本發明涉(she)及(ji)一種具抗腫瘤活性的巖白菜素氮雜(za)肉桂酸酯類(lei)化合物(wu)及(ji)其(qi)合成方法，屬于醫藥化學(xue)領域。
背景技術：
腫(zhong)瘤(liu)已嚴重(zhong)威脅到人類的健康(kang)，尋找有效(xiao)安全、毒(du)副作用小的抗(kang)腫(zhong)瘤(liu)藥物(wu)(wu)一(yi)直是腫(zhong)瘤(liu)藥物(wu)(wu)研發工作者孜(zi)孜(zi)以求(qiu)的目(mu)標。隨著藥物(wu)(wu)化學(xue)的發展，尋找高效(xiao)低(di)毒(du)的天(tian)然抗(kang)腫(zhong)瘤(liu)化合(he)物(wu)(wu)或進行(xing)結構(gou)改造合(he)成其(qi)衍生物(wu)(wu)成為當(dang)前抗(kang)腫(zhong)瘤(liu)藥物(wu)(wu)研究(jiu)中的一(yi)個重(zhong)要趨勢。
巖白菜素(su)（bergenin）是虎(hu)耳草科植物的主(zhu)要活性(xing)成分(fen)，是一種二氫(qing)異香(xiang)豆素(su)類化合(he)物，其(qi)結構中包含兩個酚(fen)羥(qian)基和三個羥(qian)基，因(yin)此易被(bei)修飾，有研(yan)究報道，巖白菜素(su)衍生物能夠誘導細胞周期阻(zu)滯，促進(jin)細胞凋亡，有明顯的抗腫瘤(liu)作(zuo)用(yong)，其(qi)結構如下所示，
近年來，對于抗腫(zhong)瘤(liu)(liu)活性(xing)的(de)巖白菜(cai)素衍生(sheng)物(wu)，藥(yao)物(wu)化學家(jia)(jia)和生(sheng)物(wu)學家(jia)(jia)進行(xing)了(le)大量的(de)研究，合成篩選出(chu)各種不(bu)同基(ji)團(tuan)修飾的(de)有(you)(you)抗腫(zhong)瘤(liu)(liu)活性(xing)的(de)巖白菜(cai)素衍生(sheng)物(wu)，為進一步開發有(you)(you)效低毒的(de)抗腫(zhong)瘤(liu)(liu)藥(yao)物(wu)打下(xia)了(le)堅(jian)實基(ji)礎。
技術實現要素：
本發明的目的在于提供一種具抗腫瘤活性的巖白菜素氮雜(za)肉桂酸酯類(lei)化合物及其合成(cheng)方(fang)法。
本發明的實現過程(cheng)如下：
結構通式（I）所(suo)示(shi)的(de)化合(he)物，
其中，X1、X2和X3任意之一為N，其余二者為C，R1、R2和R3選自為(wei)氫，C1-C4的烷基。
結構通式（I）所示(shi)化合(he)(he)(he)物的合(he)(he)(he)成方(fang)法(fa)，其(qi)特征在(zai)于：以(yi)巖白菜(cai)素(su)、氮雜肉(rou)桂酸及其(qi)衍(yan)生物為原料，在(zai)有(you)機溶劑中進行合(he)(he)(he)成。
具體包含如下步驟：
（1）向反(fan)應器中加入巖(yan)白(bai)菜素(su)和芐(xia)基溴(xiu)，加入碳酸(suan)鉀和二(er)甲(jia)基甲(jia)酰胺，室溫攪拌(ban)；
（2）反應(ying)完全后，加(jia)(jia)入氮(dan)雜肉(rou)桂酸或其衍生物，加(jia)(jia)有機溶(rong)劑混合(he)均勻(yun)，加(jia)(jia)二甲氨基吡啶的(de)吡啶溶(rong)液， 50℃~90℃回流反應(ying)；
（3）向步驟（2）所得(de)的(de)反應體(ti)系中加入(ru)二氯甲烷、Pd/C，通入(ru)氫氣(qi)，室溫攪拌；
（4）將步驟（3）反應體系的混合(he)物經減(jian)壓濃縮后，過濾，柱層析分(fen)離提純，干燥得到目標(biao)產物。
步(bu)驟（1）中所(suo)(suo)述的(de)(de)巖(yan)白菜(cai)素與芐(xia)基(ji)溴(xiu)的(de)(de)摩爾比(bi)為1:2~1:2.5；步(bu)驟（2）中所(suo)(suo)述的(de)(de)巖(yan)白菜(cai)素與氮雜肉桂(gui)酸(suan)或其衍生(sheng)物的(de)(de)摩爾比(bi)為1:1~1:2。
步驟（1）中所述的(de)巖白菜素與芐基溴的(de)摩爾比優選為(wei)1:2~1:2.3。
步驟(zou)（2）中所述的巖白菜素與(yu)氮(dan)雜肉桂(gui)酸或其衍(yan)生物(wu)的摩爾比優選為(wei)1:1.2~1:1.5。
步驟（2）中所(suo)述的有機(ji)溶劑為(wei)乙腈或DMF；反應溫度優(you)選為(wei)60℃~80℃。
所(suo)述的化(hua)合(he)物在治(zhi)療人前列腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、肝(gan)癌中的應用。
所述的BnBr為芐基溴；DMF為二甲基甲酰胺；DMAP為4-二甲氨基吡啶；CH3CN為乙腈；Pd/C為在碳上負載(zai)鈀后得(de)到的復合材料(liao)；
本(ben)發明的優(you)點在(zai)于(yu)(yu)：本(ben)發明原(yuan)料環保，生產成本(ben)低，操(cao)作安全性高，反(fan)應條件(jian)溫和，可實現反(fan)應原(yuan)料的充分(fen)利用，適用于(yu)(yu)工業(ye)化生產，所(suo)得產物(wu)抗腫瘤(liu)活性高。
具體實施方式：
下面(mian)結合具體(ti)實施例對本(ben)發明作進一步闡述(shu)。這(zhe)些實施例僅是出于解釋說明的目的，而(er)不限制本(ben)發明的范(fan)圍和(he)實質。
一種具抗腫瘤活性的巖白菜素氮雜(za)肉(rou)桂酸(suan)酯類化(hua)合物(wu)的合成方(fang)法具體包含如下步(bu)驟：
（1）向反(fan)應器(qi)中(zhong)加入巖白菜素和芐基(ji)溴，加入碳酸鉀和二甲基(ji)甲酰胺，置(zhi)于磁力攪拌(ban)器(qi)上室溫攪拌(ban)；
（2）反應完全后，加入氮(dan)雜肉桂酸或其衍生物，加乙腈或DMF混合均勻，其中溶(rong)劑體積(ji)小于反應器容積(ji)的2/3，加二甲氨基吡啶(ding)的吡啶(ding)溶(rong)液(ye)，加熱到(dao)50℃~90℃，在攪拌條件下回流反應；
（3）反應(ying)過(guo)程中使用(yong)薄層色譜追蹤，及(ji)時監測反應(ying)的進行程度，待原料反應(ying)完全后停止加(jia)熱(re)，撤去(qu)冷(leng)凝裝(zhuang)置；
（4）向步(bu)驟（2）所得的反應(ying)體系中加入(ru)二(er)氯甲烷、Pd/C，通入(ru)氫氣，室(shi)溫下攪拌；
（5）將步驟（4）反(fan)應體系的混合物經減壓(ya)濃(nong)縮(suo)后(hou)，過濾(lv)，柱層(ceng)析分離提純，干燥得到目標產物。
本發(fa)明部分優選實(shi)施方案中的化合物結構式如(ru)下(xia)所示：
實施例1
11-O-4-氮雜肉桂醛巖(yan)白菜素（1）的(de)制備。
向反(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)(ying)器中(zhong)加(jia)入巖白菜素(su)3.28g(10mmol)和芐基溴3.93g(23mmol)，加(jia)適量(liang)2.07g(15mmol)碳(tan)酸(suan)鉀和50mL二甲基甲酰胺，置(zhi)于磁(ci)力(li)攪(jiao)拌(ban)器上(shang)(shang)室溫攪(jiao)拌(ban)。反(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)(ying)完(wan)全后加(jia)4-氮(dan)雜肉桂(gui)酸(suan)1.94g(13mmol)，加(jia)50mL乙腈作(zuo)反(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)(ying)溶劑，加(jia)適量(liang)二甲氨基吡(bi)啶的吡(bi)啶溶液，加(jia)熱(re)到70℃，在攪(jiao)拌(ban)條件下(xia)回流反(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)(ying)。反(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)(ying)過(guo)程(cheng)中(zhong)使用薄層(ceng)色譜追蹤(zong)，及時(shi)監測(ce)反(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)(ying)的進行程(cheng)度，待原料反(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)(ying)完(wan)全后停止(zhi)加(jia)熱(re)，撤去冷凝(ning)裝置(zhi)。向上(shang)(shang)述(shu)所得的反(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)(ying)體系中(zhong)加(jia)入二氯甲烷、Pd/C，通入氫氣，室溫下(xia)攪(jiao)拌(ban)。將上(shang)(shang)述(shu)反(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)(ying)體系的混合物經減壓濃(nong)縮后，過(guo)濾，柱(zhu)層(ceng)析分離提純，干燥得到白色結(jie)晶粉末（2.36克），總收率51.4%。目標(biao)產(chan)物的結(jie)構及其表(biao)征如下(xia)：
白色結晶粉末，M.P.182-184 °C.1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) δ: 9.82 (1H, s), 8.57 (1H, s), 8.52 (2H, d, J=6.8 Hz), 7.49 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.46 (1H, d, J=10.4 Hz), 6.98 (1H, s), 6.62 (1H, d, J=9.2 Hz), 5.49 (1H, d, J=10.6 Hz), 4.52 (1 H, m), 4.45 (1H, d, J=15.7 Hz), 4.12-4.24 (1H, m), 3.96-4.08 (1H, m), 4.02 (1H, m), 3.85 (3H, s), 3.59 (2 H, s), 3.43 (1H, dd, J=11.2, 11.2 Hz);13C-NMR (100MHz, DMSO-d6) δ: 166.6, 149.7,149.1, 146.7, 145.9, 144.7, 125.9, 123.2, 122.9, 117.9, 109.0, 81.4, 79.7, 75.3, 74.5, 72.1, 63.4, 60.9; HRMS (ESI) calcd. for C22H21NO10 [M + H]+, 459.4028; found, 450.4031。
實施例2
11-O-3-氮雜肉桂醛巖(yan)白菜素(su)（2）的制備(bei)。
向反(fan)(fan)應(ying)器中加入巖白(bai)菜(cai)素(su)3.28g(10mmol)和(he)芐(xia)基(ji)溴3.93g(23mmol)，加適量2.07g(15mmol)碳酸鉀和(he)50mL二(er)甲(jia)基(ji)甲(jia)酰胺，置于磁力(li)攪(jiao)拌(ban)(ban)器上室(shi)溫攪(jiao)拌(ban)(ban)。反(fan)(fan)應(ying)完(wan)全(quan)后加3-氮雜肉(rou)桂(gui)酸1.94g(13mmol)，加50mL乙腈作反(fan)(fan)應(ying)溶(rong)劑，加適量二(er)甲(jia)氨基(ji)吡(bi)啶(ding)(ding)的(de)吡(bi)啶(ding)(ding)溶(rong)液(ye)，加熱(re)到(dao)60℃，在(zai)攪(jiao)拌(ban)(ban)條件下(xia)回流反(fan)(fan)應(ying)。反(fan)(fan)應(ying)過程(cheng)中使用薄層色譜(pu)追蹤，及時監測反(fan)(fan)應(ying)的(de)進行程(cheng)度，待原(yuan)料反(fan)(fan)應(ying)完(wan)全(quan)后停止加熱(re)，撤(che)去冷凝裝置。向上述(shu)所(suo)得(de)的(de)反(fan)(fan)應(ying)體系中加入二(er)氯甲(jia)烷、Pd/C，通入氫氣，室(shi)溫下(xia)攪(jiao)拌(ban)(ban)。將上述(shu)反(fan)(fan)應(ying)體系的(de)混合物經減壓(ya)濃縮(suo)后，過濾，柱層析分離(li)提純，干燥得(de)到(dao)白(bai)色結晶(jing)粉末（1.58克），總(zong)收率34.8%。目標產物的(de)結構(gou)及其表征如下(xia)：
（2）
白色結晶粉末，M.P.201-203 °C.1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) δ:9.78 (1H, s),9.24 (1H, s),8.63 (1H, d, J=6.2 Hz), 8.47 (1H,d, J=8.9 Hz),7.95 (2H, t), 7.81 (1H, d, J=11.2 Hz), 6.98 (1H, s), 6.32 (1H, d, J=9.6 Hz), 5.49 (1H, d, J=11.0 Hz), 4.54 (1 H, m), 4.42 (1H, d, J=13.8 Hz), 4.16-4.25 (1H, m), 3.98-4.09 (1H, m), 4.04 (1H, m), 3.85 (3H, s), 3.59 (2 H, s), 3.45 (1H, dd, J=10.8, 10.8 Hz); 13C-NMR (100MHz, DMSO-d6) δ: 166.6, 149.7, 149.0, 148.2, 146.7, 145.9, 140.3, 132.7, 129.8,125.9, 124.0, 122.4, 117.9, 109.0, 81.4, 79.7, 75.3, 74.5, 72.1, 63.4, 60.9; HRMS (ESI) calcd. forC22H21NO10 [M + H]+, 459.4028; found, 450.4033。
實施例3
11-O-2-氮(dan)雜(za)肉桂醛巖白菜(cai)素(su)（3）的(de)制備。
向反(fan)(fan)(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)(ying)器(qi)中(zhong)(zhong)加(jia)入巖白菜素3.28g(10mmol)和芐基溴3.93g(23mmol)，加(jia)適量2.07g(15mmol)碳酸鉀和50mL二甲(jia)基甲(jia)酰胺，置于磁(ci)力攪(jiao)拌(ban)器(qi)上(shang)室(shi)溫攪(jiao)拌(ban)。反(fan)(fan)(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)(ying)完全(quan)后(hou)加(jia)2-氮雜(za)肉桂(gui)酸1.94g(13mmol)，加(jia)50mL DMF作反(fan)(fan)(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)(ying)溶劑，加(jia)適量二甲(jia)氨基吡啶的(de)(de)吡啶溶液(ye)，加(jia)熱(re)到80℃，在攪(jiao)拌(ban)條件下(xia)回(hui)流反(fan)(fan)(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)(ying)。反(fan)(fan)(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)(ying)過程(cheng)中(zhong)(zhong)使用薄(bo)層(ceng)色譜(pu)追(zhui)蹤，及(ji)時(shi)監測(ce)反(fan)(fan)(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)(ying)的(de)(de)進(jin)行程(cheng)度，待(dai)原料反(fan)(fan)(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)(ying)完全(quan)后(hou)停止(zhi)加(jia)熱(re)，撤去(qu)冷凝裝置。向上(shang)述所得的(de)(de)反(fan)(fan)(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)(ying)體系(xi)中(zhong)(zhong)加(jia)入二氯甲(jia)烷(wan)、Pd/C，通入氫氣，室(shi)溫下(xia)攪(jiao)拌(ban)。將上(shang)述反(fan)(fan)(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)(ying)體系(xi)的(de)(de)混(hun)合物(wu)經減壓(ya)濃縮后(hou)，過濾，柱層(ceng)析分離(li)提純，干燥得到白色結晶粉末（1.92克），總收率(lv)42.1%。目(mu)標產物(wu)的(de)(de)結構及(ji)其表征如下(xia)：
（3）
白色結晶粉末，M.P.>250 °C.1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) δ:9.82 (1H, s), 8.63 (1H, d, J=7.0 Hz), 8.47 (1H,d, J=9.4 Hz),7.86 (1H, d, J=11.8 Hz), 7.29-7.42 (3 H, m), 6.98 (1H, s), 6.90 (1H, d, J=10.4 Hz), 5.49 (1H, d, J=11.8 Hz), 4.54 (1 H, m), 4.42 (1H, d, J=14.2 Hz), 4.16-4.25 (1H, m), 3.96-4.07 (1H, m), 4.01 (1H, m), 3.85 (3H, s), 3.59 (2 H, s), 3.47 (1H, dd, J=12.5, 12.5 Hz); 13C-NMR (100MHz, DMSO-d6) δ: 166.6, 154.8, 149.0, 148.9, 146.7, 145.9, 139.5, 137.2,125.9, 124.5, 122.9, 117.9, 116.2, 109.0, 81.4, 79.7, 75.3, 74.5, 72.1, 63.4, 60.9; HRMS (ESI) calcd. forC22H21NO10 [M + H]+, 459.4028; found, 450.4033。
實施例4
11-O-3-(3-吡(bi)啶基)-3-甲基丙烯醛巖白菜素（4）的制(zhi)備(bei)。
向反(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)器中(zhong)加(jia)(jia)(jia)入巖白(bai)菜(cai)素3.28g(10mmol)和芐基(ji)溴3.93g(23mmol)，加(jia)(jia)(jia)適量2.07g(15mmol)碳酸鉀(jia)和50mL二甲(jia)基(ji)甲(jia)酰胺，置(zhi)于(yu)磁力攪(jiao)拌(ban)(ban)器上(shang)室溫(wen)攪(jiao)拌(ban)(ban)。反(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)完全后(hou)加(jia)(jia)(jia)3-(3-吡啶基(ji))-3-甲(jia)基(ji)丙烯酸2.12g(13mmol)，加(jia)(jia)(jia)50mL乙腈作反(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)溶(rong)劑(ji)，加(jia)(jia)(jia)適量二甲(jia)氨基(ji)吡啶的(de)吡啶溶(rong)液，加(jia)(jia)(jia)熱到90℃，在攪(jiao)拌(ban)(ban)條件下(xia)回流反(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)。反(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)過(guo)程中(zhong)使用薄層色譜追蹤，及(ji)時監測反(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)的(de)進(jin)行程度，待原料反(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)完全后(hou)停止加(jia)(jia)(jia)熱，撤(che)去冷凝裝(zhuang)置(zhi)。向上(shang)述所得(de)的(de)反(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)體系中(zhong)加(jia)(jia)(jia)入二氯甲(jia)烷、Pd/C，通入氫氣，室溫(wen)下(xia)攪(jiao)拌(ban)(ban)。將上(shang)述反(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)體系的(de)混(hun)合物經減壓濃(nong)縮后(hou)，過(guo)濾，柱層析分(fen)離提純(chun)，干燥(zao)得(de)到白(bai)色結晶(jing)粉末(mo)（1.35克），總(zong)收率(lv)28.5%。目(mu)標產物的(de)結構(gou)及(ji)其表(biao)征(zheng)如(ru)下(xia)：
（4）
白色結晶粉末，M.P.179-181 °C. 1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) δ: 9.83 (1H, s), 8.89 (1H, s), 8.44 (1H, s), 8.63 (1H, d, J=6.9 Hz), 8.21 (1H,d, J=7.2 Hz),7.69 (1H, t), 6.98 (1H, s), 6.13 (1H, s), 5.48 (1H, d, J=10.6 Hz), 4.54 (1 H, m), 4.42 (1H, d, J=12.6 Hz), 4.16-4.27 (1H, m), 3.98-4.09 (1H, m), 4.04 (1H, m), 3.85 (3H, s), 3.59 (2 H, s), 3.42 (1H, dd, J=11.8, 11.8 Hz),2.45 (3 H, s); 13C-NMR (100MHz, DMSO-d6) δ: 166.6, 155.6, 153.1, 149.7, 149.0, 146.7, 145.9, 133.9, 125.9, 124.0, 122.4, 121.9, 81.4, 79.7, 75.3, 74.5, 72.1, 63.4, 60.9,13.6; HRMS (ESI) calcd. forC23H23NO10 [M + H]+, 473.4294; found, 473.4298。
實施例5
11-O-3-(5-甲基-3-吡啶基)丙烯醛巖白菜(cai)素（5）的制(zhi)備。
向反(fan)應(ying)(ying)器中(zhong)加(jia)入(ru)(ru)巖白菜素3.28g(10mmol)和芐基溴(xiu)3.93g(23mmol)，加(jia)適(shi)量2.07g(15mmol)碳(tan)酸鉀和50mL二(er)甲基甲酰胺，置于磁力攪拌器上(shang)室(shi)溫(wen)攪拌。反(fan)應(ying)(ying)完全后加(jia)3-(5-甲基-3-吡(bi)啶基)丙烯(xi)酸2.12g(13mmol)，加(jia)50mL DMF作反(fan)應(ying)(ying)溶劑，加(jia)適(shi)量二(er)甲氨基吡(bi)啶的(de)吡(bi)啶溶液，加(jia)熱(re)到(dao)(dao)50℃，在攪拌條件下(xia)回(hui)流反(fan)應(ying)(ying)。反(fan)應(ying)(ying)過(guo)程中(zhong)使用(yong)薄(bo)層色(se)譜(pu)追蹤，及(ji)(ji)時(shi)監(jian)測反(fan)應(ying)(ying)的(de)進(jin)行程度(du)，待原料反(fan)應(ying)(ying)完全后停止加(jia)熱(re)，撤去冷凝裝置。向上(shang)述所得(de)的(de)反(fan)應(ying)(ying)體系中(zhong)加(jia)入(ru)(ru)二(er)氯甲烷、Pd/C，通入(ru)(ru)氫氣，室(shi)溫(wen)下(xia)攪拌。將上(shang)述反(fan)應(ying)(ying)體系的(de)混合物經減壓濃縮后，過(guo)濾，柱層析分離提純，干燥得(de)到(dao)(dao)白色(se)結(jie)晶(jing)粉末（1.71克），總收率36.2%。目標產(chan)物的(de)結(jie)構及(ji)(ji)其表征(zheng)如下(xia)：
（5）
白色結晶粉末，M.P.155-157 °C.1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) δ: 9.91 (1H, s), 9.25 (1 H, s), 8.68 (1H, s), 8.59 (1H, s), 8.22 (1H, s), 7.82 (1 H, d, J=9.4 Hz), 6.97 (1 H, s), 6.32 (1H, d, J=10.6 Hz), 5.48 (1H, d, J=12.2), 4.54 (1H, m), 4.27-4.41 (1 H, m), 4.25 (1H, m),3.91-4.00 (1H, m), 3.84 (3 H, s), 3.56 (2H, s), 3.42 (1H, dd, J=12.4, 12.4 Hz), 2.33 (3 H, s); 13C-NMR (100MHz, DMSO-d6) δ: 166.6, 166.4, 151.4, 150.2, 149.2, 146.7, 145.9, 140.3, 133.9, 133.0, 129.2, 125.9, 122.4 117.9, 109.2, 81.4, 79.6, 75.3, 74.6, 72.0, 63.4, 61.0, 18.5; HRMS (ESI) calcd. forC23H23NO10 [M + H]+, 473.4294; found, 473.4299。
實施例6
11-O-3-(6-甲基-3-吡(bi)啶基)丙烯醛巖白菜素(su)（6）的制備。
向反應器(qi)中加入巖(yan)白(bai)菜素3.28g(10mmol)和芐基(ji)溴3.93g(23mmol)，加適量2.07g(15mmol)碳酸(suan)鉀和50mL二甲(jia)(jia)(jia)基(ji)甲(jia)(jia)(jia)酰胺，置于磁(ci)力攪(jiao)拌器(qi)上室溫攪(jiao)拌。反應完全(quan)后(hou)加3-(6-甲(jia)(jia)(jia)基(ji)-3-吡(bi)啶(ding)基(ji))丙烯酸(suan)2.12g(13mmol)，加50mL乙(yi)腈作反應溶劑，加適量二甲(jia)(jia)(jia)氨基(ji)吡(bi)啶(ding)的(de)(de)吡(bi)啶(ding)溶液，加熱到70℃，在攪(jiao)拌條(tiao)件下(xia)回流(liu)反應。反應過(guo)程中使用(yong)薄層(ceng)(ceng)色(se)譜追蹤(zong)，及(ji)(ji)時(shi)監測反應的(de)(de)進(jin)行(xing)程度，待原料反應完全(quan)后(hou)停止(zhi)加熱，撤去冷凝(ning)裝置。向上述所得的(de)(de)反應體(ti)系中加入二氯甲(jia)(jia)(jia)烷、Pd/C，通入氫氣(qi)，室溫下(xia)攪(jiao)拌。將上述反應體(ti)系的(de)(de)混(hun)合物經減壓濃縮后(hou)，過(guo)濾，柱層(ceng)(ceng)析分離(li)提(ti)純，干(gan)燥得到白(bai)色(se)結晶粉末(mo)（1.20克），總收率25.4%。目標產物的(de)(de)結構及(ji)(ji)其表(biao)征如下(xia)：
（6）
白色結晶粉末，M.P. 201-203 °C.1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) δ: 9.86 (1H, s), 8.90 (1 H, s), 8.59 (1H, s), 8.30 (1H, d, J=9.8 Hz),7.82 (1 H, d, J=10.2 Hz), 7.36 (1H, d, J=8.6 Hz), 6.97 (1 H, s), 6.32 (1H, d, J=10.8 Hz), 5.48 (1H, d, J=10.2), 4.54 (1H, m), 4.27-4.41 (1 H, m), 4.26 (1H, m),3.94-4.05 (1H, m), 4.04 (1H, m), 3.84 (3 H, s), 3.58 (2H, s), 3.43 (1H, dd, J=11.8, 11.8 Hz), 2.53 (3 H, s); 13C-NMR (100MHz, DMSO-d6) δ: 166.7, 166.4, 150.2, 149.2, 146.7, 145.9, 145.3, 137.9, 133.3, 126.9, 125.9, 122.4 117.9, 109.2, 81.4, 79.6, 75.3, 74.6, 72.0, 63.4, 61.0, 19.3; HRMS (ESI) calcd. forC23H23NO10 [M + H]+, 473.4294; found, 473.4296。
實施例7
11-O-3-(4-甲基-3-吡啶基)丙(bing)烯醛巖白(bai)菜素（7）的制備(bei)。
向反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)器(qi)中(zhong)加(jia)入巖白菜素3.28g(10mmol)和(he)芐基(ji)溴3.93g(23mmol)，加(jia)適量2.07g(15mmol)碳(tan)酸(suan)鉀和(he)50mL二(er)甲(jia)基(ji)甲(jia)酰(xian)胺，置于磁(ci)力(li)攪拌器(qi)上室(shi)溫攪拌。反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)完(wan)全后(hou)加(jia)3-(4-甲(jia)基(ji)-3-吡(bi)啶基(ji))丙(bing)烯酸(suan)2.12g(13mmol)，加(jia)50mLDMF作反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)溶(rong)劑，加(jia)適量二(er)甲(jia)氨基(ji)吡(bi)啶的(de)(de)吡(bi)啶溶(rong)液，加(jia)熱(re)到70℃，在攪拌條(tiao)件下(xia)(xia)回流反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)。反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)過程中(zhong)使用薄層(ceng)色譜(pu)追蹤(zong)，及(ji)時監測反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)的(de)(de)進行程度(du)，待原料反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)完(wan)全后(hou)停止加(jia)熱(re)，撤去冷凝(ning)裝(zhuang)置。向上述(shu)所(suo)得的(de)(de)反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)體系(xi)中(zhong)加(jia)入二(er)氯(lv)甲(jia)烷、Pd/C，通入氫氣，室(shi)溫下(xia)(xia)攪拌。將上述(shu)反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)體系(xi)的(de)(de)混合(he)物經(jing)減壓濃縮后(hou)，過濾，柱層(ceng)析分離提純，干(gan)燥得到白色結(jie)晶粉末（1.50克），總收率31.6%。結(jie)構及(ji)其表征如下(xia)(xia)：
（7）
白色粉末，M.P. 210-212 °C.1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ: 9.74 (1H, s), 8.75 (1 H, s), 8.68 (1H, s), 8.12 (1H, d, J=8.8 Hz),7.82 (1 H, d, J=11.2 Hz), 7.53 (1H, d, J=12.6 Hz), 6.97 (1 H, s), 6.32 (1H, d, J=6.4 Hz), 5.48 (1H, d, J=10.2), 4.54 (1H, m), 4.27-4.41 (1 H, m), 4.26 (1H, m),3.94-4.05 (1H, m), 4.04 (1H, m), 3.84 (3 H, s), 3.58 (2H, s), 3.43 (1H, dd, J=11.4, 11.4 Hz), 2.55 (3 H, s); 13C-NMR (100MHz, DMSO-d6) δ: 166.7, 166.4, 160.9, 149.8, 149.1, 146.7, 145.9, 140.3, 133.1, 128.8, 125.9, 124.3, 122.4 117.9, 109.2, 81.4, 79.6, 75.3, 74.6, 72.0, 63.4, 60.9, 23.9; HRMS (ESI) calcd. forC23H23NO10 [M + H]+, 473.4294; found, 473.4298。
實施例8
11-O-3-(5-乙基(ji)(ji)-3-吡啶基(ji)(ji))丙烯醛(quan)巖白菜素（8）的制(zhi)備。
向(xiang)反(fan)(fan)(fan)應器(qi)中加(jia)(jia)(jia)入(ru)巖白(bai)菜素3.28g(10mmol)和芐基(ji)(ji)溴3.93g(23mmol)，加(jia)(jia)(jia)適(shi)(shi)量(liang)2.07g(15mmol)碳酸鉀和50mL二(er)甲(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)甲(jia)(jia)(jia)酰胺，置(zhi)于磁力攪(jiao)拌器(qi)上室溫攪(jiao)拌。反(fan)(fan)(fan)應完全后(hou)(hou)加(jia)(jia)(jia)3-(5-乙基(ji)(ji)-3-吡(bi)啶(ding)基(ji)(ji))丙烯酸2.30g(13mmol)，加(jia)(jia)(jia)50mLDMF作(zuo)反(fan)(fan)(fan)應溶(rong)劑，加(jia)(jia)(jia)適(shi)(shi)量(liang)二(er)甲(jia)(jia)(jia)氨基(ji)(ji)吡(bi)啶(ding)的吡(bi)啶(ding)溶(rong)液(ye)，加(jia)(jia)(jia)熱到(dao)70℃，在攪(jiao)拌條件下(xia)(xia)回流反(fan)(fan)(fan)應。反(fan)(fan)(fan)應過程(cheng)中使用薄層色譜追蹤，及時監測(ce)反(fan)(fan)(fan)應的進行(xing)程(cheng)度，待原(yuan)料(liao)反(fan)(fan)(fan)應完全后(hou)(hou)停止(zhi)加(jia)(jia)(jia)熱，撤(che)去冷凝裝置(zhi)。向(xiang)上述(shu)所得(de)的反(fan)(fan)(fan)應體系中加(jia)(jia)(jia)入(ru)二(er)氯甲(jia)(jia)(jia)烷、Pd/C，通入(ru)氫(qing)氣(qi)，室溫下(xia)(xia)攪(jiao)拌。將上述(shu)反(fan)(fan)(fan)應體系的混(hun)合物經減壓(ya)濃縮(suo)后(hou)(hou)，過濾，柱層析分離提純，干燥得(de)到(dao)白(bai)色結晶(jing)粉末（1.99克），總(zong)收(shou)率40.9%。目標產物的結構及其(qi)表征(zheng)如下(xia)(xia)：
（8）
白色結晶粉末，M.P. 197-199 °C. 1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ: 9.88 (1H, s), 9.24 (1 H, s), 8.63 (1H, s), 8.59 (1H, s), 8.22 (1H, s), 7.82 (1 H, d, J=11.0 Hz), 6.97 (1 H, s), 6.32 (1H, d, J=10.8 Hz), 5.48 (1H, d, J=10.2), 4.54 (1H, m), 4.27-4.41 (1 H, m), 4.25 (1H, m),3.91-4.02 (1H, m), 3.89-3.96 (1 H, m), 3.84 (3 H, s), 3.56 (2H, s), 3.42 (1H, dd, J=12.8, 12.8 Hz), 2.74 (2 H, q), 1.27 (3 H, t); 13C-NMR (100MHz, DMSO-d6) δ: 166.6, 166.4, 150.9, 149.7, 149.1, 146.7, 145.9, 140.3, 139.6, 133.3, 129.5, 125.9, 122.4 117.9, 109.2, 81.4, 79.6, 75.3, 74.6, 72.0, 63.4, 61.0, 26.5, 14.7; HRMS (ESI) calcd. for C24H25NO10 [M + H]+, 487.4560; found, 487.4564。
實施例9
11-O-3-(4-吡啶基)-3-甲基丙烯醛巖白菜素(su)（9）的制備。
向(xiang)反(fan)(fan)應(ying)器(qi)中加(jia)(jia)入巖白(bai)菜素3.28g(10mmol)和(he)芐基(ji)溴3.93g(23mmol)，加(jia)(jia)適量2.07g(15mmol)碳酸(suan)(suan)鉀和(he)50mL二(er)(er)甲(jia)基(ji)甲(jia)酰胺，置于磁(ci)力攪(jiao)拌(ban)器(qi)上室(shi)溫(wen)攪(jiao)拌(ban)。反(fan)(fan)應(ying)完(wan)全(quan)(quan)后(hou)加(jia)(jia)3-(4-吡(bi)啶(ding)(ding)基(ji))-3-甲(jia)基(ji)丙烯酸(suan)(suan)2.12g(13mmol)，加(jia)(jia)50mLDMF作反(fan)(fan)應(ying)溶(rong)劑，加(jia)(jia)適量二(er)(er)甲(jia)氨(an)基(ji)吡(bi)啶(ding)(ding)的(de)吡(bi)啶(ding)(ding)溶(rong)液，加(jia)(jia)熱(re)到70℃，在攪(jiao)拌(ban)條件下回流反(fan)(fan)應(ying)。反(fan)(fan)應(ying)過程(cheng)中使用薄層(ceng)色譜追(zhui)蹤，及時監(jian)測反(fan)(fan)應(ying)的(de)進(jin)行程(cheng)度(du)，待原料反(fan)(fan)應(ying)完(wan)全(quan)(quan)后(hou)停(ting)止加(jia)(jia)熱(re)，撤去冷凝(ning)裝置。向(xiang)上述(shu)所得(de)的(de)反(fan)(fan)應(ying)體系(xi)中加(jia)(jia)入二(er)(er)氯甲(jia)烷、Pd/C，通入氫氣，室(shi)溫(wen)下攪(jiao)拌(ban)。將(jiang)上述(shu)反(fan)(fan)應(ying)體系(xi)的(de)混合物經減(jian)壓濃(nong)縮后(hou)，過濾，柱層(ceng)析分(fen)離提純，干燥得(de)到白(bai)色結(jie)晶(jing)粉(fen)末（1.06克(ke)），總收(shou)率22.5%。目(mu)標(biao)產(chan)物的(de)結(jie)構及其表(biao)征(zheng)如(ru)下：
（9）
白色結晶粉末，M.P.186-188 °C.1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ: 9.73 (1H, s), 8.61 (1H, s), 8.55 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.48 (2H, d, J=9.6 Hz), 6.97 (1 H, s),6.43 (1 H, s), 5.48 (1H, d, J=10.6), 4.54 (1H, m), 4.27-4.42 (1 H, m), 4.27 (1H, m),3.91-4.04 (1H, m), 3.89-3.98 (1 H, m), 3.84 (3 H, s), 3.56 (2H, s), 3.42 (1H, dd, J=12.8, 12.8 Hz), 2.43 (3 H, s); 13C-NMR (100MHz, DMSO-d6) δ: 166.6, 166.4, 155.3, 149.7, 149.1, 146.7, 145.9, 144.5, 125.9, 123.0, 120.8, 117.9, 109.2, 81.4, 79.6, 75.3, 74.6, 72.0, 63.4, 60.9, 18.3; HRMS (ESI) calcd. forC23H23NO10 [M + H]+, 473.4294; found, 473.4299。
實施例10
11-O-3-(4-吡啶基(ji))-2-甲(jia)基(ji)丙烯醛巖白(bai)菜素(su)（10）的制備。
向反(fan)(fan)(fan)應(ying)器(qi)(qi)中(zhong)加入(ru)(ru)巖(yan)白菜素3.28g(10mmol)和芐基溴(xiu)3.93g(23mmol)，加適量(liang)(liang)2.07g(15mmol)碳酸鉀和50mL二甲(jia)基甲(jia)酰胺，置于磁力(li)攪拌(ban)器(qi)(qi)上(shang)室(shi)溫攪拌(ban)。反(fan)(fan)(fan)應(ying)完(wan)全(quan)(quan)后(hou)加3-(4-吡啶(ding)(ding)基)-2-甲(jia)基丙烯(xi)酸2.12g(13mmol)，加50mLDMF作反(fan)(fan)(fan)應(ying)溶(rong)劑，加適量(liang)(liang)二甲(jia)氨基吡啶(ding)(ding)的(de)(de)(de)吡啶(ding)(ding)溶(rong)液，加熱到70℃，在攪拌(ban)條(tiao)件下回流(liu)反(fan)(fan)(fan)應(ying)。反(fan)(fan)(fan)應(ying)過(guo)程中(zhong)使用(yong)薄層色(se)譜追蹤，及時(shi)監測反(fan)(fan)(fan)應(ying)的(de)(de)(de)進行程度(du)，待(dai)原(yuan)料反(fan)(fan)(fan)應(ying)完(wan)全(quan)(quan)后(hou)停止加熱，撤去(qu)冷凝裝(zhuang)置。向上(shang)述(shu)所(suo)得的(de)(de)(de)反(fan)(fan)(fan)應(ying)體系(xi)中(zhong)加入(ru)(ru)二氯甲(jia)烷、Pd/C，通入(ru)(ru)氫(qing)氣，室(shi)溫下攪拌(ban)。將(jiang)上(shang)述(shu)反(fan)(fan)(fan)應(ying)體系(xi)的(de)(de)(de)混(hun)合物經減壓濃縮后(hou)，過(guo)濾，柱(zhu)層析分離提純，干燥(zao)得到白色(se)結(jie)晶(jing)粉(fen)末（1.63克），總收率34.4%。目(mu)標(biao)產物的(de)(de)(de)結(jie)構及其表(biao)征(zheng)如下：
（10）
白色結晶粉末，M.P. 145-147 °C °C.1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) δ: 9.82 (1H, s), 8.69 (1H, s), 8.55 (2 H, d, J=6.9 Hz), 7.60 (1 H, s), 7.48 (2 H, d, J=7.6 Hz), 6.97 (1 H, s),5.48 (1H, d, J=10.8), 4.54 (1H, m), 4.29-4.44 (1 H, m), 4.28 (1H, m),3.93-4.06 (1H, m), 3.92-3.99 (1 H, m), 3.84 (3 H, s), 3.58 (2H, s), 3.44 (1H, dd, J=11.8, 11.8 Hz), 2.13 (3 H, s); 13C-NMR (100MHz, DMSO-d6) δ: 168.8, 166.4, 149.7, 149.1, 146.7, 145.9, 144.6, 139.3, 133.7, 125.9, 123.0, 117.9, 109.2, 81.4, 79.6, 75.3, 74.6, 72.0, 63.4, 60.9, 11.5; HRMS (ESI) calcd. forC23H23NO10 [M + H]+, 473.4294; found, 473.4301。
實施例11
11-O-3-(3-甲基-4-吡(bi)啶基)-丙烯(xi)醛巖白菜(cai)素（11）的制(zhi)備。
向反應(ying)器中加(jia)(jia)(jia)入(ru)巖白(bai)菜(cai)素(su)3.28g(10mmol)和(he)芐基(ji)(ji)溴3.93g(23mmol)，加(jia)(jia)(jia)適量2.07g(15mmol)碳酸鉀(jia)和(he)50mL二甲(jia)基(ji)(ji)甲(jia)酰胺，置于磁力(li)攪拌(ban)(ban)(ban)器上(shang)(shang)室(shi)溫攪拌(ban)(ban)(ban)。反應(ying)完全后加(jia)(jia)(jia)3-(3-甲(jia)基(ji)(ji)-4-吡(bi)啶基(ji)(ji))-丙(bing)烯酸2.12g(13mmol)，加(jia)(jia)(jia)50mL乙腈(jing)作(zuo)反應(ying)溶(rong)劑，加(jia)(jia)(jia)適量二甲(jia)氨基(ji)(ji)吡(bi)啶的吡(bi)啶溶(rong)液，加(jia)(jia)(jia)熱到(dao)70℃，在攪拌(ban)(ban)(ban)條(tiao)件(jian)下回流反應(ying)。反應(ying)過程中使用薄層色譜追(zhui)蹤，及時監測反應(ying)的進行程度，待原料反應(ying)完全后停(ting)止加(jia)(jia)(jia)熱，撤去冷凝(ning)裝置。向上(shang)(shang)述所得的反應(ying)體系(xi)(xi)中加(jia)(jia)(jia)入(ru)二氯(lv)甲(jia)烷、Pd/C，通入(ru)氫氣，室(shi)溫下攪拌(ban)(ban)(ban)。將上(shang)(shang)述反應(ying)體系(xi)(xi)的混合物經減壓濃(nong)縮后，過濾，柱層析分離提純，干燥得到(dao)白(bai)色結晶粉末（2.08克），總(zong)收率43.9%。目(mu)標產物的結構及其表征(zheng)如(ru)下：
（11）
白色結晶粉末，M.P. 156-158 °C.1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) δ: 9.86 (1H, s), 8.71 (1H, s), 8.62(1 H, d, J=6.8 Hz), 7.48 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.41 (1 H, s), 7.05 (1 H, d, J=6.7 Hz), 6.97 (1 H, s),6.62 (1 H, d, J=8.8 Hz), 5.48 (1H, d, J=11.2), 4.55 (1H, m), 4.29-4.43 (1 H, m), 4.26 (1H, m),3.93-4.04 (1H, m), 3.90-3.99 (1 H, m), 3.84 (3 H, s), 3.58 (2H, s), 3.44 (1H, dd, J=11.8, 11.8 Hz), 2.54 (3 H, s); 13C-NMR (100MHz, DMSO-d6) δ: 166.6, 166.4, 161.5, 149.1, 146.7, 145.9, 144.5, 125.9, 123.0, 119.0, 117.9, 109.2, 81.4, 79.6, 75.3, 74.6, 72.0, 63.4, 60.9, 24.4; HRMS (ESI) calcd. forC23H23NO10 [M + H]+, 473.4294; found, 473.4296。
實施例12
11-O-3-(3-乙基(ji)-4-吡啶(ding)基(ji))-丙烯醛巖(yan)白菜(cai)素（12）的制備。
向(xiang)反(fan)(fan)應(ying)(ying)器中(zhong)加入巖白菜(cai)素3.28g(10mmol)和(he)芐基溴3.93g(23mmol)，加適量(liang)2.07g(15mmol)碳酸(suan)鉀和(he)50mL二(er)(er)甲(jia)(jia)基甲(jia)(jia)酰(xian)胺，置于(yu)磁力攪拌(ban)器上室(shi)溫攪拌(ban)。反(fan)(fan)應(ying)(ying)完全后(hou)加3-(3-乙基-4-吡(bi)啶(ding)基)-丙烯酸(suan)2.30g(13mmol)，加50mL乙腈作反(fan)(fan)應(ying)(ying)溶劑，加適量(liang)二(er)(er)甲(jia)(jia)氨基吡(bi)啶(ding)的(de)吡(bi)啶(ding)溶液，加熱到70℃，在攪拌(ban)條件下(xia)回流反(fan)(fan)應(ying)(ying)。反(fan)(fan)應(ying)(ying)過(guo)程中(zhong)使用(yong)薄層色(se)譜(pu)追蹤，及(ji)時(shi)監測反(fan)(fan)應(ying)(ying)的(de)進行(xing)程度，待原(yuan)料反(fan)(fan)應(ying)(ying)完全后(hou)停止加熱，撤去冷凝裝(zhuang)置。向(xiang)上述所得的(de)反(fan)(fan)應(ying)(ying)體系(xi)中(zhong)加入二(er)(er)氯甲(jia)(jia)烷、Pd/C，通入氫氣，室(shi)溫下(xia)攪拌(ban)。將上述反(fan)(fan)應(ying)(ying)體系(xi)的(de)混合物經減壓濃(nong)縮后(hou)，過(guo)濾，柱層析分離提純，干燥(zao)得到白色(se)結晶粉末（1.59克），總收(shou)率32.6%。目標產物的(de)結構(gou)及(ji)其表征如(ru)下(xia)：
（12）
白色結晶粉末，M.P. 214-216 °C.1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) δ: 9.78 (1H, s),8.57(1 H, d, J=6.4 Hz), 8.35 (1H, s), 7.48 (1 H, d, J=8.9 Hz), 7.43 (1 H, s), 7.05 (1 H, d, J=7.8 Hz), 6.97 (1 H, s),6.62 (1 H, d, J=8.8 Hz), 5.48 (1H, d, J=11.2), 4.55 (1H, m), 4.29-4.44 (1 H, m), 4.27 (1H, m),3.93-4.06 (1H, m), 3.90-3.97 (1 H, m), 3.84 (3 H, s), 3.58 (2H, s), 3.45 (1H, dd, J=12.3, 12.3 Hz), 3.42 (2 H, q), 1.26 (3 H, t); 13C-NMR (100MHz, DMSO-d6) δ: 166.6, 166.4, 160.3, 149.1, 148.7, 146.6, 145.9, 144.9, 142.5, 125.9, 123.0, 119.0, 117.6, 109.2, 81.4, 79.6, 75.3, 74.6, 72.0, 63.4, 60.9, 30.9, 13.2; HRMS (ESI) calcd. for C24H25NO10 [M + H]+, 487.4560; found, 487.4564。
實施例13
11-O-3-(3,5-二(er)甲基-4-吡(bi)啶基)-丙烯醛(quan)巖白(bai)菜(cai)素(su)（13）的(de)制備(bei)。
向反(fan)應(ying)器(qi)中加(jia)(jia)(jia)入巖白菜素(su)3.28g(10mmol)和芐基溴3.93g(23mmol)，加(jia)(jia)(jia)適(shi)量(liang)2.07g(15mmol)碳(tan)酸鉀和50mL二(er)(er)甲基甲酰胺，置(zhi)于磁力(li)攪拌器(qi)上室(shi)溫(wen)(wen)攪拌。反(fan)應(ying)完(wan)全后加(jia)(jia)(jia)3-(3,5-二(er)(er)甲基-4-吡啶(ding)(ding)基)-丙烯(xi)酸2.30g(13mmol)，加(jia)(jia)(jia)50mL乙腈作反(fan)應(ying)溶(rong)劑(ji)，加(jia)(jia)(jia)適(shi)量(liang)二(er)(er)甲氨(an)基吡啶(ding)(ding)的(de)(de)吡啶(ding)(ding)溶(rong)液(ye)，加(jia)(jia)(jia)熱到70℃，在攪拌條件下(xia)回流反(fan)應(ying)。反(fan)應(ying)過程(cheng)中使用薄層色譜追蹤，及時監測反(fan)應(ying)的(de)(de)進行(xing)程(cheng)度(du)，待原料反(fan)應(ying)完(wan)全后停止(zhi)加(jia)(jia)(jia)熱，撤去冷(leng)凝(ning)裝置(zhi)。向上述(shu)所得(de)的(de)(de)反(fan)應(ying)體系中加(jia)(jia)(jia)入二(er)(er)氯甲烷、Pd/C，通入氫氣(qi)，室(shi)溫(wen)(wen)下(xia)攪拌。將上述(shu)反(fan)應(ying)體系的(de)(de)混合物經(jing)減壓(ya)濃縮后，過濾(lv)，柱層析(xi)分離提純，干燥得(de)到白色結晶粉末（1.30克），總(zong)收率26.7%。目(mu)標產物的(de)(de)結構及其表征如下(xia)：
（13）
白色結晶粉末，M.P. 187-189 °C.1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ: 9.72 (1H, s), 8.15(1 H, s),7.48 (1 H, d, J=8.9 Hz), 7.25 (2H, s), 6.97 (1 H, s),6.62 (1 H, d, J=9.8 Hz), 5.48 (1H, d, J=10.6), 4.55 (1H, m), 4.29-4.45 (1 H, m), 4.27 (1H, m),3.92-4.02 (1H, m), 3.90-3.96 (1 H, m), 3.84 (3 H, s), 3.58 (2H, s), 3.45 (1H, dd, J=12.6, 12.6 Hz), 2.56 (6 H, s); 13C-NMR (100MHz, DMSO-d6) δ: 166.6, 166.4, 158.1, 149.1, 146.6, 145.9, 144.9, 142.5, 125.9, 123.0, 117.8, 115.8, 109.2, 81.4, 79.6, 75.3, 74.6, 72.0, 63.4, 60.9, 20.6; HRMS (ESI) calcd. for C24H25NO10 [M + H]+, 487.4560; found, 487.4565。
實施例14
11-O-3-(5-甲(jia)基-2-吡啶基)-丙烯醛巖白菜素（14）的制備。
向反(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)器(qi)中加入(ru)(ru)(ru)巖白菜素3.28g(10mmol)和芐基(ji)溴(xiu)3.93g(23mmol)，加適(shi)量2.07g(15mmol)碳(tan)酸鉀和50mL二甲(jia)基(ji)甲(jia)酰胺，置(zhi)于磁力攪拌(ban)(ban)器(qi)上(shang)室溫攪拌(ban)(ban)。反(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)完全后加3-(5-甲(jia)基(ji)-2-吡啶基(ji))-丙(bing)烯酸2.12g(13mmol)，加50mL乙腈作反(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)溶(rong)劑(ji)，加適(shi)量二甲(jia)氨基(ji)吡啶的(de)吡啶溶(rong)液，加熱到(dao)70℃，在攪拌(ban)(ban)條件下回流反(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)。反(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)過程中使用薄層色譜追蹤，及(ji)時監測反(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)的(de)進行(xing)程度，待原料反(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)完全后停止加熱，撤去(qu)冷凝裝置(zhi)。向上(shang)述所得(de)的(de)反(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)體系中加入(ru)(ru)(ru)二氯甲(jia)烷、Pd/C，通入(ru)(ru)(ru)氫氣，室溫下攪拌(ban)(ban)。將上(shang)述反(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)體系的(de)混合物經減壓濃縮后，過濾，柱層析分(fen)離提純，干燥(zao)得(de)到(dao)白色結(jie)晶粉末（1.56克），總收率32.9%。目標產物的(de)結(jie)構及(ji)其表征如(ru)下：
（14）
白色結晶粉末，M.P. 202-204 °C.1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ: 9.86 (1H, s), 8.56 (1H, s), 8.47 (1H, d, J=7.4 Hz), 7.86 (1H, d, J=12.1 Hz), 7.33-7.39 (2 H, m), 6.98 (1H, s), 6.90 (1H, d, J=10.6 Hz), 5.49 (1H, d, J=11.6 Hz), 4.54 (1 H, m), 4.42 (1H, d, J=13.2 Hz), 4.16-4.25 (1H, m), 3.96-4.07 (1H, m), 4.01 (1H, m), 3.85 (3H, s), 3.59 (2 H, s), 3.47 (1H, dd, J=13.6, 13.6 Hz), 2.37 (3 H, s); 13C-NMR (100MHz, DMSO-d6) δ: 166.6, 166.4, 155.3, 149.1, 148.5, 147.2, 146.7, 145.9, 139.5, 137.2, 125.9, 117.9, 116.2, 109.0, 81.4, 79.7, 75.3, 74.5, 72.1, 63.4, 60.9, 21.8; HRMS (ESI) calcd. forC23H23NO10 [M + H]+, 473.4294; found, 473.4298。
實施例15
11-O-3-(5-乙基-2-吡啶基)-丙烯醛巖白(bai)菜素（15）的制備。
向(xiang)反(fan)應(ying)(ying)(ying)器(qi)中加入巖白(bai)菜素3.28g(10mmol)和芐基(ji)(ji)(ji)溴(xiu)3.93g(23mmol)，加適量(liang)2.07g(15mmol)碳酸鉀和50mL二(er)甲(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)甲(jia)(jia)酰胺，置于磁(ci)力攪拌(ban)器(qi)上室溫(wen)攪拌(ban)。反(fan)應(ying)(ying)(ying)完(wan)全(quan)后(hou)加3-(5-乙基(ji)(ji)(ji)-2-吡啶(ding)基(ji)(ji)(ji))-丙(bing)烯酸2.30g(13mmol)，加50mL乙腈作反(fan)應(ying)(ying)(ying)溶劑，加適量(liang)二(er)甲(jia)(jia)氨基(ji)(ji)(ji)吡啶(ding)的吡啶(ding)溶液，加熱到70℃，在攪拌(ban)條件(jian)下回流反(fan)應(ying)(ying)(ying)。反(fan)應(ying)(ying)(ying)過程中使用薄層(ceng)色譜追蹤(zong)，及時(shi)監測反(fan)應(ying)(ying)(ying)的進行程度，待原料反(fan)應(ying)(ying)(ying)完(wan)全(quan)后(hou)停(ting)止加熱，撤去冷(leng)凝(ning)裝置。向(xiang)上述所得的反(fan)應(ying)(ying)(ying)體(ti)系(xi)(xi)中加入二(er)氯甲(jia)(jia)烷(wan)、Pd/C，通入氫氣，室溫(wen)下攪拌(ban)。將上述反(fan)應(ying)(ying)(ying)體(ti)系(xi)(xi)的混合物經減壓濃縮后(hou)，過濾，柱層(ceng)析分離提純，干燥得到白(bai)色結(jie)晶粉末（2.51克），總(zong)收率41.5%。目(mu)標產物的結(jie)構及其表征(zheng)如下：
（15）
白色結晶粉末，M.P. 213-215 °C.1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ: 9.88 (1H, s), 8.42 (1H, s), 8.47 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.86 (1H, d, J=12.6 Hz), 7.33-7.40 (2 H, m), 6.98 (1H, s), 6.93 (1H, d, J=10.8 Hz), 5.49 (1H, d, J=12.6 Hz), 4.54 (1 H, m), 4.43 (1H, d, J=13.2 Hz), 4.16-4.25 (1H, m), 3.96-4.05 (1H, m), 4.01 (1H, m), 3.85 (3H, s), 3.59 (2 H, s), 3.47 (1H, dd, J=13.6, 13.6 Hz), 2.62 (2 H, q), 1.26 (3 H, t); 13C-NMR (100MHz, DMSO-d6) δ: 166.6, 166.4, 155.3, 154.7, 149.2, 146.7, 145.9, 146.5, 139.6, 125.9, 124.6, 122.6, 117.8, 116.2, 109.0, 81.4, 79.7, 75.3, 74.5, 72.1, 63.4, 60.9, 28.8, 14.6; HRMS (ESI) calcd. forC24H25NO10 [M + H]+, 487.4560; found, 487.4565。
實施例16
11-O-3-(3,5-二甲(jia)基-2-吡啶基)-丙烯醛巖(yan)白菜素（16）的制(zhi)備。
向反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)器中加(jia)(jia)入(ru)巖白(bai)菜素3.28g(10mmol)和芐基溴3.93g(23mmol)，加(jia)(jia)適量2.07g(15mmol)碳酸鉀和50mL二(er)甲基甲酰胺，置于(yu)磁(ci)力攪(jiao)(jiao)(jiao)拌(ban)器上(shang)室溫攪(jiao)(jiao)(jiao)拌(ban)。反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)完(wan)全后(hou)(hou)加(jia)(jia)3-(3,5-二(er)甲基-2-吡啶(ding)基)-丙烯酸2.30g(13mmol)，加(jia)(jia)50mL乙腈作反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)溶劑，加(jia)(jia)適量二(er)甲氨基吡啶(ding)的(de)吡啶(ding)溶液，加(jia)(jia)熱(re)到(dao)70℃，在攪(jiao)(jiao)(jiao)拌(ban)條件(jian)下回(hui)流反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)。反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)過程中使用薄(bo)層(ceng)色譜追(zhui)蹤，及時(shi)監測反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)的(de)進(jin)行程度，待原料(liao)反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)完(wan)全后(hou)(hou)停止加(jia)(jia)熱(re)，撤去冷凝(ning)裝置。向上(shang)述所(suo)得的(de)反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)體系中加(jia)(jia)入(ru)二(er)氯甲烷、Pd/C，通入(ru)氫(qing)氣，室溫下攪(jiao)(jiao)(jiao)拌(ban)。將上(shang)述反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)體系的(de)混合物經(jing)減壓濃縮后(hou)(hou)，過濾，柱層(ceng)析分離(li)提純(chun)，干燥得到(dao)白(bai)色結晶(jing)粉(fen)末（1.14克），總收率23.3%。目標產物的(de)結構及其表(biao)征如下：
（16）
白色結晶粉末，M.P.193-195 °C.1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ: 9.67 (1H, s), 8.36 (1H, s), 7.86 (1H, d, J=11.8 Hz), 7.23-7.29 (2 H, m), 6.98 (1H, s), 6.93 (1H, d, J=10.6 Hz), 5.49 (1H, d, J=11.9 Hz), 4.54 (1 H, m), 4.43 (1H, d, J=12.8 Hz), 4.17-4.26 (1H, m), 3.96-4.04 (1 H, m), 4.01 (1H, m), 3.85 (3H, s), 3.59 (2 H, s), 3.47 (1H, dd, J=13.6, 13.6 Hz), 2.54 (3 H, s), 2.38 (3 H, s); 13C-NMR (100MHz, DMSO-d6) δ: 166.6, 166.4, 158.4, 154.9, 149.2, 146.7, 145.9, 139.5, 125.9, 123.7, 122.6, 117.8, 116.2, 109.0, 81.4, 79.7, 75.3, 74.5, 72.1, 63.4, 60.9, 22.1, 20.6; HRMS (ESI) calcd. forC24H25NO10 [M + H]+, 487.4560; found, 487.4569。
實施例17
11-O-3-(5-異丙基-2-吡啶基)-丙烯醛巖白(bai)菜素（17）的制(zhi)備。
向(xiang)反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)器(qi)中(zhong)加(jia)(jia)(jia)入巖白菜素3.28g(10mmol)和(he)芐基(ji)溴3.93g(23mmol)，加(jia)(jia)(jia)適(shi)量2.07g(15mmol)碳酸鉀和(he)50mL二(er)甲(jia)基(ji)甲(jia)酰胺，置(zhi)于(yu)磁力攪拌(ban)器(qi)上(shang)(shang)室溫(wen)攪拌(ban)。反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)完全后加(jia)(jia)(jia)3-(5-異丙基(ji)-2-吡啶(ding)(ding)基(ji))-丙烯酸2.49g(13mmol)，加(jia)(jia)(jia)50mL乙腈(jing)作(zuo)反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)溶(rong)劑，加(jia)(jia)(jia)適(shi)量二(er)甲(jia)氨基(ji)吡啶(ding)(ding)的吡啶(ding)(ding)溶(rong)液，加(jia)(jia)(jia)熱到70℃，在攪拌(ban)條件下回(hui)流反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)。反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)過程(cheng)中(zhong)使用薄層色譜追蹤(zong)，及(ji)時(shi)監測(ce)反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)的進行程(cheng)度，待原(yuan)料(liao)反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)完全后停止加(jia)(jia)(jia)熱，撤(che)去冷凝裝置(zhi)。向(xiang)上(shang)(shang)述所得的反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)體(ti)系(xi)中(zhong)加(jia)(jia)(jia)入二(er)氯(lv)甲(jia)烷、Pd/C，通(tong)入氫氣，室溫(wen)下攪拌(ban)。將上(shang)(shang)述反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)體(ti)系(xi)的混合物(wu)經(jing)減壓濃縮后，過濾，柱層析分離提純(chun)，干燥得到白色結晶(jing)粉(fen)末（1.07克），總(zong)收率21.4%。目標產物(wu)的結構及(ji)其(qi)表征如(ru)下：
（17）
白色結晶粉末，M.P.182-184 °C.1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ: 9.84 (1H, s), 8.53 (1H, s), 8.47 (1 H, d, J=9.7 Hz), 7.86 (1H, d, J=12.9 Hz), 7.34-7.40 (2 H, m), 6.98 (1H, s), 6.92 (1H, d, J=11.2 Hz), 5.49 (1H, d, J=12.7 Hz), 4.54 (1 H, m), 4.43 (1H, d, J=12.5 Hz), 4.18-4.27 (1H, m), 3.96-4.05 (1 H, m), 4.03 (1H, m), 3.85 (3H, s), 3.59 (2 H, s), 3.47 (1H, dd, J=13.8, 13.8 Hz), 2.88 (1 H, q), 1.23 (6 H, d); 13C-NMR (100MHz, DMSO-d6) δ: 166.6, 166.4, 155.3, 154.7, 149.2, 146.7, 145.9, 146.5, 139.6, 125.9, 124.6, 122.6, 117.8, 116.2, 109.0, 81.4, 79.7, 75.3, 74.5, 72.1, 63.4, 60.9, 28.8, 14.6; HRMS (ESI) calcd. forC25H27NO10 [M + H]+, 501.4826; found, 501.4829。
實施例18
11-O-3-(3-甲基-2-吡(bi)啶基)-2-甲基丙烯醛(quan)巖白菜素（18）的(de)制備(bei)。
向(xiang)反(fan)應(ying)(ying)(ying)器中加(jia)(jia)(jia)入(ru)巖(yan)白菜素(su)3.28g(10mmol)和芐基(ji)溴3.93g(23mmol)，加(jia)(jia)(jia)適(shi)量(liang)2.07g(15mmol)碳(tan)酸鉀和50mL二甲基(ji)甲酰(xian)胺(an)，置(zhi)于磁力攪(jiao)拌器上(shang)室溫(wen)攪(jiao)拌。反(fan)應(ying)(ying)(ying)完(wan)全后(hou)加(jia)(jia)(jia)3-(3-甲基(ji)-2-吡啶(ding)(ding)基(ji))-2-甲基(ji)丙烯酸2.30g(13mmol)，加(jia)(jia)(jia)50mL乙腈作反(fan)應(ying)(ying)(ying)溶(rong)劑(ji)，加(jia)(jia)(jia)適(shi)量(liang)二甲氨基(ji)吡啶(ding)(ding)的吡啶(ding)(ding)溶(rong)液(ye)，加(jia)(jia)(jia)熱(re)到(dao)70℃，在攪(jiao)拌條(tiao)件下(xia)回流反(fan)應(ying)(ying)(ying)。反(fan)應(ying)(ying)(ying)過程(cheng)中使用薄(bo)層色譜追蹤，及(ji)時監測(ce)反(fan)應(ying)(ying)(ying)的進行程(cheng)度，待原料反(fan)應(ying)(ying)(ying)完(wan)全后(hou)停止加(jia)(jia)(jia)熱(re)，撤去冷凝裝置(zhi)。向(xiang)上(shang)述(shu)所得的反(fan)應(ying)(ying)(ying)體(ti)系(xi)(xi)中加(jia)(jia)(jia)入(ru)二氯甲烷(wan)、Pd/C，通(tong)入(ru)氫氣，室溫(wen)下(xia)攪(jiao)拌。將上(shang)述(shu)反(fan)應(ying)(ying)(ying)體(ti)系(xi)(xi)的混合物(wu)經減(jian)壓濃縮(suo)后(hou)，過濾，柱層析分離提(ti)純，干燥得到(dao)白色結晶粉末(mo)（1.78克），總收率36.5%。目標產物(wu)的結構及(ji)其表(biao)征如下(xia)：
（18）
白色結晶粉末，M.P. 136-138 °C °C.1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) δ: 9.69 (1H, s), 8.33 (1H, s), 7.52-7.58 (3H, m), 7.28 (1 H, d, J=9.6 Hz),6.97 (1 H, s),5.48 (1H, d, J=10.3), 4.54 (1H, m), 4.29-4.44 (1 H, m), 4.28 (1H, m),3.93-4.06 (1H, m), 3.92-3.98 (1 H, m), 3.85 (3 H, s), 3.58 (2H, s), 3.42 (1H, dd, J=12.5, 12.5 Hz), 2.54 (3 H, s), 2.13 (3 H, s); 13C-NMR (100MHz, DMSO-d6) δ: 168.8, 166.4, 157.9, 154.4,149.1,146.6, 145.9, 137.3, 132.5, 125.9, 123.0, 122.4, 117.9, 109.2, 81.4, 79.6, 75.3, 74.6, 72.0, 63.4, 60.9, 24.5, 14.2; HRMS (ESI) calcd. forC24H25NO10 [M + H]+, 487.4560; found, 487.4564。
實施例19
11-O-3-(3-甲基(ji)-2-吡啶基(ji))-丙烯(xi)醛巖白菜(cai)素(su)（19）的(de)制備(bei)。
向反(fan)(fan)應(ying)(ying)器中(zhong)加(jia)入(ru)巖白菜素(su)3.28g(10mmol)和芐基溴3.93g(23mmol)，加(jia)適量2.07g(15mmol)碳酸鉀和50mL二(er)(er)甲基甲酰胺(an)，置(zhi)(zhi)于磁力攪(jiao)拌(ban)器上室溫攪(jiao)拌(ban)。反(fan)(fan)應(ying)(ying)完(wan)全后加(jia)3-(3-甲基-2-吡啶基)-丙烯(xi)酸2.12g(13mmol)，加(jia)50mL乙(yi)腈作反(fan)(fan)應(ying)(ying)溶劑，加(jia)適量二(er)(er)甲氨基吡啶的(de)(de)(de)吡啶溶液，加(jia)熱到70℃，在攪(jiao)拌(ban)條件下回流反(fan)(fan)應(ying)(ying)。反(fan)(fan)應(ying)(ying)過程(cheng)中(zhong)使用薄(bo)層(ceng)色譜追蹤，及時監測反(fan)(fan)應(ying)(ying)的(de)(de)(de)進行程(cheng)度，待原料反(fan)(fan)應(ying)(ying)完(wan)全后停止加(jia)熱，撤去冷凝裝置(zhi)(zhi)。向上述(shu)所得(de)的(de)(de)(de)反(fan)(fan)應(ying)(ying)體系中(zhong)加(jia)入(ru)二(er)(er)氯甲烷、Pd/C，通入(ru)氫(qing)氣，室溫下攪(jiao)拌(ban)。將上述(shu)反(fan)(fan)應(ying)(ying)體系的(de)(de)(de)混合物經減(jian)壓濃(nong)縮后，過濾，柱層(ceng)析分離(li)提純，干燥得(de)到白色結(jie)(jie)晶粉末（1.97克），總(zong)收(shou)率41.6%。目標產物的(de)(de)(de)結(jie)(jie)構(gou)及其表征如下：
（19）
白色結晶粉末，M.P.227-229 °C.1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ: 9.74 (1H, s), 8.25(1 H, s),7.86 (1 H, d, J=6.9 Hz), 7.51-7.55 (2 H, m), 7.28 (1H, d,J=8.4 Hz), 6.97 (1 H, s),6.62 (1 H, d, J=9.1 Hz), 5.48 (1H, d, J=10.6), 4.55 (1H, m), 4.29-4.45 (1 H, m), 4.27 (1H, m),3.92-4.02 (1H, m), 3.90-3.96 (1 H, m), 3.84 (3 H, s), 3.58 (2H, s), 3.45 (1H, dd, J=13.6, 13.6 Hz), 2.55 (3 H, s); 13C-NMR (100MHz, DMSO-d6) δ: 166.6, 166.4, 158.0, 154.4, 149.1, 146.6, 145.9, 139.5, 137.4, 125.9, 123.0, 121.4, 117.8, 116.2, 109.2, 81.4, 79.6, 75.3, 74.6, 72.0, 63.4, 60.9, 24.5; HRMS (ESI) calcd. for C23H23NO10 [M + H]+, 473.4294; found, 473.4299。
實施例20
本發明化合物的(de)抗腫瘤活性測試
對本發明的化合物(wu)進行了(le)腫瘤細胞增(zeng)殖抑制試驗(yan)，試驗(yan)方(fang)法采用常規的MTT法。
細(xi)胞(bao)(bao)株選用：人(ren)前(qian)列腺癌(ai)(PC-3)，人(ren)胃(wei)腺癌(ai)細(xi)胞(bao)(bao)(SGC-7901)，人(ren)肺(fei)癌(ai)細(xi)胞(bao)(bao)(A-549)。培養液為DMEM+15%NBS+雙抗。
樣品(pin)液(ye)(ye)的配制：用(yong)DMSO(Merck)溶解后(hou)，加入PBS(-)配成的100 μmol/L的溶液(ye)(ye)或者均勻(yun)的混懸液(ye)(ye)，然后(hou)用(yong)DMSO的PBS(-)稀釋，最(zui)終(zhong)濃度分別(bie)為0.1，1，10，20，40，60，80，100 μmol/L。
將(jiang)抗(kang)腫瘤藥(yao)物5-氟尿嘧啶(5-FU)以(yi)同樣(yang)的(de)條件配(pei)成對(dui)照(zhao)品溶液(ye)。
細胞培養：貼壁生長腫瘤細胞細胞培養于含10% 滅活新生牛血清和青霉素、鏈霉素（各100萬U/L）的1640培養液中，置于37℃，5% CO2，飽和濕度(du)的(de)二氧化碳培養(yang)(yang)箱中培養(yang)(yang)。細(xi)胞貼壁生長(chang)，每2～3 天傳代1 次，傳代時首先倒出培養(yang)(yang)液(ye)，PBS洗2次，胰(yi)酶消(xiao)化后(hou)，加(jia)入(ru)新(xin)鮮(xian)的(de)培養(yang)(yang)液(ye)吹(chui)打均勻，調整細(xi)胞至(zhi)適(shi)當濃度(du)移入(ru)新(xin)的(de)培養(yang)(yang)瓶中，添加(jia)培養(yang)(yang)液(ye)至(zhi)適(shi)量(liang)。取對數(shu)生長(chang)期細(xi)胞用于實驗。
MTT法檢測細胞活性及IC50的測定：
實驗原理：活(huo)細(xi)(xi)胞線粒體中脫氫酶能將(jiang)黃色的(de)(de)MTT還原成不溶于水的(de)(de)藍(lan)紫色產物甲(jia)臜 (MTT formazan)，并沉(chen)積在(zai)細(xi)(xi)胞中，生成的(de)(de)量與(yu)活(huo)細(xi)(xi)胞數目成正比，而死(si)細(xi)(xi)胞沒有這種(zhong)功能。DMSO能溶解藍(lan)紫色結晶物，顏色深淺與(yu)所含的(de)(de)量成正比，因此用酶標儀測定的(de)(de)光吸收值可反映(ying)細(xi)(xi)胞存(cun)活(huo)率。
實驗方法：取對數生長期細胞，消化、計數，以3×105/mL 的密度接種于 96 孔培養板中，每孔100 μl。培養 24小時后，將待測化合物以0.1，1，10，20，40，60，80，100μmol/L濃度處理細胞。實驗組每個濃度設5個復孔，以含0.4% DMSO的培養液作對照。藥物作用 48小時后，去上清，每孔加入100 μl MTT（2-(4，5-二甲基-2-噻唑基)-3，5-二苯基-2H-四唑氫溴酸鹽）(1mg/mL)，繼續培養 4小時，棄上清，每孔加入100μl DMSO，振蕩混勻，用酶標儀在570 nm處測定吸光度值，采用 IC50計算軟件求出半數抑制濃度(IC50)。
試驗(yan)結果詳(xiang)見表1，其中，樣品是指相(xiang)應實(shi)施例(li)中制備(bei)的(de)巖白(bai)菜素氮雜肉桂酸酯類化合物，樣品編號對應制備(bei)實(shi)施例(li)中所得到的(de)化合物的(de)具體編號。
表1化合物對不同腫瘤細胞的半數抑制濃度IC50（單(dan)位(wei)：μmol/L）
表1結(jie)果(guo)(guo)顯示(shi)，化合(he)物(wu)(wu)1-19在(zai)所測試(shi)的3種細(xi)(xi)胞株(zhu)中(zhong)均表現出了不同程度的抗(kang)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)活性(xing)，其中(zhong)化合(he)物(wu)(wu)11、12和5的活性(xing)較(jiao)好，對細(xi)(xi)胞呈現較(jiao)強的抑制效果(guo)(guo)，在(zai)特(te)定細(xi)(xi)胞株(zhu)中(zhong)抗(kang)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)活性(xing)優于或等同于5-氟尿嘧啶，對不同腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)細(xi)(xi)胞株(zhu)具有明顯選擇性(xing)。綜上，本發明的巖白菜素氮雜(za)肉桂酸酯類化合(he)物(wu)(wu)可作(zuo)為抗(kang)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)候選藥物(wu)(wu)進一步(bu)進行臨床前研究，也可以做為抗(kang)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)先導化合(he)物(wu)(wu)進一步(bu)研究。