一種環肽類化合物的結晶粉末及其制備方法和用圖
【技術領域】
[0001] 本發明涉及化合物結晶粉末，更具體地涉及一種環肽類化合物的結晶粉末及其制 備方法和用途。
【背景技術】
[0002] 米卡芬凈（Micafungin)是一種新型棘白菌素類抗真菌藥物，通過抑制真菌細胞 壁的組成成分(6-1, 3-D-葡聚糖合成酶，破壞真菌細胞結構，使之溶解。米卡芬凈廣泛用于 治療各種感染，尤其是曲霉菌、念珠菌、隱球菌、毛霉菌、放線菌、組織胞漿菌、皮膚癬菌和鐮 刀菌等引起的感染。
[0003] 米卡芬凈鈉（MicafunginSodium,又稱FK463)是藥品Mycamine(米開民）的活性 藥物成分。米卡芬凈鈉鹽的化學結構如式I所示：
【主權項】
1. 一種環膚類化合物的結晶粉末，其結構如式I所示，所述結晶粉末的堆積密度小于 0. 7g/mL；
2. 如權利要求1所述的環膚類化合物的結晶粉末，其特征在于，所述結晶粉末的堆積 密度小于0. 6徑/1111^，優選小于0. 5g/mL。
3. 如權利要求1所述的環膚類化合物的結晶粉末，其特征在于，所述結晶粉末的d50在 lO-lOOum，優選d50 在 20-50um。
4. 如權利要求1所述的環膚類化合物的結晶粉末，其特征在于，所述結晶粉末的dlO在 l-9um,優選dlO在l-5um。
5. 如權利要求1所述的環膚類化合物的結晶粉末，其特征在于，所述結晶粉末在固液 分離前，d50 在lO-lOOum，優選d50 在 20-50um。
6. 如權利要求1所述的環膚類化合物的結晶粉末，其特征在于，所述結晶粉末在固液 分離前，dlO在l-9um，優選dlO在3-6um。
7. -種制備如權利要求1-6任一所述的環膚類化合物的結晶粉末的方法，其特征在 于，所述的方法包含W下步驟： (a)將如式I所示化合物溶解在含水的醇類混合溶液中； 化）通過降溫和/或添加有機溶劑（i)，得到固體； (C)步驟化）中得到的固體與水體系一起進行真空干燥，得到如權利要求1-6任一所 述的結晶粉末。
8. 如權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟（a)中所述醇類混合溶液選自：甲 醇/異下醇、甲醇/異丙醇、甲醇/正丙醇。
9. 如權利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟（a)中所述含水的醇類混合溶液 中，兩種醇體積比為0. 01-100，優選0. 05-20,更優選0. 1-10。
10. 如權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟（a)中所述含水的醇類混合溶液 中，醇總體積與水體積比為0. 1-100,優選0. 5-10,更優選1-7。
11. 如權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟化）中所述有機溶劑（i)選自： 正丙醇、異丙醇、異下醇、己酸甲醋、己酸己醋、己酸正丙醋、己酸異丙醋。
12. 如權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟化）中所述的降溫的溫度為-40 至35C，優選-20至35C，更優選-10至3(TC，最優選-5至15C。
13. 如權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟化）中所述有機溶劑（i)與步驟 (a)中含水的醇類混合溶液的體積比為0. 1-50,優選0. 1-10,更優選1-5。
14. 如權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟（C)中所述水體系選自；自來水、 純水、冰水混合物或其他能釋放水蒸汽的物質。
15. -種如權利要求1-6任一所述的環膚類化合物結晶粉末的用途，其特征在于，用于 制備治療真菌感染的藥物。
16. -種藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物中含有如權利要求1-6任一所述 的環膚類化合物結晶粉末和藥學上可接受的載體。
17. -種如權利要求16所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述的方法包含 W下步驟： 將如權利要求1-6任一所述的環膚類化合物結晶粉末和藥學上可接受的載體混合，得 到如權利要求16所述的藥物組合物。
【專利摘要】本發明公開了一種環肽類化合物的結晶粉末，其結構如式I所示，其結晶粉末的堆積密度小于0.7g/mL；并且公開了它們的制備方法和用途。本發明所提供的環肽類化合物的結晶粉末易于過濾及干燥，其制備方法容易固液分離、易于干燥去除殘留溶劑，非常適合工業化生產。
【IPC分類】A61K38-12, A61P31-10, C07K1-02, C07K7-56
【公開號】CN104788545
【申請號】CN201410235522
【發明人】劉石東, 王修勝, 唐志軍, 季曉銘
【申請人】上海天偉生物制藥有限公司
【公開日】2015年7月22日
【申請日】2014年5月29日