專利名稱：作為趨化因子受體活性調節劑的哌嗪基衍生物的制作方法
專利說明作為趨化因子受體活性調節劑的哌嗪基衍生物 發明領域 總體而言，本發明涉及趨化因子受體活性調節劑、包含所述調節劑的藥物組合物以及用其作為治療和預防炎性疾病、變應性和自身免疫性疾病，特別是類風濕性關節炎和移植物排斥的藥物的方法。

背景技術：
趨化因子是分子量為6-15kDa的趨化細胞因子，它們由各種各樣的細胞所釋放，以趨化和激活巨噬細胞、T和B淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞和嗜中性粒細胞等類型的細胞(綜述于Luster，New Eng.J.Med.，1998，338，436-445和Rollins，Blood，1997，90，909-928)。主要有兩類趨化因子CXC和CC，取決于氨基酸序列中前兩個半胱氨酸是被一個的氨基酸所間隔(CXC)還是彼此相鄰(CC)。CXC趨化因子如白細胞介素-8(IL-8)、嗜中性白細胞活化蛋白-2(NAP-2)和黑素瘤生長刺激活性蛋白(MGSA)主要趨化嗜中性粒細胞和T淋巴細胞，而CC趨化因子如RANTES、MIP-1α、MIP-1β、單核細胞趨化蛋白(MCP-1、MCP-2、MCP-3、MCP-4和MCP-5)和eotaxin(嗜酸細胞活化趨化因子)(-1和-2)趨化巨噬細胞、T淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、樹突細胞和嗜堿性粒細胞等類型的細胞。也存在著趨化因子lymphotactin(淋巴細胞趨化因子)-1、lymphotactin(淋巴細胞趨化因子)-2(均是C趨化因子)和fractalkine(CX3C趨化因子)，它們并不屬于主要的趨化因子子家族之一。
趨化因子與被稱為“趨化因子受體”的、屬于G蛋白聯七跨膜結構域蛋白(綜述于Horuk，Trends Pharm.Sci.，1994，15，159-165)家族的特異性細胞表面受體結合。在結合其關連配體的過程中，趨化因子受體通過相關的三聚體G蛋白轉導胞內信號，導致迅速提高胞內鈣離子濃度、改變細胞形狀、提高細胞粘著分子的表達、去粒并且促進細胞遷移等應答。存在著至少十種與CC趨化因子結合或對其應答的人類趨化因子受體，其特征模式(characteristic pattern)如下(綜述于Zlotnik和Oshie Immunity 2000，12，121)CCR-1(或“CKR-1”或“CC-CKR-1”)[MIP-1α，MCP-3，MCP-4，RANTES](Ben-Barruch等人，Cell 1993，72，415-425，和Luster，New Eng.J.Med.1998，338，436-445)；CCR-2A和CCR-2B(或“CKR-2A”/“CKR-2B”或“CC-CKR-2A”/“CC-CKR-2B”)[MCP-1，MCP-2，MCP-3，MCP-4，MCP-5](Charo等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1994，91，2752-2756，和Luster，New Eng.J.Med.1998，338，436-445)；CCR-3(或“CKR-3”或“CC-CKR-3”)[eotaxin-1，eotaxin-2，RANTES，MCP-3，MCP-4](Combadiere等人，J.Biol.Chem.1995，270，16491-16494，和Luster，New Eng.J.Med.1998，338，436-445)；CCR-4(或“CKR-4”或“CC-CKR-4”)[TARC，MDC](Power等人，J.Biol.Chem.1995，270，19495-19500，和Luster，New Eng.J.Med.1998，338，436-445)；CCR-5(或“CKR-5”或“CC-CKR-5”)[MIP-1α，RANTES，MIP-1β](Sanson等人，Biochemistry 1996，35，3362-3367)；CCR-6(或“CKR-6”或“CC-CKR-6”)[LARC](Baba等人，J.Biol.Chem.1997，272，14893-14898)；CCR-7(或“CKR-7”或“CC-CKR-7”)[ELC](Yoshie等人，J.Leukoc.Biol.1997，62，634-644)；CCR-8(或“CKR-8”或“CC-CKR-8”)[I-309](Napolitano等人，J.Immunol.，1996，157，2759-2763)；CCR-10(或“CKR-10”或“CC-CKR-10”)[MCP-1，MCP-3](Bonini等人，DNA和Cell Biol.1997，16，1249-1256)；和CCR-11[MCP-1，MCP-2，和MCP-4](Schweickert等人，J.Biol.Chem.2000，275，90550)。
除了哺乳動物趨化因子受體之外，哺乳動物巨細胞病毒、皰疹病毒和痘病毒已發現在感染的細胞中還表達具有趨化因子受體結合特性的蛋白(綜述于Wells和Schwartz，Curr.Opin.Biotech.，1997，8，741-748)。人類CC趨化因子，例如RANTES和MCP-3，可以經由這些病毒編碼受體而使鈣快速動員。通過對正常免疫系統的監督機制的破壞以及對感染應答使得感染時發生受體表達。另外，人類趨化因子受體，例如CXCR4、CCR2、CCR3、CCR5和CCR8可以起哺乳動物細胞被微生物感染的輔助受體的作用，例如被人類免疫缺陷病毒(HIV)感染。
趨化因子及其關聯受體已表明是炎癥性、傳染性和免疫調節性病癥和疾病，包括哮喘和變應性疾病，以及自身免疫性疾病例如類風濕性關節炎和動脈粥樣硬化的重要介體(綜述于P.H.Carter，Current Opinion in Chemical Biology 2002，6，510；Trivedi等人，Ann.Reports Med.Chem.2000，35，191；Saunders和Tarby，Drug Disc.Today 1999，4，80；Premack和Schall，Nature Medicine 1996，2，1174)。例如，趨化因子巨噬細胞炎癥蛋白-1(MIP-1α)及其受體CC趨化因子受體1(CCR-1)在將白細胞吸引到發炎部位并隨后激活這些細胞方面起到關鍵性作用。當趨化因子MIP-1α與CCR-1結合時，誘導迅速提高胞內鈣離子濃度、提高細胞粘著分子的表達、細胞去粒并且促進白細胞的遷移。
此外，已通過實驗說明MIP-1α在人類中的趨化性能。當給受治療的人皮內注射MIP-1α時，白細胞快速和顯著流入注射部位(Brummet，M.E.J.Immun.2000，164，3392-3401)。
已通過實驗用遺傳改變的小鼠說明MIP-1α/CCR-1相互作用的重要性。MIP-1α-/-小鼠具有正常數量的白細胞，但在免疫激發后單核細胞不能募集到病毒炎癥部位(Cook，D.等人，Science.1995，269，1583-1585)。近期，表明MIP-1α-/-小鼠耐膠原抗體誘導性關節炎(Chintalacharuvu，S.R.Immun.Lett.2005，202-204)。同樣，當在體內用MIP-1α激發時，CCR-1-/-小鼠不能募集嗜中性粒細胞；此外，CCR-1無胸腺小鼠的外周血液嗜中性粒細胞應答MIP-1α而發生遷移(Gao，B.等人，J.Exp.Med.1997，185，1959-1968)，從而說明MIP-1α/CCR-1相互作用的特異性。MIP-1α-/-和CCR-1-/-動物的生存能力和通常正常的健康狀況值得注意，原因是破壞MIP-1α/CCR-1相互作用不導致生理危機。總而言之，這些數據使人們得出這樣的結論阻斷MIP-1α作用的分子可用于治療各種炎癥性和自身免疫病癥。如下所述，該假說已在各種不同的動物疾病模型中得到了證實。
已知在患有類風濕性關節炎的患者的滑液和血液中MIP-1α升高(Alisa Koch等人，J.Clin.Invest.1994，93，921-928)。此外，一些研究已說明MIP-1α/CCR1相互作用的拮抗作用在治療類風濕性關節炎中的潛在治療價值(Pease，J.E.&Horuk，R.Expert Opin.Invest.Drugs 2005，14，785-796)。
表明MIP-1α的抗體改善小鼠的實驗性自身免疫腦脊髓炎(EAE)(一種多發性硬化模型)(Karpus，W.J.等人，J.Immun.1995，5003-5010)。同樣，可通過直接給予患有膠原誘導性關節炎的小鼠MIP-1α的抗體來控制炎性疾病癥狀(Lukacs，N.W.等人，J.Clin.Invest.1995，95，2868-2876)。
還應注意的是，CCR-1還是趨化因子RANTES、MCP-3、HCC-1、Lkn-1/HCC-2、HCC-4和MPIF-1的受體(Carter，P.H.Curr.Opin Chem.Bio.2002，6，510-525)。由于假定本文所述的式(I)的新型化合物通過與CCR-1受體結合拮抗MIP-1α，式(I)的這些化合物還可為CCR-1介導的上述配體作用的有效的拮抗劑。因此，當本文中涉及“MIP-1α的拮抗作用”時，假定與“CCR-1趨化因子刺激的拮抗作用”含義相同。
例如，已通過實驗說明RANTES在人類中的趨化性能。當給受治療的人皮內注射RANTES時，嗜酸性粒細胞流入注射部位(Beck，L.A.等人，J.Immun.1997，159，2962-2972)。同樣，已說明RANTES抗體能改善大鼠佐劑誘導性關節炎(AIA)模型中疾病的癥狀(Barnes，D.A.等人，J.Clin Invest.1998，101，2910-2919)。當在大鼠AIA(Shahrara，S.等人，Arthritis&Rheum.2005，52，1907-1919)和小鼠CIA(Plater-Zyberk，C.等人Imm.Lett.1997，57，117-120)關節炎性疾病模型中使用RANTES/CCR-1相互作用的肽衍生的拮抗劑時，得到類似的結果。
近期，有許多研究小組描述了開發了MIP-1α的小分子拮抗劑(綜述于Carson，K.G.等人，Ann.Reports Med.Chem.2004，39，149-158)。
發明概述 因此，本發明提供了MIP-1α或CCR-1受體活性的新型拮抗劑或部分激動劑/拮抗劑或其藥學上可接受的鹽或前藥。
本發明提供了藥物組合物，所述組合物包含藥學上可接受的載體和治療有效量的至少一種本發明的化合物或其藥學上可接受的鹽或前藥。
本發明提供了一種治療類風濕性關節炎和移植物排斥的方法，所述方法包括給予需要這種治療的宿主治療有效量的至少一種本發明的化合物或其藥學上可接受的鹽或前藥。
本發明提供了一種治療炎性疾病的方法，所述方法包括給予需要這種治療的宿主治療有效量的至少一種本發明的化合物或其藥學上可接受的鹽或前藥。
本發明提供了用于治療的新型環狀衍生物。
本發明提供了新型環狀衍生物在制造用于治療炎性疾病的藥物中的用途。
在以下詳細說明中，會明顯地看出本發明的這些及其他特征，其是通過本發明人的如下發現而實現的，式(I)化合物或其立體異構體或前藥或藥學上可接受的鹽為有效的MIP-1α和趨化因子活性調節劑
其中m、T、W、R1、R4、R5、R5a和R5b如下定義。
發明詳述 在一個實施方案中，本發明提供了式(I)的新型化合物
或其立體異構體或前藥或藥學上可接受的鹽，其中 T不存在，或為

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、鏈烯基、環烷基烷基或芳基烷基，其中所述烷基可被-OH取代； R4每次出現時為F、-OH或烷基；或與相同碳原子相連的任何兩個烷基R4可形成3-元環至6-元環，其任選可包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R5為氫、鹵素、-CN或-O烷基； R5a為氫、鹵素、-CN或-O烷基； R5b為氫、鹵素、-CN或-O烷基； 條件是R5、R5a和R5b不全為氫； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基； m為0-2；和 r為0-5。
在另一個實施方案中，式(I)的化合物為具有式(Ia)或(Ib)的那些化合物

或
在另一個實施方案中，本發明的化合物為這樣的化合物，其中 T為

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、環烷基烷基或芳基烷基，其中所述烷基可被-OH取代； R4每次出現時為-OH或烷基；或與相同碳原子相連的任何兩個烷基R4可形成3-元環至6-元環，其任選可包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R5為氫、鹵素、-CN或-O烷基； R5a為氫、鹵素、-CN或-O烷基； R5b為氫、鹵素、-CN或-O烷基； 條件是R5、R5a和R5b不全為氫； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基； m為0-2；和 r為0-4。
在另一個實施方案中，本發明的化合物為這樣的化合物，其中 T為

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、環烷基烷基或芳基烷基，其中所述烷基可被-OH取代； R4每次出現時為-OH或烷基；或與相同碳原子相連的任何兩個烷基R4可形成3-元環至6-元環，其任選可包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R5為氫、鹵素、-CN或-O烷基； R5a為鹵素、-CN或-O烷基； R5b為氫、鹵素、-CN或-O烷基； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基； m為0-2；和 r為0-3。
在再一個實施方案中，本發明的化合物為這樣的化合物，其中 T為

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基或芳基烷基，其中所述烷基中的碳原子可任選被0-3個氟原子取代； R4每次出現時為烷基；或與相同碳原子相連的任何兩個烷基R4可形成3-元環至6-元環，其任選可包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R5為氫、鹵素或-O烷基； R5a為鹵素、-CN或-O烷基； R5b為氫、鹵素或-O烷基； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基； m為0-2；和 r為0-2。
在另一個實施方案中，本發明的化合物為這樣的化合物，其中 T為

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基或芳基烷基； R4每次出現時為烷基； R5為氫或鹵素； R5a為鹵素或-CN； R5b為氫、鹵素或-O烷基； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基； m為0-2；和 r為0-2。
在另一個實施方案中，本發明的化合物為這樣的化合物，其中 T為

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基或芳基烷基； R4每次出現時為烷基； R5為氫或鹵素； R5a為鹵素或-CN； R5b為氫、鹵素或-O烷基； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基； m為0-2；和 r為0-2。
在另一個實施方案中，本發明的化合物為這樣的化合物，其中 T為

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基或芳基烷基； R4每次出現時為烷基； R5為氫或鹵素； R5a為鹵素或-CN； R5b為氫或鹵素； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基； m為0-2；和 r為0-2。
在另一個實施方案中，本發明的化合物為這樣的化合物，其中 T為
W為-CHR3a-或-CHR3aCHR3b-； R1為烷基、芳基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR 14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基或芳基烷基； R4每次出現時為烷基； R5為氫或鹵素； R5a為鹵素或-CN； R5b為氫或鹵素； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基； m為0-2；和 r為0-2。
在另一個實施方案中，式(I)的化合物為這樣的化合物，其中 T為
W為-CHR3a-或-CHR3aCHR3b-； R1為烷基或芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫或烷基； R4每次出現時為烷基； R5為氫或鹵素； R5a為鹵素或-CN； R5b為氫或鹵素； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基； m為0-2；和 r為0-2。
在另一個實施方案中，式(I)的化合物為這樣的化合物，其中R4每次出現時為烷基；或與相同碳原子相連的任何兩個烷基R4可形成3-6元環，其任選可包含0-4個選自N、O和S的雜原子；且m為1或2。
在另一個實施方案中，本發明的化合物為這樣的化合物，其中 T為

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、環烷基烷基或芳基烷基，其中所述烷基可被-OH取代； R5為氫、鹵素、-CN或-O烷基； R5a為氫、鹵素、-CN或-O烷基； R5b為氫、鹵素、-CN或-O烷基； 條件是R5、R5a和R5b不全為氫； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-4。
在另一個實施方案中，本發明的化合物為這樣的化合物，其中 T為

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、環烷基烷基或芳基烷基，其中所述烷基可被-OH取代； R5為氫、鹵素、-CN或-O烷基； R5a為鹵素、-CN或-O烷基； R5b為氫、鹵素、-CN或-O烷基； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-3。
在另一個實施方案中，本發明的化合物為這樣的化合物，其中 T為

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基或芳基烷基，其中所述烷基中的每個碳原子可任選被0-3個氟原子取代； R5為氫、鹵素或-O烷基； R5a為鹵素、-CN或-O烷基； R5b為氫、鹵素或-O烷基； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-2。
在另一個實施方案中，本發明的化合物為這樣的化合物，其中 T為

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基或芳基烷基； R5為氫或鹵素； R5a為鹵素或-CN； R5b為氫、鹵素或-O烷基； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-2。
在另一個實施方案中，本發明的化合物為這樣的化合物，其中 T為

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基或芳基烷基； R5為氫或鹵素； R5a為鹵素或-CN； R5b為氫、鹵素或-O烷基； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-2。
在另一個實施方案中，本發明的化合物為這樣的化合物，其中 T為

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基或芳基烷基； R5為氫或鹵素； R5a為鹵素或-CN； R5b為氫或鹵素； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-2。
在另一個實施方案中，本發明的化合物為這樣的化合物，其中 T為
W為-CHR3a-或-CHR3aCHR3b-； R1為烷基、芳基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基或芳基烷基； R5為氫或鹵素； R5a為鹵素或-CN； R5b為氫或鹵素； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-2。
在另一個實施方案中，本發明的化合物為這樣的化合物，其中 T為
W為-CHR3a-或-CHR3aCHR3b-； R1為烷基或芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫或烷基； R5為氫或鹵素； R5a為鹵素或-CN； R5b為氫或鹵素； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-2。
在一個實施方案中，式(I)的化合物為具有式(Ic)的那些化合物
在另一個實施方案中，式(Ic)的化合物為這樣的化合物，其中 T為

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、環烷基烷基或芳基烷基，其中所述烷基可被-OH取代； R5為氫、鹵素、-CN或-O烷基； R5a為氫、鹵素、-CN或-O烷基； R5b為氫、鹵素、-CN或-O烷基； 條件是R5、R5a和R5b不全為氫； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-4。
在另一個實施方案中，式(Ic)的化合物為這樣的化合物，其中 T為

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、環烷基烷基或芳基烷基，其中所述烷基可被-OH取代； R5為氫、鹵素、-CN或-O烷基； R5a為鹵素、-CN或-O烷基； R5b為氫、鹵素、-CN或-O烷基； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-3。
在另一個實施方案中，式(Ic)的化合物為這樣的化合物，其中 T為

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基或芳基烷基，其中所述烷基中的每個碳原子可任選被0-3個氟原子取代； R5為氫、鹵素或-O烷基； R5a為鹵素、-CN或-O烷基； R5b為氫、鹵素或-O烷基； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-2。
在另一個實施方案中，式(Ic)的化合物為這樣的化合物，其中 T為

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基或芳基烷基； R5為氫或鹵素； R5a為鹵素或-CN； R5b為氫、鹵素或-O烷基； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-2。
在另一個實施方案中，式(Ic)的化合物為這樣的化合物，其中 T為

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基或芳基烷基； R5為氫或鹵素； R5a為鹵素或-CN； R5b為氫、鹵素或-O烷基； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-2。
在另一個實施方案中，式(Ic)的化合物為這樣的化合物，其中 T為

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基或芳基烷基； R5為氫或鹵素； R5a為鹵素或-CN； R5b為氫或鹵素； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-2。
在另一個實施方案中，式(Ic)的化合物為這樣的化合物，其中 T為
W為-CHR3a-或-CHR3aCHR3b-； R1為烷基、芳基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基或芳基烷基； R5為氫或鹵素； R5a為鹵素或-CN； R5b為氫或鹵素； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-2。
在另一個實施方案中，式(Ic)的化合物為這樣的化合物，其中T為
W為-CHR3a-或-CHR3aCHR3b-； R1為烷基或芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫或烷基； R5為氫或鹵素； R5a為鹵素或-CN； R5b為氫或鹵素； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-2。
在一個實施方案中，式(I)的化合物為具有式(Id)的那些化合物
其中R4每次出現時為烷基；或與相同碳原子相連的任何兩個烷基R4可形成3-6元環，其任選可包含0-4個選自N、O和S的雜原子；且m為1或2。
在另一個實施方案中，式(Id)的化合物為這樣的化合物，其中

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R6、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、環烷基烷基或芳基烷基，其中所述烷基可被-OH取代； R5為氫、鹵素、-CN或-O烷基； R5a為氫、鹵素、-CN或-O烷基； R5b為氫、鹵素、-CN或-O烷基； 條件是R5、R5a和R5b不全為氫； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-4。
在另一個實施方案中，式(Id)的化合物為這樣的化合物，其中 T為

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、環烷基烷基或芳基烷基，其中所述烷基可被-OH取代； R5為氫、鹵素、-CN或-O烷基； R5a為鹵素、-CN或-O烷基； R5b為氫、鹵素、-CN或-O烷基； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-3。
在另一個實施方案中，式(Id)的化合物為這樣的化合物，其中 T為

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基或芳基烷基，其中所述烷基中的每個碳原子可任選被0-3個氟原子取代； R5為氫、鹵素或-O烷基； R5a為鹵素、-CN或-O烷基； R5b為氫、鹵素或-O烷基； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-2。
在另一個實施方案中，式(Id)的化合物為這樣的化合物，其中 T為

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基或芳基烷基； R5為氫或鹵素； R5a為鹵素或-CN； R5b為氫、鹵素或-O烷基； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-2。
在另一個實施方案中，式(Id)的化合物為這樣的化合物，其中 T為

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基或芳基烷基； R5為氫或鹵素； R5a為鹵素或-CN； R5b為氫、鹵素或-O烷基； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-2。
在另一個實施方案中，式(Id)的化合物為這樣的化合物，其中 T為

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基或芳基烷基； R5為氫或鹵素； R5a為鹵素或-CN； R5b為氫或鹵素； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-2。
在另一個實施方案中，式(Id)的化合物為這樣的化合物，其中 T為
W為-CHR3a-或-CHR3aCHR3b-； R1為烷基、芳基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基或芳基烷基； R5為氫或鹵素； R5a為鹵素或-CN； R5b為氫或鹵素； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-2。
在另一個實施方案中，式(Id)的化合物為這樣的化合物，其中 T為
W為-CHR3a-或-CHR3aCHR3b-； R1為烷基或芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫或烷基； R5為氫或鹵素； R5a為鹵素或-CN； R5b為氫或鹵素； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-2。
在一個實施方案中，式(I)的化合物為具有式(Ie)的那些化合物
其中R4每次出現時為烷基；或與相同碳原子相連的任何兩個烷基R4可形成3-6元環，其任選可包含0-4個選自N、O和S的雜原子；且m為1或2。
在一個實施方案中，式(Ie)的化合物為這樣的化合物，其中 T為

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、環烷基烷基或芳基烷基，其中所述烷基可被-OH取代； R5為氫、鹵素、-CN或-O烷基； R5a為氫、鹵素、-CN或-O烷基； R5b為氫、鹵素、-CN或-O烷基； 條件是R5、R5a和R5b不全為氫； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-4。
在一個實施方案中，式(Ie)的化合物為這樣的化合物，其中 T為

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、環烷基烷基或芳基烷基，其中所述烷基可被-OH取代； R5為氫、鹵素、-CN或-O烷基； R5a為鹵素、-CN或-O烷基； R5b為氫、鹵素、-CN或-O烷基； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-3。
在一個實施方案中，式(Ie)的化合物為這樣的化合物，其中 T為

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基或芳基烷基，其中所述烷基中的每個碳原子可任選被0-3個氟原子取代； R5為氫、鹵素或-O烷基； R5a為鹵素、-CN或-O烷基； R5b為氫、鹵素或-O烷基； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-2。
在一個實施方案中，式(Ie)的化合物為這樣的化合物，其中 T為

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基或芳基烷基； R5為氫或鹵素； R5a為鹵素或-CN； R5b為氫、鹵素或-O烷基； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-2。
在一個實施方案中，式(Ie)的化合物為這樣的化合物，其中 T為

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基或芳基烷基； R5為氫或鹵素； R5a為鹵素或-CN； R5b為氫、鹵素或-O烷基； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-2。
在一個實施方案中，式(Ie)的化合物為這樣的化合物，其中 T為

或
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基； R1為烷基、環烷基、芳基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基或芳基烷基； R5為氫或鹵素； R5a為鹵素或-CN； R5b為氫或鹵素； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-2。
在一個實施方案中，式(Ie)的化合物為這樣的化合物，其中 T為
W為-CHR3a-或-CHR3aCHR3b-； R1為烷基、芳基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基或芳基烷基； R5為氫或鹵素； R5a為鹵素或-CN； R5b為氫或鹵素； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-2。
在一個實施方案中，式(Ie)的化合物為這樣的化合物，其中 T為
W為-CHR3a-或-CHR3aCHR3b-； R1為烷基或芳基，其均可任選被0-5個R1a取代； R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代； R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R3a和R3b每次出現時獨立為氫或烷基； R5為氫或鹵素； R5a為鹵素或-CN； R5b為氫或鹵素； R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R8每次出現時獨立為氫或烷基； R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子； R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基； R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和 r為0-2。
在一個實施方案中，式(I)的化合物為在各實施例中舉例說明的那些化合物。
在另一個實施方案中，本發明涉及一種藥物組合物，所述組合物包含藥學上可接受的載體和治療有效量的本發明的化合物。
在另一個實施方案中，本發明涉及一種調節趨化因子或趨化因子受體活性的方法，所述方法包括給予對其有需要的患者治療有效量的本發明的化合物。
在另一個實施方案中，本發明涉及一種調節CCR-1受體活性的方法，所述方法包括給予對其有需要的患者治療有效量的本發明的化合物。
在另一個實施方案中，本發明涉及一種調節CCR-1受體介導的MIP-1α、MCP-3、MCP-4、RANTES活性，優選調節MIP-1α活性的方法，所述方法包括給予對其有需要的患者治療有效量的本發明的化合物。
在另一個實施方案中，本發明涉及一種治療病癥的方法，所述方法包括給予對其有需要的患者治療有效量的本發明的化合物，其中所述病癥選自骨關節炎、動脈瘤、發熱、心血管疾病、局限性回腸炎、充血性心力衰竭、自身免疫疾病、HIV-感染、HIV伴發性癡呆、銀屑病、特發性肺纖維變性、移植動脈硬化、物理或化學誘導性腦創傷、炎癥性腸道疾病、肺泡炎、結腸炎、全身性紅斑狼瘡、腎中毒血清腎炎、腎小球腎炎、哮喘、多發性硬化、動脈粥樣硬化、類風濕性關節炎、支架內再狹窄、器官移植、銀屑病關節炎、多發性骨髓瘤、過敏反應例如在眼結膜中皮膚和肥大細胞失粒、肝細胞癌、骨質疏松癥、腎纖維變性和癌癥，優選局限性回腸炎、銀屑病、炎癥性腸道疾病、全身性紅斑狼瘡、多發性硬化、類風濕性關節炎、多發性骨髓瘤、過敏反應例如在眼結膜中皮膚和肥大細胞失粒、肝細胞癌、骨質疏松癥和腎纖維變性。
在另一個實施方案中，本發明涉及一種治療炎性疾病的方法，所述方法包括給予對其有需要的患者治療有效量的本發明的化合物。
在另一個實施方案中，本發明涉及一種治療炎癥性腸道疾病的方法，所述方法包括給予對其有需要的患者治療有效量的本發明的化合物。
在另一個實施方案中，本發明涉及一種治療局限性回腸炎的方法，所述方法包括給予對其有需要的患者治療有效量的本發明的化合物。
在另一個實施方案中，本發明涉及一種治療銀屑病的方法，所述方法包括給予對其有需要的患者治療有效量的本發明的化合物。
在另一個實施方案中，本發明涉及一種治療全身性紅斑狼瘡的方法，所述方法包括給予對其有需要的患者治療有效量的本發明的化合物。
在另一個實施方案中，本發明涉及一種治療多發性硬化的方法，所述方法包括給予對其有需要的患者治療有效量的本發明的化合物。
在另一個實施方案中，本發明涉及一種治療類風濕性關節炎的方法，所述方法包括給予對其有需要的患者治療有效量的本發明的化合物。
在另一個實施方案中，本發明涉及一種治療銀屑病關節炎的方法，所述方法包括給予對其有需要的患者治療有效量的本發明的化合物。
在另一個實施方案中，本發明涉及一種治療多發性骨髓瘤的方法，所述方法包括給予對其有需要的患者治療有效量的本發明的化合物。
在另一個實施方案中，本發明涉及一種治療過敏反應例如在眼結膜中皮膚和肥大細胞失粒的方法，所述方法包括給予對其有需要的患者治療有效量的本發明的化合物。
在另一個實施方案中，本發明涉及一種治療肝細胞癌的方法，所述方法包括給予對其有需要的患者治療有效量的本發明的化合物。
在另一個實施方案中，本發明涉及一種治療骨質疏松癥的方法，所述方法包括給予對其有需要的患者治療有效量的本發明的化合物。
在另一個實施方案中，本發明涉及一種治療腎纖維變性的方法，所述方法包括給予對其有需要的患者治療有效量的本發明的化合物。
在另一個實施方案中，本發明涉及一種治療炎性疾病例如至少部分受CCR-1介導的炎性疾病的方法，所述方法包括給予對其有需要的患者治療有效量的本發明的化合物。
在另一個實施方案中，本發明涉及一種調節CCR1活性的方法，所述方法包括給予對其有需要的患者治療有效量的本發明的化合物。
在另一個實施方案中，本發明涉及本發明的化合物在制備用于治療病癥的藥物中的用途，所述病癥選自骨關節炎、動脈瘤、發熱、心血管疾病、局限性回腸炎、充血性心力衰竭、自身免疫疾病、HIV-感染、HIV伴發性癡呆、銀屑病、特發性肺纖維變性、移植動脈硬化、物理或化學誘導性腦創傷、炎癥性腸道疾病、肺泡炎、結腸炎、全身性紅斑狼瘡、腎中毒血清腎炎、腎小球腎炎、哮喘、多發性硬化、動脈粥樣硬化、類風濕性關節炎、支架內再狹窄、器官移植、銀屑病關節炎、多發性骨髓瘤、過敏反應例如在眼結膜中皮膚和肥大細胞失粒、肝細胞癌、骨質疏松癥、腎纖維變性和癌癥，優選局限性回腸炎、銀屑病、炎癥性腸道疾病、全身性紅斑狼瘡、多發性硬化、類風濕性關節炎、多發性骨髓瘤、過敏反應例如在眼結膜中皮膚和肥大細胞失粒、肝細胞癌、骨質疏松癥和腎纖維變性。
在另一個實施方案中，本發明涉及一種用于治療的本發明的化合物。
在另一個實施方案中，本發明涉及一種藥物組合物，所述組合物包含本發明的化合物和一種或多種活性成分。
在另一個實施方案中，本發明涉及一種調節趨化因子或趨化因子受體活性的方法，所述方法包括給予對其有需要的患者治療有效量的藥物組合物，所述組合物包含本發明的化合物和一種或多種活性成分。
在另一個實施方案中，本發明涉及一種調節CCR-1受體活性的方法，所述方法包括給予對其有需要的患者治療有效量的藥物組合物，所述組合物包含本發明的化合物和一種或多種活性成分。
在另一個實施方案中，本發明涉及一種調節CCR-1受體介導的MIP-1α、MCP-3、MCP-4、RANTES活性，優選調節MIP-1α活性的方法，所述方法包括給予對其有需要的患者治療有效量的藥物組合物，所述組合物包含本發明的化合物和一種或多種活性成分。
在另一個實施方案中，本發明涉及一種治療病癥的方法，所述方法包括給予對其有需要的患者治療有效量的藥物組合物，所述組合物包含本發明的化合物和一種或多種活性成分，其中所述病癥選自骨關節炎、動脈瘤、發熱、心血管疾病、局限性回腸炎、充血性心力衰竭、自身免疫疾病、HIV-感染、HIV伴發性癡呆、銀屑病、特發性肺纖維變性、移植動脈硬化、物理或化學誘導性腦創傷、炎癥性腸道疾病、肺泡炎、結腸炎、全身性紅斑狼瘡、腎中毒血清腎炎、腎小球腎炎、哮喘、多發性硬化、動脈粥樣硬化、類風濕性關節炎、支架內再狹窄(restinosis)、器官移植、銀屑病關節炎、多發性骨髓瘤、過敏反應例如在眼結膜中皮膚和肥大細胞失粒、肝細胞癌、骨質疏松癥、腎纖維變性和癌癥，優選局限性回腸炎、銀屑病、炎癥性腸道疾病、全身性紅斑狼瘡、多發性硬化、類風濕性關節炎、多發性骨髓瘤、過敏反應例如在眼結膜中皮膚和肥大細胞失粒、肝細胞癌、骨質疏松癥和腎纖維變性。
在另一個實施方案中，本發明涉及一種治療炎性疾病優選至少部分受CCR-1介導的炎性疾病的方法，所述方法包括給予對其有需要的患者治療有效量的藥物組合物，所述組合物包含本發明的化合物和一種或多種活性成分。
在另一個實施方案中，本發明涉及一種調節CCR-1活性的方法，所述方法包括給予對其有需要的患者治療有效量的藥物組合物，所述組合物包含本發明的化合物和一種或多種活性成分。
在另一個實施方案中，本發明涉及藥物組合物在制備用于治療病癥的藥物中的用途，所述組合物包含本發明的化合物和一種或多種活性成分，所述病癥選自骨關節炎、動脈瘤、發熱、心血管疾病、局限性回腸炎、充血性心力衰竭、自身免疫疾病、HIV-感染、HIV伴發性癡呆、銀屑病、特發性肺纖維變性、移植動脈硬化、物理或化學誘導性腦創傷、炎癥性腸道疾病、肺泡炎、結腸炎、全身性紅斑狼瘡、腎中毒血清腎炎、腎小球腎炎、哮喘、多發性硬化、動脈粥樣硬化、類風濕性關節炎、支架內再狹窄、器官移植、銀屑病關節炎、多發性骨髓瘤、過敏反應例如在眼結膜中皮膚和肥大細胞失粒、肝細胞癌、骨質疏松癥、腎纖維變性和癌癥，優選局限性回腸炎、銀屑病、炎癥性腸道疾病、全身性紅斑狼瘡、多發性硬化、類風濕性關節炎、多發性骨髓瘤、過敏反應例如在眼結膜中皮膚和肥大細胞失粒、肝細胞癌、骨質疏松癥和腎纖維變性。
在再一個實施方案中，本發明涉及藥物組合物在治療中的用途，所述組合物包含本發明的化合物和一種或多種活性成分。
在不偏離本發明的精神或基本特征的情況下，本發明可以按照其他形式具體實施。本發明也涵蓋本文所提到的可選方面的所有組合。應理解的是，本發明的任何以及所有實施方案均可以與任何其他實施方案結合，以描述本發明另外的實施方案。此外，某一實施方案的任何要素可以與來自任何實施方案的任何及所有要素組合，以描述另外的實施方案。
定義 本文所述的化合物可以具有不對稱中心。含有不對稱取代原子的本發明化合物可以分離成旋光或外消旋的形式。本領域眾所周知如何來制備旋光形式，例如通過外消旋形式的拆分或者通過由旋光起始物質來合成。烯烴、C＝N雙鍵等的許多幾何異構體也可以存在于本文所述的化合物中，并且所有這類穩定的異構體是本發明所預期的。對本發明化合物的順式和反式幾何異構體作了說明并且可以分離為異構體的混合物或者單獨的異構體形式。除非具體指出了特定的立體化學或異構形式，否則是指某一結構的所有手性、非對映、外消旋形式以及所有的幾何異構體形式。
式I化合物的一種對映異構體可顯示比起其他異構體優異的活性。因此，認為所有的立體化學為本發明的一部分。當需要時，可通過使用手性柱的HPLC法或通過使用本領域普通技術人員已知的拆分試劑拆分來分離外消旋物質。
本文使用的術語“取代”是指指定原子或環上的任何一個或多個氫被從指定基團中選擇的個體所置換，只要不超過指定原子或環原子的正常化合價即可，并且該取代得到穩定的化合物。當取代基是酮基(即＝O)時，則原子上有兩個氫被置換了。
當某一化合物任何組成部分或結構中的任何變量(例如R4)出現一次以上時，其每次出現時的定義均獨立于其在任何其他情況下的定義。因此，例如，如果某一基團表示為被(R4)m所取代且m為0-3，則所述基團可以任選被最多三個R4基團所取代并且R4每次出現時獨立地選自對R4所作的定義。取代基和/或變量的組合也是允許的，只要這類組合得到穩定的化合物即可。
當連接某一取代基的鍵表示為與某一環中連接兩個原子的鍵交叉，則該類取代基就可以鍵合到環上的任何原子上。當某一取代基被列出，但是沒有說明該類取代基是通過什么原子鍵合到給定結構化合物的其余部分上，則該取代基可以通過該類取代基中的任何原子實現鍵合。取代基和/或變量的組合是允許的，只要這類組合得到穩定的化合物即可。
本文使用的“烷基”旨在包括在正鏈中包含1-20個碳原子，優選1-10個碳原子，更優選1-8個碳原子的支鏈和直鏈的飽和脂族烴基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、異丁基、戊基、己基、異己基、庚基、4，4-二甲基戊基、辛基、2，2，4-三甲基-戊基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、其各種支鏈異構體等，并且這些基團可任選包括1-4個取代基，例如鹵素(例如F、Br、Cl或I)或CF3、烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、芳基(芳基)或二芳基、芳基烷基、芳基烷氧基、鏈烯基、環烷基、環烷基烷基、環烷基烷氧基、氨基、羥基、羥烷基、酰基、雜芳基、雜芳氧基、雜芳基烷基、雜芳基烷氧基、芳氧基烷基、烷硫基、芳基烷硫基、芳氧基芳基、烷基酰氨基、烷酰基氨基、芳基羰基氨基、硝基、氰基、巰基、鹵代烷基、三鹵代烷基和/或烷硫基。
除非另外說明，否則本文使用的術語“鏈烯基”，以其本身或作為另一基團的一部分使用時，是指在正鏈中具有2-20個碳原子，優選2-12個碳原子，更優選1-8個碳原子、在正鏈中包括1-6個雙鍵的直鏈或支鏈基團，例如乙烯基、2-丙烯基、3-丁烯基、2-丁烯基、4-戊烯基、3-戊烯基、2-己烯基、3-己烯基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、3-辛烯基、3-壬烯基、4-癸烯基、3-十一碳烯基、4-十二碳烯基、4，8，12-十四烷三烯基等，且可任選被1-4個取代基取代，所述取代基即鹵素、鹵代烷基、烷基、烷氧基、鏈烯基、炔基、芳基、芳基烷基、環烷基、氨基、羥基、雜芳基、環雜烷基(cycloheteroalkyl)、烷酰基氨基、烷基酰氨基、芳基羰基-氨基、硝基、氰基、巰基、烷硫基和/或本文所述的任何烷基取代基。
除非另外說明，否則本文使用的術語“炔基”，以其本身或作為另一基團的一部分使用時，是指在正鏈中具有2-20個碳原子，優選2-12個碳原子，更優選2-8個碳原子、在正鏈中包括一個叁鍵的直鏈或支鏈基團，例如2-丙炔基、3-丁炔基、2-丁炔基、4-戊炔基、3-戊炔基、2-己炔基、3-己炔基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、3-辛炔基、3-壬炔基、4-癸炔基，3-十一碳炔基、4-十二碳炔基等，且可任選被1-4個取代基取代，所述取代基即鹵素、鹵代烷基、烷基、烷氧基、鏈烯基、炔基、芳基、芳基烷基、環烷基、氨基、雜芳基、環雜烷基(cycloheteroalkyl)、羥基、烷酰基氨基(alkanoylamino)、烷基酰氨基(alkylamido)、芳基羰基氨基、硝基、氰基、巰基和/或烷硫基和/或本文所述的任何烷基取代基。
除非另外說明，否則本文使用的術語“環烷基”，單獨或作為另一基團的一部分時，包括包含1-3個環的飽和或部分不飽和(包含1或2個雙鍵)的環狀烴基，包括單環烷基、二環烷基和三環烷基，共包含3-20個形成環的碳原子，優選3-10個形成環的碳原子，且可與1或2個如芳基所述的芳環稠合，包括環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環癸基和環十二烷基、環己烯基、
這些基團中的任一個可任選被1-4個取代基取代，所述取代基例如鹵素、烷基、烷氧基、羥基、芳基、芳氧基、芳基烷基、環烷基、烷基酰氨基、烷酰基氨基、氧代、酰基、芳基羰基氨基、氨基、硝基、氰基、巰基和/或烷硫基和/或用于烷基的任何取代基。
當如上定義的烷基在兩個不同的碳原子上具有與其他基團連接用單鍵時，稱為“亞烷基”，且可任選如上“烷基”所定義被取代。
當如上定義的鏈烯基和如上定義的炔基分別在兩個不同的碳原子上具有連接用單鍵時，分別稱為“亞鏈烯基”和“亞炔基”，且可任選如上“鏈烯基”和“炔基”所定義被取代。
本文使用的“鹵素”或“鹵代”是指氟、氯、溴和碘；而“鹵代烷基”旨在包括具有指定碳原子數目的支化或直鏈的飽和脂肪族烴基，例如CF3，其被一個或多個鹵素所取代(例如-CvFw，其中v＝1-3且w＝1至(2v+1))。
除非另外說明，否則本文使用的術語“芳基”，單獨或作為另一基團的一部分時，是指在環部分中包含6-10個碳原子(例如苯基或萘基，包括1-萘基和2-萘基)且可任選包括1-3個與碳環或雜環稠合的另外的環(例如芳基、環烷基、雜芳基或環雜烷基(cycloheteroalkyl)環)的單環和二環芳族基團，例如
且可任選通過可用的碳原子被1、2或3個取代基取代，所述取代基例如氫、鹵素、鹵代烷基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、鏈烯基、三氟甲基、三氟甲氧基、炔基、環烷基-烷基、環雜烷基(cycloheteroalkyl)、環雜烷基(cycloheteroalkyl)烷基、芳基、雜芳基、芳基烷基、芳氧基、芳氧基烷基、芳基烷氧基、芳硫基、芳基偶氮、雜芳基烷基、雜芳基鏈烯基、雜芳基雜芳基、雜芳氧基、羥基、硝基、氰基、氨基、取代的氨基其中所述氨基包括1或2個取代基(所述取代基為在“定義”中提及的烷基、芳基或任何其他芳基化合物)、巰基、烷硫基、芳硫基、雜芳硫基、芳硫基烷基、烷氧基芳硫基、烷基羰基、芳基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、芳基亞磺酰基、芳基亞磺酰基烷基、芳基磺酰基氨基或芳基磺酰基-氨基羰基和/或本文所述的任何烷基取代基。
除非另外說明，否則本文使用的術語“低級烷氧基”、“烷氧基”、“芳氧基”或“芳烷氧基”，單獨或作為另一基團的一部分時，包括氧原子相連的任何上述烷基、芳烷基或芳基。
除非另外說明，否則本文使用的術語“氨基”，單獨或作為另一基團的一部分時，是指可被一個或兩個取代基取代的氨基，所述取代基可相同或不同，例如烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環雜烷基(cycloheteroalkyl)、環雜烷基(cycloheteroalkyl)烷基、環烷基、環烷基烷基、鹵代烷基、羥烷基、烷氧基烷基或硫代烷基(thioalkyl)。這些取代基可進一步被羧酸和/或任何R1基團或如上所述的R1的取代基取代。此外，各氨基取代基可與它們相連的氮原子一起形成任選被烷基、烷氧基、烷硫基、鹵素、三氟甲基或羥基取代的1-吡咯烷基、1-哌啶基、1-氮雜環庚烯基、4-嗎啉基、4-硫嗎啉基、1-哌嗪基、4-烷基-1-哌嗪基、4-芳基烷基-1-哌嗪基、4-二芳基烷基-1-哌嗪基、1-吡咯烷基、1-哌啶基或1-氮雜環庚烯基。
除非另外說明，否則本文使用的術語“低級烷硫基”、“烷硫基”、“芳硫基”或“芳烷硫基”，單獨或作為另一基團的一部分時，包括與硫原子相連的任何上述烷基、芳烷基或芳基。
除非另外說明，否則本文使用的術語“低級烷基氨基”、“烷基氨基”、“芳基氨基”或“芳基烷基氨基”，單獨或作為另一基團的一部分時，包括與氮原子相連的任何上述烷基、芳基或芳基烷基。
本文使用的術語“雜環基”或“雜環體系”旨在表示穩定的5、6或7元單環或二環或者7、8、9或10元二環雜環，其可以是飽和、部分不飽和或不飽和(芳香性)的，而且由碳原子和1、2、3或4個獨立地選自N、NH、O和S的雜原子組成，并且包括任何上述定義的雜環與苯環稠合的任何二環基團。氮和硫雜原子任選被氧化。雜環可以在任何雜原子或碳原子處與其側基相連，以得到穩定的結構。本文所述的雜環可以在碳或氮原子上取代，只要所得到的化合物穩定即可。如果特別指出，雜環中的氮原子可以任選被季銨化。優選當雜環中的S和O原子總數超過1時，則這些雜原子彼此不相鄰。本文使用的術語“芳香族雜環體系”或“雜芳基”旨在表示穩定的5-至7-元單環或二環或者7-至10-元二環雜環芳香環，其由碳原子和1-4個獨立地選自N、O和S的雜原子組成，且在本質上為芳香性的。
雜環的實例包括但不限于1H-吲唑、2-吡咯烷酮基、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、2H-吡咯基、1H-吲哚基、4-哌啶酮基、4aH-咔唑、4H-喹嗪基、6H-1，2，5-噻二嗪基、吖啶基、吖辛因基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基(benzothiofuranyl)、苯并噻吩基(benzothiophenyl)、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異噁唑基、苯并異噻唑基、苯并咪唑啉基、咔唑基、4aH-咔唑基、β-咔啉基、苯并二氫吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氫喹啉基、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、二氫呋喃并[2，3-b]四氫呋喃、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、吲唑基、indolenyl、二氫吲哚基、吲嗪基、吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基(苯并咪唑基)、異噻唑基、異噁唑基、嗎啉基、1，5-二氮雜萘基、八氫異喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、噁唑烷基、噁唑基、噁唑烷基萘嵌間二氮雜苯基、菲啶基、菲咯啉基、吩吡嗪基、吩嗪基、吩噻嗪基、phenoxathiinyl、吩噁嗪基、2，3-二氮雜萘基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、哌啶酮基、4-哌啶酮基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并噁唑、吡啶并咪唑、吡啶并噻唑、吡啶基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎寧環基、咔啉基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、噻唑基、噻吩基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、噻吩基、三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基、四唑基和噸基。在本發明的另一方面，雜環包括但不限于吡啶基、噻吩基、呋喃基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并異噁唑基、喹啉基、異喹啉基、咪唑基、吲哚基、異吲哚基、哌啶基、哌啶酮基、4-哌啶酮基、胡椒基、吡唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-三唑基、四唑基、噻唑基、噁唑基、吡嗪基和嘧啶基。也包括含有例如上述雜環的稠合環和螺環化合物。
雜芳基的實例有1H-吲唑、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、吲哚基、4aH-咔唑、4H-喹嗪基、6H-1，2，5-噻二嗪基、吖啶基、吖辛因基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異噁唑基、苯并異噻唑基、苯并咪唑啉基、咔唑基、4aH-咔唑基、β-咔啉基、苯并二氫吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氫喹啉基、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、二氫呋喃并[2，3-b]四氫呋喃、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、吲唑基、indolenyl、二氫吲哚基、吲嗪基、吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基(苯并咪唑基)、異噻唑基、異噁唑基、嗎啉基、1，5-二氮雜萘基、八氫異喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、噁唑烷基、噁唑基、噁唑烷基萘嵌間二氮雜苯基、菲啶基、菲咯啉基、吩吡嗪基、吩嗪基、吩噻嗪基、phenoxathiinyl、吩噁嗪基、2，3-二氮雜萘基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、哌啶酮基、4-哌啶酮基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、吡唑三嗪基、噠嗪基、吡啶并噁唑、吡啶并咪唑、吡啶并噻唑、吡啶基(pyridinyl)、吡啶基(pyridyl)、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎寧環基、咔啉基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、噻唑基、噻吩基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、噻吩基、三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基、四唑基和噸基。在本發明的另一方面，雜芳基的實例有吲哚基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異噁唑基、苯并異噻唑基、苯并咪唑啉基、噌啉基、呋喃基、咪唑基、吲唑基、吲哚基、異喹啉基異噻唑基、異噁唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、吡唑三嗪基、噠嗪基、吡啶基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、噻唑基、噻吩基和四唑基。
本文使用的術語“雜環基烷基”或“雜環基”，單獨或作為另一基團的一部分時，是指通過C原子或雜原子與烷基鏈相連的如上定義的雜環基。
本文使用的術語“雜芳基烷基”或“雜芳基鏈烯基”，單獨或作為另一基團的一部分時，是指通過C原子或雜原子與如上定義的烷基鏈、亞烷基或亞鏈烯基相連的如上定義的雜芳基。
本文使用的術語“氰基”是指-CN基團。
本文使用的術語“硝基”是指-NO2基團。
本文使用的術語“羥基”是指OH基團。
本文使用的短語“藥學上可接受的”是指這些化合物、物質、組合物和/或劑型，在合理的醫藥判斷范圍之內，其適合于與人類和動物組織接觸使用而不產生過度的毒性、刺激性、過敏反應或者其他問題或并發癥，與此相稱的是合理的益處/風險比。
本文使用的“藥學上可接受的鹽”是指所公開化合物的衍生物，其中通過制成其酸或堿鹽來改變母體化合物。藥學上可接受的鹽的實例包括但不局限于堿性殘基例如胺的無機酸鹽或有機酸鹽；酸性殘基例如羧酸的堿性鹽或有機鹽；等等。藥學上可接受的鹽包括母體化合物的常規無毒鹽或季銨鹽，例如由無毒的無機酸或有機酸所形成。例如這類常規無毒鹽包括衍生自無機酸的那些，無機酸例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸、硝酸等；以及由有機酸制備的鹽，有機酸例如乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、抗壞血酸、雙羥萘酸、馬來酸、羥基馬來酸、苯基乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水楊酸、對氨基苯磺酸、2-乙酰氧基苯甲酸、富馬酸、甲苯磺酸、甲磺酸、乙二磺酸、草酸、羥乙磺酸等。
本發明的藥學上可接受的鹽可以從含有堿性或酸性部分的母體化合物通過常規化學方法合成得到。一般地，這類鹽可以通過使這些化合物的游離酸或堿形式與化學計量的適當堿或酸在水或有機溶劑或者二者混合物中發生反應而進行制備；一般地，優選非水性介質，例如醚、乙酸乙酯、乙醇、異丙醇或者乙腈。適宜鹽的列表參見Remington′s Pharmaceutical Sciences，第17版，MackPublishing Company，Easton，PA，1985，1418頁，其公開內容通過引用結合到本文中來。
可在體內轉化為生物活性試劑(即式I化合物)的任何化合物為落在本發明的范圍和精神內的前藥。
本文使用的術語“前藥”包括使用本領域技術人員已知的產生乙酸酯、新戊酸酯、甲基碳酸酯、苯甲酸酯等的方法，通過式I化合物的一個或多個羥基與烷基、烷氧基或芳基取代的酰基化試劑反應形成的酯和碳酸酯。
各種形式的前藥為本領域眾所周知的且見述于 a)The Practice of Medicinal Chemistry(藥物化學實踐)，CamilleG.Wermuth等人，第31章，(Academic Press，1996)； b)Design of Prodrugs(前藥的設計)，H.Bundgaard編輯(Elsevier，1985)； c)A Textbook of Drug Design and Development(前藥設計與發展教科書)，P.Krogsgaard-Larson和H.Bundgaard編輯，第5章，第113-191頁(Harwood Academic Publishers，1991)；和 d)Hydrolysis in Drug and Prodrugs Metabolism(藥物的水解和前藥代謝的水解)，Bernard Testa和Joachim M.Mayer，(Wiley-VCH，2003)。
所述參考文獻通過引用結合到本文中來。
此外，式I化合物在其制備后，優選分離和純化以制得包含重量等于或大于99％的式I化合物(“基本上純的”化合物I)的組合物，隨后如本文所述使用或配制。這種“基本上純的”式I化合物預期在本文中作為本發明的一部分。
預期本發明化合物的所有的立體異構體為混合物或純的或基本上純的形式。本發明的化合物在任何碳原子(包括R取代基中的任一個)上可具有不對稱中心和/或具有多晶現象。因此，式I化合物可以對映異構體或非對映形式或其混合物形式存在。制備方法可使用外消旋物、對映異構體或非對映異構體作為起始物質。當制備非對映或對映異構體產物時，可通過常規方法(例如色譜法或分級結晶)分離。
“穩定的化合物”和“穩定的結構”是指足以承受住由反應混合物純化成有用純度的分離處理并且配制成有效治療劑的化合物。本發明旨在包括穩定的化合物。
“治療有效量”旨在包括有效抑制MIP-1α或有效治療或預防炎癥性病癥的單獨的本發明化合物的量或要求保護的化合物聯用的量或與其他活性成分組合使用的本發明化合物的量。
本文使用的“治療(treating)”或“治療(treatment)”涵蓋哺乳動物(特別是人類)疾病狀態的治療，并且包括(a)預防哺乳動物產生疾病狀態，特別是當該哺乳動物容易產生疾病狀態但尚未確診其有；(b)抑制疾病狀態，即阻止其發展；和/或(c)緩解疾病狀態，即，使疾病狀態消退。
合成 可采用有機合成領域技術人員眾所周知的各種方式制備本發明的化合物。可使用下述方法以及合成有機化學領域已知的合成方法或本領域技術人員理解的其變體來合成本發明的化合物。優選的方法包括但不限于下述方法。本文引用的所有的參考文獻通過全文引用結合到本文中來。
可使用在該部分所述的反應和技術來制備本發明的新型化合物。在適用于使用的試劑和材料且適用于進行轉化的溶劑中進行反應。同樣，在下述合成方法的描述中，應理解的是所有提出的反應條件(包括溶劑的選擇、反應氣氛、反應溫度、實驗持續時間以及后處理步驟)的選擇應為對于該反應標準的條件，這點應容易被本領域技術人員認識到。有機合成領域技術人員應理解的是，在分子的各部分上存在的官能團必須與所用的試劑和反應相容。限制取代基與反應條件相容容易被本領域技術人員所理解，且必須使用可選的方法。有時需要判斷改變合成步驟的順序或選擇一種具體的方法，以制得本發明的所需化合物。還應認識到在該領域中計劃合成路線的另一主要考慮為明智地選擇用于保護存在于本發明所述的化合物中的活性官能團的保護基團。對經過訓練的從業者描述許多可選方案的權威說明是Greene和Wuts的Protective Groups In Organic Synthesis(有機合成中的保護基團)，第3版，Wiley and Sons，1999。
可由經保護的氨基酸衍生物1.1與哌嗪1.2在標準酰胺鍵形成條件下偶合制備式(I)的趨化因子受體拮抗劑，以得到流程1中所示的1.3。氮脫保護，可提供胺1.4，其可進一步與衍生試劑反應，得到(I)。
流程1
或者，可如流程2所示合成式(I)的化合物。官能化的氨基酸衍生物2.1與哌嗪1.2在標準酰胺鍵形成條件下偶合可提供化合物(I)。
流程2
還可如流程3所示合成式(I)的化合物。經保護的氨基酸衍生物3.1在樹脂上偶合可提供固體負載的氨基酸衍生物3.2。可使用各種試劑衍生胺，得到中間體3.4。水解，隨后與合適的哌嗪偶合，隨后解離固體載體，可提供化合物(I)。
流程3
還可如流程4所示合成式(I)的化合物。苯胺4.1與適當取代的α-溴酯偶合，可提供α-氨基酯4.2。酯4.2與皂化試劑(例如NaOH)反應，可得到酸4.3，可隨后與氨基酯反應，得到4.4。將4.4水解為酸4.5，隨后環化，可提供二酮哌嗪4.6。使用還原劑例如LiAlH4可將二酮哌嗪轉化為哌嗪(4.7)。隨后哌嗪4.7可與經保護的氨基酸衍生物4.8偶合，得到4.9，隨后可將4.9轉化為胺4.10，并通過各種標準方法官能化，得到通式(I)的化合物。
流程4
實施例 用于各實施例的縮寫如下定義“1×”為一次，“2×”為兩次，“3×”為三次，“Boc”為叔丁氧基羰基，“℃”為攝氏度，“Cbz”為芐氧基羰基，“DCM”為二氯甲烷，“DMF”為N，N-二甲基甲酰胺，“DIPEA”為N，N-二異丙基乙胺，“EDC”為N-(3-二甲基氨基丙基)-N-乙基碳二亞胺鹽酸鹽，“eq”為當量，“g”為克，“HOBt”為1-羥基苯并三唑，“LC”為液相色譜，“mg”為毫克，“mL”為毫升，“μL”為微升，“h”為小時，“M”為摩爾濃度，“MeOH”為甲醇，“min”為分鐘，“MS”為質譜，“rt.”為室溫，“TFA”為三氟乙酸，“THF”為四氫呋喃，“v/v”為體積比。“D”、“L”、“R”和“S”為本領域技術人員熟悉的立體化學命名。使用ChemDraw Ultra，8.0.8版本得到化學名稱。當該程序不能提供所討論的精確結構的名稱時，使用該程序使用的相同的方法指定合適的名稱。
中間體 制備A(R)-2-氨基-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基)-3，3-二甲基丁-1-酮
步驟1(R)-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基)-3，3-二甲基-1-氧代丁-2-基氨基甲酸叔丁酯
向N-Boc-D-α-叔丁基甘氨酸(620mg，2.68mmol)、TEA(0.27mL，2.68mmol)、HOBt(370mg，2.68mmol)、4-(3，4-二氯苯基)哌嗪(619mg，2.68mmol)和EDC(515mg，2.68mmol)的混合物中加入二氯甲烷。加入完畢時，讓所得到的溶液攪拌過夜。隨后，將所得到的溶液通過硅膠墊過濾，用乙酸乙酯/己烷洗滌。將濾液蒸發，得到粗品固體狀的(R)-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基)-3，3-二甲基-1-氧代丁-2-基氨基甲酸叔丁酯，直接用于下一步驟。
步驟2(R)-2-氨基-1-(4-(3，4-二-氯苯基)哌嗪-1-基)-3，3-二甲基丁-1-酮 向(R)-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基)-3，3-二甲基-1-氧代丁-2-基氨基甲酸叔丁酯(得自以上步驟的粗品)的二氯甲烷(5mL)溶液中加入TFA(5mL)。加入完畢時，讓所得到的溶液于室溫下攪拌2h。隨后，通過旋轉蒸發除去溶劑，得到油狀物，將油狀物在二氯甲烷和1N的NaOH之間分配。將二氯甲烷萃取物水洗，經MgSO4干燥，蒸發，得到油狀的(R)-2-氨基-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基)-3，3-二甲基丁-1-酮(1.09g)。
制備B2-(氨基甲基)-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基)-3-苯基丙-1-酮
采用與制備A中所述類似的方式制備2-(氨基甲基)-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基)-3-苯基丙-1-酮，不同之處在于用N-Boc-2-氨基甲基-3-苯基丙酸代替步驟1中的N-Boc-D-α-叔丁基甘氨酸。
制備C(R)-2-氨基-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基)-3-甲基丁-1-酮
采用與制備A中所述類似的方式制備(R)-2-氨基-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基)-3-甲基丁-1-酮，不同之處在于用N-Boc-D-纈氨酸代替步驟1中的N-Boc-D-α-叔丁基甘氨酸。
制備D(R)-3-氨基-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基)-4-苯基丁-1-酮
采用與制備A中所述類似的方式制備(R)-3-氨基-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基)-4-苯基丁-1-酮，不同之處在于用N-Boc-3-氨基-4-苯基丁酸代替步驟1中的N-Boc-D-α-叔丁基甘氨酸。
制備E(R)-2-氨基-1-(4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)-3-甲基丁-1-酮鹽酸鹽
采用與制備A中所述類似的方式，使用HCL，在二氧六環中制備(R)-2-氨基-1-(4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)-3-甲基丁-1-酮，不同之處在于用2，4-二氯-5-甲氧基苯基哌嗪代替步驟1中的4-(3，4-二氯苯基)哌嗪。以粗品鹽酸鹽的形式分離產物。
實施例1 (R)-N-(1-(4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基)-3，3-二甲基-1-氧代丁-2-基)苯甲酰胺·三氟乙酸鹽
將(R)-2-氨基-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基)-3，3-二甲基丁-1-酮(40mg，0.11mmol)溶解于THF中，隨后加入TEA(11.7mg，0.12mmol)和苯甲酰氯(14.5mg)。加入完畢時，讓反應混合物攪拌幾小時，隨后濃縮。將所得到的濃縮物進行制備HPLC，得到實施例1化合物。MS實測值448.1(M+H)。
實施例2-6 采用與實施例1化合物的制備所述類似的方式制備表1中所述的實施例2-6化合物。在實施例2-6化合物的合成中，使用產生所列產物所需的適當的酸或酰氯代替在實施例1中使用的酰氯。在“MS”欄中的數據表示在MS實驗中觀察到的(M+H)+離子的數值。
表1
實施例7 N-(2-芐基-3-(4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基)-3-氧代丙基)-4-氯苯甲酰胺
將2-(氨基甲基)-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基)-3-苯基丙-1-酮(40mg，0.1mmol)溶解于THF中，隨后加入TEA(10.3mg，0.1mmol)和4-氯苯甲酰氯(0.1mmol)。加入完畢時，讓反應混合物攪拌幾小時，隨后濃縮。將所得到的濃縮物進行硅膠色譜法(100％的EtOAc)，得到實施例7化合物。MS實測值532.1(M+H)。
實施例8-9 采用與實施例7化合物的制備所述類似的方式制備表2中所述的實施例8-9化合物。在實施例8-9化合物的合成中，使用產生所列產物所需的適當的酸或酰氯代替在實施例7中使用的4-氯苯甲酰氯。在“MS”欄中的數據表示在MS實驗中觀察到的(M+H)+離子的數值。
表2
實施例10 (R)-N-(1-(4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基)苯甲酰胺
將(R)-2-氨基-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基)-3-甲基丁-1-酮(67mg，0.2mmol)溶解于THF(1mL)中，隨后加入TEA(21mg，0.2mmol)和苯甲酰氯(29mg，0.2mmol)。加入完畢時，讓反應混合物攪拌幾小時，隨后濃縮。將所得到的濃縮物進行硅膠色譜法(35-40％的EtOAc/己烷)，得到白色固體狀的實施例10化合物。MS實測值434.11。
實施例11-23 采用與實施例10化合物的制備所述類似的方式制備表3中所述的實施例11-23化合物。在實施例11-23化合物的合成中，使用產生所列產物所需的適當的酸或酰氯代替在實施例10中使用的苯甲酰氯。在“MS”欄中的數據表示在MS實驗中觀察到的(M+H)+離子的數值。
表3


實施例24 (R)-N-(4-(4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基)-4-氧代-1-苯基丁-2-基)苯甲酰胺
將(R)-3-氨基-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基)-4-苯基丁-1-酮(50mg，0.13mmol)溶解于CH2Cl2(2mL)中，隨后加入TEA(13mg，0.13mmol)和苯甲酰氯(0.13mmol)。加入完畢時，讓反應混合物攪拌幾小時，隨后濃縮。將濃縮物進行硅膠色譜法，得到白色固體狀的實施例24化合物。MS實測值496.2(M+H)。
實施例25-26 采用與實施例24化合物的制備所述類似的方式制備表4中所述的實施例25-26化合物。在實施例25-26化合物的合成中，使用產生所列產物所需的適當的酸代替在實施例24中使用的苯甲酰氯。在“MS”欄中的數據表示在MS實驗中觀察到的(M+H)+離子的數值。
表4
實施例27 (R)-N-(1-(4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基)苯甲酰胺·三氟乙酸鹽
將(R)-2-氨基-1-(4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)-3-甲基丁-1-酮·鹽酸鹽(37mg，0.1mmol)溶解于CH2Cl2(2mL)中，隨后加入苯甲酰氯(14μL，1.2eq)和DIPEA(54μL，3eq)。加入完畢時，讓反應混合物攪拌幾小時，隨后濃縮。將所得到的濃縮物進行制備HPLC，得到實施例27化合物。MS實測值464.3(M+)。
實施例28-30 采用與實施例27化合物的制備所述類似的方式制備表5中所述的實施例28-30化合物。在實施例28-30化合物的合成中，使用產生所列產物所需的適當的酸或酰氯代替在實施例27中使用的苯甲酰氯。在“MS”欄中的數據表示在MS實驗中觀察到的(M+H)+離子的數值。
表5
實施例31 N-(2-(4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基)-2-氧代乙基)苯甲酰胺
向N-苯甲酰基甘氨酸(1.2當量)、4-氯苯基哌嗪(1當量)、HOBt(1.2當量)和EDC(1.2當量)的DMF溶液中加入DIPEA(1.2當量)。加入完畢時，將所得到的混合物攪拌12h。隨后，將混合物直接通過制備HPLC純化，得到實施例31化合物。MS實測值358.3(M+H)。
實施例32-36 采用與實施例31化合物的制備所述類似的方式制備表6中所述的實施例32-36化合物。在實施例32-36化合物的合成中，使用產生所列產物所需的適當的酸代替在實施例31中使用的N-苯甲酰基甘氨酸。此外，用可選的官能化的哌嗪代替4-氯苯基哌嗪。在“MS”欄中的數據表示在MS實驗中觀察到的(M+H)+離子的數值。
表6

根據以下概述的方法制備表7所列的化合物 步驟1樹脂負載 向250mL生化肽容器中裝入4.73g 4-甲酰基-3-甲氧基苯基衍生的聚苯乙烯樹脂和142mL DMF。向該懸浮液中加入適當的氨基酸酯例如甘氨酸乙酯鹽酸鹽(1.81g)、DIPEA(4.5mL)、三乙酰氧基硼氫化鈉(2.2g)和乙酸(4.3mL)。加入完畢時，于室溫下將該懸浮液在腕式作用搖動器上攪拌16h。隨后，將樹脂排水，并依次用150mL體積的DMF、6∶3∶1的THF/水/AcOH(2×)、DMF(2×)、THF(2×)和DCM(2×)洗滌。隨后將樹脂真空干燥。
步驟2第一次酰基化 將步驟1的氨基酯樹脂(3.6mmol)懸浮于200mL DMF中，隨后加入HOBt(3.4g)、DIPEA(8.78mL)、DIC(3.95mL)和適當的酸例如4-氯苯甲酸(3.95g)。加入完畢時，于室溫下將樹脂攪拌16h。該過程結束時，將樹脂排水，并依次用200mL體積的DMF(4×)、THF(3×)和DCM(3×)洗滌。隨后將樹脂真空干燥。
步驟3皂化 將步驟2的樹脂(3.6mmol)懸浮于THF(149mL)、40％的四正丁基氫氧化銨水溶液(50mL)和甲醇(30mL)的混合物中。將所得到的樹脂于40℃下攪拌40h。隨后，將樹脂排水，并依次用200mL體積的8∶1∶1的THF/水/AcOH(2×)、THF(3×)和DCM(3×)洗滌。隨后將樹脂真空干燥。
步驟4第二次酰基化 將步驟3的樹脂(0.6mmol)懸浮于80mL DMF中，隨后加入HOBt(570mg)、DIPEA(1.57mL)、DIC(0.66mL)和適當的胺例如4-(4-氯苯基)哌嗪·鹽酸鹽(1.39g)。隨后于室溫下將所得到的樹脂攪拌16h。該過程結束時，將樹脂排水，并依次用200mL體積的DMF(4×)、THF(3×)和DCM(3×)洗滌。隨后將樹脂真空干燥。
步驟5解離 將步驟4的樹脂(20μmol)懸浮于1mL 30％的TFA/DCM中，并培養1h。隨后，過濾除去樹脂。將所得到的包含所需產物的DCM溶真空干燥，得到粗產物。將該粗產物再次溶解于甲醇中，隨后通過制備HPLC純化，得到所需產物。
表7


實施例46 順式-N-(3-(1-(3，4-二氯苯基)哌嗪-4-羰基)環己基)苯甲酰胺
步驟1順式-3-(1-(3，4-二氯苯基)哌嗪-4-羰基)環己基氨基甲酸叔丁酯
向4-(3，4-二氯苯基)哌嗪(350mg，1.51mmol)、順式-3-(N-Boc-氨基)環己烷甲酸(368mg，1.51mmol)、HOBt(209mg，1.51mmol)和EDC(291mg，1.51mmol)的混合物中加入二氯甲烷和TEA(153mg，1.51mmol)。加入完畢時，讓所得到的溶液攪拌過夜。該過程結束時，將反應混合物濃縮，隨后通過硅膠色譜法(20％-50％的EtOAc/己烷)純化，得到油狀的標題化合物(640mg)。
步驟2順式-(3-氨基環己基)(4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基)甲酮
向順式-3-(1-(3，4-二氯苯基)哌嗪-4-羰基)環己基氨基甲酸叔丁酯(640mg)的二氯甲烷(10mL)溶液中加入TFA(10mL)。讓所得到的溶液于室溫下攪拌2h。隨后，通過旋轉蒸發除去溶劑，得到油狀物，將油狀物在二氯甲烷和1N的NaOH之間分配。將二氯甲烷萃取物水洗，經MgSO4干燥，隨后蒸發，得到油狀的標題化合物(590mg)。
步驟3實施例46 向(3-氨基環己基)(4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基)甲酮(50mg)和苯甲酰氯(1eq)的二氯甲烷溶液中加入TEA(1eq)。讓所得到的溶液攪拌過夜。該過程結束時，將反應混合物濃縮，并通過硅膠色譜法(30％的EtOAc/己烷)純化，得到實施例46化合物(68mg)。MS實測值460.1(M+H)。
實施例47-50 采用與實施例46化合物的制備所述類似的方式制備表8中所述的實施例47-50化合物。在實施例47-50化合物的合成中，使用產生所列產物所需的適當的酰氯代替在實施例46中使用的苯甲酰氯。在“MS”欄中的數據表示在MS實驗中觀察到的(M+H)+離子的數值。
表8

實施例51 N-(1-(4-(4-溴苯基)哌嗪-1-基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基)苯甲酰胺·三氟乙酸鹽
在標準酰胺鍵形成條件(參見制備A，步驟1)下將N-苯甲酰基-DL-纈氨酸與4-溴苯基哌嗪偶合，得到實施例51化合物。MS實測值444.1(M+H)。
實施例52 N-(2-(4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-羰基)環己基)苯甲酰胺
采用與實施例1類似的方式，由2-苯甲酰氨基環己烷甲酸制備實施例52化合物。MS實測值459.8(M+)。
實施例53 乙酸N-(R)-3-(1-(4-(4-氯苯基)-3，3-二甲基哌嗪-1-基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基氨基甲酰基)苯酯·三氟乙酸鹽
步驟13-(4-氯苯基氨基)-3-甲基丁酸乙酯
在微波反應器中，將4-氯苯胺(2g，15.7mmol)、碳酸氫鈉(1.58g，18.8mmol)和2-溴-2-甲基丙酸乙酯(6.12g，31.4mmol)的混合物于140℃下加熱2h。將反應物冷卻至室溫，過濾。將濾液濃縮，通過快速柱色譜法純化，使用0-40％的EtOAc/庚烷作為洗脫液。收集包含各種級分的產物，濃縮，高真空干燥過夜，得到褐色油狀的2-(4-氯苯基氨基)-2-甲基丙酸乙酯(1.2g，收率32％)。
步驟23-(4-氯苯基氨基)-3-甲基丁酸
向2-(4-氯苯基氨基)-2-甲基丙酸乙酯(1.2g，4.96mmol)的THF(5mL)和MeOH(2mL)溶液中加入氫氧化鈉水溶液(3.97g，9.93mmol)。將該混合物于50℃下加熱3h，冷卻至室溫，濃縮，隨后中和至pH＝3。將混合物用EtOAc萃取，將合并的萃取物用鹽水洗滌，經Na2SO4干燥，濃縮，得到黃色油狀的3-(4-氯苯基氨基)-3-甲基丁酸(0.96g，收率91％)。
步驟32-(3-(4-氯苯基氨基)-3-甲基丁酰氨基)乙酸乙酯
向3-(4-氯苯基氨基)-3-甲基丁酸(1g，4.7mmol)的CH2Cl2(20mL)溶液中加入BOP(2.07g，4.7mmol)、DIPEA(1.63mL，9.4mmol)和甘氨酸乙酯鹽酸鹽(0.79g，4.7mmol)。將混合物于室溫下攪拌過夜。反應用NaHCO3水溶液猝滅，經CH2Cl2萃取，合并的有機萃取物經Na2SO4干燥，濃縮。殘余物通過快速柱色譜法純化，使用0-30％的EtOAc/己烷作為洗脫液，得到黃色油狀的2-(3-(4-氯苯基氨基)-3-甲基丁酰氨基)乙酸乙酯(1.34g，收率96％)。
步驟42-(3-(4-氯苯基氨基)-3-甲基丁酰氨基)乙酸
向2-(3-(4-氯苯基氨基)-3-甲基丁酰氨基)乙酸乙酯(1.34g，4.49mmol)的THF(20mL)溶液中加入氫氧化鈉水溶液(10mL，4.49mmol)。將混合物于室溫下攪拌過夜。反應用1N的HCl猝滅，用EtOAc萃取，合并的有機萃取物經Na2SO4干燥，濃縮，得到黃色固體狀的2-(3-(4-氯苯基氨基)-3-甲基丁酰氨基)乙酸(1.2g，收率99％)。
步驟51-(4-氯苯基)-6，6-二甲基哌嗪-2，5-二酮
向2-(3-(4-氯苯基氨基)-3-甲基丁酰氨基)乙酸(1g，3.7mmol)的乙酸乙酯(70mL)懸浮液中加入亞硫酰氯(sulfurous dichloride)(1mL，13.1mmol)。將混合物加熱至40℃下保持1h。加入吡啶(1mL，12.3mmol)，將混合物于40℃下攪拌0.5h，隨后冷卻至室溫。反應用NaHCO3水溶液猝滅，用EtOAc萃取，合并的有機萃取物經Na2SO4干燥，濃縮后得到褐色固體。將該固體通過快速柱色譜法純化，得到1-(4-氯苯基)-6，6-二甲基哌嗪-2，5-二酮(0.87g，收率93％)。
步驟61-(4-氯苯基)-2，2-二甲基哌嗪
于0℃下，向1-(4-氯苯基)-6，6-二甲基哌嗪-2，5-二酮(0.9g，3.56mmol)的THF(100mL)溶液中分批加入LiAlH4(0.54g，14.2mmol)。將反應物于0℃下攪拌0.5h，將反應升至室溫，攪拌1h。用水小心猝滅反應，用EtOAc稀釋，并加入固體NaHCO3。攪拌該溶液，過濾，濃縮，得到黃色油狀的1-(4-氯苯基)-2，2-二甲基哌嗪(0.76g，3.38mmol，收率95％)。
步驟7(R)-2-氨基-1-(4-(4-氯苯基)-3，3-二甲基哌嗪-1-基)-3-甲基丁-1-酮·鹽酸鹽
向1-(4-氯苯基)-2，2-二甲基哌嗪(0.76g，3.38mmol)的DMF(10mL)溶液中加入(R)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-甲基丁酸(0.735g，3.38mmol)、BOP(1.496g，3.38mmol)和DIPEA(0.588mL，3.38mmol)。將混合物于室溫下攪拌2h，用NaHCO3水溶液猝滅，經EtOAc萃取，用鹽水洗滌。有機層經Na2SO4干燥，過濾，濃縮。殘余物通過快速柱色譜法純化，使用30％的EtOAc/己烷作為洗脫液。將包含各種級分的產物濃縮，干燥，得到黃色油狀的(R)-1-(4-(4-氯苯基)-3，3-二甲基哌嗪-1-基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基氨基甲酸叔丁酯(1.36g，3.21mmol，收率95％)。向(R)-1-(4-(4-氯苯基)-3，3-二甲基哌嗪-1-基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基氨基甲酸叔丁酯中加入4N的HCL/二氧六環，于室溫下攪拌所得到的混合物，直至起始物質已被消耗。除去揮發性溶劑，將產物干燥，得到白色固體狀的(R)-2-氨基-1-(4-(4-氯苯基)-3，3-二甲基哌嗪-1-基)-3-甲基丁-1-酮·鹽酸鹽。
步驟8實施例53 向3-乙酰氧基苯甲酸(12.50mg，0.069mmol)的DMF(0.5mL)溶液中加入BOP(30.7mg，0.069mmol)、(R)-2-氨基-1-(4-(4-氯苯基)-3，3-二甲基哌嗪-1-基)-3-甲基丁-1-酮鹽酸鹽(25mg，0.069mmol)和DIPEA(8.95mg，0.069mmol)。將混合物于室溫下攪拌3h，通過制備HPLC純化。將包含級分的產物濃縮和凍干，得到黃色固體狀的實施例53(TFA鹽，17mg)。MS實測值486.2(M+)。
實施例54-59 采用與實施例54化合物的制備所述類似的方式制備表9中所述的實施例54-59化合物。在實施例54-59化合物的合成中，使用產生所列產物所需的適當的酸或酰氯代替在實施例53中使用的3-乙酰氧基苯甲酸。
表9

實施例60 (1S，2S)-2-(4-(4-氯苯基)-3，3-二甲基哌嗪-1-羰基)環戊基氨基甲酸叔丁酯·三氟乙酸鹽
向(1R，2S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-環戊烷甲酸(33.7mg，0.147mmol)的DMF(0.5mL)溶液中加入HOBt(19.8mg，0.15mmol)和EDCI(28.2mg，0.15mmol)。將混合物于室溫下攪拌0.5h，隨后加入1-(4-氯苯基)-2，2-二甲基哌嗪(30mg，0.133mmol)和DIPEA(0.026mL，0.147mmol)。隨后將混合物于室溫下攪拌過夜。通過制備HPLC直接純化反應物，得到實施例60(42mg，TFA鹽)。MS實測值436.2(M+)+。
實施例61 N-((1R)-2-(4-(4-氯苯基)-3，3-二甲基哌嗪-1-羰基)環戊基)苯甲酰胺·三氟乙酸鹽
步驟1((1R，2S)-2-氨基環戊基)(4-(4-氯苯基)-3，3-二甲基哌嗪-1-基)甲酮·鹽酸鹽
將(1S，2S)-2-(4-(4-氯苯基)-3，3-二甲基哌嗪-1-羰基)環戊基氨基甲酸叔丁酯溶解于4N的HCl/二氧六環中，濃縮和干燥后，得到((1R，2S)-2-氨基環戊基)(4-(4-氯苯基)-3，3-二甲基哌嗪-1-基)甲酮·鹽酸鹽。
步驟2實施例61 向((1S，2S)-2-氨基環戊基)(4-(4-氯苯基)-3，3-二甲基哌嗪-1-基)甲酮·鹽酸鹽(40mg，0.107mmol)和DIPEA(28.7mg，0.226mmol)的CH2Cl2(1mL)溶液中加入苯甲酰氯(18.12mg，0.129mmol)。將混合物于室溫下攪拌2h，濃縮。殘余物通過制備HPLC純化，得到實施例61化合物(21mg，TFA鹽)。MS實測值440.2(M+)+。
實施例62 N-((1R，2S)-2-(4-(4-氯苯基)-3，3-二甲基哌嗪-1-羰基)環己基)苯甲酰胺·三氟乙酸鹽
向(1R，2S)-2-苯甲酰氨基環己烷甲酸(36.3mg，0.147mmol)的DMF(0.5mL)溶液中加入HOBt(19.8mg，0.15mmol)和EDC(28.2mg，0.15mmol)。將混合物于室溫下攪拌0.5h，隨后加入1-(4-氯苯基)-2，2-二甲基哌嗪(30mg，0.13mmol)和DIPEA(0.026mL，0.15mmol)，將反應物于室溫下攪拌過夜。通過制備HPLC直接純化反應物，得到實施例62化合物(45mg，TFA鹽)。MS實測值454.2(M+)+。
實施例63 (R)-1-(1-(4-(4-氯苯基)-3，3-二甲基哌嗪-1-基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基)-3-異丙基脲·三氟乙酸鹽
向(R)-2-氨基-1-(4-(4-氯苯基)-3，3-二甲基哌嗪-1-基)-3-甲基丁-1-酮、TFA(30mg，0.07mmol)和DIPEA(0.14mmol)的CH2Cl2(1mL)溶液中加入2-異氰酸基丙烷(7.00mg，0.08mmol)。將混合物于室溫下攪拌2h，濃縮。殘余物通過制備HPLC純化，得到白色固體狀的(R)-1-(1-(4-(4-氯苯基)-3，3-二甲基哌嗪-1-基)-3-甲基-1-氧代丁-2-基)-3-異丙基脲(11mg，TFA鹽)。MS實測值409.15(M+H)+。
用途 概括地講，已表明本發明的化合物，例如在前述實施例中所公開的具體的化合物，在濃度等于或更有效地大于20μM，優選10μM，更優選5μM時為趨化因子受體活性調節劑。由于在這些濃度下顯示活性，預期本發明的化合物用于治療與趨化因子及其關聯受體相關的人類疾病。可計算效力并用抑制常數(Ki值)或IC50值表示，稱為使用下述測定體系測得的活性。
與人類THP-1細胞結合的MIP-1α的拮抗作用 (Yoshimura等人，J.Immunol.，1990，145，292) 本發明的化合物在本文所述的與人類THP-1細胞結合的MIP-1α的拮抗作用中具有活性。
于室溫下，用100μL結合緩沖液(在RPMI 1640介質中的0.5％牛血清白蛋白、20mM HEPES緩沖液和5mM氯化鎂)處理微孔濾板(#MABVN1250)30分鐘。為了測定結合，將50μL含有或不含已知濃度的化合物的結合緩沖液與50μL125-I標記的人類MIP-1α(使放射性配體的最終濃度為50pM)和50μL包含5×105個細胞的結合緩沖液混合。用于這類結合測定法的細胞可包括通過Ficoll-Hypaque梯度離心分離的表達內源性CCR1受體的THP-1細胞系或人類外周血液單核細胞或人類單核細胞(Weiner等人，J.Immunol.Methods，1980，36，89)。將化合物、細胞和放射性配體的混合物于室溫下培育30分鐘。將板放在真空歧管上，施加真空，并且用包含0.5M的NaCl的結合緩沖液沖洗該板三次。從板上除掉塑料裙邊，使板空氣干燥，將孔內物沖擊出來并且計數。采用在不存在任何競爭性化合物的情況下獲得的總計數計算出結合的抑制百分數并且通過添加100nM MIP-1α替代測試化合物來測定背景結合。
MIP-1α誘導性鈣離子流入的拮抗作用 (Sullivan等人，Methods Mol.Biol.，114，125-133(1999) 本發明的化合物在本文所述的MIP-1α誘導性鈣離子流入測定的拮抗作用中具有活性。
使用熒光Ca2+指示劑染料fluo-3測定鈣離子動員。使用的細胞可包括表達內源性CCR1受體的細胞系，例如MonoMac-6細胞和THP-1細胞或如Weiner等人，J.Immunol.Methods，36，89-97(1980)所述分離的新鮮獲得的人類單核細胞。于37℃下，將細胞以8×105個細胞/mL在包含0.1％牛血清白蛋白、20mM HEPES緩沖液、5mM葡萄糖、1％胎兒牛血清、4μM fluo-3AM和2.5mM羧苯磺胺的磷酸鹽緩沖鹽水中培育60分鐘。在包含0.1％牛血清白蛋白、20mMHEPES、5mM葡萄糖和2.5mM羧苯磺胺的磷酸鹽緩沖鹽水中沖洗三次后，將細胞以2-4×106細胞/mL的最終濃度再次懸浮于包含0.5％牛血清白蛋白、20mM HEPES和2.5mM羧苯磺胺的磷酸鹽緩沖鹽水中。將細胞鋪在96-黑壁微板上(100μL/孔)，將板以200xg離心5分鐘。將各種級別濃度的化合物加至孔(50μL/孔)中，5分鐘后，加入50μL/孔的MIP-1α以得到最終濃度為10nM。在加入配體后立即發生鈣離子動員，利用氬激光(488nm)，使用熒光成像讀板器檢測。測量細胞相關的熒光3分鐘(第一個90秒內每秒測量一次，后面的90秒內每10秒測量一次)。產生的數據為任意熒光單位，測得的各孔的熒光變化為最大-最小微分的函數(maximum-minimum)。僅相對于MIP-1α應答來計算化合物-依賴性抑制。
MIP-1α誘導性THP-1細胞趨化性的拮抗作用 本發明的化合物在本文所述的MIP-1α誘導性THP-1細胞趨化性測定的拮抗作用中具有活性。
將BD Falcon HTX Fluoroblok 96-多孔插入體系板(8微米，商品目錄#351164)在37℃保溫箱中保溫。離心后，將THP-1細胞(1.5×107個細胞/板)再次懸浮于1mL RPMI 1640介質(不含酚紅)中。將5μL1mg/mL鈣黃綠素-AM(分子探針，商品目錄#C-3100)加至細胞懸浮液中。輕輕混合后，于37℃下，將細胞培育30分鐘。加入14mL RPMI1640(含有0.1％的BSA)，將細胞于1300rpm下離心5分鐘。將沉淀物再次懸浮于7.5mL預熱的RPMI 1640(含有0.1％的BSA)中。將20nM人類MIP-1α溶液也在37℃下保溫。用RPMI 1640稀釋化合物，得到兩倍于最終值的濃度。將THP-1細胞懸浮液和20nM MIP-1α溶液以1∶1的比例在聚丙烯管中與含有或不含測試化合物稀釋液的預熱的RPMI混合。將這些混合物在37℃管加熱器中保溫。將50μL細胞懸浮液+化合物加至各插孔中。將225μL MIP-

+化合物加到BD-Falcon Fluoroblok的較低儲器(lower reservoir)。將Fluoroblok板放置在37℃培育箱中，培育60分鐘，并在儀器設定的激發波長為485nm和檢測波長為530nm下，在Cytofluor II熒光多孔讀板器(PerSeptiveBiosystems，Inc.)中讀數。產生的數據為任意熒光單位，測得的各孔的熒光變化為最大-最小微分的函數。僅相對于MIP-1α應答來計算化合物-依賴性抑制。
哺乳動物趨化因子受體在哺乳動物例如人類體內提供了影響或促進免疫細胞功能的靶。抑制或促進趨化因子受體功能的化合物特別可用于調節免疫細胞功能從而用于治療目的。
因此，本發明涉及化合物，其可用于預防和/或治療為數眾多的炎性、傳染性和免疫調節性病癥和疾病，包括哮喘和變應性疾病、病原微生物感染(根據其定義，包括病毒)以及自身免疫性疾病例如類風濕性關節炎和動脈粥樣硬化。
例如，可以給予抑制哺乳動物趨化因子受體(例如人類趨化因子受體)的一個或多個功能的本發明化合物來抑制(即減輕或預防)炎癥或傳染性疾病。其結果是，抑制了一種或多種發炎過程，例如白細胞遷移、粘著、趨化、胞吐(例如酶、組胺的胞吐)或者炎癥性介體釋放。
類似地，可以給予促進哺乳動物趨化因子受體(例如人類趨化因子)受體的一個或多個功能的本發明化合物來刺激(誘導或增強)免疫或炎癥性應答，例如白細胞遷移、粘著、趨化、胞吐(例如酶、組胺的胞吐)或者炎癥性介體釋放，達到有利地刺激發炎過程。例如，可募集嗜酸性粒細胞來對抗寄生物感染。除此之外，如果想要遞送足量的化合物以通過誘導趨化因子受體內在化而使受體在細胞上喪失表達或者以造成細胞遷移誤導的方式輸送化合物，則這種本發明化合物也可以預期治療前述炎癥性、變應性和自身免疫性疾病，該化合物促進了哺乳動物趨化因子受體的一個或多個功能。
除了靈長目動物例如人類之外，可以按照本發明方法來治療許多其他哺乳動物。例如，可以治療哺乳動物包括但不局限于奶牛、綿羊、山羊、馬、狗、貓、豚鼠、大鼠或其他牛科動物、羊科動物、馬科動物、犬科動物、貓科動物、嚙齒類動物或鼠科動物。但是，該方法也可以對其他物種實施，例如鳥類動物。采用前述方法治療的受治療者是需要調節趨化因子受體活性的哺乳動物，無論是雄性還是雌性。本文使用的“調節”旨在涵蓋拮抗劑、激動劑、部分拮抗劑和/或部分激動劑。
可以采用趨化因子受體功能抑制劑進行治療的人類或其他物種的疾病或狀況包括但不局限于炎癥性或變應性疾病和狀況，包括呼吸性變應性疾病例如哮喘、變應性鼻炎、過敏性肺病、過敏性肺炎、嗜酸細胞增多性蜂窩織炎(例如孔氏綜合征)、嗜酸細胞增多性肺炎(例如Loeffler氏綜合征、慢性嗜酸細胞增多性肺炎)、嗜酸細胞增多性筋膜炎(例如舒爾曼氏綜合征)、遲發型過敏反應、間質肺病(ILD)(例如特發性肺纖維變性，或者ILD伴發類風濕性關節炎、全身性紅斑狼瘡、關節強直性脊椎炎、全身性硬皮病、斯耶格倫氏綜合征、多肌炎或皮膚肌炎)；全身性過敏反應或過敏性應答、藥物變應性(例如對青霉素、先鋒霉素)、由于攝入受污染的色氨酸而導致的嗜酸性細胞增多-肌痛綜合征、昆蟲蟄傷變應性；自身免疫性疾病，例如類風濕性關節炎、牛皮癬關節炎、多發性硬化、全身性紅斑狼瘡、重癥肌無力、青少年糖尿病；腎小球性腎炎、自身免疫性甲狀腺炎、貝賽特氏病、移植物排斥(例如移植術過程中)，包括同種異體移植物排斥或移植物抗宿主病；炎癥性腸病，例如克羅恩氏病和潰瘍性結腸炎；椎關節病；硬皮病；牛皮癬(例如T細胞介導牛皮癬)和炎癥性皮膚病例如皮炎、濕疹、特應性皮炎、變應性接觸性皮炎、蕁麻疹；脈管炎(例如壞死性脈管炎、皮膚脈管炎和過敏性脈管炎)；嗜酸細胞增多性肌炎、嗜酸細胞增多性筋膜炎；皮膚或器官白細胞浸潤型癌癥。希望抑制所不希望的炎癥性應答的其他疾病或狀況可以治療的包括但不局限于再灌注損傷、動脈粥樣硬化、某些惡性血液病、細胞因子誘導毒性(例如敗血癥性休克、內毒性休克)、多肌炎、皮膚肌炎。可以采用趨化因子受體功能抑制劑進行治療的人類或其他物種的傳染性疾病或狀況包括但不局限于HIV。
可以采用趨化因子受體功能促進劑進行治療的人類或其他物種的疾病或狀況包括但不局限于免疫抑制，例如具有免疫缺乏綜合征例如AIDS或其他病毒感染的個體，接受輻射療法、化學療法、自身免疫性疾病療法或能實現免疫抑制的藥物療法的個體(例如皮質類固醇療法)；由于受體功能的先天性缺陷或其他原因而導致的免疫抑制；以及傳染性疾病，例如寄生物病，包括但不局限于蠕蟲感染，例如線蟲(蛔蟲)；(鞭蟲病、蟯蟲病、蛔蟲病、鉤蟲、類圓線蟲病、旋毛蟲病、絲蟲病)；吸蟲(吸蟲)(血吸蟲病、支睪吸蟲病)、絳蟲(絳蟲)(包蟲病、牛肉絳蟲病、囊尾蚴病)；內臟蠕蟲，內臟移行癥(例如弓蛔蟲)、嗜酸性胃腸炎(例如異尖線蟲種、鼠海豚線蟲屬)、幼蟲移行性匍行疹(貓鉤蟲、犬鉤蟲)。因此，本發明化合物可用于預防和治療多種炎癥性、傳染性和免疫調節性病癥和疾病。
除此之外，如果想要輸送足量的化合物以通過誘導趨化因子受體內在化而使受體在細胞上喪失表達或者以造成細胞遷移誤導的方式輸送化合物，則趨化因子受體功能促進劑也可以預期治療前述的炎癥性、變應性和自身免疫性疾病。
在另一方面，本發明可用于評價G蛋白偶合受體的工人特異性激動劑或拮抗劑。本發明涉及這些化合物在制備和實施調節趨化因子受體活性化合物的篩選測定法中的用途。此外，本發明化合物可用于確立或確定其他化合物與趨化因子受體的結合部位，例如通過競爭性抑制或者在測定法中作為對照以將其已知活性與活性未知的化合物進行對比。在開發新的測定法或方案時，本發明的化合物可以用于測試其效率。具體地，這些化合物可以以商品藥劑盒的形式提供，例如，用于涉及前述疾病的醫學研究中。本發明化合物也可用于評價趨化因子受體的公認特異性調節劑。除此之外，可利用本發明化合物來檢驗據信不是趨化因子受體的G蛋白偶合受體的特異性，通過用作不發生結合的化合物實例或者用作對這些受體有活性的化合物的結構變型，這可以有助于確定反應的特異性部位。
本發明的化合物用于治療或預防選自以下的病癥類風濕性關節炎、骨關節炎、敗血病休克、動脈粥樣硬化、動脈瘤、發熱、心血管疾病、血液動力學休克、膿毒病綜合征、局部缺血再灌注傷害后、瘧疾、局限性回腸炎、炎癥性腸道疾病、霉菌凝集素感染、腦膜炎、銀屑病、充血性心力衰竭、纖維變性疾病、惡病質、移植物排斥、自身免疫疾病、皮膚炎性疾病、多發性硬化、放療傷害、含氧量高的肺泡損傷、HIV、HIV癡呆、非胰島素依賴性糖尿病、哮喘、變應性鼻炎、特應性皮炎、特發性肺纖維變性、大皰性天皰瘡、蠕蟲寄生物感染、變應性結腸炎、濕疹、結膜炎、移植術、家族性嗜酸細胞增多、嗜酸細胞增多性蜂窩織炎、嗜酸細胞增多性肺炎、嗜酸細胞增多性筋膜炎、嗜酸細胞增多性胃腸炎、藥物誘導性嗜酸粒細胞增多、肺囊性纖維變性、丘-斯二氏綜合征、淋巴瘤、何杰金氏病、結腸癌、費爾蒂綜合征、結節病、葡萄膜炎、阿爾茨海默、腎小球腎炎和全身性紅斑狼瘡。
在另一方面，所述化合物用于治療或預防選自以下的炎癥性病癥類風濕性關節炎、骨關節炎、動脈粥樣硬化、動脈瘤、發熱、心血管疾病、局限性回腸炎、炎癥性腸道疾病、銀屑病、充血性心力衰竭、多發性硬化、自身免疫疾病、皮膚炎性疾病。
在另一方面，所述化合物用于治療或預防選自以下的炎癥性病癥類風濕性關節炎、骨關節炎、動脈粥樣硬化、局限性回腸炎、炎癥性腸道疾病和多發性硬化。
通過組合本發明化合物與已知可用于這類用途的其他化合物，說明預防和治療炎癥性、傳染性和免疫調節性病癥和疾病的聯合療法，包括哮喘和變應性疾病，以及自身免疫性疾病例如類風濕性關節炎和動脈粥樣硬化，以及前述的那些疾病。例如，在炎癥治療或預防中，本發明化合物可以與消炎藥或止痛藥配合使用，例如阿片激動劑、脂氧化酶抑制劑、環氧合酶-2抑制劑、白細胞介素抑制劑例如白細胞介素-1抑制劑、腫瘤壞死因子抑制劑、NMDA拮抗劑、氧化氮抑制劑或者氧化氮合成抑制劑、非類固醇消炎藥、磷酸二酯酶抑制劑或者細胞因子抑制性消炎藥，例如采用化合物例如撲熱息痛、阿司匹林、可待因、芬太尼、異丁苯乙酸、消炎痛、酮咯酸、嗎啡、萘普生、非那西汀、吡氧噻嗪、類固醇止痛藥、舒芬太尼、sunlindac、α-干擾素等。類似地，本發明化合物可以與以下藥劑一起給予疼痛緩解藥物；增效劑例如咖啡因(H2-拮抗劑)、消泡凈、氫氧化鋁或氫氧化鎂；減充血劑例如新辛內弗林、去甲麻黃堿、偽麻黃堿、羥間唑啉、ephinephrine、萘甲唑啉、木甲唑啉、六氫脫氧麻黃堿或左旋去氧-麻黃堿；和鎮咳藥例如可待因、氫化可待因、咳美芬、咳必清或dextramethorphan；利尿劑；以及鎮靜或非鎮靜抗組胺藥。類似地，本發明化合物可以與其他用于治療/預防/抑制或緩解本發明化合物所適宜的疾病或狀況的藥物聯合使用。這類其他藥物可以通過其所常用的途徑和量，與本發明化合物同時或按先后順序給予。當本發明化合物與一種或多種其他藥物同時使用時，除了本發明化合物以外，還可使用含有這類其他藥物的藥物組合物。因此，除了本發明化合物以外，本發明的藥物組合物還包括含有一種或多種其他活性成分的那些。
可分別給予，或在相同的藥物組合物中給予的可以與本發明化合物組合的其他活性成分的實例包括但不限于(a)整聯蛋白分子拮抗劑例如選擇蛋白、ICAM和VLA-4的拮抗劑；(b)類固醇例如氯地米松、甲潑尼龍、倍他米松、潑尼松、地塞米松和氫化可的松；(c)免疫抑制劑例如環胞霉素、藤霉素、拉帕霉素及其他FK-506型免疫抑制劑；(d)抗組胺藥(H1-組胺拮抗劑)例如溴苯吡胺、氯苯那敏、右旋氯苯那敏、吡咯吡胺、氯馬斯丁、苯海拉明、哌啶醇胺、芐吡二胺、羥嗪、甲地拉嗪、普魯米近、異丁嗪、哌吡庚啶、賽庚啶、安塔唑啉、非尼臘明、新安替根、阿斯特米措爾、特非那定、氯雷他定、西替立嗪、非索非那定、地氯雷他定(descarboethoxyloratadine)等；(e)非類固醇類平喘藥例如b2-拮抗劑(叔丁喘寧、異丙喘寧、酚丙喘寧、乙基喘寧、舒喘靈、雙甲苯芐醇和吡丁醇)、茶堿、色甘酸鈉、阿托品、溴化異丙托品、白細胞三烯拮抗劑(扎魯司特、孟魯司特、普魯司特、伊拉司特、泊比司特、SKB-102、203)、白細胞三烯生物合成抑制劑(棄白通、BAY-1005)；(f)非類固醇類消炎藥(NSAID)例如丙酸衍生物(阿明洛芬、benxaprofen、bucloxic酸、氯咔唑丙酸、苯酮酸、苯氧苯丙酸、氟洛芬、氟聯苯丙酸、異丁苯乙酸、吲哚洛芬、苯酮苯丙酸、咪洛芬、甲氧萘丙酸、噁丙嗪、吡丙芬、普拉洛芬、噻丙芬、苯噻丙酸和苯噁硫丙酸)、乙酸衍生物(消炎痛、醋炎痛、烯氯苯乙酸、環氯茚酸、二氯胺苯乙酸、芬氯酸、苯丙噻唑乙酸、雙苯噻酸、乙氧茚乙酸、異丁苯乙酸、伊索克酸、諾昔康(oxpinac)、蘇靈大、硫平酸、甲苯酰吡咯乙酸、疊氮吲酸和苯酰吡酸鈉)、滅酸衍生物(氟滅酸、甲氯滅酸、甲滅酸、尼氟滅酸和鄰甲氯滅酸)、聯苯羧酸衍生物(二氟苯水楊酸和氟苯沙酸)、oxicam(伊索昔康、吡氧噻嗪、蘇多西卡和替諾西庚)、水楊酸酯(乙酰基水楊酸、柳氮磺胺吡啶)和吡唑啉酮(炎爽痛、bezpiperylon、戊烯保泰松、單苯保泰松、羥基保泰松、保泰松)；(g)環氧合酶-2(COX-2)抑制劑；(h)IV型磷酸二酯酶(PDE-IV)抑制劑；(i)趨化因子受體的其他拮抗劑；(j)降膽固醇藥例如HMG-COA還原酶抑制劑(東弗泰丁、抗高脂劑和帕伐他丁、氯伐他丁、阿托伐他汀(atorvsatatin)及其他抑制素(statin))、多價螯合劑(消膽胺和降膽寧)、煙酸(nicotonic acid)、雙氧苯氧苯氧丙酸衍生物(二甲苯氧庚酸、祛脂乙酯、非諾貝特和苯扎貝特)和丙丁酸；(k)抗糖尿病藥例如胰島素、磺脲、雙胍(二甲雙胍)、α-葡糖苷酶抑制劑(阿卡波糖)和列酮類(曲格列酮和吡格列酮)；(l)干擾素制劑(干擾素α-2a、干擾素-2B、干擾素α-N3、干擾素β-1a、干擾素β-1b、干擾素γ-1b)；(m)抗病毒化合物例如依法韋侖、奈韋拉平、茚地那韋、甘環鳥苷、拉米夫定、泛西洛維和扎西他賓；(o)其他化合物例如5-氨基水楊酸及其前藥、抗代謝藥例如硫唑嘌呤和6-巰基嘌呤以及細胞毒素化學治癌藥物。本發明化合物與輔助活性成分的重量比可以不同并且取決于每種成分的有效劑量。
總體而言，采用每種的有效劑量。因此，例如，當本發明化合物與NSAID組合時，本發明化合物與NSAID的重量比一般為約1000∶1-約1∶1000，或為約200∶1-約1∶200。整體而言，本發明化合物與其他活性成分的組合也處于前述范圍內，但是每次出現時應該采用每種活性成分的有效劑量。
化合物以治療有效的量給予哺乳動物。“治療有效量”是指式I化合物，當單獨或與其他治療藥劑聯合給予哺乳動物時，其量可以有效地預防或緩解血栓栓塞性疾病的狀況或者疾病的發展。
劑量和配制 本發明化合物可以以下口服劑型給予片劑、膠囊(每個均包括緩釋或定時釋放制劑)、丸劑、粉劑、顆粒、酏劑、酊劑、懸液、糖漿和乳劑。它們也可以以靜脈內(濃注或灌注)、腹膜內、皮下或者肌內的形式給予，全都采用藥物領域普通技術人員已知的劑型。它們可以單獨給予，但是一般與藥用載體一起給予，藥用載體根據所選的給藥途徑和標準的藥物實踐來進行選擇。
當然，本發明化合物的劑量方案會隨著已知因素的變化而變化，例如特定藥劑的藥動學特點以及其給藥模式和途徑；受試者的物種、年齡、性別、健康狀況、醫療條件和體重；癥狀的特點和程度；同時治療的類型；治療的頻率；給藥途徑、患者的腎和肝功能以及所希望達到的療效。醫師或獸醫能夠確定和開出預防、對抗或制止血栓栓塞性病癥發展所需藥物的有效量。
當針對指定療效而采用時，一般原則是，每種活性成分日口服劑量范圍是約0.001-1000mg/kg體重，或約0.01-100mg/kg體重/天，或者約1.0-20mg/kg/天。如果是靜脈內的形式，在恒速灌注過程中，劑量是約1-約10mg/kg/min。本發明化合物可以每天給予單次劑量，或者將日總劑量分為每天兩次、三次或者四次劑量給予。
本發明化合物可以通過局部使用適宜的鼻內賦形劑而以鼻內給藥的形式給予，或者采用經皮的皮膚貼劑而通過經皮的形式給予。在以經皮給藥系統的形式給藥時，劑量的給予在整個劑量方案內當然是連續的而非間斷性的。
這些化合物典型地以與適宜的藥用稀釋劑、賦形劑或載體(在本文內統稱為藥用載體)的混合物的形式給予，這些適宜的成分要根據擬定的給予形式進行適當選擇，即，口服片劑、膠囊、酏劑、糖漿等，并且要符合常規的藥物技術。
例如，對于片劑或膠囊形式的口服給藥途徑，活性藥物組分可以與口服、無毒、藥學上可接受的惰性載體混合，載體例如乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖、甲基纖維素、硬脂酸鎂、磷酸二鈣、硫酸鈣、甘露醇、山梨糖醇等；對于液體形式的口服給藥途徑，口服藥物組分可以與任何口服、無毒、藥學上可接受的惰性載體混合，載體例如乙醇、甘油、水等。此外，根據需要或者有必要時，適宜的粘合劑、潤滑劑、崩解劑和著色劑也可以引入到混合物中。適宜的粘合劑包括淀粉、明膠、天然糖類例如葡萄糖或β-乳糖、玉米增甜劑、天然和合成樹膠例如阿拉伯膠、黃蓍膠或者藻酸鈉、羧甲基纖維素、聚乙二醇、蠟等。這些劑型中所采用的潤滑劑包括油酸鈉、硬脂酸鈉、硬脂酸鎂、苯甲酸鈉、乙酸鈉、氯化鈉等。崩解劑包括但不局限于淀粉、甲基纖維素、瓊脂、膨潤土、黃原膠等。
本發明化合物也可以以脂質體給藥系統的形式給予，例如小單層泡囊、大單層泡囊和多層泡囊。脂質體可以由各種磷脂形成，例如膽固醇、硬脂胺或者卵磷脂。
本發明化合物也可以與作為目標藥用載體的可溶性聚合物聯用。這類聚合物可包括聚乙烯基吡咯烷酮、吡喃共聚物、聚羥丙基甲基丙烯酰胺-苯酚、聚羥乙基天冬酰胺-苯酚或者棕櫚酰殘基取代的聚環氧乙烷-聚賴氨酸。此外，本發明化合物也可以與一類可用于實現藥物受控釋放的可生物降解的聚合物聯用，例如聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物、聚ε-內酯、聚羥基丁酸、聚原酸酯、聚縮醛、聚二氫吡喃、聚氰基乙酰化物和水凝膠的交聯或兩親性嵌段共聚物。
適于給藥的劑型(藥物組合物)可含有約1mg-約100mg活性成分/劑量單位。在這些藥物組合物中，活性成分的含量一般是組合物總重量的約0.5-95％。
明膠膠囊可以含有活性成分和粉末狀載體，例如乳糖、淀粉、纖維素衍生物、硬脂酸鎂、硬脂酸等。類似的稀釋劑可用于制造壓片。片劑和膠囊均可以制造成緩釋產品的形式以在幾個小時內提供藥物的連續釋放。壓片可以包覆糖衣或者膜，以遮蔽任何令人不快的味道并且使片劑與大氣隔離，或者包覆腸溶衣以在胃腸道中選擇性崩解。
用于口服給予的液體劑型可以含有著色劑和矯味劑以提高患者的接受度。
總體而言，水、適宜的油、鹽水、右旋糖(葡萄糖)水溶液和有關的糖溶液和二醇例如丙二醇或聚乙二醇都是胃腸外溶液的適宜載體。用于胃腸外給藥的溶液可含有活性成分的水溶性鹽、適宜的穩定劑和(根據需要)緩沖物質。抗氧化劑例如亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉或抗壞血酸，單獨或者彼此組合，是適宜的穩定劑。也可以采用檸檬酸及其鹽以及EDTA鈉。除此之外，胃腸外溶液可以含有防腐劑，例如潔爾滅、對羥基苯甲酸甲酯或對羥基苯甲酸丙酯和氯代丁醇。
適宜的藥用載體見述于Remington′s Pharmaceutical Sciences，Mack Publishing Company，該著作是本領域的標準參考書。
以下說明用于給予本發明化合物的可用的代表性藥物劑型 膠囊 通過用100mg粉末狀活性成分、150mg乳糖、50mg纖維素和6mg硬脂酸鎂填充每個標準的兩件式硬質明膠膠囊，可以制備出大量的單位膠囊。
軟明膠膠囊 可以制備活性成分在可消化的油例如豆油、棉籽油或橄欖油中的混合物并且將其通過正位移泵注射入凝膠中以形成軟明膠凝膠，其含有100mg活性成分。應該洗滌和干燥膠囊。
片劑 可以通過常規程序來制備片劑，使劑量單位是100mg活性成分、0.2mg膠態二氧化硅、5mg硬脂酸鎂、275mg微晶纖維素、11mg淀粉和98.8mg乳糖。可以施加適當的包衣以提高可口性或延遲吸收。
可注射劑型 適于注射給藥的胃腸外組合物可以通過在10％體積丙二醇和水中攪拌1.5％重量的活性成分來進行制備。該溶液應該用氯化鈉制成等滲溶液并且進行滅菌。
混懸液 水性懸液可以制備成適于口服給藥，使每5ml含有100mg細微分散的活性成分、200mg羧甲基纖維素鈉、5mg苯甲酸鈉、1.0g山梨糖醇溶液(U.S.P.)和0.025ml香草醛。
當本發明化合物與其他抗凝血劑混合時，例如日劑量可以是約0.1-100mg式I化合物和約1-7.5mg輔助抗凝血劑/kg患者體重。對于片劑劑型，本發明化合物的含量一般為約5-10mg/劑量單位，而輔助抗凝血劑的量為約1-5mg/劑量單位。
當兩種或多種前述輔助治療劑與式I化合物一起給予時，從組合給藥時治療劑的附加或協同效果的角度來講，典型日劑量和典型劑型中每種組分的量一般可以參照單獨給藥時該藥劑的常用劑量而有所降低。特別是當以單一劑量單位提供時，已混合活性成分之間可能會存在著化學反應。因此，當式I化合物和輔助治療劑在單一劑量單位中混合時，可以將它們這樣配制，使活性成分雖然在單一劑量單位中混合，但活性成分之間的物理接觸卻最大限度地降到最低(即降低)。例如，可以為一種活性成分包覆腸溶衣。通過為一種活性成分包覆腸溶衣，有可能不僅最大限度降低已混合活性成分之間的接觸，而且也可能控制這些組分之一在胃腸道中的釋放，以便這些組分之一不是在胃中釋放而是在腸中釋放。這些活性成分之一也可以以某物質包覆，該物質在整個胃腸道中產生緩釋效果并且也起到最大限度降低已混合活性成分之間物理接觸的作用。此外，緩釋組分可以另外包覆腸溶衣，以便該組分的釋放只在腸道中發生。還有另一種方法涉及聯用產品的配制，其中一個組分以緩釋和/或腸釋性聚合物包覆，而另一組分也以聚合物包覆，例如低粘度級羥丙基甲基纖維素(HPMC)或者本領域已知的其他適當物質，以便進一步隔離各活性組分。聚合物包衣起到形成附加屏障的作用，以阻止與其他組分發生反應。
最大限度降低本發明組合產品各個組分之間接觸的這些以及其他方式，無論是以單一劑型給予還是彼此分開但卻同時且以同一方式給予，都是本領域技術人員很容易想到的，這些均處于本公開的范圍之內。
雖然參考具體實施方案已詳細描述了本發明，但對本領域技術人員來說顯而易見的是，可在不偏離本發明的精神和范圍的情況下作出許多修改和變更方案。
權利要求
1.一種式(I)的化合物
或其立體異構體或前藥或藥學上可接受的鹽，其中
T不存在，或為
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基；
R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代；
R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代；
R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、鏈烯基、環烷基烷基或芳基烷基，其中所述烷基可被-OH取代；
R4每次出現時為F、-OH或烷基；或與相同碳原子相連的任何兩個烷基R4可形成3-元環至6-元環，其任選可包含1-4個選自N、O和S的雜原子；
R5為氫、鹵素、-CN或-O烷基；
R5a為氫、鹵素、-CN或-O烷基；
R5b為氫、鹵素、-CN或-O烷基；
條件是R5、R5a和R5b不全為氫；
R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基；
R8每次出現時獨立為氫或烷基；
R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子；
R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子；
R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；
m為0-2；和
r為0-5；
有以下限制
排除以下結構的化合物
2.權利要求1的化合物，其中所述化合物為式(Ia)或(Ib)的化合物
3.權利要求1的化合物，其中
T為
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基；
R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代；
R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代；
R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、環烷基烷基或芳基烷基，其中所述烷基可被-OH取代；
R4每次出現時為-OH或烷基；或與相同碳原子相連的任何兩個烷基R4可形成3-元環至6-元環，其任選可包含1-4個選自N、O和S的雜原子；
R5為氫、鹵素、-CN或-O烷基；
R5a為氫、鹵素、-CN或-O烷基；
R5b為氫、鹵素、-CN或-O烷基；
條件是R5、R5a和R5b不全為氫；
R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基；
R8每次出現時獨立為氫或烷基；
R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子；
R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子；
R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；
m為0-2；和
r為0-4。
4.權利要求1的化合物，其中
T為
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基；
R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代；
R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代；
R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、環烷基烷基或芳基烷基，其中所述烷基可被-OH取代；
R4每次出現時為-OH或烷基；或與相同碳原子相連的任何兩個烷基R4可形成3-元環至6-元環，其任選可包含1-4個選自N、O和S的雜原子；
R5為氫、鹵素、-CN或-O烷基；
R5a為鹵素、-CN或-O烷基；
R5b為氫、鹵素、-CN或-O烷基；
R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基；
R8每次出現時獨立為氫或烷基；
R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子；
R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子；
R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；
m為0-2；和
r為0-3。
5.權利要求1的化合物，其中
T為
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基；
R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代；
R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代；
R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基或芳基烷基，其中所述烷基中的每個碳原子可任選被0-3個氟原子取代；
R4每次出現時為烷基；或與相同碳原子相連的任何兩個烷基R4可形成3-元環至6-元環，其任選可包含1-4個選自N、O和S的雜原子；
R5為氫、鹵素或-O烷基；
R5a為鹵素、-CN或-O烷基；
R5b為氫、鹵素或-O烷基；
R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基；
R8每次出現時獨立為氫或烷基；
R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子；
R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子；
R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；
m為0-2；和
r為0-2。
6.權利要求1的化合物、其中R4每次出現時為烷基；或與相同碳原子相連的任何兩個烷基R4可形成3-6元環，其任選可包含0-4個選自N、O和S的雜原子；且m為1或2。
7.權利要求6的化合物，其中
T為
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基；
R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代；
R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代；
R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、環烷基烷基或芳基烷基，其中所述烷基可被-OH取代；
R5為氫、鹵素、-CN或-O烷基；
R5a為氫、鹵素、-CN或-O烷基；
R5b為氫、鹵素、-CN或-O烷基；
條件是R5、R5a和R5b不全為氫；
R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基；
R8每次出現時獨立為氫或烷基；
R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子；
R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子；
R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和
r為0-4。
8.權利要求6的化合物，其中
T為
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基；
R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代；
R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代；
R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、環烷基烷基或芳基烷基，其中所述烷基可被-OH取代；
R5為氫、鹵素、-CN或-O烷基；
R5a為鹵素、-CN或-O烷基；
R5b為氫、鹵素、-CN或-O烷基；
R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基；
R8每次出現時獨立為氫或烷基；
R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子；
R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子；
R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和
r為0-3。
9.權利要求1的化合物，其中所述化合物為式(Ic)的化合物
10.權利要求9的化合物，其中
T為
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基；
R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代；
R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代；
R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、環烷基烷基或芳基烷基，其中所述烷基可被-OH取代；
R5為氫、鹵素、-CN或-O烷基；
R5a為氫、鹵素、-CN或-O烷基；
R5b為氫、鹵素、-CN或-O烷基；
條件是R5、R5a和R5b不全為氫；
R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基；
R8每次出現時獨立為氫或烷基；
R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子；
R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子；
R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和
r為0-4。
11.權利要求9的化合物，其中
T為
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基；
R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代；
R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代；
R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、環烷基烷基或芳基烷基，其中所述烷基可被-OH取代；
R5為氫、鹵素、-CN或-O烷基；
R5a為鹵素、-CN或-O烷基；
R5b為氫、鹵素、-CN或-O烷基；
R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基；
R8每次出現時獨立為氫或烷基；
R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子；
R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子；
R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和
r為0-3。
12.權利要求1的化合物，其中所述化合物為式(Id)的化合物
其中R4每次出現時為烷基；或與相同碳原子相連的任何兩個烷基R4可形成3-6元環，其任選可包含0-4個選自N、O和S的雜原子；且m為1或2。
13.權利要求12的化合物，其中
T為
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基；
R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代；
R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代；
R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、環烷基烷基或芳基烷基，其中所述烷基可被-OH取代；
R5為氫、鹵素、-CN或-O烷基；
R5a為氫、鹵素、-CN或-O烷基；
R5b為氫、鹵素、-CN或-O烷基；
條件是R5、R5a和R5b不全為氫；
R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基；
R8每次出現時獨立為氫或烷基；
R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子；
R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子；
R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和
r為0-4。
14.權利要求12的化合物，其中
T為
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基；
R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代；
R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代；
R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、環烷基烷基或芳基烷基，其中所述烷基可被-OH取代；
R5為氫、鹵素、-CN或-O烷基；
R5a為鹵素、-CN或-O烷基；
R5b為氫、鹵素、-CN或-O烷基；
R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基；
R8每次出現時獨立為氫或烷基；
R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子；
R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子；
R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和
r為0-3。
15.權利要求1的化合物，其中所述化合物為式(Ie)的化合物
其中R4每次出現時為烷基；或與相同碳原子相連的任何兩個烷基R4可形成3-6元環，其任選可包含0-4個選自N、O和S的雜原子；且m為1或2。
16.權利要求15的化合物，其中
T為
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基；
R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代；
R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代；
R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、環烷基烷基或芳基烷基，其中所述烷基可被-OH取代；
R5為氫、鹵素、-CN或-O烷基；
R5a為氫、鹵素、-CN或-O烷基；
R5b為氫、鹵素、-CN或-O烷基；
條件是R5、R5a和R5b不全為氫；
R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基；
R8每次出現時獨立為氫或烷基；
R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子；
R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子；
R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和
r為0-4。
17.權利要求15的化合物，其中
T為
W為-CHR3a-、-CHR3aCHR3b-或環烷基；
R1為烷基、環烷基、芳基、雜環基或雜芳基，其均可任選被0-5個R1a取代；
R1a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、-S(O)2NR9C(O)R6、芳氧基或芳基烷基，其中所述芳基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳氧基和芳基烷基可任選被0-3個R1b取代；
R1b每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR10、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR10、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR10、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR9S(O)2R6、-S(O)2NR9C(＝O)OR6、-S(O)2NR9C(＝O)NR9R9、-C(＝O)NR9S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)H、-NR9C(＝O)(CR8R8)rR10、-OC(＝O)(CR8R8)rR10、-C(＝NR14)NR9R9、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR10、-S(O)2(CR8R8)rR10、-NR9C(＝O)OR8、-NR9S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R3a和R3b每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、環烷基烷基或芳基烷基，其中所述烷基可被-OH取代；
R5為氫、鹵素、-CN或-O烷基；
R5a為鹵素、-CN或-O烷基；
R5b為氫、鹵素、-CN或-O烷基；
R6每次出現時獨立為烷基、環烷基、環烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基；
R8每次出現時獨立為氫或烷基；
R9每次出現時獨立為氫、烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-5個R9a取代，且所述雜芳基、雜芳基烷基、雜環基或雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子；
R9a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R10每次出現時獨立地選自烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、雜環基或雜環基烷基可任選被0-3個R10a取代，且所述雜環基和雜環基烷基包含1-4個選自N、O和S的雜原子；
R10a每次出現時獨立地選自烷基、鹵代烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、鹵素、-NH2、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(CR8R8)rR14、-O(CF2)rCF3、-O(CR8R8)rR14、-OH、-SH、-S(CR8R8)rR14、-S(O)3H、-P(O)3H2、-C(＝O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)NR14S(O)2R6、-S(O)2NR14C(＝O)OR6、-S(O)2NR14C(＝O)NR14R14、-C(＝O)NR14S(O)2(CF2)rCF3、-C(＝O)(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)H、-NR14C(＝O)(CR8R8)rR14、-OC(＝O)(CR8R8)rR14、-C(＝NR14)NR14R14、-NHC(＝NR14)NR14R14、-S(＝O)(CR8R8)rR14、-S(O)2(CR8R8)rR14、-NR14C(＝O)OR8、-NR14S(O2)R8、芳氧基或芳基烷基；
R14每次出現時獨立地選自氫、烷基、環烷基或苯基；和
r為0-3。
18.一種化合物，所述化合物選自在各實施例中舉例說明的各化合物。
19.一種藥物組合物，所述組合物包含藥學上可接受的載體和治療有效量的至少一種權利要求1的化合物。
20.一種治療病癥的方法，所述方法包括給予對其有需要的患者治療有效量的至少一種權利要求1的化合物，其中所述病癥選自骨關節炎、動脈瘤、發熱、心血管疾病、局限性回腸炎、充血性心力衰竭、自身免疫疾病、HIV-感染、HIV伴發性癡呆、銀屑病、特發性肺纖維變性、移植動脈硬化、物理或化學誘導性腦創傷、炎癥性腸道疾病、肺泡炎、結腸炎、全身性紅斑狼瘡、腎中毒血清腎炎、腎小球腎炎、哮喘、多發性硬化、動脈粥樣硬化、類風濕性關節炎、支架內再狹窄、器官移植、銀屑病關節炎、多發性骨髓瘤、過敏反應、肝細胞癌、骨質疏松癥、腎纖維變性和癌癥。
21.一種藥物組合物，所述組合物包含藥學上可接受的載體和治療有效量的至少一種權利要求6的化合物。
22.一種治療病癥的方法，所述方法包括給予對其有需要的患者治療有效量的至少一種權利要求6的化合物，其中所述病癥選自骨關節炎、動脈瘤、發熱、心血管疾病、局限性回腸炎、充血性心力衰竭、自身免疫疾病、HIV-感染、HIV伴發性癡呆、銀屑病、特發性肺纖維變性、移植動脈硬化、物理或化學誘導性腦創傷、炎癥性腸道疾病、肺泡炎、結腸炎、全身性紅斑狼瘡、腎中毒血清腎炎、腎小球腎炎、哮喘、多發性硬化、動脈粥樣硬化、類風濕性關節炎、支架內再狹窄、器官移植、銀屑病關節炎、多發性骨髓瘤、過敏反應、肝細胞癌、骨質疏松癥、腎纖維變性和癌癥。
23.一種藥物組合物，所述組合物包含藥學上可接受的載體和治療有效量的至少一種權利要求9的化合物。
24.一種治療病癥的方法，所述方法包括給予對其有需要的患者治療有效量的至少一種權利要求9的化合物，其中所述病癥選自骨關節炎、動脈瘤、發熱、心血管疾病、局限性回腸炎、充血性心力衰竭、自身免疫疾病、HIV-感染、HIV伴發性癡呆、銀屑病、特發性肺纖維變性、移植動脈硬化、物理或化學誘導性腦創傷、炎癥性腸道疾病、肺泡炎、結腸炎、全身性紅斑狼瘡、腎中毒血清腎炎、腎小球腎炎、哮喘、多發性硬化、動脈粥樣硬化、類風濕性關節炎、支架內再狹窄、器官移植、銀屑病關節炎、多發性骨髓瘤、過敏反應、肝細胞癌、骨質疏松癥、腎纖維變性和癌癥。
25.一種藥物組合物，所述組合物包含藥學上可接受的載體和治療有效量的至少一種權利要求12的化合物。
26.一種治療病癥的方法，所述方法包括給予對其有需要的患者治療有效量的至少一種權利要求12的化合物，其中所述病癥選自骨關節炎、動脈瘤、發熱、心血管疾病、局限性回腸炎、充血性心力衰竭、自身免疫疾病、HIV-感染、HIV伴發性癡呆、銀屑病、特發性肺纖維變性、移植動脈硬化、物理或化學誘導性腦創傷、炎癥性腸道疾病、肺泡炎、結腸炎、全身性紅斑狼瘡、腎中毒血清腎炎、腎小球腎炎、哮喘、多發性硬化、動脈粥樣硬化、類風濕性關節炎、支架內再狹窄、器官移植、銀屑病關節炎、多發性骨髓瘤、過敏反應、肝細胞癌、骨質疏松癥、腎纖維變性和癌癥。
27.一種藥物組合物，所述組合物包含藥學上可接受的載體和治療有效量的至少一種權利要求15的化合物。
28.一種治療病癥的方法，所述方法包括給予對其有需要的患者治療有效量的至少一種權利要求15的化合物，其中所述病癥選自骨關節炎、動脈瘤、發熱、心血管疾病、局限性回腸炎、充血性心力衰竭、自身免疫疾病、HIV-感染、HIV伴發性癡呆、銀屑病、特發性肺纖維變性、移植動脈硬化、物理或化學誘導性腦創傷、炎癥性腸道疾病、肺泡炎、結腸炎、全身性紅斑狼瘡、腎中毒血清腎炎、腎小球腎炎、哮喘、多發性硬化、動脈粥樣硬化、類風濕性關節炎、支架內再狹窄、器官移植、銀屑病關節炎、多發性骨髓瘤、過敏反應、肝細胞癌、骨質疏松癥、腎纖維變性和癌癥。
全文摘要
本申請描述了式(I)的MIP-1的調節劑或其立體異構體或藥學上可接受的鹽，其中m、T、W、R1、R4、R5、R5a和R5b如本文所定義。此外，公開了使用所述調節劑治療和預防炎性疾病例如哮喘和變應性疾病以及自身免疫性疾病例如類風濕性關節炎和動脈粥樣硬化的方法。
文檔編號C07D213/00GK101410376SQ200780010724
公開日2009年4月15日 申請日期2007年1月25日 優先權日2006年1月27日
發明者P·H·卡特, C·L·卡瓦拉羅, G·V·德盧卡 申請人:布里斯托爾-邁爾斯斯奎布公司