專利名稱：地瑞那韋中間體的制備方法
技術領域：
本發明涉及雜環化學技術領域，尤其涉及稠環系中含有氧原子作為僅有的雜環原子的雜環化學技術領域。
背景技術：
地瑞那韋(Darunavir)，為強生公司冰島分公司蒂博泰克(Tibotec)研發的一種非肽類HIV蛋白酶抑制劑，已于2006年6月23日在美國上市，臨床是以其乙醇溶劑化物進
行使用，其結構式如下
權利要求
1.一種地瑞那韋中間體的制備方法，由下列的式(6)化合物在堿存在下與下列的式(7)化合物作用制備得到下列的式(8)化合物，
2.根據權利要求I所述的地瑞那韋中間體的制備方法，其中所述取代芳香環為烷基取代芳香環，齒代芳香環或硝基取代芳香環。
3.根據權利要求2所述的地瑞那韋中間體的制備方法，其中所述烷基取代芳香環為甲基取代芳香環，乙基取代芳香環，正丙基取代芳香環，異丙基取代芳香環；所述齒代芳香環包括氟代芳香環，氯代芳香環，溴代芳香環。
4.根據權利要求1，2或3所述的地瑞那韋中間體的制備方法，其中所述式(6)化合物由下列的式(3)化合物在堿存在下與下列的式(5)化合物作用得到，
5.根據權利要求4所述的地瑞那韋中間體的制備方法，其中所述堿為堿金屬堿或有機堿。
6.根據權利要求4所述的地瑞那韋中間體的制備方法，其中所述式(3)化合物由下列的式(2)化合在堿存在下與三光氣作用制備得到，
7.—種地瑞那韋中間體的制備方法，由下列的式(3)化合物在堿存在下與下列的式(7)化合物作用制備得到下列的式(8)化合物，
8.根據權利要求7所述的地瑞那韋中間體的制備方法，其中所述式(3)化合物由下列式(2)化合在堿存在下與三光氣作用制備得到，
9.根據權利要求1，6，7或8所述的地瑞那韋中間體的制備方法，其中所述堿為堿金屬堿或有機堿。
10.根據權利要求9所述的地瑞那韋中間體的制備方法，其中所述堿金屬堿為氫氧化鋰，氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化銫，碳酸氫鈉，碳酸氫鉀，碳酸鈉，碳酸鈉或碳酸鉀，所述有機堿為胺類或吡啶。
11.根據權利要求10所述的地瑞那韋中間體的制備方法，其中所述胺類為苯胺，N,N- 二甲基苯胺，N-甲基嗎啉，二異丙胺，三乙胺或吡啶。
全文摘要
本發明涉及雜環化學技術領域，尤其涉及稠環系中含有氧原子作為僅有的雜環原子的雜環化學技術領域。具體為地瑞那韋中間體的制備方法。上述制備方法為以(3R，3aS，6aR)-六氫呋喃并[2，3-b]呋喃-3-醇為原料與三光氣在堿性條件下進行反應，所得到的式(3)化合物可直接與式(7)化合物進行反應，得到式(8)化合物；或得到式(3)化合物與N-羥基化合物進行反應制成活性酯，然后再與式(7)化合物進行反應，得到式(8)化合物。
文檔編號C07D493/04GK102617586SQ201110033898
公開日2012年8月1日 申請日期2011年1月26日 優先權日2011年1月26日
發明者張斌, 張現毅, 李明亮, 車大慶, 高紅軍 申請人:浙江九洲藥業股份有限公司