含有脂質肽型化合物的棒狀基材的制作方法

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含有脂質肽型化合物的棒狀基材的制作方法
【專利摘要】本發明的課題是提供能夠用于棒狀的基材等的斷裂強度高的皮膚外用固體基材。本發明的解決手段是一種皮膚外用固體基材，包含脂質肽型化合物、表面活性劑和水，所述脂質肽型化合物由下述式(1)所表示的化合物及其類似物或它們的可藥用的鹽中的至少一種構成。(式中，R1表示碳原子數9～23的脂肪族基團，R2表示氫原子、或可具有碳原子數為1或2的支鏈的碳原子數為1～4的烷基，R3表示?(CH2)n?X基，n表示1～4的數，X表示氨基、胍基、?CONH2基、或可具有1～3個氮原子的5元環或6元環或由5元環與6元環構成的稠雜環。)
【專利說明】
含有脂質肽型化合物的棒狀基材
技術領域
[0001] 本發明涉及含有脂質肽型化合物的皮膚外用固體基材、以及含有脂質肽型化合物的水性組合物，該皮膚外用固體基材優選為棒狀基材，該水性組合物作為面向該皮膚外用固體基材的預混物原料是有用的。
【背景技術】
[0002] 由于水性的固體狀組合物應用于皮膚等時可獲得高的清涼感、與油性的固體狀組合物相比沒有使用后的發粘而是清爽的使用感等，因此面向化妝品等各種商品上市、被提出。
[0003] 作為水性固體狀組合物，以往提出了含有水、脂肪酸皂、油分以及粉末的固體狀水包油型彩妝用化妝品（專利文獻1)，含有烷基和/或鏈烯基寡糖苷、油性物質以及非離子性乳化劑的棒狀的水性化妝品（專利文獻2)等。
[0004] 此外，作為水性固體狀組合物的一種，可舉出水性凝膠狀組合物。作為用于獲得該水性凝膠的添加劑，提出了高分子膠凝劑、低分子膠凝劑等各種化合物。例如，近年來，提出了生物體安全性高、有望向醫用材料等展開的脂質肽型的低分子膠凝劑。
[0005] 現有技術文獻
[0006] 專利文獻
[0007] 專利文獻1:日本特開平3-279319號公報 [0008] 專利文獻2:日本特表號公報

【發明內容】

[0009]發明所要解決的課題
[0010]使用上述脂質肽型低分子膠凝劑獲得的水性凝膠斷裂強度比較低，對面向要求某種程度的強度的用途，例如，棒狀的皮膚外用固體基材等的產品展開是困難的。
[0011]本發明是基于上述情況而成的，其想要解決的課題是，提供能夠用于棒狀基材等的斷裂強度高的皮膚外用固體基材。
[0012] 用于解決課題的方法
[0013] 本
【發明人】們為了解決上述課題而進行了深入研究，結果發現，在由低分子脂質肽或其可藥用的鹽構成的脂質肽型化合物(膠凝劑)和水形成水凝膠時，添加1，2_鏈烷二醇或甘油作為脂質肽型化合物的增溶劑，進一步添加表面活性劑，從而可獲得具有顯著高于以往的斷裂強度的凝膠，能夠適合作為皮膚外用固體基材、尤其是作為棒狀的基材使用，從而完成了本發明。
[0014] 即，作為本發明的第1觀點，涉及一種皮膚外用固體基材，包含表面活性劑和水、以及由下述式（1)~式(3)所表示的化合物或其可藥用的鹽中的至少一種構成的脂質肽型化合物，
[0016](式中，R1表示碳原子數9~23的脂肪族基團，R2表示氫原子、或可具有碳原子數為1 或2的支鏈的碳原子數為1~4的烷基，R3表示_(CH2)n_X基，η表示1~4的數，X表示氨基、胍基、-C0NH 2基、或可具有1~3個氮原子的5元環或6元環或由5元環與6元環構成的稠雜環。）
[0018](式中，R4表示碳原子數9~23的脂肪族基團，R5~R7分別獨立地表示氫原子、可具有碳原子數為1或2的支鏈的碳原子數為1~4的烷基、或_(CH2)n_X基，η表示1~4的數，X表示氨基、胍基、-C0NH 2基、或可具有1~3個氮原子的5元環或6元環或由5元環與6元環構成的稠雜環。）
[0020](式中，R8表示碳原子數9~23的脂肪族基團，R9~R12分別獨立地表示氫原子、可具有碳原子數為1或2的支鏈的碳原子數為1~4的烷基、或_(CH2)n_X基，η表示1~4的數，X表示氨基、胍基、-C0NH 2基、或可具有1~3個氮原子的5元環或6元環或由5元環與6元環構成的稠雜環。）
[0021 ]作為第2觀點，涉及第1觀點所述的皮膚外用固體基材，其進一步包含1，2-鏈烷二醇或甘油。
[0022]作為第3觀點，涉及第1觀點或第2觀點所述的皮膚外用固體基材，其進一步包含至少一種脂肪酸。
[0023 ]作為第4觀點，涉及第1觀點~第3觀點中任一項所述的皮膚外用固體基材，其進一步包含至少一種油性基劑。
[0024] 作為第5觀點，涉及第1觀點~第4觀點中任一項所述的皮膚外用固體基材，其進一步包含至少一種有機酸。
[0025] 作為第6觀點，涉及第1觀點~第5觀點中任一項所述的皮膚外用固體基材，前述表面活性劑是選自乙二醇烷基醚、磷脂、聚甘油脂肪酸酯和聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚中的1種以上化合物。
[0026] 作為第7觀點，涉及第3觀點~第6觀點中任一項所述的皮膚外用固體基材，前述脂肪酸是硬脂酸。
[0027] 作為第8觀點，涉及第5觀點~第7觀點中任一項所述的皮膚外用固體基材，前述有機酸是抗壞血酸。
[0028] 作為第9觀點，涉及第1觀點~第8觀點中任一項所述的皮膚外用固體基材，其進一步含有聚乙二醇。
[0029] 作為第10觀點，涉及第1觀點~第9觀點中任一項所述的皮膚外用固體基材，其是化妝品或藥物用的。
[0030] 作為第11觀點，涉及第1觀點~第10觀點中任一項所述的皮膚外用固體基材，其是棒狀的。
[0031] 作為第12觀點，涉及一種水性組合物，包含表面活性劑和水、以及由前述式（1)~ 式(3)所表示的化合物或其可藥用的鹽中的至少一種構成的脂質肽型化合物。
[0032] 作為第13觀點，是第12觀點所述的水性組合物，其進一步包含1，2_鏈烷二醇或甘油。
[0033] 作為第14觀點，涉及第12觀點或第13觀點所述的水性組合物，其進一步包含至少一種脂肪酸。
[0034] 作為第15觀點，涉及第12觀點~第14觀點中任一項所述的水性組合物，前述表面活性劑是選自乙二醇烷基醚、磷脂、聚甘油脂肪酸酯和聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚中的1種以上化合物。
[0035] 作為第16觀點，涉及第12觀點~第15觀點中任一項所述的水性組合物，其是用于調制皮膚外用固體基材的預混物。
[0036] 作為第17觀點，涉及第1觀點所述的皮膚外用固體基材的制造方法，包括下述工序：
[0037]將第12觀點~第16觀點中任一項所述的水性組合物在室溫以上且小于100°C的溫度下進行加熱的工序，
[0038] 向在室溫以上且小于100°C的溫度下加熱了的水相中添加上述加熱了的水性組合物，進行混合的工序，以及
[0039] 將所得的混合物冷卻，形成凝膠的工序。
[0040] 作為第18觀點，涉及第17觀點所述的制造方法，前述水相包含至少一種油性基材。
[0041] 作為第19觀點，涉及第17觀點所述的制造方法，前述水相包含聚乙二醇。
[0042] 作為第20觀點，涉及第5觀點所述的皮膚外用固體基材的制造方法，包括下述工序：
[0043] 將第12觀點~第16觀點中任一項所述的水性組合物在室溫以上且小于100°C的溫度下進行加熱的工序，
[0044] 向在室溫以上且小于100°C的溫度下加熱了的水相中添加上述加熱了的水性組合物，進行混合的工序，
[0045] 將所得的混合物冷卻，形成凝膠的工序，以及
[0046] 在所述冷卻過程的中途，向前述混合物中添加水與有機酸的混合液，進一步進行混合的工序。
[0047]作為第21觀點，涉及第20觀點所述的制造方法，前述水相包含至少一種油性基材。 [0048]發明的效果
[0049]本發明能夠提供比以往的水性凝膠狀基材強度高、而且pH值為5左右的弱酸性的皮膚外用固體基材。
[0050] 此外，本發明可以提供，是能夠實現約90質量％的高含水量的凝膠狀的基材、此外同時也能夠配合油性成分的皮膚外用固體基材。
[0051] 此外，本發明的皮膚外用固體基材包含的脂質肽化合物是僅由脂質和肽構成的安全性非常高的人工低分子化合物。此外，關于該化合物，例如，能夠不使用以往提出的合成高分子型凝膠形成時必要的交聯劑等而形成水性凝膠，因此不會發生在所得的皮膚外用固體基材中未反應的交聯劑等未反應物質殘存等問題。
[0052] 進而，在本發明的皮膚外用固體基材中作為添加劑含有的各主成分是作為食品、化妝品、藥品的添加劑通用的添加劑。
[0053] 即，本發明的皮膚外用固體基材生物體安全性高，尤其是從在醫用材料或化妝品用材料等中要求的高安全性的觀點來看，在上述用途中非常有用。
[0054] 而且，本發明的皮膚外用固體基材有望成為在應用于人的肌膚等時清涼感良好，此外不發生折斷或者變形、伸長性良好的基材，因此作為化妝品用基材、藥物用基材、特別是作為棒狀的基材是非常有用的。
[0055] 此外，本發明能夠提供適合作為面向上述皮膚外用固體基材的預混物原料的水性組合物。
[0056] 而且，本發明通過使用上述水性組合物，能夠提供即使在特別是大量配合了像抗壞血酸這樣的有機酸的情況下，也具有作為棒狀基材所要求的強度的凝膠狀的皮膚外用固體基材。
【具體實施方式】
[0057] 本發明涉及一種皮膚外用固體基材，其包含表面活性劑和水、以及由下述式（1)~ 式(3)所表示的化合物或其可藥用的鹽中的至少一種構成的脂質肽型化合物，根據期望包含1，2_鏈烷二醇或甘油、脂肪酸、油性基材、有機酸、聚乙二醇、其他添加劑。
[0058] 此外，本發明也將包含前述表面活性劑、水、前述脂質肽型化合物，根據期望包含 1，2_鏈烷二醇或甘油、脂肪酸，可進一步包含油性基材、有機酸、聚乙二醇、其他添加劑的水性組合物作為對象。
[0059] 本發明的皮膚外用固體基材適合面向化妝品或藥品，尤其是可以作為棒狀的基材應用。另外，在本發明中所謂棒狀基材，是指維持棒狀的形狀且具有能夠應用于皮膚等的強度的棒狀的基材。作為棒狀基材所要求的強度，例如，斷裂強度為〇. 4 X 105Pa~8.0 X 105Pa，優選為1 · 〇 X l〇5Pa~7 ·0 X 105Pa，更優選為1 · 0 X 105Pa~6 · 0 X 105Pa。
[0060] 以下，對于各構成成分進行說明。
[0061] [脂質肽型化合物]
[0062] 作為在本發明的皮膚外用固體基材或水性組合物中使用的脂質肽型化合物，可以使用下述式（1)~式(3)所表示的化合物(脂質肽)或其可藥用的鹽(具有作為疏水性部位的脂質部和作為親水性部位的肽部的低分子化合物）。
[0063]
[0064] 在上述式(1)中，R1表示碳原子數9~23的脂肪族基團，優選R1為可具有0~2個不飽和鍵的碳原子數11~23的直鏈狀脂肪族基團。
[0065] 作為由R1和相鄰的羰基構成的脂質部(酰基）的具體例，可舉出月桂酰基、十二烷基羰基、肉豆蔻酰基、十四烷基羰基、棕櫚酰基、十七烷酰基、油酰基、反油酰基、亞油酰基、硬脂酰基、11 -十八碳烯酰基、十八烷基羰基、花生四烯酰基、二十烷基羰基、山崳酰基、芥酰基、二十二烷基羰基、木蠟酰基、神經酰基等，作為特別優選的例子，可舉出月桂酰基、肉豆蔻酰基、棕櫚酰基、十七烷酰基、硬脂酰基、油酰基、反油酰基和山崳酰基。
[0066] 在上述式（1)中，肽部包含的R2表示氫原子、或可具有碳原子數為1或2的支鏈的碳原子數為1~4的烷基。
[0067] 上述所謂可具有碳原子數為1或2的支鏈的碳原子數為1~4的烷基，表示主鏈的碳原子數為1~4、且可具有碳原子數為1或2的支鏈的烷基，作為其具體例，可舉出甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基等。
[0068] 上述R2優選為氫原子、或可具有碳原子數為1的支鏈的碳原子數1~3的烷基，更優選為氫原子。
[0069] 所謂可具有碳原子數為1的支鏈的碳原子數1~3的烷基，表示主鏈的碳原子數為1 ~3、且可具有碳原子數為1的支鏈的烷基，作為其具體例，可舉出甲基、乙基、正丙基、異丙基、異丁基或仲丁基等，優選為甲基、異丙基、異丁基或仲丁基。
[0070] 在上述式（1)中，R3表示-(CH2) n-X基。在上述-(CH2) n-X基中，η表示1~4的數，X表示氨基、胍基、-⑶ΝΗ2基、或可具有1~3個氮原子的5元環式基或6元環式基、或由5元環與6元環構成的稠雜環式基。
[0071] 在上述表示R3的-(CH2) η-χ基中，X優選為氨基、胍基、氨基甲酰基(-C0NH2基）、吡咯基、咪唑基、吡唑基或吲哚基，更優選為咪唑基。此外，在上述-(CH 2)n-X基中，η優選為1或2，更優選為1。
[0072] 因此，上述_(CH2)n-基優選表示氨基甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、4-氨基丁基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、3-氨基甲酰基丁基、2-胍基乙基、3-胍基丁基、吡咯甲基、4-咪唑甲基、吡唑甲基或3-吲哚甲基，更優選表示4-氨基丁基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、3-胍基丁基、4-咪唑甲基或3-吲哚甲基，進一步優選為4-咪唑甲基。
[0073]在上述式（1)所表示的化合物中，作為特別適合作為脂質肽型化合物的脂質肽，是以下由脂質部和肽部(氨基酸集合部)形成的化合物。另外，作為氨基酸的簡稱，表示丙氨酸 (Ala)、天冬酰胺(Asn)、谷氨酰胺(Gin)、甘氨酸(Gly)、組氨酸(His)、異亮氨酸（lie)、亮氨酸(Leu)、賴氨酸(Lys)、色氨酸(Trp)、結I氨酸(Val)。：月桂酰-Gly-His、月桂酰-Gly-Gln、月桂酰-Gly-Asn、月桂酰-Gly-Trp、月桂酰-Gly-Lys、月桂酰-Ala-His、月桂酰-Ala-Gin、月桂酰-Ala-Asn、月桂酰-Ala-Trp、月桂酰-Ala-Lys;肉豆蔻酰-Gly-His、肉豆蔻酰-Gly-Gln、肉豆蔻酰-Gly-Asn、肉豆蔻酰-Gly-Trp、肉豆蔻酰-Gly-Lys、肉豆蔻酰-Ala-His、肉豆蔻酰-Ala-Gln、肉豆蔻酰-Ala-Asn、肉豆蔻酰-Ala-Trp、肉豆蔻酰-Ala-Lys;棕櫚酰-Gly-His、棕櫚酰 -Gly-Gln、棕櫚酰-Gly-Asn、棕櫚酰-Gly-Trp、棕櫚酰-Gly-Lys、棕櫚酰-Ala-His、棕櫚酰-Ala-Gin、棕櫚酰-Ala-Asn、棕櫚酰-Ala-Trp、棕櫚酰-Ala-Lys;硬脂酰-Gly-His、硬脂酰-Gly-Gln、硬脂酰-Gly-Asn、硬脂酰-Gly-Trp、硬脂酰-Gly-Lys、硬脂酰-Ala-His、硬脂酰-Ala-Gin、硬脂酰-Ala-Asn、硬脂酰-Ala-Trp、硬脂酰-Ala-Lys。
[0074] 作為最優選的例子，可舉出月桂酰-Gly-His、月桂酰-Ala-His-肉豆蔻酰-Gly-His、肉豆蔻酰-Ala-His;棕櫚酰-Gly-His、棕櫚酰-Ala-His;硬脂酰-Gly-His、硬脂酰-Ala-His〇
[0076] 在上述式(2)中，R4表示碳原子數9~23的脂肪族基團，作為優選的具體例，可舉出與前述R1所定義的基團相同的基團。
[0077] 在上述式(2)中，R5~R7分別獨立地表示氫原子、或可具有碳原子數為1或2的支鏈的碳原子數為1~4的烷基、或-(CH 2)n-X基，且R5~R7中至少一個以上表示-(CH 2)n-X基。η表示1~4的數，X表示氨基、胍基、-C0NH2基、或可具有1~3個氮原子的5元環式基或6元環式基、或由5元環與6元環構成的稠雜環式基。在這里，作為R 5~R7的優選的具體例，可舉出與前述R2和R3所定義的基團相同的基團。
[0078] 在上述式(2)所表示的化合物中，作為優選的脂質肽，是以下由脂質部和肽部(氨基酸集合部)形成的化合物。肉豆蔻酰-Gly-Gly-His、肉豆蔻酰-Gly-Gly-Gln、肉豆蔻酰-Gly-Gly-Asn、肉豆蔻酰-Gly-Gly-Trp、肉豆蔻酰-Gly-Gly-Lys、肉豆蔻酰-Gly-Ala-His、肉豆蔻酰-Gly-Ala-Gln、肉豆蔻酰-Gly-Ala-Asn、肉豆蔻酰-Gly-Ala-Trp、肉豆蔻酰-Gly-Ala-Lys、肉豆蔻酰-Ala-Gly-His、肉豆蔻酰-Ala-Gly-Gln、肉豆蔻酰-Ala-Gly-Asn、肉豆蔻酰-Ala-Gly-Trp、肉豆蔻酰-Ala-Gly-Lys、肉豆蔻酰-Gly-His-Gly、肉豆蔻酰-His-Gly-617、棕櫚酰 -617-617-!^8、棕櫚酰-617-617-6111、棕櫚酰-617-617-六811、棕櫚酰-617-617-1'印、棕櫚酰-617-617-1^8、棕櫚酰-617-六1&-^8、棕櫚酰-617-六1&-6111、棕櫚酰-617-六1&-八811、棕櫚酰-617-八1&-1>卩、棕櫚酰-617-八1&-1^8、棕櫚酰-八1&-617-^8、棕櫚酰-八1&-61乂-Gln、棕櫚酰-Ala-Gly-Asn、棕櫚酰-Ala-Gly-Trp、棕櫚酰-Ala-Gly-Lys、棕櫚酰-Gly-His-Gly 、掠桐醜-His-Gly-Gly 。
[0079] 其中，作為最優選的例子，可舉出月桂酰-Gly-Gly-His、肉豆蔻酰-Gly-Gly-His、棕櫚酰-Gly-Gly-His、棕櫚酰-Gly-His-Gly、棕櫚酰-His-Gly-Gly、硬脂酰-Gly-Gly-His。
[0081] 在上述式(3)中，R8表示碳原子數9~23的脂肪族基團，作為優選的具體例，可舉出與前述R1所定義的基團相同的基團。
[0082] 在上述式(3)中，R9~R12分別獨立地表示氫原子、或可具有碳原子數為1或2的支鏈的碳原子數為1~4的烷基、或_(CH 2)n-X基，且R9~R12中至少一個以上表示-(CH 2)n-X基。η表示1~4的數，X表示氨基、胍基、-⑶ΝΗ2基、或可具有1~3個氮原子的5元環式基或6元環式基、或由5元環與6元環構成的稠雜環式基。在這里，作為R 9~R12的優選的具體例，可舉出與前述R2和R3所定義的基團相同的基團。
[0083] 因此，在上述式(3)所表示的化合物中，作為優選的脂質肽型化合物，作為特別優選的脂質肽，可舉出月桂酰-Gly-Gly-Gly-His、肉豆蔻酰-Gly-Gly-Gly-Hi s、棕櫚酰-Gly-Gly-Gly-His、棕櫚酰-Gly-Gly-His-Gly、棕櫚酰-Gly-His-Gly-Gly、棕櫚酰-His-Gly-Gly-Gly、硬脂酰-Gly-Gly-Gly-His 等。
[0084] 在本發明中，脂質肽型化合物的配合量相對于所得的皮膚外用固體基材的總質量為例如，1~20質量％，優選為1~10質量％，更優選為4~5質量％。
[0085] 在本發明中，脂質肽型化合物的配合量相對于所得的水性組合物的總質量為例如，5~20質量％，優選為10~20質量％。
[0086] 另外，本發明中所使用的脂質肽型化合物由上述式（1)~式（3)所表示的化合物 (脂質肽)或其可藥用的鹽中的至少一種構成，作為水凝膠化劑，可以將這些化合物單獨或組合兩種以上使用。
[0087][表面活性劑]
[0088] 作為本發明的皮膚外用固體基材或水性組合物中使用的表面活性劑，可以優選使用分子內具有親水部和疏水部、且該親水部具有甜菜堿結構的化合物（以下也稱為甜菜堿系化合物）、乙二醇烷基醚、聚甘油脂肪酸酯或聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚。
[0089] 作為上述那樣的甜菜堿系化合物，可以使用例如，月桂基二甲基氨基乙酸甜菜堿 (月桂基甜菜堿)等N-烷基-N，N_二甲基氨基酸甜菜堿;椰油酰胺丙基甜菜堿、月桂酰胺丙基甜菜堿等脂肪酸酰胺烷基-N，N-二甲基氨基酸甜菜堿;N-椰油酰胺基乙基-N-羥基乙基氨基乙酸鈉、N-月桂酰胺基乙基-N-羥基乙基氨基乙酸鈉等咪唑啉型甜菜堿；月桂基羥基磺基甜菜堿、烷基二甲基牛磺酸等烷基磺基甜菜堿;烷基二甲基氨基乙醇硫酸酯等硫酸型甜菜堿；烷基二甲基氨基乙醇磷酸酯等磷酸型甜菜堿等作為兩性表面活性劑已知的甜菜堿系化合物。
[0090] 此外，作為上述甜菜堿系化合物，可舉出磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油、雙磷脂酰甘油(心磷脂）、磷脂酸等甘油磷脂;溶血磷脂酰膽堿 (溶血卵磷脂）、溶血磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰絲氨酸、溶血磷脂酰肌醇、溶血磷脂酰甘油、溶血磷脂酸等溶血甘油磷脂;神經鞘磷脂（只7^^=^工1)>%8口11；[1^01]1761；[11)等鞘磷脂（只脂質）；以及這些化合物的氫化物等。這些磷脂可以是來源于大豆、蛋黃等動植物的磷脂，也可以是通過化學的或酶的方法合成的磷脂。
[0091] 上述甜菜堿系化合物中，優選可舉出月桂基二甲基氨基乙酸甜菜堿、月桂酰胺丙基甜菜堿、月桂基羥基磺基甜菜堿、硬脂基甜菜堿、溶血磷脂酰膽堿(溶血卵磷脂）、溶血磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰絲氨酸、溶血磷脂酰肌醇、溶血磷脂酰甘油、溶血磷脂酸等，進一步優選可舉出溶血磷脂酰膽堿(溶血卵磷脂）。
[0092] 作為上述乙二醇烷基醚，可舉出聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯月桂基醚、聚氧乙烯棕櫚酰醚、聚氧乙烯硬脂基醚等。此外，乙二醇烷基醚也可以使用市售品，作為那樣的產品，可舉出例如，花王(株)的工(注冊商標)系列和工7 (注冊商標)系列中的工7 少歹'>"1021(6、工7少歹'>^103、工7少歹'>^104?、工7少歹'>^105、工7少歹'>^106、工7少歹' >^108、工7少歹'>^109?、工7少歹'>^120、工7少歹'>^123?、工7少歹'>^1301(、工7少歹'>^ 147、工7少歹'^150、工7少歹'^210?、工7少歹'>^220、工7少歹'>^306?、工7少歹'>^320?、工7少少>^350、工7少少>^404、工7少少>^408、工7/b^>^409PV、工7少少>^420、工7 少歹'>"430、工7少歹'>^705、工7少歹'>^707、工7少歹'>^709、工7少歹'>^1108、工7少歹'>^ 11185-70、工7少歹^11355-70、工7少歹^11505-60、工7少歹^4085、工7少歹^ 2020G-HA、工7^^^2025G、工7/ - ^1112、工7/ - ^3199V、工7/ - ^3299V、工7 /一^32991^、工7/-^4110。更優選可舉出花王（株）的工7少歹^103、工7少歹^ 104P、工7少歹'^105、工7少歹'^106、工7少歹'>^108、工7少歹'>^109?、工7少歹'>^210?、工 7/L^^>^306P、工 7/L^^>^320P、工 7少少>^404、工 7少少>^408、工 7/b^>^409PV、工 7少歹'^420、工7少歹'^705、工7少歹'>^707、工7少歹'>^709、工7少歹'>^1108、工7少歹' ^2020G-HA、工-^1112、工- ^4110。進一步優選可舉出花王（株）的工 104P、工7少歹'^105、工7少歹'^106、工7少歹'>^108、工7少歹'>^210?、工7少歹'>^306?、工7少少>^408、工7y^^>^409PV、工7少少>^705、工7少少>^707、工7少少>^709、工7 少歹^1108、工7^^^2020G-HA、工- ^1112、工-^4110。除此之外，還可以從日光少ミ力/レX(株）的NIKK0L(注冊商標）系列適當選擇。可舉出例如，NIKKOL BT-5、NIKK0L BT-7、NIKK0L BT-9、NIKK0L BT-12。
[0093] 作為上述聚甘油脂肪酸酯，可舉出硬脂酸甘油酯、異硬脂酸甘油酯、棕櫚酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、油酸甘油酯、椰油脂肪酸甘油酯、單棉籽油脂肪酸甘油酯、單芥酸甘油酯、倍半油酸甘油酯、α，α'_油酸焦谷氨酸甘油酯、單硬脂酸甘油蘋果酸等甘油脂肪酸部分酯類;硬脂酸聚甘油-2酯、硬脂酸聚甘油-3酯、硬脂酸聚甘油-4酯、硬脂酸聚甘油-5酯、硬脂酸聚甘油-6酯、硬脂酸聚甘油_8酯、硬脂酸聚甘油-10酯、二硬脂酸聚甘油-6酯、二硬脂酸聚甘油-10酯、三硬脂酸聚甘油-2酯、十硬脂酸聚甘油-10酯、異硬脂酸聚甘油-2酯、異硬脂酸聚甘油-3酯、異硬脂酸聚甘油-4酯、異硬脂酸聚甘油-5酯、異硬脂酸聚甘油-6酯、異硬脂酸聚甘油-8酯、異硬脂酸聚甘油-10酯、二異硬脂酸聚甘油-2酯(二異硬脂酸二甘油酯）、二異硬脂酸聚甘油-3酯、二異硬脂酸聚甘油-10酯、三異硬脂酸聚甘油-2酯、四異硬脂酸聚甘油-2酯、十異硬脂酸聚甘油-10酯、油酸聚甘油_2酯、油酸聚甘油-3酯、油酸聚甘油-4酯、油酸聚甘油-5酯、油酸聚甘油-6酯、油酸聚甘油-8酯、油酸聚甘油-10酯、二油酸聚甘油-6酯、三油酸聚甘油-2酯、十油酸聚甘油-10酯等。
[0094]作為聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚，可舉出花王（株）的工(注冊商標）LS-106、工7/b^^LS_110、工7/b^^LS_114、工7/b^^MS_110、以及日光少ミ力/レX(株）的NIKK0L(注冊商標）PBC-31、NIKK0L PBC-33、NIKK0L PBC-34、NIKK0L PBC-41、NIKK0L PBC-44、NIKK0L PBN-4612、NIKK0L PBN-4620、NIKK0L PBN-4630。更優選可舉出工 LS-106、工 7/b^^LS-110、工 7/b^^LS-114、工 7/b^^MS-110。進一步優選可舉出工 7^f^LS-106、工 7^f^LS-110、工 7^f^MS-110。
[0095] 此外，作為本發明中使用的表面活性劑，可以優選使用其HLB(親水親油平衡)值為 8~20的表面活性劑。更優選HLB值為8~14。
[0096] 作為這樣的表面活性劑，可舉出例如，失水山梨糖醇異硬脂酸酯、硬脂醇聚醚-8、山崳醇聚醚-10、月桂醇聚醚-5、鯨蠟醇聚醚-7、油醇聚醚-8、異硬脂酸PEG-8甘油酯、膽甾醇聚醚-10、異硬脂酸PEG-10BG酯、三異硬脂酸PEG-30甘油酯、三異硬脂酸PEG-30甘油酯、三油酸PEG-30甘油酯、三異硬脂酸PEG-30三羥甲基丙烷酯、月桂酸PEG-30氫化蓖麻油、PCA異硬脂酸PEG-30氫化蓖麻油、辛基十二醇聚醚-10、二月桂酸PEG-12酯、山梨醇聚醚-40四油酸酯、二異硬脂酸聚甘油-10酯、二異硬脂酸PEG-20甘油酯、異硬脂酸PEG-8酯、異硬脂酸PEG-10甘油酯、三異硬脂酸PEG-60氫化蓖麻油、PPG-2-癸醇聚醚-7、油醇聚醚-10、氫化二聚亞油醇聚醚-20、失水山梨糖醇椰油脂肪酸酯、異硬脂醇聚醚-10、硬脂醇聚醚-11、三肉豆蔻酸 PEG-30三羥甲基丙烷酯、異硬脂酸PEG-40氫化蓖麻油、異硬脂酸PEG-40氫化蓖麻油、PCA異硬脂酸PEG-40氫化蓖麻油、月桂醇聚醚-7、異鯨蠟醇聚醚-10、鯨蠟醇聚醚-10、異硬脂酸 PEG-10酯、硬脂酸PEG-10酯、油酸PEG-10酯、硬脂酸PEG-10甘油酯、油醇聚醚-12、癸基十四醇聚醚-15、膽甾醇聚醚-15、二月桂酸PEG-16酯、PEG-30氫化蓖麻油、三異硬脂酸PEG-40甘油酯、三油酸PEG-40甘油酯、三異硬脂酸PEG-40三羥甲基丙烷酯、月桂酸PEG-40氫化蓖麻油、月桂酸PEG-12酯等。
[0097] 在本發明中，表面活性劑的配合量相對于所得的皮膚外用固體基材的總質量為例如，1~20質量％，優選為1~10質量％，更優選為1~5質量％。
[0098] 在本發明中，表面活性劑的配合量相對于所得的水性組合物的總質量為例如，1~ 20質量％，優選為2~10質量％。
[0099] 另外，本發明中所使用的表面活性劑是上述表面活性劑組的至少一種，可以將這些表面活性劑單獨或組合兩種以上使用。
[0100] [1，2_鏈烷二醇或甘油]
[0101] 本發明的皮膚外用固體基材或水性組合物可以包含1，2_鏈烷二醇。1，2_鏈烷二醇具有促進前述脂質肽型化合物的溶解性的作用。
[0102] 作為前述1，2_鏈烷二醇的具體例，可舉出1，2_戊二醇、1，2_己二醇、1，2_辛二醇和 1，2-癸二醇等。優選可舉出1，2-戊二醇、1，2-己二醇、1，2-辛二醇。進一步優選為1，2-戊二醇或1，2_己二醇。本發明中使用的1，2_鏈烷二醇是上述1，2_鏈烷二醇組的至少一種，可以將這些1，2-鏈烷二醇單獨或組合兩種以上使用。
[0103]此外，在本發明的皮膚外用固體基材或水性組合物中，除了上述1，2_鏈烷二醇，甘油也可以作為具有促進前述脂質肽型化合物的溶解性的作用的物質優選使用。另外，對于前述表面活性劑，市售品中也有包含甘油作為溶劑的產品，在使用了該市售品的情況下，作為成分被包含的甘油也同樣以促進脂質肽型化合物的溶解性的方式起作用。
[0104] 在本發明中，1，2_鏈烷二醇或甘油的配合量相對于所得的皮膚外用固體基材的總質量為例如，1~20質量％，優選為1~10質量％，更優選為1~5質量％。
[0105] 在本發明中，1，2_鏈烷二醇或甘油的配合量相對于所得的水性組合物的總質量為例如，2~20質量％，優選為2~10質量％。
[0106] [脂肪酸]
[0107] 本發明的皮膚外用固體基材或水性組合物可以進一步包含脂肪酸。本發明中使用的脂肪酸優選為選自碳原子數10~20的飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸以及這些脂肪酸的鹽中的至少1種，例如，作為脂肪酸可舉出癸酸、十一烷酸、月桂酸、十三烷酸、肉豆蔻酸、十五烷酸、棕櫚酸、十七烷酸、硬脂酸。進一步優選可舉出癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸，其中優選硬脂酸。
[0108] 在本發明中，所使用的脂肪酸的配合量相對于所得的皮膚外用固體基材的總質量為例如，0.1~2.0質量％，優選為0.2~1.0質量％。
[0109] 在本發明中，脂肪酸的配合量相對于所得的水性組合物的總質量為例如，0.5~5 質量％，優選為0.5~3質量％。
[0110] 另外，本發明中所使用的脂肪酸是選自上述脂肪酸組中的至少1種，可以將脂肪酸單獨或組合兩種以上使用。
[0111] [油性基劑]
[0112] 本發明的皮膚外用固體基材可以進一步包含油性基材。此外，本發明的水性組合物中也可以包含油性基材。作為本發明中所使用的油性基劑，可舉出鯨蠟醇、肉豆蔻醇、油醇、月桂醇、十六醇十八醇混合物、硬脂醇、二十烷醇、山崳醇、霍霍巴醇、鮫肝醇、鯊油醇、鯊肝醇、己基癸醇、異硬脂醇、2-辛基十二烷醇、二聚體二醇等高級（多元)醇類;苯甲醇等芳烷基醇及其衍生物;異硬脂酸、山崳酸、10-十一碳烯酸、12-羥基硬脂酸、棕櫚油酸、油酸、亞油酸、亞麻酸、芥酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、異十六烷酸、反異二十一烷酸、長鏈分支脂肪酸、二聚酸、氫化二聚酸等;液體石蠟(礦物油）、重質液體異鏈烷烴、輕質液體異鏈烷烴、α-烯烴低聚物、聚異丁烯、氫化聚異丁烯、聚丁烯、角鯊烷、來源于橄欖的角鯊烷、角鯊烯、凡士林、固體石蠟等烴類;小燭樹蠟、巴西棕櫚蠟、米糠蠟、木蠟、蜂蠟、褐煤蠟、地蠟、純地蠟、石蠟、微晶蠟、礦脂、費托合成過程中得到的蠟、聚乙烯蠟、乙烯-丙烯共聚物等蠟類；椰油、棕櫚油、棕櫚仁油、紅花油、橄欖油、蓖麻油、鱷梨油、芝麻油、茶油、月見草油、小麥胚芽油、澳洲堅果油、榛子油、石栗油、薔薇果油、繡線菊油、桃仁油、茶樹油、薄荷油、玉米油、菜籽油、葵花油、小麥胚芽油、亞麻子油、棉籽油、豆油、花生油、米糠油、可可脂、牛油樹脂、氫化椰油、氫化蓖麻油、霍霍巴油、氫化霍霍巴油等植物油脂類;牛脂、乳脂、馬脂、蛋黃油、貂油、海龜油等動物性油脂類;鯨蠟、羊毛脂、大西洋胄胸鯛油等動物性蠟類;液體羊毛脂、還原羊毛脂、吸附精制羊毛脂、羊毛脂乙酸酯、液體羊毛脂乙酸酯、羥基羊毛脂、聚氧乙烯羊毛脂、羊毛脂脂肪酸、硬質羊毛脂脂肪酸、羊毛脂醇、羊毛脂醇乙酸酯、乙酸(鯨蠟基/羊毛脂基）酯等羊毛脂類;膽固醇、二氫膽固醇、羊毛固醇、二氫羊毛固醇、植物留醇、膽酸等固醇類;皂苷元類;皂苷類；乙酸膽留醇酯、壬酸膽留醇酯、硬脂酸膽留醇酯、異硬脂酸膽留醇酯、油酸膽留醇酯、Ν-月桂酰-L-谷氨酸二(膽留醇基/山崳基/辛基十二烷基)酯、Ν-月桂酰-L-谷氨酸二(膽留醇基/辛基十二烷基)酯、Ν-月桂酰-L-谷氨酸二(植物留醇基/山崳基/辛基十二烷基)酯、Ν-月桂酰-L-谷氨酸二(植物留醇基/辛基十二烷基)酯、Ν-月桂酰肌氨酸異丙酯等酰基肌氨酸烷基酯、12-羥基硬脂酸膽留醇酯、澳洲堅果油脂肪酸膽留醇酯、澳洲堅果油脂肪酸植物留醇酯、異硬脂酸植物留醇酯、軟質羊毛脂脂肪酸膽留醇酯、硬質羊毛脂脂肪酸膽留醇酯、長鏈分支脂肪酸膽留醇酯、長鏈α-羥基脂肪酸膽留醇酯等固醇酯類;磷脂-膽固醇復合體、磷脂-植物留醇復合體等脂質復合體；肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、肉豆蔻酸己基癸酯、異硬脂酸辛基十二烷基酯、棕櫚酸鯨蠟醇酯、棕櫚酸辛基十二烷基酯、辛酸鯨蠟醇酯、辛酸己基癸酯、異壬酸異十三烷基酯、異壬酸異壬酯、異壬酸辛酯、異壬酸異十三烷基酯、新戊酸異癸酯、新戊酸異十三烷基酯、新戊酸異硬脂醇酯、新癸酸辛基十二烷基酯、油酸油酯、油酸辛基十二烷基酯、蓖麻油酸辛基十二烷基酯、羊毛脂脂肪酸辛基十二烷基酯、二甲基辛酸己基癸酯、芥酸辛基十二烷基酯、異硬脂酸氫化蓖麻油、油酸乙酯、鱷梨油脂肪酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、棕櫚酸辛酯、異硬脂酸異丙酯、羊毛脂脂肪酸異丙酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二異丙酯、癸二酸二辛酯、己二酸二異丙酯、癸二酸二丁基辛酯、己二酸二異丁酯、琥珀酸二辛酯、檸檬酸三乙酯等一元醇羧酸酯類;乳酸鯨蠟醇酯、蘋果酸二異硬脂醇酯、單異硬脂酸氫化蓖麻油等羥基酸酯類;三辛酸甘油酯（三2-乙基己酸甘油酯）、三油酸甘油酯、三異硬脂酸甘油酯、二異硬脂酸甘油酯、三（辛酸/癸酸)甘油酯、三（辛酸/癸酸/肉豆蔻酸/硬脂酸)甘油酯、氫化松香甘油三酯(氫化酯膠）、松香甘油三酯(酯膠）、山崳酸二十烷二酸甘油酯、三辛酸三羥甲基丙烷酯、三異硬脂酸三羥甲基丙烷酯、二辛酸新戊二醇酯、二癸酸新戊二醇酯、二辛酸2-丁基-2-乙基-1，3-丙二醇酯、二油酸丙二醇酯、四辛酸季戊四醇酯、氫化松香季戊四醇酯、三乙基己酸雙三羥甲基丙烷酯、（異硬脂酸/癸二酸)雙三羥甲基丙烷酯、三乙基己酸季戊四醇酯、（羥基硬脂酸/硬脂酸/松香酸)二季戊四醇酯、二異硬脂酸二甘油酯、四異硬脂酸聚甘油酯、九異硬脂酸聚甘油-10酯、十(芥酸/異硬脂酸/蓖麻油酸)聚甘油-8酯、（己基癸酸/癸二酸)二甘油低聚酯、二硬脂酸乙二醇酯(二硬脂酸乙二醇酯）、二新戊酸3-甲基-1，5-戊二醇酯、二新戊酸2,4_二乙基-1，5-戊二醇酯等多元醇脂肪酸酯類;二聚體二亞油酸二異丙酯、二聚體二亞油酸二異硬脂醇酯、二聚體二亞油酸二（異硬脂基/植物留醇基）酯、二聚體二亞油酸(植物留醇基/山崳基）酯、二聚體二亞油酸 (植物留醇基/異硬脂基/鯨蠟基/硬脂基/山崳基）酯、二聚體二亞油酸二聚體二亞油醇酯、二異硬脂酸二聚體二亞油醇酯、二聚體二亞油醇基氫化松香縮合物、二聚體二亞油酸氫化蓖麻油、羥基烷基二聚體二亞油醇基醚等二聚酸或二聚體二醇的衍生物;椰油脂肪酸單乙醇酰胺(椰油酰胺MEA)、椰油脂肪酸二乙醇酰胺(椰油酰胺DEA)、月桂酸單乙醇酰胺（月桂酰胺MEA)、月桂酸二乙醇酰胺（月桂酰胺DEA)、月桂酸單異丙醇酰胺（月桂酰胺MIPA)、棕櫚酸單乙醇酰胺(棕櫚酰胺MEA)、棕櫚酸二乙醇酰胺(棕櫚酰胺DEA)、椰油脂肪酸甲基乙醇酰胺 (椰油酰胺甲基MEA)等脂肪酸鏈烷醇酰胺類;聚二甲基硅氧烷(二甲基聚硅氧烷）、高聚合聚二甲基硅氧烷(高聚合二甲基聚硅氧烷）、環聚甲基硅氧烷(環狀二甲基硅氧烷、十甲基環狀五聚硅氧烷(也簡稱為環狀五聚硅氧烷））、苯基聚三甲基硅氧烷、二苯基聚二甲基硅氧烷、苯基聚二甲基硅氧烷、硬脂氧基丙基二甲基胺、（氨基乙基氨基丙基聚甲基硅氧烷/聚二甲基硅氧烷)共聚物、聚二甲基硅烷醇、聚二甲基硅烷醇交聯聚合物、有機硅樹脂、硅橡膠、氨基丙基聚二甲基硅氧烷和氨基封端的聚二甲基硅氧烷等氨基改性有機硅、陽離子改性有機硅、聚二甲基硅氧烷共聚醇等聚醚改性有機硅、聚甘油改性有機硅、糖改性有機硅、羧酸改性有機硅、磷酸改性有機硅、硫酸改性有機硅、烷基改性有機硅、脂肪酸改性有機硅、烷基醚改性有機硅、氨基酸改性有機硅、肽改性有機硅、氟改性有機硅、陽離子改性和聚醚改性有機硅、氨基改性和聚醚改性有機硅、烷基改性和聚醚改性有機硅、聚硅氧烷-氧化烯共聚物等有機硅類;全氟癸烷、全氟辛烷、全氟聚醚等氟系油劑類作為優選的例子。
[0113]在本發明中，油性基材的配合量相對于所得的皮膚外用固體基材的總質量為例如，1~50質量％，優選為5~50質量％，更優選為10~50質量％。
[0114] 在本發明中，在水性組合物包含油性基材的情況下，關于其配合量，例如，相對于水性組合物的總質量為50~1質量％，優選為30~1質量％。
[0115] 另外，本發明中所使用的上述油性基劑是上述油性基劑組中的至少一種，可以將這些油性基劑單獨或組合兩種以上使用。
[0116] [有機酸]
[0117]本發明的皮膚外用固體基材可以進一步包含有機酸。此外，本發明的水性組合物中也可以包含有機酸。
[0118]作為上述有機酸，可舉出抗壞血酸、檸檬酸、乳酸、乙醇酸、琥珀酸、乙酸、蘋果酸、酒石酸、富馬酸等。其中，優選可舉出抗壞血酸、檸檬酸、乳酸，尤其可舉出抗壞血酸、檸檬酸。
[0119] 在本發明中，有機酸的配合量相對于所得的皮膚外用固體基材的總質量為例如，1 ~20質量％，優選為1~10質量％。
[0120] 此外，在本發明中，在水性組合物包含有機酸的情況下，關于其配合量，例如，相對于水性組合物的總質量為1~20質量％，優選為1~10質量％。
[0121] 本發明的皮膚外用固體基材還可以進一步包含聚乙二醇。此外，本發明的水性組合物中也可以包含聚乙二醇。通過包含聚乙二醇，能夠提高皮膚外用固體基材的經時穩定性。作為上述聚乙二醇，可以優選使用例如，平均分子量1，〇〇〇~4，000的聚乙二醇。
[0122] 在本發明中，聚乙二醇的配合量相對于所得的皮膚外用固體基材的總質量為例如，1~20質量％，優選為1~10質量％。
[0123] 此外，在本發明中，在水性組合物包含聚乙二醇的情況下，關于配合量，例如，相對于水性組合物的總質量為1~20質量％，優選為1~10質量％。
[0124] [其他添加劑]
[0125] 對于本發明的皮膚外用固體基材或水性組合物，可以根據需要配合通常能夠作為化妝品用添加劑和準藥品用添加劑使用的添加劑。作為配合在化妝品或準藥品等皮膚外用劑中的生理活性物質和功能性物質等添加成分，可舉出例如，保濕劑、觸感改進劑、除上述以外的表面活性劑、高分子、增稠/膠凝劑、溶劑、噴射劑、抗氧化劑、還原劑、氧化劑、防腐劑、抗菌劑、殺菌劑、螯合劑、pH值調節劑、酸、堿、粉體、無機鹽、紫外線吸收劑、美白劑、維生素類及其衍生物類、育毛用藥劑、血液循環促進劑、刺激劑、激素類、抗皺劑、抗老化劑、緊致劑、冷感劑、溫感劑、創傷治愈促進劑、刺激緩和劑、鎮痛劑、細胞賦活劑、植物/動物/微生物提取物、止癢劑、角質剝離/溶解劑、抑汗劑、清涼劑、收斂劑、酶、核酸、香料、色素、著色劑、染料、顏料、消炎劑、抗炎劑、抗哮喘、抗慢性阻塞性肺疾病、抗變態反應、免疫調節劑、抗感染癥劑和抗真菌劑等。
[0126] 作為保濕劑、觸感改進劑，可舉出甘油、1，3_ 丁二醇（1，3_ 丁二醇）、丙二醇、3-甲基-1，3-丁二醇、1，3_丙二醇、2-甲基-1，3-丙二醇、三羥甲基丙烷、季戊四醇、己二醇、二甘油、聚甘油、二乙二醇、聚乙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、乙二醇-丙二醇共聚物等多元醇類及其聚合物;二乙二醇單乙基醚（乙氧基二乙二醇）、乙二醇單乙基醚、乙二醇單丁基醚、二乙二醇二丁基醚等二醇烷基醚類；（二十烷二酸/十四烷二酸)聚甘油-10酯、十四烷二酸聚甘油-10酯等水溶性酯類；山梨糖醇、木糖醇、赤蘚醇、甘露糖醇、麥芽糖醇等糖醇類;葡萄糖、果糖、半乳糖、甘露糖、蘇糖、木糖、阿拉伯糖、巖藻糖、核糖、脫氧核糖、麥芽糖、海藻糖、乳糖、棉子糖、葡糖酸、葡糖醛酸、環糊精類(α-、β-、γ -環糊精以及麥芽糖基化、羥基烷基化等修飾環糊精）、β-葡聚糖(β-Glucan)、殼多糖、殼聚糖、肝素及衍生物、果膠、阿拉伯半乳聚糖、糊精、葡聚糖(dextran)、糖原、乙基葡糖苷、甲基丙烯酸葡糖基乙酯聚合物或共聚物等糖類及其衍生物類；透明質酸、透明質酸鈉；硫酸軟骨素鈉；硫酸粘液素、硫酸卡洛寧 (charonin sulfate)、硫酸角質、硫酸皮膚素;銀耳提取物、銀耳多糖體;巖藻依聚糖;晚香玉多糖體或天然來源的多糖體;檸檬酸、酒石酸、乳酸等有機酸及其鹽;尿素及其衍生物;2-吡咯烷酮-5-甲酸及其鈉等鹽;甜菜堿(三甲基甘氨酸）、脯氨酸、羥基脯氨酸、精氨酸、賴氨酸、絲氨酸、甘氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、β-丙氨酸、蘇氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、色氨酸、組氨酸、牛磺酸等氨基酸類及其鹽;膠原、來源于魚的膠原、缺端膠原(atelocollagen)、明膠、彈性蛋白、膠原分解肽、水解膠原、氯化羥基丙基銨水解膠原、彈性蛋白分解肽、角蛋白分解肽、水解角蛋白、貝殼硬蛋白分解肽、水解貝殼硬蛋白、絲蛋白分解肽、水解絲蛋白、月桂酰水解絲蛋白鈉、大豆蛋白分解肽、小麥蛋白分解肽、水解小麥蛋白、酪蛋白分解肽、酰基化肽等蛋白肽類及其衍生物;棕櫚酰寡肽、棕櫚酰五肽、棕櫚酰四肽等酰基化肽類；甲硅烷基化肽類；乳酸菌培養液、酵母提取液、蛋殼膜蛋白、牛頌下腺粘蛋白、亞牛磺酸、芝麻木酚素糖苷、谷胱甘肽、白蛋白、乳清;氯化膽堿、磷酸膽堿;胎盤提取液、彈性蛋白（工7 7只于乂）、膠原、蘆薈提取物、金縷梅水、絲瓜水、洋甘菊提取物、甘草提取物、聚合草提取物、蠶絲提取物、繅絲花提取物、蓍提取物、桉提取物、草木犀提取物等動物、植物提取成分、天然型神經酰胺（1 型、2型、3型、4型、5型、6型）、羥基神經酰胺、假神經酰胺、糖鞘脂、含有神經酰胺和糖神經酰胺的提取物等神經酰胺類作為優選的例子。
[0127]作為表面活性劑，可舉出陰離子性表面活性劑、非離子性表面活性劑、陽離子性表面活性劑、兩性表面活性劑、高分子表面活性劑等作為優選的表面活性劑。如果例示作為表面活性劑優選的例子，則作為陰離子性表面活性劑，可舉出月桂酸鉀、肉豆蔻酸鉀等脂肪酸鹽；月桂基硫酸鈉、月桂基硫酸三乙醇胺、月桂基硫酸銨等烷基硫酸酯鹽；月桂醇聚醚硫酸酯鈉、月桂醇聚醚硫酸三乙醇胺等聚氧乙烯烷基硫酸鹽;椰油酰甲基牛磺酸鈉、椰油酰甲基牛磺酸鉀、月桂酰甲基牛磺酸鈉、肉豆蔻酰甲基牛磺酸鈉、月桂酰甲基丙氨酸鈉、月桂酰肌氨酸鈉、月桂酰肌氨酸三乙醇胺、月桂酰谷氨酸甲基丙氨酸鈉等酰基N-甲基氨基酸鹽;椰油酰谷氨酸鈉、椰油酰谷氨酸三乙醇胺、月桂酰谷氨酸鈉、肉豆蔻酰谷氨酸鈉、硬脂酰谷氨酸鈉、棕櫚酰天冬氨酸二(三乙醇胺）、椰油酰丙氨酸三乙醇胺等酰基氨基酸鹽；月桂醇聚醚乙酸酯鈉等聚氧乙烯烷基醚乙酸鹽；月桂酰單乙醇酰胺琥珀酸鈉等琥珀酸酯鹽;脂肪酸鏈烷醇酰胺醚羧酸鹽;酰基乳酸鹽;聚氧乙烯脂肪胺硫酸鹽;脂肪酸鏈烷醇酰胺硫酸鹽;硬化椰油脂肪酸甘油硫酸鈉等脂肪酸甘油酯硫酸鹽;烷基苯聚氧乙烯硫酸鹽;α-烯烴磺酸鈉等烯烴磺酸鹽;磺基琥珀酸月桂基2鈉、磺基琥珀酸二辛基鈉等烷基磺基琥珀酸鹽;磺基琥珀酸月桂醇聚醚2鈉、單月桂酰單乙醇酰胺聚氧乙烯磺基琥珀酸鈉、月桂基聚丙二醇磺基琥珀酸鈉等烷基醚磺基琥珀酸鹽;十四烷基苯磺酸鈉、十四烷基苯磺酸三乙醇胺等烷基苯磺酸鹽；烷基萘磺酸鹽;鏈烷磺酸鹽;磺基脂肪酸甲基酯鹽;酰基羥乙磺酸鹽;烷基縮水甘油基醚磺酸鹽;烷基磺基乙酸鹽；月桂醇聚醚磷酸酯鈉、二月桂醇聚醚磷酸酯鈉、三月桂醇聚醚磷酸酯鈉、單油醇聚醚磷酸酯鈉等烷基醚磷酸酯鹽；月桂基磷酸鉀等烷基磷酸酯鹽;酪蛋白鈉;烷基芳基醚磷酸鹽;脂肪酸酰胺醚磷酸鹽;磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酸等磷脂類；羧酸改性有機硅、磷酸改性有機硅、硫酸改性有機硅等有機硅系陰離子性表面活性劑等;作為非離子性表面活性劑，可舉出月桂醇聚醚(聚氧乙烯月桂基醚)類、鯨蠟醇聚醚(聚氧乙烯鯨蠟基醚)類、硬脂醇聚醚(聚氧乙烯硬脂基醚)類、山崳醇聚醚(聚氧乙烯山崳基醚)類、異硬脂醇聚醚(聚氧乙烯異硬脂基醚)類、辛基十二醇聚醚(聚氧乙烯辛基十二烷基醚)類等各種聚氧乙烯加成數的聚氧乙烯烷基醚類;聚氧乙烯烷基苯基醚;聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油單異硬脂酸酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油三異硬脂酸酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油單焦谷氨酸單異硬脂酸二酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油馬來酸等蓖麻油和氫化蓖麻油衍生物;聚氧乙烯植物留醇;聚氧乙烯膽固醇;聚氧乙烯膽留烷醇;聚氧乙烯羊毛脂；聚氧乙烯還原羊毛脂;聚氧乙烯-聚氧丙烯鯨蠟基醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯2-癸基十四烷基醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯單丁基醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯氫化羊毛脂、聚氧乙烯-聚氧丙烯甘油醚等聚氧乙烯-聚氧丙烯烷基醚;聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇;PPG-9二甘油酯等(聚)甘油聚氧丙烯二醇;硬脂酸甘油酯、異硬脂酸甘油酯、棕櫚酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、油酸甘油酯、椰油脂肪酸甘油酯、單棉籽油脂肪酸甘油酯、單芥酸甘油酯、倍半油酸甘油酯、α，α'_油酸焦谷氨酸甘油酯、單硬脂酸甘油蘋果酸等甘油脂肪酸部分酯類;硬脂酸聚甘油-2酯、硬脂酸聚甘油-3酯、硬脂酸聚甘油_4酯、硬脂酸聚甘油-5酯、硬脂酸聚甘油-6酯、硬脂酸聚甘油-8酯、硬脂酸聚甘油-10酯、二硬脂酸聚甘油_6酯、二硬脂酸聚甘油-10酯、三硬脂酸聚甘油-2 酯、十硬脂酸聚甘油-10酯、異硬脂酸聚甘油-2酯、異硬脂酸聚甘油-3酯、異硬脂酸聚甘油-4 酯、異硬脂酸聚甘油-5酯、異硬脂酸聚甘油-6酯、異硬脂酸聚甘油-8酯、異硬脂酸聚甘油-10 酯、二異硬脂酸聚甘油-2酯(二異硬脂酸二甘油酯）、二異硬脂酸聚甘油_3酯、二異硬脂酸聚甘油-10酯、三異硬脂酸聚甘油-2酯、四異硬脂酸聚甘油-2酯、十異硬脂酸聚甘油-10酯、油酸聚甘油-2酯、油酸聚甘油_3酯、油酸聚甘油-4酯、油酸聚甘油-5酯、油酸聚甘油-6酯、油酸聚甘油-8酯、油酸聚甘油-10酯、二油酸聚甘油-6酯、三油酸聚甘油-2酯、十油酸聚甘油-10 酯等聚甘油脂肪酸酯;單硬脂酸乙二醇酯等乙二醇單脂肪酸酯；單硬脂酸丙二醇酯等丙二醇單脂肪酸酯;季戊四醇部分脂肪酸酯；山梨糖醇部分脂肪酸酯;麥芽糖醇部分脂肪酸酯；麥芽糖醇醚;失水山梨糖醇單油酸酯、失水山梨糖醇單異硬脂酸酯、失水山梨糖醇單月桂酸酯、失水山梨糖醇單棕櫚酸酯、失水山梨糖醇單硬脂酸酯、失水山梨糖醇倍半油酸酯、失水山梨糖醇三油酸酯、五-2-乙基己酸二甘油失水山梨糖醇酯、四-2-乙基己酸二甘油失水山梨糖醇酯等失水山梨糖醇脂肪酸酯;蔗糖脂肪酸酯、甲基葡糖苷脂肪酸酯、十一碳烯酸海藻糖等糖衍生物部分酯；辛基葡糖苷等烷基葡糖苷;烷基多苷;羊毛脂醇;還原羊毛脂;聚氧乙烯二硬脂酸酯、聚乙二醇二異硬脂酸酯、聚氧乙烯單油酸酯、聚氧乙烯二油酸酯等聚氧乙烯脂肪酸單酯和二酯;聚氧乙烯-丙二醇脂肪酸酯；聚氧乙烯甘油單硬脂酸酯、聚氧乙烯甘油單異硬脂酸酯、聚氧乙烯甘油三異硬脂酸酯等聚氧乙烯單油酸酯等聚氧乙烯甘油脂肪酸酯;聚氧乙烯失水山梨糖醇單油酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇單硬脂酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇單油酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇四油酸酯等聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯；聚氧乙烯山梨糖醇單月桂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇單油酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇五油酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇單硬脂酸酯等聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯；聚氧乙烯甲基葡糖苷脂肪酸酯;聚氧乙烯烷基醚脂肪酸酯;聚氧乙烯山梨糖醇蜂蠟等聚氧乙烯動植物油脂類;異硬脂基甘油基醚、鮫肝醇、鯊油醇、鯊肝醇等烷基甘油基醚類;多元醇烷基醚;聚氧乙烯烷基胺；四聚氧乙烯-四聚氧丙烯-乙二胺縮合物類;皂苷、槐糖脂等天然系表面活性劑;聚氧乙烯脂肪酸酰胺;椰油脂肪酸單乙醇酰胺(椰油酰胺MEA)、椰油脂肪酸二乙醇酰胺(椰油酰胺DEA)、月桂酸單乙醇酰胺（月桂酰胺MEA)、月桂酸二乙醇酰胺（月桂酰胺DEA)、月桂酸單異丙醇酰胺 (月桂酰胺MIPA)、棕櫚酸單乙醇酰胺(棕櫚酰胺MEA)、棕櫚酸二乙醇酰胺(棕櫚酰胺DEA)、椰油脂肪酸甲基乙醇酰胺(椰油酰胺甲基MEA)等脂肪酸鏈烷醇酰胺類；月桂基氧化胺、氧化椰油胺、氧化硬脂胺、氧化山崳胺等烷基二甲基氧化胺;烷基乙氧基二甲基氧化胺；聚氧乙烯烷基硫醇；聚二甲基硅氧烷共聚醇等聚醚改性有機硅、聚硅氧烷-氧化烯共聚物、聚甘油改性有機硅、糖改性有機硅等有機硅系非離子性表面活性劑等;作為陽離子性表面活性劑，可舉出山崳基三甲基氯化銨、硬脂基三甲基氯化銨、十六烷基三甲基氯化銨、月桂基三甲基氯化銨等烷基三甲基氯化銨;硬脂基三甲基溴化銨等烷基三甲基溴化銨；二硬脂基二甲基氯化銨、二椰油基二甲基氯化銨等二烷基二甲基氯化銨;硬脂酰胺丙基二甲基胺、硬脂酰胺乙基二乙基胺等脂肪酸酰胺胺及其鹽;硬脂氧基丙基二甲基胺等烷基醚胺及其鹽或季鹽；乙基硫酸長鏈分支脂肪酸（12~31)氨基丙基乙基二甲基銨、乙基硫酸羊毛脂脂肪酸氨基丙基乙基二甲基銨等脂肪酸酰胺型季銨鹽;聚氧乙烯烷基胺及其鹽或季鹽;烷基胺鹽;脂肪酸酰胺胍鹽；烷基醚銨鹽（7少奪少工一テ7レアミレ?二夕么塩）；烷基三亞烷基二醇銨鹽；芐烷銨鹽;異辛基苯氧基乙氧基乙基二甲基芐基銨鹽;鯨蠟基氯化吡啶餐言等吡啶餐貪鹽;咪唑啉錢鹽;烷基異陸琳鹽;^烷基嗎琳_鎖'鹽；多胺脂肪酸衍生物;氣基丙基聚^甲基硅氧烷和氨基封端的聚二甲基硅氧烷等氨基改性有機硅、陽離子改性有機硅、陽離子改性和聚醚改性有機硅、氨基改性和聚醚改性有機硅等有機硅系陽離子性表面活性劑等;作為兩性表面活性劑，可舉出月桂基甜菜堿（月桂基二甲基氨基乙酸甜菜堿)等N-烷基-N，N-二甲基氨基酸甜菜堿;椰油酰胺丙基甜菜堿、月桂酰胺丙基甜菜堿等脂肪酸酰胺烷基-N，N-二甲基氨基酸甜菜堿;N-椰油酰胺基乙基-N-羥基乙基氨基乙酸鈉、N-月桂酰胺基乙基-N-羥基乙基氨基乙酸鈉等咪唑啉型甜菜堿;烷基二甲基牛磺酸等烷基磺基甜菜堿;烷基二甲基氨基乙醇硫酸酯等硫酸型甜菜堿;烷基二甲基氨基乙醇磷酸酯等磷酸型甜菜堿;磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、神經鞘磷脂等鞘磷脂、溶血卵磷脂、氫化大豆磷脂、部分氫化大豆磷脂、氫化蛋黃磷脂、部分氫化蛋黃磷脂、氫氧化卵磷脂等磷脂類;有機硅系兩性表面活性劑等;作為高分子表面活性劑，可舉出聚乙烯醇、藻酸鈉、淀粉衍生物、黃蓍膠、丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物;有機硅系各種表面活性劑作為優選的例子。
[0128]作為高分子、增稠劑、膠凝劑，可舉出瓜耳豆膠、刺槐豆膠、榲槨籽（クY-レスシ一 K)、角叉菜聚糖、半乳聚糖、阿拉伯樹膠、塔拉膠（夕y力'Λ)、羅望子、紅藻膠、刺梧桐樹膠、黃蜀葵、皂皮膠（奪十7力'么）、黃蓍膠、果膠、果膠酸和鈉鹽等鹽、藻酸和鈉鹽等鹽、甘露聚糖;米、玉米、馬鈴薯、小麥等的淀粉;黃原膠、葡聚糖、琥珀酰葡聚糖、凝膠多糖、透明質酸及其鹽、黃原膠、葡聚糖、結冷膠、殼多糖、殼聚糖、瓊脂、褐藻提取物、硫酸軟骨素鹽、酪蛋白、膠原、明膠、白蛋白；甲基纖維素、乙基纖維素、羥基乙基纖維素、羥基丙基纖維素、羥基丙基甲基纖維素、羧基甲基纖維素及其鈉等鹽、甲基羥基丙基纖維素、纖維素硫酸鈉、二烷基二甲基銨硫酸纖維素、結晶纖維素、纖維素末等纖維素及其衍生物;可溶性淀粉、羧基甲基淀粉、甲基羥基丙基淀粉、甲基淀粉等淀粉系高分子、羥基丙基三甲基氯化銨淀粉、辛烯基琥珀酸玉米淀粉鋁等淀粉衍生物;藻酸鈉、藻酸丙二醇酯等藻酸衍生物；聚乙烯基吡咯烷酮 (PVP)、聚乙烯醇(PVA)、乙烯基吡咯烷酮-乙烯醇共聚物、聚乙烯基甲基醚;聚乙二醇、聚丙二醇、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物；（甲基丙烯酰氧基乙基羧基甜菜堿/甲基丙烯酸烷基酯）共聚物、（丙烯酸酯類/丙烯酸硬脂基酯/甲基丙烯酸乙基氧化胺)共聚物等兩性甲基丙烯酸酯共聚物；（聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷)交聯聚合物、（丙烯酸烷基酯/二丙酮丙烯酰胺)共聚物、（丙烯酸烷基酯/二丙酮丙烯酰胺)共聚物AMP;聚乙酸乙烯酯部分皂化物、馬來酸共聚物；乙烯基吡咯烷酮-甲基丙烯酸二烷基氨基烷基酯共聚物;丙烯酸系樹脂鏈烷醇胺;聚酯、水分散性聚酯;聚丙烯酰胺;聚丙烯酸乙酯等聚丙烯酸酯共聚物、羧基乙烯基聚合物、聚丙烯酸及其鈉鹽等鹽、丙烯酸-甲基丙烯酸酯共聚物;丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物;聚季銨鹽-10等陽離子化纖維素、聚季銨鹽-7等二烯丙基二甲基氯化銨-丙烯酰胺共聚物、聚季銨鹽-22等丙烯酸-二烯丙基二甲基氯化銨共聚物、聚季銨鹽-39等丙烯酸-二烯丙基二甲基氯化銨-丙烯酰胺共聚物、丙烯酸-陽離子化甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸-陽離子化甲基丙烯酸酰胺共聚物、聚季銨鹽-47等丙烯酸-丙烯酸甲酯-氯化甲基丙烯酰胺丙基三甲基銨共聚物、氯化甲基丙烯酸膽堿酯聚合物；陽離子化寡糖、陽離子化葡聚糖、瓜耳豆膠羥基丙基三甲基氯化銨等陽離子化多糖類;聚乙烯亞胺；陽離子聚合物；聚季銨鹽-51等2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酸膽堿的聚合物和甲基丙烯酸丁酯共聚物等的共聚物;丙烯酸系樹脂乳液、聚丙烯酸乙酯乳液、聚丙烯酸烷基酯乳液、聚乙酸乙烯酯樹脂乳液、天然橡膠膠乳、合成膠乳等高分子乳液;硝酸纖維素;聚氨酯類和各種共聚物;各種有機硅類;丙烯酸-有機硅接枝共聚物等有機硅系各種共聚物;各種氟系高分子;12-羥基硬脂酸及其鹽;棕櫚酸糊精酯、肉豆蔻酸糊精酯等糊精脂肪酸酯；二氧化硅、熱解法二氧化硅(超微粒二氧化硅）、硅酸鋁鎂、硅酸鈉鎂、金屬皂、二烷基磷酸金屬鹽、膨潤土、鋰蒙脫石、有機改性粘土礦物、蔗糖脂肪酸酯、低聚果糖脂肪酸酯作為優選的例子。上述例示中，優選為纖維素及其衍生物、藻酸及其鹽、聚乙烯醇、透明質酸及其鹽、或膠原。
[0129]作為溶劑、噴射劑類，可舉出乙醇、2-丙醇（異丙醇）、丁醇、異丁醇等低級醇類;丙二醇、1，3_ 丁二醇、二乙二醇、二丙二醇、異戊基二醇等二醇類;二乙二醇單乙基醚（乙氧基二乙二醇）、乙二醇單乙基醚、乙二醇單丁基醚、三乙二醇單乙基醚、二乙二醇二乙基醚、二乙二醇二丁基醚、丙二醇單乙基醚、二丙二醇單乙基醚等二醇醚類；乙二醇單乙基醚乙酸酯、二乙二醇單乙基醚乙酸酯、丙二醇單乙基醚乙酸酯等二醇醚酯類；琥珀酸二乙氧基乙酯、乙二醇二琥珀酸酯等二醇酯類;苯甲醇、芐氧基乙醇、碳酸亞丙酯、碳酸二烷基酯、丙酮、乙酸乙酯、N-甲基吡咯烷酮；甲苯;碳氟化合物、新一代氟利昂；LPG、二甲基醚、二氧化碳等噴射劑作為優選的例子。
[0130]作為抗氧化劑，可舉出生育酚（維生素E)、乙酸生育酚酯等生育酚衍生物；BHT、 BHA;沒食子酸丙酯等沒食子酸衍生物;維生素C(抗壞血酸）和/或其衍生物；異抗壞血酸及其衍生物;亞硫酸鈉等亞硫酸鹽;亞硫酸氫鈉等亞硫酸氫鹽;硫代硫酸鈉等硫代硫酸鹽;焦亞硫酸氫鹽;硫代牛磺酸、亞牛磺酸;硫代甘油、硫脲、巰基乙酸、半胱氨酸鹽酸鹽作為優選的例子。
[0131] 作為還原劑，可舉出巰基乙酸、半胱氨酸、半胱胺等作為優選的例子。
[0132] 作為氧化劑，可舉出過氧化氫水、過硫酸銨、溴酸鈉、過碳酸等作為優選的例子。
[0133] 作為防腐劑、抗菌劑、殺菌劑，可舉出對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯等羥基苯甲酸及其鹽或其酯;水楊酸;苯甲酸鈉;苯氧基乙醇；甲基氯異噻唑啉酮、甲基異噻唑啉酮等異噻唑啉酮衍生物;咪唑啉榻'脲;脫氫乙酸及其鹽;酚類;三氯生等鹵代雙酚類、酸酰胺類、季銨鹽類;三氯均二苯脲、1-氧-2-巰基-吡啶鋅、氯化芐烷銨、苯索氯銨、山梨酸、洗必泰、葡糖酸洗必泰、鹵卡班、六氯酚、4-異丙基環庚三烯酚酮;苯酚、異丙基苯酚、甲酚、百里酚、對氯苯酚、苯基苯酚、苯基苯酚鈉等其它酚類；苯基乙基醇、感光素類、抗菌性沸石、銀離子作為優選的例子。
[0134] 作為螯合劑，可舉出EDTA、EDTA2Na、EDTA3Na、EDTA4Na等乙二胺四乙酸鹽（乙二胺四乙酸鹽）；HEDTA3Na等羥基乙基乙二胺三乙酸鹽；噴替酸鹽（二亞乙基三胺五乙酸鹽）；肌醇六磷酸;羥基亞乙基二膦酸等膦酸及其鈉鹽等鹽類;聚天冬氨酸、聚谷氨酸等聚氨基酸類;多磷酸鈉、偏磷酸鈉、磷酸;檸檬酸鈉、檸檬酸、丙氨酸、二羥基乙基甘氨酸、葡糖酸、抗壞血酸、琥珀酸、酒石酸作為優選的例子。
[0135] 作為pH調節劑、酸、堿，可舉出檸檬酸、檸檬酸鈉、乳酸、乳酸鈉、乳酸鉀、乙醇酸、琥珀酸、乙酸、乙酸鈉、蘋果酸、酒石酸、富馬酸、磷酸、鹽酸、硫酸、單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、異丙醇胺、三異丙醇胺、2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇、2-氨基-2-羥基甲基-1，3-丙二醇、精氨酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨水、碳酸胍、碳酸銨作為優選的例子。
[0136] 作為粉體，可舉出云母彳力）、滑石、高嶺土、絹云母、蒙脫石、高嶺石、云母(雲母）、白云母、金云母、合成云母、紅云母、黑云母、蛭石、碳酸鎂、碳酸鈣、硅酸鋁、硅酸鋇、硅酸鈣、硅酸鎂、硅酸鍶、鎢酸金屬鹽、鎂、沸石、硫酸鋇、燒成硫酸鈣、磷酸鈣、氟磷灰石、羥基磷灰石、陶瓷粉末、膨潤土、蒙皂石、粘土、泥、金屬皂(例如，肉豆蔻酸鋅、棕櫚酸鈣、硬脂酸錯）、碳酸媽、氧化鐵紅、氧化鐵黃、氧化鐵黑、群青、藏青、炭黑、氧化鈦、微粒和超微粒氧化鈦、氧化鋅、微粒和超微粒氧化鋅、氧化鋁、二氧化硅、熱解法二氧化硅(超微粒二氧化硅）、云母鈦、珠光石、氮化硼、光致變色顏料、合成氟金云母、微粒復合粉體、金、鋁等各種大小、形狀的無機粉體、和將它們用氫有機硅、環狀氫有機硅等有機硅或其它硅烷或鈦偶聯劑等各種表面處理劑進行處理而進行了疏水化或親水化的粉體等無機粉體;淀粉、纖維素、尼龍粉末、聚乙烯末、聚甲基丙烯酸甲酯末、聚苯乙烯末、苯乙烯與丙烯酸的共聚物樹脂粉末、聚酯末、苯胍胺樹脂粉末、聚對苯二甲酸乙二醇酯-聚甲基丙烯酸甲酯層壓末、聚對苯二甲酸乙二醇酯-鋁-環氧層壓末等、氨基甲酸酯粉末、有機硅粉末、Teflon(注冊商標)粉末等各種大小、形狀的有機系粉體和表面處理粉體、有機無機復合粉體作為優選的例子。
[0137] 作為無機鹽類，可舉出食鹽、粗鹽、巖鹽、海鹽、天然鹽等含有氯化鈉的鹽類;氯化鉀、氯化鋁、氯化鈣、氯化鎂、鹽齒、氯化鋅、氯化銨;硫酸鈉、硫酸鋁、硫酸鋁鉀（明礬）、硫酸鋁銨、硫酸鋇、硫酸鈣、硫酸鉀、硫酸鎂、硫酸鋅、硫酸鐵、硫酸銅;磷酸INa、磷酸2Na、磷酸3Na 等磷酸鈉類、磷酸鉀類、磷酸鈣類、磷酸鎂類作為優選的例子。
[0138] 作為紫外線吸收劑，可舉出對氨基苯甲酸、對氨基苯甲酸單甘油酯、N，N_二丙氧基對氨基苯甲酸乙酯、N，N-二乙氧基對氨基苯甲酸乙酯、N，N-二甲基對氨基苯甲酸乙酯、N，N-二甲基對氨基苯甲酸丁酯、N，N-二甲基對氨基苯甲酸乙酯等苯甲酸系紫外線吸收劑;N-乙酰鄰氨基苯甲酸高孟酯等鄰氨基苯甲酸系紫外線吸收劑;水楊酸及其鈉鹽水楊酸戊酯、水楊酸孟酯、水楊酸高孟酯、水楊酸辛酯、水楊酸苯酯、水楊酸芐酯、對異丙醇苯基水楊酸酯等水楊酸系紫外線吸收劑；肉桂酸辛酯、乙基-4-異丙基肉桂酸酯、甲基-2,5-二異丙基肉桂酸酯、乙基-2,4-二異丙基肉桂酸酯、甲基-2,4-二異丙基肉桂酸酯、丙基-對甲氧基肉桂酸酯、異丙基-對甲氧基肉桂酸酯、異戊基-對甲氧基肉桂酸酯、2-乙基己基對甲氧基肉桂酸酯(對甲氧基肉桂酸辛酯）、2_乙氧基乙基-對甲氧基肉桂酸酯(桂醚酯）、環己基-對甲氧基肉桂酸酯、乙基-α-氰基-β-苯基肉桂酸酯、2-乙基己基α-氰基-β-苯基肉桂酸酯（奧克立林）、甘油基單-2-乙基己酰-二對甲氧基肉桂酸酯、阿魏酸及其衍生物等肉桂酸系紫外線吸收劑;2， 4- 二羥基二苯甲酮、2，2 二羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2，2 二羥基-4，4 二甲氧基二苯甲酮、2,2'，4,4'_四羥基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮(羥苯甲酮-3)、2_羥基-4-甲氧基-4'-甲基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸鹽、4-苯基二苯甲酮、2-乙基己基-4 苯基-二苯甲酮-2-甲酸酯、2-羥基-4-正辛氧基二苯甲酮、4-羥基-3-羧基二苯甲酮等二苯甲酮系紫外線吸收劑;3-(4'_甲基亞芐基)-d，l-樟腦、3-亞芐基-d，l-樟腦;2-苯基- 5- 甲基苯并唑；2，2 ' -羥基-5-甲基苯基苯并三唑；2-( 2 ' -羥基-5 ' -叔辛基苯基)苯并三唑;2-(2 ' -羥基-5' -甲基苯基苯并三唑;二芐連氮（y ^;二茴香酰甲烷;5-(3， 3-二甲基-2-亞降冰片基)-3-戊烷-2-酮;4-叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷等二苯甲酰甲烷衍生物；辛基三嗪酮;尿刊酸和尿刊酸乙酯等尿刊酸衍生物；2-(2'_羥基-5'-甲基苯基）苯并三唑、1-(3，4-二甲氧基苯基)-4，4-二甲基-1，3-戊烷二酮、二甲氧基亞芐基二氧代咪唑烷丙酸2-乙基己酯等乙內酰脲衍生物、苯基苯并咪唑磺酸、對苯二亞甲基二樟腦磺酸、甲酚曲唑三硅氧烷、鄰氨基苯甲酸甲酯、盧丁及其衍生物、谷維醇及其衍生物作為優選的例子。
[0139] 作為美白劑，可舉出熊果苷、α-熊果苷等氫醌糖苷及其酯類;抗壞血酸、抗壞血酸磷酸酯鈉鹽和抗壞血酸磷酸酯鎂鹽等抗壞血酸磷酸酯鹽、抗壞血酸四異棕櫚酸酯等抗壞血酸脂肪酸酯、抗壞血酸乙基醚等抗壞血酸烷基醚、抗壞血酸-2-葡糖苷等抗壞血酸葡糖苷及其脂肪酸酯類、抗壞血酸硫酸酯、磷酸生育酚抗壞血酸酯等抗壞血酸衍生物；曲酸、鞣花酸、凝血酸及其衍生物、阿魏酸及其衍生物、胎盤提取物、谷胱甘肽、谷維醇、丁基間苯二酚、油溶性洋甘菊提取物、油溶性甘草提取物、西河柳提取物、虎耳草提取物等植物提取物作為優選的例子。
[0140] 作為維生素類及其衍生物類，可舉出視黃醇、乙酸視黃醇酯、棕櫚酸視黃醇酯等維生素Α類;硫胺鹽酸鹽、硫胺硫酸鹽、核黃素、乙酸核黃素、鹽酸吡哆素、吡哆素二辛酸酯、吡哆素二棕櫚酸酯、黃素腺嘌呤二核苷酸、氰鈷胺素、葉酸類、煙酰胺、煙酸芐酯等煙酸類、膽堿類等維生素B群類;抗壞血酸及其鈉等的鹽等維生素C類;維生素?;α、β、γ、δ-生育酚等維生素Ε類;泛酸、生物素等其它維生素類;抗壞血酸磷酸酯鈉鹽和抗壞血酸磷酸酯鎂鹽等抗壞血酸磷酸酯鹽、抗壞血酸四異棕櫚酸酯、硬脂酸抗壞血酸酯、棕櫚酸抗壞血酸酯、二棕櫚酸抗壞血酸酯等抗壞血酸脂肪酸酯、抗壞血酸乙基醚等抗壞血酸烷基醚、抗壞血酸-2-葡糖苷等抗壞血酸葡糖苷及其脂肪酸酯、磷酸生育酚抗壞血酸酯等抗壞血酸衍生物;煙酸生育酚酯、乙酸生育酚酯、亞油酸生育酚酯、阿魏酸生育酚酯、生育酚磷酸酯等生育酚衍生物等維生素衍生物、生育三烯酚、其它各種維生素衍生物類作為優選的例子。
[0141] 作為育毛用藥劑、血液循環促進劑、刺激劑，可舉出日本當藥提取物、辣椒酊、生姜酊、生姜提取物、斑蝥酊等植物提取物、酊類;辣椒素、壬酸香草酰胺、姜油酮、魚石脂、丹寧酸、龍腦、環扁桃酯、桂利嗪、妥拉唑啉、乙酰膽堿、維拉帕米、千金藤堿、γ-谷維醇、維生素Ε 和煙酸生育酚酯、乙酸生育酚酯等衍生物、γ-谷維醇、煙酸和煙酰胺、煙酸芐基酯、肌醇六煙酸酯、煙醇等衍生物、尿囊素、感光素301、感光素401、卡普氯銨、十五烷酸單甘油酯、黃烷酮醇衍生物、豆固醇或豆留烷醇及其糖苷、米諾地爾作為優選的例子。
[0142] 作為激素類，可舉出雌二醇、雌酮、炔雌醇、可的松、氫化可的松、潑尼松等作為優選的例子。作為抗皺劑、抗老化劑、緊致劑、冷感劑、溫感劑、創傷治愈促進劑、刺激緩和劑、鎮痛劑、細胞賦活劑等其它藥效劑，可舉出視黃醇類、視黃酸類、視黃酸生育酚酯；乳酸、乙醇酸、葡糖酸、水果酸、水楊酸及其糖苷、酯化物等衍生物、羥基癸酸、長鏈羥基脂肪酸、長鏈α_羥基脂肪酸膽留醇酯等α_或β_羥基酸類及其衍生物類；γ-氨基丁酸、γ-氨基-β_羥基丁酸；肉堿;肌肽；肌酸；神經酰胺類、神經鞘氨醇類；咖啡因、黃嘌呤等及其衍生物；輔酶 Q10、胡蘿卜素、番茄紅素、蝦青素、葉黃素、α-硫辛酸、鉑納米膠體、富勒烯類等抗氧化、活性氧清除劑;兒茶素類;五羥黃酮等黃酮類;異黃酮類;沒食子酸和酯糖衍生物;丹寧、芝麻素、原花色素（7° 口卜7 綠原酸、蘋果多酚等多酚類;盧丁和糖苷等衍生物;橙皮苷和糖苷等衍生物;木酚素糖苷;光甘草定、光甘草素、甘草根亭、異甘草根亭等甘草提取物相關物質;乳鐵蛋白；姜烯酚、姜醇;薄荷醇、柏木腦等香料物質及其衍生物;辣椒素、香草醛等及衍生物;二乙基甲苯甲酰胺等昆蟲驅避劑;生理活性物質與環糊精類的復合體作為優選的例子。
[0143]作為植物、動物、微生物提取物類，可舉出鳶尾提取物、咸草提取物、羅漢柏提取物、石刁柏提取物、鱷梨提取物、繡球提取物、杏樹提取物、蜀葵提取物、山生阿尼菊提取物、蘆薈提取物、杏提取物、杏仁提取物、銀杏提取物、茵陳蒿提取物、茴香提取物、姜黃提取物、烏龍茶提取物、熊果葉提取物、野薔薇果提取物、紫松果菊葉提取物、藍香茶菜提取物、黃芩提取物、黃檗提取物、黃連提取物、大麥提取物、高麗參提取物、小連翹提取物、野芝麻提取物、紅芒柄花提取物、水芹提取物、橙提取物、海水干燥物、海藻提取物、柿葉提取物、火棘提取物、水解彈性蛋白、水解小麥粉、水解絲蛋白、葛根提取物、洋甘菊提取物、油溶性洋甘菊提取物、胡蘿卜提取物、艾蒿提取物、野燕麥提取物、玫瑰茄提取物、甘草提取物、油溶性甘草提取物、獼猴桃提取物、奇應（導才夕）提取物、木耳提取物、金雞納樹提取物、黃瓜提取物、桐葉提取物、鳥苷、番石榴提取物、苦參（夕^乂)提取物、梔子提取物、大葉竹提取物、苦參 (夕77)提取物、胡桃提取物、栗子提取物、葡萄柚提取物、鐵線蓮提取物、黑米提取物、黑砂糖提取物、黑醋、小球藻提取物、桑提取物、黃龍膽根提取物、尼泊爾老鸛草提取物、紅茶提取物、酵母提取物、厚樸提取物、咖啡提取物、牛蒡提取物、米提取物、米發酵提取物、米糠發酵提取物、米胚芽油、聚合草提取物、膠原、越橘提取物、細辛提取物、柴胡提取物、臍帶提取液、藏紅花提取物、鼠尾草提取物、肥皂草提取物、細竹提取物、山楂提取物、芫荽提取物、花椒提取物、香菇提取物、地黃提取物、紫草根提取物、紫蘇提取物、椴樹提取物、蚊子草提取物、孿葉豆提取物、芍藥提取物、生姜提取物、菖蒲根提取物、白樺提取物、白木耳提取物、問荊提取物、甜葉菊提取物、甜葉菊發酵物、西河柳提取物、洋常春藤提取物、西洋山楂提取物、西洋接骨木提取物、西洋蓍提取物、西洋薄荷提取物、鼠尾草提取物、錦葵提取物、川芎提取物、日本當藥提取物、桑白皮提取物、大黃提取物、大豆提取物、大棗提取物、百里香提取物、蒲公英提取物、地衣類提取物、茶提取物、丁香提取物、白茅提取物、陳皮提取物、茶樹油、甜茶提取物、辣椒提取物、當歸提取物、唐金盞花提取物、桃仁提取物、橙皮提取物、蕺菜提取物、番茄提取物、納豆提取物、胡蘿卜提取物、大蒜提取物、野薔薇提取物、木槿提取物、麥冬提取物、蓮提取物、荷蘭芹提取物、樺樹提取物、蜂蜜、金縷梅提取物、墻草提取物、藍香茶菜提取物、紅沒藥醇、日本扁柏提取物、雙歧桿菌提取物、枇杷提取物、款冬提取物、款冬花莖提取物、茯苓提取物、假葉樹提取物、葡萄提取物、葡萄籽提取物、蜂膠、絲瓜提取物、紅花提取物、薄荷提取物、南京椴提取物、牡丹提取物、啤酒花提取物、玫瑰花提取物、松提取物、歐洲七葉樹提取物、觀音蓮提取物、無患子提取物、蜜蜂花提取物、海蘊提取物、桃提取物、矢車菊提取物、桉提取物、虎耳草提取物、香橙提取物、百合提取物、薏苡仁提取物、艾蒿提取物、薰衣草提取物、綠茶提取物、蛋殼膜提取物、蘋果提取物、南非博士茶提取物、靈芝提取物、萵苣提取物、檸檬提取物、連翹提取物、紫云英提取物、玫瑰提取物、迷迭香提取物、果香菊提取物、蜂王漿提取物、地榆提取物等提取物作為優選的例子。
[0144] 作為止癢劑，可舉出鹽酸苯海拉明、馬來酸氯苯那敏、樟腦、P物質抑制劑等。
[0145] 作為角質剝離、溶解劑，可舉出水楊酸、硫、間苯二酚、硫化硒、吡哆素等。
[0146] 作為抑汗劑，可舉出堿式氯化鋁、氯化鋁、氧化鋅、對苯酚磺酸鋅等。
[0147] 作為清涼劑，可舉出薄荷醇、水楊酸甲酯等。
[0148] 作為收斂劑，可舉出檸檬酸、酒石酸、乳酸、硫酸鋁鉀、丹寧酸等。
[0149] 作為酶類，可舉出超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、氯化溶菌酶、脂肪酶、木瓜蛋白酶、胰酶、蛋白酶等。
[0150] 作為核酸類，可舉出核糖核酸及其鹽、脫氧核糖核酸及其鹽、腺苷三磷酸二鈉作為優選的例子。
[0151] 作為香料，可舉出乙酰柏木烯、戊基肉桂醛、烯丙基戊基甘醇酸酯、β_芷香酮、龍涎酮（Iso E Super)、異丁基喹啉、鳶尾油、鳶尾酮、吲哚、依蘭依蘭油、十一烷醛、十一烯醛、 γ-十一烷酸內酯、蒿腦、丁子香酚、橡苔、紅沒藥香膏、橙油、丁子香酚、橙花素、加樂麝香 (力'yクッリッK)、香芹酚、L-香芹酮、樟腦、奪十7レ、胡蘿卜籽油、丁香油、肉桂酸甲酯、香葉醇、香葉腈、乙酸異冰片酯、乙酸香葉酯、乙酸二甲基芐基烴甲基酯、乙酸蘇合香酯、乙酸柏木酯、乙酸萜品酯、乙酸對叔丁基環己酯、乙酸香根酯、乙酸芐酯、乙酸里哪酯、水楊酸異戊酯、水楊酸芐酯、檀香木油、檀香醇、仙客來醛、環十五烷內酯、二氫茉莉酮酸甲酯、二氫月桂烯醇、茉莉凈油、茉莉內酯、順-茉莉酮、檸檬醛、香茅醇、香茅醛、桂皮油、1，8-桉樹腦、肉桂醛、蘇合香香膏、雪松油、柏木烯、柏木腦、芹菜籽油、百里香油、二氫大馬酮、大馬烯酮、百里酚、晚香玉凈油、癸醛、癸內酯、萜品醇、γ-萜品烯、2,4_二甲基-3-環己烯-1-甲醛(HJ y -/Wtriplal)、橙花醇、壬醛、2,6_壬二烯醇、壬內酯、廣藿香醇、香子蘭凈油、香草醛、羅勒油、廣藿香油、羥基香茅醛、α_蒎烯、薄荷酮、苯乙醇、苯基乙醛、橙葉油、己基肉桂醛、順_ 3-己烯醇、秘魯香脂、巖蘭油、巖蘭草醇、薄荷油、胡椒油、胡椒醛、香檸檬油、苯甲酸芐酯、龍腦、水松香膏、麝香酮、甲基壬基乙醛、γ-甲基紫羅蘭酮、薄荷醇、L-薄荷醇、L-薄荷酮、桉油、β-紫羅蘭酮、酸橙油、薰衣草油、D-檸檬烯、芳樟醇、新鈴蘭醛(Uy-少，lyral)、鈴蘭醛、檸檬油、玫瑰凈油、玫瑰醚、玫瑰油、迷迭香油、各種精油等合成香料和天然香料以及各種調合香料作為優選的例子。
[0152] 作為色素、著色劑、染料、顏料，可舉出褐色201號、黑色401號、紫色201號、紫色401 號、藍色1號、藍色2號、藍色201號、藍色202號、藍色203號、藍色204號、藍色205號、藍色403 號、藍色404號、綠色201號、綠色202號、綠色204號、綠色205號、綠色3號、綠色401號、綠色 402號、紅色102號、紅色104-1號、紅色105-1號、紅色106號、紅色2號、紅色201號、紅色202 號、紅色203號、紅色204號、紅色205號、紅色206號、紅色207號、紅色208號、紅色213號、紅色 214號、紅色215號、紅色218號、紅色219號、紅色220號、紅色221號、紅色223號、紅色225號、紅色226號、紅色227號、紅色228號、紅色230-1號、紅色230-2號、紅色231號、紅色232號、紅色3號、紅色401號、紅色404號、紅色405號、紅色501號、紅色502號、紅色503號、紅色504號、紅色505號、紅色506號、橙色201號、橙色203號、橙色204號、橙色205號、橙色206號、橙色207 號、橙色401號、橙色402號、橙色403號、黃色201號、黃色202-1號、黃色202-2號、黃色203號、黃色204號、黃色205號、黃色4號、黃色401號、黃色402號、黃色403-1號、黃色404號、黃色405 號、黃色406號、黃色407號、黃色5號等法定色素;酸性紅14等其它酸性染料;赭棕(Arianor Sienna Brown)、鮮紅（Arianor Madder Red)、鋼青（Arianor Steel Blue)、草黃（Arianor Straw Yellow)等堿性染料;HC黃2(HC Yellow 2)、HC黃5(HC Yellow 5)、HC紅(HC Red)3， 4-羥基丙基氨基-3-硝基苯酚、N，N'_雙（2-羥基乙基）-2-硝基對苯二胺、HC藍2(HC Blue 2)、堿性藍26等硝基染料；分散染料；二氧化鈦、氧化鋅等無機白色顏料;氧化鐵(氧化鐵紅）、鈦酸鐵等無機紅色系顏料；γ-氧化鐵等無機褐色系顏料;氧化鐵黃、黃土等無機黃色系顏料;氧化鐵黑、低價氧化鈦等無機黑色系顏料;錳紫、鈷紫等無機紫色系顏料;氧化鉻、氫氧化鉻、鈦酸鈷等無機綠色系顏料;群青、藏青等無機藍色系顏料;氧化鈦涂覆云母、氧化鈦涂覆氯氧化鉍、氧化鈦涂覆滑石、著色氧化鈦涂覆云母、氯氧化鉍、珠光石等珠光顏料;鋁粉末、銅粉末、金等金屬粉末顏料;表面處理無機和金屬粉末顏料;鋯、鋇或鋁色淀等有機顏料;表面處理有機顏料;蝦青素、茜素等蒽醌類、花色素、β-胡蘿卜素、色素（力于于一少）、辣椒紅、查耳酮、紅花素、五羥黃酮、藏花素、葉綠素、姜黃素、胭脂蟲紅、紫草寧等萘醌類、紅木素、黃酮類、甜菜紅素(X夕シア二シ :レ）、指甲花、血紅蛋白、番茄紅素、核黃素、盧丁等天然色素、染料;對苯二胺、甲苯-2,5-二胺、鄰氨基苯酚、間氨基苯酚、對氨基苯酚、間苯二胺、5-氨基-2-甲基苯酚、間苯二酚、1-萘酚、2，6-二氨基吡啶等及其鹽等氧化染料中間體和成色劑;二氫吲哚等自動氧化型染料;二羥基丙酮作為優選的例子。
[0153] 作為消炎劑、抗炎劑，可舉出甘草酸及其衍生物、甘草亭酸衍生物、水楊酸衍生物、 4-異丙基環庚三烯酚酮、愈創奧、尿囊素、吲哚美辛、酮洛芬、布洛芬、雙氯芬酸、洛索洛芬、塞來考昔、英利昔單抗、依那西普、氧化鋅、乙酸氫化可的松、潑尼松、鹽酸苯海拉明、馬來酸氯苯那敏;桃葉提取物、艾蒿葉提取物等植物提取物作為優選的例子。
[0154] 作為抗哮喘、抗慢性阻塞性肺疾病、抗變態反應、免疫調節劑，可舉出氨茶堿、茶堿類、類固醇類(氟替卡松、倍氯米松等）、白細胞三烯拮抗藥類、血栓素抑制藥類、色甘酸鈉 (彳^夕一》、β2刺激藥類(福莫特羅、沙美特羅、沙丁胺醇、妥洛特羅、克侖特羅、腎上腺素等）、噻托銨(于才卜口匕°夕么）、異丙托銨（彳卜口匕°夕么）、右美沙芬、二甲啡烷、溴己新、曲尼司特、酮替芬、氮卓斯汀、西替利嗪、氯苯那敏、美喹他嗪、他克莫司、環孢素、西羅莫司、甲氨蝶呤、細胞因子調節劑類、干擾素、奧馬珠單抗、蛋白/抗體制劑作為優選的例子。
[0155] 作為抗感染癥劑、抗真菌劑，可舉出奧塞米韋和扎那米韋、伊曲康唑作為優選的例子。此外，可以以公知的組合和配合比/配合量含有化妝品原料基準、化妝品種別配合成分標準、日本化妝品工業聯合會成分表示名稱目錄、INCI辭典(The International Cosmetic Ingredient Dictionaryand Handbook，國際化妝品成分詞典和手冊）、準藥品原料標準、日本藥典、藥品添加物標準、食品添加物公定書等所記載的成分、和屬于國際專利分類IPC為 A61K7和A61K8的分類的日本和各外國專利公報和專利公開公報(包含公表公報、再公表)所記載的成分等公知的化妝品成分、藥品成分、食品成分等。
[0156] [皮膚外用固體基材的制造方法(1)]
[0157] 本發明的皮膚外用固體基材可以通過使用由前述式（1)~式(3)所表示的化合物或其可藥用的鹽中的至少一種構成的脂質肽化合物與表面活性劑和水，進一步根據期望使用1，2_鏈烷二醇或甘油、脂肪酸、油性基材、有機酸以及其他添加劑，一邊加熱一邊混合、攪拌，然后靜置放冷而制造。此外，在該制造工序中，可以如后所述制造本發明的水性組合物。
[0158] 例如，作為一個例子，本發明的皮膚外用固體基材通過下述工序被制造。
[0159] a)配合上述脂質肽化合物、表面活性劑以及水，進行加熱，調制溶解液或分散液的工序
[0160] b)將上述溶解液或分散液添加至水中，在室溫以上且小于100°C的溫度下進行加熱的工序
[0161 ] c) -邊攪拌一邊冷卻至比前述加熱工序中的溫度低的溫度，然后靜置放冷，形成凝膠狀的固體物(皮膚外用固體基材)的工序
[0162] 另外，關于1，2_鏈烷二醇或甘油、脂肪酸、油性基材、有機酸、聚乙二醇和其他添加劑，可以在a)工序中在溶解液或分散液的調制工序中添加，也可以在b)工序中在添加溶解液或分散液的水中預先添加。
[0163] 此外，相對于所得的皮膚外用固體基材的總質量，優選水為60質量％以上且小于 95質量％。
[0164] 此外，相對于所得的溶解液或分散液的總質量，優選水為50質量％以上且小于80 質量％。
[0165] 前述a)工序和b)工序中的加熱溫度優選為50°C~90°C，更優選為60°C~90°C，例如80°C，優選一邊加熱一邊進行攪拌。此時各個工序的加熱攪拌的時間隨著所使用的脂質肽化合物、表面活性劑和其他成分的種類、以及它們的配合量的不同而不同，通常能夠以5 分鐘~50分鐘左右溶解、分散。
[0166] 接著a)、b)工序，進行一邊攪拌一邊冷卻至液體溫度比b)工序中的溫度低的溫度的（c)工序）。在這里，冷卻溫度為例如，室溫~80°C、室溫~60°C、或室溫~40°C左右。
[0167] [水性組合物和皮膚外用固體基材的制造方法(2)]
[0168] 以下記述使用本發明的水性組合物的皮膚外用固體基材的制造方法。
[0169] 水性組合物如以下詳述那樣，經過前述[皮膚外用固體基材的制造方法（1)]的a) 工序而被制造。
[0170] 〈水性組合物的制造方法〉
[0171] 制造水性組合物，首先，將由前述式（1)~式(3)所表示的化合物或其可藥用的鹽中的至少一種構成的脂質肽化合物、表面活性劑和水混合，進行加熱，調制溶解液或分散液。上述溶解液或分散液的調制中，可以根據期望添加1，2_鏈烷二醇或甘油、和/或脂肪酸，此外，也可以添加油性基材、有機酸、聚乙二醇和其他添加劑。
[0172] 然后，通過將該溶解液或分散液冷卻，可以獲得水性組合物。
[0173] 上述加熱溫度優選為50°C~90°C，更優選為60°C~90°C，例如80°C。此外，優選加熱時進行攪拌。加熱(攪拌）的時間隨著所使用的脂質肽化合物、表面活性劑和其他成分的種類、以及它們的配合量的不同而不同，通常為5分鐘~50分鐘左右，由此可獲得所配合的成分溶解、分散了的溶解液或分散液。
[0174] 關于所得的溶解液或分散液，更優選為一邊攪拌一邊冷卻至優選比前述加熱溫度低的溫度，例如，室溫~80°C、室溫~60°C、或室溫~40°C左右，然后停止攪拌、靜置。
[0175] 此外，相對于所得的水性組合物的總質量，優選水為50質量％以上且小于80質量％。
[0176] 如此獲得的水性組合物作為用于調制皮膚外用固體基材的預混物是有用的，通過如后所述那樣向該組合物中配合水、其他有效成分等，能夠容易地調制皮膚外用固體基材。
[0177] 〈使用水性組合物的皮膚外用固體基材的制造方法〉
[0178] 使用如此獲得的本發明的水性組合物，例如，通過下述的工序1)~3)能夠制造皮膚外用固體基材。
[0179] 1)將水性組合物在室溫以上且小于100°C的溫度下進行加熱的工序，
[0180] 2)向在室溫以上且小于100°C的溫度下加熱了的水相中添加上述加熱了的水性組合物，進行混合的工序，以及
[0181 ] 3)將所得的混合物冷卻，形成凝膠的工序。
[0182] 上述水相包含水，可以進一步包含油性基材，此外，也可以包含1，2-鏈烷二醇或甘油、脂肪酸、有機酸、聚乙二醇和其他添加劑。
[0183] 此外，在向皮膚外用固體基材中配合有機酸的情況下，例如，通過下述的工序4)~ 7)，能夠制造配合有機酸的皮膚外用固體基材。
[0184] 4)將水性組合物在室溫以上且小于100°C的溫度下進行加熱的工序，
[0185] 5)向在室溫以上且小于100°C的溫度下加熱了的水相中添加上述加熱了的水性組合物，進行混合的工序，
[0186] 6)將所得的混合物冷卻，形成凝膠的工序，以及
[0187] 7)在前述冷卻過程的中途，向前述混合物中添加水與有機酸的混合液，進一步進行混合的工序。
[0188] 上述水相包含水，可以進一步包含油性基材，此外，也可以包含1，2-鏈烷二醇或甘油、脂肪酸、聚乙二醇和其他添加劑。
[0189] 前述1)工序和4)工序中的水性組合物的加熱溫度優選為50°C~90°C，更優選為60 °(：~90°(：，例如，70°(：或80°(：。本工序優選為一邊攪拌一邊實施。此時各工序的加熱（攪拌）的時間隨著水性組合物包含的脂質肽化合物、表面活性劑和其他成分的種類、以及它們的配合量的不同而不同，但通常為5分鐘~50分鐘左右。通過本工序使水性組合物為均勻溶解的狀態。
[0190] 前述2)工序和5)工序中的水相的加熱溫度優選為50°C~90°C，更優選為60°C~90 °C，例如，70°C或80°C。水相的加熱，尤其是在包含油性基材等其他成分的情況下，優選一邊攪拌一邊進行。此外，在水相中包含油性基材、進一步包含1，2_鏈烷二醇或甘油、脂肪酸、聚乙二醇、其他添加劑的情況下，優選實施通常為5分鐘~50分鐘左右的加熱(攪拌)直到它們均勻地溶解、分散為止。另外，水相的加熱溫度可以與上述水性組合物的加熱溫度為相同的溫度。
[0191] 接著，在前述3)工序和6)工序中，將由前工序獲得的混合物冷卻，使其形成凝膠，此時，可以一邊攪拌一邊冷卻。在一邊攪拌一邊冷卻的情況下，優選例如，在實施攪拌直到冷卻溫度為室溫~80°C、室溫~60°C、例如60°C左右之后，然后停止攪拌，進行靜置、冷卻。特別優選在50°C以下停止攪拌，進行靜置、冷卻。
[0192] 此外，在皮膚外用固體基材中包含抗壞血酸等有機酸的情況下，包含在前述6)工序(冷卻過程)的中途，向混合物中添加水與有機酸的混合液，進一步進行混合的工序。
[0193] 在本工序中，關于添加的水與有機酸的混合溶液，通過使其為與添加的混合物同等程度的溫度，能夠實現均勻的混合，因而優選。此外，該混合溶液中可以根據期望包含1， 2-鏈烷二醇或甘油、油性基材、脂肪酸、聚乙二醇、其他添加劑，可以在適當的溫度下實施加熱(攪拌)直到它們均勻地溶解、分散。
[0194] 例如，當在前述6)工序中攪拌并且混合物的液體溫度變為60°C左右時，將使液體溫度為60°C左右的水與有機酸的混合溶液添加到混合物中，進一步進行混合使體系均勻，然后，優選停止攪拌，進行靜置、冷卻，從而能夠獲得凝膠(皮膚外用固體基材）。
[0195] 在如此使用水性組合物而獲得的皮膚外用固體基材中，水的配合量相對于皮膚外用固體基材的總質量也優選為60質量％以上且小于95質量％。
[0196] 實施例
[0197] 以下，舉出實施例和試驗例作為例子來詳細說明本發明，但本發明不受這些例子限定。
[0198] [合成例1:脂質肽(N-棕櫚酰-Gly-His)的合成]
[0199] 通過以下所示的方法合成本實施例中作為膠凝劑使用的脂質肽。
[0200] 向500mL的四頸燒瓶中投入組氨酸14.28(91.6!11111〇1)、1棕櫚酰-617-甲基30.(^ (91.6臟〇1)、甲苯30(^，添加作為堿的甲醇鈉28%甲醇溶液35.38(183.21]11]1〇1)，通過油浴加熱到60°C并持續攪拌1小時。然后，除去油浴，放冷至25°C，使該溶液在丙酮600g中進行再沉淀，進行濾取。將這里所得的固體溶解于水600g與甲醇750g的混合溶液中，向其中添加6當量鹽酸30.5ml (183.2mmo 1)進行中和，使固體析出，進行過濾。接著，將所得的固體在60 °C下溶解于四氫呋喃120g與水30g的混合液中，添加乙酸乙酯150g，從60°C冷卻至30 °C。然后，將析出的固體進行過濾。進一步將所得的固體溶解于四氫呋喃120g和乙腈60g溶劑中，加熱到 60°C，攪拌1小時后進行冷卻、過濾。將這里所得的固體用水120g進行洗滌、過濾，然后進行減壓干燥，獲得N-棕櫚酰-Gly-His游離體（以下也簡稱為Pal-GH)的白色結晶26.9g(收率 65%)〇
[0201][實施例1~實施例4、比較例1和比較例2 ]
[0202](皮膚外用固體基材的調制方法）
[0203]按照下述表1，將A相的各成分稱量至樣品管No. 5。將已稱量的A相加熱至70°C以上，使其均勻溶解。另一方面，向另外的樣品管No. 5中稱量作為B相的水5.0g，加熱至70 °C以上。然后，將A相添加到B相中，以加熱的狀態進行混合，攪拌約30秒左右，然后進行靜置放冷。
[0204](斷裂強度測定方法）
[0205] 利用YAMADEN RHEONER II蠕變儀RE2-33005B((株）山電），使用測定速度：0.5mm/ 秒、測定應變率:20%、存儲間隔:0.10秒、夾具:30349-3進行斷裂強度測定。
[0206] 將所得結果示于表1中。
[0207] 表 1
[0208] 表 1
[0209]
[0210] *1:(株）7 彳·于<一 ·才一制
[0211] *2:日光少'(株)制:氫化酶分解大豆磷脂 [0212] *3:日光少ミ力/レス'(株）制：精制氫化大豆磷脂
[0213] *4:日光少ミ力/レス'(株）制:Ρ0Ε(4·2)月桂基醚
[0214] *5:花王(株）制[商品名：少個；/夕S-98 ]
[0215] *6:檢測限以下(斷裂應力不可檢測）
[0216][實施例5~實施例9]
[0217](皮膚外用固體基材的調制方法）
[0218] 按照下述表2，將Α相的各成分稱量至樣品管No . 5。將已稱量的Α相加熱至70°C以上，使其均勻溶解。另一方面，向另外的樣品管No.5中稱量B相的各成分，加熱至70°C以上。然后，將A相添加到B相中，以加熱的狀態進行混合，攪拌約30秒左右，然后進行攪拌冷卻直到變為60 °C。60 °C以后進行靜置放冷。
[0219] 與上述(斷裂強度測定方法)同樣地進行斷裂強度測定。
[0220] 將所得結果示于表2中。
[0221] 表2
[0222] 表 2
[0223]
[0224] *1:(株）7 彳·于<一 ?才一制
[0225] *4:日光少ミ力/レX(株)制:P0E(4.2)月桂基醚
[0226] *5:花王(株）制[商品名：>ty々S-98]
[0227] *7:日光少ミ力/レス'(株)制:三2-乙基己酸甘油酯
[0228] *8:信越化學工業(株)制:環狀五聚硅氧烷
[0229] 如表1和表2所示，實施例1~實施例9的皮膚外用固體基材具有斷裂強度:0.42~ 1.40X 105Pa，特別是具有作為棒狀的基材所要求的強度。
[0230] 另一方面，關于不包含1，2_鏈烷二醇和表面活性劑的比較例1和不包含表面活性劑的比較例2,結果為不能檢測出斷裂應力，作為棒狀的基材強度不足。
[0231] [實施例10~實施例15]
[0232] 按照下述表3，將A相的各成分稱量至樣品管No . 5。將已稱量的A相加熱至70°C以上，使其均勻溶解。另一方面，向另外的樣品管No.5中稱量B相的各成分，加熱至70°C以上。然后，將A相添加到B相中，以加熱的狀態進行混合，攪拌約30秒左右，然后進行攪拌冷卻直到變為60°(：。60°(：以后進行靜置放冷。另外，實施例14的B相中的甘油是作為保濕劑、觸覺改進劑而添加的。
[0233] 與上述(斷裂強度測定方法)同樣地進行斷裂強度測定。
[0234] 將所得結果示于表3中。
[0235] 表 3
[0236] 表 3
[0237]
[0238] *1:(株）7 彳·于<一 ?才一制
[0239] *5:花王（株）制[商品名：S-98]
[0240] *9:日光少ミ力/レス'(株)制:二異硬脂酸聚甘油-10酯
[0241] *10:日光少ミ力7レX(株)制:氫化大豆磷脂50%濃甘油溶液
[0242] 如表3所示，實施例10~實施例15的皮膚外用固體基材具有斷裂強度：1.8~5.2 X 105Pa這樣高的強度。
[0243] [實施例16和Π]
[0244] 按照下述表4,將A相的各成分稱量至^少工么樣品管No.3中。使已稱量的A相在水浴(設定溫度85°C)中進行加熱，使其均勻溶解。另一方面，向放入攪拌子的另外的^少工么樣品管No. 5中稱量B相的各成分，將其在水浴(設定溫度85 °C )中加熱。將A相添加到B相中，開始攪拌冷卻直到液體溫度變為60 °C左右為止。另一方面，向另外的樣品管No. 5中稱量C相的各成分，進行加熱使液體溫度變為60 °C左右。在A+B相的液體溫度變為60 °C時，添加液體溫度變為60 °C左右的C相，攪拌約30秒左右，然后靜置放冷。
[0245] 與上述(斷裂強度測定方法）同樣地進行斷裂強度測定。
[0246]將所得結果示于表4中。
[0247] 表 4
[0248] 表 4
[0250] *5:花王（株）制[商品名：S_98 ]
[0251] *10:日光少ミ力7レX(株)制:氫化大豆磷脂50%濃甘油溶液
[0252] 如表4所示，關于實施例16和實施例17的皮膚外用固體基材，即使是在添加了相對于皮膚外用固體基材的總質量為5質量％ (實施例16)、進一步10質量％ (實施例17)的抗壞血酸的情況下，也具有斷裂強度:2.1~2.4 X 105Pa這樣高的強度。
[0253] [實施例18以及參考例1~參考例3]
[0254] 按照下述表5,將A相的各成分稱量至^少工么樣品管No.7中。將已稱量的A相在水浴(設定溫度80°C )中加熱、攪拌直到液體溫度變為80°C為止，使其均勻溶解。另外，此時攪拌使用磁力攪拌器。另一方面，向放入攪拌子的另外的^少工么樣品管No.7中稱量B相的各成分，將其在水浴(設定溫度80°C )中加熱、攪拌直到液體溫度變為80°C為止。將A相添加到B 相中，在上述設定溫度下繼續加熱、攪拌1分鐘。將放入A相+B相的樣品管從水浴中拿出，開始冷卻。在與開始冷卻同時，除去磁力攪拌器，之后的攪拌使用抹刀手動進行直到液體溫度變為60°C為止。
[0255] 在液體溫度變為60°c時，準備金屬制的容器（內徑(f)9.5mm,(株）匕夕'>制的口紅容器，是安裝容器主體與以覆蓋主體整體的方式安裝蓋而成的），在容器主體中填充混合物直到盛滿刮平裝滿為止，然后立即在容器主體的開口部粘貼鋁帶，將填充的混合物密封，進一步從其上覆蓋密封件作為假蓋來覆蓋容器主體，制作填充密封試樣。將這樣的填充密封試樣每例各制作4根(N-1~N-4)，然后在室溫下進行30分鐘靜置放冷。
[0256] 靜置30分鐘后，除去作為假蓋的密封件，蓋上蓋。
[0257] 在對金屬容器蓋上蓋之后測量質量，減去事先測定好的金屬容器(容器主體、蓋、鋁帶）的質量，算出填充的試樣的質量(調制時的試樣的質量）。然后，將蓋上蓋的填充密封試樣在設定為45 °C的恒溫槽內保存2周，再次測定質量，算出保存2周后的填充試樣的質量 (保存后的試樣的質量）。利用下述式算出保存2周后的質量損失率。將所得結果示于表5。質量損失率數值越低，表示試樣的質量損失越少，即試樣的經時穩定性越高。
[0258] 質量損失率（％ ) = 100-{[保存后的質量/調制時的材料的質量]X 100}
[0259] 表 5
[0260] 表 5
[0261]
[0262] *1:(株）7 彳·于<一 ?才一制
[0263] *4:日光少ミ力/レX(株)制:Ρ0Ε(4·2)月桂基醚
[0264] *5:花王（株）制[商品名：S-98]
[0265] *11:日油（株）制[制品名：PEG#4000]
[0266] 如表5所示，獲得配合了聚乙二醇的實施例18的皮膚外用固體基材比參考例1~參考例3質量損失率低、經時穩定性高這樣的結果。
[0267] [實施例19~實施例22]
[0268] 按照下述表6,將A相的各成分稱量至樣品管No. 5中。將已稱量的A相加熱至70°C以上，使其均勻溶解。另一方面，向另外的樣品管No. 5中稱量作為B相的水5.0g，加熱至70 °C以上。然后，將A相添加到B相中，以加熱的狀態進行混合，攪拌約30秒左右，然后靜置放冷。
[0269] 與上述(斷裂強度測定方法)同樣地進行斷裂強度測定。
[0270] 將所得結果示于表6中。
[0271] 表6
[0272] 表 6
[0273]
[0274] *1:(株）7 彳·于<一 ?才一制
[0275] *5:花王(株）制[商品名：S-98 ]
[0276] *12:花王(株)制:聚氧乙烯(4)月桂基醚
[0277] *13:花王(株)制:聚氧乙烯（12)單月桂酸酯
[0278] *14:花王(株)制:聚氧乙烯(8)烷基醚
[0279] *15:花王(株)制:聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚
[0280]如表6所示，實施例19~實施例22的皮膚外用固體基材具有斷裂強度:0.45~2.01 X l〇5Pa，特別是具有作為棒基材所要求的強度。
【主權項】
1. 一種皮膚外用固體基材，包含表面活性劑和水、W及由下述式（1)~式(3)所表示的化合物或其可藥用的鹽中的至少一種構成的脂質膚型化合物，式（1)中，R嗦示碳原子數9~23的脂肪族基團，R嗦示氨原子、或可具有碳原子數為域 2的支鏈的碳原子數為1~4的烷基，R3表示-(CH2)n-X基，η表示1~4的數，X表示氨基、脈基、- CON出基、或可具有1~3個氮原子的5元環或6元環或由5元環與6元環構成的稠雜環，式（2)中，R4表示碳原子數9~23的脂肪族基團，R5~R7分別獨立地表示氨原子、可具有碳原子數為1或2的支鏈的碳原子數為1~4的烷基、或-(CH2)n-X基，η表示1~4的數，X表示氨基、脈基、-CON出基、或可具有1~3個氮原子的5元環或6元環或由5元環與6元環構成的稠雜環，式(3)中，R8表示碳原子數9~23的脂肪族基團，R9~rU分別獨立地表示氨原子、可具有碳原子數為1或2的支鏈的碳原子數為1~4的烷基、或-(CH2)n-X基，η表示1~4的數，X表示氨基、脈基、-CON出基、或可具有1~3個氮原子的5元環或6元環或由5元環與6元環構成的稠雜環。2. 根據權利要求1所述的皮膚外用固體基材，其進一步包含1,2-鏈燒二醇或甘油。3. 根據權利要求1或2所述的皮膚外用固體基材，其進一步包含至少一種脂肪酸。4. 根據權利要求1~3中任一項所述的皮膚外用固體基材，其進一步包含至少一種油性基劑。5. 根據權利要求1~4中任一項所述的皮膚外用固體基材，其進一步包含至少一種有機酸。6. 根據權利要求1~5中任一項所述的皮膚外用固體基材，所述表面活性劑是選自乙二醇烷基酸、憐脂、聚甘油脂肪酸醋和聚氧乙締聚氧丙締烷基酸中的1種W上化合物。7. 根據權利要求3~6中任一項所述的皮膚外用固體基材，所述脂肪酸是硬脂酸。8. 根據權利要求5~7中任一項所述的皮膚外用固體基材，所述有機酸是抗壞血酸。9. 根據權利要求1~8中任一項所述的皮膚外用固體基材，其進一步含有聚乙二醇。10. 根據權利要求1~9中任一項所述的皮膚外用固體基材，其是化妝品或藥物用的。11. 根據權利要求1~10中任一項所述的皮膚外用固體材，其是棒狀的。12. -種水性組合物，包含表面活性劑和水、W及由下述式（1)~式(3)所表示的化合物或其可藥用的鹽中的至少一種構成的脂質膚型化合物，式（1)中，R嗦示碳原子數9~23的脂肪族基團，R嗦示氨原子、或可具有碳原子數為域 2的支鏈的碳原子數為1~4的烷基，R3表示-(CH2)n-X基，η表示1~4的數，X表示氨基、脈基、- CON出基、或可具有1~3個氮原子的5元環或6元環或由5元環與6元環構成的稠雜環，式（2)中，R4表示碳原子數9~23的脂肪族基團，R5~R7分別獨立地表示氨原子、可具有碳原子數為1或2的支鏈的碳原子數為1~4的烷基、或-(CH2)n-X基，η表示1~4的數，X表示氨基、脈基、-CON出基、或可具有1~3個氮原子的5元環或6元環或由5元環與6元環構成的稠雜環，式(3)中，R8表示碳原子數9~23的脂肪族基團，R9~rU分別獨立地表示氨原子、可具有碳原子數為1或2的支鏈的碳原子數為1~4的烷基、或-(CH2)n-X基，η表示1~4的數，X表示氨基、脈基、-CON出基、或可具有1~3個氮原子的5元環或6元環或由5元環與6元環構成的稠雜環。13. 根據權利要求12所述的水性組合物，其進一步包含1，2-鏈燒二醇或甘油。14. 根據權利要求12或13所述的水性組合物，其進一步包含至少一種脂肪酸。15. 根據權利要求12~14中任一項所述的水性組合物，所述表面活性劑是選自乙二醇烷基酸、憐脂、聚甘油脂肪酸醋和聚氧乙締聚氧丙締烷基酸中的1種W上化合物。16. 根據權利要求12~15中任一項所述的水性組合物，其是用于調制皮膚外用固體基材的預混物。17. 權利要求1所述的皮膚外用固體基材的制造方法，包括下述工序：將權利要求12~16中任一項所述的水性組合物在室溫W上且小于100°C的溫度下進行加熱的工序，向在室溫W上且小于l〇〇°C的溫度下加熱了的水相中添加上述加熱了的水性組合物，進行混合的工序，W及將所得的混合物冷卻，形成凝膠的工序。18. 根據權利要求17所述的制造方法，所述水相包含至少一種油性基材。19. 根據權利要求17所述的制造方法，所述水相包含聚乙二醇。20. 權利要求5所述的皮膚外用固體基材的制造方法，包括下述工序：將權利要求12~16中任一項所述的水性組合物在室溫W上且小于100°C的溫度下進行加熱的工序，向在室溫W上且小于l〇〇°C的溫度下加熱了的水相中添加上述加熱了的水性組合物，進行混合的工序，將所得的混合物冷卻，形成凝膠的工序，W及在所述冷卻過程的中途，向所述混合物中添加水與有機酸的混合液，進一步進行混合的工序。21. 根據權利要求20所述的制造方法，所述水相包含至少一種油性基材。
【文檔編號】A61K8/02GK105848631SQ201480070175
【公開日】2016年8月10日
【申請日】2014年12月25日
【發明人】井本鷹行, 果子野翼
【申請人】日產化學工業株式會社

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