一種利格列汀組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種利格列汀藥物組合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 糖尿病在人類歷史中并不是一個陌生的疾病，幾千年前的文獻古籍中就已有"消 渴每發即小便至甜"的描述.但古人對糖尿病一直沒有行之有效的治療方法，直到1922年 胰島素首次應用.使糖尿病的治療取得了突破性的進展。
[0003] 在胰島素應用后的幾十年內.糖尿病的治療藥物有了井噴似的發展并且出現了治 療2型糖尿病的口服藥物。這使尚存部分P細胞功能的患者擺脫了注射胰島素的痛苦。這 其中包括促進胰島素分泌的磺脲類藥物(如格列喹酮）和格列奈類藥物(如瑞格列奈)、減少 肝糖輸出的雙胍類藥物、延緩碳水化合物吸收的a-糖苷酶抑制劑和增加胰島素敏感性的 噻唑烷二酮類等一系列藥物。
[0004] 然而，英國糖尿病前瞻性研究（UKPDS)指出，盡管T2DM患者雖然在確診后通過飲 食控制和藥物治療，可在一段時間內控制血糖水平，但其胰島3細胞功能仍會繼續惡化。 隨著時間的推移，患者需要接受不同降糖機制藥物的聯合治療，并最終改用胰島素來降低 血糖。
[0005] 這一無奈現狀亟需新型糖尿病藥物來加以改觀。近年來，以GLP-I(胰升糖素肽1) 為靶點的新型糖尿病藥物引起了人們的關注。這類激素可有效增強胰島素分泌，維持血糖 水平，還能夠抑制胰高血糖素的釋放，降低餐后肝糖輸出。不過機體內存一種跨膜絲氨酸蛋 白酶（DPP-4)，可迅速降解天然GLP-1，使其喪失生物學活性。DPP-4抑制劑藉此應運而生， 其可通過抑制DPP-4的活性，延長GLP-I的生理活性持續時間，進而達到穩定血糖的目的。 提示促進胰島P細胞再生和抑制P細胞凋亡的良好前景。
[0006] 目前已有數種DPP-4抑制劑類藥物獲準用于T2DM患者的治療。利格列汀（歐唐寧） ?是其中的一名新成員。該藥物是勃林格殷格翰公司研發的一種強效、選擇性DPP-4抑制 齊[J。2011年5月獲美國FDA批準上市，2011年6月，在歐洲獲準上市。2010年10月，歐洲 批準利格列汀作為胰島素的聯合治療藥物應用于T2DM患者。2013年4月，利格列汀獲得中 國國家食品藥品監督管理總局（CFDA)頒發的進口藥品注冊證，獲準在中國上市銷售。
[0007] 1_[ (4-甲基-喹唑啉-2-基）甲基]-3-甲基-7-(2-丁炔-1-基）-8-(3-(R)-氨 基-哌啶-1-基）-黃嘌呤（利格列汀）：
【主權項】
1. 一種利格列汀顆粒劑，其特征在于含有利格列汀和藥學上可接受的輔料。
2. 如權利要求1所述的利格列汀顆粒劑，其特征在于利格列汀尼占制劑總重量的 0· 5-1. 5%。
3. 如權利要求1所述的利格列汀顆粒劑，其特征在于所述的藥學上可接受的輔料包括 矯味劑。
4. 如權利要求3所述的利格列汀顆粒劑，其特征在于矯味劑選自阿斯帕坦、薄荷腦、糖 精、糖精鈉中的一種或幾種。
5. 如權利要求1所述的利格列汀顆粒劑，其特征在于通過干法造粒工藝制備得到。
6. 如權利要求1所述的利格列汀顆粒劑，其特征在于通過濕法造粒工藝制備得到。
7. -種制備如權利要求1所述的利格列汀顆粒劑的干法造粒工藝的方法，其特征在于 包含如下步驟： A、 將原料與輔料進行混合； B、 通過輥壓法制備得到片狀物； C、 片狀物過篩得到顆粒； D、 選擇性的與其他輔料混合； E、 將混合后的顆粒裝袋制備為成品。
8. -種制備如權利要求1所述的利格列汀顆粒劑的濕法造粒工藝的方法，其特征在于 包含如下步驟： A、 將原料與輔料進行混合； B、 通過濕法造粒機制備得到軟材； C、 軟材過篩得到顆粒，并干燥； D、 選擇性的與其他輔料混合； E、 將混合后的顆粒裝袋制備為成品。
【專利摘要】本發明公開了一種利格列汀顆粒劑及其制備方法，利格列汀用于治療二型糖尿病。該藥物目前只有片劑上市，尚無顆粒劑上市，而對于吞咽困難的患者，顆粒劑相對上述兩種劑型而言，具有明顯優勢，能改善患者的服藥順應性。
【IPC分類】A61K9-16, A61K31-522, A61K47-10, A61K47-22, A61K47-18, A61P3-10
【公開號】CN104644563
【申請號】CN201310593269
【發明人】嚴潔, 李軒
【申請人】天津市漢康醫藥生物技術有限公司
【公開日】2015年5月27日
【申請日】2013年11月23日