本發明屬于(yu)藥物化學(xue)的(de)合成(cheng)技術領域，具體(ti)涉(she)及一種(zhong)具有(you)藥物活性(xing)的(de)哌啶(ding)磺酰胺-鈣配合物的(de)制備方法。

背景技術：

含氮(dan)雜環化合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)因(yin)其具(ju)(ju)有(you)(you)(you)(you)良好的(de)(de)(de)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)活性(xing)而在(zai)醫(yi)(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)和農藥(yao)(yao)(yao)等(deng)(deng)人類(lei)健康和農業生(sheng)產(chan)中(zhong)發(fa)揮著重要的(de)(de)(de)作用(yong)。近(jin)年來(lai)，這(zhe)類(lei)物(wu)(wu)(wu)質(zhi)在(zai)醫(yi)(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)和農藥(yao)(yao)(yao)發(fa)展中(zhong)的(de)(de)(de)作用(yong)日益明顯，大多(duo)數雜環類(lei)的(de)(de)(de)新(xin)農藥(yao)(yao)(yao)對(dui)(dui)(dui)(dui)溫(wen)血動物(wu)(wu)(wu)毒(du)性(xing)很小，對(dui)(dui)(dui)(dui)鳥(niao)類(lei)、魚(yu)類(lei)的(de)(de)(de)毒(du)性(xing)也(ye)很低(di)，這(zhe)為新(xin)型(xing)(xing)農藥(yao)(yao)(yao)醫(yi)(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)研發(fa)提供了(le)(le)極其廣闊的(de)(de)(de)應(ying)用(yong)前景。哌啶衍生(sheng)物(wu)(wu)(wu)是(shi)(shi)重要的(de)(de)(de)農藥(yao)(yao)(yao)和醫(yi)(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)中(zhong)間體(ti)，比如在(zai)農藥(yao)(yao)(yao)行業中(zhong)可(ke)以(yi)合(he)(he)成(cheng)一種(zhong)名為哌草丹(dan)的(de)(de)(de)稻(dao)田除草劑，它是(shi)(shi)一種(zhong)選(xuan)擇(ze)(ze)性(xing)的(de)(de)(de)非激素型(xing)(xing)硫代(dai)氨基甲酸類(lei)除草劑，具(ju)(ju)有(you)(you)(you)(you)很大的(de)(de)(de)發(fa)展空間；在(zai)醫(yi)(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)行業可(ke)以(yi)用(yong)于合(he)(he)成(cheng)鹽酸乙酰(xian)羅沙替丁(是(shi)(shi)一種(zhong)消(xiao)化系統藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu))，雙密達(da)莫心(是(shi)(shi)一種(zhong)血管疾病藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu))等(deng)(deng)。磺(huang)(huang)(huang)(huang)酰(xian)胺類(lei)化合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)也(ye)具(ju)(ju)有(you)(you)(you)(you)廣泛的(de)(de)(de)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)活性(xing)，因(yin)為磺(huang)(huang)(huang)(huang)酰(xian)基具(ju)(ju)有(you)(you)(you)(you)較(jiao)強(qiang)的(de)(de)(de)吸電子(zi)效應(ying)使得磺(huang)(huang)(huang)(huang)酰(xian)胺酸性(xing)較(jiao)強(qiang)，爭強(qiang)了(le)(le)其氫鍵(jian)供體(ti)的(de)(de)(de)性(xing)質(zhi)，并(bing)(bing)且磺(huang)(huang)(huang)(huang)酰(xian)基可(ke)以(yi)提供可(ke)配(pei)位的(de)(de)(de)孤對(dui)(dui)(dui)(dui)電子(zi)，具(ju)(ju)有(you)(you)(you)(you)氫鍵(jian)受(shou)體(ti)的(de)(de)(de)性(xing)質(zhi)，有(you)(you)(you)(you)利于提高(gao)不(bu)對(dui)(dui)(dui)(dui)稱反應(ying)中(zhong)的(de)(de)(de)對(dui)(dui)(dui)(dui)映選(xuan)擇(ze)(ze)性(xing)，能夠與特定的(de)(de)(de)靶點蛋(dan)白進行作用(yong)，表現出良好的(de)(de)(de)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)活性(xing)；然(ran)而，針對(dui)(dui)(dui)(dui)同時具(ju)(ju)有(you)(you)(you)(you)這(zhe)兩種(zhong)基團的(de)(de)(de)化合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)研究并(bing)(bing)不(bu)是(shi)(shi)很多(duo)，因(yin)此，探索同時具(ju)(ju)有(you)(you)(you)(you)這(zhe)兩種(zhong)基團的(de)(de)(de)新(xin)型(xing)(xing)化合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)對(dui)(dui)(dui)(dui)于合(he)(he)成(cheng)新(xin)的(de)(de)(de)農藥(yao)(yao)(yao)及醫(yi)(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)等(deng)(deng)先導(dao)化合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)具(ju)(ju)有(you)(you)(you)(you)重要的(de)(de)(de)現實意義。本(ben)課題組設計(ji)并(bing)(bing)合(he)(he)成(cheng)了(le)(le)一系列新(xin)型(xing)(xing)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)活性(xing)的(de)(de)(de)哌啶磺(huang)(huang)(huang)(huang)酰(xian)胺-鈣配(pei)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)，并(bing)(bing)對(dui)(dui)(dui)(dui)其進行了(le)(le)相(xiang)關活性(xing)測試。

技術實現要素：

本發明解決的(de)技術問題是提(ti)供了一種合成方法簡單，分子(zi)結(jie)構新穎的(de)具有藥物(wu)活(huo)性的(de)哌啶磺酰胺-鈣(gai)配(pei)合物(wu)制備方法。

本發明為(wei)(wei)解決(jue)上述技術(shu)問題(ti)采用如(ru)下技術(shu)方(fang)案，一種新型(xing)的(de)具有藥物活性的(de)哌啶磺酰胺-鈣配合物制備方(fang)法，其特(te)征在于具體(ti)步驟為(wei)(wei)：

a、n-boc-4-哌啶酮與碳酸二甲酯(zhi)在叔丁醇鉀的作用下反應(ying)得到n-boc-3-甲酸甲酯(zhi)-4-哌啶酮

b、n-boc-3-甲(jia)酸甲(jia)酯(zhi)-4-哌啶酮(tong)在乙酸銨作用下，酮(tong)羰基(ji)氧化還原成氨(an)基(ji)，得(de)到(dao)化合物n-boc-3-甲(jia)酸甲(jia)酯(zhi)-4-氨(an)基(ji)-3-烯(xi)-哌啶

c、n-boc-3-甲(jia)(jia)(jia)酸甲(jia)(jia)(jia)酯-4-氨基-3-烯(xi)-哌啶與氯甲(jia)(jia)(jia)酰(xian)乙酸乙酯在tea作用(yong)下發生取代(dai)反應得到化(hua)合物n-boc-3-甲(jia)(jia)(jia)酸甲(jia)(jia)(jia)酯-4-氨基甲(jia)(jia)(jia)酰(xian)乙酸乙酯-3-烯(xi)-哌啶

d、n-boc-3-甲酸甲酯-4-氨基甲酰乙酸乙酯-3-烯-哌啶在叔丁醇鉀的作用下發生分子內成環得到化合物然后在酸性條件下該化合物進行分子內氫轉移和羰基還原得到化合物

e、在弱酸條件下，加熱選擇性的脫去酯基，得到化合物

f、在催化劑和氧化劑作用下，亞氨基醇被氧化后經雙鍵重排成酰胺得到化合物

g、在三氯氧磷作用下使羥基變為氯得到化合物

h、在碳酸銫作用下與碘甲烷反應得到化合物

i、在磷酸鉀作用下與鄰氟苯硼酸反應生成

j、脫去boc基團得到化合物

k、與對氨基苯磺酸在堿性條件，同時發生磺酰化和脫甲基反應得到

l、化合物與氯化鈣進行配位反應得到、

進一步限定，步驟a的(de)(de)具(ju)體(ti)過程為：在反應(ying)(ying)瓶(ping)中，把1eq的(de)(de)n-boc-4-哌(pai)(pai)啶酮加(jia)入(ru)到10v體(ti)積(ji)的(de)(de)甲苯中，再加(jia)入(ru)2eq的(de)(de)碳(tan)酸(suan)二甲酯(zhi)和2eq的(de)(de)叔(shu)丁醇鉀(jia)，加(jia)熱至70℃反應(ying)(ying)1h，冷卻(que)至室溫(wen)，加(jia)水淬滅，用1mol/l的(de)(de)hcl調節(jie)反應(ying)(ying)液(ye)ph為7，乙酸(suan)乙酯(zhi)萃取(qu)，無(wu)水硫酸(suan)鈉干燥后，旋干得到黃色油(you)狀物n-boc-3-甲酸(suan)甲酯(zhi)-4-哌(pai)(pai)啶酮

進一步限定(ding)，步驟b的(de)(de)具(ju)體過程為：將1eq的(de)(de)n-boc-3-甲(jia)(jia)酸甲(jia)(jia)酯(zhi)-4-哌啶酮加入到10倍體積的(de)(de)甲(jia)(jia)醇中，再加入3eq的(de)(de)乙酸銨，反(fan)應(ying)過夜，旋干甲(jia)(jia)醇，加入3倍體積的(de)(de)水，二氯甲(jia)(jia)烷萃(cui)取反(fan)應(ying)液后用無水硫(liu)酸鈉干燥，旋干后得(de)到紅的(de)(de)油狀液體n-boc-3-甲(jia)(jia)酸甲(jia)(jia)酯(zhi)-4-氨基-3-烯-哌啶

進一步(bu)(bu)限定(ding)，步(bu)(bu)驟c的(de)(de)具體(ti)過(guo)程(cheng)為：將1eq的(de)(de)n-boc-3-甲(jia)酸甲(jia)酯-4-氨(an)(an)基-3-烯(xi)-哌啶加(jia)入(ru)到8倍體(ti)積(ji)的(de)(de)dcm中，再(zai)加(jia)入(ru)1.05eq的(de)(de)tea，冷卻至10℃，滴加(jia)1.05eq的(de)(de)4-氯甲(jia)酰乙酸乙酯，室(shi)溫反(fan)(fan)應過(guo)夜，再(zai)加(jia)入(ru)8倍體(ti)積(ji)的(de)(de)dcm稀釋反(fan)(fan)應液，水洗兩次，無水硫(liu)酸鈉干(gan)燥，旋干(gan)既得紅色油狀產物n-boc-3-甲(jia)酸甲(jia)酯-4-氨(an)(an)基甲(jia)酰乙酸乙酯-3-烯(xi)-哌啶

進一步限定，步驟d的具體過程為：把1eq的n-boc-3-甲酸甲酯-4-氨基甲酰乙酸乙酯-3-烯-哌啶加入到10倍體積的thf中，再分批加入2.0eq的t-buok，反應溫度控制在小于25℃，反應1h后加入冰水淬滅，用2mol/l的hcl調節反應液ph為3，過濾，真空干燥得到類白色固體產品

進一步限定，步驟e的具體過程為：在甲醇中，加入20eq吡啶氫溴酸鹽，再分批加入1.0eq的加熱至100℃，反應過夜，旋干反應溶劑，再用乙醚洗滌，真空干燥得到類白色固體

進一步限定，步驟f的具體過程為：在無水四氫呋喃中，加入1eq的再加入0.1eq的[rh(cod)cl]2和0.5eq的兒萘酚硼烷，氮氣保護反應體系，升溫至回流，反應一段時間后，過濾反應液，蒸除溶劑四氫呋喃，加入一定量的甲醇后再加入一定量的雙氧水，室溫攪拌一段時間后，蒸除反應溶劑，用稀鹽酸調節反應液的ph為4～5，用氯仿萃取反應液，蒸除溶劑后得到

進一步限定，步驟g的具體過程為：向5eqpocl3中分批加入1.0eq的加熱至100℃，反應過夜，旋干pocl3得到紅色油狀產物

進一步限定，步驟h的具體過程為：把1.0eq的加入到10倍體積的dmf中，再加入1.5eq的cs2co3，1.3eq的碘化鉀，室溫反應過夜，加入冰水淬滅反應液，乙酸乙酯萃取反應液，氯化鈉溶液洗滌，干燥，旋干，再用乙醚打漿，過濾，真空干燥得到白色固體

進一步限定，步驟i的具體過程為：將1.0eq的加入到20倍體積的thf中，再加入3eq的1mol/l的磷酸鉀和1.2eq的鄰氟苯硼酸，加熱至100℃，反應過夜，乙酸乙酯萃取，干燥，旋干后柱層析分離得到

進一步限定，步驟j的具體過程為：1.0eq的加入到10倍體積的甲醇和10體積的12mol/l的hcl/1,4-二氧六環中，室溫反應過夜，旋干，乙醚洗滌，得到

進一步限定，步驟k的具體過程為：在反應瓶中，把加入到dmf中，再加入三乙胺和對氨基苯磺酸，加熱到70℃，反應一段時間得到化合物

進一步優選，步驟l的具體過程為：向安裝有攪拌裝置的超聲波反應容器中通入氮氣，然后加入溶有的二氯甲烷溶液，加入氨水后，于25℃向超聲波反應容器中滴加溶有氯化鈣的甲醇溶液，滴加過程中開啟攪拌裝置和超聲波發生裝置，超聲波發生裝置的設定頻率為80khz，滴加完后溶液為澄清狀態，停止攪拌，保持超聲波發生裝置繼續工作，降溫至0℃靜置反應液，打開超聲波反應容器上的排氣孔，保持通入的氮氣從排氣孔排出，使氮氣伴隨反應溶劑排出超聲波反應容器，有無色晶體析出，5h后析晶完全，抽濾反應液，濾餅用甲醇洗滌多次以洗去多余的氯化亞錫，濾餅在室溫下晾干后得到

本(ben)發明所(suo)述的(de)(de)具有藥物活性的(de)(de)哌啶磺酰胺-鈣配合物的(de)(de)合成路線(xian)為：

本發(fa)明通過(guo)對哌(pai)啶(ding)酮(tong)分子進(jin)行(xing)了改造，合(he)成(cheng)了一種具(ju)有藥物活性(xing)的哌(pai)啶(ding)磺酰胺-鈣配合(he)物并(bing)進(jin)行(xing)了活性(xing)測(ce)試(shi)，發(fa)現該配合(he)物對抗血小板聚(ju)集具(ju)有良好效果。

具體實施方式

以下通過實施(shi)例(li)(li)對本發(fa)明(ming)的上述內(nei)容(rong)做進一步詳細說明(ming)，但不應(ying)該將此理解(jie)為(wei)本發(fa)明(ming)上述主題的范圍僅限于以下的實施(shi)例(li)(li)，凡(fan)基于本發(fa)明(ming)上述內(nei)容(rong)實現(xian)的技術均屬于本發(fa)明(ming)的范圍。

實施例1

在反應瓶中，把n-boc-4-哌啶酮20g(0.1mol)加入到甲苯200ml中，再加入碳酸二甲酯18g(0.2mol)和叔丁醇鉀22g(0.2mol)，加熱至70℃反應1h，冷卻至室溫，加水100ml淬滅，用1mol/l的hcl調節反應液ph為7，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥后，旋干得到黃色油狀物n-boc-3-甲酸甲酯-4-哌啶酮25g；¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:4.07(d,j＝4.0hz,3h),3.81(s,1h),3.71-3.70(m,2h),3.26-3.23(m,2h),2.26(d,j＝12.0hz,2h),1.410(s,9h)。

實施例2

在反應瓶中，將n-boc-3-甲酸甲酯-4-哌啶酮25g(0.1mol)加入到甲醇300ml中，再加入乙酸銨22g(0.3mol)，反應過夜，tlc監控原料反應完全，旋干甲醇，加入水900ml，用二氯甲烷300ml萃取反應液三次，合并有機相后用無水硫酸鈉干燥，旋干后得到紅的油狀液體n-boc-3-甲酸甲酯-4-氨基-3-烯-哌啶25g；¹hnmr(400mhz,cd3cl)δ:8.56(s,2h),3.93(s,2h),3.77(s,3h),3.57-3.55(m,2h),2.16-2.13(m,2h),1.37(s,9h).ms-esi(m/z):257.3[m+h⁺]。

實施例3

在反應瓶中，將n-boc-3-甲酸甲酯-4-氨基-3-烯-哌啶26g(0.1mol)加入到二氯甲烷200ml中，再加入tea11g(0.11mol)，冷卻至10℃，緩慢滴加4-氯甲酰乙酸乙酯16g(0.105mol)，室溫反應過夜，tlc監控原料反應完全，再加入二氯甲烷200ml稀釋反應液，水洗兩次，無水硫酸鈉干燥，旋干既得紅色油狀產物n-boc-3-甲酸甲酯-4-氨基甲酰乙酸乙酯-3-烯-哌啶25g；¹hnmr(400mhz,cd3cl)δ:4.71(s,2h),3.93(s,2h),3.79(s,3h),3.57-3.55(m,2h),3.53(s,2h),2.16-2.13(m,2h),1.37(s,9h),1.29(s,3h).ms-esi(m/z):371.4[m+h⁺]。

實施例4

在反應瓶中，把n-boc-3-甲酸甲酯-4-氨基甲酰乙酸乙酯-3-烯-哌啶37g(0.1mol)加入到thf400ml中，再分批加入t-buok23g(0.2mol)，反應溫度控制在小于25℃，反應1h后加入冰水300ml淬滅，用2mol/l的hcl調節反應液ph為3，過濾，真空干燥得到類白色固體產品32g；¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:11.51(s,1h),5.35(s,1h),4.71(s,2h),4.33(d,j＝4.0hz,2h),3.66-3.62(m,2h),3.25(d,j＝12.0hz,2h),1.41-1.39(m,9h),1.33-1.32(m,3h)。

實施例5

在反應瓶中，把吡啶氫溴酸鹽13g加入甲醇200ml，再分批加入34g(0.1mol)，加熱至回流，反應過夜，旋干反應溶劑，再用乙醚洗滌，真空干燥得到類白色固體17g；¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:11.55(s,1h),6.01(s,1h),5.37(s,1h),4.29(s,2h),3.54(s,2h),3.27-3.25(m,2h),1.39(s,9h)。

實施例6

在反應瓶中，先加入無水四氫呋喃200ml，再加入27g(0.1mol)，再加入[rh(cod)cl]25g(0.01mol)和兒萘酚硼烷6g(0.05mol)，氮氣保護反應體系，升溫至回流，反應一段時間后，過濾反應液，蒸除溶劑四氫呋喃，加入一定量的甲醇后再加入一定量的雙氧水，室溫攪拌一段時間后，tlc監控原料反應完全，蒸除反應溶劑，用稀鹽酸調節反應液ph為4～5，用氯仿200ml萃取反應液三次，合并有機相后蒸除溶劑后得到

實施例6

在密閉的反應瓶中，向三氯氧磷50g(0.5mol)中分批加入26g(0.1mol)，緩慢加熱至100℃，反應過夜，真空旋干三氯氧磷得到紅色油狀產物26g；¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:8.07(s,1h),6.61(s,1h),3.93(s,2h),3.54(s,2h),2.07-2.05(m,2h),1.39(s,9h)。

實施例9

在反應液中，把26g(0.1mol)加入到dmf300ml中，再加入碳酸銫50g(0.15mol)，碘化鉀20g(0.13mol)，室溫反應過夜，tlc監控原料反應完全，加入冰水100ml淬滅反應液，乙酸乙酯200ml萃取反應液三次，飽和氯化鈉溶液200ml洗滌反應液，干燥，旋干，再用乙醚打漿，過濾，真空干燥得到白色固體27g；¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:6.61(s,1h),3.93(s,2h),3.54(s,3h),3.57(d,j＝12.0hz,2h),2.07-2.05(m,2h),1.39(s,9h)。

實施例10

在反應液中，將30g(0.1mol)加入到thf500ml中，再加入3eq的1mol/l的磷酸鉀和1.2eq的領氟苯硼酸，加熱至100℃，反應過夜，乙酸乙酯萃取，干燥，旋干后柱層析分離得到39g；¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:7.47-7.41(m,4h),5.71(s,1h),3.96(s,2h),3.57(s,3h),3.51(d,j＝12.0hz,2h),2.11-2.10(m,2h),1.39(s,9h)。

實施例11

在反應瓶中，將36g(0.1mol)加入到甲醇400ml和12mol/l的hcl/1,4-二氧六環400ml中，室溫反應過夜，tlc監控原料反應完全，旋干，乙醚洗滌濃縮物，得到22g

實施例12

在反應瓶中，把26g(0.1mol)加入到dmf中，再加入三乙胺20g(0.2mol)和對氨基苯磺酸21g(0.1mol)，加熱到70℃，反應3h后經tlc監控原料反應完全，把反應液倒入水中，用氯仿200ml萃取反應液三次，合并有機相后旋干得到化合物31g；¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:8.03(s,1h),7.79-7.75(m,2h),7.64-7.62(m,2h),7.41(s,2h),7.19-7.15(m,2h),6.29(s,2h),5.36(s,1h),3.95(s,2h),3.61(d,j＝8.0hz,2h),2.02-2.01(m,2h)。

實施例9

向安裝有攪拌裝置的超聲波反應容器中通入氮氣，然后加入溶有化合物51g的二氯甲烷溶液500ml，加入氨水100ml后，于25℃向超聲波反應容器中緩慢滴加溶有氯化鈣50g的甲醇溶液500ml，滴加過程中開啟攪拌裝置和超聲波發生裝置，超聲波發生裝置的設定頻率為80khz，滴加完后溶液為澄清狀態，停止攪拌，保持超聲波發生裝置繼續工作，緩慢降溫至0℃靜置反應液，打開超聲波反應容器上的排氣孔，保持通入的氮氣從排氣孔排出，使氮氣伴隨一定量的反應溶劑排出超聲波反應容器，逐漸有無色晶體析出，5h后析晶完全，抽濾反應液，濾餅用甲醇洗滌多次以洗去多余的亞錫鹽，濾餅在室溫下晾干后得到48g。

實施例10

抗血小(xiao)板聚集活性測試

選用健康雄性兔子，隨機分組。設正常及噻氯匹定對照組，灌胃給藥，劑量30mg/kg^-1。正常對照組給予等量質量濃度為0.5％的cmc-na。給藥后2h，腹腔注射40mg/kg^-1戊巴比妥鈉(1ml/kg^-1)麻醉，采集兔子心臟部位血液，用質量濃度為3.8％的枸櫞酸鈉抗凝，分別制備富血小板血漿(prp)和貧血小板血漿(ppp)，將二磷酸腺苷(終濃度：1.5μmol/l^-1)加入以誘(you)導血小(xiao)(xiao)板聚(ju)(ju)集(ji)，在37℃下檢測相對透光(guang)率(lv)(lv)5分鐘(zhong)，觀測期間的(de)(de)最(zui)大(da)影響(xiang)被(bei)用于計算誘(you)導的(de)(de)血小(xiao)(xiao)板最(zui)大(da)聚(ju)(ju)集(ji)率(lv)(lv)和抑(yi)制率(lv)(lv)。抑(yi)制率(lv)(lv)(％)＝(對照組(zu)(zu)的(de)(de)聚(ju)(ju)集(ji)最(zui)大(da)值(zhi)(zhi)-測試組(zu)(zu)的(de)(de)聚(ju)(ju)集(ji)最(zui)大(da)值(zhi)(zhi))/對照組(zu)(zu)的(de)(de)聚(ju)(ju)集(ji)最(zui)大(da)值(zhi)(zhi)*100％。

由(you)上表(biao)可見，我(wo)們合成的(de)化合物抗血小(xiao)板聚(ju)集效果與(yu)噻氯匹定相當。

以上實施例描述了(le)本(ben)(ben)發(fa)(fa)明(ming)(ming)(ming)(ming)的(de)(de)(de)基本(ben)(ben)原理、主要(yao)特征(zheng)及(ji)優(you)點，本(ben)(ben)行業的(de)(de)(de)技術(shu)人員應(ying)該了(le)解，本(ben)(ben)發(fa)(fa)明(ming)(ming)(ming)(ming)不(bu)受上述實施例的(de)(de)(de)限(xian)制，上述實施例和(he)說明(ming)(ming)(ming)(ming)書中描述的(de)(de)(de)只是說明(ming)(ming)(ming)(ming)本(ben)(ben)發(fa)(fa)明(ming)(ming)(ming)(ming)的(de)(de)(de)原理，在不(bu)脫離本(ben)(ben)發(fa)(fa)明(ming)(ming)(ming)(ming)原理的(de)(de)(de)范圍(wei)下，本(ben)(ben)發(fa)(fa)明(ming)(ming)(ming)(ming)還會有(you)各種變(bian)化和(he)改進(jin)，這些變(bian)化和(he)改進(jin)均落入(ru)本(ben)(ben)發(fa)(fa)明(ming)(ming)(ming)(ming)保護(hu)的(de)(de)(de)范圍(wei)內。