一種普瑞巴林中間體母液的套用方法
【專利摘要】本發明公開了一種普瑞巴林中間體(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸-(R)-(+)-α-苯乙胺鹽游離的母液套用方法，包括以下步驟：(1)將苯乙胺鹽(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸-(R)-(+)-α-苯乙胺鹽投入到本工序游離后抽濾的母液中，加入一定量溶劑攪拌加熱溶清；(2)降溫，滴加酸調pH；(3)一定溫度下析晶，抽濾，濾液為母液，濾餅烘干得(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸。本發明提高了反應的原子利用率，避免母液中的物料直接排放污染環境；反應條件溫和，沒有要求特殊設備和儀器；在生產成本上有較大幅度的降低，具有綠色化學的特征。
【專利說明】一種普瑞巴林中間體母液的套用方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種普瑞巴林中間體母液的套用方法，屬于醫藥化工領域。
[0002]發明背景
[0003](R)-(-)_3-(氨甲酰甲基)-5_甲基己酸-(R)-(+)-a-苯乙胺鹽化合物I和(R)-3_(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸化合物II是普瑞巴林的兩個重要中間體，經過一步hoffmann降解得到普瑞巴林,結構式如下所示:
[0004]
【權利要求】
1.一種pregabalin中間體(R) _ (_) _3_ (氨甲酰甲基)_5_甲基己酸-(R) - (+) - α -苯乙胺鹽化合物I游離成(R)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸化合物II過程中母液套用的方法，其特征在于包括以下步驟: 1)將化合物I投入到母液中，加入溶劑攪拌加熱溶清； 2)降溫，滴加酸調pH; 3)0~10°C溫度下析晶，抽濾，濾液為母液，濾餅烘干得II。 其中步驟I)所述的母液為化合物(I)滴加酸后制備化合物(II)過程中產生的，是降溫析晶過濾后得到的濾液
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟I所述的溶劑為水或C1-C6醇類溶劑。
3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于所述醇類溶劑選自甲醇、乙醇或異丙醇。
4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟I中苯乙胺鹽I與母液和溶劑質量比為 5: 20:1 ~5: 10: 1，優選為 5: 13:1 ~5: 18:1。
5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟I中加熱溶清的溫度選30~60°C，優選 35 ~45°C。
6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟2中降溫的溫度選自25V~35。。。
7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟2中的酸選自鹽酸，硫酸，磷酸。
8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟2中加酸調pH的范圍選0.5~2.0。
9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟3中析晶的時間為3~4h。
【文檔編號】C07C233/05GK103980144SQ201410212412
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2014年5月16日 優先權日:2014年5月16日
【發明者】劉幕松, 張文靈, 姜建新, 王鵬 申請人:浙江華海藥業股份有限公司