本發明屬于(yu)中(zhong)藥(yao)制備(bei)，具體涉及一種牛蒡子苷的純化(hua)方法(fa)。

背景技術：

1、牛(niu)(niu)(niu)蒡(bang)(bang)(arctium?lappa?l.)，原(yuan)產(chan)于(yu)北歐、西伯利亞和我國北部(bu)，在我國種植歷(li)史(shi)較久。牛(niu)(niu)(niu)蒡(bang)(bang)子(zi)(zi)(zi)為(wei)(wei)菊科植物牛(niu)(niu)(niu)蒡(bang)(bang)的干燥(zao)成熟果實，又名大力子(zi)(zi)(zi)、鼠粘子(zi)(zi)(zi)、惡(e)實等。牛(niu)(niu)(niu)蒡(bang)(bang)子(zi)(zi)(zi)苷(gan)，屬于(yu)木脂素類，其(qi)結構式如圖1所示，分(fen)子(zi)(zi)(zi)式為(wei)(wei)c27h34o11，分(fen)子(zi)(zi)(zi)量為(wei)(wei)534.55226，cas號：20362-31-6，牛(niu)(niu)(niu)蒡(bang)(bang)子(zi)(zi)(zi)苷(gan)主(zhu)要(yao)用于(yu)治療風熱感冒、麻疹(zhen)、癰(yong)腫瘡毒等癥，現代藥(yao)(yao)理學證明牛(niu)(niu)(niu)蒡(bang)(bang)子(zi)(zi)(zi)苷(gan)還具(ju)有(you)抗菌(jun)、抗腫瘤、降血糖等多(duo)重功效。牛(niu)(niu)(niu)蒡(bang)(bang)子(zi)(zi)(zi)苷(gan)在牛(niu)(niu)(niu)蒡(bang)(bang)子(zi)(zi)(zi)中含量在5％以上(中國藥(yao)(yao)典(dian)，2005版(ban))，是其(qi)發(fa)揮藥(yao)(yao)理作用的主(zhu)要(yao)活性(xing)前體物質。

2、目前牛(niu)蒡(bang)(bang)子苷(gan)(gan)(gan)提取工(gong)藝較(jiao)(jiao)為(wei)成(cheng)熟，市售牛(niu)蒡(bang)(bang)子苷(gan)(gan)(gan)的樣(yang)品(pin)多為(wei)30％左右，經過大孔樹脂(zhi)柱分(fen)離(li)獲(huo)得(de)，目前牛(niu)蒡(bang)(bang)子苷(gan)(gan)(gan)的純化(hua)(hua)工(gong)藝較(jiao)(jiao)為(wei)成(cheng)熟的是(shi)將(jiang)牛(niu)蒡(bang)(bang)子苷(gan)(gan)(gan)粗品(pin)以(yi)適量氯仿：甲(jia)醇(9∶1)溶解后，濕法上(shang)硅(gui)膠(jiao)h層(ceng)析柱，等度洗脫(tuo)，tlc跟蹤流(liu)出(chu)液，收集(ji)牛(niu)蒡(bang)(bang)苷(gan)(gan)(gan)單點的流(liu)份(fen)，合(he)并濃(nong)縮，得(de)到牛(niu)蒡(bang)(bang)子苷(gan)(gan)(gan)純度為(wei)95.6％，再進行(xing)沖結晶實驗(yan)獲(huo)得(de)98％以(yi)上(shang)的牛(niu)蒡(bang)(bang)子苷(gan)(gan)(gan)純品(pin)，該(gai)工(gong)藝操作復雜，成(cheng)本高，實現工(gong)業(ye)化(hua)(hua)困難，適合(he)小規模以(yi)及實驗(yan)室(shi)制備。

技術實現思路

1、本發明(ming)的目的是提供一種高效(xiao)率、高純(chun)度的牛蒡子苷的純(chun)化方法(fa)。

2、為(wei)實現上(shang)述目(mu)的，本發明采用技術方案為(wei)：

3、一種牛(niu)蒡子苷的(de)純(chun)化方(fang)法，將牛(niu)蒡子苷樣品通過重結晶(jing)的(de)方(fang)式進行純(chun)化；其中，重結晶(jing)溫度(du)為0～-5℃。

4、進一(yi)步(bu)的說，將牛蒡(bang)子苷樣品在(zai)攪(jiao)拌(ban)(ban)(ban)條(tiao)件下(xia)熱熔(rong)于(yu)乙(yi)(yi)酸乙(yi)(yi)酯中，熱熔(rong)后抽濾(lv)(lv)，將上述溶(rong)液在(zai)攪(jiao)拌(ban)(ban)(ban)條(tiao)件下(xia)加(jia)入至(zhi)石油(you)醚，體(ti)系(xi)內石油(you)醚與乙(yi)(yi)酸乙(yi)(yi)酯體(ti)積比(bi)(bi)為1：2-1：1(v/v)，在(zai)0～-5℃環境下(xia)結晶16-24h，進行第一(yi)次結晶，而后將結晶產物攪(jiao)拌(ban)(ban)(ban)條(tiao)件下(xia)熱熔(rong)于(yu)乙(yi)(yi)醇中，再于(yu)攪(jiao)拌(ban)(ban)(ban)條(tiao)件下(xia)加(jia)入石油(you)醚，結晶體(ti)系(xi)中石油(you)醚與乙(yi)(yi)醇體(ti)積比(bi)(bi)為1：10-1：5(v/v)，在(zai)0～-5℃環境下(xia)結晶16-24h，過(guo)濾(lv)(lv)烘干獲得高(gao)純度的牛蒡(bang)子苷樣品。

5、所(suo)述第一次(ci)結(jie)晶(jing)為將牛蒡子(zi)苷樣品在(zai)攪拌條件下(xia)(xia)在(zai)65℃水(shui)浴(yu)熱(re)熔(rong)于乙酸乙酯中(zhong)，料液比為1：50-1：60g/ml，抽濾(lv)后在(zai)65℃水(shui)浴(yu)中(zhong)加(jia)入(ru)石油醚，同時(shi)不斷攪拌，在(zai)0～-5℃環(huan)境下(xia)(xia)結(jie)晶(jing)16-24h，進行第一次(ci)結(jie)晶(jing)。

6、所(suo)述浴熱熔于乙酸(suan)乙酯(zhi)中攪拌速率(lv)是(shi)200-300rpm，攪拌時間(jian)為(wei)(wei)10-20min；所(suo)述石油醚(mi)以滴(di)加(jia)的方式加(jia)入至體系內，滴(di)加(jia)速率(lv)為(wei)(wei)0.25-1ml/s，攪拌速率(lv)為(wei)(wei)200-300rpm，攪拌時間(jian)為(wei)(wei)10-20min。

7、所述(shu)第(di)二次(ci)結晶(jing)(jing)為將第(di)一次(ci)結晶(jing)(jing)產物攪拌(ban)條件下在65℃水(shui)(shui)浴(yu)中(zhong)熱熔(rong)于(yu)乙醇中(zhong)，料(liao)液比為1：10-1：8g/ml，再(zai)于(yu)攪拌(ban)條件下在65℃水(shui)(shui)浴(yu)中(zhong)加入石(shi)(shi)油醚(mi)，結晶(jing)(jing)體(ti)系中(zhong)石(shi)(shi)油醚(mi)與(yu)乙醇體(ti)積比為1：10-1：5(v/v)，在0～-5℃環境下結晶(jing)(jing)16-24h，過濾(lv)烘干(gan)獲得高純度的牛(niu)蒡子苷樣(yang)品。

8、所(suo)(suo)述浴熱熔于乙醇中(zhong)攪(jiao)(jiao)(jiao)拌(ban)(ban)速率是200-300rpm，攪(jiao)(jiao)(jiao)拌(ban)(ban)時間為10-20min；所(suo)(suo)述石(shi)油(you)醚以(yi)滴加的方式加入至體系(xi)內，滴加速率為0.25-1ml/s，攪(jiao)(jiao)(jiao)拌(ban)(ban)速率是200-300rpm，攪(jiao)(jiao)(jiao)拌(ban)(ban)時間為10-20min。

9、本發明所具有(you)的優點

10、結(jie)晶(jing)作(zuo)為一種純化(hua)的(de)方(fang)法(fa)(fa)經常用(yong)于(yu)純度較高樣品(pin)(pin)的(de)純化(hua)，一般(ban)用(yong)于(yu)對柱層析以后的(de)樣品(pin)(pin)進(jin)行重(zhong)結(jie)晶(jing)實(shi)(shi)(shi)驗(yan)獲得純品(pin)(pin)，本發明的(de)創新點(dian)在(zai)于(yu)，直(zhi)接使用(yong)結(jie)晶(jing)的(de)純化(hua)方(fang)法(fa)(fa)對30％左右的(de)牛蒡(bang)子(zi)苷粗品(pin)(pin)進(jin)行多次結(jie)晶(jing)的(de)實(shi)(shi)(shi)驗(yan)，從而得到(dao)高純度的(de)牛蒡(bang)子(zi)苷，該(gai)方(fang)法(fa)(fa)綠色(se)環保，操作(zuo)簡單，更(geng)容易實(shi)(shi)(shi)現工業化(hua)。

技術特征：

1.一種(zhong)牛蒡子(zi)苷的(de)純化方(fang)法，其(qi)特征在于：將(jiang)牛蒡子(zi)苷樣(yang)品通過重(zhong)結晶的(de)方(fang)式進(jin)行純化；其(qi)中，重(zhong)結晶溫度為0～-5℃。

2.根據權利要(yao)求1所述的牛蒡子(zi)苷(gan)的純化方(fang)法，其(qi)特(te)征在(zai)于(yu)(yu)：將牛蒡子(zi)苷(gan)樣(yang)品在(zai)攪拌(ban)條(tiao)件(jian)下(xia)熱(re)熔于(yu)(yu)乙(yi)酸乙(yi)酯中，熱(re)熔后(hou)抽濾(lv)，將上述溶(rong)液(ye)在(zai)攪拌(ban)條(tiao)件(jian)下(xia)加入至石(shi)油(you)醚，體系內(nei)石(shi)油(you)醚與乙(yi)酸乙(yi)酯體積比為1：2-1：1(v/v)，在(zai)0～-5℃環境(jing)下(xia)結(jie)晶(jing)(jing)16-24h，進(jin)行第一次結(jie)晶(jing)(jing)，而(er)后(hou)將結(jie)晶(jing)(jing)產物攪拌(ban)條(tiao)件(jian)下(xia)熱(re)熔于(yu)(yu)乙(yi)醇中，再(zai)于(yu)(yu)攪拌(ban)條(tiao)件(jian)下(xia)加入石(shi)油(you)醚，結(jie)晶(jing)(jing)體系中石(shi)油(you)醚與乙(yi)醇體積比為1：10-1：5(v/v)，在(zai)0～-5℃環境(jing)下(xia)結(jie)晶(jing)(jing)16-24h，過濾(lv)烘干獲得高純度的牛蒡子(zi)苷(gan)樣(yang)品。

3.根(gen)據(ju)權利要(yao)求2所述的(de)牛蒡子苷的(de)純(chun)化(hua)方法，其特(te)征在(zai)于：所述第一次(ci)結(jie)晶(jing)為將牛蒡子苷樣品在(zai)攪拌(ban)(ban)條件下(xia)在(zai)65℃水(shui)浴(yu)熱熔于乙(yi)酸乙(yi)酯中(zhong)，料液比為1：50-1：60g/ml，抽濾(lv)后在(zai)65℃水(shui)浴(yu)中(zhong)加入石油醚，同時不斷攪拌(ban)(ban)，在(zai)0～-5℃環境下(xia)結(jie)晶(jing)16-24h，進行(xing)第一次(ci)結(jie)晶(jing)。

4.根據權(quan)利(li)要求3所述(shu)的(de)牛蒡子苷的(de)純化方法，其特(te)征在于：所述(shu)浴熱熔于乙酸(suan)乙酯中攪拌(ban)速率是200-300rpm，攪拌(ban)時間(jian)為10-20min；所述(shu)石油醚以(yi)滴(di)加的(de)方式加入(ru)至體系內，滴(di)加速率為0.25-1ml/s，攪拌(ban)速率為200-300rpm，攪拌(ban)時間(jian)為10-20min。

5.根據(ju)權利要求(qiu)2所(suo)述(shu)的(de)牛蒡子苷的(de)純化方法，其(qi)特(te)征(zheng)在(zai)于(yu)：所(suo)述(shu)第二次結(jie)晶(jing)為將(jiang)第一次結(jie)晶(jing)產物(wu)攪拌(ban)條件下(xia)在(zai)65℃水浴(yu)中熱熔于(yu)乙(yi)醇(chun)中，料(liao)液比為1：10-1：8g/ml，再于(yu)攪拌(ban)條件下(xia)在(zai)65℃水浴(yu)中加(jia)入石油醚，結(jie)晶(jing)體系中石油醚與乙(yi)醇(chun)體積(ji)比為1：10-1：5(v/v)，在(zai)0～-5℃環(huan)境下(xia)結(jie)晶(jing)16-24h，過濾烘干獲得高純度的(de)牛蒡子苷樣品。

6.根據權利(li)要求5所(suo)述(shu)的牛蒡(bang)子苷的純化方法，其特征在(zai)于：所(suo)述(shu)浴(yu)熱熔于乙(yi)醇中攪拌速率(lv)是200-300rpm，攪拌時間為(wei)10-20min；所(suo)述(shu)石(shi)油(you)醚以滴(di)加的方式加入至體系內，滴(di)加速率(lv)為(wei)0.25-1ml/s，攪拌速率(lv)是200-300rpm，攪拌時間為(wei)10-20min。

技術總結
本發明屬于中藥制備技術領域，具體涉及一種牛蒡子苷的純化方法。將牛蒡子苷樣品通過重結晶的方式進行純化；其中，重結晶溫度為0～?5℃。本發明的創新點在于，直接使用結晶的純化方法對30％左右的牛蒡子苷粗品進行多次結晶的實驗，從而得到高純度的牛蒡子苷，該方法綠色環保，操作簡單，更容易實現工業化。

技術研發人員：王遠,張焱璐,王洪慶,李曉東,陳曦,于丹萌
受保護的技術使用者：沈陽化工研究院有限公司
技術研發日：
技術公布日：2024/9/19