專利名稱：使用nmda nr2b亞型選擇性拮抗劑來治療病癥的方法
使用NMDA NR2B亞型選擇性拮抗劑來治療病癥的方法
背景技術：
在過去二十年里，廣泛的研究已經指明了 NMDA受體在阿耳茨海默氏 病(Alzheimer，s disease, AD)、中白金森病(Parkinson，s disease)、禾口疼痛感覺 (painsensation)中發揮重要的作用。然而，非選擇性NMDA受體拮抗劑的臨床開發一般受 限于不利的副作用，諸如幻覺。在20世紀90年代早期，發現存在多種NMDA受體亞型，其含有不同的NR2 (A-D)亞 基。含有NR2B亞基的受體已經牽涉調控功能，諸如學習、記憶處理、注意力、情緒、心情、和 疼痛知覺、以及牽涉許多人類病癥(disorder)。選擇性靶向含有NR2B亞基的NMDA受體的化合物一般是已知的。例如，美國專 利號7，005，432披露了極其多種作為NMDA受體亞型選擇性阻斷劑的取代的咪唑-噠嗪 (imidazol-pyridazine)衍生物，它們被說成可用于CNS病癥的治療。它披露了劑量可以在 寬限度內變化。在口服的情況中，劑量范圍為每劑量約0. Img至每天約IOOOmg美國專利號 7，005，432的通式I的化合物，雖然上限也可被超越，此時這顯示為指明的。由于多種因素，諸如胃腸吸收、血漿_蛋白質結合、和化合物通過血腦屏障的能 力，沒有可能預測特定咪唑-噠嗪衍生物在什么量中會是有效的。發明概述本發明提供了一種用于治療、預防或改善疾病或狀況(condition)的方法，其通 過抑制含有NR2B亞基的NMDA受體來進行。含有NR2B亞基的受體已經牽涉調控功能，諸如 學習、記憶處理、注意力、情緒、心情、和疼痛知覺、以及牽涉許多人類病癥。此類病癥包括例 如認知損傷(cognitive impairment)、神經變性性病癥(neurodegenerative disorder)， 諸如阿耳茨海默氏病和帕金森氏病、疼痛(例如慢性或急性疼痛；神經性疼痛；術后疼痛)、 抑郁、注意缺陷障礙(attention deficit hyperactivity disorder(或注意缺陷多動 癥))、或成癮性(addiction)。此方法牽涉使用5-(3-二氟甲基-4-氟-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲 基)_噠嗪或其藥學可接受鹽，其以下式(I)表示
權利要求
一種治療、預防或改善疾病或狀況的方法，其通過抑制含有NR2B亞基的NMDA受體來進行，包括對需要所述治療的人施用從約2至約50mg式(I)的化合物或其藥學可接受鹽的總計日劑量FPA000011.tif
2.根據權利要求1的方法，其中所述疾病或狀況是認知損傷、神經變性性疾病、疼痛、 抑郁、注意缺陷障礙、或成癮性。
3.根據權利要求2的方法，其中所述神經變性性疾病是阿耳茨海默氏病或帕金森氏病。
4.根據權利要求2的方法，其中所述疼痛是慢性或急性疼痛。
5.根據權利要求2或4的方法，其中所述疼痛是神經性疼痛或術后疼痛。
6.式(I)的化合物或其藥學可接受鹽，其用于治療、預防或改善認知損傷、神經變性性 疾病、疼痛、抑郁、注意缺陷障礙、或成癮性，其中總計日劑量是約2至約50mg
7.根據權利要求6的化合物，其中所述神經變性性疾病是阿耳茨海默氏病或帕金森氏病。
8.根據權利要求6的化合物，其中所述疼痛是慢性或急性疼痛。
9.根據權利要求6或8的化合物，其中所述疼痛是神經性疼痛或術后疼痛。
10.式(I)的化合物或其藥學可接受鹽，其用于通過抑制含有NR2B亞基的NMDA受體來 治療、預防或改善疾病或狀況的方法，其中總計日劑量是約2至約50mg
11.式(I)的化合物或其藥學可接受鹽用于制備藥物的用途，所述藥物用于治療、預防 或改善認知損傷、神經變性性疾病、疼痛、抑郁、注意缺陷障礙、或成癮性，其中總計日劑量 是約2至約50mg
全文摘要
一種治療、預防或改善疾病或狀況的方法，其通過使用根據式(I)或其藥學可接受鹽來抑制含有NR2B亞基的NMDA受體來進行。
文檔編號A61K31/505GK101977606SQ200980110427
公開日2011年2月16日 申請日期2009年3月26日 優先權日2008年3月27日
發明者約翰·A·肯普, 蒂莫西·塔斯克 申請人:伊沃泰克神經科學有限責任公司