基羰基氨基)、單或二-5至14元芳香雜環基羰基氨基(例如，煙酰氨基、異煙酰氨基)、單或二-3至14元非芳香雜環基羰基氨基(例如，哌啶基羰基氨基)、單或二-C_1-6烷氧基-羰基氨基(例如，叔丁氧羰基氨基)、5至14元芳香雜環基氨基(例如，吡啶氨基)、氨甲酰氨基、(單或二-C_1-6烷基-氨基甲酰基)氨基(例如，甲基氨甲酰氨基)、(單或二-C_7-16芳烷基-氨基甲酰基)氨基(例如，芐基氨甲酰氨基)、C_1-6烷基磺酰氨基(例如，甲基磺酰氨基、乙基磺酰氨基)、C_6-14芳基磺酰氨基(例如，苯磺酰氨基)、(C_1-6烷基)(C_1-6烷基-羰基)氨基(例如，N-乙酰基-N-甲基氨基)和(C_1-6烷基)(C_6-14芳(fang)基(ji)-羰基(ji))氨基(ji)(例如，N-苯甲酰基(ji)-N-甲基(ji)氨基(ji))。

在本說明書中，“任選取代的氨基甲酰基”的例子包括：任選具有“1或2個選自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_3-10環烷基、C_6-14芳基、C_7-16芳烷基、C_1-6烷基-羰基、C_6-14芳基-羰基、C_7-16芳烷基-羰基、5至14元芳香雜環基羰基、3至14元非芳香雜環基羰基、C_1-6烷氧基-羰基、5至14元芳香雜環、氨基甲酰基、單或二-C_1-6烷基-氨基甲酰基和單或二-C_7-16芳烷基(ji)-氨(an)基(ji)甲酰(xian)基(ji)的(de)取代基(ji)，每(mei)個取代基(ji)任選具有(you)1至3個選自(zi)取代基(ji)組A的(de)取代基(ji)”的(de)氨(an)基(ji)甲酰(xian)基(ji)。

任選取代的氨基甲酰基的優選例子包括：氨基甲酰基基團、單或二-C_1-6烷基-氨基甲酰基、單或二-C_2-6烯基-氨基甲酰基(例如，二烯丙基氨基甲酰基)、單或二-C_3-10環烷基-氨基甲酰基(例如，環丙基氨甲酰基、環己基氨基甲酰基)、單或二-C_6-14芳基-氨基甲酰基(例如，苯氨基甲酰)、單或二-C_7-16芳烷基-氨基甲酰基、單或二-C_1-6烷基-羰基-氨基甲酰基(例如，乙酰基氨基甲酰基、丙酰基氨基甲酰基)、單或二-C_6-14芳基(ji)(ji)(ji)-羰基(ji)(ji)(ji)-氨(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)甲(jia)酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(例如(ru)，苯甲(jia)酰(xian)基(ji)(ji)(ji)氨(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)甲(jia)酰(xian)基(ji)(ji)(ji))和(he)5至(zhi)14元芳香雜(za)環基(ji)(ji)(ji)氨(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)甲(jia)酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(例如(ru)，吡啶基(ji)(ji)(ji)氨(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)甲(jia)酰(xian)基(ji)(ji)(ji))。

在本說明書中，“任選取代的硫代氨甲酰基”的例子包括：任選具有“1或2個選自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_3-10環烷基、C_6-14芳基、C_7-16芳烷基、C_1-6烷基-羰基、C_6-14芳基-羰基、C_7-16芳烷基-羰基、5至14元芳香雜環基羰基、3至14元非芳香雜環基羰基、C_1-6烷氧基-羰基、5至14元芳香雜環基團、氨基甲酰基、單或二-C_1-6烷基-氨基甲酰基和單或二-C_7-16芳烷基(ji)-氨基(ji)甲酰基(ji)的取代基(ji)，每個取代基(ji)任(ren)選具有1至3個選自取代基(ji)組A的取代基(ji)”的硫代氨甲酰基(ji)。

任選取代的硫代氨甲酰基的優選例子包括：硫代氨甲酰基、單或二-C_1-6烷基-硫代氨甲酰基(例如，甲硫基氨基甲酰基、乙硫基氨基甲酰基、二甲基硫基氨基甲酰基、二乙基硫基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲硫基氨基甲酰基)、單或二-C_2-6烯基-硫代氨甲酰基(例如，二烯丙基硫代氨甲酰基)、單或二-C_3-10環烷基-硫代氨甲酰基(例如，環丙基硫代氨甲酰基、環己基硫代氨甲酰基)、單或二-C_6-14芳基-硫代氨甲酰基(例如，苯硫基氨基甲酰基)、單或二-C_7-16芳烷基-硫代氨甲酰基(例如，苯甲硫基氨基甲酰基、苯乙基硫基氨基甲酰基)、單或二-C_1-6烷基-羰基-硫代氨甲酰基(例如，乙酰基硫代氨甲酰基、丙酰基硫代氨甲酰基)、單或二-C_6-14芳(fang)基(ji)(ji)(ji)-羰(tang)基(ji)(ji)(ji)-硫(liu)代氨(an)甲(jia)(jia)(jia)酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(例(li)如，苯甲(jia)(jia)(jia)酰(xian)基(ji)(ji)(ji)硫(liu)代氨(an)甲(jia)(jia)(jia)酰(xian)基(ji)(ji)(ji))和5至14元芳(fang)香雜(za)環(huan)基(ji)(ji)(ji)硫(liu)代氨(an)甲(jia)(jia)(jia)酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(例(li)如，吡啶基(ji)(ji)(ji)硫(liu)基(ji)(ji)(ji)氨(an)基(ji)(ji)(ji)甲(jia)(jia)(jia)酰(xian)基(ji)(ji)(ji))。

在本說明書中，“任選取代的氨磺酰基”的例子包括：任選具有“1或2個選自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_3-10環烷基、C_6-14芳基、C_7-16芳烷基、C_1-6烷基-羰基、C_6-14芳基-羰基、C_7-16芳烷基-羰基、5至14元芳香雜環基羰基、3至14元非芳香雜環基羰基、C_1-6烷氧基-羰基、5至14元芳香雜環基團、氨基甲酰基、單或二-C_1-6烷基-氨基甲酰基和單或二-C_7-16芳(fang)烷基(ji)-氨(an)基(ji)甲酰(xian)基(ji)的取(qu)(qu)代(dai)基(ji)，每個取(qu)(qu)代(dai)基(ji)任選具有1至3個選自(zi)取(qu)(qu)代(dai)基(ji)組A的取(qu)(qu)代(dai)基(ji)”的氨(an)磺(huang)酰(xian)基(ji)。

任選取代的氨磺酰基的優選例子包括：氨磺酰基、單或二-C_1-6烷基-氨磺酰基(例如，甲基氨磺酰基、乙基氨磺酰基、二甲氨磺酰基、二乙氨磺酰基、N-乙基-N-甲基氨磺酰基)、單或二-C_2-6烯基-氨磺酰基(例如，二烯丙基氨磺酰基)、單或二-C_3-10環烷基-氨磺酰基(例如，環丙基氨磺酰基、環己基氨磺酰基)、單或二-C_6-14芳基-氨磺酰基(例如，苯氨基磺酰)、單或二-C_7-16芳烷基-氨磺酰基(例如，芐基氨磺酰基、苯乙基氨磺酰基)、單或二-C_1-6烷基-羰基-氨磺酰基(例如，乙酰基胺磺酰基、丙酰基氨磺酰基)、單或二-C_6-14芳(fang)基(ji)-羰基(ji)-氨(an)(an)磺(huang)酰(xian)基(ji)(例如，苯甲酰(xian)氨(an)(an)磺(huang)酰(xian)基(ji))和5至14元芳(fang)香雜環基(ji)氨(an)(an)磺(huang)酰(xian)基(ji)(例如，吡啶基(ji)氨(an)(an)磺(huang)酰(xian)基(ji))。

在本說明書中，“任選取代的羥基”的例子包括：任選具有“選自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_3-10環烷基、C_6-14芳基、C_7-16芳烷基、C_1-6烷基-羰基、C_6-14芳基-羰基、C_7-16芳烷基-羰基、5至14元芳香雜環基羰基、3至14元非芳香雜環基羰基、C_1-6烷氧基-羰基、5至14元芳香雜環基團、氨基甲酰基、單或二-C_1-6烷基-氨基甲酰基、單或二-C_7-16芳烷基-氨基甲酰基、C_1-6烷基磺酰基和C_6-14芳基(ji)磺酰基(ji)的(de)取代(dai)基(ji)，每個(ge)取代(dai)基(ji)任選具有1至(zhi)3個(ge)選自取代(dai)基(ji)組(zu)A的(de)取代(dai)基(ji)”的(de)羥基(ji)。

任選取代的羥基的優選例子包括：羥基、C_1-6烷氧基、C_2-6鏈烯氧基(例如，烯丙氧基、2-丁烯氧基、2-戊烯氧基、3-己烯氧基)、C_3-10環烷基氧基(例如，環己基氧基)、C_6-14芳氧基(例如，苯氧基、萘氧基)、C_7-16芳烷氧基(例如，芐氧基、苯乙基氧基)、C_1-6烷基-羰基氧基(例如，乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、異丁酰氧基、戊酰氧基)、C_6-14芳基-羰基氧基(例如，苯甲酰氧基)、C_7-16芳烷基-羰基氧基(例如，芐基羰基氧基)、5至14元芳香雜環基羰基氧基(例如，煙酰氧基)、3至14元非芳香雜環基羰基氧基(例如，哌啶基羰基氧基)、C_1-6烷氧基-羰基氧基(例如，叔丁氧基羰基氧基)、5至14元芳香雜環基氧基(例如，吡啶基氧基)、氨甲酰氧基、C_1-6烷基-氨甲酰氧基(例如，甲基氨甲酰氧基)、C_7-16芳烷基-氨甲酰氧基(例如，芐基氨甲酰氧基)、C_1-6烷基磺酰氧基(例如，甲磺酰氧基、乙基磺酰基氧基)和C_6-14芳基(ji)磺酰(xian)氧(yang)基(ji)(例如，苯基(ji)磺酰(xian)基(ji)氧(yang)基(ji))。

在本說明書中，“任選取代的硫烷基基團”的例子包括：任選具有“選自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_3-10環烷基、C_6-14芳基、C_7-16芳烷基、C_1-6烷基-羰基、C_6-14芳基(ji)-羰基(ji)和(he)5至14元芳香雜(za)環基(ji)團的取代(dai)(dai)基(ji)，每(mei)個(ge)取代(dai)(dai)基(ji)任選(xuan)具(ju)有1至3個(ge)選(xuan)自取代(dai)(dai)基(ji)組(zu)A的取代(dai)(dai)基(ji)”的硫(liu)烷(wan)基(ji)和(he)鹵代(dai)(dai)的硫(liu)烷(wan)基(ji)。

任選取代的硫烷基的優選例子包括：硫烷基(-SH)、C_1-6烷硫基、C_2-6鏈烯基硫基(例如，烯丙基硫基、2-丁烯基硫基、2-戊烯基硫基、3-己烯基硫基)、C_3-10環烷基硫基(例如，環己基硫基)、C_6-14芳硫基(例如，苯硫基、萘硫基)、C_7-16芳烷基硫基(例如，苯甲硫基、苯乙基硫基)、C_1-6烷基-羰基硫基(例如，乙酰基硫基、丙酰基硫基、丁酰基硫基、異丁酰基硫基、新戊酰硫基)、C_6-14芳(fang)基-羰(tang)基硫(liu)基(例如，苯甲(jia)酰基硫(liu)基)、5至14元芳(fang)香雜環基硫(liu)基(例如，吡啶(ding)基硫(liu)基)和鹵代的硫(liu)基(例如，五氟(fu)硫(liu)基)。

在本說明書中，“任選取代的甲硅烷基”的例子包括：任選具有“1至3個選自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_3-10環烷基、C_6-14芳基和C_7-16芳(fang)烷基(ji)的(de)(de)取(qu)(qu)(qu)代基(ji)，每個取(qu)(qu)(qu)代基(ji)任選(xuan)具有(you)1至3個選(xuan)自取(qu)(qu)(qu)代基(ji)組A的(de)(de)取(qu)(qu)(qu)代基(ji)”的(de)(de)甲硅烷基(ji)。

任選取代的甲硅烷基的優選例子包括：三-C_1-6烷基甲(jia)硅烷基(例(li)如，三甲(jia)基甲(jia)硅烷基、叔(shu)丁(ding)基(二(er)甲(jia)基)甲(jia)硅烷基)。

下(xia)面詳細說明式(I)和(II)中的每個符(fu)號和化合(he)物的定(ding)義。

R¹是氫原子、任選(xuan)取代的烴基(ji)(ji)(ji)團、任選(xuan)取代的雜(za)環(huan)基(ji)(ji)(ji)團或保護基(ji)(ji)(ji)。

R¹所代表的“任選取代的烴基團”的“烴基團”的優選例子包括：C_1-6烷基、C_3-10環烷基、C_6-14芳基、C_7-16芳烷基，等等。

R¹所代(dai)表的“任(ren)選(xuan)取代(dai)的雜(za)環(huan)(huan)基團(tuan)”的“雜(za)環(huan)(huan)基團(tuan)”的優選(xuan)例子(zi)(zi)(zi)包(bao)括：(i)芳香雜(za)環(huan)(huan)基團(tuan)，以(yi)及(ii)非芳香雜(za)環(huan)(huan)基團(tuan)，作為構成環(huan)(huan)的原子(zi)(zi)(zi)，除了碳原子(zi)(zi)(zi)之外，每(mei)個基團(tuan)還含有(you)1至(zhi)4個選(xuan)自氮原子(zi)(zi)(zi)、硫原子(zi)(zi)(zi)和氧原子(zi)(zi)(zi)的雜(za)原子(zi)(zi)(zi)。

R¹所代表的(de)(de)“保護(hu)(hu)(hu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)”是本(ben)來已知的(de)(de)氨基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-保護(hu)(hu)(hu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，其(qi)優(you)選實例包(bao)括：酰(xian)胺型保護(hu)(hu)(hu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，例如(ru)，甲(jia)酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、乙酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、苯甲(jia)酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，等(deng)(deng)等(deng)(deng)；氨基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)甲(jia)酸(suan)酯型保護(hu)(hu)(hu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，例如(ru)，9-芴基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)甲(jia)氧(yang)羰基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、叔(shu)丁氧(yang)羰基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、芐(xia)氧(yang)羰基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，等(deng)(deng)等(deng)(deng)。對于這些保護(hu)(hu)(hu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，可以參考(kao)Green等(deng)(deng)人在Protective Groups in Organic Synthesis第三(san)版(1998)John Wiley&Sons,Inc.中描述的(de)(de)氨基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-保護(hu)(hu)(hu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，等(deng)(deng)等(deng)(deng)。

優選，R¹是氫原子。

R²、R³和R⁴獨(du)立地是氫原子(zi)或取代基。

R²、R³或R⁴所代(dai)表(biao)的(de)(de)“取代(dai)基(ji)”的(de)(de)優選(xuan)例(li)子(zi)包括：鹵素原(yuan)子(zi)、氰基(ji)、硝基(ji)、任(ren)選(xuan)取代(dai)的(de)(de)烴(jing)基(ji)團(tuan)、任(ren)選(xuan)取代(dai)的(de)(de)雜(za)環基(ji)團(tuan)、酰基(ji)、任(ren)選(xuan)取代(dai)的(de)(de)氨基(ji)、任(ren)選(xuan)取代(dai)的(de)(de)氨基(ji)甲酰基(ji)、任(ren)選(xuan)取代(dai)的(de)(de)羥基(ji)、任(ren)選(xuan)取代(dai)的(de)(de)甲硅烷基(ji)，等等。其中，更(geng)優選(xuan)任(ren)選(xuan)取代(dai)的(de)(de)烴(jing)基(ji)團(tuan)和(he)任(ren)選(xuan)取代(dai)的(de)(de)雜(za)環基(ji)團(tuan)。

優選，R²、R³和R⁴獨(du)立地(di)是氫原(yuan)(yuan)子、鹵素(su)原(yuan)(yuan)子、氰基(ji)、硝基(ji)、任(ren)(ren)(ren)選(xuan)(xuan)取(qu)(qu)(qu)代(dai)的(de)(de)烴基(ji)團(tuan)、任(ren)(ren)(ren)選(xuan)(xuan)取(qu)(qu)(qu)代(dai)的(de)(de)雜(za)環基(ji)團(tuan)、酰(xian)基(ji)、任(ren)(ren)(ren)選(xuan)(xuan)取(qu)(qu)(qu)代(dai)的(de)(de)氨(an)基(ji)、任(ren)(ren)(ren)選(xuan)(xuan)取(qu)(qu)(qu)代(dai)的(de)(de)氨(an)基(ji)甲酰(xian)基(ji)、任(ren)(ren)(ren)選(xuan)(xuan)取(qu)(qu)(qu)代(dai)的(de)(de)羥基(ji)或(huo)任(ren)(ren)(ren)選(xuan)(xuan)取(qu)(qu)(qu)代(dai)的(de)(de)甲硅烷基(ji)；更優選(xuan)(xuan)，獨(du)立地(di)是氫原(yuan)(yuan)子、任(ren)(ren)(ren)選(xuan)(xuan)取(qu)(qu)(qu)代(dai)的(de)(de)烴基(ji)團(tuan)或(huo)任(ren)(ren)(ren)選(xuan)(xuan)取(qu)(qu)(qu)代(dai)的(de)(de)雜(za)環基(ji)團(tuan)；尤其優選(xuan)(xuan)氫原(yuan)(yuan)子。

R⁵和R⁶獨立地是(shi)氫原子(zi)、任(ren)選(xuan)取(qu)代的烴(jing)基團或任(ren)選(xuan)取(qu)代的雜(za)環(huan)基團。

R⁵或R⁶所代表的“任選取代的烴基團”的“烴基團”的優選例子包括：C_1-6烷基、C_3-10環烷基、C_6-14芳基、C_7-16芳烷基，等等。

R⁵或R⁶所代(dai)表的“任選取代(dai)的雜(za)(za)環(huan)(huan)基(ji)(ji)團”的“雜(za)(za)環(huan)(huan)基(ji)(ji)團”的優選例子(zi)包(bao)括：(i)芳(fang)香雜(za)(za)環(huan)(huan)基(ji)(ji)團，以及(ii)非芳(fang)香雜(za)(za)環(huan)(huan)基(ji)(ji)團，作為構成(cheng)環(huan)(huan)的原(yuan)子(zi)，除了(le)碳原(yuan)子(zi)之外，每(mei)個基(ji)(ji)團還含有(you)1至4個選自氮原(yuan)子(zi)、硫原(yuan)子(zi)和氧原(yuan)子(zi)的雜(za)(za)原(yuan)子(zi)。

優選，R⁵和R⁶是氫原子。

或者，R¹和R²組合、R²和R³組合、R³和R⁴組合或R⁵和R⁶組合，與相鄰原子(zi)一起任(ren)選形成5至8元環。

由R²和R³組合或R³和R⁴組合所形成的“5至8元環”的優選例子包括：C_5-8環烷環、C_5-8環(huan)烯環(huan)、5至(zhi)8元(yuan)單環(huan)非芳香(xiang)雜環(huan)，等(deng)等(deng)。

上述“5至8元環”所舉例說明的“C_5-8環烷(wan)環”的例子(zi)包括(kuo)：環，例如，環戊烷(wan)、環己(ji)烷(wan)、環庚烷(wan)、環辛烷(wan)，等等。

上述“5至8元環”所舉例說明的“C_5-8環(huan)烯環(huan)”的例子包括：環(huan)，例如，環(huan)戊烯、環(huan)己烯、環(huan)庚烯、環(huan)辛烯，等等。

上述“5至(zhi)(zhi)8元環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)”所舉例(li)(li)說(shuo)明的(de)(de)“5至(zhi)(zhi)8元單環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)非芳香雜(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)”的(de)(de)例(li)(li)子(zi)包(bao)括(kuo)：5至(zhi)(zhi)8元單環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)非芳香雜(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)，作為構成環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)的(de)(de)原子(zi)，除了(le)碳原子(zi)之(zhi)外，還(huan)含有選自氮原子(zi)、硫(liu)原子(zi)和氧(yang)原子(zi)的(de)(de)雜(za)(za)原子(zi)，其具體實(shi)例(li)(li)包(bao)括(kuo)：環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)，例(li)(li)如，四(si)氫(qing)(qing)噻(sai)吩(fen)、四(si)氫(qing)(qing)呋喃、吡(bi)咯啉(lin)、吡(bi)咯烷(wan)(wan)、咪(mi)唑(zuo)啉(lin)、咪(mi)唑(zuo)烷(wan)(wan)、噁(wu)唑(zuo)啉(lin)、噁(wu)唑(zuo)烷(wan)(wan)、二(er)氫(qing)(qing)吡(bi)唑(zuo)、吡(bi)唑(zuo)烷(wan)(wan)、噻(sai)唑(zuo)啉(lin)、四(si)氫(qing)(qing)噻(sai)唑(zuo)、異(yi)(yi)(yi)噁(wu)唑(zuo)啉(lin)、異(yi)(yi)(yi)噻(sai)唑(zuo)啉(lin)、四(si)氫(qing)(qing)異(yi)(yi)(yi)噻(sai)唑(zuo)(異(yi)(yi)(yi)噻(sai)唑(zuo)烷(wan)(wan))、四(si)氫(qing)(qing)異(yi)(yi)(yi)噁(wu)唑(zuo)(異(yi)(yi)(yi)噁(wu)唑(zuo)烷(wan)(wan))、哌啶(ding)(ding)(ding)、哌嗪、四(si)氫(qing)(qing)吡(bi)啶(ding)(ding)(ding)、二(er)氫(qing)(qing)吡(bi)啶(ding)(ding)(ding)、二(er)氫(qing)(qing)硫(liu)吡(bi)喃、四(si)氫(qing)(qing)嘧(mi)啶(ding)(ding)(ding)、二(er)氫(qing)(qing)嘧(mi)啶(ding)(ding)(ding)、四(si)氫(qing)(qing)噠嗪、二(er)氫(qing)(qing)噠嗪、二(er)氫(qing)(qing)吡(bi)喃、四(si)氫(qing)(qing)吡(bi)喃、四(si)氫(qing)(qing)硫(liu)吡(bi)喃、嗎(ma)啉(lin)、硫(liu)嗎(ma)啉(lin)、氮雜(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)庚(geng)(geng)烷(wan)(wan)、二(er)氮雜(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)庚(geng)(geng)烷(wan)(wan)、氮雜(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)庚(geng)(geng)三烯、氧(yang)雜(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)庚(geng)(geng)烷(wan)(wan)、氮雜(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)辛烷(wan)(wan)、二(er)氮雜(za)(za)環(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)辛烷(wan)(wan)，等(deng)等(deng)。

由R¹和R²組合或R⁵和R⁶組合(he)以及(ji)相鄰原子所形成(cheng)的(de)“5至8元(yuan)環”的(de)優選例子包括(kuo)：5至8元(yuan)含氮單環非芳香雜環，等等。

上述“5至(zhi)8元環(huan)”所舉例(li)說明的(de)“5至(zhi)8元單環(huan)含氮(dan)(dan)(dan)(dan)非芳香(xiang)雜(za)環(huan)”的(de)例(li)子(zi)包(bao)括5至(zhi)8元單環(huan)非芳香(xiang)雜(za)環(huan)，作為構(gou)成(cheng)環(huan)的(de)原(yuan)子(zi)，除了(le)碳原(yuan)子(zi)之外，還含有至(zhi)少一個氮(dan)(dan)(dan)(dan)原(yuan)子(zi)，并且任選含有選自(zi)硫原(yuan)子(zi)和氧原(yuan)子(zi)的(de)雜(za)原(yuan)子(zi)，其具體實例(li)包(bao)括：環(huan)，例(li)如，吡(bi)(bi)咯啉(lin)(lin)(lin)、吡(bi)(bi)咯烷(wan)(wan)、咪唑(zuo)(zuo)(zuo)啉(lin)(lin)(lin)、咪唑(zuo)(zuo)(zuo)烷(wan)(wan)、噁(wu)唑(zuo)(zuo)(zuo)啉(lin)(lin)(lin)、噁(wu)唑(zuo)(zuo)(zuo)烷(wan)(wan)、二(er)(er)氫(qing)(qing)(qing)吡(bi)(bi)唑(zuo)(zuo)(zuo)、吡(bi)(bi)唑(zuo)(zuo)(zuo)烷(wan)(wan)、噻(sai)(sai)(sai)唑(zuo)(zuo)(zuo)啉(lin)(lin)(lin)、四氫(qing)(qing)(qing)噻(sai)(sai)(sai)唑(zuo)(zuo)(zuo)、異(yi)噁(wu)唑(zuo)(zuo)(zuo)啉(lin)(lin)(lin)、異(yi)噻(sai)(sai)(sai)唑(zuo)(zuo)(zuo)啉(lin)(lin)(lin)、四氫(qing)(qing)(qing)異(yi)噻(sai)(sai)(sai)唑(zuo)(zuo)(zuo)(異(yi)噻(sai)(sai)(sai)唑(zuo)(zuo)(zuo)烷(wan)(wan))、四氫(qing)(qing)(qing)異(yi)噁(wu)唑(zuo)(zuo)(zuo)(異(yi)噁(wu)唑(zuo)(zuo)(zuo)烷(wan)(wan))、哌啶(ding)、哌嗪、四氫(qing)(qing)(qing)吡(bi)(bi)啶(ding)、二(er)(er)氫(qing)(qing)(qing)吡(bi)(bi)啶(ding)、四氫(qing)(qing)(qing)嘧啶(ding)、二(er)(er)氫(qing)(qing)(qing)嘧啶(ding)、四氫(qing)(qing)(qing)噠嗪、二(er)(er)氫(qing)(qing)(qing)噠嗪、嗎啉(lin)(lin)(lin)、硫嗎啉(lin)(lin)(lin)、氮(dan)(dan)(dan)(dan)雜(za)環(huan)庚(geng)烷(wan)(wan)、二(er)(er)氮(dan)(dan)(dan)(dan)雜(za)環(huan)庚(geng)烷(wan)(wan)、氮(dan)(dan)(dan)(dan)雜(za)環(huan)辛(xin)烷(wan)(wan)、二(er)(er)氮(dan)(dan)(dan)(dan)雜(za)環(huan)辛(xin)烷(wan)(wan)，等等。

在優選實施方案中，

式(I)所代(dai)表的(de)化合物是下式所代(dai)表的(de)化合物∶

其中，每個符號如(ru)上所述；

式(II)所(suo)代表的化合(he)物是下式所(suo)代表的化合(he)物∶

其中，每個符號如上所述。

在更(geng)優選的實施(shi)方(fang)案中，

式(I)所代表的化合物(wu)是式(I')所代表的化合物(wu)；

式(II)所代(dai)表(biao)(biao)的化合物是式(II')所代(dai)表(biao)(biao)的化合物。

在進一步更優(you)選的實施方案中，

式(I)所(suo)代表(biao)的化合(he)物是1,4,5,6-四氫吡啶-3-甲(jia)酰胺；

式(II)所代表(biao)的化合物是(shi)哌啶-3-甲酰胺。

式(I)和(II)所(suo)代表(biao)的(de)化合物可以各(ge)自是鹽。

式(I)和(he)(II)所代表的(de)化合物的(de)鹽(yan)(yan)(yan)的(de)例子包(bao)括：金(jin)屬(shu)鹽(yan)(yan)(yan)、銨鹽(yan)(yan)(yan)、與(yu)(yu)有機(ji)堿形(xing)(xing)成的(de)鹽(yan)(yan)(yan)、與(yu)(yu)無機(ji)酸(suan)形(xing)(xing)成的(de)鹽(yan)(yan)(yan)、與(yu)(yu)有機(ji)酸(suan)形(xing)(xing)成的(de)鹽(yan)(yan)(yan)、與(yu)(yu)堿性或酸(suan)性氨基酸(suan)形(xing)(xing)成的(de)鹽(yan)(yan)(yan)，等等。

金屬鹽(yan)(yan)(yan)的優選(xuan)例子包括(kuo)：堿金屬鹽(yan)(yan)(yan)，例如(ru)，鈉鹽(yan)(yan)(yan)、鉀鹽(yan)(yan)(yan)，等(deng)(deng)等(deng)(deng)；堿土(tu)金屬鹽(yan)(yan)(yan)，例如(ru)，鈣鹽(yan)(yan)(yan)、鎂(mei)鹽(yan)(yan)(yan)、鋇鹽(yan)(yan)(yan)，等(deng)(deng)等(deng)(deng)；鋁鹽(yan)(yan)(yan)，等(deng)(deng)等(deng)(deng)。

與有機堿形成的鹽的優選例(li)子包(bao)括與下列有機堿形成的鹽：三甲胺(an)(an)、三乙胺(an)(an)、吡啶(ding)、甲基(ji)(ji)吡啶(ding)、2,6-二(er)(er)甲基(ji)(ji)吡啶(ding)、乙醇(chun)胺(an)(an)、二(er)(er)乙醇(chun)胺(an)(an)、三乙醇(chun)胺(an)(an)、環(huan)(huan)己胺(an)(an)、二(er)(er)環(huan)(huan)己基(ji)(ji)胺(an)(an)、N,N'-二(er)(er)芐基(ji)(ji)乙二(er)(er)胺(an)(an)，等(deng)等(deng)。

與無機酸(suan)(suan)(suan)(suan)形成的(de)(de)鹽(yan)的(de)(de)優選例(li)子(zi)包括：與氫氟(fu)酸(suan)(suan)(suan)(suan)、鹽(yan)酸(suan)(suan)(suan)(suan)、氫溴酸(suan)(suan)(suan)(suan)、氫碘(dian)酸(suan)(suan)(suan)(suan)、硝酸(suan)(suan)(suan)(suan)、硫酸(suan)(suan)(suan)(suan)、亞硫酸(suan)(suan)(suan)(suan)、磷酸(suan)(suan)(suan)(suan)、亞磷酸(suan)(suan)(suan)(suan)、碳(tan)酸(suan)(suan)(suan)(suan)、二碳(tan)酸(suan)(suan)(suan)(suan)等等形成的(de)(de)鹽(yan)。

與有(you)(you)(you)機酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)形成的(de)(de)(de)鹽的(de)(de)(de)優選例子包(bao)括：與羧酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(，即，具有(you)(you)(you)一個或多(duo)個羧基(ji)的(de)(de)(de)有(you)(you)(you)機化(hua)合(he)物(wu)；其具體實例包(bao)括：甲(jia)(jia)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、乙酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、苯甲(jia)(jia)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、三氟(fu)(fu)乙酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、苯二酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、富(fu)馬(ma)(ma)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、草酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、酒石酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、馬(ma)(ma)來酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、枸櫞酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、琥珀酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、蘋(pin)果(guo)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)，等(deng)(deng)等(deng)(deng))形成的(de)(de)(de)鹽；或與磺(huang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(即，具有(you)(you)(you)一個或多(duo)個磺(huang)基(ji)的(de)(de)(de)有(you)(you)(you)機化(hua)合(he)物(wu)；其具體實例包(bao)括：甲(jia)(jia)磺(huang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、三氟(fu)(fu)甲(jia)(jia)磺(huang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、苯磺(huang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、對(dui)甲(jia)(jia)苯磺(huang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、樟(zhang)腦磺(huang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)，等(deng)(deng)等(deng)(deng))形成的(de)(de)(de)鹽。

與(yu)堿性(xing)氨(an)基酸形(xing)成(cheng)的(de)鹽(yan)的(de)優選例子包括與(yu)精氨(an)酸、賴氨(an)酸、鳥(niao)氨(an)酸等(deng)(deng)等(deng)(deng)形(xing)成(cheng)的(de)鹽(yan)。與(yu)酸性(xing)氨(an)基酸形(xing)成(cheng)的(de)鹽(yan)的(de)優選例子包括與(yu)門冬氨(an)酸、谷氨(an)酸等(deng)(deng)等(deng)(deng)形(xing)成(cheng)的(de)鹽(yan)。

式(I)和(he)(II)所代(dai)表的化合物的鹽各自(zi)優(you)選(xuan)與(yu)有(you)機酸形成(cheng)的鹽，或與(yu)無(wu)機酸形成(cheng)的鹽；更優(you)選(xuan)磺酸鹽或與(yu)硫酸形成(cheng)的鹽；更加(jia)優(you)選(xuan)磺酸鹽。

磺酸鹽(yan)是指與(yu)具有一個或多個磺基的有機化合物形(xing)(xing)成(cheng)的鹽(yan)，優選，與(yu)下式所(suo)代表的化合物形(xing)(xing)成(cheng)的鹽(yan)∶

R^bSO₃H (VII)

其中，R^b是任選(xuan)取(qu)代的烴基團(tuan)。

在上述式(VII)中，R^b所代表的“任選取代的烴基團”的“烴基團”的優選例子包括：C_1-6烷基、C_3-10環烷基、C_6-14芳基、C_7-16芳烷基，等等。其中，優選C_1-6烷基和C_6-14芳基，更優選C_6-14芳基。

在上述式(VII)中，優選，R^b是任選取代的C_6-14芳基；更優選，任選取代的苯基；進一步更優選，任選被C_1-6烷基(ji)取代的苯基(ji)；尤(you)其優選任選被甲基(ji)取代的苯基(ji)。

特別優(you)(you)選，式(VII)所代表的上述化合物是(shi)甲磺(huang)酸(suan)、三氟甲磺(huang)酸(suan)、苯(ben)磺(huang)酸(suan)或對(dui)甲苯(ben)磺(huang)酸(suan)，更優(you)(you)選對(dui)甲苯(ben)磺(huang)酸(suan)。

優選，式(I)所(suo)代表的(de)化(hua)合(he)物或其鹽(yan)是1,4,5,6-四氫吡(bi)啶-3-甲酰(xian)(xian)胺與(yu)磺酸形(xing)成的(de)鹽(yan)。另外，優選，式(II)所(suo)代表的(de)化(hua)合(he)物的(de)旋光(guang)(guang)體或其鹽(yan)是光(guang)(guang)學活性的(de)哌啶-3-甲酰(xian)(xian)胺與(yu)磺酸形(xing)成的(de)鹽(yan)。

尤其(qi)優選(xuan)，式(I)所代(dai)表(biao)的(de)(de)化合(he)物或(huo)其(qi)鹽(yan)(yan)是(shi)1,4,5,6-四氫吡啶-3-甲酰胺(an)對(dui)甲苯磺酸鹽(yan)(yan)。另外(wai)，尤其(qi)優選(xuan)，式(II)所代(dai)表(biao)的(de)(de)化合(he)物的(de)(de)旋光(guang)體或(huo)其(qi)鹽(yan)(yan)是(shi)光(guang)學活性的(de)(de)哌(pai)啶-3-甲酰胺(an)對(dui)甲苯磺酸鹽(yan)(yan)。

式(I)和(II)所代表的(de)化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)可以各自(zi)是(shi)溶(rong)劑化(hua)(hua)物(wu)(例如(ru)(ru)，水(shui)合(he)(he)物(wu)、乙醇化(hua)(hua)物(wu)，等(deng)等(deng))或非溶(rong)劑化(hua)(hua)物(wu)(例如(ru)(ru)，非水(shui)合(he)(he)物(wu)，等(deng)等(deng))，并且都(dou)包括(kuo)在(zai)化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)(I)或(II)范圍內。

同位素等等標記的(de)化合物(wu)也包括(kuo)在式(I)和(II)所代表(biao)的(de)化合物(wu)的(de)范圍內。

氘轉化形式(其中，¹H轉變為²H(D))也(ye)包括在式(shi)(I)和(he)(II)所(suo)代(dai)表的(de)化(hua)合物的(de)范圍內。

下面(mian)詳細說明式(I')、式(II')、式(III)、式(IV)、式(V)、式(XII)和式(XIII)中的(de)(de)每個符號和化合物的(de)(de)定(ding)義。

R是任選取代的(de)烴(jing)基團。

R所代表的“任選取代的烴基團”的“烴基團”的優選例子包括：C_1-6烷基、C_3-10環烷基、C_6-14芳基、C_7-16芳烷基，等等。其中，優選C_1-6烷基和C_6-14芳基，更優選C_6-14芳基。

優選，R是任選取代的C_6-14芳基；更優選，任選取代的苯基；進一步更優選，任選被C_1-6烷基取代的苯基。

尤其優選(xuan)，R是任(ren)選(xuan)被(bei)甲基取代的苯基。

在式(XII)的(de)優選實施方案(an)中，式(XII)所代(dai)(dai)表(biao)的(de)化合物(wu)是下(xia)式所代(dai)(dai)表(biao)的(de)化合物(wu)∶

在式(shi)(XIII)的優選實施(shi)方案(an)中，式(shi)(XIII)所代(dai)表(biao)的化(hua)(hua)合(he)物(wu)(wu)是下式(shi)所代(dai)表(biao)的化(hua)(hua)合(he)物(wu)(wu)∶

R²'、R³'和R⁴'獨立(li)地(di)是氫原(yuan)子、任選取代(dai)的烴(jing)基團(tuan)或任選取代(dai)的雜環(huan)基團(tuan)。

優選，R²'、R³'和R⁴'是氫原子。

或者，R²'和R³'組合，或R³'和R⁴'組(zu)合，與相鄰原子一(yi)起(qi)任選形成(cheng)5至8元環(huan)。

由R²'和R³'組合或R³'和R⁴'組合所形成的“5至8元環”的優選例子包括：與R²和R³組合或R³和R⁴組合所形(xing)成(cheng)的優選的“5至8元(yuan)環”相似的那些環。

R⁷和R⁸獨立地是任選取(qu)(qu)代的(de)(de)烴基團(tuan)、氫原子或任選取(qu)(qu)代的(de)(de)雜環基團(tuan)。

R⁷所代表的“任選取代的烴基團”的“烴基團”的優選例子包括C_6-14芳基。

R⁷所(suo)代表(biao)的(de)“任選(xuan)取代的(de)雜環(huan)(huan)(huan)基(ji)團(tuan)”的(de)“雜環(huan)(huan)(huan)基(ji)團(tuan)”的(de)優選(xuan)例(li)子(zi)包(bao)括：芳香雜環(huan)(huan)(huan)基(ji)團(tuan)，作為(wei)構成環(huan)(huan)(huan)的(de)原(yuan)子(zi)，除了碳(tan)原(yuan)子(zi)之外，還含有1至4個選(xuan)自氮原(yuan)子(zi)、硫原(yuan)子(zi)和(he)氧原(yuan)子(zi)的(de)雜原(yuan)子(zi)。

R⁷所代表的“任選取代的烴基團”的“烴基團”和R⁷所代(dai)表的“任選(xuan)取(qu)(qu)代(dai)的雜環基團(tuan)”的“雜環基團(tuan)”在可取(qu)(qu)代(dai)的位置各自(zi)任選(xuan)具有(you)1至5個(ge)(優(you)選(xuan)1至3個(ge))取(qu)(qu)代(dai)基。取(qu)(qu)代(dai)基的例(li)子包括(kuo)上述(shu)取(qu)(qu)代(dai)基組A。優(you)選(xuan)，取(qu)(qu)代(dai)基是(shi)鹵(lu)素原子，更優(you)選(xuan)氟原子。

優選，R⁷是任選取代的C_6-14芳基；更優選(xuan)，任選(xuan)取(qu)代(dai)的苯基；進一步(bu)更優選(xuan)，任選(xuan)被1至(zhi)3個選(xuan)自鹵(lu)素原(yuan)子(zi)(例如，氟(fu)原(yuan)子(zi))和氰基的取(qu)代(dai)基取(qu)代(dai)的苯基。

R⁷的(de)優(you)選例子包括(kuo)被(bei)氰(qing)基(ji)取代的(de)苯基(ji)以及被(bei)氰(qing)基(ji)和氟原子取代的(de)苯基(ji)。其中(zhong)，優(you)選，被(bei)氰(qing)基(ji)取代的(de)苯基(ji)。

R⁸所代表的“任選取代的烴基團”的“烴基團”的優選例子包括C_1-6烷基。

優選，R⁸是氫原子或C_1-6烷基；更優選C_1-6烷基(ji)；進一步更優選甲基(ji)。

L¹是離去基團。

L¹所代表的離去基團的例子包括鹵素原子；任選鹵代的C_1-6烷基磺酰氧基，例如，甲磺酰氧基、乙磺酰氧基、三氯甲磺酰氧基、三氟甲磺酰基氧基，等等；任選具有取代基的C6-10芳基磺酰氧基，例如，苯基磺酰基氧基、間硝基苯基磺酰基氧基、對甲苯磺酰氧基、萘基磺酰氧基，等等(例如，任選具有1至3個選自C_1-6烷基、C_1-6烷(wan)氧(yang)(yang)基(ji)和硝基(ji)的(de)取(qu)代基(ji)的(de)C6-10芳基(ji)磺酰氧(yang)(yang)基(ji))；酰氧(yang)(yang)基(ji)，例如(ru)，三氯乙酰氧(yang)(yang)基(ji)、三氟(fu)乙酰氧(yang)(yang)基(ji)，等(deng)(deng)等(deng)(deng)，等(deng)(deng)等(deng)(deng)。

優選，L¹所代表的離去基團是鹵素(su)原子(zi)，尤(you)其優(you)選(xuan)氯原子(zi)。

在優選實施方案中，

式(shi)(I')所代表的(de)化合物是1,4,5,6-四氫吡啶-3-甲酰胺；

式(II')所代表的化合物是哌啶-3-甲酰胺；

式(IV)所代表的(de)化合(he)(he)物(wu)是下式所代表的(de)化合(he)(he)物(wu)∶

其中(zhong)，每個符號如上(shang)所述；

式(V)所代表的化(hua)(hua)合物(wu)是下式所代表的化(hua)(hua)合物(wu)∶

其中，每個符號(hao)如上所述(shu)。

在另一(yi)個優選的實施方案中，

式(III)所代(dai)表的化合(he)物是下式所代(dai)表的化合(he)物∶

其中

R^E是氫原子或氟原子；

R⁸和L¹各自如上所述；

式(IV)所代表(biao)的化(hua)合(he)物是下式所代表(biao)的化(hua)合(he)物∶

其中，每個符號如上所(suo)述；

式(shi)(shi)(V)所代表的化(hua)合物是下式(shi)(shi)所代表的化(hua)合物∶

其中，每個符號如上所述。

在(zai)更優選的(de)實(shi)施方(fang)案中，

式(I')所代表(biao)的化(hua)合物是1,4,5,6-四氫吡啶(ding)-3-甲酰胺；

式(II')所(suo)代(dai)表(biao)的(de)化合物是哌啶-3-甲酰(xian)胺；

式(III)所代表(biao)的(de)化(hua)合(he)物(wu)是下式所代表(biao)的(de)化(hua)合(he)物(wu)∶

其中，每(mei)個(ge)符號(hao)如上所(suo)述；

式(shi)(IV)所(suo)代表的化合物是下式(shi)所(suo)代表的化合物∶

其中(zhong)，每個符(fu)號如(ru)上所述；

式(shi)(V)所代(dai)表的化(hua)合(he)(he)物是下式(shi)所代(dai)表的化(hua)合(he)(he)物∶

其中，每個符號如上所(suo)述(shu)。

尤其優選，R^E是氫原子。

優選(xuan)，式(I')和(II')所代(dai)表的化合物各(ge)自是鹽。

式(I')和(II')所代表(biao)(biao)的(de)(de)化(hua)合(he)物的(de)(de)鹽的(de)(de)例子包(bao)括：與式(I)和(II)所代表(biao)(biao)的(de)(de)化(hua)合(he)物的(de)(de)鹽相似的(de)(de)那些鹽，“鹽”的(de)(de)優選例子包(bao)括與式(I)和(II)所代表(biao)(biao)的(de)(de)化(hua)合(he)物的(de)(de)優選鹽相似的(de)(de)那些鹽。

優選(xuan)(xuan)，式(I')所(suo)代表(biao)的化(hua)合物(wu)或其鹽(yan)是(shi)1,4,5,6-四氫吡啶-3-甲(jia)酰胺與(yu)磺(huang)酸(suan)形(xing)成的鹽(yan)。另外，優選(xuan)(xuan)，式(II')所(suo)代表(biao)的化(hua)合物(wu)的旋光體或其鹽(yan)是(shi)光學(xue)活性的哌啶-3-甲(jia)酰胺與(yu)磺(huang)酸(suan)形(xing)成的鹽(yan)。

尤(you)其(qi)優(you)選，式(I')所(suo)代表的(de)化(hua)合(he)(he)物或其(qi)鹽(yan)是1,4,5,6-四氫吡啶-3-甲(jia)酰胺對(dui)(dui)甲(jia)苯磺酸(suan)鹽(yan)。另外，尤(you)其(qi)優(you)選，式(II')所(suo)代表的(de)化(hua)合(he)(he)物的(de)旋光體(ti)或其(qi)鹽(yan)是光學活性(xing)的(de)哌啶-3-甲(jia)酰胺對(dui)(dui)甲(jia)苯磺酸(suan)鹽(yan)。

式(III)、(IV)和(he)(V)所代表的化(hua)合物(wu)的鹽的例子，包括與式(I)和(he)(II)所代表的化(hua)合物(wu)的鹽相似的那些鹽。

式(shi)(shi)(I')、(II')、(III)、(IV)和(V)所代表的(de)化(hua)合物(wu)，可以各自(zi)是溶劑化(hua)物(wu)(例如，水合物(wu)、乙醇化(hua)物(wu)，等(deng)(deng)等(deng)(deng))或(huo)非溶劑化(hua)物(wu)(例如，非水合物(wu)，等(deng)(deng)等(deng)(deng))，并且都包括在式(shi)(shi)(I')、(II')、(III)、(IV)和(V)所代表的(de)化(hua)合物(wu)的(de)范圍內。

同位素等(deng)等(deng)標(biao)記的化(hua)合物也包括在式(shi)(I')、(II')、(III)、(IV)和(V)所(suo)代表(biao)的化(hua)合物的范圍內。

氘轉化形式(其中，¹H轉變為²H(D))也包括在式(shi)(I')、(II')、(III)、(IV)和(V)所(suo)代表的(de)化(hua)合(he)物的(de)范圍內。

下面詳細說明(ming)哌(pai)(pai)啶-3-甲酰胺或其衍生物(wu)(wu)(式(II)所代表的(de)化合物(wu)(wu))的(de)旋光(guang)體或其鹽的(de)制備(bei)(bei)方(fang)法(制備(bei)(bei)方(fang)法(A))，以及使用上(shang)述化合物(wu)(wu)來(lai)制備(bei)(bei)6-(3-氨基哌(pai)(pai)啶-1-基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氫嘧啶衍生物(wu)(wu)(式(V)所代表的(de)化合物(wu)(wu))的(de)旋光(guang)體或其鹽的(de)方(fang)法(制備(bei)(bei)方(fang)法(B))。

[制備方法(A)]

式(II)所(suo)代表的化合(he)物(wu)的旋光體(ti)或其鹽，可以按(an)照下列反應路線(xian)中所(suo)示的制備方法(A)來制備。

反應路線

其中，每(mei)個符號如上所述。

下面(mian)詳(xiang)細說明制備方法(fa)(A)所使用的試劑和條件。

制(zhi)備(bei)(bei)方法(A)是(shi)制(zhi)備(bei)(bei)式(shi)(II)所代表的(de)化(hua)合(he)(he)物(wu)的(de)旋光體或其鹽(yan)的(de)方法，所述(shu)方法包括：在有機金屬配合(he)(he)物(wu)的(de)存(cun)在下，使(shi)式(shi)(I)所代表的(de)化(hua)合(he)(he)物(wu)或其鹽(yan)進行氫(qing)化(hua)反應。

“有機(ji)金(jin)屬(shu)(shu)配(pei)合(he)物(wu)(wu)”的(de)例子除了“過渡(du)金(jin)屬(shu)(shu)配(pei)合(he)物(wu)(wu)(有機(ji)過渡(du)金(jin)屬(shu)(shu)配(pei)合(he)物(wu)(wu))”之外(wai)，還包括典型(xing)的(de)金(jin)屬(shu)(shu)配(pei)合(he)物(wu)(wu)，例如，硼配(pei)合(he)物(wu)(wu)、鋁配(pei)合(he)物(wu)(wu)、鎵配(pei)合(he)物(wu)(wu)，等等。

“有機(ji)金屬(shu)配合(he)物(wu)(wu)”的(de)優選例(li)子包括“過(guo)渡(du)金屬(shu)配合(he)物(wu)(wu)(有機(ji)過(guo)渡(du)金屬(shu)配合(he)物(wu)(wu))”。

“過渡(du)金(jin)(jin)屬(shu)配(pei)(pei)(pei)(pei)(pei)(pei)合(he)物”的(de)例子包括能夠(gou)催(cui)化(hua)非(fei)對稱氫化(hua)反應的(de)化(hua)合(he)物，其中，“過渡(du)金(jin)(jin)屬(shu)”與“配(pei)(pei)(pei)(pei)(pei)(pei)體”(優選(xuan)光學活性(xing)的(de)“配(pei)(pei)(pei)(pei)(pei)(pei)體”)配(pei)(pei)(pei)(pei)(pei)(pei)位。光學活性(xing)的(de)“配(pei)(pei)(pei)(pei)(pei)(pei)體”的(de)例子包括膦配(pei)(pei)(pei)(pei)(pei)(pei)體、二(er)膦配(pei)(pei)(pei)(pei)(pei)(pei)體、胺配(pei)(pei)(pei)(pei)(pei)(pei)體、二(er)胺配(pei)(pei)(pei)(pei)(pei)(pei)體、膦胺配(pei)(pei)(pei)(pei)(pei)(pei)體，等(deng)等(deng)。“過渡(du)金(jin)(jin)屬(shu)”是，例如，0至(zhi)6價過渡(du)金(jin)(jin)屬(shu)，優選(xuan)0至(zhi)4價，尤(you)其優選(xuan)0至(zhi)3價。

“過渡金屬(shu)配(pei)(pei)合(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)”的(de)(de)優選例子包括(kuo)：銠配(pei)(pei)合(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)、釕配(pei)(pei)合(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)、銥配(pei)(pei)合(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)、鈀配(pei)(pei)合(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)、鎳配(pei)(pei)合(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)、銅(tong)(tong)配(pei)(pei)合(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)、鋨(e)配(pei)(pei)合(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)、鉑(bo)配(pei)(pei)合(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)、鐵配(pei)(pei)合(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)、金配(pei)(pei)合(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)、銀配(pei)(pei)合(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)、鋅配(pei)(pei)合(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)、鈦(tai)配(pei)(pei)合(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)、鈷配(pei)(pei)合(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)、鋯配(pei)(pei)合(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)、釤配(pei)(pei)合(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)，等等；更(geng)優選的(de)(de)是(shi)銠配(pei)(pei)合(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)、釕配(pei)(pei)合(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)、銥配(pei)(pei)合(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)、鈀配(pei)(pei)合(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)、鎳配(pei)(pei)合(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)和(he)(he)銅(tong)(tong)配(pei)(pei)合(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)；進一步(bu)更(geng)優選的(de)(de)是(shi)銠配(pei)(pei)合(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)、釕配(pei)(pei)合(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)和(he)(he)銥配(pei)(pei)合(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)；尤其(qi)優選的(de)(de)是(shi)釕配(pei)(pei)合(he)(he)(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)。

在“過渡金屬配合物”之中，銠配合物、釕配合物、銥配合物、鈀配合物、鎳配合物和銅配合物的具體例子如下所示(在下面的過渡金屬配合物中，L是二膦配體，Ar是任選具有取代基的苯(優選，取代基是C_1-6烷基)，Cp*是五甲基環戊二烯基，Cp是環戊二烯基，cod是1,5-環辛二烯，Tf是三氟甲磺酰基，nbd是降冰片二烯，Ph是苯基，Ac是乙酰基，Et是乙基，dmf是N,N-二甲基甲酰胺，2-甲代-1-烯丙基是η³-2-甲代烯丙基(ji)(ji)，en是(shi)乙(yi)(yi)二(er)(er)(er)胺(an)(an)，dpen是(shi)1,2-二(er)(er)(er)苯基(ji)(ji)乙(yi)(yi)二(er)(er)(er)胺(an)(an)，daipen是(shi)1,1-二(er)(er)(er)(4-茴(hui)香(xiang)基(ji)(ji))-2-異丙基(ji)(ji)-1,2-乙(yi)(yi)二(er)(er)(er)胺(an)(an)，n是(shi)1或更大的整數。1,2-二(er)(er)(er)苯基(ji)(ji)乙(yi)(yi)二(er)(er)(er)胺(an)(an)和(he)1,1-二(er)(er)(er)(4-茴(hui)香(xiang)基(ji)(ji))-2-異丙基(ji)(ji)-1,2-乙(yi)(yi)二(er)(er)(er)胺(an)(an)各自(zi)是(shi)(R)-形式、(S)-形式或(R)-形式和(he)(S)-形式(不限制比例(li))的混(hun)合物，優選(xuan)旋光(guang)體)。

銠配合物∶[RhCl(L)]₂、[RhBr(L)]₂、[RhI(L)]₂、[RhCp^*(L)]₂、[Rh(cod)(L)]OTf、[Rh(cod)(L)]BF₄、[Rh(cod)(L)]ClO₄、[Rh(cod)(L)]PF₆、[Rh(cod)(L)]SbF₆、[Rh(cod)(L)]BPh₄、[Rh(cod)(L)]B{3,5-(CF₃)₂C₆H₃}₄、[Rh(nbd)(L)]OTf、[Rh(nbd)(L)]BF₄、[Rh(nbd)(L)]ClO₄、[Rh(nbd)(L)]PF₆、[Rh(nbd)(L)]SbF₆、[Rh(nbd)(L)]BPh₄、[Rh(nbd)(L)]B{3,5-(CF₃)₂C₆H₃}₄、[Rh(L)(CH₃OH)₂]OTf、[Rh(L)(CH₃OH)₂]BF₄、[Rh(L)(CH₃OH)₂]ClO₄、[Rh(L)(CH₃OH)₂]PF₆、[Rh(L)(CH₃OH)₂]BPh₄；

釕配合物∶[RuCl₂(L)]_n、[RuBr₂(L)]_n、[RuI₂(L)]_n、[Ru(OAc)₂(L)]、[Ru(OCOCF₃)₂(L)]、(NH₂Me₂)[{RuCl(L)}₂(μ-Cl)₃]、(NH₂Et₂)[{RuCl(L)}₂(μ-Cl)₃]、(NH₂Me₂)[{RuBr(L)}₂(μ-Br)₃]、(NH₂Et₂)[{RuBr(L)}₂(μ-Br)₃]、(NH₂Me₂)[{RuI(L)}₂(μ-I)₃]、(NH₂Et₂)[{RuI(L)}₂(μ-I)₃]、[Ru₂Cl₄(L)₂(NEt₃)]、[RuCl₂(L)(dmf)_n]、[Ru(2-甲基烯丙基)₂(L)]、[RuCl(Ar)(L)]Cl、[RuCl(Ar)(L)]Br、[RuCl(Ar)(L)]I、[RuCl(Ar)(L)]OTf、[RuCl(Ar)(L)]ClO₄、[RuCl(Ar)(L)]PF₆、[RuCl(Ar)(L)]BF₄、[RuCl(Ar)(L)]BPh₄、[RuBr(Ar)(L)]Cl、[RuBr(Ar)(L)]Br、[RuBr(Ar)(L)]I、[RuI(Ar)(L)]Cl、[RuI(Ar)(L)]Br、[RuI(Ar)(L)]I、[Ru(L)](OTf)₂、[Ru(L)](BF₄)₂、[Ru(L)](ClO₄)₂、[Ru(L)](PF₆)₂、[Ru(L)](BPh₄)₂、[RuH(L)₂]Cl、[RuH(L)₂]OTf、[RuH(L)₂]BF₄、[RuH(L)₂]ClO₄、[RuH(L)₂]PF₆、[RuH(L)₂]BPh₄、[RuH(CH₃CN)(L)]Cl、[RuH(CH₃CN)(L)]OTf、[RuH(CH₃CN)(L)]BF₄、[RuH(CH₃CN)(L)]ClO₄、[RuH(CH₃CN)(L)]PF₆、[RuH(CH₃CN)(L)]BPh₄、[RuCl(L)]OTf、[RuCl(L)]BF₄、[RuCl(L)]ClO₄、[RuCl(L)]PF₆、[RuCl(L)]BPh₄、[RuBr(L)]OTf、[RuBr(L)]BF₄、[RuBr(L)]ClO₄、[RuBr(L)]PF₆、[RuBr(L)]BPh₄、[RuI(L)]OTf、[RuI(L)]BF₄、[RuI(L)]ClO₄、[RuI(L)]PF₆、[RuI(L)]BPh₄、[RuCl₂(L)(en)]、[RuCl₂(L)(dpen)]、[RuCl₂(L)(daipen)]、[RuH(η¹-BH₄)(L)(en)]、[RuH(η¹-BH₄)(L)(daipen)]、[RuH(η¹-BH₄)(L)(dpen)]

(在上述[RuCl₂(L)(en)]、[RuCl₂(L)(dpen)]和[RuCl₂(L)(daipen)]中(zhong)，代替二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)配體en、dpen和daipen，可以使用，例(li)如，1,2-環(huan)己二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)、1,2-環(huan)庚二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)、2,3-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)甲基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)丁二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)、1-甲基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-2,2-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)苯基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-1,2-乙(yi)(yi)二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)、1-異(yi)(yi)丁基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-2,2-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)苯基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-1,2-乙(yi)(yi)二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)、1-異(yi)(yi)丙基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-2,2-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)苯基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-1,2-乙(yi)(yi)二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)、1,1-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(4-茴香(xiang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-2-甲基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-1,2-乙(yi)(yi)二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)、1,1-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(4-茴香(xiang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-2-異(yi)(yi)丁基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-1,2-乙(yi)(yi)二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)、1,1-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(4-茴香(xiang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-2-芐基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-1,2-乙(yi)(yi)二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)、1-甲基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-2,2-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)萘基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-1,2-乙(yi)(yi)二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)、1-異(yi)(yi)丁基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-2,2-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)萘基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-1,2-乙(yi)(yi)二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)、1-異(yi)(yi)丙基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-2,2-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)萘基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-1,2-乙(yi)(yi)二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)、丙二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)、丁二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)、苯二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)，等(deng)等(deng))；

銥配合物∶[IrCl(L)]₂、[IrBr(L)]₂、[IrI(L)]₂、[IrCp^*(L)]₂、[Ir(cod)(L)]OTf、[Ir(cod)(L)]BF₄、[Ir(cod)(L)]ClO₄、[Ir(cod)(L)]PF₆、[Ir(cod)(L)]SbF₆、[Ir(cod)(L)]BPh₄、[Ir(nbd)(L)]B{3,5-(CF₃)₂C₆H₃}₄、[Ir(nbd)(L)]OTf、[Ir(nbd)(L)]BF₄、[Ir(nbd)(L)]ClO₄、[Ir(nbd)(L)]PF₆、[Ir(nbd)(L)]SbF₆、[Ir(nbd)(L)]BPh₄、[Ir(nbd)(L)]B{3,5-(CF₃)₂C₆H₃}₄；

鈀配合物∶[PdCl₂(L)]、[PdBr₂(L)]、[PdI₂(L)]、[Pd(π-烯丙基)(L)]Cl、[Pd(π-烯丙基)(L)]OTf、[Pd(π-烯丙基)(L)]BF₄、[Pd(π-烯丙基)(L)]ClO₄、[Pd(π-烯丙基)(L)]PF₆、[Pd(π-烯丙基)(L)]BPh₄、[Pd(L)](OTf)₂、[Pd(L)](BF₄)₂、[Pd(L)](ClO₄)₂、[Pd(L)](PF₆)₂、[Pd(L)](BPh₄)₂、[Pd(L)₂]、[Pd(L)₂](OAc)₂、[Pd(L)(H₂O)₂](OTf)₂、[Pd(L)(H₂O)₂](BF₄)₂、[Pd(L)(H₂O)₂](ClO₄)₂、Pd(L)(H₂O)₂](PF₆)₂、[Pd(L)(H₂O)₂](BPh₄)₂、[{Pd(L)}₂(μ-OH)₂](OTf)₂、[{Pd(L)}₂(μ-OH)₂](BF₄)₂、[{Pd(L)}₂(μ-OH)₂](ClO₄)₂、[{Pd(L)}₂(μ-OH)₂](PF₆)₂、[{Pd(L)}₂(μ-OH)₂](BPh₄)₂；

鎳配合物∶[NiCl₂(L)]、[NiBr₂(L)]、[NiI₂(L)]、[Ni(π-烯丙基)(L)]Cl、[Ni(cod)(L)],[Ni(nbd)(L)]；

銅配合物∶[CuCl(L)]、[CuBr(L)]、[CuI(L)]、[CuH(L)]、[Cu(η¹-BH₄)(L)]、[Cu(Cp)(L)]、[Cu(Cp^*)(L)]、[Cu(L)(CH₃CN)₂]OTf、[Cu(L)(CH₃CN)₂]BF₄、[Cu(L)(CH₃CN)₂]ClO₄、[Cu(L)(CH₃CN)₂]PF₆、[Cu(L)(CH₃CN)₂]BPh₄

L所代表(biao)的的上述二(er)(er)膦(lin)配體的例子包括(kuo)2,2'-二(er)(er)(二(er)(er)苯基膦(lin)基)-1,1'-聯萘(在下(xia)文(wen)中，有時縮寫(xie)為BINAP)；

具有取代基的BINAP衍生物，例如，BINAP的萘基環上的C_1-6烷基、C_6-14芳基(ji)，等等，例如，2,2'-二(er)(er)(二(er)(er)苯基(ji)膦基(ji))-6,6'-二(er)(er)甲基(ji)-1,1'-聯萘；

BINAP衍生物，其中BINAP的萘(nai)基(ji)環被部分氫化，例(li)如，2,2'-二(er)(二(er)苯基(ji)膦基(ji))-5,6,7,8,5',6',7',8'-八氫-1,1'-聯萘(nai)(H8BINAP)；

具有1至5個取代基的BINAP衍生物，例如，與BINAP的磷原子鍵合的苯環上的C_1-6烷基、鹵素原子、單或二-C_1-6烷基氨基、C_1-6烷氧(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、吡咯(ge)烷基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，等等，例如(ru)，2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)[二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(4-氯苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))膦(lin)(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)、2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)-對(dui)甲(jia)(jia)(jia)苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)膦(lin)(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)(tol-BINAP)、2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)[二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(3,5-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))膦(lin)(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)(xyl-BINAP)、2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)[二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(3,5-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)乙(yi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))膦(lin)(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)、2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)[二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(3,5-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)異丙(bing)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))膦(lin)(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)、2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)[二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(3,5-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)-叔丁(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))膦(lin)(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)、2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)[二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(4-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))膦(lin)(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)、2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)[二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(4-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-3,5-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))膦(lin)(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)、2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)[二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(4-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-3,5-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)乙(yi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))膦(lin)(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)、2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)[二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(4-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-3,5-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)異丙(bing)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))膦(lin)(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)、2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)[二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(4-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)乙(yi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))膦(lin)(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)、2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)[二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)[4-(吡咯(ge)烷-1-基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]膦(lin)(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)、2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)-對(dui)甲(jia)(jia)(jia)氧(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)膦(lin)(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)、2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)[二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(3,5-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-4-甲(jia)(jia)(jia)氧(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))膦(lin)(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)、2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)[二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(3,5-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)-叔丁(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-4-甲(jia)(jia)(jia)氧(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))膦(lin)(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)(DTBM-BINAP)；

2,2'-二(二環己基膦基)-6,6'-二甲基-1,1'-聯苯(BICHEP)、2,2'-二(二苯基膦基)-6,6'-二甲氧基聯苯(MeO-BIPHEP)、2,3-二(二苯基膦基)丁烷(CHIRAPHOS)、1-環己基-1,2-二(二苯基膦基)乙烷(CYCPHOS)、1,2-二[(2-甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷(DIPAMP)、1,2-二(二苯基膦基)丙烷(PROPHOS)、2,4-二(二苯基膦基)戊烷(SKEWPHOS)，具有1至5個取代基的SKEWPHOS衍生物，例如，與SKEWPHOS的磷原子鍵合的苯環上的C_1-6烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，等等，1-[1',2-二(er)(er)(er)(er)(er)(二(er)(er)(er)(er)(er)苯(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)膦(lin)(lin)(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))二(er)(er)(er)(er)(er)茂(mao)鐵基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]乙(yi)(yi)二(er)(er)(er)(er)(er)胺(an)(BPPFA)、1-取(qu)代(dai)(dai)(dai)的(de)3,4-二(er)(er)(er)(er)(er)(二(er)(er)(er)(er)(er)苯(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)膦(lin)(lin)(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))吡咯烷(wan)(wan)(DEGPHOS)、2,3-O-異亞丙基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-2,3-二(er)(er)(er)(er)(er)羥基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-1,4-二(er)(er)(er)(er)(er)(二(er)(er)(er)(er)(er)苯(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)膦(lin)(lin)(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))丁(ding)烷(wan)(wan)(DIOP)、取(qu)代(dai)(dai)(dai)的(de)1,2-二(er)(er)(er)(er)(er)磷(lin)(lin)酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(DuPHOS)、取(qu)代(dai)(dai)(dai)的(de)1,2-二(er)(er)(er)(er)(er)磷(lin)(lin)酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)乙(yi)(yi)烷(wan)(wan)(BPE)、5,6-二(er)(er)(er)(er)(er)(二(er)(er)(er)(er)(er)苯(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)膦(lin)(lin)(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-2-降冰片烯(NORPHOS)、N,N'-二(er)(er)(er)(er)(er)(二(er)(er)(er)(er)(er)苯(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)膦(lin)(lin)(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-N,N'-二(er)(er)(er)(er)(er)(1-苯(ben)乙(yi)(yi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))乙(yi)(yi)二(er)(er)(er)(er)(er)胺(an)(PNNP)、2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)苯(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)膦(lin)(lin)(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-1,1'-二(er)(er)(er)(er)(er)環戊基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(BICP)、4,12-二(er)(er)(er)(er)(er)(二(er)(er)(er)(er)(er)苯(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)膦(lin)(lin)(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-[2,2]-對位(wei)環芳(fang)(PhanePHOS)、N-取(qu)代(dai)(dai)(dai)的(de)N-二(er)(er)(er)(er)(er)苯(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)膦(lin)(lin)(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-1-[2-(二(er)(er)(er)(er)(er)苯(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)膦(lin)(lin)(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))二(er)(er)(er)(er)(er)茂(mao)鐵基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]乙(yi)(yi)胺(an)(BoPhoz)、1-[2-(二(er)(er)(er)(er)(er)取(qu)代(dai)(dai)(dai)的(de)膦(lin)(lin)(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))二(er)(er)(er)(er)(er)茂(mao)鐵基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]乙(yi)(yi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-二(er)(er)(er)(er)(er)取(qu)代(dai)(dai)(dai)的(de)膦(lin)(lin)(lin)(lin)(lin)(Josiphos)、1-[2-(2'-二(er)(er)(er)(er)(er)取(qu)代(dai)(dai)(dai)的(de)膦(lin)(lin)(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))二(er)(er)(er)(er)(er)茂(mao)鐵基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]乙(yi)(yi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-二(er)(er)(er)(er)(er)取(qu)代(dai)(dai)(dai)的(de)膦(lin)(lin)(lin)(lin)(lin)(Walphos)、2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(α-N,N-二(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)甲(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-1,1'-二(er)(er)(er)(er)(er)(二(er)(er)(er)(er)(er)取(qu)代(dai)(dai)(dai)的(de)膦(lin)(lin)(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))二(er)(er)(er)(er)(er)茂(mao)鐵(Mandyphos)、二(er)(er)(er)(er)(er)取(qu)代(dai)(dai)(dai)的(de)膦(lin)(lin)(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-2-[α-(N,N-二(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-O-二(er)(er)(er)(er)(er)取(qu)代(dai)(dai)(dai)的(de)膦(lin)(lin)(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)- 甲(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]二(er)(er)(er)(er)(er)茂(mao)鐵(Taniaphos)、1,1-二(er)(er)(er)(er)(er)(二(er)(er)(er)(er)(er)取(qu)代(dai)(dai)(dai)的(de)-環丁(ding)磷(lin)(lin)烷(wan)(wan)(phosphotano))二(er)(er)(er)(er)(er)茂(mao)鐵(FerroTANE)、7,7'-二(er)(er)(er)(er)(er)(二(er)(er)(er)(er)(er)苯(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)膦(lin)(lin)(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-3,3',4,4'-四氫-4,4'-二(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-8,8'-二(er)(er)(er)(er)(er)(2H-1,4-苯(ben)并噁嗪)(Solphos)，等等。

優(you)選(xuan)，L所代(dai)表的上述二膦配體(ti)是旋光體(ti)。

光(guang)學(xue)活性的配(pei)體(ti)用作(zuo)“過渡(du)金屬配(pei)合物”的“配(pei)體(ti)”。

“過渡金屬配(pei)(pei)合(he)物(wu)(wu)”可(ke)以(yi)按照已知的(de)方(fang)法，由配(pei)(pei)體和作為過渡金屬源(yuan)的(de)其(qi)它(ta)配(pei)(pei)合(he)物(wu)(wu)制(zhi)備(銠(lao)配(pei)(pei)合(he)物(wu)(wu)的(de)制(zhi)備；Journal of the American Chemical Society(J.Am.Chem.Soc.),vol.94,6429頁(ye)(ye),1972,Organic Synthesis(Org.Synth.),vol.67,33頁(ye)(ye),1989:productions of ruthenium complexes；Journal of Organic Chemistry(J.Org.Chem.),vol.57,4053頁(ye)(ye),1992,Tetrahedron Asymmetry(Tetrahedron Asym.),vol.2,43頁(ye)(ye),1991,Journal of Organic Chemistry(J.Org.Chem.),vol.59,3064頁(ye)(ye),1994,Angewandte Chemie International Edition(Angew.Chem.,Int.Ed.),vol.37,1703頁(ye)(ye),1998:productions of iridium complexes；Journal of Organometallic Chemistry(J.Organomet.Chem.),vol.428,213頁(ye)(ye),1992:productions of palladium complexes；Organometallics(Organometallics),vol.12,4188頁(ye)(ye),1993,Journal of the American Chemical Society(J.Am.Chem.Soc.),vol.121,5450頁(ye)(ye),1999:productions of nickel complexes；“5th Ed.,Jikken Kagaku Koza”edited by Japan Chemical Society(Maruzen),vol.21,organic transition metal compound,supermolecular complex,293-294頁(ye)(ye)(2004):productions of copper complexes；“5th Ed.,Jikken Kagaku Koza”edited by Japan Chemical Society(Maruzen),vol.21,organic transition metal compound,supermolecular complex,357頁(ye)(ye)(2004),Journal of Organic Chemistry(J.Org.Chem.),vol.63,6090頁(ye)(ye),1998),并且可(ke)以(yi)利用已知的(de)方(fang)法(例如，濃縮、溶劑提取(qu)、分餾、結(jie)晶(jing)、重結(jie)晶(jing)、色譜(pu))，進行分離或(huo)純化。

在L所代表的“二膦配體”之中，具有1至5個取代基的SKEWPHOS衍生物，例如，與SKEWPHOS的磷原子鍵合的一個苯環上的C_1-6烷基，等等，可以按照專利文(wen)獻WO 2013/146987所描(miao)述的方法合成。

將“配(pei)體(ti)”和作為過渡金(jin)屬(shu)(shu)(shu)源的(de)其它(ta)配(pei)合(he)物(wu)加(jia)(jia)(jia)入到反應(ying)系統中(zhong)，也(ye)可以(yi)制(zhi)備“過渡金(jin)屬(shu)(shu)(shu)配(pei)合(he)物(wu)”。可以(yi)將“過渡金(jin)屬(shu)(shu)(shu)配(pei)合(he)物(wu)”直接加(jia)(jia)(jia)入到反應(ying)容器中(zhong)，或可以(yi)將上述“過渡金(jin)屬(shu)(shu)(shu)”和“配(pei)體(ti)”加(jia)(jia)(jia)入到容器中(zhong)來制(zhi)備。當向容器中(zhong)加(jia)(jia)(jia)入“過渡金(jin)屬(shu)(shu)(shu)”和“配(pei)體(ti)”來制(zhi)備“過渡金(jin)屬(shu)(shu)(shu)配(pei)合(he)物(wu)”時，相對(dui)于制(zhi)備“過渡金(jin)屬(shu)(shu)(shu)配(pei)合(he)物(wu)”所要求的(de)理論摩(mo)(mo)(mo)爾數，“配(pei)體(ti)”的(de)使用數量為1至100倍(bei)(bei)(bei)摩(mo)(mo)(mo)爾，優(you)選(xuan)1至5倍(bei)(bei)(bei)摩(mo)(mo)(mo)爾，進一步更優(you)選(xuan)1.01至2.02倍(bei)(bei)(bei)摩(mo)(mo)(mo)爾。

例如，在L所代表的“二膦配體”之中，具有1至5個取代基的SKEWPHOS衍生物的銠配合物，例如，與SKEWPHOS的磷原子鍵合的一個苯環上的C_1-6烷基，等(deng)等(deng)，可以按照專利文獻WO 2013/146987所描述(shu)的方法來合成(cheng)。

另外(wai)，優(you)選(xuan)，“過渡金屬配合(he)物”是下式所(suo)代表的釕配合(he)物∶

[Ru(OCOR^a)₂L^a] (VIII)

其中

R^a是任選取代的C_1-3烷基；

L^a是二膦配體，

在“釕配合物”之中，可以通過[Ru(OAc)₂₍L)]或[Ru(OCOCF₃)₂(L)]來(lai)舉例(li)說明(ming)。

R^a所代表的“任選取代的C_1-3烷基”的“C_1-3烷基”的優選(xuan)(xuan)例子包括甲基、乙基和異(yi)丙基，尤其優選(xuan)(xuan)甲基。

R^a所代表的“任選取代的C_1-3烷基”的“C_1-3烷基”在可取代(dai)的(de)位置(zhi)各(ge)自(zi)任選(xuan)具有1至(zhi)(zhi)5個(優(you)選(xuan)1至(zhi)(zhi)3個)取代(dai)基。取代(dai)基的(de)例子(zi)包括上述取代(dai)基組(zu)A。優(you)選(xuan)，取代(dai)基是鹵素原子(zi)，更優(you)選(xuan)氟(fu)原子(zi)。當取代(dai)基的(de)數目是多個取代(dai)基時，相(xiang)應的(de)取代(dai)基可以(yi)相(xiang)同或不同。

優選，R^a所代表的“任選取代的C_1-3烷(wan)基(ji)”是甲基(ji)或三氟(fu)甲基(ji)，更優(you)選三氟(fu)甲基(ji)。

L^a所代表的二膦配體的例子包括與L所舉例說明的二膦配體相似的那些配體；其中，優選的是2,2'-二(二苯基膦基)-1,1'-聯萘(在下文，中有時縮寫為BINAP)；具有取代基的BINAP衍生物，例如，在BINAP的萘基環上的C_1-6烷基、C_6-14芳基，等等，例如，2,2'-二(二苯基膦基)-6,6'-二甲基-1,1'-聯萘；BINAP衍生物，其中BINAP的萘基環被部分氫化，例如，2,2'-二(二苯基膦基)-5,6,7,8,5',6',7',8'-八氫-1,1'-聯萘(H8BINAP)；具有1至5個取代基的BINAP衍生物，例如，與BINAP的磷原子鍵合的一個苯環上的C_1-6烷基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，等(deng)等(deng)，例如，2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)-對(dui)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)膦(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)(nai)(nai)(tol-BINAP)、2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)[二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(3,5-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))膦(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)(nai)(nai)(xyl-BINAP)、2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)[二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(3,5-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)乙(yi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))膦(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)(nai)(nai)、2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)[二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(3,5-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)異丙基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))膦(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)(nai)(nai)、2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)[二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(3,5-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)-叔丁(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))膦(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)(nai)(nai)、2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)[二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(4-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)氨(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))膦(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)(nai)(nai)、2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)[二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(4-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)氨(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-3,5-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))膦(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)(nai)(nai)、2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)[二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(4-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)氨(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-3,5-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)乙(yi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))膦(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)(nai)(nai)、2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)[二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(4-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)氨(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-3,5-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)異丙基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))膦(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)(nai)(nai)、2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)[二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(4-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)乙(yi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)氨(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))膦(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)(nai)(nai)和2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)[二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)[4-(吡咯烷-1-基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]膦(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)(nai)(nai)、2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)-對(dui)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)氧(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)膦(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)(nai)(nai)、2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)[二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(3,5-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-4-甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)氧(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))膦(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)(nai)(nai)、2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)[二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(3,5-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)-叔丁(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-4-甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)氧(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))膦(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)]-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)(nai)(nai)(DTBM-BINAP)、4,12-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)膦(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-[2,2]-對(dui)位環(huan)芳(PhanePHOS)和2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(α-N,N-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)氨(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-1,1'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)取代的(de)膦(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)茂鐵(tie)(Mandyphos)；更優選的(de)是2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)膦(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)(nai)(nai)、2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)[二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(4-氯苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))膦(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-1,1'-聯(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)萘(nai)(nai)(nai)(nai)和2,2'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(α-N,N-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)氨(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))-1,1'-二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)取代的(de)膦(lin)(lin)(lin)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))二(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)(er)茂鐵(tie)(Mandyphos)；

進一(yi)步(bu)更優選的是2,2'-二(er)(er)[二(er)(er)(4-氯苯基(ji))膦(lin)基(ji))-1,1'-聯萘(nai)和2,2'-二(er)(er)(α-N,N-二(er)(er)甲(jia)基(ji)氨基(ji)苯基(ji)甲(jia)基(ji))-1,1'-二(er)(er)(二(er)(er)取代的膦(lin)基(ji))二(er)(er)茂鐵(Mandyphos)。

優選(xuan)，式(VIII)所代表的釕(liao)(liao)配(pei)合(he)物(wu)是下式所代表的釕(liao)(liao)配(pei)合(he)物(wu)∶

[Ru(OCOR^a’)₂L^a’] (VIII’)

其中

R^a'是三氟甲基；

L^a'是選自下列的光學(xue)活(huo)性(xing)的二膦配體：

(1)由下式∶

下式∶

所代(dai)表的化合物或其(qi)混合物組成的旋光(guang)體，以及

(2)下式(shi)所代表的(de)化(hua)合(he)物的(de)旋光體∶

其中，*標記的(de)鍵是(shi)手性軸(zhou)。

由上述混合物組成的旋光體是指，其中L^a'是式(IX-a)所代表的光學活性化合物的釕配合物(VIII')和其中L^a'是式(IX-b)所代表(biao)的(de)(de)光學活(huo)性(xing)化(hua)合(he)物(wu)的(de)(de)釕(liao)配合(he)物(wu)(VIII')的(de)(de)混合(he)物(wu)(1mol∶1mol的(de)(de)混合(he)物(wu)除外(wai))用(yong)作釕(liao)配合(he)物(wu)。

例如，利用下(xia)列(lie)文(wen)獻所(suo)描述(shu)的(de)方法，可以合(he)(he)成式(VIII)或(VIII')所(suo)代表的(de)釕配合(he)(he)物：JP-A-S62-265293，四面體Lettes，39，4441頁，1998，等等。

這些釕配合物在各種氫化(hua)反(fan)應中，例如，制備方(fang)法(A)，等(deng)等(deng)，用作高反(fan)應選擇性(xing)的催化(hua)劑。

釕(liao)配合(he)物的優選的具體例子包括下列(lie)釕(liao)配合(he)物∶

[Ru(OCOCF₃)₂{(S)-p-Cl-binap}]、Ru(OCOCF₃)₂{(S)-(R)-mandyphos}]、[RuCl₂(S)-binap]、[Ru(OCOCF₃)₂{(S)-binap}]和[Ru(OCOCF₃)₂{(S)-phanephos}]。它們當中，優選[Ru(OCOCF₃)₂{(S)-binap}]和[Ru(OCOCF₃)₂{(S)-(R)-mandyphos}]。

同時，“過(guo)渡(du)金(jin)屬配(pei)合(he)物(wu)”的使(shi)(shi)用數量根據反應(ying)容器、反應(ying)過(guo)程(cheng)等(deng)等(deng)而變(bian)化(hua)(hua)，例(li)如(ru)，每1mol式(I)所代表的化(hua)(hua)合(he)物(wu)或其鹽(它是底(di)物(wu))，使(shi)(shi)用大(da)約1.0-大(da)約0.00001mol的過(guo)渡(du)金(jin)屬配(pei)合(he)物(wu)。

在(zai)制備方(fang)法(A)的“氫(qing)化(hua)反應”中，氫(qing)氣(qi)、金屬氫(qing)化(hua)物、異丙醇、甲(jia)酸、苯(ben)并噻(sai)唑啉、Hantzsch酯等等可以用作氫(qing)供體。其(qi)中，優選(xuan)使用氫(qing)氣(qi)。

當(dang)使(shi)用(yong)氫氣(qi)時(shi)，可以通(tong)過(guo)分批法(fa)或連(lian)續方法(fa)來進行氫化反應。當(dang)在氫氣(qi)的(de)存在下進行氫化反應時(shi)，氫氣(qi)壓(ya)力是，例(li)如，0.001至200atm，優選(xuan)0.1至15atm。

在制(zhi)備(bei)方(fang)法(A)的(de)(de)“氫(qing)化反(fan)應(ying)”中，如(ru)果(guo)需要的(de)(de)話，可以(yi)加入添(tian)(tian)加劑，例(li)如(ru)，堿、酸、鹽，等等。可以(yi)使用兩種(zhong)或多種(zhong)添(tian)(tian)加劑的(de)(de)混合物。可以(yi)在“氫(qing)化反(fan)應(ying)”之前或在“氫(qing)化反(fan)應(ying)”期間(jian)，將添(tian)(tian)加劑加入到反(fan)應(ying)容器中。

在制備方法(fa)(A)的“氫化反應”中，可(ke)以(yi)加入的堿(jian)的例子包括無機堿(jian)和有機堿(jian)。

無機堿的例(li)子包括：堿金(jin)屬氫(qing)氧化物，例(li)如，氫(qing)氧化鋰(li)(li)、氫(qing)氧化鉀(jia)(jia)、氫(qing)氧化鈉(na)(na)、氫(qing)氧化銫，等(deng)等(deng)。具有1至6個碳(tan)(tan)原子的堿金(jin)屬醇(chun)(chun)(chun)化物，例(li)如，甲(jia)(jia)醇(chun)(chun)(chun)鋰(li)(li)、甲(jia)(jia)醇(chun)(chun)(chun)鈉(na)(na)、甲(jia)(jia)醇(chun)(chun)(chun)鉀(jia)(jia)、乙(yi)醇(chun)(chun)(chun)鋰(li)(li)、乙(yi)醇(chun)(chun)(chun)鈉(na)(na)、乙(yi)醇(chun)(chun)(chun)鉀(jia)(jia)、丙(bing)醇(chun)(chun)(chun)鋰(li)(li)、丙(bing)醇(chun)(chun)(chun)鈉(na)(na)、丙(bing)醇(chun)(chun)(chun)鉀(jia)(jia)、異(yi)丙(bing)醇(chun)(chun)(chun)鋰(li)(li)、異(yi)丙(bing)醇(chun)(chun)(chun)鈉(na)(na)、異(yi)丙(bing)醇(chun)(chun)(chun)鉀(jia)(jia)、叔丁醇(chun)(chun)(chun)鉀(jia)(jia)，等(deng)等(deng)；具有1至6個碳(tan)(tan)原子的堿金(jin)屬硫(liu)(liu)醇(chun)(chun)(chun)化物，例(li)如，甲(jia)(jia)硫(liu)(liu)醇(chun)(chun)(chun)鈉(na)(na)，等(deng)等(deng)；碳(tan)(tan)酸(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)，例(li)如，碳(tan)(tan)酸(suan)(suan)鈉(na)(na)、碳(tan)(tan)酸(suan)(suan)鉀(jia)(jia)、碳(tan)(tan)酸(suan)(suan)銫，等(deng)等(deng)；碳(tan)(tan)酸(suan)(suan)氫(qing)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)，例(li)如，碳(tan)(tan)酸(suan)(suan)氫(qing)鈉(na)(na)、碳(tan)(tan)酸(suan)(suan)氫(qing)鉀(jia)(jia)，等(deng)等(deng)；乙(yi)酸(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)，例(li)如，乙(yi)酸(suan)(suan)鈉(na)(na)、乙(yi)酸(suan)(suan)鉀(jia)(jia)，等(deng)等(deng)；磷(lin)(lin)酸(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)，例(li)如，磷(lin)(lin)酸(suan)(suan)三鉀(jia)(jia)、磷(lin)(lin)酸(suan)(suan)鈉(na)(na)，等(deng)等(deng)；以及磷(lin)(lin)酸(suan)(suan)氫(qing)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)，例(li)如，磷(lin)(lin)酸(suan)(suan)氫(qing)二鉀(jia)(jia)、磷(lin)(lin)酸(suan)(suan)氫(qing)二鈉(na)(na)，等(deng)等(deng)。

有(you)機堿的例(li)子包括脂(zhi)肪(fang)族胺(an)(an)(an)(an)，例(li)如，三甲胺(an)(an)(an)(an)、三乙(yi)胺(an)(an)(an)(an)、N-甲基嗎啉、N,N-二(er)異丙基乙(yi)胺(an)(an)(an)(an)、二(er)乙(yi)胺(an)(an)(an)(an)、二(er)異丙胺(an)(an)(an)(an)、環(huan)己胺(an)(an)(an)(an)、乙(yi)二(er)胺(an)(an)(an)(an)，等等；芳香(xiang)族胺(an)(an)(an)(an)，例(li)如，吡啶(ding)、甲基吡啶(ding)、N,N-二(er)甲苯胺(an)(an)(an)(an)，等等；以(yi)及堿性氨(an)(an)基酸，例(li)如，精氨(an)(an)酸、賴氨(an)(an)酸、鳥氨(an)(an)酸，等等。

同時(shi)，堿的使用(yong)數量根據(ju)溶劑(ji)的種類和其它反應條(tiao)件而變化(hua)，通常，每1mol的式(I)所代表(biao)的化(hua)合物或(huo)其鹽(它是底物)，使用(yong)數量為(wei)大約0.01mol 或(huo)更多。堿可(ke)以(yi)用(yong)作溶劑(ji)。

在制備(bei)(bei)方法(A)的(de)(de)(de)“氫化反應”中，可(ke)(ke)以(yi)加入(ru)的(de)(de)(de)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)的(de)(de)(de)例(li)子(zi)包(bao)括(kuo)無機酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(特(te)別是氫氟(fu)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、鹽酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、氫溴酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、氫碘酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、硝酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、硫酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、亞硫酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、磷(lin)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、亞磷(lin)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、碳(tan)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、二(er)碳(tan)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)，等(deng)(deng)等(deng)(deng))；羧酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(即，具有(you)一個或(huo)多個羧基的(de)(de)(de)化合(he)物(wu)；特(te)別是甲(jia)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、乙酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、三(san)氟(fu)乙酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、苯(ben)甲(jia)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、苯(ben)二(er)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、富(fu)馬(ma)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、草酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、酒石(shi)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、馬(ma)來酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、枸櫞酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、琥珀酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、蘋(pin)果酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)，等(deng)(deng)等(deng)(deng))；酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)性氨基酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(特(te)別是門冬氨酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、谷氨酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)，等(deng)(deng)等(deng)(deng))；以(yi)及磺(huang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(即，具有(you)一個或(huo)多個磺(huang)基的(de)(de)(de)化合(he)物(wu)；特(te)別是甲(jia)磺(huang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、三(san)氟(fu)甲(jia)磺(huang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、苯(ben)磺(huang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、對甲(jia)苯(ben)磺(huang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、樟腦磺(huang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)，等(deng)(deng)等(deng)(deng))。如果需要的(de)(de)(de)話(hua)，可(ke)(ke)以(yi)使用這些酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)的(de)(de)(de)兩種或(huo)多種酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)的(de)(de)(de)混合(he)物(wu)。制備(bei)(bei)方法(A)的(de)(de)(de)“氫化反應”可(ke)(ke)以(yi)加入(ru)的(de)(de)(de)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)的(de)(de)(de)優選例(li)子(zi)包(bao)括(kuo)磺(huang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)和硫酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)；更優選磺(huang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)。

磺(huang)酸是指(zhi)具有一個(ge)或(huo)多個(ge)磺(huang)基的化合物，優選(xuan)上述式(shi)(VII)所代表的磺(huang)酸；更優選(xuan)甲(jia)磺(huang)酸、三(san)氟甲(jia)磺(huang)酸、苯(ben)(ben)(ben)磺(huang)酸或(huo)對(dui)(dui)甲(jia)苯(ben)(ben)(ben)磺(huang)酸；尤其優選(xuan)對(dui)(dui)甲(jia)苯(ben)(ben)(ben)磺(huang)酸。

同(tong)時，酸的使(shi)用(yong)(yong)(yong)數量(liang)根據(ju)溶劑的種類和(he)其(qi)它反應條件(jian)而變化，通常，每1mol的式(I)所代表(biao)的化合物或其(qi)鹽(它是底物)，使(shi)用(yong)(yong)(yong)數量(liang)為大約0.01mol或更多。酸可以用(yong)(yong)(yong)作溶劑。優選，其(qi)數量(liang)是0.05至1.5mol。

除了上(shang)述(shu)“無機堿”所舉例(li)說明的(de)鹽(yan)(yan)之外(wai)，可以在制備(bei)方法(A)的(de)“氫化(hua)反(fan)應”中加(jia)入(ru)的(de)鹽(yan)(yan)的(de)例(li)子(zi)還包括(kuo)含(han)有“氫化(hua)反(fan)應”所使用的(de)上(shang)述(shu)“酸”作(zuo)為酸組分的(de)鹽(yan)(yan)。它們之中，優(you)選含(han)有鹵(lu)素陰離子(zi)的(de)鹽(yan)(yan)，其實例(li)包括(kuo)堿金屬鹵(lu)化(hua)物(wu)和下式所代表的(de)化(hua)合(he)物(wu)∶

其中

R^A、R^B、R^C和R^D獨(du)立地是氫原子或任選取代的烴基團；

X是鹵素原子，

等等。

R^A、R^B、R^C或R^D所代表的“任選取代的烴基團”的“烴基團”的優選例子包括：C_1-6烷基、C_3-10環烷基、C_6-14芳基、C_7-16芳烷基，等等。尤其優選，R^A、R^B、R^C或R^D所代表(biao)的(de)(de)“任(ren)選取代的(de)(de)烴基(ji)團(tuan)”的(de)(de)“烴基(ji)團(tuan)”是正丁基(ji)。

可以(yi)在制備(bei)方法(A)的(de)“氫化(hua)反(fan)應(ying)”中加入的(de)“鹽(yan)(yan)”所舉(ju)例(li)說明的(de)“堿金(jin)屬鹵(lu)化(hua)物(wu)”是(shi)指：由作(zuo)為(wei)陰離子的(de)鹵(lu)素原(yuan)子(例(li)如，氯、溴(xiu)、碘(dian))和作(zuo)為(wei)陽離子的(de)堿金(jin)屬(例(li)如，鋰、鈉(na)(na)(na)(na)、鉀(jia)(jia)、銫)組成的(de)鹽(yan)(yan)，其中，優(you)(you)選(xuan)的(de)是(shi)溴(xiu)化(hua)鋰、溴(xiu)化(hua)鈉(na)(na)(na)(na)、溴(xiu)化(hua)鉀(jia)(jia)、氯化(hua)鋰、氯化(hua)鈉(na)(na)(na)(na)、氯化(hua)鉀(jia)(jia)、碘(dian)化(hua)鋰、碘(dian)化(hua)鈉(na)(na)(na)(na)和碘(dian)化(hua)鉀(jia)(jia)；更優(you)(you)選(xuan)的(de)是(shi)溴(xiu)化(hua)鋰、溴(xiu)化(hua)鈉(na)(na)(na)(na)、溴(xiu)化(hua)鉀(jia)(jia)、氯化(hua)鋰、氯化(hua)鈉(na)(na)(na)(na)和氯化(hua)鉀(jia)(jia)；尤其優(you)(you)選(xuan)的(de)是(shi)溴(xiu)化(hua)鉀(jia)(jia)。“堿金(jin)屬鹵(lu)化(hua)物(wu)”可以(yi)是(shi)水合(he)物(wu)。

式(VI)所代表(biao)的上述化合物的優選例子包(bao)括四(si)丁基(ji)溴化銨、四(si)丁基(ji)氯化銨、四(si)丁基(ji)碘(dian)化銨和(he)正(zheng)丁基(ji)氯化銨。

同時，化合物(具有鹵素陰離子(zi)的(de)鹽)的(de)使用數量根據溶劑的(de)種類和(he)其它反應條件而變化，相對(dui)于(yu)有機(ji)金屬配合物，使用數量為1至(zhi)100當(dang)量，優選2至(zhi)20當(dang)量。

優選，可(ke)以在制(zhi)備方法(A)的“氫(qing)化反應(ying)”中加入的“鹽”是堿金屬(shu)鹵化物(wu)；尤其(qi)優選溴化鉀。

在(zai)(zai)制(zhi)備(bei)方法(A)中(zhong)，“氫化反應”通常在(zai)(zai)溶(rong)劑中(zhong)進行。對溶(rong)劑沒有特別(bie)限制(zhi)，只要它(ta)不會(hui)抑制(zhi)反應并且能(neng)夠溶(rong)解原料(liao)化合(he)物(wu)、有機(ji)金屬配合(he)物(wu)和(he)添加劑即可。其實例(li)(li)(li)(li)(li)包(bao)括：醚，例(li)(li)(li)(li)(li)如(ru)，乙(yi)(yi)(yi)(yi)醚、二(er)(er)(er)(er)異(yi)(yi)丙(bing)(bing)(bing)醚、甲(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)叔丁(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)醚、二(er)(er)(er)(er)苯(ben)醚、四(si)(si)氫呋喃(nan)、1,4-二(er)(er)(er)(er)噁烷(wan)(wan)(wan)、甲(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)四(si)(si)氫呋喃(nan)、1,2-二(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)(jia)氧(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)乙(yi)(yi)(yi)(yi)烷(wan)(wan)(wan)、1,1-二(er)(er)(er)(er)乙(yi)(yi)(yi)(yi)氧(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)丙(bing)(bing)(bing)烷(wan)(wan)(wan)、1,1-二(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)(jia)氧(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)甲(jia)(jia)(jia)(jia)烷(wan)(wan)(wan)、2,2-二(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)(jia)氧(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)丙(bing)(bing)(bing)烷(wan)(wan)(wan)、苯(ben)甲(jia)(jia)(jia)(jia)醚，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)；醇(chun)(chun)(chun)，例(li)(li)(li)(li)(li)如(ru)，甲(jia)(jia)(jia)(jia)醇(chun)(chun)(chun)、乙(yi)(yi)(yi)(yi)醇(chun)(chun)(chun)、正(zheng)丙(bing)(bing)(bing)醇(chun)(chun)(chun)、異(yi)(yi)丙(bing)(bing)(bing)醇(chun)(chun)(chun)、正(zheng)丁(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)醇(chun)(chun)(chun)、2-丁(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)醇(chun)(chun)(chun)、叔丁(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)醇(chun)(chun)(chun)、3-甲(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)-1-丁(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)醇(chun)(chun)(chun)、異(yi)(yi)丁(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)醇(chun)(chun)(chun)、1-戊醇(chun)(chun)(chun)、苯(ben)甲(jia)(jia)(jia)(jia)醇(chun)(chun)(chun)、2-甲(jia)(jia)(jia)(jia)氧(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)乙(yi)(yi)(yi)(yi)醇(chun)(chun)(chun)、2-乙(yi)(yi)(yi)(yi)氧(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)乙(yi)(yi)(yi)(yi)醇(chun)(chun)(chun)、乙(yi)(yi)(yi)(yi)二(er)(er)(er)(er)醇(chun)(chun)(chun)，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)；芳香烴，例(li)(li)(li)(li)(li)如(ru)，苯(ben)、甲(jia)(jia)(jia)(jia)苯(ben)、二(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)(jia)苯(ben)、異(yi)(yi)丙(bing)(bing)(bing)苯(ben)、氯(lv)(lv)苯(ben)，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)；飽和(he)烴，例(li)(li)(li)(li)(li)如(ru)，己(ji)烷(wan)(wan)(wan)、庚烷(wan)(wan)(wan)、戊烷(wan)(wan)(wan)、環(huan)己(ji)烷(wan)(wan)(wan)、甲(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)環(huan)己(ji)烷(wan)(wan)(wan)、異(yi)(yi)辛烷(wan)(wan)(wan)、石油醚，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)；酰(xian)胺(an)(an)，例(li)(li)(li)(li)(li)如(ru)，N,N-二(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)甲(jia)(jia)(jia)(jia)酰(xian)胺(an)(an)、N,N-二(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)乙(yi)(yi)(yi)(yi)酰(xian)胺(an)(an)、甲(jia)(jia)(jia)(jia)酰(xian)胺(an)(an)、六(liu)甲(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)磷酰(xian)胺(an)(an)、N-甲(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)吡咯烷(wan)(wan)(wan)酮、1,3-二(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)-2-咪唑啉(lin)酮，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)；鹵代烴，例(li)(li)(li)(li)(li)如(ru)，氯(lv)(lv)仿、二(er)(er)(er)(er)氯(lv)(lv)甲(jia)(jia)(jia)(jia)烷(wan)(wan)(wan)、氯(lv)(lv)仿、四(si)(si)氯(lv)(lv)化碳、1,2-二(er)(er)(er)(er)氯(lv)(lv)乙(yi)(yi)(yi)(yi)烷(wan)(wan)(wan)，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)；腈(jing)，例(li)(li)(li)(li)(li)如(ru)，乙(yi)(yi)(yi)(yi)腈(jing)、丙(bing)(bing)(bing)腈(jing)，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)；亞(ya)砜(feng)(feng)(feng)，例(li)(li)(li)(li)(li)如(ru)，二(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)(jia)亞(ya)砜(feng)(feng)(feng)，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)；砜(feng)(feng)(feng)，例(li)(li)(li)(li)(li)如(ru)，二(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)(jia)砜(feng)(feng)(feng)、環(huan)丁(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)砜(feng)(feng)(feng)，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)；酮，例(li)(li)(li)(li)(li)如(ru)，丙(bing)(bing)(bing)酮、乙(yi)(yi)(yi)(yi)基(ji)(ji)(ji)(ji)甲(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)酮、甲(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)異(yi)(yi)丙(bing)(bing)(bing)酮、甲(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)丁(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)酮，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)；酯(zhi)(zhi)(zhi)，例(li)(li)(li)(li)(li)如(ru)，乙(yi)(yi)(yi)(yi)酸乙(yi)(yi)(yi)(yi)酯(zhi)(zhi)(zhi)、乙(yi)(yi)(yi)(yi)酸異(yi)(yi)丙(bing)(bing)(bing)酯(zhi)(zhi)(zhi)、乙(yi)(yi)(yi)(yi)酸正(zheng)丙(bing)(bing)(bing)酯(zhi)(zhi)(zhi)、乙(yi)(yi)(yi)(yi)酸正(zheng)丁(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)酯(zhi)(zhi)(zhi)、乙(yi)(yi)(yi)(yi)酸異(yi)(yi)丁(ding)(ding)(ding)(ding)(ding)酯(zhi)(zhi)(zhi)、乙(yi)(yi)(yi)(yi)酸甲(jia)(jia)(jia)(jia)酯(zhi)(zhi)(zhi)、甲(jia)(jia)(jia)(jia)酸乙(yi)(yi)(yi)(yi)酯(zhi)(zhi)(zhi)，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)；硝基(ji)(ji)(ji)(ji)甲(jia)(jia)(jia)(jia)烷(wan)(wan)(wan)；水，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)。可以使用這些溶(rong)劑的合(he)適比例(li)(li)(li)(li)(li)的混合(he)物(wu)。制(zhi)備(bei)方法(A)的“氫化反應”所使用的溶(rong)劑的優選(xuan)例(li)(li)(li)(li)(li)子包(bao)括醇(chun)(chun)(chun)。它(ta)們當中(zhong)，優選(xuan)甲(jia)(jia)(jia)(jia)醇(chun)(chun)(chun)、乙(yi)(yi)(yi)(yi)醇(chun)(chun)(chun)和(he)異(yi)(yi)丙(bing)(bing)(bing)醇(chun)(chun)(chun)，特別(bie)優選(xuan)異(yi)(yi)丙(bing)(bing)(bing)醇(chun)(chun)(chun)。

根據式(shi)(I)所代(dai)表的化合物或(huo)其鹽(底(di)(di)物)，等等，恰當(dang)地確定溶劑的使用數量。例如，當(dang)醇(chun)(chun)(優選異丙醇(chun)(chun))用作(zuo)溶劑時，相對于式(shi)(I)所代(dai)表的化合物或(huo)其鹽(底(di)(di)物)，反應可以在(zai)(zai)幾乎不存在(zai)(zai)溶劑至100倍(bei)重(zhong)(zhong)量或(huo)更多溶劑的條件(jian)下進行。通常，相對于式(shi)(I)所代(dai)表的化合物或(huo)其鹽(底(di)(di)物)，優選，溶劑的使用數量為(wei)大約(yue)2-大約(yue)100倍(bei)重(zhong)(zhong)量。

在(zai)制備方法(fa)(A)的“氫化反(fan)應”中，反(fan)應溫度通常(chang)(chang)是(shi)-30至(zhi)160℃，優(you)(you)選0至(zhi)120℃，更優(you)(you)選10至(zhi)80℃。反(fan)應時間通常(chang)(chang)是(shi)0.1至(zhi)120小時，優(you)(you)選1至(zhi)72小時。

“氫化(hua)反應”所(suo)(suo)獲(huo)得的(de)式(shi)(shi)(II)所(suo)(suo)代(dai)表的(de)化(hua)合(he)物(wu)的(de)旋(xuan)光(guang)(guang)體(ti)或(huo)其(qi)鹽(yan)(yan)，可以利(li)(li)用(yong)(yong)已(yi)知的(de)方法(例如，分(fen)級重(zhong)結(jie)晶(jing)方法、手性柱方法、非對(dui)應異構(gou)體(ti)鹽(yan)(yan)方法)純化(hua)。為了獲(huo)得高光(guang)(guang)學純度的(de)式(shi)(shi)(II)所(suo)(suo)代(dai)表的(de)化(hua)合(he)物(wu)的(de)旋(xuan)光(guang)(guang)體(ti)或(huo)其(qi)鹽(yan)(yan)，優選，利(li)(li)用(yong)(yong)分(fen)級重(zhong)結(jie)晶(jing)方法或(huo)非對(dui)應異構(gou)體(ti)鹽(yan)(yan)方法純化(hua)。當式(shi)(shi)(II)所(suo)(suo)代(dai)表的(de)化(hua)合(he)物(wu)的(de)旋(xuan)光(guang)(guang)體(ti)或(huo)其(qi)鹽(yan)(yan)是光(guang)(guang)學活性的(de)哌啶-3-甲(jia)酰(xian)胺(an)對(dui)甲(jia)苯(ben)磺酸鹽(yan)(yan)時，特別優選，利(li)(li)用(yong)(yong)分(fen)級重(zhong)結(jie)晶(jing)方法直接純化(hua)。

例(li)如，可以按照下(xia)列文(wen)獻所(suo)描述(shu)的方法，合成(cheng)式(I)所(suo)代表的化(hua)合物：Journal of Organic Chemistry(J.Org.Chem.)，vol.31，2487頁，1966或Journal of Organic Chemistry(J.Org.Chem.)，vol.33，747頁，1968。

為了制(zhi)備(bei)更復雜(za)結構(gou)的化合物的旋(xuan)光體或(huo)其(qi)鹽(yan)，制(zhi)備(bei)方法(A)可以與其(qi)它反應(ying)組合使用。

下面解釋使用(yong)制備(bei)方(fang)法(fa)(A)的(de)式(V)所代(dai)表的(de)化合物的(de)旋(xuan)光體或(huo)其鹽的(de)制備(bei)方(fang)法(fa)。

[制備方法(B)]

式(V)所代表(biao)的(de)化合物(wu)的(de)旋光體或其鹽，可以按照下(xia)列反應(ying)路線中所示的(de)制備方(fang)法(B)來制備。

反應路線

其中，每(mei)個符號如上所(suo)述。

下(xia)面詳細說明(ming)制備方法(B)的每個步驟所使(shi)用的試劑和條件。

[步驟B-1]

步驟(zou)B-1是制備式(shi)(II')所(suo)代(dai)表的(de)(de)化合(he)物的(de)(de)旋(xuan)光體或其鹽(yan)的(de)(de)方法，所(suo)述方法包括：使式(shi)(I')所(suo)代(dai)表的(de)(de)化合(he)物或其鹽(yan)進行非對稱氫化反應(ying)，如下列反應(ying)路線所(suo)示。

其(qi)中(zhong)，每個符號如上所(suo)述。

利用與制(zhi)備方法(fa)(A)一(yi)樣的(de)(de)(de)方法(fa)，進行步驟(zou)B-1的(de)(de)(de)非對(dui)稱氫化(hua)反(fan)應(ying)，只不(bu)過使(shi)用式(shi)(I')所(suo)代表(biao)的(de)(de)(de)化(hua)合(he)(he)物(wu)來代替式(shi)(I)所(suo)代表(biao)的(de)(de)(de)化(hua)合(he)(he)物(wu)，因此，制(zhi)備式(shi)(II')所(suo)代表(biao)的(de)(de)(de)化(hua)合(he)(he)物(wu)的(de)(de)(de)旋光體(ti)，代替式(shi)(II)所(suo)代表(biao)的(de)(de)(de)化(hua)合(he)(he)物(wu)的(de)(de)(de)旋光體(ti)。

例如，可以按照(zhao)下列文(wen)獻所描述的(de)(de)方(fang)法，合成式(I')所代表的(de)(de)化合物：Journal of Organic Chemistry(J.Org.Chem.)，vol.31，2487頁，1966或Journal of Organic Chemistry(J.Org.Chem.)，vol.33，747頁，1968。

[步驟B-2]

步(bu)驟B-2是制(zhi)備式(shi)(shi)(IV)所(suo)(suo)(suo)代表(biao)(biao)的(de)化合(he)(he)物的(de)旋(xuan)光體或(huo)其鹽(yan)的(de)方法，所(suo)(suo)(suo)述方法包括：使步(bu)驟B-1所(suo)(suo)(suo)獲(huo)得的(de)式(shi)(shi)(II')所(suo)(suo)(suo)代表(biao)(biao)的(de)化合(he)(he)物的(de)旋(xuan)光體或(huo)其鹽(yan)，與式(shi)(shi)(III)所(suo)(suo)(suo)代表(biao)(biao)的(de)化合(he)(he)物或(huo)其鹽(yan)進(jin)行縮合(he)(he)反(fan)應(ying)，如下列反(fan)應(ying)路(lu)線所(suo)(suo)(suo)示。

其中，每個符號如上所述(shu)。

例如，可以按照WO 2007/035629所(suo)(suo)描述(shu)的(de)方法，合(he)成式(III)所(suo)(suo)代(dai)表的(de)化合(he)物。

同時，所(suo)(suo)使用的(de)式(shi)(III)所(suo)(suo)代(dai)(dai)表(biao)的(de)化合(he)物(wu)或其(qi)(qi)鹽的(de)數(shu)量根(gen)據溶劑的(de)種類和其(qi)(qi)它反應條件而變化，每1mol式(shi)(II')所(suo)(suo)代(dai)(dai)表(biao)的(de)化合(he)物(wu)的(de)旋光體(ti)或其(qi)(qi)鹽，通常是0.01至100mol，優選0.1至10mol，更(geng)優選0.9至1.1mol。

步驟B-2的反應(ying)通(tong)常(chang)在溶(rong)(rong)劑(ji)中(zhong)進(jin)行，并(bing)(bing)且(qie)在反應(ying)進(jin)程中(zhong)加入堿(jian)。對溶(rong)(rong)劑(ji)沒有特別限(xian)制，只要它(ta)(ta)不(bu)會抑制反應(ying)并(bing)(bing)且(qie)能夠溶(rong)(rong)解原料(liao)化合(he)(he)物、有機金屬配(pei)合(he)(he)物和(he)添加劑(ji)即可(ke)。其(qi)實例(li)(li)包括(kuo)：醚(mi)(mi)，例(li)(li)如(ru)(ru)，乙(yi)(yi)(yi)醚(mi)(mi)、二(er)(er)(er)(er)(er)異(yi)(yi)(yi)(yi)丙(bing)(bing)(bing)醚(mi)(mi)、甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)叔丁(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)醚(mi)(mi)、二(er)(er)(er)(er)(er)苯(ben)(ben)(ben)醚(mi)(mi)、四氫呋喃(nan)、1,4-二(er)(er)(er)(er)(er)噁烷(wan)(wan)(wan)、甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)四氫呋喃(nan)、1,2-二(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)氧基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)乙(yi)(yi)(yi)烷(wan)(wan)(wan)、1,1-二(er)(er)(er)(er)(er)乙(yi)(yi)(yi)氧基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)丙(bing)(bing)(bing)烷(wan)(wan)(wan)、1,1-二(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)氧基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)烷(wan)(wan)(wan)、2,2-二(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)氧基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)丙(bing)(bing)(bing)烷(wan)(wan)(wan)、苯(ben)(ben)(ben)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)醚(mi)(mi)，等(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)；醇(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)，例(li)(li)如(ru)(ru)，甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)醇(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)、乙(yi)(yi)(yi)醇(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)、正(zheng)丙(bing)(bing)(bing)醇(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)、異(yi)(yi)(yi)(yi)丙(bing)(bing)(bing)醇(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)、正(zheng)丁(ding)(ding)醇(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)、2-丁(ding)(ding)醇(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)、叔丁(ding)(ding)醇(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)、3-甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-1-丁(ding)(ding)醇(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)、異(yi)(yi)(yi)(yi)丁(ding)(ding)醇(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)、1-戊(wu)醇(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)、苯(ben)(ben)(ben)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)醇(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)、2-甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)氧基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)乙(yi)(yi)(yi)醇(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)、2-乙(yi)(yi)(yi)氧基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)乙(yi)(yi)(yi)醇(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)、乙(yi)(yi)(yi)二(er)(er)(er)(er)(er)醇(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)，等(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)；芳香烴(jing)，例(li)(li)如(ru)(ru)，苯(ben)(ben)(ben)、甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)苯(ben)(ben)(ben)、二(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)苯(ben)(ben)(ben)、異(yi)(yi)(yi)(yi)丙(bing)(bing)(bing)苯(ben)(ben)(ben)、氯(lv)(lv)(lv)苯(ben)(ben)(ben)，等(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)；飽(bao)和(he)烴(jing)，例(li)(li)如(ru)(ru)，己(ji)烷(wan)(wan)(wan)、庚烷(wan)(wan)(wan)、戊(wu)烷(wan)(wan)(wan)、環(huan)(huan)己(ji)烷(wan)(wan)(wan)、甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)環(huan)(huan)己(ji)烷(wan)(wan)(wan)、異(yi)(yi)(yi)(yi)辛烷(wan)(wan)(wan)、石油醚(mi)(mi)，等(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)；酰胺(an)(an)，例(li)(li)如(ru)(ru)，N,N-二(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)酰胺(an)(an)、N,N-二(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)乙(yi)(yi)(yi)酰胺(an)(an)、甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)酰胺(an)(an)、六(liu)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)磷酰胺(an)(an)、N-甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)吡咯烷(wan)(wan)(wan)酮(tong)(tong)(tong)、1,3-二(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)-2-咪唑啉酮(tong)(tong)(tong)，等(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)；鹵代(dai)烴(jing)，例(li)(li)如(ru)(ru)，氯(lv)(lv)(lv)仿、二(er)(er)(er)(er)(er)氯(lv)(lv)(lv)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)烷(wan)(wan)(wan)、氯(lv)(lv)(lv)仿、四氯(lv)(lv)(lv)化碳、1,2-二(er)(er)(er)(er)(er)氯(lv)(lv)(lv)乙(yi)(yi)(yi)烷(wan)(wan)(wan)，等(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)；腈(jing)(jing)(jing)，例(li)(li)如(ru)(ru)，乙(yi)(yi)(yi)腈(jing)(jing)(jing)、丙(bing)(bing)(bing)腈(jing)(jing)(jing)，等(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)；亞砜(feng)，例(li)(li)如(ru)(ru)，二(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)亞砜(feng)，等(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)；砜(feng)，例(li)(li)如(ru)(ru)，二(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)砜(feng)、環(huan)(huan)丁(ding)(ding)砜(feng)，等(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)；酮(tong)(tong)(tong)，例(li)(li)如(ru)(ru)，丙(bing)(bing)(bing)酮(tong)(tong)(tong)、乙(yi)(yi)(yi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)酮(tong)(tong)(tong)、甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)異(yi)(yi)(yi)(yi)丙(bing)(bing)(bing)酮(tong)(tong)(tong)、甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)丁(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)酮(tong)(tong)(tong)，等(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)；酯(zhi)，例(li)(li)如(ru)(ru)，乙(yi)(yi)(yi)酸(suan)乙(yi)(yi)(yi)酯(zhi)、乙(yi)(yi)(yi)酸(suan)異(yi)(yi)(yi)(yi)丙(bing)(bing)(bing)酯(zhi)、乙(yi)(yi)(yi)酸(suan)正(zheng)丙(bing)(bing)(bing)酯(zhi)、乙(yi)(yi)(yi)酸(suan)正(zheng)丁(ding)(ding)酯(zhi)、乙(yi)(yi)(yi)酸(suan)異(yi)(yi)(yi)(yi)丁(ding)(ding)酯(zhi)、乙(yi)(yi)(yi)酸(suan)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)酯(zhi)、甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)酸(suan)乙(yi)(yi)(yi)酯(zhi)，等(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)；硝(xiao)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)烷(wan)(wan)(wan)；水(shui)，等(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)(deng)。可(ke)以使用(yong)(yong)這些(xie)溶(rong)(rong)劑(ji)的合(he)(he)適比例(li)(li)的混(hun)合(he)(he)物。步驟B-2所使用(yong)(yong)的溶(rong)(rong)劑(ji)的優(you)(you)選例(li)(li)子包括(kuo)醇(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)。其(qi)中(zhong)，特別優(you)(you)選異(yi)(yi)(yi)(yi)丙(bing)(bing)(bing)醇(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)。當異(yi)(yi)(yi)(yi)丙(bing)(bing)(bing)醇(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)用(yong)(yong)作溶(rong)(rong)劑(ji)時，優(you)(you)選,使用(yong)(yong)它(ta)(ta)與(yu)水(shui)的混(hun)合(he)(he)溶(rong)(rong)劑(ji)，優(you)(you)選，體積比是異(yi)(yi)(yi)(yi)丙(bing)(bing)(bing)醇(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)(chun)∶水(shui)＝9∶0.01至1∶9。

根據(ju)式(II')所(suo)代(dai)(dai)表的(de)化(hua)合物(wu)的(de)旋光(guang)體(ti)或其(qi)鹽(yan)(yan)的(de)溶(rong)解度，恰當地確定(ding)溶(rong)劑(ji)的(de)使(shi)(shi)用數量。例如(ru)，當醇(優選(xuan)異(yi)丙醇)用作溶(rong)劑(ji)時，相(xiang)對于式(II')所(suo)代(dai)(dai)表的(de)化(hua)合物(wu)的(de)旋光(guang)體(ti)或其(qi)鹽(yan)(yan)(底物(wu))，反(fan)應可以(yi)在(zai)幾乎不存在(zai)溶(rong)劑(ji)至100倍重量或更多溶(rong)劑(ji)的(de)條件下進行。通常，相(xiang)對于式(II')所(suo)代(dai)(dai)表的(de)化(hua)合物(wu)的(de)旋光(guang)體(ti)或其(qi)鹽(yan)(yan)(底物(wu))，優選(xuan)，溶(rong)劑(ji)的(de)使(shi)(shi)用數量為大約2-大約100倍重量。

可以在步驟B-2中(zhong)使用的堿(jian)的例子包(bao)括無機(ji)堿(jian)和(he)有機(ji)堿(jian)。

無(wu)機堿的(de)例(li)(li)子(zi)包括：堿金(jin)(jin)屬(shu)氫(qing)(qing)(qing)氧(yang)化(hua)(hua)物(wu)，例(li)(li)如(ru)(ru)(ru)(ru)，氫(qing)(qing)(qing)氧(yang)化(hua)(hua)鋰、氫(qing)(qing)(qing)氧(yang)化(hua)(hua)鉀(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)、氫(qing)(qing)(qing)氧(yang)化(hua)(hua)鈉(na)、氫(qing)(qing)(qing)氧(yang)化(hua)(hua)銫(se)，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)。具(ju)有(you)1至6個碳(tan)原子(zi)的(de)堿金(jin)(jin)屬(shu)醇(chun)(chun)(chun)(chun)化(hua)(hua)物(wu)，例(li)(li)如(ru)(ru)(ru)(ru)，甲(jia)醇(chun)(chun)(chun)(chun)鋰、甲(jia)醇(chun)(chun)(chun)(chun)鈉(na)、甲(jia)醇(chun)(chun)(chun)(chun)鉀(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)、乙(yi)醇(chun)(chun)(chun)(chun)鋰、乙(yi)醇(chun)(chun)(chun)(chun)鈉(na)、乙(yi)醇(chun)(chun)(chun)(chun)鉀(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)、丙(bing)醇(chun)(chun)(chun)(chun)鋰、丙(bing)醇(chun)(chun)(chun)(chun)鈉(na)、丙(bing)醇(chun)(chun)(chun)(chun)鉀(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)、異丙(bing)醇(chun)(chun)(chun)(chun)鋰、異丙(bing)醇(chun)(chun)(chun)(chun)鈉(na)、異丙(bing)醇(chun)(chun)(chun)(chun)鉀(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)、叔丁醇(chun)(chun)(chun)(chun)鉀(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)；具(ju)有(you)1至6個碳(tan)原子(zi)的(de)堿金(jin)(jin)屬(shu)硫醇(chun)(chun)(chun)(chun)化(hua)(hua)物(wu)，例(li)(li)如(ru)(ru)(ru)(ru)，甲(jia)硫醇(chun)(chun)(chun)(chun)鈉(na)，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)；碳(tan)酸(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)，例(li)(li)如(ru)(ru)(ru)(ru)，碳(tan)酸(suan)(suan)(suan)鈉(na)、碳(tan)酸(suan)(suan)(suan)鉀(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)、碳(tan)酸(suan)(suan)(suan)銫(se)，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)；碳(tan)酸(suan)(suan)(suan)氫(qing)(qing)(qing)鹽(yan)(yan)(yan)，例(li)(li)如(ru)(ru)(ru)(ru)，碳(tan)酸(suan)(suan)(suan)氫(qing)(qing)(qing)鈉(na)、碳(tan)酸(suan)(suan)(suan)氫(qing)(qing)(qing)鉀(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)；乙(yi)酸(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)，例(li)(li)如(ru)(ru)(ru)(ru)，乙(yi)酸(suan)(suan)(suan)鈉(na)、乙(yi)酸(suan)(suan)(suan)鉀(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)；磷酸(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)，例(li)(li)如(ru)(ru)(ru)(ru)，磷酸(suan)(suan)(suan)三鉀(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)、磷酸(suan)(suan)(suan)鈉(na)，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)；以(yi)及(ji)磷酸(suan)(suan)(suan)氫(qing)(qing)(qing)鹽(yan)(yan)(yan)，例(li)(li)如(ru)(ru)(ru)(ru)，磷酸(suan)(suan)(suan)氫(qing)(qing)(qing)二(er)鉀(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)、磷酸(suan)(suan)(suan)氫(qing)(qing)(qing)二(er)鈉(na)，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)。

有(you)機堿的例子包括脂肪族胺(an)(an)(an)(an)，例如，三甲胺(an)(an)(an)(an)、三乙(yi)(yi)胺(an)(an)(an)(an)、N-甲基(ji)嗎啉、N,N-二異丙基(ji)乙(yi)(yi)胺(an)(an)(an)(an)、二乙(yi)(yi)胺(an)(an)(an)(an)、二異丙胺(an)(an)(an)(an)、環(huan)己胺(an)(an)(an)(an)、乙(yi)(yi)二胺(an)(an)(an)(an)、1,8-二氮雜雙環(huan)[5.4.0]十一碳(tan)烯(xi)，等(deng)等(deng)；芳香族胺(an)(an)(an)(an)，例如，吡啶(ding)、甲基(ji)吡啶(ding)、N,N-二甲苯胺(an)(an)(an)(an)，等(deng)等(deng)；以及堿性(xing)氨(an)(an)基(ji)酸(suan)，例如，精(jing)氨(an)(an)酸(suan)、賴氨(an)(an)酸(suan)、鳥氨(an)(an)酸(suan)，等(deng)等(deng)。

特別優選，可以(yi)在步驟B-2中(zhong)使用的堿是碳酸鉀。

同時(shi)，堿的(de)(de)使(shi)用數(shu)量(liang)根據(ju)溶劑(ji)的(de)(de)種類和其它反應(ying)條(tiao)件而變化，通常，每1mol的(de)(de)式(II')所(suo)代表的(de)(de)化合(he)物的(de)(de)旋光體或(huo)(huo)其鹽，使(shi)用數(shu)量(liang)為大約0.01mol或(huo)(huo)更(geng)多(duo)。堿可以用作(zuo)溶劑(ji)。每1mol的(de)(de)式(II')所(suo)代表的(de)(de)化合(he)物的(de)(de)旋光體或(huo)(huo)其鹽，優(you)選，所(suo)使(shi)用的(de)(de)堿的(de)(de)數(shu)量(liang)是(shi)0.5至10mol，更(geng)優(you)選1至5mol。

反應溫度通常(chang)是-30℃至(zhi)(zhi)160℃，優選0至(zhi)(zhi)120℃，更優選30至(zhi)(zhi)90℃。反應時(shi)間通常(chang)是0.1至(zhi)(zhi)120小時(shi)，優選1至(zhi)(zhi)72小時(shi)。

步(bu)驟(zou)B-2所獲得的(de)式(IV)所代表的(de)化合物的(de)旋光體或其鹽，可以利用已(yi)知的(de)方法(例如(ru)，分級重(zhong)結晶方法、手性柱(zhu)方法、非對應異(yi)構(gou)體鹽方法)純化。

[步驟B-3]

步(bu)驟B-3是(shi)制備式(V)所(suo)代表的化合物的旋(xuan)(xuan)光體或其鹽的步(bu)驟，所(suo)述步(bu)驟包括(kuo)：使式(IV)所(suo)代表的化合物的旋(xuan)(xuan)光體或其鹽進(jin)行重排反(fan)應(ying)，如下列(lie)反(fan)應(ying)路線所(suo)示。

其中，每個符(fu)號如上(shang)所(suo)述。

優(you)選(xuan)，使用(yong)氧(yang)(yang)化劑(ji)(ji)進行步驟(zou)B-3的(de)重排反應。“氧(yang)(yang)化劑(ji)(ji)”的(de)例(li)(li)(li)(li)子包(bao)括(kuo)：次石鹽，例(li)(li)(li)(li)如(ru)(ru)(ru)，次氯酸(suan)鉀、次氯酸(suan)鈉、叔丁基次氯酸(suan)鹽、次溴(xiu)酸(suan)鉀、次溴(xiu)酸(suan)鈉、次碘(dian)(dian)(dian)酸(suan)鉀、次碘(dian)(dian)(dian)酸(suan)鈉，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)；四乙(yi)酸(suan)鉛；鹵(lu)素，例(li)(li)(li)(li)如(ru)(ru)(ru)，溴(xiu)、碘(dian)(dian)(dian)，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)；鹵(lu)代(dai)(dai)的(de)亞(ya)胺(an)試(shi)劑(ji)(ji)，例(li)(li)(li)(li)如(ru)(ru)(ru)，N-溴(xiu)代(dai)(dai)琥(hu)(hu)珀(po)酰(xian)亞(ya)胺(an)、N-碘(dian)(dian)(dian)代(dai)(dai)琥(hu)(hu)珀(po)酰(xian)亞(ya)胺(an)，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)；高價碘(dian)(dian)(dian)試(shi)劑(ji)(ji)，例(li)(li)(li)(li)如(ru)(ru)(ru)，碘(dian)(dian)(dian)苯(ben)(ben)二(er)(er)乙(yi)酸(suan)、[二(er)(er)(三(san)氟(fu)乙(yi)酰(xian)氧(yang)(yang)基)碘(dian)(dian)(dian)]苯(ben)(ben)、碘(dian)(dian)(dian)甲苯(ben)(ben)二(er)(er)乙(yi)酸(suan)、[二(er)(er)(三(san)氟(fu)乙(yi)酰(xian)氧(yang)(yang)基)碘(dian)(dian)(dian)]甲苯(ben)(ben)，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)。步驟(zou)B-3的(de)重排反應所使用(yong)的(de)氧(yang)(yang)化劑(ji)(ji)的(de)優(you)選(xuan)例(li)(li)(li)(li)子包(bao)括(kuo)高價碘(dian)(dian)(dian)試(shi)劑(ji)(ji)。其(qi)中，更(geng)優(you)選(xuan)碘(dian)(dian)(dian)苯(ben)(ben)二(er)(er)乙(yi)酸(suan)。

同時，所使用的(de)(de)氧化劑的(de)(de)數(shu)量(liang)根據溶劑的(de)(de)種類和其(qi)它反應條件(jian)而變化，每1mol式(IV)所代表的(de)(de)化合(he)物的(de)(de)旋光(guang)體或其(qi)鹽，通常是0.01至100mol，優(you)選(xuan)0.1至10mol，更優(you)選(xuan)0.9至2mol。

在步驟(zou)B-3的重排反(fan)應(ying)中(zhong)，可以(yi)(yi)加(jia)入添加(jia)劑(ji)，例(li)如，堿、酸、鹽，等等。如果需要的話，可以(yi)(yi)使(shi)用兩種(zhong)或多(duo)種(zhong)添加(jia)劑(ji)的混(hun)合物。可以(yi)(yi)在“重排反(fan)應(ying)”之前或在“重排反(fan)應(ying)”期(qi)間，將添加(jia)劑(ji)加(jia)入到反(fan)應(ying)容器中(zhong)。

可以在步驟B-3的(de)(de)重(zhong)排反應中(zhong)加入的(de)(de)堿的(de)(de)例子包括無機(ji)堿和有機(ji)堿。

無機堿(jian)(jian)的(de)例(li)子(zi)包(bao)括：堿(jian)(jian)金屬(shu)氫(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)氧(yang)化物(wu)，例(li)如(ru)，氫(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)氧(yang)化鋰(li)、氫(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)氧(yang)化鉀(jia)(jia)、氫(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)氧(yang)化鈉(na)(na)、氫(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)氧(yang)化銫，等(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)。具有(you)1至6個碳(tan)(tan)(tan)原子(zi)的(de)堿(jian)(jian)金屬(shu)醇(chun)化物(wu)，例(li)如(ru)，甲醇(chun)鋰(li)、甲醇(chun)鈉(na)(na)、甲醇(chun)鉀(jia)(jia)、乙(yi)醇(chun)鋰(li)、乙(yi)醇(chun)鈉(na)(na)、乙(yi)醇(chun)鉀(jia)(jia)、丙(bing)(bing)(bing)醇(chun)鋰(li)、丙(bing)(bing)(bing)醇(chun)鈉(na)(na)、丙(bing)(bing)(bing)醇(chun)鉀(jia)(jia)、異(yi)丙(bing)(bing)(bing)醇(chun)鋰(li)、異(yi)丙(bing)(bing)(bing)醇(chun)鈉(na)(na)、異(yi)丙(bing)(bing)(bing)醇(chun)鉀(jia)(jia)、叔丁醇(chun)鉀(jia)(jia)，等(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)；具有(you)1至6個碳(tan)(tan)(tan)原子(zi)的(de)堿(jian)(jian)金屬(shu)硫(liu)醇(chun)化物(wu)，例(li)如(ru)，甲硫(liu)醇(chun)鈉(na)(na)，等(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)；碳(tan)(tan)(tan)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)，例(li)如(ru)，碳(tan)(tan)(tan)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鈉(na)(na)、碳(tan)(tan)(tan)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鉀(jia)(jia)、碳(tan)(tan)(tan)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)銫，等(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)；碳(tan)(tan)(tan)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)氫(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)鹽(yan)，例(li)如(ru)，碳(tan)(tan)(tan)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)氫(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)鈉(na)(na)、碳(tan)(tan)(tan)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)氫(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)鉀(jia)(jia)，等(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)；乙(yi)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)，例(li)如(ru)，乙(yi)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鈉(na)(na)、乙(yi)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鉀(jia)(jia)，等(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)；磷(lin)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)，例(li)如(ru)，磷(lin)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)三鉀(jia)(jia)、磷(lin)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鈉(na)(na)，等(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)；以(yi)及磷(lin)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)氫(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)鹽(yan)，例(li)如(ru)，磷(lin)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)氫(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)二鉀(jia)(jia)、磷(lin)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)氫(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)二鈉(na)(na)，等(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)。

有機堿的例(li)(li)子包括脂(zhi)肪族(zu)(zu)胺(an)(an)(an)，例(li)(li)如，三(san)甲(jia)(jia)胺(an)(an)(an)、三(san)乙(yi)胺(an)(an)(an)、N-甲(jia)(jia)基嗎啉、N,N-二(er)(er)異(yi)丙基乙(yi)胺(an)(an)(an)、二(er)(er)乙(yi)胺(an)(an)(an)、二(er)(er)異(yi)丙胺(an)(an)(an)、環己胺(an)(an)(an)、乙(yi)二(er)(er)胺(an)(an)(an)、1,8-二(er)(er)氮雜雙環[5.4.0]十一碳烯，等(deng)等(deng)；芳香(xiang)族(zu)(zu)胺(an)(an)(an)，例(li)(li)如，吡啶(ding)、甲(jia)(jia)基吡啶(ding)、N,N-二(er)(er)甲(jia)(jia)苯胺(an)(an)(an)，等(deng)等(deng)；以及堿性(xing)氨(an)(an)基酸(suan)，例(li)(li)如，精(jing)氨(an)(an)酸(suan)、賴氨(an)(an)酸(suan)、鳥(niao)氨(an)(an)酸(suan)，等(deng)等(deng)。

同時，所使用(yong)的(de)(de)堿的(de)(de)數量(liang)根(gen)據溶劑(ji)的(de)(de)種類(lei)和(he)其它反應(ying)條件而變化，每(mei)1mol式(shi)(IV)所代表的(de)(de)化合(he)物的(de)(de)旋(xuan)光體(ti)或(huo)(huo)其鹽(yan)(底物)，通常是大約(yue)0.001mol或(huo)(huo)更多，優(you)選0.001至(zhi)(zhi)10mol，更優(you)選0.01至(zhi)(zhi)2mol。堿可以(yi)用(yong)作(zuo)溶劑(ji)。

可(ke)以在步驟B-3的重排(pai)反應中加入的酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)的例(li)子包括無機(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)，例(li)如(ru)，氫(qing)氟(fu)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、鹽酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、氫(qing)溴酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、氫(qing)碘酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、硝酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、硫(liu)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、亞硫(liu)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)，等等；磷酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、亞磷酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、碳(tan)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、二碳(tan)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)；羧酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)，例(li)如(ru)，甲(jia)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、乙酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、三(san)氟(fu)乙酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、苯二酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、富馬(ma)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、草酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、酒石酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、馬(ma)來酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、枸櫞酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、琥(hu)珀酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、蘋果酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)，等等；酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)性(xing)氨基酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)，例(li)如(ru)，門冬氨酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、谷(gu)氨酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)，等等；以及磺酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)，例(li)如(ru)，甲(jia)磺酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、三(san)氟(fu)甲(jia)磺酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、苯磺酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、對甲(jia)苯磺酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、樟(zhang)腦磺酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)，等等。如(ru)果需要的話，可(ke)以使(shi)用這些酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)的兩種或多種的混合物。

同時，所使用的(de)酸的(de)數量(liang)根(gen)據溶劑(ji)的(de)種類和其它反應條件而變化，每1mol式(IV)所代(dai)表的(de)化合物的(de)旋光(guang)體或其鹽，通(tong)常是0.001mol或更多，優選(xuan)0.001至(zhi)10mol，更優選(xuan)0.01至(zhi)2mol。酸可以用作溶劑(ji)。

除(chu)了(le)上(shang)述(shu)“無機堿(jian)”所舉例說明的(de)鹽(yan)(yan)之外，可(ke)以在步驟B-3的(de)重排反應中加入的(de)鹽(yan)(yan)的(de)例子(zi)還包括含有(you)重排反應所使用的(de)上(shang)述(shu)“酸(suan)”作為酸(suan)組(zu)分的(de)鹽(yan)(yan)。其(qi)中，優(you)選，含有(you)鹵(lu)素陰離子(zi)的(de)鹽(yan)(yan)，其(qi)實例包括上(shang)述(shu)堿(jian)金屬(shu)鹵(lu)化物以及式(VI)所代(dai)表的(de)上(shang)述(shu)銨鹽(yan)(yan)，等(deng)等(deng)。

同時，所(suo)使用的鹽的數量(liang)根據溶(rong)劑的種類和(he)其它反應條件而(er)變化(hua)，每(mei)1mol式(shi)(IV)所(suo)代表的化(hua)合(he)物的旋光(guang)體或其鹽，通(tong)常是大約0.001mol或更多，優(you)選0.001至10mol，更優(you)選0.01至2mol。鹽可以(yi)用作溶(rong)劑。

可以在步驟B-3的重排反應中(zhong)加入(ru)的添加劑的優選例子(zi)包括堿，更(geng)優選氫氧化(hua)鈉、吡啶、三乙胺(an)、碳酸鉀、碳酸氫鈉和(he)氯化(hua)銨，特(te)別(bie)優選吡啶。

通(tong)常，在(zai)溶(rong)(rong)(rong)劑(ji)(ji)中(zhong)進行(xing)步驟B-3的(de)反(fan)(fan)應(ying)。對溶(rong)(rong)(rong)劑(ji)(ji)沒(mei)有特(te)別(bie)限制，只要它不會(hui)抑制反(fan)(fan)應(ying)并(bing)且能夠溶(rong)(rong)(rong)解原料化合物、有機金屬配合物和(he)添(tian)加劑(ji)(ji)即可(ke)。其(qi)實例包括：醚(mi)(mi)，例如(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)，乙(yi)(yi)(yi)(yi)醚(mi)(mi)、二(er)(er)(er)(er)異(yi)丙(bing)(bing)(bing)醚(mi)(mi)、甲(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)叔(shu)丁(ding)(ding)(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)醚(mi)(mi)、二(er)(er)(er)(er)苯(ben)(ben)醚(mi)(mi)、四氫呋喃、1,4-二(er)(er)(er)(er)噁烷(wan)(wan)、甲(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)四氫呋喃、1,2-二(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)氧(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)乙(yi)(yi)(yi)(yi)烷(wan)(wan)、1,1-二(er)(er)(er)(er)乙(yi)(yi)(yi)(yi)氧(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)丙(bing)(bing)(bing)烷(wan)(wan)、1,1-二(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)氧(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)甲(jia)(jia)烷(wan)(wan)、2,2-二(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)氧(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)丙(bing)(bing)(bing)烷(wan)(wan)、苯(ben)(ben)甲(jia)(jia)醚(mi)(mi)，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)；醇(chun)(chun)，例如(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)，甲(jia)(jia)醇(chun)(chun)、乙(yi)(yi)(yi)(yi)醇(chun)(chun)、正(zheng)(zheng)丙(bing)(bing)(bing)醇(chun)(chun)、異(yi)丙(bing)(bing)(bing)醇(chun)(chun)、正(zheng)(zheng)丁(ding)(ding)(ding)(ding)醇(chun)(chun)、2-丁(ding)(ding)(ding)(ding)醇(chun)(chun)、叔(shu)丁(ding)(ding)(ding)(ding)醇(chun)(chun)、3-甲(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)-1-丁(ding)(ding)(ding)(ding)醇(chun)(chun)、異(yi)丁(ding)(ding)(ding)(ding)醇(chun)(chun)、1-戊(wu)醇(chun)(chun)、苯(ben)(ben)甲(jia)(jia)醇(chun)(chun)、2-甲(jia)(jia)氧(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)乙(yi)(yi)(yi)(yi)醇(chun)(chun)、2-乙(yi)(yi)(yi)(yi)氧(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)乙(yi)(yi)(yi)(yi)醇(chun)(chun)、乙(yi)(yi)(yi)(yi)二(er)(er)(er)(er)醇(chun)(chun)，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)；芳香烴，例如(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)，苯(ben)(ben)、甲(jia)(jia)苯(ben)(ben)、二(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)苯(ben)(ben)、異(yi)丙(bing)(bing)(bing)苯(ben)(ben)、氯(lv)苯(ben)(ben)，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)；飽和(he)烴，例如(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)，己烷(wan)(wan)、庚烷(wan)(wan)、戊(wu)烷(wan)(wan)、環己烷(wan)(wan)、甲(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)環己烷(wan)(wan)、異(yi)辛烷(wan)(wan)、石油(you)醚(mi)(mi)，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)；鹵代烴，例如(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)，氯(lv)仿(fang)、二(er)(er)(er)(er)氯(lv)甲(jia)(jia)烷(wan)(wan)、氯(lv)仿(fang)、四氯(lv)化碳、1,2-二(er)(er)(er)(er)氯(lv)乙(yi)(yi)(yi)(yi)烷(wan)(wan)，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)；腈，例如(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)，乙(yi)(yi)(yi)(yi)腈、丙(bing)(bing)(bing)腈，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)；亞砜(feng)(feng)，例如(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)，二(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)亞砜(feng)(feng)，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)；砜(feng)(feng)，例如(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)，二(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)砜(feng)(feng)、環丁(ding)(ding)(ding)(ding)砜(feng)(feng)，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)；酮(tong)(tong)(tong)，例如(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)，丙(bing)(bing)(bing)酮(tong)(tong)(tong)、乙(yi)(yi)(yi)(yi)基(ji)(ji)(ji)(ji)甲(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)酮(tong)(tong)(tong)、甲(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)異(yi)丙(bing)(bing)(bing)酮(tong)(tong)(tong)、甲(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)丁(ding)(ding)(ding)(ding)基(ji)(ji)(ji)(ji)酮(tong)(tong)(tong)，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)；酯(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)，例如(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)，乙(yi)(yi)(yi)(yi)酸(suan)乙(yi)(yi)(yi)(yi)酯(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)、乙(yi)(yi)(yi)(yi)酸(suan)異(yi)丙(bing)(bing)(bing)酯(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)、乙(yi)(yi)(yi)(yi)酸(suan)正(zheng)(zheng)丙(bing)(bing)(bing)酯(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)、乙(yi)(yi)(yi)(yi)酸(suan)正(zheng)(zheng)丁(ding)(ding)(ding)(ding)酯(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)、乙(yi)(yi)(yi)(yi)酸(suan)異(yi)丁(ding)(ding)(ding)(ding)酯(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)、乙(yi)(yi)(yi)(yi)酸(suan)甲(jia)(jia)酯(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)、甲(jia)(jia)酸(suan)乙(yi)(yi)(yi)(yi)酯(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)；硝(xiao)基(ji)(ji)(ji)(ji)甲(jia)(jia)烷(wan)(wan)；水，等(deng)(deng)(deng)(deng)等(deng)(deng)(deng)(deng)。可(ke)以使(shi)(shi)用(yong)這些溶(rong)(rong)(rong)劑(ji)(ji)的(de)合適比(bi)例的(de)混(hun)合物。步驟B-3所使(shi)(shi)用(yong)的(de)溶(rong)(rong)(rong)劑(ji)(ji)的(de)優選(xuan)例子包括醇(chun)(chun)和(he)腈。在(zai)醇(chun)(chun)之(zhi)中(zhong)，特(te)別(bie)優選(xuan)乙(yi)(yi)(yi)(yi)醇(chun)(chun)和(he)異(yi)丙(bing)(bing)(bing)醇(chun)(chun)。當乙(yi)(yi)(yi)(yi)醇(chun)(chun)或異(yi)丙(bing)(bing)(bing)醇(chun)(chun)用(yong)作溶(rong)(rong)(rong)劑(ji)(ji)時，優選(xuan),使(shi)(shi)用(yong)它與水的(de)混(hun)合溶(rong)(rong)(rong)劑(ji)(ji)，優選(xuan)，體積比(bi)是(shi)異(yi)丙(bing)(bing)(bing)醇(chun)(chun)∶水＝9∶1至1∶9。在(zai)腈之(zhi)中(zhong)，特(te)別(bie)優選(xuan)乙(yi)(yi)(yi)(yi)腈。當乙(yi)(yi)(yi)(yi)腈用(yong)作溶(rong)(rong)(rong)劑(ji)(ji)時，優選(xuan),使(shi)(shi)用(yong)它與水的(de)混(hun)合溶(rong)(rong)(rong)劑(ji)(ji)，優選(xuan)，體積比(bi)是(shi)乙(yi)(yi)(yi)(yi)腈∶水＝9∶1至1∶9。

根據式(shi)(IV)所(suo)代(dai)表(biao)的(de)化(hua)合物的(de)旋光體(ti)或其(qi)鹽(yan)的(de)溶(rong)(rong)解度，恰當(dang)地確定溶(rong)(rong)劑(ji)(ji)的(de)使用(yong)數(shu)量。例如，當(dang)醇(chun)(優選乙醇(chun)、異丙醇(chun))或腈(優選乙腈)用(yong)作溶(rong)(rong)劑(ji)(ji)時，相(xiang)對(dui)于(yu)式(shi)(IV)所(suo)代(dai)表(biao)的(de)化(hua)合物的(de)旋光體(ti)或其(qi)鹽(yan)，反(fan)應(ying)可以在幾乎(hu)不存(cun)在溶(rong)(rong)劑(ji)(ji)至100倍重量或更多溶(rong)(rong)劑(ji)(ji)的(de)條件(jian)下進(jin)行(xing)。通常，相(xiang)對(dui)于(yu)式(shi)(IV)所(suo)代(dai)表(biao)的(de)化(hua)合物的(de)旋光體(ti)或其(qi)鹽(yan)(底(di)物)，優選，溶(rong)(rong)劑(ji)(ji)的(de)使用(yong)數(shu)量為大約2-大約100倍重量。

反(fan)應溫(wen)度通常(chang)是(shi)-30℃至160℃，優選(xuan)0至80℃，更優選(xuan)0至30℃。反(fan)應時(shi)間通常(chang)是(shi)0.1至120小(xiao)時(shi)，優選(xuan)1至72小(xiao)時(shi)。

步驟B-3所(suo)獲得的式(shi)(V)所(suo)代表的化合物的旋光體(ti)或其鹽，可以利用已知的方(fang)法(例如，分級(ji)重結晶(jing)方(fang)法、手性柱方(fang)法、非對應(ying)異構體(ti)鹽方(fang)法)純化。

實施例

下面參照(zhao)參考實施例和實施例詳細地解釋本(ben)發(fa)明(ming)，這些(xie)實施例僅僅是為(wei)了舉例說明(ming)，不應該將(jiang)其理解為(wei)限(xian)制性的，可以(yi)在本(ben)發(fa)明(ming)范圍內(nei)改變(bian)本(ben)發(fa)明(ming)。

在下面的參考實施(shi)例和實施(shi)例中，“室溫”通(tong)常是指大約10℃至大約35℃。化學(xue)產率(lv)(lv)是分(fen)離產率(lv)(lv)(mol/mol％)或(huo)利用(yong)高效液相色譜測定的產率(lv)(lv)。通(tong)過對(dui)映(ying)體(ti)過量(liang)(％e.e.)來評價旋光(guang)(guang)體(ti)的光(guang)(guang)學(xue)純度(非對(dui)稱產率(lv)(lv))。按照下列公式計算(suan)對(dui)映(ying)體(ti)過量(liang)。

對映體過量(liang)(％e.e.)＝1 00×[(R)-(S)]/[(R)+(S)]或(huo)100×[(S)-(R)]/[(R)+(S)]，其(qi)中，(R)和(S)各自是高效液(ye)相色譜測定的(de)每個對映異構體的(de)面積。

另外，色(se)譜所使用(yong)的(de)溶劑的(de)數量用(yong)％體積(ji)表示(shi)，其它數量用(yong)％重量表示(shi)。

在質(zhi)子(zi)NMR譜中，數據中沒有(you)描述寬峰和(he)未鑒別的質(zhi)子(zi)，例如，OH和(he)NH質(zhi)子(zi)，等(deng)等(deng)。

說明書中使(shi)用的縮(suo)寫是(shi)指下(xia)列縮(suo)寫。

s∶單峰

d∶雙峰

t∶三重峰

q∶四重峰

m∶多重峰

br∶寬峰

J∶偶合常數

Hz∶赫茲

CDCl₃∶氘代氯仿

DMSO-d₆∶氘代二甲亞砜

CD₃OD∶氘化甲醇

¹H-NMR∶質子核磁共(gong)振

¹³C-NMR∶¹³C核磁共振

¹⁹F-NMR∶¹⁹F核磁共振

³¹P-NMR∶³¹P核磁共振

RuCl₂{(S)-binap}∶二(er)氯[(S)-(-)-2,2'-二(er)(二(er)苯基膦基)-1,1'-聯(lian)萘]釕(II)

在(zai)下面的(de)參考實施例(li)和實施例(li)中，在(zai)下列條件(jian)下測定核磁共振譜(NMR)。

¹H核磁共振譜(¹H-NMR)∶BRUKER AVANCE 500(500MHz)Bruker Corporation制造，內標物質∶四(si)甲基硅(gui)烷

¹³C核磁共振譜(¹³C-NMR)∶BRUKER AVANCE 500(125MHz)Bruker Corporation制造，內標物質∶CDCl₃

¹⁹F核磁共振譜(¹⁹F-NMR)∶BRUKER AVANCE 500(202MHz)Bruker Corporation制造，外標物質∶三(san)氟乙酸

³¹P核磁共振譜(³¹P-NMR)∶BRUKER AVANCE 500(471MHz)Bruker Corporation制造，外標物質∶85％-H₃PO₄水溶液

參考實施例1

合成1,4,5,6-四氫吡啶-3-甲(jia)酰胺(an)

將煙酰(xian)胺(50.00g)[mw.122.12，0.409mol]、5％Pd/C(5.00g)和(he)甲(jia)醇(chun)(chun)(500mL)加入到反應(ying)釜(fu)(1L)中(zhong)。用(yong)氫(qing)氣吹掃該系統，并(bing)(bing)將該混合物(wu)在45℃下、在恒定氫(qing)氣壓(ya)(ya)力(li)(0.1MPa)下攪拌(ban)14小時。系統沒有壓(ya)(ya)力(li)之后，通過(guo)(guo)膜濾(lv)(lv)(lv)(lv)器進(jin)行(xing)熱過(guo)(guo)濾(lv)(lv)(lv)(lv)，除(chu)去Pd/C，并(bing)(bing)將濾(lv)(lv)(lv)(lv)液(ye)減(jian)(jian)壓(ya)(ya)濃(nong)縮。向殘余物(wu)中(zhong)加入甲(jia)醇(chun)(chun)(100mL)，并(bing)(bing)將該混合物(wu)在室溫下老化(hua)1小時，并(bing)(bing)減(jian)(jian)壓(ya)(ya)過(guo)(guo)濾(lv)(lv)(lv)(lv)。將過(guo)(guo)濾(lv)(lv)(lv)(lv)收集的物(wu)質用(yong)甲(jia)醇(chun)(chun)(50mL)洗(xi)滌，并(bing)(bing)在50℃下減(jian)(jian)壓(ya)(ya)干燥，得到目(mu)標化(hua)合物(wu)。白色晶體粉末，35.52g，產率68％。

¹H-NMR(500MHz,CDCl₃,TMS)δ(ppm)1.72-1.76(m,2H),2.15(t,J＝6.31Hz,2H),3.05-3.15(m,2H),7.38(s,1H)。

(沒有檢出來自NH、OH和COOH的質子)

¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃,CDCl₃)δ(ppm)20.03,39.75,94.15,143.62,173.99.

C₆H₁₀N₂O的分析(xi)計算(suan)值∶C，57.12；H，7.99；N，22.21。實測值∶C，57.11；H，8.09；N，22.10。

ESI-MS：m/z 127.0873[M+H]⁺。

IR(ATR,cm^-1)：3300(νNH),3201(νNH),3000-2800(νCH),1622(νC＝O),1506(νC＝C),1423(δCH),1362(δCH)。

實施例1

合成1,4,5,6-四氫吡啶-3-甲(jia)(jia)酰胺對甲(jia)(jia)苯磺酸鹽0.85乙(yi)醇(chun)化物(wu)

將煙(yan)酰胺(50.00g)[mw.122.12，0.409mol]、5％Pd/C(5.00g)和甲醇(chun)(500mL)加(jia)入(ru)到(dao)反應釜(1L)中(zhong)，并(bing)(bing)將煙(yan)酰胺溶解(jie)。用氫(qing)氣吹掃系(xi)統(tong)，并(bing)(bing)將氫(qing)氣壓(ya)(ya)力(li)升至0.10MPa。將該混合(he)物(wu)(wu)加(jia)熱至40℃，并(bing)(bing)在(zai)(zai)(zai)350rpm的轉速下、在(zai)(zai)(zai)恒(heng)定(ding)氫(qing)氣壓(ya)(ya)力(li)(0.1MPa)下攪拌20小時。系(xi)統(tong)沒有壓(ya)(ya)力(li)之后，通過膜濾(lv)器(0.5μm)進行熱過濾(lv)，除去Pd/C。減壓(ya)(ya)濃縮濾(lv)液，向殘余物(wu)(wu)(粉末(mo)(mo))中(zhong)加(jia)入(ru)甲醇(chun)(100mL)，并(bing)(bing)將該混合(he)物(wu)(wu)在(zai)(zai)(zai)冰浴中(zhong)攪拌1小時。減壓(ya)(ya)過濾(lv)，收集晶(jing)體，并(bing)(bing)用冷甲醇(chun)(30mL)洗(xi)滌。向所獲(huo)得的濕晶(jing)體(38.44g)中(zhong)加(jia)入(ru)乙醇(chun)(308mL)，向其中(zhong)加(jia)入(ru)對甲苯(ben)磺酸一水合(he)物(wu)(wu)(63.75g)[mw.190.22，0.335mol]，并(bing)(bing)溶解(jie)。將該混合(he)物(wu)(wu)在(zai)(zai)(zai)室溫下老(lao)化3.5小時，減壓(ya)(ya)過濾(lv)，收集晶(jing)體，用乙醇(chun)(100mL)洗(xi)滌，在(zai)(zai)(zai)50℃下減壓(ya)(ya)干燥，得到(dao)目標化合(he)物(wu)(wu)。白(bai)色晶(jing)體粉末(mo)(mo)，84.09g，產率68％。

¹H-NMR(500MHz,D₂O)δ(ppm)1.72-1.76(m,2H),2.15(t,J＝6.31Hz,2H),3.05-3.15(m,2H),7.38(s,1H)。

(沒有檢出來自(zi)NH、OH和COOH的質子(zi))

¹³C-NMR(125MHz,D₂O)δ(ppm)20.03,39.75,94.15,143.62,173.99。

C₆H₁₀N₂O的分析計算值∶C，57.12；H，7.99；N，22.21。實測(ce)值∶C，57.11；H，8.09；N，22.10。

ESI-MS：m/z 127.0873[M+H]⁺。

IR(ATR,cm^-1):3300(νNH),3201(νNH),3000-2800(νCH),1622(νC＝O),1506(νC＝C),1423(δCH),1362(δCH)。

參考實施例2

合(he)成雙三氟乙酸[(S)-(-)-2,2'-二(二苯基(ji)膦基(ji))-1,1'-聯萘(nai)]釕(II)配合(he)物

將(jiang)二(2-甲基(ji)烯丙(bing)基(ji))(1,5-環(huan)辛(xin)二烯)釕(II)(6.29g)[mw.319.45，19.69mmol]和(S)-2,2'-二(二苯基(ji)膦基(ji))-1,1'-聯萘(12.51g)[mw.622.69，20.09mmol，1.02eq]加(jia)入到Schlenk燒瓶(ping)中(zhong)，并將(jiang)該(gai)系(xi)統用氬(ya)氣吹掃(sao)七次。向其中(zhong)加(jia)入丙(bing)酮(253g，為(wei)了有(you)機(ji)合(he)(he)成，進(jin)(jin)行脫(tuo)水(shui))，并將(jiang)該(gai)混合(he)(he)物(wu)在(zai)20至30℃的(de)范圍內(nei)攪拌1小時。在(zai)20至30℃的(de)范圍內(nei)，向其中(zhong)加(jia)入三氟乙酸(3mL)[d＝1.535，mw.114.02，40.4mmol]，并將(jiang)該(gai)混合(he)(he)物(wu)在(zai)30至35℃范圍內(nei)攪拌24小時。在(zai)40℃或更低溫度下，減(jian)壓濃縮該(gai)反應溶液(ye)，直(zhi)到完成蒸餾為(wei)止，并向殘余物(wu)中(zhong)加(jia)入正己烷(250mL，為(wei)了有(you)機(ji)合(he)(he)成，進(jin)(jin)行脫(tuo)水(shui))。將(jiang)該(gai)混合(he)(he)物(wu)加(jia)熱至35至45℃的(de)范圍，并攪拌2小時。固液(ye)分離之后，用正己烷(50mL，為(wei)了有(you)機(ji)合(he)(he)成，進(jin)(jin)行脫(tuo)水(shui))洗滌濕(shi)潤物(wu)質，在(zai)50℃下減(jian)壓干(gan)燥，得(de)到目標化合(he)(he)物(wu)。淡褐色粉末，16.96g，產率91％。

¹H-NMR(500MHz,CDCl₃,TMS)δ(ppm)6.35-6.40(m,2H),6.55(br,4H),6.68(br,2H),6.88(br,2H),7.11(br,4H),7.30(br,2H),7.44(br,4H),7.52(br,2H),7.68(br,8H),7.88(br,2H)。

¹⁹F-NMR(471MHz,CDCl₃,TFA)δ(ppm)-76.88(s)。

³¹P-NMR(202MHz,CDCl₃,H₃PO₄)δ(ppm)56.46(s)。

實施例2

合(he)成雙三氟乙酸[(S)-(-)-2,2'-二(二(4-氯苯基)膦基)-1,1'-聯(lian)萘]釕(liao)(II)配合(he)物(wu)

將(jiang)二(2-甲基(ji)(ji)(ji)烯丙基(ji)(ji)(ji))(1,5-環辛二烯)釕(liao)(II)(0.112g)[mw.319.45，0.350mmol]和(S)-2,2'-二(二(4-氯(lv)苯(ben)基(ji)(ji)(ji)膦基(ji)(ji)(ji))-1,1'-聯萘(nai)(0.293g)[mw.760.45，0.385mmol]加(jia)(jia)入到Schlenk燒瓶中(zhong)，并將(jiang)該(gai)(gai)系統用氬氣(qi)吹掃七次。向(xiang)其中(zhong)加(jia)(jia)入脫(tuo)水(shui)丙酮(6mL)，并將(jiang)該(gai)(gai)混合物在(zai)室(shi)溫(wen)下(xia)(xia)攪拌15分(fen)鐘。在(zai)室(shi)溫(wen)下(xia)(xia)，向(xiang)其中(zhong)加(jia)(jia)入三氟(fu)乙(yi)酸(0.053mL)[d＝1.535，mw.114.02，0.718mmol]，并將(jiang)該(gai)(gai)混合物在(zai)室(shi)溫(wen)下(xia)(xia)攪拌22小時。在(zai)40℃或更(geng)低溫(wen)度下(xia)(xia)，減(jian)壓濃縮該(gai)(gai)反應溶液，直到完(wan)成蒸餾為止，并向(xiang)殘余(yu)物中(zhong)加(jia)(jia)入脫(tuo)水(shui)正己烷(wan)(10mL)。將(jiang)該(gai)(gai)混合物加(jia)(jia)熱至40℃，并攪拌15分(fen)鐘。固液分(fen)離之(zhi)后，用脫(tuo)水(shui)正己烷(wan)(10mL)洗滌濕物質，在(zai)50℃下(xia)(xia)減(jian)壓干燥，得到目標化合物。黃色粉末(mo)。

¹H-NMR(500MHz,CD₃OD,TMS)δ(ppm)6.25-6.36(m,2H),6.40-6.55(m,4H),6.84-7.03(m,6H),7.28-7.39(m,2H),7.41-7.52(m,4H),7.62-7.75(m,6H),7.76-7.89(m,4H)。

³¹P-NMR(202MHz,CD₃OD,H₃PO₄)δ(ppm)55.42(s)。

實施例3

合成雙三氟乙酸[(R_P,R'_P)-1,1'-二(er)[(S)-α-(二(er)甲基(ji)氨基(ji))芐基(ji)]-2,2'-二(er)(二(er)苯基(ji)膦基(ji))二(er)茂鐵]釕(II)配(pei)合物

將二(2-甲基烯丙基)(1,5-環辛二烯)釕(II)(0.112g)[mw.319.45，0.350mmol]和(R_P,R'_P)-1,1'-二(er)[(S)-α-(二(er)甲基(ji)氨(an)基(ji))芐基(ji)]-2,2'-二(er)(二(er)苯基(ji)膦基(ji))二(er)茂鐵(0.316g)[mw.820.76，0.385mmol]加入到(dao)Schlenk燒瓶中，并將該(gai)系(xi)統用氬氣吹掃五次。向(xiang)其中加入脫水丙(bing)酮(6mL)，并將該(gai)混(hun)合(he)物(wu)在室(shi)(shi)溫(wen)下(xia)(xia)攪(jiao)拌15 分鐘。在室(shi)(shi)溫(wen)下(xia)(xia)，向(xiang)其中加入三氟乙酸(0.053mL)[d＝1.535，mw.114.02，0.718mmol]，并將該(gai)混(hun)合(he)物(wu)在室(shi)(shi)溫(wen)下(xia)(xia)攪(jiao)拌22小時。在40℃或更低(di)溫(wen)度下(xia)(xia)，減壓濃縮(suo)該(gai)反應溶液，直(zhi)到(dao)完(wan)成(cheng)蒸(zheng)餾(liu)為止(zhi)，并向(xiang)殘(can)余物(wu)中加入脫水正己(ji)烷(wan)(10mL)。將該(gai)混(hun)合(he)物(wu)加熱至40℃，并攪(jiao)拌15分鐘。固液分離之后(hou)，用脫水正己(ji)烷(wan)(10mL)洗滌(di)濕物(wu)質，在50℃下(xia)(xia)減壓干燥，得(de)到(dao)目標化合(he)物(wu)。黃(huang)色粉末。

³¹P-NMR(202MHz,CD₃OD,H₃PO₄)δ(ppm)63.14(s)。

實施例4

合成(R)-哌(pai)啶-3-甲(jia)酰胺對(dui)甲(jia)苯磺酸鹽

(步驟1)合成粗品(R)-哌(pai)啶-3-甲(jia)酰胺對(dui)甲(jia)苯磺酸鹽

將RuCl₂{(S)-binap}(63.0mg)[mw.794.67，0.0793mmol]、1,4,5,6-四氫吡啶(ding)-3-甲(jia)酰胺(an)(5.00g)[mw.126.16，39.63mmol]和對甲(jia)苯(ben)磺酸一水(shui)合物(wu)(8.29g)[mw.190.20，43.59mmol]加(jia)入(ru)到(dao)反應釜(300mL)中，并(bing)(bing)將(jiang)該(gai)系(xi)統用(yong)氬氣吹(chui)掃(sao)七次(ci)。利(li)用(yong)氬氣壓(ya)(ya)力，向(xiang)其(qi)中加(jia)入(ru)用(yong)于有機合成的脫水(shui)甲(jia)醇(100mL)。將(jiang)該(gai)系(xi)統用(yong)氫氣吹(chui)掃(sao)十次(ci)，加(jia)壓(ya)(ya)至1.15MPa，并(bing)(bing)將(jiang)該(gai)混合物(wu)在(zai)65℃的內部溫(wen)度(du)(外(wai)部溫(wen)度(du)75℃)下攪拌(ban)18小時。系(xi)統沒(mei)有氫氣壓(ya)(ya)力之后(hou)，減(jian)壓(ya)(ya)濃縮該(gai)混合物(wu)，并(bing)(bing)向(xiang)殘余物(wu)中加(jia)入(ru)乙酸乙酯(50mL)。將(jiang)該(gai)混合物(wu)在(zai)室(shi)溫(wen)下老化1小時，減(jian)壓(ya)(ya)過濾(lv)，并(bing)(bing)將(jiang)過濾(lv)收集(ji)的物(wu)質(zhi)用(yong)乙酸乙酯(合適(shi)的數量)洗滌(di)，在(zai)50℃下減(jian)壓(ya)(ya)干燥，得到(dao)目(mu)標化合物(wu)。淡(dan)黃白色晶體粉(fen)末，10.86g，產率(lv)91％，光學純度(du)75％ee。

¹H-NMR(500MHz,D₂O)δ(ppm)1.55-1.72(m,2H),1.76-1.97(m,2H),2.29(s,3H),2.65-2.76(m,1H),2.88-2.99(m,1H),3.00-3.07(m,1H),3.12-3.22(m,1H),3.22-3.29(m,1H),7.27(d,J＝7.88Hz,2H),7.62(d,J＝7.88Hz,2H)。(沒(mei)有(you)檢出來自NH、OH和(he)COOH的質子)

¹³C-NMR(125MHz,D₂O)δ(ppm)20.58,25.57,38.42,43.93,44.77,125.45,129.55,139.74,142.48,177.26。

C₁₃H₂₀N₂O₄S的分析(xi)計算值∶C，51.98；H，6.71；N，9.33；S，10.68。實測值∶C，51.20；H，6.73；N，9.02；S，11.14。

ESI-MS：m/z 129.1033(C₆H₁₂N₂O)[M+H]⁺，m/z171.0135(C₇H₈O₃S)[M-H]^-。

IR(ATR,cm^-1)：3163(νNH),2900-2800(νCH),1670(νC＝O),1435(δCH),1170(νS＝O)。

(高效液相色譜條件)

柱∶CD-Ph(Shiseido生產)

流動相∶0.1mol/L-六(liu)氟磷酸鉀水溶液/乙腈(體積比(bi)∶95/5)

流速(su)∶0.5mL/min。

檢測∶UV 200nm

溫度∶25℃

保留(liu)時間(jian)∶(S)-型：15.2分鐘(zhong)，(R)-型：17.0分鐘(zhong)。

(步驟2)純化(R)-哌啶-3-甲(jia)酰胺(an)對甲(jia)苯磺酸鹽

將步(bu)驟1所獲得的粗品(pin)(R)-哌啶(ding)-3-甲酰胺對甲苯磺酸鹽(103.57g)[mw.300.37，0.3448mol]和乙醇(chun)(chun)(311mL)加入到(dao)四頸燒瓶(ping)(1L)中。將內(nei)部(bu)溫(wen)度(du)升(sheng)至(zhi)65℃，并(bing)使(shi)粗品(pin)完(wan)全溶解。將該混合物在(zai)(zai)相同溫(wen)度(du)下(xia)(xia)攪拌15分鐘，并(bing)在(zai)(zai)空氣中冷(leng)卻(que)。在(zai)(zai)內(nei)部(bu)溫(wen)度(du)冷(leng)卻(que)至(zhi)55℃的時候，向其中加入目標化(hua)合物的晶種(zhong)。結(jie)晶慢慢地開始，并(bing)將該混合物在(zai)(zai)25℃下(xia)(xia)老化(hua)1小時。減壓過(guo)濾(lv)該混合物，并(bing)將過(guo)濾(lv)收(shou)集(ji)的物質用乙醇(chun)(chun)(207mL)洗(xi)滌，在(zai)(zai)60℃下(xia)(xia)減壓干燥，得到(dao)目標化(hua)合物。白色晶體粉(fen)末，50.27g，產(chan)率49％，光(guang)學(xue)純度(du)>99％ee。

¹H-NMR(500MHz,D₂O)δ(ppm)1.55-1.71(m,2H),1.76-1.87(m,1H),1.86-1.96(m,1H),2.28(s,3H),2.65-2.75(m,1H),2.88-2.99(m,1H),3.00-3.07(m,1H),3.12-3.22(m,1H),3.22-3.29(m,1H),7.26(d,J＝8.20Hz,2H),7.60(d,J＝8.51Hz,2H)。

¹³C-NMR(125MHz,D₂O)δ(ppm)20.55,25.55,38.39,43.89,44.72,125.42,129.51,139.64,142.47,177.28。

C₁₃H₂₀N₂O₄S的分析計(ji)算值(zhi)∶C，51.98；H，6.71；N，9.33；S，10.68。

實測值∶C，51.90；H，6.79；N，9.24；S，10.65。

ESI-MS：m/z 129.1035(C₆H₁₂N₂O)[M+H]⁺，m/z171.0134(C₇H₈O₃S)[M-H]^-。

IR(ATR,cm^-1)：3159(νNH),2950-2800(νCH),1670(νC＝O),1435(δCH),1171(νS＝O)。

[α](c 0.98,MeOH,25℃)＝-0.45°。

(高效液相(xiang)色譜條件(jian))

柱∶CD-Ph(Shiseido生產)

流動相∶0.1mol/L-六氟磷酸鉀水溶液/乙腈(體(ti)積比∶95/5)

流(liu)速∶0.5mL/min。

檢測(ce)∶UV 200nm

溫度∶25℃

保留時間∶(S)-型：15.2分鐘，(R)-型：17.0分鐘。

實施例5

合(he)成(R)-哌啶-3-甲(jia)酰胺(an)對甲(jia)苯磺酸鹽

將(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)雙三氟乙(yi)(yi)酸(suan)[(S)-(-)-2,2'-二(er)(二(er)苯(ben)基膦基)-1,1'-聯(lian)萘]釕(liao)(II)配合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(95.0mg)[mw.949.77，0.100mmol]、5-氨甲酰基-1,2,3,4-四(si)氫(qing)吡(bi)啶-1-鎓4-甲基苯(ben)磺(huang)酸(suan)鹽(1,4,5,6-四(si)氫(qing)吡(bi)啶-3-甲酰胺對甲苯(ben)磺(huang)酸(suan)鹽)(67.51g)[mw.337.53(0.85乙(yi)(yi)醇(chun)化(hua)物(wu)(wu)(wu)(wu))，0.200mol]和溴化(hua)鉀(119.0mg)[mw.119.00，1.000mmol]加(jia)(jia)入(ru)(ru)到反應釜(1L)中(zhong)，并(bing)將(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)該(gai)(gai)(gai)系統(tong)用氬(ya)氣(qi)吹(chui)掃七次。利用氬(ya)氣(qi)壓(ya)力，向(xiang)(xiang)其(qi)中(zhong)加(jia)(jia)入(ru)(ru)用于有機合(he)(he)(he)成的(de)脫水2-丙醇(chun)(500mL)。用氫(qing)氣(qi)吹(chui)掃系統(tong)十次，加(jia)(jia)壓(ya)至0.80MPa，并(bing)將(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)內部(bu)溫(wen)度升(sheng)至50℃。然后，將(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)氫(qing)氣(qi)壓(ya)力升(sheng)至1.00MPa，并(bing)將(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)該(gai)(gai)(gai)混合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)在50℃的(de)內部(bu)溫(wen)度下、在恒壓(ya)(1.00MPa)下攪(jiao)拌48小(xiao)(xiao)時。使(shi)系統(tong)失去氫(qing)氣(qi)壓(ya)力(轉(zhuan)速(su)800rpm)，用氮(dan)氣(qi)吹(chui)掃，將(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)氮(dan)氣(qi)升(sheng)至0.15MPa，并(bing)將(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)該(gai)(gai)(gai)混合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)在50℃下攪(jiao)拌15分鐘(zhong)(100％轉(zhuan)化(hua)，光學純(chun)度61％ee)。使(shi)系統(tong)失去氮(dan)氣(qi)壓(ya)力，并(bing)將(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)該(gai)(gai)(gai)混合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)減(jian)壓(ya)濃縮(suo)。向(xiang)(xiang)殘(can)余(yu)(yu)(yu)物(wu)(wu)(wu)(wu)(粉末)中(zhong)加(jia)(jia)入(ru)(ru)乙(yi)(yi)醇(chun)(100mL)，并(bing)將(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)該(gai)(gai)(gai)混合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)減(jian)壓(ya)濃縮(suo)。再(zai)次向(xiang)(xiang)殘(can)余(yu)(yu)(yu)物(wu)(wu)(wu)(wu)(粉末)中(zhong)加(jia)(jia)入(ru)(ru)乙(yi)(yi)醇(chun)(100mL)，并(bing)將(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)該(gai)(gai)(gai)混合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)減(jian)壓(ya)濃縮(suo)。向(xiang)(xiang)殘(can)余(yu)(yu)(yu)物(wu)(wu)(wu)(wu)(粉末)中(zhong)加(jia)(jia)入(ru)(ru)乙(yi)(yi)醇(chun)(180mL)，將(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)殘(can)余(yu)(yu)(yu)物(wu)(wu)(wu)(wu)在70℃下溶解(jie)，并(bing)將(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)該(gai)(gai)(gai)溶液(ye)在相同溫(wen)度下攪(jiao)拌10分鐘(zhong)。用30分鐘(zhong)將(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)該(gai)(gai)(gai)溶液(ye)冷卻至25℃。在冷卻(60℃)過程中(zhong)，向(xiang)(xiang)其(qi)中(zhong)加(jia)(jia)入(ru)(ru)目標化(hua)合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)晶(jing)種(zhong)。將(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)該(gai)(gai)(gai)混合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)老化(hua)2小(xiao)(xiao)時，并(bing)減(jian)壓(ya)過濾(lv)。將(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)過濾(lv)收集的(de)物(wu)(wu)(wu)(wu)質用乙(yi)(yi)醇(chun)(100mL)洗滌，并(bing)在60℃下減(jian)壓(ya)干燥，得到目標化(hua)合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)。白色(se)晶(jing)體粉末，38.95g，產率65％，光學純(chun)度>99％ee。

(高效液相色(se)譜條件)

柱∶CD-Ph(Shiseido生產)

流動(dong)相(xiang)∶0.1mol/L六氟磷(lin)酸鉀水(shui)溶液/乙(yi)腈(體積比∶95/5)

流速∶0.5mL/min。

檢測∶UV 200nm

溫度∶25℃

保留時間(jian)∶(S)-型：15.2分鐘(zhong)，(R)-型：17.0分鐘(zhong)。

實施例6

合成(R)-哌啶-3-甲酰(xian)胺對甲苯磺酸鹽

將(jiang)(jiang)(jiang)雙(shuang)三氟乙(yi)酸[(S)-(+)-4,12-二(二苯(ben)基(ji)膦基(ji))-[2,2]-對環(huan)芳烷(wan)(paracyclophane)]釕(II)配合(he)物(3.6mg)[mw.949.77，0.0379mmol]、5-氨(an)甲酰(xian)基(ji)-1,2,3,4-四氫(qing)吡啶-1-鎓(weng)4-甲基(ji)苯(ben)磺酸鹽(1,4,5,6-四氫(qing)吡啶-3-甲酰(xian)胺對甲苯(ben)磺酸鹽)(2.675g)[mw.337.53(0.85乙(yi)醇(chun)(chun)化物)，7.926mmol]和溴(xiu)化鉀(4.7mg)[mw.119.00，0.0396mmol]加入(ru)(ru)(ru)到反應(ying)釜(120mL)中(zhong)(zhong)，并(bing)將(jiang)(jiang)(jiang)該(gai)(gai)系(xi)統(tong)用氬(ya)氣吹掃(sao)七(qi)次(ci)。利用氬(ya)氣壓(ya)力(li)，向(xiang)其(qi)中(zhong)(zhong)加入(ru)(ru)(ru)用于有機合(he)成的(de)脫水2-丙醇(chun)(chun)(20mL)。用氫(qing)氣吹掃(sao)系(xi)統(tong)十次(ci)，將(jiang)(jiang)(jiang)氫(qing)氣壓(ya)力(li)升(sheng)至1.0MPa，并(bing)將(jiang)(jiang)(jiang)該(gai)(gai)混(hun)合(he)物在(zai)50℃的(de)內(nei)部溫度下、在(zai)恒壓(ya)(1.00MPa)下攪(jiao)拌62小時(shi)(100％轉化，光學(xue)純度84％ee)。使系(xi)統(tong)失去氫(qing)氣壓(ya)力(li)，并(bing)將(jiang)(jiang)(jiang)該(gai)(gai)混(hun)合(he)物減(jian)(jian)壓(ya)濃(nong)縮。向(xiang)殘(can)余物(粉末(mo)(mo)(mo))中(zhong)(zhong)加入(ru)(ru)(ru)乙(yi)醇(chun)(chun)(5mL)，并(bing)將(jiang)(jiang)(jiang)該(gai)(gai)混(hun)合(he)物減(jian)(jian)壓(ya)濃(nong)縮。再次(ci)向(xiang)殘(can)余物(粉末(mo)(mo)(mo))中(zhong)(zhong)加入(ru)(ru)(ru)乙(yi)醇(chun)(chun)(5mL)，并(bing)將(jiang)(jiang)(jiang)該(gai)(gai)混(hun)合(he)物減(jian)(jian)壓(ya)濃(nong)縮。向(xiang)殘(can)余物(粉末(mo)(mo)(mo))中(zhong)(zhong)加入(ru)(ru)(ru)乙(yi)醇(chun)(chun)(8mL)，將(jiang)(jiang)(jiang)殘(can)余物在(zai)85℃下溶解(jie)，并(bing)將(jiang)(jiang)(jiang)該(gai)(gai)溶液冷(leng)卻至25℃，老(lao)化2小時(shi)，并(bing)減(jian)(jian)壓(ya)過(guo)濾(lv)。將(jiang)(jiang)(jiang)過(guo)濾(lv)收集的(de)物質(zhi)用乙(yi)醇(chun)(chun)(6mL)洗滌(di)，并(bing)在(zai)60℃下減(jian)(jian)壓(ya)干(gan)燥，得到目標化合(he)物。白色(se)晶體(ti)粉末(mo)(mo)(mo)，1.813g，產率76％，光學(xue)純度>99％ee。

(高效液(ye)相色(se)譜條件)

柱∶CD-Ph(Shiseido生產)

流(liu)動(dong)相∶0.1moL-/L六氟(fu)磷酸鉀水(shui)溶液/乙腈(體積比(bi)∶95/5)

流速∶0.5mL/min

檢測∶UV 200nm

溫度∶25℃

保留時間(jian)∶(S)-型：15.2分鐘，(R)-型：17.0分鐘。

實施例7

合成(R)-哌啶(ding)-3-甲酰胺對甲苯磺酸鹽

將雙三氟乙酸(suan)[(S)-(-)-2,2'-二(二(4-氯(lv)苯(ben)基(ji)(ji))膦(lin)基(ji)(ji))-1,1'-聯萘]釕(II)配合(he)物(wu)(8.6mg)[mw.1087.55，0.0079mmol]、5-氨(an)甲(jia)酰基(ji)(ji)-1,2,3,4-四氫(qing)吡啶(ding)-1-鎓4-甲(jia)基(ji)(ji)苯(ben)磺酸(suan)鹽(1,4,5,6-四氫(qing)吡啶(ding)-3-甲(jia)酰胺對甲(jia)苯(ben)磺酸(suan)鹽)(2.675g)[mw.337.53(0.85乙醇化(hua)物(wu))，7.926mmol]和(he)溴化(hua)鉀(9.4mg)[mw.119.00，0.0792mmol]加(jia)入到反(fan)應釜(fu)(120mL)中(zhong)，并(bing)將該系(xi)統(tong)用(yong)(yong)氬(ya)氣吹掃(sao)七次(ci)。利用(yong)(yong)氬(ya)氣壓(ya)(ya)力(li)(li)，向其中(zhong)加(jia)入用(yong)(yong)于(yu)有機(ji)合(he)成的脫(tuo)水甲(jia)醇(20mL)。用(yong)(yong)氫(qing)氣吹掃(sao)系(xi)統(tong)十次(ci)，將氫(qing)氣壓(ya)(ya)力(li)(li)升(sheng)至1.0MPa，并(bing)將該混(hun)合(he)物(wu)在50℃的內部(bu)溫度下(xia)、在恒(heng)壓(ya)(ya)(1.00MPa)下(xia)攪(jiao)拌21小時。為了測(ce)定光學(xue)純度，獲取(qu)0.2mL反(fan)應溶液，使(shi)用(yong)(yong)苯(ben)甲(jia)酰氯(lv)和(he)三乙胺，將胺部(bu)分苯(ben)甲(jia)酰化(hua)，并(bing)測(ce)定光學(xue)純度(100％轉化(hua)，光學(xue)純度77％ee)。使(shi)系(xi)統(tong)失去(qu)氫(qing)氣壓(ya)(ya)力(li)(li)，并(bing)將該混(hun)合(he)物(wu)減(jian)壓(ya)(ya)濃縮。向殘余物(wu)中(zhong)加(jia)入乙醇(7.2mL)，將殘余物(wu)在90℃下(xia)溶解，并(bing)將該溶液冷卻至25℃，老(lao)化(hua)2小時，并(bing)減(jian)壓(ya)(ya)過(guo)濾(lv)。將過(guo)濾(lv)收(shou)集(ji)的物(wu)質用(yong)(yong)乙醇(6mL)洗滌(di)，并(bing)在60℃下(xia)減(jian)壓(ya)(ya)干(gan)燥，得(de)到目標化(hua)合(he)物(wu)。白色晶體粉末，1.4441g，產率61％，光學(xue)純度>99％ee。

(高效液(ye)相色譜(pu)條件)

柱∶IC(Daicel生產)

流動相∶0.020mol/L-磷酸水溶液/乙腈(體積比(bi)∶7/3)

流速∶0.5mL/min

檢測∶UV 200nm

溫度∶25℃

保留時間∶(R)-型(xing)：12.6分(fen)鐘，(S)-型(xing)：16.4分(fen)鐘。

實施例8

合成(cheng)(R)-哌(pai)啶-3-甲(jia)(jia)酰(xian)胺(an)對甲(jia)(jia)苯磺酸鹽

將雙三氟乙酸[(R_P,R'_P)-1,1'-二[(S)-α-(二甲基氨(an)基)芐(xia)基]-2,2'-二(二苯(ben)基膦基)二茂鐵]釕(II)配合(he)物(wu)(9.1mg)[mw.1147.86，0.0079mmol]、5-氨(an)甲酰(xian)基-1,2,3,4-四氫(qing)吡啶-1-鎓4-甲基苯(ben)磺酸鹽(1,4,5,6-四氫(qing)吡啶-3-甲酰(xian)胺(an)對甲苯(ben)磺酸鹽)(2.675g)[mw.337.53(0.85乙(yi)醇化(hua)物(wu))，7.926mmol]和溴化(hua)鉀(9.4mg)[mw.119.00，0.0792mmol]加入(ru)到(dao)反應釜(120mL)中(zhong)，并(bing)將(jiang)(jiang)該(gai)系統用(yong)(yong)氬氣吹掃七次。利用(yong)(yong)氬氣壓(ya)力(li)，向(xiang)其中(zhong)加入(ru)用(yong)(yong)于有(you)機(ji)合(he)成的脫水2-丙醇(20mL)。用(yong)(yong)氫(qing)氣吹掃系統十(shi)次，將(jiang)(jiang)氫(qing)氣壓(ya)力(li)升至1.0MPa，并(bing)將(jiang)(jiang)該(gai)混(hun)合(he)物(wu)在(zai)50℃的內部溫度下、在(zai)恒壓(ya)(1.00MPa)下攪拌14小(xiao)時(shi)(100％轉化(hua)，光學純度96％ee)。使系統失(shi)去氫(qing)氣壓(ya)力(li)，并(bing)將(jiang)(jiang)該(gai)混(hun)合(he)物(wu)減(jian)壓(ya)濃縮。向(xiang)殘余(yu)(yu)物(wu)中(zhong)加入(ru)乙(yi)醇(4.8mL)，將(jiang)(jiang)殘余(yu)(yu)物(wu)在(zai)90℃下溶(rong)解(jie)，并(bing)將(jiang)(jiang)該(gai)溶(rong)液冷(leng)卻至25℃，老(lao)化(hua)2小(xiao)時(shi)，并(bing)減(jian)壓(ya)過濾。將(jiang)(jiang)過濾收集的物(wu)質用(yong)(yong)乙(yi)醇(6mL)洗(xi)滌，并(bing)在(zai)60℃下減(jian)壓(ya)干燥，得到(dao)目標化(hua)合(he)物(wu)。白色(se)晶體粉末，2.001g，產率84％，光學純度>99％ee。

(高(gao)效(xiao)液相(xiang)色(se)譜條件)

柱∶CD-Ph(Shiseido生產)

流動相(xiang)∶0.1moL-/L六氟(fu)磷酸鉀水溶液/乙腈(jing)(體積比∶95/5)

流速∶0.5mL/min

檢測(ce)∶UV 200nm

溫度∶25℃

保留時間∶(S)-型(xing)(xing)：15.2分鐘(zhong)，(R)-型(xing)(xing)：17.0分鐘(zhong)。

實施例9

合成(R)-哌(pai)啶(ding)-3-甲酰胺對甲苯磺酸(suan)鹽

將雙三氟乙酸[(R_P,R'_P)-1,1'-二(er)[(S)-α-(二(er)甲(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)氨基(ji)(ji))芐基(ji)(ji)]-2,2'-二(er)(二(er)苯(ben)基(ji)(ji)膦基(ji)(ji))二(er)茂鐵]釕(II)配合(he)物(wu)(wu)(5.5mg)[mw.1147.86，0.0048mmol]、5-氨甲(jia)(jia)(jia)酰基(ji)(ji)-1,2,3,4-四氫(qing)(qing)吡啶(ding)-1-鎓4-甲(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)苯(ben)磺酸(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(1,4,5,6-四氫(qing)(qing)吡啶(ding)-3-甲(jia)(jia)(jia)酰胺對甲(jia)(jia)(jia)苯(ben)磺酸(suan)(suan)(suan)鹽(yan))(3.38g)[mw.337.53(0.85乙醇(chun)化物(wu)(wu))，10.01mmol]、溴化鉀(6.0mg)[mw.119.00，0.050mmol]和(he)對甲(jia)(jia)(jia)苯(ben)磺酸(suan)(suan)(suan)一水(shui)合(he)物(wu)(wu)(0.19g)[mw.190.22，1.00mmol]加(jia)入(ru)到(dao)反應釜(120mL)中，并(bing)(bing)將該(gai)系統(tong)(tong)用氬氣(qi)吹(chui)(chui)掃七次。利用氬氣(qi)壓(ya)(ya)力，向其中加(jia)入(ru)用于有(you)機合(he)成(cheng)的脫(tuo)氣(qi)和(he)脫(tuo)水(shui)2-丙醇(chun)(25mL)，并(bing)(bing)將該(gai)混合(he)物(wu)(wu)在大約室溫(wen)(wen)下攪(jiao)(jiao)拌(ban)2小(xiao)時(shi)。用氫(qing)(qing)氣(qi)吹(chui)(chui)掃系統(tong)(tong)十(shi)次，加(jia)壓(ya)(ya)至0.90MPa，并(bing)(bing)將該(gai)混合(he)物(wu)(wu)在50℃的內部溫(wen)(wen)度下攪(jiao)(jiao)拌(ban)，冷卻至大約5℃，并(bing)(bing)在相同溫(wen)(wen)度下攪(jiao)(jiao)拌(ban)3小(xiao)時(shi)。使(shi)系統(tong)(tong)失去氫(qing)(qing)氣(qi)壓(ya)(ya)力，減壓(ya)(ya)過濾(lv)，收(shou)集晶體，用2-丙醇(chun)(5mL)洗滌，并(bing)(bing)在60℃下減壓(ya)(ya)干燥，得到(dao)目標化合(he)物(wu)(wu)。白色(se)晶體粉末，2.71g，產率90％，光學純(chun)度>99.9％ee。

(高效液相色譜條(tiao)件)

柱∶CHIRALPAK AD-H(Daicel生產)

流動相∶正庚烷/乙醇/甲醇/二乙胺的混(hun)合溶劑(體積比∶800/150/50/1)

流速∶0.8mL/min

檢測(ce)∶UV 220nm

溫度∶40℃

保留(liu)時間(jian)∶(S)-型(xing)(xing)：11.3分(fen)鐘(zhong)，(R)-型(xing)(xing)：12.2分(fen)鐘(zhong)。

實施例10

合成(cheng)粗品(R)-哌啶(ding)-3-甲酰胺對甲苯(ben)磺酸鹽(yan)

將(jiang)雙三氟乙(yi)酸(suan)(suan)(suan)[(S)-(-)-2,2'-二(二苯(ben)(ben)基膦基)-1,1'-聯(lian)萘]釕(II)配(pei)合(he)(he)物(wu)(wu)(4.6mg)[mw.949.77，0.0048mmol]、5-氨甲(jia)酰基-1,2,3,4-四(si)氫吡(bi)啶(ding)(ding)-1-鎓4-甲(jia)基苯(ben)(ben)磺酸(suan)(suan)(suan)鹽(1,4,5,6-四(si)氫吡(bi)啶(ding)(ding)-3-甲(jia)酰胺對甲(jia)苯(ben)(ben)磺酸(suan)(suan)(suan)鹽)(3.38g)[mw.337.53(0.85乙(yi)醇化物(wu)(wu))，10.01mmol]、溴化鉀(6.1mg)[mw.119.00，0.0513mmol]和對甲(jia)苯(ben)(ben)磺酸(suan)(suan)(suan)一(yi)水合(he)(he)物(wu)(wu)(0.19g)[mw.190.22，1.00mmol]加(jia)入到反(fan)應釜(120mL)中(zhong)，并(bing)將(jiang)該系(xi)統用氬(ya)氣(qi)吹(chui)掃七次。利用氬(ya)氣(qi)壓(ya)(ya)力(li)，向其中(zhong)加(jia)入用于有機合(he)(he)成(cheng)的脫(tuo)氣(qi)和脫(tuo)水乙(yi)醇(25mL)，并(bing)將(jiang)該混(hun)合(he)(he)物(wu)(wu)在大約室溫下(xia)攪拌2小(xiao)時(shi)。用氫氣(qi)吹(chui)掃系(xi)統十次，加(jia)壓(ya)(ya)至0.90MPa，并(bing)將(jiang)該混(hun)合(he)(he)物(wu)(wu)在50℃的內部溫度下(xia)、在恒定氫氣(qi)壓(ya)(ya)力(li)(0.90MPa)下(xia)攪拌20小(xiao)時(shi)，冷卻至大約5℃，并(bing)在相同溫度下(xia)攪拌39小(xiao)時(shi)。使系(xi)統失去氫氣(qi)壓(ya)(ya)力(li)，減壓(ya)(ya)過濾，收(shou)集晶體，用乙(yi)醇(5mL)洗滌(di)，并(bing)在60℃下(xia)減壓(ya)(ya)干(gan)燥，得到目(mu)標化合(he)(he)物(wu)(wu)。白(bai)色晶體粉末，1.91g，產率(lv)64％，光學純度98.2％ee。

(高效液相色(se)譜條件(jian))

柱∶CHIRALPAK AD-H(Daicel生產(chan))

流動相∶正(zheng)庚烷/乙醇/甲(jia)醇/二乙胺(an)的混合溶劑(體積比(bi)∶800/150/50/1)

流(liu)速∶0.8mL/min

檢(jian)測∶UV 220nm

溫度∶40℃

保留時間∶(S)-型：11.3分鐘，(R)-型：12.2分鐘。

實施例11

合成(R)-哌(pai)啶-3-甲酰胺對甲苯磺酸鹽

(步(bu)驟1)合成粗品(R)-哌啶(ding)-3-甲酰胺對甲苯磺(huang)酸鹽

將雙三氟乙(yi)酸[(S)-(-)-2,2'-二(er)(二(er)苯基(ji)膦基(ji))-1,1'-聯萘]釕(II)配合(he)物(wu)(wu)(95.1mg)[mw.949.77，0.100mmol]、5-氨甲酰基(ji)-1,2,3,4-四氫(qing)(qing)吡啶-1-鎓(weng)4-甲基(ji)苯磺酸鹽(yan)(1,4,5,6-四氫(qing)(qing)吡啶-3-甲酰胺對甲苯磺酸鹽(yan))(67.60g)[mw.337.53(0.85乙(yi)醇(chun)化物(wu)(wu))，200.3mmol]、溴化鉀(119.2mg)[mw.119.00，1.00mmol]和對甲苯磺酸一水(shui)合(he)物(wu)(wu)(3.80g)[mw.190.22，20.0mmol]加(jia)(jia)入到反應釜(1L)中，并(bing)將該系(xi)統用(yong)氬氣(qi)吹掃(sao)七次。利用(yong)氬氣(qi)壓(ya)力，向其中加(jia)(jia)入用(yong)于有機合(he)成的脫(tuo)氣(qi)和脫(tuo)水(shui)2-丙(bing)醇(chun)(500mL)，并(bing)將該混合(he)物(wu)(wu)在大(da)約室(shi)溫下(xia)攪(jiao)拌(ban)2小(xiao)時。用(yong)氫(qing)(qing)氣(qi)吹掃(sao)系(xi)統十次，加(jia)(jia)壓(ya)至(zhi)0.90MPa，并(bing)將該混合(he)物(wu)(wu)在50℃的內部溫度下(xia)、在恒定氫(qing)(qing)氣(qi)壓(ya)力(0.90MPa)下(xia)攪(jiao)拌(ban)20小(xiao)時，冷(leng)卻(que)至(zhi)大(da)約5℃，并(bing)在相(xiang)同溫度下(xia)攪(jiao)拌(ban)3小(xiao)時。使系(xi)統失去氫(qing)(qing)氣(qi)壓(ya)力，減(jian)壓(ya)過濾，收集晶(jing)體，用(yong)2-丙(bing)醇(chun)(100mL)洗(xi)滌，并(bing)在60℃下(xia)減(jian)壓(ya)干燥，得到目(mu)標化合(he)物(wu)(wu)。白(bai)色晶(jing)體粉末，56.00g，產(chan)率93％，光學純度70％ee。

(高效液相色(se)譜(pu)條件)

柱∶CHIRALPAK AD-H(Daicel生(sheng)產)

流動相∶正庚烷/乙醇/甲醇/二乙胺的(de)混合溶劑(體積(ji)比∶800/150/50/1)

流(liu)速∶0.8mL/min

檢測(ce)∶UV 220nm

溫度∶40℃

保留時間∶(S)-型(xing)：11.3分鐘，(R)-型(xing)：12.2分鐘。

(步驟2)純(chun)化(R)-哌啶-3-甲酰胺對甲苯磺酸(suan)鹽

將(jiang)步(bu)驟1所獲得的(de)(de)粗(cu)品(R)-哌啶(ding)-3-甲(jia)酰胺對甲(jia)苯磺酸(suan)鹽(55.00g)[mw.300.37，183.1mmol]和乙醇(440mL)加入到四(si)頸燒瓶(ping)(1L)中(zhong)。將(jiang)內部溫(wen)(wen)度(du)升(sheng)至78℃，并(bing)(bing)使粗(cu)品完(wan)全溶解。將(jiang)該(gai)溶液在(zai)相同(tong)溫(wen)(wen)度(du)下(xia)攪拌(ban)30分鐘，并(bing)(bing)在(zai)空氣中(zhong)冷(leng)卻(que)。在(zai)內部溫(wen)(wen)度(du)冷(leng)卻(que)至60℃的(de)(de)時(shi)候，向其(qi)中(zhong)加入目標化(hua)合(he)物(wu)(wu)的(de)(de)晶(jing)種(55mg)。結晶(jing)慢慢地(di)開(kai)始(shi)，并(bing)(bing)將(jiang)該(gai)混(hun)合(he)物(wu)(wu)在(zai)25℃下(xia)老化(hua)11小(xiao)時(shi)。減壓過(guo)濾(lv)該(gai)混(hun)合(he)物(wu)(wu)，并(bing)(bing)將(jiang)過(guo)濾(lv)收集的(de)(de)物(wu)(wu)質(zhi)用2-丙醇(83mL)洗滌，在(zai)60℃下(xia)減壓干燥，得到目標化(hua)合(he)物(wu)(wu)。白色晶(jing)體(ti)粉末，38.60g，產率70％，光學純度(du)99.7％ee。

(高效液相色(se)譜條件)

柱∶CHIRALPAK AD-H(Daicel生產)

流動相∶正庚烷(wan)/乙醇(chun)/甲醇(chun)/二乙胺的(de)混合溶劑(體(ti)積比∶800/150/50/1)

流(liu)速∶0.8mL/min

檢(jian)測∶UV 220nm

溫度∶40℃

保(bao)留(liu)時間∶(S)-型：11.3分鐘，(R)-型：12.2分鐘。

實施例12

合成(R)-1-(3-(2-氰(qing)芐(xia)基)-1-甲(jia)基-2,6-二氧代-1,2,3,6-四氫(qing)嘧啶-4-基)哌啶-3-甲(jia)酰胺

將(R)-哌啶(ding)-3-甲酰胺對(dui)甲苯磺酸(suan)鹽(20.00g)[mw.300.37，66.58mmol]、2-((6-氯-3-甲基-2,4-二(er)氧代-3,4-二(er)氫嘧啶(ding)-1(2H)-基)甲基)芐腈(18.20g)[mw.275.69，66.02mmol]和碳酸(suan)鉀(18.20g)[mw.138.21，131.7mmol]加(jia)入(ru)到(dao)四頸燒瓶(1L)中(zhong)，并向其中(zhong)加(jia)入(ru)異丙醇(chun)(15mL)和水(shui)(40mL)。將該混合(he)物(wu)在(zai)65℃的內(nei)部溫度下攪拌23小時(shi)，并向其中(zhong)加(jia)入(ru)水(shui)(120mL)。將該混合(he)物(wu)冷卻至0℃，老化2小時(shi)，減壓過(guo)濾，將過(guo)濾收集的物(wu)質用(yong)水(shui)(50mL)洗滌，并在(zai)60℃下減壓干燥(zao)，得到(dao)目標化合(he)物(wu)。白色晶體粉末(mo)，22.97g，產(chan)率95％。

¹H-NMR(500MHz,CDCl₃,TMS)δ(ppm)1.46(qt,J＝13.0,3.5Hz,1H), 1.70(dt,J＝13.5,4.0Hz,1H),1.91(dd,J＝13.0,3.5Hz,1H),2.47(tt,J＝11.5,3.5Hz,1H),2.55(t,J＝11.5Hz,1H),2.72(t,J＝11.5Hz,1H),2.88(d,J＝11.5Hz,1H),3.12-3.20(dm,1H),3.25(s,3H),5.13(d,J＝16.0Hz,1H),5.32(d,J＝16.0Hz,1H),5.34(s,1H),5.67(bs,1H),5.73(bs,1H),7.11(d,J＝8.0Hz,1H),7.32(t,J＝7.5Hz,1H),7.51(td,J＝8.0,1.5Hz,1H),7.61(dd,J＝7.5,1.5Hz,1H)。

¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃,CDCl₃)δ(ppm)24.28,27.30,28.20,42.46,46.43,51.91,54.01,91.27,110.74,117.68,127.18,128.18,133.28,133.61,141.01,152.99,159.80,163.01,174.80。

ESI-MS：m/z 368.1731[M+H]⁺,390.1557[M+Na]⁺,406.1262[M+H]⁺。

IR(ATR,cm^-1)：3387,3319,3202(νNH),2941,2853(νCH),2226(νCN),1690,1676,1628(δCH)。

[α](c 0.98,MeOH,25℃)＝-21.4°。

實施例13

合成(R)-2-((6-(3-氨基(ji)哌啶(ding)-1-基(ji))-3-甲(jia)基(ji)-2,4-二氧代-3,4-二氫(qing)嘧啶(ding)-1(2H)-基(ji))甲(jia)基(ji))芐腈

將(jiang)(jiang)水(shui)(shui)(1.5L)和(he)(he)異(yi)丙醇(1/1(v/v))加(jia)(jia)入(ru)(ru)到(dao)四頸燒瓶(2l)中(zhong)(zhong)，并(bing)(bing)(bing)向(xiang)其中(zhong)(zhong)依次加(jia)(jia)入(ru)(ru)吡啶(ding)(550μl)[d＝0.98，mw.79.10，6.9mmol]和(he)(he)(R)-1-(3-(2-氰(qing)芐基(ji))-1-甲基(ji)-2,6-二氧代-1,2,3,6-四氫(qing)嘧啶(ding)-4-基(ji))哌啶(ding)-3-甲酰胺(50.0g)[mw.367.40，136mmol]。然后(hou)，向(xiang)其中(zhong)(zhong)加(jia)(jia)入(ru)(ru)雙(shuang)乙酸碘苯(ben)(ben)(ben)(ben)(48.2g)[mw.322.10，150mmol]，并(bing)(bing)(bing)將(jiang)(jiang)該混(hun)(hun)合(he)物(wu)(wu)在(zai)(zai)20℃下(xia)攪拌3小(xiao)時。使(shi)用(yong)蒸發(fa)(fa)(fa)器，減壓(ya)(ya)蒸發(fa)(fa)(fa)揮發(fa)(fa)(fa)物(wu)(wu)，并(bing)(bing)(bing)將(jiang)(jiang)殘(can)余的水(shui)(shui)溶(rong)液(ye)用(yong)乙酸乙酯洗(xi)滌(di)(500mL，兩(liang)次)。將(jiang)(jiang)該溶(rong)液(ye)冷(leng)卻至大約(yue)0℃，在(zai)(zai)15℃或(huo)更(geng)低的溫度下(xia)，向(xiang)其中(zhong)(zhong)加(jia)(jia)入(ru)(ru)分(fen)為(wei)若干(gan)份的碳酸鉀(400g)，并(bing)(bing)(bing)用(yong)甲苯(ben)(ben)(ben)(ben)(100mL)和(he)(he)異(yi)丙醇(150mL)提取(qu)該混(hun)(hun)合(he)物(wu)(wu)。分(fen)離之后(hou)，將(jiang)(jiang)有(you)機層用(yong)飽和(he)(he)鹽水(shui)(shui)(50mL)洗(xi)滌(di)，并(bing)(bing)(bing)使(shi)用(yong)蒸發(fa)(fa)(fa)器減壓(ya)(ya)濃縮。向(xiang)殘(can)余物(wu)(wu)中(zhong)(zhong)加(jia)(jia)入(ru)(ru)甲苯(ben)(ben)(ben)(ben)(150mL)，并(bing)(bing)(bing)將(jiang)(jiang)該混(hun)(hun)合(he)物(wu)(wu)減壓(ya)(ya)濃縮。將(jiang)(jiang)殘(can)余物(wu)(wu)懸浮在(zai)(zai)甲苯(ben)(ben)(ben)(ben)(100mL)中(zhong)(zhong)，向(xiang)其中(zhong)(zhong)加(jia)(jia)入(ru)(ru)正庚(geng)烷(wan)(150mL)，將(jiang)(jiang)該混(hun)(hun)合(he)物(wu)(wu)在(zai)(zai)室(shi)溫下(xia)老化3小(xiao)時，并(bing)(bing)(bing)減壓(ya)(ya)過(guo)濾。將(jiang)(jiang)過(guo)濾收集的物(wu)(wu)質(zhi)用(yong)甲苯(ben)(ben)(ben)(ben)/正庚(geng)烷(wan)的混(hun)(hun)合(he)溶(rong)劑(2v/3v，50mL)洗(xi)滌(di)，并(bing)(bing)(bing)在(zai)(zai)50℃下(xia)減壓(ya)(ya)干(gan)燥，得到(dao)目標化合(he)物(wu)(wu)。淡黃(huang)白(bai)色晶體(ti)粉末，40.3g，產率(lv)87％。

參考實施例3

合(he)成(R)-2-((6-(3-氨(an)基(ji)(ji)哌啶(ding)(ding)-1-基(ji)(ji))-3-甲基(ji)(ji)-2,4-二氧代(dai)-3,4-二氫(qing)嘧啶(ding)(ding)-1(2H)-基(ji)(ji))甲基(ji)(ji))芐腈苯甲酸鹽

將(R)-2-((6-(3-氨基哌啶(ding)-1-基)-3-甲基-2,4-二氧(yang)代-3,4-二氫嘧啶(ding)-1(2H)-基)甲基)芐腈(35.0g)[mw.339.39，103mmol]和(he)異丙醇(140mL)加入(ru)到圓底燒瓶(300mL)中。將該混(hun)合(he)物在60℃下加熱，使物質溶解(jie)(jie)，并在相(xiang)同溫度下，向其中逐滴加入(ru)在乙酸(suan)乙酯(zhi)(zhi)(140mL)中溶解(jie)(jie)苯(ben)甲酸(suan)(13.8g)[mw.122.12，113mmol]所(suo)制備的溶液。將該混(hun)合(he)物在室溫下老化(hua)18小時，并減壓過濾。將過濾收集(ji)的物質依次用異丙醇/乙酸(suan)乙酯(zhi)(zhi)的混(hun)合(he)溶劑(1v/1v，150mL)和(he)乙酸(suan)乙酯(zhi)(zhi)(50mL)洗滌，并在50℃下減壓干燥，得(de)到目標化(hua)合(he)物。淡黃白色晶體粉(fen)末(mo)，43.9g，產率92％。

實施例14

合成(R)-1-(3-(2-氰基(ji)-5-氟芐基(ji))-1-甲(jia)(jia)基(ji)-2,6-二(er)氧代-1,2,3,6-四氫嘧(mi)啶-4-基(ji))哌啶-3-甲(jia)(jia)酰胺

將(jiang)(R)-哌啶(ding)-3-甲(jia)酰胺(an)對(dui)甲(jia)苯磺酸鹽(5.00g)[mw.300.37，16.65mmol]、2-((6-氯(lv)-3-甲(jia)基-2,4-二氧(yang)代(dai)-3,4-二氫嘧(mi)啶(ding)-1(2H)-基)甲(jia)基)-4-氟代(dai)芐腈(4.90g)[mw.293.68，16.68mmol]和(he)碳酸鉀(4.60g)[mw.138.21，33.3mmol]加(jia)入到(dao)圓底燒瓶(50mL)中(zhong)，并向其中(zhong)加(jia)入異丙醇(7.5mL)和(he)水(shui)(20mL)。在(zai)65℃的(de)內部溫(wen)度下攪拌該(gai)(gai)混(hun)合(he)物(wu)24小時(shi)，并冷卻至室溫(wen)。向其中(zhong)加(jia)入水(shui)(30mL)，并將(jiang)該(gai)(gai)混(hun)合(he)物(wu)在(zai)0℃下攪拌1小時(shi)。減壓(ya)過濾該(gai)(gai)沉淀，并將(jiang)過濾收(shou)集的(de)物(wu)質用水(shui)(10mL)洗滌，在(zai)45℃下減壓(ya)干燥，得(de)到(dao)目標(biao)化合(he)物(wu)。白色晶體粉末，5.6g，產率87％。

¹H-NMR(500MHz,CDCl₃)δ(ppm)1.45-1.60(m,1H)1.62-1.72(m,1H)1.80(m,1H)1.92-2.07(m,1H)2.49-2.59(m,1H)2.64(t,J＝10.88Hz,1H)2.82(t,J＝10.56Hz,1H)2.94(d,J＝11.98Hz,1H)3.14-3.28(m,1H)3.34(s,3H)5.17(d,J＝16.39Hz,1H)5.38(d,1H,J＝16.08Hz,1H)5.42(s,1H)5.48(brs,1H)5.66(brs,1H)6.90(dd,J＝9.14Hz,2.52Hz,1H)7.10(td,J＝8.04Hz,2.52Hz,1H)7.70(dd,J＝8.67Hz,5.20Hz,1H)。

實施例15

合成(R)-2-((6-(3-氨基哌啶(ding)-1-基)-3-甲(jia)基-2,4-二(er)氧代(dai)-3,4-二(er)氫嘧(mi)啶(ding)-1(2H)-基)甲(jia)基)-4-氟(fu)代(dai)芐腈

將(jiang)(jiang)水(shui)和異丙醇的(de)(de)混(hun)(hun)合物(wu)(60mL)(1/1(v/v))加(jia)入(ru)(ru)到四頸燒瓶(100mL)中(zhong)，并(bing)向其中(zhong)依次(ci)加(jia)入(ru)(ru)吡啶(ding)(21.4μl)[d＝0.98，mw.79.10，0.26mmol]和(R)-1-(3-(2-氰基(ji)-5-氟芐基(ji))-1-甲(jia)基(ji)-2,6-二氧(yang)代-1,2,3,6-四氫嘧(mi)啶(ding)-4-基(ji))哌啶(ding)-3-甲(jia)酰胺(2.00g)[mw.385.39，5.19mmol]。然后(hou)，向其中(zhong)加(jia)入(ru)(ru)雙(shuang)乙酸(suan)碘苯(ben)(1.84g)[mw.322.10，5.71mmol]，并(bing)將(jiang)(jiang)該(gai)混(hun)(hun)合物(wu)在(zai)20℃下(xia)攪拌3小時(shi)。使用(yong)蒸(zheng)發(fa)器，減(jian)壓(ya)(ya)蒸(zheng)發(fa)揮發(fa)物(wu)，并(bing)將(jiang)(jiang)殘(can)余的(de)(de)水(shui)溶液(ye)用(yong)乙酸(suan)乙酯洗滌(di)(20mL，兩次(ci))。將(jiang)(jiang)該(gai)溶液(ye)冷卻(que)至大約0℃，在(zai)15℃或(huo)更低的(de)(de)溫(wen)度下(xia)，向其中(zhong)加(jia)入(ru)(ru)分(fen)為(wei)若干(gan)份的(de)(de)碳酸(suan)鉀(16g)，并(bing)用(yong)甲(jia)苯(ben)(6mL)和異丙醇(6mL)提取該(gai)混(hun)(hun)合物(wu)。分(fen)離(li)之后(hou)，將(jiang)(jiang)有機層用(yong)飽和鹽水(shui)(10mL)洗滌(di)，并(bing)使用(yong)蒸(zheng)發(fa)器減(jian)壓(ya)(ya)濃(nong)縮。向殘(can)余物(wu)中(zhong)加(jia)入(ru)(ru)甲(jia)苯(ben)(6mL)，并(bing)將(jiang)(jiang)該(gai)混(hun)(hun)合物(wu)減(jian)壓(ya)(ya)濃(nong)縮。將(jiang)(jiang)殘(can)余物(wu)懸浮在(zai)甲(jia)苯(ben)(6mL)中(zhong)，向其中(zhong)加(jia)入(ru)(ru)正庚(geng)烷(wan)(6mL)，將(jiang)(jiang)該(gai)混(hun)(hun)合物(wu)在(zai)0℃下(xia)老化(hua)1小時(shi)，并(bing)減(jian)壓(ya)(ya)過濾。將(jiang)(jiang)過濾收集的(de)(de)物(wu)質在(zai)50℃下(xia)減(jian)壓(ya)(ya)干(gan)燥，得到目標化(hua)合物(wu)。白色晶體粉末，1.6g，產率86％。

¹H-NMR(500MHz,CDCl₃)δ(ppm)1.23(d,J＝11.03Hz,1H)1.30(brs,2H)1.56-1.67(m,1H)1.72-1.83(m,1H)1.95(dd,J＝12.77Hz,3.94Hz,1H)2.41(m,1H)2.61(m,1H)2.87-2.98(m,2H)2.99-3.05(m,1H)3.32(s,3H)5.23-5.32(m,2H)5.39(s,1H)6.86(dd,J＝8.99Hz,2.36Hz,1H)7.09(td,J＝8.04Hz,2.52Hz,1H)7.69(dd,J＝8.51Hz,5.36Hz,1H)。

¹³C NMR(126MHz,CDCl₃)δppm 28.0,33.4,46.1,51.9,59.7,90.8,114.6,114.7,115.6,115.8,116.4,135.4,135.5,144.6,152.7,159.5,162.9。

參考實施例4

合成(R)-2-((6-(3-氨基(ji)(ji)(ji)哌啶-1-基(ji)(ji)(ji))-3-甲(jia)基(ji)(ji)(ji)-2,4-二(er)(er)氧代-3,4-二(er)(er)氫嘧啶-1(2H)-基(ji)(ji)(ji))甲(jia)基(ji)(ji)(ji))-4-氟代芐(xia)腈琥珀酸鹽

將(jiang)(R)-2-((6-(3-氨基哌(pai)啶-1-基)-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基)甲基)-4-氟代芐(xia)腈(1.0g)[mw.357.38，2.8mmol]、四(si)氫呋喃(nan)(nan)(4.5mL)和水(兩滴)加入(ru)到圓底(di)燒瓶(ping)(50mL)中(zhong)。將(jiang)該混合(he)(he)物在(zai)(zai)65℃下(xia)加熱，使物質溶(rong)解(jie)，并在(zai)(zai)相同溫度(du)下(xia)，向其中(zhong)逐滴加入(ru)在(zai)(zai)四(si)氫呋喃(nan)(nan)(4mL)和異丙醇(2.5mL)中(zhong)溶(rong)解(jie)琥珀酸(0.331g)[mw.118.09，2.8mmol]所制備的溶(rong)液。將(jiang)該混合(he)(he)物在(zai)(zai)65℃下(xia)攪拌30分(fen)鐘(zhong)，在(zai)(zai)室溫下(xia)老(lao)化16小時，并在(zai)(zai)0℃下(xia)攪拌2小時。減(jian)壓過濾，收集(ji)沉(chen)淀，并在(zai)(zai)45℃下(xia)減(jian)壓干燥(zao)，得到目(mu)標化合(he)(he)物。白色晶體粉末，1.2g，產率93％。

¹H-NMR(500MHz,DMSO)δ(ppm)1.35(d,J＝8.83Hz,1H)1.42-1.57(m,1H)1.66-1.97(m,2H)2.54-2.77(m,2H)2.91(d,J＝11.35Hz,1H)3.00-3.07(m,1H)3.08(m,1H)3.09(s,3H)3.14(m,1H)5.12(d,J＝16.08Hz,1H)5.20(d,J＝16.39Hz,1H)5.38(s,1H)7.17(dd,J＝9.62Hz,2.36Hz,1H)7.35(td,J＝8.51Hz,2.52Hz,1H)7.95(dd,J＝8.67Hz,5.52Hz,1H)。

¹³C NMR(126MHz,DMSO)δppm 27.9,31.6,46.3,47.0,51.7,55.8,90.3,106.9,115.7,117.1,136.45,136.53,145.8,152.3,159.7,162.7,164.1,166.1,175.2。

實施例16

合成(R)-2-((6-(3-氨基哌啶(ding)-1-基)-3-甲(jia)基-2,4-二氧代-3,4-二氫(qing)嘧啶(ding)-1(2H)-基)甲(jia)基)芐腈(jing)苯甲(jia)酸鹽

將(jiang)(jiang)(jiang)水(shui)和異丙醇(chun)的(de)(de)混(hun)(hun)(hun)(hun)合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)(1250mL)(1/1(v/v))加(jia)(jia)入(ru)到(dao)四(si)頸(jing)燒瓶(2L)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)，并(bing)(bing)(bing)(bing)向(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)其(qi)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)依次加(jia)(jia)入(ru)吡(bi)啶(ding)(495μl)[d＝0.98，mw.79.10，6.2mmol]和(R)-1-(3-(2-氰芐基(ji)(ji))-1-甲(jia)基(ji)(ji)-2,6-二氧代-1,2,3,6-四(si)氫嘧啶(ding)-4-基(ji)(ji))哌啶(ding)-3-甲(jia)酰(xian)胺(45.0g)[mw.367.40，122mmol]。將(jiang)(jiang)(jiang)該(gai)(gai)混(hun)(hun)(hun)(hun)合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)冷(leng)卻(que)至10℃。然(ran)后，向(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)其(qi)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)加(jia)(jia)入(ru)雙乙(yi)(yi)酸(suan)碘苯(45.50g)[mw.322.10，135mmol]，并(bing)(bing)(bing)(bing)將(jiang)(jiang)(jiang)該(gai)(gai)混(hun)(hun)(hun)(hun)合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)在(zai)(zai)10℃下攪拌(ban)(ban)5小(xiao)時(shi)(shi)。向(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)其(qi)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)加(jia)(jia)入(ru)乙(yi)(yi)酸(suan)乙(yi)(yi)酯(450mL)，并(bing)(bing)(bing)(bing)攪拌(ban)(ban)該(gai)(gai)混(hun)(hun)(hun)(hun)合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)。向(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)分(fen)離(li)(li)的(de)(de)水(shui)層中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)加(jia)(jia)入(ru)乙(yi)(yi)酸(suan)乙(yi)(yi)酯(450mL)，攪拌(ban)(ban)該(gai)(gai)混(hun)(hun)(hun)(hun)合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)，并(bing)(bing)(bing)(bing)分(fen)離(li)(li)。向(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)水(shui)層中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)加(jia)(jia)入(ru)活性(xing)(xing)碳(tan)(4.5g)，并(bing)(bing)(bing)(bing)將(jiang)(jiang)(jiang)該(gai)(gai)混(hun)(hun)(hun)(hun)合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)攪拌(ban)(ban)30分(fen)鐘。過濾(lv)(lv)除(chu)去活性(xing)(xing)碳(tan)，并(bing)(bing)(bing)(bing)用(yong)水(shui)(45mL)洗(xi)滌。向(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)濾(lv)(lv)液中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)加(jia)(jia)入(ru)乙(yi)(yi)酸(suan)乙(yi)(yi)酯(450mL)，并(bing)(bing)(bing)(bing)將(jiang)(jiang)(jiang)該(gai)(gai)混(hun)(hun)(hun)(hun)合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)冷(leng)卻(que)至10℃。在(zai)(zai)20℃或更(geng)低溫度(du)下，向(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)其(qi)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)加(jia)(jia)入(ru)碳(tan)酸(suan)鉀(270g)，將(jiang)(jiang)(jiang)該(gai)(gai)混(hun)(hun)(hun)(hun)合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)攪拌(ban)(ban)30分(fen)鐘，并(bing)(bing)(bing)(bing)分(fen)離(li)(li)。向(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)所獲得(de)的(de)(de)有機層中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)加(jia)(jia)入(ru)氯(lv)化鈉(na)水(shui)溶(rong)液(將(jiang)(jiang)(jiang)氯(lv)化鈉(na)(24g)溶(rong)解在(zai)(zai)水(shui)(80mL)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)來(lai)制備)，攪拌(ban)(ban)該(gai)(gai)混(hun)(hun)(hun)(hun)合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)，并(bing)(bing)(bing)(bing)分(fen)離(li)(li)。在(zai)(zai)減壓下，將(jiang)(jiang)(jiang)有機層濃縮至大(da)約135mL。向(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)殘(can)余物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)加(jia)(jia)入(ru)乙(yi)(yi)醇(chun)(180mL)，并(bing)(bing)(bing)(bing)將(jiang)(jiang)(jiang)該(gai)(gai)混(hun)(hun)(hun)(hun)合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)減壓濃縮至大(da)約135mL。通過膜濾(lv)(lv)器(0.2微米)過濾(lv)(lv)殘(can)余物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)，除(chu)去不(bu)溶(rong)性(xing)(xing)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)質(zhi)，并(bing)(bing)(bing)(bing)用(yong)乙(yi)(yi)醇(chun)(32mL)洗(xi)滌。將(jiang)(jiang)(jiang)濾(lv)(lv)液加(jia)(jia)熱至70℃，并(bing)(bing)(bing)(bing)在(zai)(zai)70至73℃范圍內，用(yong)30分(fen)鐘向(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)其(qi)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)逐(zhu)滴加(jia)(jia)入(ru)苯甲(jia)酸(suan)的(de)(de)乙(yi)(yi)醇(chun)溶(rong)液(將(jiang)(jiang)(jiang)苯甲(jia)酸(suan)(14.90g)[mw.122.21，122mmol]溶(rong)解在(zai)(zai)乙(yi)(yi)醇(chun)(90mL)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)來(lai)制備)。用(yong)2小(xiao)時(shi)(shi)將(jiang)(jiang)(jiang)該(gai)(gai)混(hun)(hun)(hun)(hun)合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)逐(zhu)漸地冷(leng)卻(que)至30℃，并(bing)(bing)(bing)(bing)冷(leng)卻(que)至0℃。將(jiang)(jiang)(jiang)該(gai)(gai)混(hun)(hun)(hun)(hun)合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)在(zai)(zai)0℃下攪拌(ban)(ban)2小(xiao)時(shi)(shi)，并(bing)(bing)(bing)(bing)過濾(lv)(lv)收集(ji)晶體。將(jiang)(jiang)(jiang)濕晶體用(yong)冷(leng)乙(yi)(yi)醇(chun)(90mL)洗(xi)滌，并(bing)(bing)(bing)(bing)在(zai)(zai)60℃下減壓干燥(zao)，得(de)到(dao)目標化合(he)(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)。白色晶體粉末，46.79g，產率87％。

實施例17

合成(R)-2-((6-(3-氨基哌啶-1-基)-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氫(qing)嘧啶-1(2H)-基)甲基)芐(xia)腈苯甲酸鹽(yan)

將(jiang)(jiang)乙(yi)醇(chun)(150mL)和水(250mL)加(jia)(jia)(jia)入(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)到四(si)頸燒瓶(500mL)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)，并(bing)(bing)(bing)向(xiang)(xiang)(xiang)其(qi)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)依次加(jia)(jia)(jia)入(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)吡啶(513μl)[d＝0.98，mw.79.10，6.36mmol]和(R)-1-(3-(2-氰芐(xia)基(ji))-1-甲基(ji)-2,6-二(er)氧代-1,2,3,6-四(si)氫嘧啶-4-基(ji))哌啶-3-甲酰胺(50.0g)[mw.367.40，136mmol]。然后，向(xiang)(xiang)(xiang)其(qi)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)加(jia)(jia)(jia)入(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)雙乙(yi)酸(suan)碘苯(48.23g)[mw.322.10，150mmol]，并(bing)(bing)(bing)將(jiang)(jiang)該(gai)混(hun)(hun)(hun)合物(wu)(wu)(wu)在(zai)20℃下攪(jiao)(jiao)(jiao)(jiao)拌(ban)(ban)(ban)2小(xiao)(xiao)(xiao)時。靜置(zhi)之后，除去下層的碘苯。將(jiang)(jiang)上層減(jian)(jian)壓(ya)(ya)濃縮(suo)至大(da)(da)約250mL，向(xiang)(xiang)(xiang)殘(can)(can)余(yu)物(wu)(wu)(wu)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)加(jia)(jia)(jia)入(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)乙(yi)酸(suan)乙(yi)酯(zhi)(zhi)(150mL)，并(bing)(bing)(bing)將(jiang)(jiang)該(gai)混(hun)(hun)(hun)合物(wu)(wu)(wu)攪(jiao)(jiao)(jiao)(jiao)拌(ban)(ban)(ban)，分(fen)(fen)(fen)離(li)(li)。向(xiang)(xiang)(xiang)下層中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)加(jia)(jia)(jia)入(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)乙(yi)酸(suan)乙(yi)酯(zhi)(zhi)(150mL)，攪(jiao)(jiao)(jiao)(jiao)拌(ban)(ban)(ban)該(gai)混(hun)(hun)(hun)合物(wu)(wu)(wu)，并(bing)(bing)(bing)分(fen)(fen)(fen)離(li)(li)。向(xiang)(xiang)(xiang)其(qi)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)加(jia)(jia)(jia)入(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)乙(yi)酸(suan)乙(yi)酯(zhi)(zhi)(150mL)，并(bing)(bing)(bing)將(jiang)(jiang)該(gai)混(hun)(hun)(hun)合物(wu)(wu)(wu)冷(leng)卻(que)至10℃。在(zai)20℃或(huo)更低溫(wen)度下，向(xiang)(xiang)(xiang)其(qi)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)加(jia)(jia)(jia)入(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)碳酸(suan)鉀(107g)，將(jiang)(jiang)該(gai)混(hun)(hun)(hun)合物(wu)(wu)(wu)攪(jiao)(jiao)(jiao)(jiao)拌(ban)(ban)(ban)30分(fen)(fen)(fen)鐘(zhong)，并(bing)(bing)(bing)分(fen)(fen)(fen)離(li)(li)。向(xiang)(xiang)(xiang)有(you)機(ji)層中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)加(jia)(jia)(jia)入(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)氯(lv)化(hua)鈉(na)水溶(rong)液(將(jiang)(jiang)氯(lv)化(hua)鈉(na)(8g)溶(rong)解(jie)在(zai)水(30mL)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)來制備)，向(xiang)(xiang)(xiang)其(qi)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)加(jia)(jia)(jia)入(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)氯(lv)化(hua)鈉(na)(8g)，攪(jiao)(jiao)(jiao)(jiao)拌(ban)(ban)(ban)該(gai)混(hun)(hun)(hun)合物(wu)(wu)(wu)，并(bing)(bing)(bing)分(fen)(fen)(fen)離(li)(li)。向(xiang)(xiang)(xiang)有(you)機(ji)層中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)加(jia)(jia)(jia)入(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)活性碳(5g)和乙(yi)醇(chun)(合適數量)，并(bing)(bing)(bing)將(jiang)(jiang)該(gai)混(hun)(hun)(hun)合物(wu)(wu)(wu)攪(jiao)(jiao)(jiao)(jiao)拌(ban)(ban)(ban)30分(fen)(fen)(fen)鐘(zhong)。過(guo)(guo)(guo)濾(lv)(lv)除去活性碳，并(bing)(bing)(bing)將(jiang)(jiang)濾(lv)(lv)液減(jian)(jian)壓(ya)(ya)濃縮(suo)至大(da)(da)約150mL。向(xiang)(xiang)(xiang)殘(can)(can)余(yu)物(wu)(wu)(wu)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)加(jia)(jia)(jia)入(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)乙(yi)醇(chun)(150mL)，并(bing)(bing)(bing)將(jiang)(jiang)該(gai)混(hun)(hun)(hun)合物(wu)(wu)(wu)減(jian)(jian)壓(ya)(ya)濃縮(suo)至大(da)(da)約150mL。向(xiang)(xiang)(xiang)殘(can)(can)余(yu)物(wu)(wu)(wu)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)加(jia)(jia)(jia)入(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)乙(yi)醇(chun)(150mL)，并(bing)(bing)(bing)將(jiang)(jiang)該(gai)混(hun)(hun)(hun)合物(wu)(wu)(wu)減(jian)(jian)壓(ya)(ya)濃縮(suo)至大(da)(da)約150mL。通過(guo)(guo)(guo)膜濾(lv)(lv)器(0.2微米(mi))過(guo)(guo)(guo)濾(lv)(lv)殘(can)(can)余(yu)物(wu)(wu)(wu)，除去不(bu)溶(rong)性物(wu)(wu)(wu)質，并(bing)(bing)(bing)用乙(yi)醇(chun)(40mL)洗滌(di)。將(jiang)(jiang)濾(lv)(lv)液加(jia)(jia)(jia)熱至70℃，并(bing)(bing)(bing)在(zai)70至73℃范圍(wei)內，用30分(fen)(fen)(fen)鐘(zhong)向(xiang)(xiang)(xiang)其(qi)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)逐滴加(jia)(jia)(jia)入(ru)(ru)(ru)(ru)(ru)苯甲酸(suan)的乙(yi)醇(chun)溶(rong)液(將(jiang)(jiang)苯甲酸(suan)(16.62g)[mw.122.21，136mmol]溶(rong)解(jie)在(zai)乙(yi)醇(chun)(100mL)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)來制備)。將(jiang)(jiang)該(gai)混(hun)(hun)(hun)合物(wu)(wu)(wu)在(zai)70℃下攪(jiao)(jiao)(jiao)(jiao)拌(ban)(ban)(ban)1.5小(xiao)(xiao)(xiao)時，用2小(xiao)(xiao)(xiao)時逐漸地冷(leng)卻(que)至30℃，并(bing)(bing)(bing)冷(leng)卻(que)至0℃。將(jiang)(jiang)該(gai)混(hun)(hun)(hun)合物(wu)(wu)(wu)在(zai)0℃下攪(jiao)(jiao)(jiao)(jiao)拌(ban)(ban)(ban)1小(xiao)(xiao)(xiao)時，并(bing)(bing)(bing)過(guo)(guo)(guo)濾(lv)(lv)收集晶體。將(jiang)(jiang)濕晶體用冷(leng)乙(yi)醇(chun)(100mL)洗滌(di)，并(bing)(bing)(bing)在(zai)60℃下減(jian)(jian)壓(ya)(ya)干(gan)燥，得到目(mu)標(biao)化(hua)合物(wu)(wu)(wu)。淡(dan)黃白色晶體粉末，44.03g，產(chan)率70％。

實施例18

合成(R)-哌啶-3-甲酰胺(an)對甲苯磺酸鹽

將(jiang)雙三氟乙(yi)(yi)(yi)酸[(S)-(+)-4,12-二(二苯(ben)基膦基)-[2,2]-對(dui)環芳烷]釕(II)配合(he)(he)(he)物(wu)(7.1mg)[mw.903.72，0.0079mmol]、5-氨甲(jia)酰(xian)基-1,2,3,4-四(si)氫吡啶(1.00g)[mw.126.16，7.926mmol]、對(dui)甲(jia)苯(ben)磺酸一水合(he)(he)(he)物(wu)(1.508g)[mw.190.22，7.926mmol]和溴(xiu)化(hua)鋰一水合(he)(he)(he)物(wu)(8.3mg)[mw.104.86，0.0792mmol]加入(ru)到(dao)反應釜(fu)(120mL)中(zhong)，并將(jiang)該系(xi)統用(yong)(yong)氬氣(qi)吹掃(sao)七次。利用(yong)(yong)氬氣(qi)壓力，向(xiang)(xiang)其(qi)中(zhong)加入(ru)用(yong)(yong)于有機合(he)(he)(he)成的脫水甲(jia)醇(chun)(chun)(20mL)。用(yong)(yong)氫氣(qi)吹掃(sao)系(xi)統十次，將(jiang)氫氣(qi)壓力升至(zhi)1.0MPa，并將(jiang)該混(hun)(hun)合(he)(he)(he)物(wu)在(zai)50℃的內部溫度下攪拌15小時(shi)。使系(xi)統失去氫氣(qi)壓力。為了測(ce)定(ding)光學(xue)純度，獲(huo)取0.2mL反應溶(rong)液(ye)，使用(yong)(yong)苯(ben)甲(jia)酰(xian)氯和三乙(yi)(yi)(yi)胺(an)(an)，將(jiang)胺(an)(an)部分苯(ben)甲(jia)酰(xian)化(hua)，并測(ce)定(ding)光學(xue)純度(100％轉化(hua)，光學(xue)純度87％ee)。減壓濃縮(suo)該混(hun)(hun)合(he)(he)(he)物(wu)。向(xiang)(xiang)殘余(yu)物(wu)(粉末(mo)(mo)(mo))中(zhong)加入(ru)乙(yi)(yi)(yi)醇(chun)(chun)(5mL)，并將(jiang)該混(hun)(hun)合(he)(he)(he)物(wu)減壓濃縮(suo)。再次向(xiang)(xiang)殘余(yu)物(wu)(粉末(mo)(mo)(mo))中(zhong)加入(ru)乙(yi)(yi)(yi)醇(chun)(chun)(5mL)，并將(jiang)該混(hun)(hun)合(he)(he)(he)物(wu)減壓濃縮(suo)。向(xiang)(xiang)殘余(yu)物(wu)(粉末(mo)(mo)(mo))中(zhong)加入(ru)乙(yi)(yi)(yi)醇(chun)(chun)(7.4mL)，并將(jiang)殘余(yu)物(wu)在(zai)80℃下溶(rong)解。向(xiang)(xiang)其(qi)中(zhong)加入(ru)目標化(hua)合(he)(he)(he)物(wu)的晶(jing)種，并將(jiang)該混(hun)(hun)合(he)(he)(he)物(wu)冷卻至(zhi)25℃，老化(hua)1小時(shi)，并減壓過(guo)濾。將(jiang)過(guo)濾收集(ji)的物(wu)質用(yong)(yong)乙(yi)(yi)(yi)醇(chun)(chun)(6mL)洗滌，并在(zai)60℃下減壓干燥(zao)，得到(dao)目標化(hua)合(he)(he)(he)物(wu)。白色晶(jing)體粉末(mo)(mo)(mo)，1.813g，產率79％，光學(xue)純度>99％ee。

(高效液相(xiang)色譜條件)

柱∶IC(Daicel生產)

流動相(xiang)∶0.020mol/L-磷酸(suan)水溶(rong)液(ye)/乙腈(體(ti)積(ji)比∶7/3)

流速∶0.5mL/min

檢(jian)測∶UV 200nm

溫度∶25℃

保留時間∶(R)-型：12.6分鐘，(S)-型：16.4分鐘。

在上(shang)述實(shi)施例(li)(li)所(suo)描述的反(fan)應條件下，加入其它添(tian)加劑來代(dai)替溴化鋰一(yi)水合物，進(jin)行該反(fan)應。結果如下所(suo)示(在上(shang)述實(shi)施例(li)(li)所(suo)描述的分(fen)析條件下分(fen)析反(fan)應溶(rong)液(ye)，沒有進(jin)行減壓濃縮以及而(er)后的處理)。

表1

¹⁾四丁基碘化銨

²⁾四乙基溴化銨

³⁾四丁基氯化銨

實施例26

合成(cheng)(R)-哌(pai)啶(ding)-3-甲酰胺對甲苯磺酸(suan)鹽

將(jiang)雙(shuang)三氟乙酸[(S)-(+)-4,12-二(二苯(ben)(ben)基(ji)膦基(ji))-[2,2]-對(dui)位環芳]釕(II)配合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(7.1mg)[mw.903.72，0.0079mmol]、5-氨甲(jia)(jia)(jia)酰(xian)基(ji)-1,2,3,4-四(si)氫吡啶(ding)-1-鎓4-甲(jia)(jia)(jia)基(ji)苯(ben)(ben)磺(huang)酸鹽(yan)(1,4,5,6-四(si)氫吡啶(ding)-3-甲(jia)(jia)(jia)酰(xian)胺(an)對(dui)甲(jia)(jia)(jia)苯(ben)(ben)磺(huang)酸鹽(yan))(2.675g)[mw.337.53(0.85乙醇(chun)(chun)化(hua)物(wu)(wu)(wu))，7.926mmol]和溴(xiu)化(hua)鉀(jia)(9.4mg)[mw.119.00，0.0792mmol]加入(ru)到反應(ying)釜(fu)(120mL)中，并將(jiang)該系統(tong)(tong)用氬(ya)氣(qi)吹掃七次。利用氬(ya)氣(qi)壓(ya)(ya)力，向其中加入(ru)用于(yu)有機合(he)(he)成的(de)脫水甲(jia)(jia)(jia)醇(chun)(chun)(20mL)。用氫氣(qi)吹掃系統(tong)(tong)十次，將(jiang)氫氣(qi)壓(ya)(ya)力升至1.0MPa，并將(jiang)該混合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)在50℃的(de)內(nei)部(bu)溫度(du)下(xia)(xia)攪拌17小時。使系統(tong)(tong)失去氫氣(qi)壓(ya)(ya)力，向0.2mL反應(ying)溶液中加入(ru)三乙胺(an)和苯(ben)(ben)甲(jia)(jia)(jia)酰(xian)氯，將(jiang)胺(an)部(bu)分苯(ben)(ben)甲(jia)(jia)(jia)酰(xian)化(hua)，并測定光學(xue)純(chun)度(du)(100％轉化(hua)，光學(xue)純(chun)度(du)88％ee)。減(jian)壓(ya)(ya)濃縮(suo)該混合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)。向殘余物(wu)(wu)(wu)(粉(fen)(fen)(fen)末(mo))中加入(ru)乙醇(chun)(chun)，并將(jiang)該混合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)減(jian)壓(ya)(ya)濃縮(suo)。再次向殘余物(wu)(wu)(wu)(粉(fen)(fen)(fen)末(mo))中加入(ru)乙醇(chun)(chun)，并將(jiang)該混合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)減(jian)壓(ya)(ya)濃縮(suo)。向殘余物(wu)(wu)(wu)(粉(fen)(fen)(fen)末(mo))中加入(ru)乙醇(chun)(chun)(7.4mL)，使固體在80℃下(xia)(xia)完全溶解，并將(jiang)該溶液冷(leng)卻至25℃。將(jiang)該混合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)在室溫下(xia)(xia)老(lao)化(hua)6小時，并減(jian)壓(ya)(ya)過濾。將(jiang)過濾收集(ji)的(de)物(wu)(wu)(wu)質用乙醇(chun)(chun)(6mL)洗滌，并在60℃下(xia)(xia)減(jian)壓(ya)(ya)干燥(zao)，得到目(mu)標化(hua)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)。白(bai)色晶體粉(fen)(fen)(fen)末(mo)，1.74g，產率(lv)73％，光學(xue)純(chun)度(du)>99％ee。

(高(gao)效液相色譜條件)

柱∶IC(Daicel生產)

流動相∶0.020mol/L-磷(lin)酸水(shui)溶(rong)液/乙腈(體(ti)積比∶7/3)

流速∶0.5mL/min

檢測∶UV 200nm

溫度∶25℃

保留時間∶(R)-型：12.6分鐘，(S)-型：16.4分鐘。

在上述實(shi)施(shi)例所描述的(de)反應條件(jian)下，加入其(qi)它添加劑來代替溴化鉀，進行(xing)該反應。結果如下所示(在上述實(shi)施(shi)例所描述的(de)分析(xi)條件(jian)下分析(xi)反應溶液(ye)，沒有進行(xing)減壓濃(nong)縮以及而后的(de)處理)。

表2

¹⁾四乙基溴化銨

實施例29

合成(R)-哌(pai)啶-3-甲(jia)酰(xian)胺

將(jiang)(2S,4S)-2,4-二[(二-4,4'-叔丁基(ji)(ji)苯基(ji)(ji))膦基(ji)(ji)]戊烷銠(lao)(I)三氟甲(jia)(jia)磺酸配合物(12.2mg)[mw.1025.08，0.0119mmol]和5-氨(an)甲(jia)(jia)酰基(ji)(ji)-1,2,3,4-四氫(qing)(qing)吡啶(0.0300g)[mw.126.16，0.238mmol]加(jia)入(ru)到(dao)具有八(ba)個(ge)反應(ying)器(Endeavor(注(zhu)(zhu)冊商標))的(de)氫(qing)(qing)化裝置所配備的(de)試管中，將(jiang)該系(xi)統(tong)用(yong)氬氣(qi)吹掃五次(ci)，使用(yong)注(zhu)(zhu)射器，向其中加(jia)入(ru)用(yong)于有機合成的(de)脫水(shui)甲(jia)(jia)醇(3.0mL)。用(yong)氫(qing)(qing)氣(qi)吹掃系(xi)統(tong)十次(ci)，將(jiang)氫(qing)(qing)氣(qi)壓(ya)力(li)(li)升(sheng)至1.0MPa，并將(jiang)該混合物在50℃的(de)內部溫度下攪拌20小時。使系(xi)統(tong)失去氫(qing)(qing)氣(qi)壓(ya)力(li)(li)。然后獲(huo)取2mL反應(ying)溶液，并使用(yong)三乙(yi)胺和氯甲(jia)(jia)酸芐基(ji)(ji)酯(zhi)，使胺部分芐氧基(ji)(ji)羰基(ji)(ji)化，得到(dao)目標化合物。

(高效(xiao)液(ye)相色(se)譜(pu)條件)

柱∶AD-RH(Daicel生產)

流動相∶0.020mol/L-磷(lin)酸(suan)水溶液/乙腈(體積比∶7/3)

流速∶0.5mL/min

檢測∶UV 220nm

溫度∶25℃

保留時間∶(S)-型：12.7分鐘，(R)-型：14.2分鐘。

實施例30

合成(R)-哌(pai)啶-3-甲酰胺

將[(1,5-環辛二烯)銥(I)]氯化(hua)物(wu)二聚物(wu)(4.0mg)[mw.671.71，0.0119mmol(銥轉(zhuan)化(hua))]、(2R,4R)-2,4-二[(二苯基(ji)(ji))膦基(ji)(ji)]戊烷(wan)(6.3mg)[mw.440.49，0.0143mmol]和5-氨(an)甲(jia)酰基(ji)(ji)-1,2,3,4-四氫吡啶(0.0300g)[mw.126.16，0.238mmol]加入到具有八個反(fan)應(ying)器(Endeavor(注冊商標))的(de)氫化(hua)裝置所配備的(de)試管中(zhong)，將該(gai)系(xi)統(tong)用氬氣(qi)吹(chui)掃五次，并(bing)使(shi)用注射器，向其中(zhong)加入用于有機合成的(de)脫水甲(jia)醇(3.0mL)。用氫氣(qi)吹(chui)掃系(xi)統(tong)十(shi)次，將氫氣(qi)壓(ya)(ya)力升(sheng)至1.0MPa，并(bing)將該(gai)混合物(wu)在50℃的(de)內部溫(wen)度下攪拌20小時。使(shi)系(xi)統(tong)失去氫氣(qi)壓(ya)(ya)力。然后獲取(qu)2mL反(fan)應(ying)溶液，并(bing)使(shi)用三乙胺(an)和氯甲(jia)酸芐基(ji)(ji)酯，使(shi)胺(an)部分芐氧(yang)基(ji)(ji)羰(tang)基(ji)(ji)化(hua)，得到目(mu)標化(hua)合物(wu)。

(高(gao)效(xiao)液相色(se)譜條(tiao)件(jian))

柱(zhu)∶AD-RH(Daicel生產(chan))

流動相(xiang)∶0.020mol/L-磷酸水溶液/乙腈(jing)(體積比∶7/3)

流速∶0.5mL/min

檢測∶UV 220nm

溫度∶25℃

保(bao)留時間∶(S)-型：12.7分鐘，(R)-型：14.2分鐘。

實施例31

合成(cheng)(S)-哌啶-3-甲酰胺

將(jiang)(jiang)(jiang)乙(yi)酸(suan)鈀(2.7mg)[mw.224.51，0.0119mmol]、(S)-(-)-2,2'-二(er)(二(er)苯基(ji)膦基(ji))-1,1'-聯萘(8.9mg)[mw.622.69，0.0143mmol]、5-氨甲酰基(ji)-1,2,3,4-四(si)氫(qing)吡啶(0.0300g)[mw.126.16，0.238mmol]和苯磺酸(suan)(37.6mg)[mw.158.18，0.238mmol]加入到(dao)具有八個反(fan)應器(qi)(Endeavor(注冊(ce)商標))的(de)氫(qing)化(hua)裝置所配備的(de)試管中，將(jiang)(jiang)(jiang)該(gai)系(xi)(xi)統用(yong)氬氣(qi)(qi)吹掃(sao)五次，并(bing)使用(yong)注射(she)器(qi)，向其(qi)中加入用(yong)于有機(ji)合成的(de)脫水(shui)二(er)氯甲烷(3.0mL)。用(yong)氫(qing)氣(qi)(qi)吹掃(sao)系(xi)(xi)統十次，將(jiang)(jiang)(jiang)氫(qing)氣(qi)(qi)壓力(li)升至1.0MPa，并(bing)將(jiang)(jiang)(jiang)該(gai)混合物在50℃的(de)內部(bu)溫度下(xia)攪拌20小時。使系(xi)(xi)統失(shi)去氫(qing)氣(qi)(qi)壓力(li)。然后獲(huo)取(qu)2mL反(fan)應溶液，并(bing)使用(yong)三(san)乙(yi)胺和氯甲酸(suan)芐(xia)基(ji)酯，使胺部(bu)分芐(xia)氧(yang)基(ji)羰基(ji)化(hua)，得到(dao)目標化(hua)合物。

(高效液相色譜條件)

柱∶AD-RH(Daicel生產)

流動(dong)相∶0.020mol/L-磷酸(suan)水溶液(ye)/乙腈(體積比∶7/3)

流速∶0.5mL/min

檢測(ce)∶UV 220nm

溫度∶25℃

保留時間∶(S)-型：12.7分鐘(zhong)，(R)-型：14.2分鐘(zhong)。

工業實用性

按照本(ben)發(fa)明，可以(yi)有效地制備光(guang)學活性的6-(3-氨基哌啶(ding)-1-基)-2,4-二(er)氧代-1,2,3,4-四氫(qing)嘧啶(ding)衍生(sheng)物，因此，本(ben)發(fa)明用于商業制備二(er)肽基肽酶抑制劑。

本申(shen)(shen)請(qing)基于2014年(nian)3月14日在日本申(shen)(shen)請(qing)的專(zhuan)利(li)申(shen)(shen)請(qing)，本文包(bao)括其全(quan)部內容(rong)。