一種治療慢性心力衰竭的藥物組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及醫藥領域，具體的說，本發明涉及一種治療慢性心力衰竭的藥物組合 物。
【背景技術】
[0002] 慢性心力衰竭（ChronicHeartFailure，CHF)又稱為充血性心力衰 竭（congestiveheartfailure)和慢性充血性心力衰竭（chroniccongestive heartfailure)，是大多數心血管疾病最終的歸宿，也是主要的死亡原因，其是由于心臟栗 血功能障礙，出現心排血量不足，組織的血液灌注減少，以及肺循環或體循環靜脈系統瘀血 為特征的臨床病理生理綜合征，是多種器質性心臟病幾乎不可避免的結局。多見于冠心病、 高血壓性心臟病及擴張性心肌病。一旦形成，多為反復發作且逐漸加重，治療難度大，致死 率高。
[0003] 據加拿大調查發下，慢性心力衰竭影響1 %~2%的人口生存，心功能III~IV級 患者每年醫療費用高達14億至23億，美國慢性心力衰竭的醫療費用更高，目前慢性心力衰 竭患者達到500萬人，每年新增病例55萬人，預計到2030年可能上升至1000萬人，中國慢 性心力衰竭流行病學調查表明：慢性心力衰竭患病率為0. 9%，住院率占同期心血管病的 20%，死亡率占40%，大約80%的慢性心力衰竭住院患者超過65歲，老齡化與各種危險因 素增加是慢性心力衰竭發病率增長的主要因素，慢性心力衰竭發病率高已成為主要的公共 衛生問題，且慢性心力衰竭患者由于癥狀的不斷加重容易造成反復住院，增加了該病的治 愈難度。

【發明內容】

[0004] 本發明的目的在于提供一種治療慢性心力衰竭的藥物組合物。
[0005] 為了實現本發明的目的，本發明提供一種治療慢性心力衰竭的化合物，該化合物 具有下列結構：
[0006]
[0007] 本發明還提供一種治療慢性心力衰竭的藥物組合物，所述藥物組合物包含有效量 的化合物和藥學上可接受的載體，所述化合物具有下列結構：
[0008]
[0009] 優選地，所述藥學上可接受的載體為稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、穩定劑或矯 正劑。
[0010] 優選地，所述稀釋劑為糖衍生物、淀粉衍生物或纖維素衍生物。
[0011] 優選地，所述稀釋劑為乳糖。
[0012] 優選地，所述藥物組合物為散劑、微粒劑、顆粒劑、膠囊劑或片劑。
[0013] 本發明還提供化合物在制備治療慢性心力衰竭的藥物中的用途，該化合物具有下 列結構：
[0014]
[0015] 本文所用的術語"藥學上可接受的"指不消除本文所述的化合物的生物學活性或 性質的物質，如載體或稀釋劑。這類物質被施用于個體不導致不希望的生物學作用或者不 以有害方式與包含它的組合物中的任何組分相互作用。
[0016] 如本文所用的術語"藥學上可接受的載體"包括任何和所有的溶劑、分散介質、包 衣材料、表面活性劑、抗氧化劑、防腐劑（例如抗菌劑、抗真菌劑）、等滲劑、吸收延遲劑、鹽、 防腐劑、藥物穩定劑、粘合劑、賦形劑、崩解劑、潤滑劑、甜味劑、矯味劑、染料等和其組合， 這是本領域技術人員所熟知的（例如參見Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed.Mack Printing Company, 1990, ρρ·1289-1329)。除了與活性成分不相容的載體外，在治 療或藥物組合物中考慮使用任何常規載體。
[0017] 本發明的化合物可有效改善慢性心力衰竭大鼠的心功能指標，可以開發成臨床上 有效的新的藥物組合物。
【具體實施方式】
[0018] 以下通過【具體實施方式】的描述對本發明作進一步說明，但這并非是對本發明的限 制，本領域技術人員根據本發明的基本思想，可以做出各種修改或改進，但是只要不脫離本 發明的基本思想，均在本發明的范圍之內。
[0019] 實驗例
[0020]目標化合物的結構式為：
[0021]
[0022] 慢性充血性慢性心力衰竭大鼠模型的建立
[0023] 選擇健康Wistar雄性大鼠，體重200_250g，采用腹腔注射阿霉素的方法建立慢 性心力衰竭大鼠模型。將大鼠適應性喂養一周后，用滅菌生理鹽水將阿霉素粉劑溶解成 0. 2mg/mL的注射液，按2mL/kg小劑量腹腔注射給藥，3次/周，直至大鼠出現精神不振、乏 力、眼瞼分泌物增多，活動能力下降、活動和進食與空白組相比明顯減少，有脫毛現象，即模 型制備成功。
[0024] 分組
[0025] 將造模成功的大鼠分為空白組（10只）、模型組（10只）、陽性藥物地高辛組（10 只）和目標化合物組（10只）。
[0026] 給藥
[0027] 各組在造模成功后開始給藥或生理鹽水，給藥方式為灌胃，共2周。空白組即為正 常大鼠，按照lmL/100g體重的劑量給予生理鹽水；模型組按照lmL/100g體重的劑量給予生 理鹽水；地高辛組，0. 8g/100g體重的劑量；目標化合物組，0. 2g/100g體重的劑量。
[0028] 心功能檢測
[0029] 將實驗大鼠用10%水合氯醛35mg/100g腹腔內注射麻醉，仰臥于操作臺上并固 定，做心功能檢測。結果見下表1。
[0030] 表1各組大鼠的心功能檢測情況Q' ±汾
[0032] 由表1可見，目標化合物組和地高辛組的效果無顯著性差異（P>0. 05)。
【主權項】
1. 一種治療慢性心力衰竭的化合物，其特征在于，該化合物具有下列結構：2. -種治療慢性心力衰竭的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含有效量的 化合物和藥學上可接受的載體，所述化合物具有下列結構：3. 根據權利要求2所述的治療慢性心力衰竭的藥物組合物，其特征在于，所述藥學上 可接受的載體為稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、穩定劑或矯正劑。4. 根據權利要求3所述的治療慢性心力衰竭的藥物組合物，其特征在于，所述稀釋劑 為糖衍生物、淀粉衍生物或纖維素衍生物。5. 根據權利要求4所述的治療慢性心力衰竭的藥物組合物，其特征在于，所述稀釋劑 為乳糖。6. 根據權利要求3所述的治療慢性心力衰竭的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組 合物為散劑、微粒劑、顆粒劑、膠囊劑或片劑。7. 化合物在制備治療慢性心力衰竭的藥物中的用途，其特征在于，該化合物具有下列 結構：
【專利摘要】本發明涉及一種治療慢性心力衰竭的藥物組合物，所述藥物組合物包含有效量的化合物和藥學上可接受的載體，所述化合物具有下列結構：本發明的化合物可有效改善慢性心力衰竭大鼠的心功能指標，可以開發成臨床上有效的新的藥物組合物。
【IPC分類】A61K31/424, A61P9/04, C07D498/04
【公開號】CN105330676
【申請號】CN201510893303
【發明人】彭冬青
【申請人】彭冬青
【公開日】2016年2月17日
【申請日】2015年12月8日