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一種普瑞巴林中間體Ⅱ的合成方法與流程

文(wen)檔序號(hao):39427015發(fa)布日期:2024-09-20 22:24閱讀:來源:國知(zhi)局(ju)

技術特征:

1.一種普(pu)瑞巴林中(zhong)間體ⅱ的合成方法,其特征在于,包括如下步(bu)驟:在(s)-3-氰基(ji)(ji)-5-甲(jia)基(ji)(ji)己酸水溶(rong)液(ye)中(zhong)加入(ru)改(gai)性雷尼鎳(nie)合金催化(hua)劑(ji),改(gai)性雷尼鎳(nie)合金催化(hua)劑(ji)為將ni-al合金負載(zai)在多(duo)孔丙烯酰胺凝膠載(zai)體上制得(de)(de),之后(hou)進行多(duo)階段加氫反(fan)應,反(fan)應過程中(zhong)的壓力先升高后(hou)降低,反(fan)應完(wan)全(quan)后(hou),制得(de)(de)普(pu)瑞巴林中(zhong)間體ⅱ。

2.根據權(quan)利要求(qiu)1所述普瑞(rui)巴林中(zhong)間體(ti)ⅱ的(de)(de)合成(cheng)方法,其特征在(zai)于,所述多階段加氫反應的(de)(de)反應壓力范圍為(wei)0.5~6?mpa,反應溫(wen)度(du)為(wei)室溫(wen)。

3.根據權利要求1所述普瑞巴林中間體ⅱ的合成方法,其特征(zheng)在(zai)于(yu),在(zai)多階(jie)段加氫(qing)反應之(zhi)前,先通入(ru)氮氣(qi)置換(huan)空(kong)氣(qi),再(zai)通入(ru)氫(qing)氣(qi)置換(huan)2~4次(ci)。

4.根據權利要求(qiu)1-3之一所述普瑞巴林(lin)中(zhong)間(jian)體ⅱ的(de)(de)合成(cheng)方(fang)法(fa),其(qi)特征在于,所述多階(jie)段加氫反(fan)應過程(cheng)按(an)照壓力(li)(li)不同(tong)分為三(san)(san)個階(jie)段:第一階(jie)段的(de)(de)壓力(li)(li)為5~6mpa,時間(jian)為10~20min;第二階(jie)段的(de)(de)壓力(li)(li)為3~4?mpa,時間(jian)為20~30min;第三(san)(san)階(jie)段的(de)(de)壓力(li)(li)為0.5~1.5?mpa,時間(jian)為50~60min。

5.根據權(quan)利(li)要求1-3之(zhi)一所述普瑞巴林(lin)中間體ⅱ的(de)合成方(fang)法(fa),其(qi)特征在于,多階段加氫反(fan)應過程中進行(xing)攪(jiao)(jiao)拌(ban),攪(jiao)(jiao)拌(ban)速率為(wei)300~600rpm。

6.根據權(quan)利要求1所(suo)述(shu)普瑞巴林中(zhong)間體ⅱ的合成方法,其特征在于,所(suo)述(shu)(s)-3-氰(qing)基-5-甲基己酸水溶液的濃度為200~230g/l。

7.根據權利(li)要求1或6所述普瑞巴林(lin)中間體ⅱ的(de)合(he)成(cheng)方(fang)法,其(qi)特征(zheng)在于,所述(s)-3-氰基-5-甲(jia)基己酸水溶液與改性雷(lei)尼鎳合(he)金(jin)催化劑的(de)加入量之比為將50~60ml:2~3g。

8.根據權(quan)利要求(qiu)1所(suo)述普瑞巴(ba)林中間體ⅱ的合成方法,其特征在于,改(gai)性雷尼(ni)鎳合金催化劑的制備(bei)包括如(ru)下步(bu)驟:

9.根據權利要(yao)求8所述普瑞巴林中(zhong)間(jian)體ⅱ的(de)合成方法,其特征在于(yu),s2中(zhong),按質量分數(shu)計,所述ni-al合金包括30~50%的(de)鎳和50~70%的(de)鋁,總質量百分比為100%。

10.根(gen)據權利要求8或9所述普瑞(rui)巴林中間體ⅱ的(de)合成方法,其特征在于,s3中,所述合金粉、多孔丙(bing)烯酰胺凝膠載體和堿溶液(ye)的(de)添(tian)加量之(zhi)比為(wei)10g:2~4g:100ml。


技術總結
本發明涉及藥物合成的技術領域,公開了一種普瑞巴林中間體Ⅱ的合成方法,包括如下步驟:在(S)?3?氰基?5?甲基己酸水溶液中加入改性雷尼鎳合金催化劑,改性雷尼鎳合金催化劑為將Ni?Al合金負載在多孔丙烯酰胺凝膠載體上制得,之后進行多階段加氫反應,反應過程中的壓力先升高后降低,反應完全后,制得普瑞巴林中間體Ⅱ。本發明通過采用改性雷尼鎳合金催化劑以及進行多階段加氫反應,能夠提高反應物料擴散效率和催化劑的催化效率,從而能夠減少催化劑的加入量的同時,提高產物的收率。

技術研發人員:莊程翰,劉擊,赫亞征,張飛霆,葉素斌,劉永權
受保護的技術使用者:浙江普洛家園藥業有限公司
技術研發日:
技術公布日:2024/9/19
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