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一種普瑞巴林中間體Ⅱ的合成方法與流程

文檔序號:39427015發布日期(qi):2024-09-20 22:24閱讀:16來(lai)源:國知局
一種普瑞巴林中間體Ⅱ的合成方法與流程

本發明涉及(ji)藥物合成的,尤(you)其(qi)是涉及(ji)一(yi)種普瑞巴(ba)林(lin)中間(jian)體(ti)ⅱ的合成方法。


背景技術:

1、普瑞(rui)巴(ba)林(lin)(pregabalin),化學名稱(s)-3-氨甲基-5-甲基己酸,是一種抗癲癇藥,臨(lin)床(chuang)上主要用于治(zhi)療兩種神經痛(tong)——糖尿病性(xing)外(wai)周(zhou)神經痛(tong)和帶狀皰疹后(hou)神經痛(tong)。普瑞(rui)巴(ba)林(lin)是一種鈣通道(dao)阻滯劑,能夠選擇性(xing)地抑制電壓(ya)依賴性(xing)的鈣通道(dao),降低突觸前膜(mo)鈣離(li)子(zi)濃度(du),減少神經遞(di)質(zhi)的釋放,進而減輕神經興(xing)奮性(xing),緩解神經性(xing)疼(teng)痛(tong)。

2、普(pu)瑞巴林的(de)合成(cheng)(cheng)(cheng)方法(fa)(fa)有多種,例如,專(zhuan)利cn?105085290a公開了(le)一種普(pu)瑞巴林的(de)合成(cheng)(cheng)(cheng)方法(fa)(fa)。該(gai)合成(cheng)(cheng)(cheng)方法(fa)(fa)包括:將(jiang)(jiang)異戊醛和丙二酸二乙酯以(yi)四(si)氯(lv)(lv)化(hua)釩為催(cui)化(hua)劑(ji)、在由dmso和四(si)氯(lv)(lv)化(hua)碳組成(cheng)(cheng)(cheng)的(de)溶劑(ji)中(zhong)于(yu)(yu)5~10℃進(jin)行(xing)加成(cheng)(cheng)(cheng)消去(qu)反(fan)應;將(jiang)(jiang)第一步(bu)所(suo)得(de)(de)產物(wu)(wu)在堿的(de)醇溶劑(ji)中(zhong)進(jin)行(xing)邁克爾加成(cheng)(cheng)(cheng);將(jiang)(jiang)第二步(bu)所(suo)得(de)(de)產物(wu)(wu)同(tong)氫氣以(yi)碳負(fu)載pd為催(cui)化(hua)劑(ji)進(jin)行(xing)加氫反(fan)應;將(jiang)(jiang)第三步(bu)所(suo)得(de)(de)產物(wu)(wu)在鹽酸條(tiao)件下進(jin)行(xing)水解反(fan)應;將(jiang)(jiang)第四(si)步(bu)所(suo)得(de)(de)產物(wu)(wu)以(yi)l-蘋(pin)果酸為拆分(fen)劑(ji)、于(yu)(yu)醇和水的(de)混合溶劑(ji)中(zhong)進(jin)行(xing)手性(xing)拆分(fen)。但該(gai)方法(fa)(fa)的(de)合成(cheng)(cheng)(cheng)工(gong)藝路線較為復雜,并且產物(wu)(wu)的(de)收(shou)率不高,不利于(yu)(yu)工(gong)業化(hua)生產。

3、普(pu)(pu)瑞(rui)巴林(lin)(lin)的(de)另一條(tiao)合成(cheng)(cheng)路(lu)徑(jing)更為(wei)簡單(dan),具體(ti)為(wei)選(xuan)用(yong)3-氰(qing)(qing)基(ji)(ji)(ji)(ji)-5-甲(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)己(ji)腈為(wei)原料,3-氰(qing)(qing)基(ji)(ji)(ji)(ji)-5-甲(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)己(ji)腈在(zai)(zai)氰(qing)(qing)水解酶(mei)作(zuo)用(yong)下選(xuan)擇(ze)性水解生(sheng)成(cheng)(cheng)(s)-3-氰(qing)(qing)基(ji)(ji)(ji)(ji)-5-甲(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)己(ji)酸(普(pu)(pu)瑞(rui)巴林(lin)(lin)中間(jian)(jian)(jian)體(ti)ⅰ)和r-3-氰(qing)(qing)基(ji)(ji)(ji)(ji)-5-甲(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)己(ji)腈。r-3-氰(qing)(qing)基(ji)(ji)(ji)(ji)-5-甲(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)己(ji)腈消旋回收(shou)3-氰(qing)(qing)基(ji)(ji)(ji)(ji)-5-甲(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)己(ji)腈后(hou),(s)-3-氰(qing)(qing)基(ji)(ji)(ji)(ji)-5-甲(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)己(ji)酸在(zai)(zai)雷尼鎳催(cui)(cui)化(hua)(hua)劑存(cun)在(zai)(zai)條(tiao)件下催(cui)(cui)化(hua)(hua)加(jia)(jia)氫(qing)生(sheng)成(cheng)(cheng)(s)-3-氨甲(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)-5-甲(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)己(ji)酸(普(pu)(pu)瑞(rui)巴林(lin)(lin)中間(jian)(jian)(jian)體(ti)ⅱ),再經結晶(jing)純化(hua)(hua)后(hou),得到普(pu)(pu)瑞(rui)巴林(lin)(lin)原料藥。但(dan)是(shi),在(zai)(zai)普(pu)(pu)瑞(rui)巴林(lin)(lin)中間(jian)(jian)(jian)體(ti)ⅱ合成(cheng)(cheng)過程中,所采用(yong)的(de)加(jia)(jia)氫(qing)工藝仍存(cun)在(zai)(zai)優(you)化(hua)(hua)空間(jian)(jian)(jian),以進一步提升普(pu)(pu)瑞(rui)巴林(lin)(lin)中間(jian)(jian)(jian)體(ti)ⅱ的(de)收(shou)率(lv)和轉化(hua)(hua)率(lv),還能(neng)(neng)夠減少后(hou)續處理的(de)工藝步驟(zou),降(jiang)低結晶(jing)純化(hua)(hua)的(de)工藝能(neng)(neng)耗。


技術實現思路

1、為了(le)解決(jue)上述(shu)的(de)技術問題,本發明提供了(le)一種普(pu)瑞巴林中間(jian)(jian)體ⅱ的(de)合(he)成方法,通過(guo)采用改性(xing)雷尼鎳合(he)金(jin)催(cui)化(hua)(hua)(hua)劑,并且(qie)進行多階段加氫反(fan)應,提高反(fan)應物料的(de)擴散(san)效率和催(cui)化(hua)(hua)(hua)效率,縮短反(fan)應時間(jian)(jian),減(jian)少(shao)催(cui)化(hua)(hua)(hua)劑的(de)添加量,同時也(ye)能夠得到更高收(shou)率的(de)普(pu)瑞巴林中間(jian)(jian)體ⅱ。

2、本發(fa)明的(de)目的(de)通過以下技術方案予(yu)以實現:一種(zhong)普瑞(rui)巴林(lin)中(zhong)間(jian)(jian)體(ti)ⅱ的(de)合成(cheng)方法,包(bao)括(kuo)如下步驟:在(zai)(s)-3-氰基(ji)-5-甲基(ji)己酸(suan)水溶液中(zhong)加(jia)入(ru)改性雷尼鎳(nie)合金催化劑(ji),改性雷尼鎳(nie)合金催化劑(ji)為(wei)將(jiang)ni-al合金負載在(zai)多孔(kong)丙烯酰胺凝膠載體(ti)上制(zhi)得,之后進行多階段加(jia)氫反(fan)應(ying)(ying),反(fan)應(ying)(ying)過程中(zhong)的(de)壓力先升高后降低,反(fan)應(ying)(ying)完(wan)全后,制(zhi)得普瑞(rui)巴林(lin)中(zhong)間(jian)(jian)體(ti)ⅱ。

3、本(ben)發明通過多孔(kong)丙(bing)烯酰胺凝膠載體(ti)負載ni-al合(he)金(jin)粉,利用高機械強度和比表(biao)面積的(de)(de)(de)(de)凝膠載體(ti)能夠粘結吸(xi)附更多的(de)(de)(de)(de)ni-al合(he)金(jin)粉,之(zhi)后(hou)(hou)進(jin)行多階段(duan)加(jia)(jia)氫(qing)反(fan)應(ying)(ying),反(fan)應(ying)(ying)過程中的(de)(de)(de)(de)壓力先升高后(hou)(hou)降(jiang)低,在(zai)(zai)(zai)初始高壓力階段(duan),能夠促進(jin)反(fan)應(ying)(ying)物(wu)(wu)料(liao)擴(kuo)散(san)進(jin)入催(cui)化(hua)劑(ji)的(de)(de)(de)(de)多孔(kong)結構(gou),提高反(fan)應(ying)(ying)物(wu)(wu)料(liao)的(de)(de)(de)(de)擴(kuo)散(san)效(xiao)率和催(cui)化(hua)效(xiao)率,再在(zai)(zai)(zai)后(hou)(hou)續的(de)(de)(de)(de)加(jia)(jia)氫(qing)反(fan)應(ying)(ying)階段(duan)逐(zhu)步降(jiang)低壓力,使得反(fan)應(ying)(ying)物(wu)(wu)料(liao)在(zai)(zai)(zai)催(cui)化(hua)劑(ji)載體(ti)內有充(chong)分接觸的(de)(de)(de)(de)同時(shi)(shi),反(fan)應(ying)(ying)產物(wu)(wu)也能得到逐(zhu)步擴(kuo)散(san),進(jin)一(yi)步提升后(hou)(hou)續反(fan)應(ying)(ying)效(xiao)率。因而,相對于常(chang)規(gui)恒壓加(jia)(jia)氫(qing)反(fan)應(ying)(ying),本(ben)發明能夠更有效(xiao)發揮催(cui)化(hua)劑(ji)載體(ti)上負載的(de)(de)(de)(de)ni-al合(he)金(jin)粉的(de)(de)(de)(de)催(cui)化(hua)效(xiao)用,縮短反(fan)應(ying)(ying)時(shi)(shi)間,減(jian)少(shao)催(cui)化(hua)劑(ji)的(de)(de)(de)(de)添加(jia)(jia)量,同時(shi)(shi)也能夠得到更高收率的(de)(de)(de)(de)普瑞巴林(lin)中間體(ti)ⅱ。

4、作(zuo)為優選,所述多階段加氫反(fan)應(ying)的反(fan)應(ying)壓力范圍(wei)為0.5~6mpa,反(fan)應(ying)溫度為室(shi)溫。

5、作為(wei)優選(xuan),在多(duo)階段加氫反應之(zhi)前,先通入(ru)氮氣(qi)置換空氣(qi),再通入(ru)氫氣(qi)置換2~4次。

6、作為(wei)(wei)優選,所述多階段(duan)(duan)(duan)加氫反應過程按(an)照壓(ya)力(li)不同分為(wei)(wei)三(san)個階段(duan)(duan)(duan):第一階段(duan)(duan)(duan)的壓(ya)力(li)為(wei)(wei)5~6mpa,時間為(wei)(wei)10~20min;第二階段(duan)(duan)(duan)的壓(ya)力(li)為(wei)(wei)3~4mpa,時間為(wei)(wei)20~30min;第三(san)階段(duan)(duan)(duan)的壓(ya)力(li)為(wei)(wei)0.5~1.5mpa,時間為(wei)(wei)50~60min。

7、作(zuo)為優選,多階段加氫反應過程(cheng)中進行攪拌(ban),攪拌(ban)速率為300~600rpm。

8、作為優選,所述(s)-3-氰基-5-甲基己酸(suan)水溶(rong)液(ye)的(de)濃度為200~230g/l。

9、作為優選,所(suo)述(s)-3-氰基-5-甲基己酸(suan)水溶液與改性雷尼(ni)鎳合金催化(hua)劑的加入量之比為將50~60ml:2~3g。

10、作為(wei)優選(xuan),改性雷尼鎳(nie)合金催(cui)化劑的制備包括(kuo)如(ru)下步驟:

11、s1:制備(bei)多孔丙烯酰胺(an)凝膠載(zai)體;

12、s2:制備ni-al合(he)金,然后研磨得(de)到合(he)金粉;

13、s3:將合金(jin)粉加入堿溶液(ye)中,再加入多孔丙(bing)烯酰胺凝膠載體,超聲(sheng)處理(li);之后取(qu)出(chu)冷凍干(gan)燥,得到改(gai)性雷尼(ni)鎳催化劑。

14、將合(he)金(jin)(jin)(jin)粉(fen)加(jia)入(ru)多(duo)孔(kong)丙(bing)烯(xi)酰胺凝膠載(zai)(zai)(zai)體中(zhong)超聲處理,再經冷凍干(gan)燥,能夠(gou)(gou)提高(gao)(gao)合(he)金(jin)(jin)(jin)粉(fen)的(de)(de)(de)負載(zai)(zai)(zai)穩定(ding)性,有(you)利(li)于更(geng)好(hao)的(de)(de)(de)與載(zai)(zai)(zai)體中(zhong)的(de)(de)(de)金(jin)(jin)(jin)屬催(cui)化(hua)活性中(zhong)心協(xie)同催(cui)化(hua),還有(you)利(li)于更(geng)好(hao)的(de)(de)(de)進(jin)(jin)(jin)行催(cui)化(hua)劑的(de)(de)(de)回收(shou)利(li)用。而堿溶液處理能夠(gou)(gou)對ni-al合(he)金(jin)(jin)(jin)粉(fen)進(jin)(jin)(jin)行抽提,溶解部(bu)分其(qi)中(zhong)的(de)(de)(de)鋁,從而粉(fen)末也能形成(cheng)立(li)體多(duo)孔(kong)結(jie)構,其(qi)與載(zai)(zai)(zai)體中(zhong)的(de)(de)(de)多(duo)孔(kong)結(jie)構的(de)(de)(de)孔(kong)大小不同,能夠(gou)(gou)進(jin)(jin)(jin)一步協(xie)同作用,提高(gao)(gao)反應物(wu)料的(de)(de)(de)擴散(san)效果和催(cui)化(hua)劑的(de)(de)(de)選擇性,進(jin)(jin)(jin)而催(cui)化(hua)效率提升。

15、作為(wei)優選,s1中(zhong),所述多(duo)孔丙烯酰胺(an)凝膠載體的制備(bei)方(fang)法包括如下步驟(zou):

16、(1)將(jiang)馬來酰(xian)亞胺(an)、丙(bing)烯酰(xian)胺(an)、丙(bing)烯酸鈉、n,n'-亞甲基二丙(bing)烯酰(xian)胺(an)和致孔劑溶(rong)解(jie)于水中,得(de)到第一溶(rong)液;

17、(2)將納(na)米二氧(yang)化鈦與3-巰丙(bing)基三(san)乙(yi)氧(yang)基硅烷的(de)水溶(rong)液混(hun)合(he)球(qiu)磨,之后干(gan)(gan)燥;再與硝酸亞(ya)鐵溶(rong)液混(hun)合(he)球(qiu)磨,再次干(gan)(gan)燥,得到改性納(na)米二氧(yang)化鈦;

18、(3)將改性納(na)米二(er)(er)氧(yang)化鈦、四硼(peng)酸鹽、引發劑(ji)、四甲(jia)基乙(yi)二(er)(er)胺和水混(hun)合,得到第二(er)(er)溶液;

19、(4)將第一溶液(ye)和第二溶液(ye)混(hun)合后反(fan)應;再(zai)浸入酸溶液(ye)中(zhong)后處理,得(de)到多孔丙烯酰胺凝膠載體。

20、本發明(ming)中(zhong)(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)多孔丙(bing)(bing)(bing)烯酰(xian)(xian)胺(an)凝(ning)(ning)膠(jiao)載體以(yi)馬來(lai)酰(xian)(xian)亞胺(an)、丙(bing)(bing)(bing)烯酰(xian)(xian)胺(an)、丙(bing)(bing)(bing)烯酸(suan)鈉、n,n'-亞甲基(ji)(ji)二丙(bing)(bing)(bing)烯酰(xian)(xian)胺(an)交聯結(jie)構為凝(ning)(ning)膠(jiao)基(ji)(ji)質,加入(ru)致孔劑(ji)在酸(suan)溶液后處理過程中(zhong)(zhong)(zhong)形(xing)成(cheng)多孔結(jie)構。在凝(ning)(ning)膠(jiao)基(ji)(ji)質中(zhong)(zhong)(zhong)加入(ru)以(yi)3-巰丙(bing)(bing)(bing)基(ji)(ji)三(san)乙(yi)氧(yang)(yang)基(ji)(ji)硅(gui)(gui)烷(wan)(wan)、硝(xiao)酸(suan)亞鐵(tie)(tie)依(yi)次包覆改性(xing)的(de)(de)(de)(de)納米(mi)二氧(yang)(yang)化(hua)(hua)鈦,3-巰丙(bing)(bing)(bing)基(ji)(ji)三(san)乙(yi)氧(yang)(yang)基(ji)(ji)硅(gui)(gui)烷(wan)(wan)的(de)(de)(de)(de)分(fen)子中(zhong)(zhong)(zhong)含(han)有(you)豐富(fu)的(de)(de)(de)(de)巰基(ji)(ji),具有(you)良好(hao)的(de)(de)(de)(de)金(jin)(jin)(jin)屬離(li)子吸(xi)(xi)附(fu)(fu)性(xing)能,因而經(jing)3-巰丙(bing)(bing)(bing)基(ji)(ji)三(san)乙(yi)氧(yang)(yang)基(ji)(ji)硅(gui)(gui)烷(wan)(wan)表(biao)面處理的(de)(de)(de)(de)納米(mi)二氧(yang)(yang)化(hua)(hua)鈦,能夠更(geng)好(hao)的(de)(de)(de)(de)吸(xi)(xi)附(fu)(fu)硝(xiao)酸(suan)亞鐵(tie)(tie),形(xing)成(cheng)更(geng)多的(de)(de)(de)(de)金(jin)(jin)(jin)屬催化(hua)(hua)活(huo)性(xing)中(zhong)(zhong)(zhong)心,ni-al合(he)金(jin)(jin)(jin)協(xie)同鐵(tie)(tie)、鈦能夠發揮(hui)更(geng)好(hao)催化(hua)(hua)效果的(de)(de)(de)(de)同時,也(ye)能夠使(shi)得凝(ning)(ning)膠(jiao)載體更(geng)好(hao)的(de)(de)(de)(de)吸(xi)(xi)附(fu)(fu)固(gu)定(ding)(ding)合(he)金(jin)(jin)(jin)粉末。同時,經(jing)3-巰丙(bing)(bing)(bing)基(ji)(ji)三(san)乙(yi)氧(yang)(yang)基(ji)(ji)硅(gui)(gui)烷(wan)(wan)表(biao)面處理的(de)(de)(de)(de)納米(mi)二氧(yang)(yang)化(hua)(hua)鈦在凝(ning)(ning)膠(jiao)基(ji)(ji)質中(zhong)(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)分(fen)散性(xing)更(geng)好(hao),表(biao)面進一步修飾的(de)(de)(de)(de)硝(xiao)酸(suan)亞鐵(tie)(tie)中(zhong)(zhong)(zhong)fe2+與(yu)凝(ning)(ning)膠(jiao)基(ji)(ji)質中(zhong)(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)-nh和c=o發生配位反應(ying),協(xie)同交聯形(xing)成(cheng)更(geng)穩(wen)(wen)定(ding)(ding)的(de)(de)(de)(de)網狀(zhuang)結(jie)構,進而催化(hua)(hua)劑(ji)的(de)(de)(de)(de)循(xun)環使(shi)用穩(wen)(wen)定(ding)(ding)性(xing)更(geng)高。

21、作為(wei)優(you)選,步驟(1)中,所述馬(ma)來酰(xian)亞(ya)胺(an)、丙(bing)烯酰(xian)胺(an)、丙(bing)烯酸鈉、n,n'-亞(ya)甲基二(er)丙(bing)烯酰(xian)胺(an)、致孔劑(ji)和(he)水的質量比為(wei)2~3:2~3:0.5~1:0.05~0.08:5~6:30。

22、作為(wei)優選,所(suo)述致孔劑為(wei)碳酸(suan)鹽(yan),更優選為(wei)碳酸(suan)鈉。

23、作為優選(xuan),步驟(zou)(2)中,所(suo)述(shu)納(na)米二氧化(hua)鈦、3-巰丙基三乙氧基硅烷的(de)水溶(rong)液(ye)和(he)硝酸亞(ya)鐵溶(rong)液(ye)的(de)質(zhi)量體積比為1g:1ml:0.5ml;所(suo)述(shu)3-巰丙基三乙氧基硅烷的(de)水溶(rong)液(ye)的(de)質(zhi)量濃(nong)(nong)度為20~30%;所(suo)述(shu)硝酸亞(ya)鐵溶(rong)液(ye)的(de)質(zhi)量濃(nong)(nong)度為15~20%。

24、作為優(you)選,步驟(2)中,納米二氧化鈦(tai)與(yu)3-巰丙基(ji)三乙氧基(ji)硅烷的(de)水溶(rong)液混合球(qiu)磨的(de)轉(zhuan)速為300~500rpm,時(shi)間為20~30min,之(zhi)后(hou)烘干;再(zai)加入(ru)硝酸亞(ya)鐵溶(rong)液混合球(qiu)磨的(de)轉(zhuan)速為100~300rpm,時(shi)間為20~30min,之(zhi)后(hou)在黑暗條件下自然風(feng)干。

25、作為優(you)選,步驟(3)中,所述改性(xing)納米二氧化(hua)鈦、四(si)硼酸鹽、引發劑、四(si)甲基乙二胺和(he)水的(de)質量比為1~3:0.1~0.2:0.05~0.07:0.2~0.3:10。

26、作為優選,步驟(3)中,所(suo)述(shu)四(si)硼(peng)酸(suan)(suan)(suan)鹽為四(si)硼(peng)酸(suan)(suan)(suan)鈉(na);所(suo)述(shu)引(yin)發劑為過(guo)硫酸(suan)(suan)(suan)鹽,更優選為過(guo)硫酸(suan)(suan)(suan)銨(an)或過(guo)硫酸(suan)(suan)(suan)鈉(na)。

27、作為(wei)優選,步驟(4)中,所述(shu)第一溶(rong)液和第二(er)溶(rong)液的(de)混合為(wei)使得各自溶(rong)液中水的(de)質量之比為(wei)3:1;所述(shu)反應為(wei)在30~40℃水浴中反應1~2h。

28、作為優選,步驟(4)中(zhong),所述浸入(ru)酸溶液中(zhong)后處理(li)為浸入(ru)酸溶液中(zhong)以去除凝膠中(zhong)的(de)碳酸鹽(yan),形成(cheng)多(duo)孔結構。

29、作為(wei)優選,s2中,按質量分數計,所(suo)述ni-al合金包(bao)括(kuo)30~50%的(de)鎳和(he)50~70%的(de)鋁,總質量百分比為(wei)100%;所(suo)述合金粉的(de)粒徑為(wei)100~200目(mu)。

30、作為(wei)優選,s3中,所(suo)述合(he)金(jin)粉(fen)、多孔丙烯酰胺(an)凝膠載體和堿溶(rong)液的(de)添加量之比為(wei)10g:2~4g:100ml;所(suo)述堿溶(rong)液為(wei)質量濃度為(wei)10~25%的(de)氫(qing)氧(yang)化(hua)鈉(na)水溶(rong)液;所(suo)述超(chao)聲處(chu)理為(wei)在70~80℃下超(chao)聲處(chu)理1~2h。

31、與現有(you)技術相比(bi),本(ben)發明具有(you)以下有(you)益效果:

32、(1)改(gai)性雷尼鎳合金(jin)催化(hua)劑通過多(duo)孔(kong)丙烯酰胺凝膠載體負載ni-al合金(jin)粉(fen),利(li)用高(gao)(gao)機械(xie)強(qiang)度(du)的凝膠載體能夠粘結吸(xi)附更多(duo)的ni-al合金(jin)粉(fen),提高(gao)(gao)合金(jin)的富(fu)集效果,協(xie)同(tong)多(duo)孔(kong)結構增大比(bi)表面積,提高(gao)(gao)反應物料的擴散(san)效率和催化(hua)效果,還能夠多(duo)次(ci)回收利(li)用。

33、(2)進(jin)(jin)行多(duo)階段加(jia)氫反(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying),反(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)過程中(zhong)的壓(ya)力先(xian)升(sheng)(sheng)高后(hou)降低,能(neng)(neng)夠促(cu)進(jin)(jin)反(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)物料(liao)擴散(san)進(jin)(jin)入催化劑的多(duo)孔(kong)結構,使得(de)反(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)物料(liao)在催化劑載(zai)體內有充(chong)分(fen)接觸的同時,反(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)產物也(ye)能(neng)(neng)得(de)到逐步擴散(san),進(jin)(jin)一步提升(sheng)(sheng)后(hou)續反(fan)(fan)(fan)(fan)應(ying)效率。

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