一種抗慢性心力衰竭的藥物組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，具體而言，涉及一種化合物的治療活性，尤其涉及一種 抗慢性心力衰竭的藥物組合物。
【背景技術】
[0002] 慢性心力衰竭（CHF)是一種復雜的臨床癥狀群，為各種心臟疾病的終末階段，其 發病率高，死亡率高。據統計，普通人群患病率約為1.0%~2. 0%，65歲以上可達6%~ 10%。我國對35~74歲城鄉居民共15518人隨機抽樣調查的結果：心衰患病率為0.9%， 按計算約有400萬心衰患者，其中男性為0. 7%，女性為1. 0%，女性高于男性。隨著人口的 老齡化，其患病率呈上升趨勢。65歲以上患者，CHF是住院的最主要原因。為此，CHF的治 療將是每位心血管醫生的重中之重。
[0003] CHF的藥物治療在西藥方面主要有以下幾種：1)血管緊張素轉化酶抑制劑 (ACEI)，適用于所有左心室射血分數減少（小于0.40)的心衰患者，以改善患者的生存質 量、癥狀及心臟功能，并減少住院時間。ACE I治療CHF現存在不同類型血管緊張素抑制劑 的差異、目標劑量與常用劑量差距、經濟承受能力、不良反應、發生率較高等問題。2)利尿 藥，利尿劑通過利尿作用減輕心衰病人的液體儲留、改善心功能、癥狀和運動耐量，單一利 尿劑是不夠的。聯合應用ACE Ι、β受體阻滯劑、洋地黃類藥物可減少臨床失代償的危險。利 尿藥可出現低血鈉、酸堿平衡紊亂、高尿酸血癥，低血鎂等不良反應，噻嗪類可出現低血鉀、 低血鎂、低血鈉、高酸尿血癥、糖耐量異常、酸堿平衡紊亂等不良反應，因此患者需經常檢測 血清肌酐和電解質水平。3) β受體阻斷藥，β受體阻滯劑治療CHF病理生理基礎一一降低 心肌耗氧量，改善心臟功能：但是，對于心衰病人不同的β受體阻斷藥可能出現不同的臨 床效應。受體阻斷藥不適用于急性心力衰竭，只能在穩定狀態下使用。4)血管緊張素 II受 體阻斷藥，對不能耐受ACE I的癥狀性心衰患者，血管緊張素 II受體阻斷藥可替代ACE I使 用，以減少病死率和并發癥。血管緊張素 II受體阻斷藥和ACE I對于慢性心衰的病死率和 發病率降低似乎具有類似的效果。血管緊張素受體阻斷藥亦能引起低血壓、高血鉀及腎功 能惡化，應用時應注意血壓、血電解質及腎功能。4)醛固酮抑制劑，醛固酮有獨立于血管緊 張素 II對心臟結構和功能的不良作用，促進心肌纖維化，易導致室性心律失常及碎死。目 前FDA批準依普利酮僅用于急性心梗后心衰患者的治療，醛固酮抑制劑應用過程中應檢測 患者血鉀和血清肌酐水平。綜上所述，研發新型CHF治療藥物依然很有必要。
[0004] CN101316846A公開了一類氮雜環丁烷化合物及其制備方法，并公開了所述化合物 在治療功能性胃腸疾病、IBS和功能性消化不良中的用途。目前，尚沒有文獻報道這類化合 物或制備其的中間體化合物具有抗慢性心力衰竭的生物活性。

【發明內容】

[0005] 本發明的目的在于提供一種抗慢性心力衰竭的藥物。該藥物以 3_溴-N- [ (2S) -2- (4-氟苯基）-4-氧代丁基]-N-甲基-5-(三氟甲基）苯甲酰胺為活性成 分，可用于用于慢性心力衰竭等冠心病的治療。
[0006] 為了實現本發明的目的，發明人選用腹腔注射阿霉素建立慢性心力衰竭大鼠模 型，觀察3-溴-N- [ (2S) -2- (4-氟苯基）-4-氧代丁基]-N-甲基-5-(三氟甲基）苯甲酰胺 對慢性心力衰竭大鼠模型的影響。結果發現，該化合物可明顯減輕心力衰竭的癥狀，并起到 類似地高辛強心的作用。基于上述試驗結果，本發明提供的技術方案概括如下：
[0007] -種抗慢性心力衰竭的藥物組合物，由活性成分和藥學上可接受的輔料制備而 成，所述的活性成分包括3-溴-N- [ (2S) -2- (4-氟苯基）-4-氧代丁基]-N-甲基-5-(三氟 甲基）苯甲酰胺。優選地，如上所述抗慢性心力衰竭的藥物組合物，其中所述的活性成分由 3_溴-N- [ (2S) -2- (4-氟苯基）-4-氧代丁基]-N-甲基-5-(三氟甲基）苯甲酰胺作為唯一 組分組成。該化合物3-溴-N-[ (2S) -2- (4-氟苯基）-4-氧代丁基]-N-甲基-5-(三氟甲 基）苯甲酰胺（BZ03F)的結構式如下式所示：
[0008]
【主權項】
1. 一種抗慢性心力衰竭的藥物組合物，該組合物由活性成分和輔料制備而成，其特征 在于：所述的活性成分包括3-溴-N- [ (2S) -2- (4-氟苯基）-4-氧代丁基]-N-甲基-5-(三 氟甲基）苯甲酰胺。
2. 根據權利要求1所述抗慢性心力衰竭的藥物組合物，其特征在于：所述的活性成分 由3-溴-N-[(2S)-2-(4-氟苯基）-4-氧代丁基]-N-甲基-5-(三氟甲基）苯甲酰胺作為 唯一組分組成。
3. 根據權利要求1或2所述抗慢性心力衰竭的藥物組合物，其特征在于：所述的藥物 組合物為口服制劑，所述的口服制劑包括口服液、顆粒劑、片劑、膠囊劑。 4. 3-溴-N- [ (2S) -2- (4-氟苯基）-4-氧代丁基]-N-甲基-5-(三氟甲基）苯甲酰胺在 制備抗心力衰竭的藥物中的應用。
5. 根據權利要求4所述3-溴-N- [ (2S) -2- (4-氟苯基）-4-氧代丁基]-N-甲基-5-(三 氟甲基）苯甲酰胺在制備抗心力衰竭的藥物中的應用，其特征在于：所述的心力衰竭為慢 性充血性心力衰竭。
【專利摘要】本發明公開了一種抗慢性心力衰竭的藥物組合物及應用，該藥物組合物由活性成分和輔料制備而成，其中所述的活性成分包括3-溴-N-[(2S)-2-(4-氟苯基)-4-氧代丁基]-N-甲基-5-(三氟甲基)苯甲酰胺。試驗顯示，該化合物有類似地高辛強心作用，可有效改善慢性心力衰竭大鼠心功能指標，可開發成抗慢性心力衰竭的新藥。
【IPC分類】A61K31-166, A61P9-04, C07C233-73, C07C231-02
【公開號】CN104873482
【申請號】CN201510224843
【發明人】趙東明, 高巖, 孟欣穎, 楊一丁
【申請人】青島市市立醫院
【公開日】2015年9月2日
【申請日】2015年5月5日