哌啶-4-硫代酰胺衍生物是活性藥物和農業化學成分的重要前體(參見WO2008/013622、WO2011/072207和WO2011/076699)。WO2008/013622和WO2011/072207以及特別是WO2011/146182、WO2009/094407和US2010/0240619中涉及的用于制備哌啶-4-硫代酰胺衍生物的方法均采用N-取代的4-氰基哌啶作為原料。然而，這些方法的缺點在于它們要么需要化學計量的堿(例如，二乙醇胺)、作為溶劑的DMF、干冰冷凝器要么需要含水后處理(大量廢棄物)。還認為所述方法需要大大過量的硫化氫。在特別是WO2011/072207和zhurnal1983,36,610-614中，列舉二乙胺、吡啶和三乙胺作為替代的堿，同樣地，硫化氫也可以其鹽(硫化鈉、硫氫化鈉等)之一的形式來使用。第一篇文獻在實驗部分所記載的實施例反應中涉及長的反應時間(72小時)。可利用的另一個硫化氫來源——如例如WO2013/127808在取代的哌啶-4-硫代酰胺的合成中所記載——為硫化銨(僅作為水溶液是穩定的)。該文獻再次記載了相對長的反應時間(24小時)，此外，在此還需要DMF反應溶液的含水后處理，以及需要通過后續色譜純化來萃取產物。文獻US2010/197703記載了甲醇和四氫呋喃的混合物替代廣泛使用的二甲基甲酰胺。在此，同樣使用了含水硫化銨。然而，此處也遇到了上述缺點，另一問題為僅25％的非常低的收率。合成哌啶-4-硫代酰胺(I)的唯一文獻記載——關于這一點，參見J.Org.Chem.1957,22,984-986——包括首先進料30％的氨甲醇溶液和4-氰基哌啶，以及隨后引入硫化氫直至完全飽和。然而，該方法也具有缺點，例如額外地使用堿(氨)以及48小時的長的反應時間。鑒于上文所描述的現有技術，本發明解決的問題是提供一種沒有上述缺點并因此提供高收率制備哌啶-4-硫代酰胺(I)的路線的方法。現已發現，上述問題通過一種制備式(I)的哌啶-4-硫代酰胺的方法而解決，特征在于使式(II)的4-氰基哌啶與硫化氫(III)在溶劑的存在下反應，得到式(I)的化合物。令人驚訝的是，在不加入另外的堿的情況下，在多種溶劑中得到了高收率和高純度的式(I)的哌啶-4-硫代酰胺，本發明的方法因此克服了現有技術制備方法的上述缺點。該反應優選在密封的反應容器中進行。方法說明方案1：哌啶-4-硫代酰胺(I)通過使4-氰基哌啶(II)與硫化氫(III)在合適的溶劑中，在≥0℃的溫度下，在密封的反應容器中反應而制備。合適的溶劑為選自如下的溶劑：醚(例如四氫呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚)、脂肪族和芳香族化合物(例如庚烷、環己烷、苯、甲苯或二甲苯)、醇(例如甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、環戊醇、環己醇)、酰胺(例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺)、水及其混合物。其中，優選醇，包括伯醇和仲醇以及叔醇。特別優選包含1至10個碳原子的醇。非常特別優選為甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、環己醇、環戊醇。特別優選正丁醇。進一步特別優選甲醇。進一步特別優選乙醇。進一步特別優選異丙醇。進一步特別優選異丁醇。進一步特別優選環己醇。進一步特別優選環戊醇。將硫化氫(III)以氣體形式引入至反應容器中，監控反應容器內壓并調節至0-10巴(相對壓力)的壓力范圍。通常，根據在所使用的具體溶劑中的溶解度，硫化氫(III)需要使用至少等摩爾量或過量(1.00-10當量，優選1.1-5當量，更優選1.5-3當量)，基于式(II)的化合物計。本發明的方法通常在0-200℃，優選20-100℃，更優選40-80℃的范圍內進行。反應時間通常為30分鐘至24小時，優選2至12小時。式(I)的化合物的后處理和分離通常包括將反應混合物冷卻至-20℃至25℃的溫度范圍，從而使式(I)的化合物沉降為沉淀物。釋放殘余超壓，將沉淀物濾出，用所使用的具體溶劑洗滌并干燥。用酸處理由此得到的式(I)的化合物，提供相應的鹽。制備哌啶-4-硫代酰胺的實施例在250ml的壓力反應器中，將100ml的正丁醇和25g的氰基哌啶(220mmol)加熱至60℃，然后將硫化氫引入至反應器中以保持4巴的恒定超壓(反應期間將總共17.5g(513mmol)硫化氫引入到反應器中)。6小時后，不再引入硫化氫，并將反應混合物在60℃下再攪拌6小時，然后歷經2小時冷卻至10℃。通過氯漂白洗滌器釋放過量的硫化氫，然后將反應器的氣體空間用氮氣吹掃15分鐘，并通過玻璃吸濾器抽濾出沉降的固體。將制得的固體用正丁醇洗滌一次并抽干，然后在40℃的真空下充分干燥。得到了29.9g(207mmol，理論的90％)的所需產物哌啶-4-硫代酰胺(I)，純度97％(1HNMR)。1HNMR(DMSO-d6,600MHz)δ＝9.31(1H,bs),9.04(1H,bs),2.94(2H,m),2.50(1H,m),2.43(m,2H),2.30(bs,1H),1.58ppm(m,4H)；13CNMR(DMSO-d6,125MHz)δ＝212.1,50.2,45.5,32.2ppm。使用替代溶劑進行相同的反應得到下面記錄的收率和純度：溶劑溫度/超壓/eq.H2S收率純度(1HNMR)甲醇60℃/4巴/3.285％98％乙醇60℃/4巴/2.094％96％2-丙醇60℃/4巴/2.087％98％正丁醇60℃/4巴/2.390％97％2-丁醇60℃/4巴/1.985％98％1-戊醇60℃/4巴/2.080％96％環戊醇60℃/4巴/2.394％97％當前第1頁1 2 3