一種環肽類化合物的溶劑合物及其制備方法和用圖
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種米卡芬凈鈉溶劑合物及其制備方法和用途。
【背景技術】
[0002] 米卡芬凈（Micafungin)是一種新型棘白菌素類抗真菌藥物，通過抑制真菌細胞 壁的組成成分β-l，3-D-葡聚糖合成酶，破壞真菌細胞結構，使之溶解。米卡芬凈廣泛用于 治療各種感染，尤其是曲霉菌、念珠菌、隱球菌、毛霉菌、放線菌、組織胞漿菌、皮膚癬菌和鐮 刀菌等引起的感染。
[0003] 米卡芬凈鈉 （Micafungin Sodium，又稱FK463)是藥品Mycamine (米開民）的活性 藥物成分。米卡芬凈鈉鹽的化學結構如式I所示：
[0004]
【主權項】
1. 一種式I所示化合物的溶劑合物，其特征在于，所述1分子式I化合物的溶劑合物 中含有2分子結晶水和0. 5分子甲醇；
2. 如權利要求1所述的溶劑合物，其特征在于，所述溶劑合物的X-射線粉末衍射 (XRPD)圖上在下述 2Θ 角有峰：3·6±0·2°，6·4±0·2°，6·8±0·2°，9·5±0·2°。
3. -種制備如權利要求1或2所述的溶劑合物的方法，其特征在于，所述的方法包含以 下步驟： (a) 將如式I所示化合物溶解在含水的醇類混合溶液中； (b) 通過降溫和/或添加有機溶劑（i )，得到如權利要求1或2所述的溶劑合物。
4. 如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟（a)中所述醇類混合溶液選自：甲 醇/異丁醇、甲醇/異丙醇、甲醇/正丙醇。
5. 如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟（a)中所述含水的醇類混合溶液 中，兩種醇體積比為〇. 01-100,優選〇. 05-20,更優選0. 1-10。
6. 如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟（a)中所述含水的醇類混合溶液 中，醇的總體積與水體積比為0. 1-100,優選0. 5-10,更優選1-7。
7. 如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟（b)中所述有機溶劑（i )選自： 正丙醇、異丙醇、異丁醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸異丙酯。
8. 如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟（b)中所述的降溫的溫度為-40至 35°C，優選-20至35°C，更優選-10至30°C，最優選-5至15°C。
9. 如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟（b)中所述有機溶劑（i)與步驟 (a)中含水的醇類混合溶液的體積比為0. 1-50,優選0. 1-10,更優選1-5。
10. -種如權利要求1或2所述的溶劑合物的用途，其特征在于，用于制備不含溶劑的 式I化合物晶體。
11. 如權利要求10所述的溶劑合物的用途，其特征在于，所述制備不含溶劑的式I所示 化合物的晶體的方法包含以下步驟： 將如權利要求1或2所述的溶劑合物與水體系一起進行真空干燥，得到不含溶劑的晶
12. 如權利要求11所述的溶劑合物的用途，其特征在于，所述水體系選自：自來水、純 水、冰水混合物或其他能釋放水蒸汽的物質。
13. -種如權利要求1或2所述的溶劑合物的用途，其特征在于，用于制備治療真菌感 染的藥物。
14. 一種藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物中含有如權利要求1或2所述的 溶劑合物和藥學上可接受的載體。
15. -種如權利要求14所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述的方法包含 以下步驟： 將如權利要求1或2任一所述的溶劑合物和藥學上可接受的載體混合，得到如權利要 求14所述的藥物組合物。
16. 如權利要求1或2所述的溶劑合物，其特征在于，所述溶劑合物中還含有制備過程 中使用的溶劑或水，所述溶劑或水為游離形式存在。
【專利摘要】本發明提供一種環肽類化合物的溶劑合物，其環肽類化合物結構如式I所示，并且公開了其制備方法和用途。
【IPC分類】A61P31-10, C07K7-56, A61K38-12
【公開號】CN104861044
【申請號】CN201510291010
【發明人】劉石東, 王修勝, 季曉銘
【申請人】上海天偉生物制藥有限公司
【公開日】2015年8月26日
【申請日】2015年5月29日