專利名稱：用于治療血管動脈瘤的栓塞假體的制作方法
用于治療血管動脈瘤的栓塞假體
背景技術：
發明領域本發明一般地涉及用于在哺乳動物身體中形成阻塞的醫療系
統和方法。更具體而言，本發明涉及用可植入的栓塞裝置治療病癥的系統 和方法，限制供血對于所述病癥可以是治療性的，所述病癥諸如血管動脈 瘤，所述可植入的栓塞裝置可以是可再吸收的、不可再吸收的、易受侵蝕 的或不易受侵蝕的。
相關技術描述類似身體的許多部分，腦是由需要供血以提供氧和養分的活細 胞組成。腦中或緊圍繞腦的空間中的血管出血是中風的常見原因。出血指 的是出血進入腦，通常是由于血管的問題。所述問題經常是動脈瘤。動脈瘤是異常的血管壁向外隆起。如果動脈瘤破裂，則發生出 血。這可以壓迫和刺激周圍血管，從而造成對于所述細胞的氧和養分供應 減少，由此可能引起中風。動脈瘤可以利用外科手術技術從血管外部治療或利用血管內 技術從血管內部治療。動脈瘤的血管內治療一般使用導管以遞送栓塞線圈 而進行，所述栓塞線圈用于治療所述動脈瘤。可視化設備可以用于察看所 述程序期間的進程。已經有了血管內外科手術的發展。但是利用常規栓塞線圈和外 科手術技術，仍存在關于與腦動脈瘤的治療有關的使用、安全性和功效的 未解決的問題。這些包括外科手術和外科手術后的風險和并發癥。并發癥包括動脈瘤的不完全阻塞，在線圈放置期間動脈瘤的破 裂或再破裂，血栓栓塞，血管痙攣，后期需要另外的患者介入，和遠期的 再出血。(血栓栓塞是形成和然后脫落并且通過血流轉移到身體的另一部分的血液凝塊。腦血管痙攣是腦中動脈狹窄。)因而，腦動脈瘤的常規治療 的成功率在不令人滿意的水平上，希望并需要改進。
發明概述有利地，本發明的實施方案通過提供可植入的栓塞醫療裝置來 基本上克服或減輕上述缺點的一些或全部，所述可植入的栓塞醫療裝置包 括不易受侵蝕的、易受侵蝕的或可生物降解的材料。所述裝置優選包括一 個或多個具有多種橫截面形狀的縱向絲體構件，其可以是或可以不是盤繞 的以適合特別的臨床需要。所述栓塞裝置通過腔(lumen)和空腔(cavity)放置 以到達需要栓塞的體內區域以實現特別的臨床目的。在一些實施方案中，所述絲體構件包含不透射線的或非不透射 線的聚合物。在一些實施方案中，所述絲體構件包含可再吸收的或不可再 吸收的聚合物。在一些實施方案中，所述絲體包含不透射線的或非不透射 線的金屬。在一些實施方案中，所述絲體構件包含易受侵蝕的或不易受侵 蝕的金屬。在一些實施方案中，所述絲體構件包含形狀記憶金屬，諸如， 但不限于，鎳鈦金屬互化物和彈簧鋼。可以根據需要或需求有效地利用這 些實施方案的任何組合。在栓塞絲的優選實施方案中，所述絲體構件可以由聚合物制 成，所述聚合物選自由下列所描述的那些聚合物組成的組美國專利號 6,475,477,和共同未決美國專利申請號10/952,202, 10/952,274， 11/176,638， 11/200,656和11/335,771;將這些全部通過參考完整地結合于此。在---個優選實施方案中，所述絲體構件可以包含10/952,202中 描述的聚合物，該聚合物是包括一個或多個由式I描述的單元的聚合物
其中每個X獨立地是I或Br，每個二酚的Y1和Y2獨立地在 0和4之間，含0禾卩4，并且每個二酚單元的Yl + Y2在1禾卩8之間，含1 和8。其中每個R和R2獨立地是含有至多18個碳原子和0至8個 選自O和N的雜原子的烷基、芳基或烷基芳基，并且R2還包含側游離羧 酸基團；其中A是下列任何一種
oo o
或 ；其中R3是飽和的或不飽和的，取代的或未取代的烷基，芳基， 或烷基芳基，其含有至多18個碳原子和0至8個選自O和N的雜原子；
其中P是聚(C1-C4垸撐二醇)單元；f是O至小于l; g是O至
1，含端點0和1;并且f+g在0至約1的范圍內，含端點0和1。優選的，碘和溴都作為二環取代基存在。另外，全部X基團 優選是鄰位定向的(ortho-directed)。 Yl和Y2可以獨立地是2或以下，并 且Yl+Y2= 1,2,3或4。在另一個變體中，Yl+Y2-2或3。全部X基
團優選是碘。在本發明的另一個變體中，聚(C1-C4垸撐二醇)單元的重量分 數小于約75重量％。在優選的變體中，聚(C1-C4垸撐二醇)單元的重量分 數小于約50重量％。更優選地，聚(C1-C4垸撐二醇)是重量分數小于約40 重量％的聚(乙二醇)。最優選地，聚(乙二醇)單元的重量分數在約1和25 重量％之間。P可以獨立地是Cl直至C4或Cl-C4的共聚物。在本發明的另一個變體中，f可以在約0和0.5之間變化，含 端點0和0.5。優選地，f小于約0.25。更優選地，f小于約O.l。還更優選， f在約0.001至約0.08變化。最優選地，f在約0.025和約0.035之間變化。在本發明的另一個變體中，g大于O并且典型地在大于O和約 0.5之間變化，含端點0和0.5。優選地，g為大于約0.1至約0.35。更優選地，g是約0.2至約0.3。還更優選地，g在約0.01和約0.25之間變化。 最優選地，g在約0.05和約0.15之間。在本發明的另一個變體中，R2還包含側羧酸基團。優選地，R 和R2都包含側COORl基團；其中對于R，亞類R1獨立地是含有0至5 個選自O和N的雜原子的、1至約18個碳原子范圍內的烷基；并且其中 對于R2，亞類R1是氫原子。在另一個優選實施方案中，每個R和R2獨 立地具有下列結構
<formula>formula see original document page 7</formula>
其中R7選自由-CHK:H-, -CHJ1—CHJ2-和(-CH2-)a組成的組； 其中R8選自由-CH-CH-, -CHJl— CHJ2-和(-CH2-)n組成的組；其中a和n 獨立地在0和8之間，包含端點0和8;并且Jl和J2獨立地是Br或I; 并且其中，對于每個R2， Q包含游離的羧酸基團，并且對于每個R， Q獨 立地選自由氫和羧酸酯和酰胺組成的組，其中所述酯和酰胺選自含有至 多18個碳原子的垸基和垸基芳基的酯和酰胺和生物活性化合物的酯和酰 胺。在本發明的一個優選變體中，每個R和R2獨立具有下列結構
<formula>formula see original document page 7</formula>
其中R5是含有至多18個碳原子和0至5個選自由O和N的 雜原子的烷基；并且其中m是l至8的整數，含端點1和8;并且其中， 對于每個R2， Rl是氫，并且，對于每個R， Rl獨立地是含有0至5個選 自O和N的雜原子的、1至約18個碳原子范圍內的烷基。在本發明的一個更優選的變體中，每個R和R2獨立具有下列 結構
<formula>formula see original document page 8</formula>
其中j和m獨立地是1至8的整數，含端點1和8，并且其中， 對于每個R2， Rl是氫，并且，對于每個R， Rl獨立地是含有0至5個選 自O和N的雜原子的、1至約18個碳原子范圍內的烷基。優選地，對于R的每個Rl亞類(subgroup)獨立地是含有0至5 個選自O和N的雜原子的、1至約18個碳原子范圍內的烷基。更優選地， 對于R的每個Rl亞類獨立地是乙基或丁基。在本發明的另一個變體中，A是-C(K))-基團。備選地，A可 以是
<formula>formula see original document page 8</formula>其中R3是C4-C12烷基，C8 - C14芳基，或C8 - C14烷基芳基。 優選地，選擇R3以便A是天然產生的代謝物一二羧酸的一部分。更優 選地，R3選自i-CH2-C(=0)-, -CH2-CH2-C(=0)-， -CH=CH-禾口(-CH2-)z組 成的組；并且其中z是0至8的整數，含端點0和8。更優選地，z是1 至8的整數，含端點1和8。在一個優選實施方案中，所述絲體構件可以包含10/952,274中
描述的聚合物，具有一個或多個由式n所描述的單元
其中R,獨立地是H或含有0至5個選自O和N的雜原子的、 1至約18個碳原子范圍內的垸基；其中R3是飽和的或不飽和的，取代的或未取代的烷基，芳基， 或烷基芳基，其含有至多約18個碳原子和0至8個選自0和N的雜原子;其中B是脂肪族直鏈或支鏈二醇或聚(垸撐二醇)單元；和其中R和R2可以獨立地選自
<formula>formula see original document page 9</formula>其中R7選自由-CT^CH-,-CHJrCHJ2-和(-CH2-)a組成的組；其 中R8選自由-CHK:H-， -CHJ, — CHJ2-和(-CH2-)n組成的組；其中a和n其中X = I或Br; Yl和Y2可以獨立地=0, 1 , 2, 3或4;
其中f是在O和小于1之間；g在O禾Ql之間，含端點O和l;
并且f + g是在0和1之間，含端點0和1;其中A是下列的任何一種
<formula>formula see original document page 9</formula>獨立地在0和8之間，含端點0和8; J,和J2獨立地是Br或I;并且，對 于R2， Q包含游離的羧酸基團，并且，對于R， Q選自由氫和羧酸酯和酰 胺組成的組，其中所述酯和酰胺選自由含有至多18個碳原子的垸基和烷 基芳基的酯和酰胺和生物學和藥學活性化合物的酯和酰胺組成的組。
在式II的本實施方案中的變體中，R和R2可以選自下組其中每個R2中的R,獨立地是含有0至5個選自O和N的雜 原子的、1至約18個碳原子范圍內的烷基，并且每個R中的I^是H;
其中j和m獨立地是1至8的整數，含端點1和8;并且
其中Z獨立地是0或S。在另一個優選的實施方案中，所述聚合物可以包含一個或多個
由式m描述的單元
卿其中每個聚合物單元的X獨立地是Br或I， Y在l和4之間， 含端點1和4，并且R4是具有至多18個碳原子和0至8個選自O和N的 雜原子的垸基，芳基或烷基芳基。在式ni的聚合物的變體中，全部X基團可以鄰位定向并且Y 可以是1或2。在另一個變體中，R4是垸基。在另一個變體中，R4具有下列結構<formula>formula see original document page 11</formula>
其中每個單元的R9獨立地是含有至多18個碳原子和0至8個 選自O和N的雜原子的烷基、芳基或垸基芳基；并且R5和R6各自獨立地 選自氫和具有至多18個碳原子和0至8個選自O和N的雜原子的垸基。在式III中R4的另一個變體中，至少一個單元的R9包含側 COOR,基團，其中，對于存在Rj的每個單元，亞類R!獨立地是氫或含有 0至5個選自O和N的雜原子的、l至約18個碳原子范圍內的垸基。在式III中的R4的另一個變體中，R9獨立地具有下列結構
o
11
H其中R7選自由-CH:CH-, -CHJ廣CHJ2^H(-CHr)a組成的組，其 中Rs選自由-Ct^CH-, -CHJ, — CHJ24P(-CH2-)n組成的組，其中a和n獨 立地在0和8之間，含端點0和8;并且J,和J2獨立地是Br或I;并且Q 選自由氫，游離羧酸基團，以及羧酸酯和酰胺組成的組，其中所述酯和酰
胺選自含有至多18個碳原子的垸基和垸基芳基的酯和酰胺和生物學或
藥學活性化合物的酯和酰胺。在式III中R4的另一個變體中，R9獨立地具有下列結構
<formula>formula see original document page 11</formula>
其中R&是含有至多18個碳原子和0至5個選自O和N的雜 原子的烷基；并且其中m是1至8的整數，含端點1和8;并且R,獨立 地是氫或含有0至5個選自O和N的雜原子的、1至約18個碳原子范圍 內的烷基。在式m中R4的另一個變體中，R9獨立地具有下列結構
<formula>formula see original document page 12</formula>
其中j和m獨立地是1至8的整數，含端點1和8，并且R, 獨立地是氫或含有0至5個選自O和N的雜原子的、1至約18個碳原子
范圍內的烷基。在一些實施方案中，所述聚合物可以與聚(C,-C4烷撐二醇)共 聚。優選地，所述聚(d-C4烷撐二醇)以小于約75重量y。的重量分數存在。 更優選地，所述聚(烷撐二醇)是聚(乙二醇)。在本文公開的聚合物的另一個變體中，約0.01和約0.99百分 比之間的所述聚合物單元包含側-COOH基團。在式III的另一個變體中，R4可以是芳基或垸基芳基基團。優
選地，選擇R4芳基或烷基芳基以便所述聚合物單元是二酚。在另一個優選實施方案中，所述聚合物可以包含一個或多個由 式IV描述的單元
<formula>formula see original document page 12</formula><formula>formula see original document page 13</formula>
(iv)其中每個聚合物單元的X獨立地是Br或I， Y1和Y2各自獨 立地在0和4之間，含端點0和4，每個單元的Yl + Y2獨立地在1和8 之間，含端點1和8，并且每個聚合物單元的R2獨立地是具有至多18個 碳原子和0至8個選自0和N的雜原子的烷基、芳基或烷基芳基。在式IV的優選變體中，全部X基團是鄰位定向的。優選地， Yl和Y2獨立地是2或以下，并且Yl +Y2 = 1 ，2, 3或4。在式IV的另一個變體中，至少一個單元的R2可以包含側 COOR,基團，其中，對于其中存在COO&基團的每個單元，亞類R,獨立 地是氫或含有0至5個選自O和N的雜原子的、1至約18個碳原子范圍 內的烷基。在式IV的另一個變體中，R2獨立地具有下列結構<formula>formula see original document page 13</formula>其中R7選自由-CH:CH-,-CHJ-CHJ2-和(-CH2-)a組成的組，其 中R8選自S-CH=CH-， -CHJ, — CHJ24t](-CH2-)n組成的組，其中a和n獨 立地在0和8之間，含端點0和8;并且Ji和J2獨立地是Br或I;并且Q
選自由氫、游離羧酸基團、和羧酸酯和酰胺組成的組，其中所述酯和酰胺
選自含有至多18個碳原子的垸基和烷基芳基的酯和酰胺以及生物學和
藥學活性化合物的酯和酰胺。在式IV的另一個變體中，R2獨立地具有下列結構<formula>formula see original document page 14</formula>其中R&是含有至多18個碳原子和0至5個選自O和N的雜 原子的垸基；并且其中m是1至8的整數，含端點1和8;并且R,獨立 地是氫或含有0至5個選自O和N的雜原子的、1至約18個碳原子范圍 內的烷基。在式IV的另一個變體中，R2獨立地具有下列結構
<formula>formula see original document page 14</formula>
其中j和m獨立地是1至8的整數，含端點1和8，并且R, 獨立地是氫和含有0至5個選自O和N的雜原子的、1至約18個碳原子 范圍內的烷基。在式IV的優選變體中，約0.01和約0.99百分比的聚合物單元 包含側COOH基團。優選地，所述聚合物是與至多75重量。/。的聚(d-C4 烷撐二醇)共聚的。更優選地，所述聚(d-C4烷撐二醇)是聚(乙二醇)。在另一個優選實施方案中，所述聚合物可以包含一個或多個由 式V描述的單元
<formula>formula see original document page 14</formula>
其中每個X獨立地是碘或溴；每個y獨立地在0和4之間， 含端點0和4，其中環取代的碘和溴的總數在1和8之間，含端點1和8; 每個R4和R6獨立地是含有至多18個碳原子和0至8個選自O和N的雜
原子的烷基，芳基或烷基芳基，并且R4還包括側羧酸基團；
其中A是下列的任何一種
<formula>formula see original document page 15</formula>
或 <formula>formula see original document page 15</formula>；其中R3是飽和的或不飽和的，取代的或未取代的含有至多約18 個碳原子和0至5個選自由O和N組成的組的雜原子的垸基、芳基或烷 基芳基； P是以小于約75重量。/。的重量分數存在的聚(C,-C4烷撐二醇) 單元；f是大于0至小于1; g在0和l之間，含端點0和1;并且f十 g在0禾B1之間，含端點0和1 。優選地,P是聚(乙二醇)單元。在式V的優選變體中，所述聚合物的每個R4和R6包含側 -COOR,基團，其中對于每個IV"每個亞類R,獨立地是含有0至5個選自 O和N的雜原子的、1至約18個碳原子范圍內的烷基，并且對于每個R4， 每個亞類R,是氫原子。在式V的其它優選變體中，所述聚合物的每個R4和R6是
<formula>formula see original document page 15</formula>其中R^是含有至多18個碳原子和0至5個選自O和N的雜 原子的烷基；并且其中m是1至8的整數，含端點1和8;并且對于每個R6，每個亞類R,獨立地是含有0至5個選自O和N的雜原子的、l至約 18個碳原子范圍內的垸基，并且，對亍每個R4，每個亞類R，是氫原子。在式V的其它優選變體中，對于所述聚合物的R6的每個R, 亞類是乙基或丁基。在式V的其它優選變體中，A是-C(K))-基團。備選地，A可
以是
o o II il其中R3是Crd2垸基，C8-d4芳基，或C「d4烷基芳基。在式V的其它優選變體中，選擇R3以便A是羧酸部分，所述 羧酸是天然產生的代謝物。在式V的其它優選變體中，R3是選自由-CH2-C(=0)-， -CH2-CH2-C(=0)-， -CH=CH-|P(-CH2-)z組成的組的部分，其中z是].至8 的整數，含端點1和8。在式V的其它優選變體中，全部X基團是鄰位定向的并且y 是2或3。在式V的其它優選變體中，每個X基團是碘。
在式V的其它優選變體中，f是大于O.l至約0.3。
在式V的其它優選變體中，g是大于0.1至約0.35。
在一個優選實施方案中，所述絲體構件可以包含固有不透射線 的側鏈可結晶的聚合物，所述聚合物包含主鏈，多個可結晶的側鏈，和多 個結合到聚合物的重原子，所述重原子以有效賦予所述聚合物不透射線性 的量存在。包含式(VI)的重復單元的聚合物是這樣一種固有不透射線的側 鏈可結晶聚合物的實例<formula>formula see original document page 17</formula>
(vi)在式(VI)中，X'和xZ各自獨立地選自由Br和I組成的組；y' 和y、各自獨立地是0或1至4范圍內的整數；并且A'選自由下列組成的 組
<formula>formula see original document page 17</formula>和 r3選自C, - C3()烷基，d - C3Q雜垸基，C5 - C30芳基，C6 - C3。垸基 芳基，和c2 - c3()雜芳基；r4選自由h, c， - c3()垸基，和c, - c3q雜烷基組成 的組；r'是
<formula>formula see original document page 17</formula>
r5和r6各自獨立地逸自由-chk:h-, -chj'-chj2-,禾口-(CH2V
組成的組；a是0或1至8范圍內的整數；W和f各自獨立地選自由Br和 I組成的組；并且Z是O或S;并且Q是包含約6至約30個碳原子，優 選約20至約30個碳原子的可結晶的基團。在一個實施方案中，Q是<formula>formula see original document page 18</formula>
式(VI)的聚合物可以通過修改美國專利申請號11/200,656中描 述的一般方法而制備，以選擇適合的側鏈長度，側鏈間隔和鹵素含量。應當理解，Q和/或W可以包含可結晶的側鏈，X,J'和J2的每 一個是重原子，并且可以調節y以便聚合物中重原子的數目足以使所述聚 合物不透射線。Q和R4可以各自獨立地包含選自-(CH2)nl4a-((CH2)ml-0-)n1 的單元；其中ml和nl是各自獨立選擇的以便Q和/或W各自獨立地含有 約1至約30個碳原子，優選約6至約30個碳原子，并且更優選約20至 30個碳原子。而且，Q和W可以包括其它官能團諸如酯和酰胺，和/或重 原子諸如碘和溴。因而Q禾B R4的非限制性實例包括-C^H^w， -C02-CnlH2nl+1, -CONH-CnlH2nl+l, -(CH2;>nl-Br， -(CH2;>nl-I, -C02-(CH2)nl-Br, -C02-(CH2)nl-I， -CONH-C02-(CH2)nl-Br,和-CONH-C02-(CH2)m-I。在一個 實施方案中，R5是-CI^CH-或-(CH2)a-; R6是-(CH2)a-;并且Q是包含約IO 至約30個碳原子的酯基。應當理解，包含式(I)的重復單元的聚合物可以是共聚物，例如， 還包含重復的-R、A、單元的式(I)的聚合物，其中RS選自由-(CH2)n2-和 -((CH2)m2-0-)nJ:§Jj^Ma;其中m2和n2是各自獨立選擇的以便W含有約 l至約30個碳原子；并且其中以和以上A"的相同方式限定A2。因而，一 個實施方案提供包含式(VIa)的重復單元的聚合物
(Via)
在式(VIa)中，X1, X2, y'，y2, R'和A'如上對于式(VI)所限定；p 和q可以利用常規實驗各自獨立地在寬范圍內變化以提供具有所需性質， 例如熔點、不透射線性、和粘度的聚合物。在一個實施方案中，p和q各 自獨立地是1至約10,000范圍內的整數。應當理解，包含式(VIa)的重復 單元的聚合物中式(VI)單元和-(R、A"-單元可以以不同方式安排，例如， 以嵌段共聚物、無規共聚物、交替共聚物等形式。固有不透射線的側鏈可結晶聚合物(例如， 一種聚合物，包含 主鏈，多個可結晶的側鏈，和多個結合到所述聚合物的重原子，所述重原 子以足以使所述聚合物不透射線的量存在)的另一個實施方案包含式(VII) 的重復單元
<formula>formula see original document page 19</formula> (VII)在式(VII)中，R7是H或CH3; A3是分子量為約500或以下的化 學基團；并且八3含有至少一個結合到所述聚合物的重原子。V的非限制 性實例包括金屬羧酸鹽(例如，-C02Cs),金屬磺酸鹽(例如，-S04Ba),鹵化 的烷基酯(例如，-C02-(CH2)bBr)，鹵化的烷基酰胺(例如，-CONH-(CH2)b-Br), 和鹵化芳烴(例如，-C6H4-I),其中b是約1至約4范圍內的整數。在一個實 施方案中，A3包含含有至少一個選自由溴和碘組成的組的鹵素原子的芳香 基團。在另一個實施方案中，^包含式-LHCH2)n3-L2-Ari的化學基團，其 中"和L2各自獨立地表示無(即，不存在)、酯、醚或酰胺基團；n3是0 或約1至約30的整數；并且Ar'包含含有約2至約20個碳原子的鹵代芳 香基團。包含式(VII)的重復單元的固有不透射線的側鏈可結晶聚合物可以 通過相應的單體的共聚或通過適當的聚合前體的后反應而形成。包含式 (VII)的重復單元的固有不透射線的側鏈可結晶聚合物可以是包括另外的 重復單元的共聚物。
包含式(vn)的重復單元的固有不透射線的側鏈可結晶聚合物
中的側鏈A、基團可以是可結晶的和/或包含式(VII)的重復單元的固有不透 射線的側鏈可結晶聚合物還可以含有包含可結晶側鏈的第二重復單元。適
合的具有可結晶側鏈的第二重復單元的實例包括下列各項聚(l-烯)，聚
(丙烯酸烷基酯)，聚(甲基丙烯酸垸基酯)，聚(垸基乙烯基醚)，和聚(垸基苯
乙烯)。以上例舉的第二重復單元的烷基基團優選含有多于6個碳原子，并 且更優選含有約6至約30個碳原子。例如，在一個實施方案中，第二重
復單元是式(vm):
<formula>formula see original document page 20</formula>
(VIII)在式(VIII)中，RS是H或CH3; 1^3是酯鍵或酰胺鍵；并且W包 含Q至C3o烴基。包含式(VII)的重復單元和第二重復單元(諸如式(VIII)的 重復單元)的固有不透射線的側鏈可結晶聚合物可以通過相應單體的共聚 和/或通過適合的聚合前體的后反應而形成。固有不透射線的側鏈可結晶聚合物(例如，--種聚合物，包含 主鏈，多個可結晶的側鏈，和多個結合到所述聚合物的重原子，所述重原 子以足以使所述聚合物不透射線的量存在)的另一個實施方案包含式(IX) 的重復單元，其中八3如上定義
<formula>formula see original document page 20</formula> (IX)
在式(IX)中，A"表示H或含有約1至約30個碳的基團，例如，
d-C3o烴。固有不透射線的側鏈可結晶聚合物中的側鏈八3和/或A"基團可 以包含式(IX)的重復單元并且還可以包含含有可結晶側鏈的第二重復單 元。例如，在一個實施方案中，所述第二重復單元是式(X)，其中R"包含 C6至C3。烴基并且R11表示H或含有約1至約30個碳的基團，例如，CrC3() 烴
(X)在一個優選實施方案中，絲體構件可以包括11/335,771中描述 的聚合物，其包含式(XI)的重復單元其中R^是H或CH3并且n4是約l至約1,000范圍內的整數。 在優選實施方案中，包含式(XI)的重復單元的聚合物是生物相容的。在一個優選實施方案中，所述絲體構件可以包含11/200,656中 描述的聚合物，該聚合物是固有不透射線的、生物相容的、可生物再吸收 的聚合物，其中所述聚合物包含一個或多個式(XII)的重復單元<formula>formula see original document page 22</formula>其中 X'和X"各自獨立地選自由Br禾口 I組成的組；
yl和y2各自獨立地是0或1至4范圍內的整數，條件是yl和 y2之和至少是1;
R1是
<formula>formula see original document page 22</formula> R13禾Q R14各自獨立地選自由-CH-CH-, -(CH2)c-， -(CHJ1)-, -CHJ2-CHJ3-， -CH=CH-(CHJ')-，和-(CH2)e-(CHJ')-組成的組；
c是0或1至8范圍內的整數； J1, J2和J3各自獨立地選自由H， Br, I, -NH-Q2和-C(-z8)-OQ3組 成的組； Q1, (^2和QS各自獨立地是H或含有約1至約30個碳的不可結 晶的基團； Z7和Z8各自獨立地是O或S; A'選自由下列組成的組
<formula>formula see original document page 22</formula>
和
<formula>formula see original document page 22</formula>
115選自由H, d - C3o烷基，和Q - C3o雜垸基組成的組。在一個
優選實施方案中，選擇X1， X2, yl和y2以便X1和X2以有效使所述聚合物 不透射線的量存在。在一個包含式(XII)的重復單元的聚合物的實施方案中，式(XII) 中的R'是其中RS是H或不可結晶的C,至C29烴；
Z'和ZS各自獨立地是0或S;和
m是1至8范圍內的整數。在包含式(XII)的重復單元的聚合物的另一個實施方案中，式 (XII)中的RJ是其中R"是H或不可結晶的Q至C29烴；
Z'和ZZ各自獨立地是0或S;和
j和m各自獨立地是1至8范圍內的整數。
在包含式(XII)的重復單元的聚合物的另一個實施方案中，式 (XII)中的R"是:
其中R3和114各自獨立地是H或不可結晶的C,至(:29烴；Z',Z2和Z3各自獨立地是0或S;禾卩 j和m各自獨立地是1至8范圍內的整數。另一個實施方案提供包含固有不透射線的、生物相容的、可生 物再吸收的聚合物的絲體，其中所述聚合物包含一個或多個如上所述的式 (XII)的重復單元。另一個實施方案提供固有不透射線的、生物相容的、可生物再 吸收的聚合物，其中所述聚合物包含一個或多個如上所述的式(XII)的重復
單元，并且還包含一個或多個(xni)的重復單元
(■ B-A'
(xin)其中 B是-O(CHR6)p-0)q-;
R6是H或d至C3烷基；p和q各自獨立地是約1至約100范圍內的整數；
V選自由下列組成的組
O 0
和其中R7是H或C,至C3()烴并且R11選自由C, - C30垸基，d - C30
雜烷基，C5-C3()芳基,C6-C3。烷基芳基，和C2 — C30雜芳基組成的組。在
一個實施方案中，B是脂肪族的直鏈或支鏈二醇或聚(垸撐二醇)單元。另一個實施方案提供固有不透射線的、生物相容的、可生物再 吸收的聚合物，其中所述聚合物包含一個或多個式(XII)的重復單元和一個或多個式(xm)的重復單元，每個如上所限定，并且還包含一個或多個式
(XIV)的重復單元
(xrv)其中 X3和X4各自獨立地選自由Br和I組成的組；
y3和y4各自獨立地是0或1至4范圍內的整數;
R2選自由下列組成的組 118和R9各自獨立地是H或不可結晶的d至Qu)烴;
Z4, Z5和Z6各自獨立地是O或S;
a和b各自獨立地是1至8范圍內的整數；
八3選自由下列組成的組<formula>formula see original document page 26</formula>
其中r"選自由下列組成的組H，C,-C;u)烷基，和d-C30雜
垸基；并且其中r。選自由下列組成的組C,-C3o垸基，d-C3Q雜垸基,C5
-(:3。芳基,(:6-(:3()烷基芳基，和<:2-(:3()雜芳基。另一個實施方案提供包含 這樣一種聚合物的醫療裝置。在某些實施方案中，所述聚合物可以包含一個或多個式(xii), (xm)，禾p/或(xiv)的重復單元。例如。另一個實施方案提供固有不透射線 的、生物相容的、可生物再吸收的聚合物，其中所述聚合物包含一個或多 個式(xv)的重復單元
<formula>formula see original document page 26</formula>(XV)其中X1, X2, X3, X4, yl， y2, y3, y4， r1， r2, A1, A2， A3和b如上所 限定，并且其中f和g可以各自獨立地在O至l的范圍內，例如，根據組 成/性能要求規定，條件是f和g之和小于1。任何實施方案可以有利地用溶脹材料(例如，水凝膠)和/或治療 劑涂敷，所述溶脹材料和/或治療劑可以促進組織生長和/或血栓形成以幫 助所述底部裝置封閉阻塞動脈瘤或其它空腔。在一些實施方案中，所述絲 體構件在沿著它們的長度的多個點具有有差別的橫截面(例如，凹口的)。 在其它實施方案中，所述絲體構件具有基本上恒定的橫截面。有差別的和 恒定的橫截面實施方案便于選擇以適合特殊的需要，諸如關于所述裝置的 推動性、靈活性和分開方法。
在一個實施方案中，公開了栓塞絲體用于阻塞動脈瘤。所述絲 體優選包括如上所述的可生物再吸收的不透射線材料。材料可以包含不透 射線聚合物。在一個變體中，所述材料可以包含易受侵蝕的或可被腐蝕的 金屬。在一個優選實施方案中，所述絲體還包括配置成促進所述絲體分開 的凹口。依照另一個優選實施方案，公開了用于將栓塞絲體展開到動脈
瘤的裝置。所述裝置可以包括定向導管，其具有腔，適合于所述動脈瘤
的腔內導管插入；包含一定長度的圍繞線軸纏繞的栓塞絲體的繞線機構； 適合于推進所述絲體遠端通過所述定向導管的絲體推進機構；和適合于切 斷所述推進絲體從而促進絲體在動脈瘤之內展開的絲體分開機構。在一個優選變體中，所述裝置還包含配置成橋接(bridge)所述 動脈瘤頸部的順應性球囊。還公開了用于栓塞血管動脈瘤的方法。所述方法包括提供上述 裝置；將導管插入所述動脈瘤；接合(engage)所述絲體推進機構；和接合 所述絲體分開機構。根據本發明的另一個實施方案，公開了用于阻塞動脈瘤的栓塞 絲體束。所述栓塞絲體束包括多個栓塞絲體和成束截面，其中所述絲體在 預定位置束在一起。優選地，將所述成束截面成形以促進展開而不引起所 述動脈瘤的穿孔。公開了用于將栓塞絲體束展開的裝置。所述裝置包括適合于 所述動脈瘤的腔內導管插入的具有腔的定向導管；和用于通過所述定向導 管遠端推進所述栓塞絲體束從而促進栓塞絲體束在所述動脈瘤之內展開 的推進棒。還公開了使用栓塞絲體束來栓塞血管動脈瘤的方法。所述方法 包括提供上述束展開裝置；將導管插入所述動脈瘤；將至少一個栓塞絲體 束裝載到所述裝置中；和推進所述推進棒，從而展開所述栓塞絲體束。除了治療動脈瘤，使用包含不易受侵蝕的、易受侵蝕的或可生 物降解的材料的可植入栓塞醫療裝置的其它實例包括，但不限于，出血的 控制，在外科手術操作之前或期間的失血預防，向腫瘤供血的限制或阻塞(即，化學栓塞)，和血管畸形(例如，子宮肌瘤)，出血(例如，在具有出血 的損傷期間)，和動靜脈的畸形和瘺(例如，AVFs)。為了概述本發明，本發明的某些方面，優勢和新特征已經在以
上描述在本文中。當然，應當理解依照本發明任何具體的實施方案未必可 以實現全部這種優勢。因而，本發明可以以下列方式實施或進行，所述方 式實現或最優化如本文所教導或提出的一個優點或一組優點，而不一定實 現本文可以教導或提出的其它優點。全部這些實施方案意欲在本文公開的本發明的范圍內。參考附 圖，從下列優選實施方案的詳細說明，本發明的這些及其它實施方案對于 本領域技術人員將變得顯而易見，本發明不限于公開的任何具體的優選實 施方案。
附圖簡述由此已經概述了本發明的一般屬性和一些它的特征和優點，參 考下列附圖，從本文的詳細說明，它的某些優選實施方案和變體對于本領
域技術人員將變得顯而易見，其中

圖1是由血管壁向外隆起形成的側壁動脈瘤的簡化示意圖。
圖2是具有依照本發明實施方案的特征和優點的在展開的早
期在多個具有栓塞假體的血管接合處形成的分叉動脈瘤的簡化示意性視圖。圖3是具有依照本發明實施方案的特征和優點的非凹口栓塞 絲體的簡化縱向剖視圖。圖4是具有依照本發明另一個實施方案的特征和優點的凹口 栓塞絲體的簡化縱向剖視圖。圖5是具有依照本發明又一個實施方案的特征和優點的雙凹 口栓塞絲體的簡化縱向剖視圖。圖6是具有依照本發明實施方案的特征和優點的將栓塞絲體 推進到動脈瘤部位的栓塞絲體繞線軸裝置的簡化示意圖。圖7是具有依照本發明實施方案的特征和優點的線軸裝置的 絲體推進機構的簡化示意性放大視圖。圖7B顯示電動的繞線軸裝置。
圖8是雙腔加壓定向導管的簡化示意圖，所述雙腔加壓定向導 管用于斷裂接近導管遠端末端的栓塞絲體，其具有依照本發明實施方案的 特征和優點。圖9是沿著圖8的線10-10的簡化剖視圖，其說明具有依照本 發明實施方案的特征和優點的雙腔構造。圖10是沿著圖8的線11-11的簡化剖視圖，其說明具有依照
本發明另一個實施方案的特征和優點的雙腔構造。圖11是圖8的定向導管和栓塞絲體的簡化放大縱向剖視圖， 其說明在具有依照本發明實施方案的特征和優點的導管內腔之內絲體的 受控容差放置。圖12是圖8的雙腔加壓定向導管的簡化示意圖，其說明具有 依照本發明實施方案的特征和優點的栓塞絲體的分開。圖13是圖12的簡化示意放大的區域A-A，其說明具有依照本 發明實施方案的特征和優點的栓塞絲體在進程中的加壓分開。圖14是雙腔切割和定向導管的簡化示意圖，其用于斷裂鄰近 導管遠端末端的栓塞絲體，其具有依照本發明另一個實施方案的特征和優 點。圖15是在動脈瘤中展開的多個成束栓塞假體的簡化示意圖， 其具有依照本發明實施方案的特征和優點。圖16是具有可變長度單絲的成束栓塞假體的簡化示意側視 圖，其具有依照本發明實施方案的特征和優點。.圖17是具有末端結合構型的圖18的成束栓塞假體的簡化示意 圖，其具有依照本發明實施方案的特征和優點。圖18是具有中部截面結合構造的圖16的成束栓塞假體的簡化 示意圖，其具有依照本發明另一個實施方案的特征和優點。圖19是以非盤繞(non-coiled)延伸狀態的圖16的成束栓塞假體
的簡化示意圖，說明它的全長。圖20是圖16的成束栓塞假體的單絲的遠端末端的簡化示意 圖，其具有依照本發明實施方案的特征和優點。
圖21是順次連接的兩個成束栓塞假體的簡化示意圖，其具有 依照本發明實施方案的特征和優點。
優選實施方案詳述這里所描述的本發明優選實施方案一般涉及將具有一個或多 個絲體的可植入的栓塞裝置，用于在哺乳動物身體內形成阻塞的醫療系統
和方法，特別是，涉及用于治療血管動脈瘤、優選是神經血管動脈瘤的系 統和方法，所述絲體可以是材料，諸如聚合物和金屬，其是可再吸收的、 不可再吸收的、易受侵蝕的、不易受侵蝕的、不透射線的、非不透射線的， 而且可以包含形狀記憶材料、溶脹材料(例如，水凝膠)和/或治療劑，及其 組合。除了治療動脈瘤以外，使用這個包含不易受侵蝕的、易受侵蝕 的或可生物降解的材料的可植入的栓塞醫療裝置的其它實例包括，但不限 于出血的控制，在外科手術步驟之前或期間的失血預防，向腫瘤供血的 限制或阻塞和血管畸形，例如，子宮纖維瘤，腫瘤(S卩，化學栓塞)，出血(例 如，在具有出血的損傷期間)，和動靜脈的畸形和瘺(例如，AVFs)。本領域技術人員將理解這里所描述的實施方案可以以有效地 至少部分阻塞體腔的量施用到哺乳動物的任何體腔或空腔中。通常，這樣 一種方法可以用于阻塞任何類型的體腔，包括，例如，可以通常稱為管、 小管、導管、通道、？L、血管、空隙、和管道(canals)的多種體腔。在優選 實施方案中，所述醫療裝置是栓塞治療產品。在另一個優選實施方案中， 所述體腔包括血管系統，例如，動靜脈畸形或血管諸如曲張靜脈。雖然說明書陳述了多種實施方案具體的細節，但是應當理解所 述說明書僅是說明性的并且不應該以任何方式理解為限制本發明。而且， 可以被本領域技術人員所想到的本發明的多種應用及其變體也由這里所 描述的一般概念所包括。在這里描述和說明的方法不局限于描述的動作順序，它們也不 必限于陳述的全部動作的實施。其它動作順序，或少于全部動作，或同時 發生所述動作也可以有效用于實施本發明的實施方案。
圖1示意性說明神經血管形態。圖1顯示從血管6a延伸的側 壁動脈瘤5a。神經血管或腦的動脈瘤5a—般地包含囊7a并且具有頸部8a。圖2顯示從接合處延伸的分叉的動脈瘤5b，在所述接合處血 管6bl分叉為血管6b2和6b3。神經血管或腦的動脈瘤5b —般包含囊7b 并且具有頸部8b。動脈瘤5是由血管6的隆起形成的，形成囊狀的形狀。這些動 脈瘤5 —般地稱為囊狀動脈瘤。本發明的實施方案在治療囊狀動脈瘤5中 具有特別的功效，但是在修改的實施方案中，其它類型的動脈瘤也可以有 效地治療，諸如，但不限于，基本上在其整個橫截面或周圍通過血管的隆 起形成的梭形動脈瘤。
栓塞絲體實施方案 —些實施方案涉及，但不限于，在神經血管系統或其它部位阻 塞動脈瘤的栓塞絲體的設計、制造和用途，在所述神經血管系統或其它部 位需要栓塞以滿足特別的臨床目的。將這些縱向的絲體構件設計成沿著它 們的長度具有縱向外形和橫截幾何形狀，因而它們基本上匹配兩個參數。 一個是所述栓塞絲體材料的機械性能，并且第二個是栓塞絲體和遞送導管 之間的精確間隙尺寸(隙距)以允許絲體靈活性，同時保持絲體"推進性" 以達到靶栓塞部位(在治療神經血管動脈瘤的情況下，其可以位于在深入神 經血管系統之內的遠端和曲折的位置)。當通過工程計算和實驗而適當定尺寸時，該精確隙距(限定為 遞送導管的內部尺寸減去栓塞絲體的外部尺寸)將容許所述栓塞裝置具有 在栓塞絲體的外部尺寸和遞送導管的內部尺寸之間的尺寸。可以從許多適 合的材料制造所述栓塞絲體，每種具體的材料具有一組特定的機械性能。 有利地，這容許優化和/或定制適量的推進性和靈活性以使栓塞裝置達到所 述動脈瘤并且填充所述動脈瘤以阻塞所述頸部，而不在該過程期間破裂所 述動脈瘤。圖2顯示包括栓塞絲體或裝置12的裝置或系統10的部分視 圖，利用定向導管14將所述栓塞絲體或裝置12在動脈瘤5b中展開。如 下面所論述，優選將低硬度計順應性球囊16用于橋接動脈瘤頸部8b。
圖2還顯示相對于導管14的絲體12的分開區域18。如下面 更詳細地論述， 一旦絲體12致密地裝填動脈瘤5b，將定向導管14用于進 行分開。 一個實施方案涉及引入壓力而在頸縮栓塞絲體上產生拉伸應力。 另一個實施方案涉及使用液壓式驅動切割機構。 .栓塞絲體12包括適當堅固的和可彎曲的材料，其可以通過導 管14推進并且致密地裝填動脈瘤5b以阻塞或栓塞它。絲體構件12包括 在遠側尖端20終止的縱向構件，所述遠側尖端20基本上是鈍的或圓的以 避免刺入和隨后破裂動脈瘤5b。可以通過許多制造技術的任何一種制造所述絲體12。例如當 使用金屬時，可以通過熱或冷拉方法制造絲體12。在聚合物絲體的情況下， 可以通過擠出方法和次級熱或冷拉方法制造所述絲體12。在一些實施方案中，所述絲體12包含不透射線的或非不透射 線的聚合物。在一些實施方案中，所述絲體12包含可生物降解的，可降 解的或不可再吸收的聚合物。優選的可生物再吸收的、不透射線的聚合物 公開在美國專利號6，475，477，和共同未決美國申請號10/952,202, 10/952,274, 11/176,638, 11/200,656和11/335,771中；將其通過參考整體結 合于此。優選地，可生物再吸收的不透射線的聚合物選自下列一般結構(式 I-XV)。其中每個X獨立地是I或Br，對于每個二酚單元Yl和Y2獨 立地在0和4之間，含端點0和4，并且Yl+Y2對于每個二酚單元是在1 和8之間，含端點1和8。
其中每個R和R2獨立地是含有至多約18個碳原子和0至8 個選自O和N的雜原子的垸基、芳基或烷基芳基，并且R2還包含側游離 羧酸基團；其中A是下列的任何一種
—^—或~"C—R3—C—其中R3是含有至多約18個碳原子和0至8個選自0和N的 雜原子的垸基、芳基或垸基芳基；其中P是聚(C1-C4垸撐二醇)單元；f是0至小于l; g是0至
1，含端點0和1;并且f+g在0至約1的范圍內，含端點0和1。優選地，碘和溴都作為環取代基出現。另外，全部X基團優 選是鄰位定向的。Yl禾t] Y2可以獨立地是2或以下，并且Yl + Y2 = 1, 2, 3 或4。在另一個變體中，Yl+Y2-2或3。全部X基團優選是碘。在本發明的另一個變體中，聚(C1-C4烷撐二醇)單元的重量分 數小于約75重量％。在優選變體中，聚(C1-C4垸撐二醇)單元的重量分數 小于約50重量％。更優選地，聚(C1-C4垸撐二醇)是重量分數小于約40 重量％的聚(乙二醇)。更優選地，聚(乙二醇)單元的重量分數在約1和25 重量％之間。P可以獨立地是Cl至多C4或Cl-C4的共聚物。在本發明的另一個變體中，f可以在約0至0.5之間，含端點。 優選地，f小于約0.25。更優選地，f小于約O.l。還更優選地，f在約0.001 至約0.08變化。最優選地，f在約0.025和約0.035之間變化。在本發明的另一個變體中，g大于O并且典型地在大于O和約 0.5之間，含端點。優選地，g大于約0.1至約0.35。更優選地，g是從約 0.2至約0.3。還更優選地，g在約0.01和約0.25之間變化。最優選地，g 在約0.05和約0.15之間。在本發明的另一個變體中，R2還包含側羧酸基團。優選地，R 和R2都包含側COORl基團；其中對于R，亞類R1獨立地是含有0至5 個選自O和N的雜原子的1至約18個碳原子范圍內的垸基；并且其中對于R2，亞類R1是氫原子。在另一個優選實施方案中 地具有下列結構
<formula>formula see original document page 34</formula>R和R2獨立
<formula>formula see original document page 34</formula>其中R7選自由下列組成的組-CH=CH-， -CHJ1 — CHJ2-和 (-CH2-)a;其中R8選自由下列組成的組-CH=CH-， -CHJ1 — CHJ2-和 (-CH2-)n;其中a和n獨立地在0和8之間，含端點；并且Jl和J2獨立地 是Br或I;并且其中，對于每個R2，Q包含游離的羧酸基團，并且對于每 個R， Q獨立地選自由氫和羧酸酯和酰胺組成的組，其中所述酯和酰胺選 自由含有至多18個碳原子的垸基和烷基芳基的酯和酰胺和生物活性化合 物的酯和酰胺組成的組。在本發明的一個優選變體中，每個R和R2獨立地具有下列結
構
<formula>formula see original document page 34</formula>
其中R5是含有至多18個碳原子和0至5個選自O和N的雜 原子的垸基；并且其中m是l至8的整數，含端點；并且其中，對于每個 R2， Rl是氫，并且，對于每個R， Rl獨立地是含有0至5個選自O和N 的雜原子的、1至約18個碳原子范圍內的烷基。在本發明的更優選變體中，每個R和R2獨立地具有下列結構<formula>formula see original document page 35</formula>其中j和m獨立地是1至8的整數，含端點，并且其中，對于 每個R2， Rl是氫，并且，對于每個R， Rl獨立地是含有0至5個選自O 和N的雜原子的、1至約18個碳原子范圍內的垸基。優選地，R的每個R1獨立地是含有1至約18個范圍內的碳原 子并且含有0至5個選自O和N的雜原子的垸基。更優選地，R的每個 Rl亞類獨立地是乙基或丁基。在本發明的另一個變體中，A是《(=0)-基團。備選地，A可
<formula>formula see original document page 35</formula>其中R3是C4-C12烷基，C8-C14芳基，或C8-C14烷基芳基。 優選地，選擇R3以便A是作為天然產生的代謝物的二羧酸的一部分。更 優選地，R3選自由下列組成的組一CH2-C(=0)-， -CH2-CH2-C(=0)-， -CHK:H-和(-CH2-)z組成的組；并且其中z是0至8的整數，含端點。更 優選地，z是l至8的整數，含端點。在一個優選實施方案中，所述絲體構件可以包含10/952,274中 描述的聚合物，具有一個或多個由式II描述的單元
<formula>formula see original document page 35</formula>(II)
其中X = I或Br; Yl和Y2可以獨立地=0, 1 , 2， 3或4;
其中f在0和小于l之間；g在0禾卩l之間，含端點；并且f十 g在0和1之間，含端點；其中A是下列的任何一種
<formula>formula see original document page 36</formula>
其中R,獨立地是H或含有0至5個選自O和N的雜原子的1
至約18個碳原子范圍內的烷基；其中R3是含有至多18個碳原子和0至8個選自O和N的雜 原子的垸基，芳基或垸基芳基；其中B是脂肪族直鏈或支鏈二醇或聚(烷撐二醇)單元；并且
其中R和R2可以獨立地選自
<formula>formula see original document page 36</formula>
其中R7選自由下列組成的組-CH-CH-, -CHJ!-CHJ2-和 (-CH2-)a;其中R8選自由下列組成的組-CH=CH-， -CHJ^ — CHJr禾口 (-CH2-)n;其中a和n獨立地在0和8之間，含端點；^和J2獨立地是Br 或I;并且，對于R2， Q包含游離的羧酸基團，并且，對于R， Q選自由 下列組成的組氫和羧酸酯和酰胺，其中所述酯和酰胺選自由含有至多18 個碳原子的烷基和烷基芳基的酯和酰胺和生物學和藥學活性化合物的酯 和酰胺組成的組。在式II的這個實施方案的變體中，R和R2可以選自下組
其中每個R2中的R,獨立地是含有0至5個選自O和N的雜 原子的1至約18個碳原子范圍內的烷基并且每個R中的R,是H;
其中j和m獨立地是l至8的整數，含端點；并且
其中Z獨立地是O或S。在另一個優選實施方案中，所述聚合物可以含有一個或多個由 式III描述的單元
則其中每個聚合物單元的X獨立地是Br或I， Y在l和4之間， 含端點，并且R4是含有至多約18個碳原子和0至8個選自O和N的雜原 子的烷基、芳基或烷基芳基。在式III的聚合物的變體中，全部X基團可以是鄰位定位的并 且Y可以是1或2。在另一個變體中，R4是垸基。在另一個變體中，R4具有下列結構
<formula>formula see original document page 37</formula>
其中每個單元的R9獨立地是含有至多18個碳原子和0至8個 選自O和N的雜原子的烷基，芳基或烷基芳基；并且Rs和R6各自獨立地 選自氫和含有至多18個碳原子和0至8個選自O和N的雜原子的烷基。在式III中的R4的另一個變體中，至少一個單元的R9包含側
COOR,基團，其中，對于其中存在的每個單元，亞類R,獨立地是氫和含
有0至5個選自O和N的雜原子的1至約18個碳原子范圍內的烷基。在式III中的R4的另一個變體中，R9獨立地具有下列結構
<formula>formula see original document page 38</formula>
其中R7選自由下列組成的組-CH=CH-， -CH^CH^^Il (-CH2-)a，其中Rg選自由下列組成的組-CH=CH-， -CHJ,—CHJ2^n(-CH2-)n, 其中a和n獨立地在O和8之間，含端點；并且J,和J2獨立地是Br或I; 并且Q選自由氫、游離羧酸基團、和羧酸酯和酰胺組成的組，其中所述酯 和酰胺選自由含有至多18個碳原子的垸基和垸基芳基的酯或酰胺和生物 學或藥學活性的化合物的酯或酰胺。在式III中的R4的另一個變體中，R9獨立地具有下列結構其中R&是含有至多18個碳原子和0至5個選自O和N的雜 原子的垸基；并且其中m是l至8的整數，含端點；并且R,獨立地是氫 或含有0至5個選自O和N的雜原子的、1至約18個碳原子范圍內的垸基。在式III中的R4的另一個變體中，R9獨立地具有下列結構
其中j和m獨立地是1至8的整數，含端點，并且R,獨立地 是氫或含有0至5個選自O和N的雜原子的、1至約18個碳原子范圍內 的烷基。在一些實施方案中，所述聚合物可以與聚(C「C4烷撐二醇)共 聚。優選地，聚(CpC4烷撐二醇)以小于約75重量％的重量分數存在。更 優選地，聚(烷撐二醇)是聚(乙二醇)。在本文公開的聚合物的另一個變體中，約0.01和約0.99百分 比之間的所述聚合物單元包含側-COOH基團。在式III的另一-個變體中，R4可以是芳基或烷基芳基。優選地， 選擇R4芳基或垸基芳基以便所述聚合物單元是二酚。在另一個優選實施方案中，所述聚合物可以包含一個或多個由 式IV描述的單元
<formula>formula see original document page 39</formula>(IV)其中每個聚合物單元的X獨立地是Br或I， Y1和Y2各自獨 立地在0和4之間，含端點，每個單元的Y1+Y2獨立地在1和8之間， 含端點，并且每個聚合物單元的R2獨立地是含有至多18個碳原子和0至 8個選自O和N的雜原子的烷基、芳基或烷基芳基。在式IV的優選變體中，全部X基團是鄰位定向的。優選地， Yl和Y2獨立地是2或以下，并且Yl +Y2= 1 ,2,3或4。
在式IV的另一個變體中，至少一個單元的R2可以包含側 COOR,基團，其中，對于其中存在COOR，的每個單元，亞類R,獨立地是 氫或含有0至5個選自O和N的雜原子的1至約18個碳原子范圍內的烷基。在式IV的另一個變體中，112獨立地具有下列結構
<formula>formula see original document page 40</formula>其中R7選自由下列組成的組-CH=CH-， -CHJfCHJr和 (-CH2-)a，其中R8選自由下列組成的組-CH=CH-， -CHh—CHJr和 (-CH2-)n,其中a和n獨立地在0和8之間，含端點；并且J,和12獨立地 是Br或I;并且Q選自由下列組成的組氫，游離羧酸基團，和羧酸酯和
酰胺，其中所述酯和酰胺選自含有至多18個碳原子的垸基和垸基芳基
的酯或酰胺和生物學或藥學活性的化合物的酯或酰胺。在式IV的另一個變體中，R2獨立地具有下列結構
<formula>formula see original document page 40</formula>其中R&是含有至多18個碳原子和0至5個選自O和N的雜 原子的烷基；并且其中m是l至8的整數，含端點；并且R,獨立地是氫 或含有0至5個選自由O和N的雜原子的1至約18個碳原子的烷基。在式IV的另一個變體中，R2獨立地具有下列結構
<formula>formula see original document page 40</formula>
其中j和m獨立地是l至8的整數，含端點，并且R,獨立地 是氫或含有0至5個選自O和N的雜原子的、1至約18個碳原子范圍內 的烷基。在式IV的優選變體中，約0.01至約0.99百分比的聚合物單元 包含側COOH基團。優選地，所述聚合物與至多75重量。/。的聚(C,-C4烷
撐二醇)共聚。更優選地，聚(C,-C4烷撐二醇)是聚(乙二醇)。在另一個優選實施方案中，所述聚合物可以包含一個或多個由 式V描述的單元其中每個X獨立地是碘或溴；每個y獨立地在0和4之間， 含端點，其中環取代的碘和溴的總數在1和8之間，含端點；每個R4和 R6獨立地是含有至多18個碳原子和0至8個選自0和N的雜原子的烷基、 芳基或垸基芳基，并且R4還包括側羧酸基團；其中A是下列任何一項<formula>formula see original document page 41</formula>其中R3是含有至多18個碳原子和0至5個選自由0和N組 成的組的雜原子的飽和的或不飽和的、取代的或未取代的烷基、芳基、或 烷基芳基； P是以小于約75重量。/。的重量分數存在的聚(C,-C4烷撐二醇)；
f大于O至小于1; g在O禾Bl之間，含端點；并且f+g在0 和1之間，含端點。優選地，P為聚(乙二醇)單元。在式V的優選變體中，所述聚合物的每個R4和R6含有側 -COORt基團，其中對于每個R6，每個亞類R,獨立地是含有0至5個選自由O和N組成的組的雜原子的、1至約18個碳原子范圍內的垸基，并且，
對于每個R4，每個亞類R,是氫原子。在式V的其它優選變體中，所述聚合物的每個R4和R6是
<formula>formula see original document page 42</formula>其中R&是含有至多18個碳原子和0至5個選自O和N的雜 原子的烷基；并且其中m是l至8的整數，含端點；并且對于每個R6，每 個亞類R，獨立地是含有0至5個選自O和N的雜原子的1至約18個碳原 子范圍內的烷基，并且對于每個R4，每個亞類R，是氫原子。在式V的其它優選變體中，所述聚合物的R6的每個R,亞類是 乙基或丁基。在式V的其它優選變體中，A是-C(K))-基團。備選地，A可 以是<formula>formula see original document page 42</formula>其中R3是C4-d2垸基，Q-Cj4芳基，或Q-d4烷基芳基。
在式V的其它優選變體中，選擇R3以便A是作為天然產生的
代謝物的二羧酸部分。在式V的其它優選變體中，R3是選自S-CH2-C(=0)-，
-CH2-CH2-C(=0)-， -CH=CH4B(-CH2-)z的部分，其中z是1至8的整數，含端點。在式V的其它優選變體中，全部X基團是鄰位定向的并且y 是2或3。在式V的其它優選變體中，每個X基團是碘。
在式V的其它優選變體中，f是大于O.l至約0.3。
在式V的其它優選變體中，g大于0.1至約0.35。
在一個優選實施方案中，絲體構件可以包含固有不透射線的、 側鏈可聚合的聚合物，其包含主鏈、多個可結晶的側鏈和多個結合到所述 聚合物的重原子，所述重原子以足以使所述聚合物不透射線的量存在。包 含式(VI)的重復單元的聚合物是這樣一種固有不透射線的側鏈可聚合聚合 物的實例
(vr)在式(VI)中，X1和X"各自獨立地選自由Br和I組成的組；y1 和y、各自獨立地是0或1至4范圍內的整數；并且八1選自由下列組成的 組
<formula>formula see original document page 43</formula> R3選自由下列組成的組C, - C3o烷基，C, - C3o雜烷基，C5 - C30 芳基，C6 - C^烷基芳基，和C2 - C3。雜芳基；114選自由H, d - C3。烷基，和 C,-C3o雜烷基組成的組；R'是<formula>formula see original document page 43</formula>
115和R6各自獨立地選自由-CHK:H-, -CHJ'-CHJ2-,禾口-(CH2)a-組成的組；a是0或1至8范圍內的整數；J1和J2各自獨立地選自由Br和I 組成的組；并且Z是O或S;并且Q是包含約6至約30個碳原子、優選 約20至約30個碳原子的可結晶基團。在一個實施方案中，Q是
<formula>formula see original document page 44</formula>式(VI)的聚合物可以通過修改在美國專利申請號11/200,656中 描述的一般方法，以選擇適當的側鏈，側鏈間隔和鹵素含量而制備。應當理解，Q和/或R"可以包含可結晶的側鏈，X,ji和P的每 一個是重原子，并且可以調節y以便聚合物中的重原子數足。以使所述聚合 物不透射線。Q和R"可以各自獨立地包含選自i-(CH2)nl，-((CH2)ml-0-)nl 組成的組；其中ml和nl是各自獨立選擇的以便Q和/或W各自獨立地含 有約1至約30個碳原子，優選約6至約30個碳原子，并且更優選約20 至30個碳原子。而且，Q和R"可以包括其它官能團諸如酯和酰胺，禾卩/ 或重原子諸如碘和溴。Q和R4的非限制性實例因而包括-CmH2nw， -C02-CnlH2nl+1， -CO>ffl-CnlH2nl+1，《CH》n廣Br， -(CH2; n1-I， -C02-(CH2;>nl-Br, -COr(CH2)nl-I, -CONH-COr(CH2)nl-Br,和-CONH畫COHCH2)n廣I。在一個 實施方案中，R5是-CH-CH-或-(CH2)a-; R6是-(CH。a-;并且Q是包含約10 至約30個碳原子的酯基團。應當理解，包含式(I)的重復單元的聚合物可以是共聚物，例如，
還包含重復的-R、A、單元的式(i)的聚合物，其中re選自由下列組成的組
-(CH2)n2^B-((CH2)m2-0-)n2;其中m2和n2各自是獨立選擇的，以便&含 有約1至約30個碳原子；并且其中A2以如以上A1的相同方式所限定。 因而，實施方案提供包含式(VIa)的重復單元的共聚物<formula>formula see original document page 45</formula>
在式(VIa)中，X1, X2, y1, y2，R'和A!如上對于式(VI)所限定；p 和q可以各自獨立地利用常規實驗在寬范圍上變化，以提供具有所需性質 的聚合物，所述性質例如熔點、不透射線性、和粘度。在一個實施方案中， p和q各自獨立地是l至約10,000范圍內的整數。應當理解，包含式(VIa) 的重復單元的聚合物中的式(VI)單元和-(R2-A2)-單元可以以多種方式排 列，例如，以嵌段共聚物、無規共聚物、交替共聚物等形式排列。固有不透射線的、側鏈可聚合聚合物(例如，包含主鏈、多個 可結晶側鏈、和多個結合到聚合物的重原子的聚合物，所述重原子以有效 使所述聚合物不透射線的量存在)的另一個實施方案包含式(VII)的重復單 元<formula>formula see original document page 45</formula>在式(VII)中，R7是H或CH3;人3是具有分子量為約500或以下 的化學基團；并且^含有至少一個結合到所述聚合物的重原子。V的非 限制性實例包括金屬羧酸鹽(例如，-C02Cs)，金屬磺酸鹽(例如，-S04Ba), 鹵化的烷基酯(例如，-C02-(CH2)bBr),鹵化的烷基酰胺(例如， -CONH-(CH2)b-Br),和鹵化芳烴(例如，-C6H4-I),其中b是約1至約4范圍 內的整數。在一個實施方案中，AS包含含有至少一個選自由溴和碘組成的 組的鹵素原子的芳香基團。在另一個實施方案中，A3包含式 -Lr(CH2)n3-L2-Ar'的化學基團，其中L!和L2各自獨立地表示無(艮P ，不存 在)、酯、醚或酰胺基團；n3是0或約l至約30的整數；并且Ar1包含含有約2至約20個碳原子的鹵代芳香基團。包含式(VII)的重復單元的固有 不透射線的側鏈可結晶聚合物可以通過相應的單體的聚合或通過適當的
聚合前體的后反應而形成。包含式(vn)的重復單元的固有不透射線的側鏈
可結晶聚合物可以是包括另外的重復單元的共聚物。包含式(vn)的重復單元的固有不透射線的側鏈可結晶聚合物 中的側鏈^基團可以是可結晶的和/或包含式(vn)的重復單元的固有不透 射線的側鏈可結晶聚合物還可以含有包含可結晶側鏈的第二重復單元。適
合的具有可結晶側鏈的第二重復單元的實例包括下列聚(l-烯)，聚(丙烯
酸烷基酯)，聚(甲基丙烯酸烷基酯)，聚(烷基乙烯基醚)，和聚(烷基苯乙
烯)。以上例舉的第二重復單元的烷基基團優選含有多于6個碳原子，并且 更優選含有約6至約30個碳原子。例如，在一個實施方案中，第二重復
單元是式(vm):
r i了
R9 (VIII)在式(VIII)中，RS是H或CH3; L 是酯鍵或酰胺鍵；并且W包
含06至C3o烴基。包含式(vn)的重復單元和第二重復單元(諸如式(vm)的
重復單元)的固有不透射線的、側鏈可結晶聚合物可以通過相應單體的共聚 和/或適合的聚合單體的后反應而形成。固有不透射線的側鏈可結晶聚合物(例如， 一種聚合物，包含
主鏈，多個可結晶的側鏈，和多個結合到所述聚合物的重原子，所述重原
子以有效使所述聚合物不透射線的量存在)的另一個實施方案包含式(ix)
的重復單元，其中^是以上限定的
4<formula>formula see original document page 47</formula>(DC)在式(IX)中，A"表示H或含有約1至約30個碳的基團，例如， C,-CV烴。固有不透射線的、側鏈可結晶聚合物屮的側鏈AS和域A、基團 可以包含式(IX)的重復單元并且還可以包含含有可結晶側鏈的第二重復單 元。例如，在一個實施方案屮，所述第二重復單元是式(X)，其中R"'包含 C6至C3。烴基并且R11表示H或含有約1至約30個碳的基團，例如，C,-C3() 烴
<formula>formula see original document page 47</formula>
(X)在一個優選實施方案中，絲體構件可以包括11/335,771中描述 的聚合物，其包含式(XI)的重復單元
<formula>formula see original document page 47</formula>
(xi)
其中R'2是H或CH3并且n4是約1至約1,000范圍內的整數。 在優選實施方案中，包含式(XI)的重復單元的聚合物是生物相容的。在一個優選實施方案中，所述絲體構件可以包含作為固有不透 射線的、生物相容的、可生物再吸收的聚合物的11/200,656中描述的聚合 物，其中所述聚合物包含一個或多個式(XII)的重復單元
(XII)其中 X1和乂2各自獨立地選自由Br禾BI組成的組；
yl和y2各自獨立地是0或1至4范圍內的整數，條件是yl和 y2之和至少是1;
R1是 R13禾Q R14各自獨立地選自由-CENCH-, -(CH2)c-， -(CHJ')-， -CHJ2-CHJ3-, -Ct^CH-CCHJ1)-,禾口-(CH2)c陽(CHJ')-組成的組；
c是0或1至8范圍內的整數； J1， J2和J3各自獨立地選自由H, Br, I, -NH-Q2和-C^z8)-OQ3組 成的組； Q1, Q2和Q3各自獨立地是H或含有約1至約30個碳的不可結 晶的基團； Z7和Z8各自獨立地是O或S;
A1選自由下列組成的組<formula>formula see original document page 49</formula>
R5選自由H, C, - C3o烷基，和C, - C3o雜烷基組成的組。在一個 優選實施方案中，選擇X',X yl和y2以便X1和X2以有效使所述聚合物 不透射線的量存在。在包含式(XII)的重復單元的聚合物的一個實施方案中，式(XII) 中的R1是<formula>formula see original document page 49</formula>其中W是H或不可結晶的d至C29烴；
Z'和ZS各自獨立地是0或S;和
m是l至8范圍內的整數。在包含式(XII)的重復單元的聚合物的另一個實施方案中，式 (XII)中的R'是<formula>formula see original document page 49</formula>其中I^是H或不可結晶的Ci至C29烴；
Z'和ZZ各自獨立地是0或S;和
j和m各自獨立地是1至8范圍內的整數。
在包含式(XII)的重復單元的聚合物的另一個實施方案中，式 (XII)中的R'是
其中W和W各自獨立地是H或不可結晶的C,至(:29烴；
Z1, Z2和Z3各自獨立地是O或S;和
j和m各自獨立地是1至8范圍內的整數。
另-一個實施方案提供包含固有不透射線的、生物相容的、可生 物再吸收的聚合物的絲體，其中所述聚合物包含一個或多個如上所述的式
(xn)的重復單元。另一個實施方案提供固有不透射線的、生物相容的、可生物再 吸收的聚合物，其中所述聚合物包含一個或多個如上所述的式(XII)的重復 單元，并且還包含一個或多個(XIII)的重復單元
(X1H)其中 B是-O-(CHRVO)q-;
R6是H或d至C3烷基；p和q各自獨立地是約1至約100范圍內的整數;
八2選自由下列組成的組
o o
其中R7是H或C]至C3()烴并且R11選自由d - C30烷基，C, - C30
雜烷基,C5-C3。芳基，C6-C30浣基芳基，和C2-C30雜芳基組成的組。在一
個實施方案中，B是脂肪族的直鏈或支鏈二醇或聚(烷撐二醇)單元。另一個實施方案提供固有不透射線的、生物相容的、可生物再 吸收的聚合物，其中所述聚合物包含一個或多個式(:XII)的重復單元和一個 或多個式(XIII)的重復單元，每個如上所限定，并且還包含一個或多個式 (XIV)的重復單元
(xw)其中 X3和X、各自獨立地選自由Br和I組成的組；
y3和y4各自獨立地是0或1至4范圍內的整數; re選自由下列組成的組<formula>formula see original document page 51</formula>
其中R^選自由下列組成的組H，C,-C3o烷基，和C-C30雜 烷基；并且其中1112選自由下列組成的組C,-C3o垸基C"C3。雜垸基，C5
-C3Q芳基,C6 - C30烷基芳基，和C2 - C3o雜芳基。另一個實施方案提供包含
這樣一種聚合物的醫療裝置。在某些實施方案中，所述聚合物可以包含一個或多個式(XII)， (XIII),和/或(XIV)的重復單元。例如。另一個實施方案提供固有不透射線 的、生物相容的、可生物再吸收的聚合物，其中所述聚合物包含一個或多 個式(XV)的重復單元
\ / l-(f+g) \ z g其中X1， X2， X3， X4， yl, y2, y3， y4， R1， R2， A1， A2, A;和B如上所
限定，并且其中f和g可以各自獨立地在O至1的范圍內變化，例如，根 據組成/性能需要指定，條件是f和g之和小于1 。關于本領域技術人員需要制造以上公開的不透射線的、可生物 再吸收聚合物的具體指導，這樣的指導可以在美國專利號6,475,477，和共 R8和R9各自獨立地是H或不可結晶的d至C3Q烴;
Z4, Z5和Z6各自獨立地是0或S;
a和b各自獨立地是1至8范圍內的整數；
V選自由下列組成的組<formula>formula see original document page 52</formula>同未決美國申請號磨52,202, 10/952,274, 11/176,638， 11/200,656和 11/335,771中發現；將其全部通過參考完整地結合于此。在一些實施方案中，所述絲體12包含易受侵蝕的和可被腐蝕 的或不易受侵蝕的和不可被腐蝕的金屬。在一些實施方案中，所述絲體12 包含形狀記憶金屬，諸如，但不限于，鎳鈦金屬互化物和彈簧鋼。根據需 要或需求，可以有效利用這些實施方案的任何組合。可生物降解的聚合物通常被已知為在主鏈中具有酶不穩定鍵 的生物聚合物，然而，可降解的聚合物一般通常是用所述主鏈中的水解不 穩定鍵合成的；所述可生物降解的和可降解的聚合物都再吸收，即，可再 吸收的材料。不可再吸收的聚合物是生物穩定的。可生物降解的和可降解 的聚合物容許醫師放置所述裝置，不會需要用于除去的第二次外科介入。 這些聚合物裝置可以改造成以緩慢地將機械負荷傳遞到愈合組織的速率 而降解。可再吸收的材料(以及可被腐蝕的或易受侵蝕的金屬)還提供下列 優點容許治療空間中的組織形成，其可以穩定動脈瘤或治療的空腔。適合的可降解聚合物的實例包括，但不限于，聚羥基丁酸酯/ 聚羥基戊酸酯共聚物(PHV/PHB)，聚酯酰胺，聚乳酸，羥酸(即丙交酯，乙 交酯，羥基丁酸酯)，聚乙醇酸，內酯基的聚合物，聚己酸內酯，聚(1，2-亞丙基延胡索酸酯-共-乙二醇)共聚物(己知為延胡索酸酸酐)，聚酰胺，聚 酸酐酯，聚酐，含有磷酸鈣玻璃的聚乳酸/聚乙醇酸，聚原酸酯，絲彈性蛋 白聚合物，聚磷腈，聚乳酸和聚乙醇酸和聚己酸內酯的共聚物，脂肪族聚 氨酯，聚羥酸，聚醚酯，聚酯，聚縮酚酸肽(polydepsidpetides)，多糖類， 多羥基鏈烷酸酯，多芳基化合物及其共聚物。在一種方式中，可降解的材料選自由下列組成的組聚(乙交 酯-亞丙基碳酸酯)，聚(亞垸基草酸酯)，聚天冬氨酸(polyaspartimicacid)， 聚戊二酸(polyglutarunic acid)，聚-對-二噁酮，聚-j3-二噁酮，不對稱3,6-取代的聚-l，4-二噁垸-2，5-二酮，聚烷基-2-氰基丙烯酸酯，聚縮酚酸肽 (polydepsipeptides)(甘氨酸-DL-丙交酯共聚物)，聚二氫吡喃，聚垸基-2-氰 基丙烯酸酯，聚-(3-馬來酸(PMLA)，聚烷酸和聚-P-垸酸。存在本領域已知 的許多其它的可降解材料。(參見，例如，Biomaterials Science: An Introduction to Materials in Medicine(生物材料科學對于藥物中材料的介紹)(2004年7月29日)Ratner, Hoffman, Schoen，禾B Lemons;以及Atala， A., Mooney， D. Synthetic Biodegradable Polymer Scaffolds(合成的生物可降解 的聚合物骨架).1997 Birkhauser, Boston;通過參考結合于此)。天然聚合物(生物聚合物)包括任何蛋白質或肽。例如但不限于 脫乙酰殼多糖和膠原蛋白及其它多肽和蛋白質，及其任何組合。在又一個 備選實施方案中，形狀轉變聚合物可以用于制造根據本發明構成的支架。 適合的形狀轉變聚合物可以選自例如由下列各項組成的組聚羥酸和聚原 酸酯及其共聚物和美國專利號6,160,084和6,388,043和6,720,402中的那
些，將其每一個通過參考結合于此。在一些實施方案中，所述絲體可以包 括材料的層。對于局部遞送"治療劑"(例如，藥劑和/或生物試劑)，相比于 任何種類的金屬，可再吸收的聚合物提供大得多的靈活性，足以發揮選擇 的治療效果。術語"藥劑"，如這里所用，包括意欲用于緩解、治療、或 預防疾病的物質，其刺激特定的生理(代謝)反應。所述術語"生物試劑"， 如這里所用，包括在生物系統中具有結構和/或功能活性的任何物質，非限 制性地包括，器官，組織或細胞基的衍生物，細胞，病毒，載體，在來源 上是天然的和重組的和合成的而且是任何序列和大小的核酸(動物的，植物 的，微生物的，和病毒的)，抗體，多核苷酸，寡核苷酸，cDNA，癌基因， 蛋白質，肽，氨基酸，脂蛋白，糖蛋白，脂質，糖類，多糖類，脂質，脂 質體，或其它細胞組分或細胞器，例如受體和配體。另外，所述術語"生 物試劑"，如這里所用，包括病毒，血清，毒素，抗毒素，疫苗，血液， 血液成分或衍生物，變應原產品，或類似的產品，或胂凡納明或它的衍生 物(或任何三價的有機砷化合物)，其適用于預防，治療，或治愈人的疾病 或損傷(按照Public Health Service Act(公眾健康服務法案)(42U.S.C. 262(a)) 的部分351(a))。另外，術語"生物試劑"可以包括l)"生物分子"，如這里所 用，包括生物活性肽，蛋白質，糖類，維生素，脂質，或由天然存在的或 重組生物生產和提純的核酸，抗體，組織或細胞系或這些分子的合成類似 物；2)如這里所用的"遺傳材料"，包括核酸(脫氧核糖核酸(DNA)或核糖核 酸(RNA)，遺傳元件，基因，因子，等位基因，操縱子，結構基因，調節 基因，操縱基因，基因補體，基因組，遺傳密碼，密碼子，反密碼子，信使RNA(mRNA)，轉運RNA(tRNA)，核糖體的染色體外遺傳元件，細胞質 基因，質粒，轉座子，基因突變，基因序列，外顯子，內含子，和，3)" 加工生物"，如這里所用，諸如己經進行操作的細胞，組織或器官。所述 治療劑還可以包括維生素或礦物質或其它天然元素。通過聚合物化學的改性，這些材料還可以經常改造和再改造以 適應身體對于炎癥和毒性的反應。與某些生物穩定的聚合物和金屬相反， 可再吸收的聚合物一般具有更低的拉伸強度可獲得值及其它用于攜帶負 荷應用的機械性能。生物聚合物具有比可再吸收的聚合物更好的機械性能 和耐用性的優點。相比于聚合物，生物穩定的金屬通常是機械穩固的，因而金屬 裝置具有承載由組織施加的負荷或支撐組織的永久功能。這給予臨床醫生 和患者對于裝置功能的高保證。金屬提供超過大多數聚合物的主要優點， 因為它們是不透射線的。易受侵蝕的或可被腐蝕的金屬，類似降解的聚合 物，容許在金屬氧化和分裂時，所述組織處于更小的應力和應變下。然而 組織中的非可再吸收磨損顆粒的釋放可以引起不符合要求的生物學反應。 這些材料的使用將優選地局限于其中組織可以植入任何這種顆粒的身體 領域。任何實施方案可以有利地用溶脹水凝膠和/或治療劑涂敷，其 可以促進組織生長或血栓形成至幫助基礎裝置阻塞動脈瘤或其它空腔。另 外，任何組合物的非溶脹涂層可以被涂覆以實現類似的效果。在一些實施 方案中，絲體12在沿著它們的長度的多個點上具有有差別的橫截面(例如， 凹口的)。在其它實施方案中，所述絲體12具有基本上恒定的橫截面。如 下面進一步論述，有差別的和恒定橫截面實施方案允許選擇以適合特別需 要，諸如關于所述裝置的推進性、靈活性和分開方法。圖3顯示非凹口的栓塞絲體12a。絲體12a沿著它的整個長度 具有基本上恒定的橫截面。優選地，雖然在修改的實施方案中，可以有效 利用其它適合的形狀例如橢圓、橢球等，但是絲體12a的橫截面基本上是 環形的或圓的。在優選實施方案中，所述絲體具有約0.001至約0.1英寸 的外徑，并且更優選地約0.003至約0.015英寸的外徑。
圖4顯示一種凹口栓塞絲體12b。絲體12b包括沿著它的長度 以預定方式排列的多個間隔凹槽或凹口 22b。在圖解的實施方案中，凹口 22b是以交錯交替構造排列的，但是根據需要或需求可以使用其它的適合 排列。每一凹口22b部分外接絲體最外圓周的一部分。優選地，至少在非凹口部分上，絲體12b的橫截面基本上是環 形的或圓的，但是在修改的實施方案中，可以有效利用其它適合的形狀， 例如，橢圓或橢球等。如下面所進一步論述，凹口或凹槽22b優選地幫助 絲體12b從導管分開。圖5顯示凹口絲體12c的另一個實施方案，其中間隔的凹槽或 凹口 22c基本上完全外接絲體的最外圓周，即，優選在周圍全部路徑擴展。 所述凹口22c沿著絲體12c的長度以預定方式排列。在圖解實施方案中， 凹口 22c基本上與相鄰的凹口等距離排列，雖然根據需要或需求可以使用 其它適合的排列。優選地，至少在非凹口部分，絲體12c的橫截面基本上是環形 的或圓的，但是在修改的實施方案中，可以有效利用其它適合的形狀，例 如，橢圓或橢球等。如下面所進一步論述，凹口或凹槽22c允許絲體12c 從導管分開。
縫贈難遂圖6顯示包括栓塞絲體繞線軸裝置或通過定向導管14將栓塞 絲體12推進到動脈瘤5b的系統30的裝置或系統10。絲體分配裝置30 是與導管14在導管14的最接近的輪軸luer鎖32連接的并且包括絲體繞 線軸部分34和具有接口輪軸luer鎖35的裝載傳遞管33。抽出的絲體12儲存在繞線軸裝置30中，其還保持所述栓塞絲 體12是無菌的。絲體分配裝置30包括絲體推進機構36，其位于絲體繞線 軸32和定向導管14之間。該機構可以具有數個構型但是一般地包括一系 列凸輪和齒輪機構以夾住和支撐薄絲體12，同時將它遠端推進到定向導管 14中。推進杠桿38(例如，拇指輪)是由使用者手動地、電動機械地或 可操作地控制以推進(或縮回)所述絲體12而將它裝載到遞送導管14中。如上所述，絲體裝置12的遠端在其上具有特殊的預形成的"啟動(starter)" 鈍端20以保證該末端不會刺入動脈瘤囊7b或引起動脈瘤囊7b的破裂。 將絲體12裝載到定向導管14中，將所述定向導管14用作使絲體12達到 栓塞部位的內部輸送管道。圖7A說明依照一個實施方案的絲體推進裝置36的操作。絲 體推進裝置36包括具有遠端42的遠側尖端40和通過其延伸用于容納栓 塞絲體12的可變大小的通路44。絲體推進裝置36可以包括兩個或多個徑 向的和縱向的可替換的構件46。夾緊構件46顯示在延伸的"推進"位置中并且還顯示在縮回位 置中的虛圖中。遠端42附近的通路44向內逐漸變細，以便約束所述絲體 12。遠側尖端40逐漸變細，并且在充分延伸位置中對著定向導管輪軸32 鄰接。使用中，操作絲體推進裝置36以夾緊所述絲體12并且通過所 述導管輪軸32將它縱向推進到所述定向導管14中。在達到充分延伸位置 以后，縮回絲體推進裝置36。重復該方法，直到已經將所需或適合長度的 絲體12提供到所述栓塞部位。在圖7B中說明繞線軸遞送裝置的優選備選實施方案。在本實 施方案中，所述推進機構36包括電動的輪37，其優選是無菌的。推進杠 桿38的操作接通驅動所述輪的電動機。所述輪由具有適合于與絲體12產 生摩擦約束的物理特性的材料制成。所述輪可以由橡膠或其它可變形材料 形成，并且優選以小于絲體直徑的間隔定位，以便相對的輪接觸具有部分 變形或壓縮的絲體，以促進正摩擦驅動。如圖7B中所圖解，輪以相反方 向旋轉(一個是順時針方向并且另一個是逆時針方向)，因而可以推進或縮 回所述絲體。將電動機和電子儀器配置成容許向前的和反向驅動。
絲塞絲粉開 —旦將連續栓塞12放置在耙部位或靶部位之內，則至少一部 分長度的栓塞材料被分開并且保留在意欲的沉積部位。在使用聚合物作為 栓塞材料的實施方案中，可以以許多方式實現分開，包括，但不限于，本 文公開、教導或啟示的實施方案。
在一些實施方案中，所述栓塞絲體12包括具有斷裂關節的幾 何形狀，所述關節將可植入的栓塞部分與絲體12的遞送部分偶聯。在一 些實施方案中，關節支持壓縮但是在它暴露于特定水平的拉伸力以后分開 成兩片，所述拉伸力導致特定水平的拉伸應力的產生。如在下面進一步詳 細論述，當與定向導管設計組合時，該水平的拉伸應力可以由流體靜力流 體壓力給予。該設計結合流體注射腔，其在定向導管的出口尖端用流體壓 力填充內部裝置定向腔。在其它實施方案中，栓塞絲體12的關節支持壓縮但是在它暴 露于特定水平的扭轉力以后分成兩片，所述扭轉力導致特定水平的扭轉應 力的產生。在還其它的實施方案中，栓塞絲體12的關節支持壓縮，但是 在所述關節暴露于特定水平的組合負荷(其包括拉伸力和扭轉力)以后分開 成兩片，所述組合負荷導致特定水平的組合應力負荷的產生，即，拉伸力 和扭轉力或流體靜力和拉伸應力、扭轉應力或壓縮應力的組合。在一些實施方案中，所述絲體12是從可再吸收的或不可再吸 收的聚合物合成的，其具有設計成支撐壓縮應力但是不支撐相同水平的拉 伸應力的機械性能，因此允許在所選擇的位置斷裂。在一些實施方案中， 該絲體12是不透射線的。在一些實施方案中，所述栓塞絲體12是切穿的，或使用特殊 設計的定向導管斷裂的。如下面所進一步論述，定向導管具有通過填充驅 動腔而驅動的應力集中器，所述驅動腔與定向導管腔(其含有栓塞絲體)基 本上平行運行。根據需要或需求，可以有效組合任何絲體分開實施方案。本發明的實施方案意欲容許絲體12是可靠地分開的，該分開 通常在脈管系統的深部。如上關于圖4和圖5所述，絲體12可以具有減 小的橫截面面積的區域作為優先的分開點。這些減小的橫截面、凹槽或凹 口 22經常沿著所述絲體縱軸以預定間距或距離間隔。這可以實現適當的 "分開長度分辨率"以便保證動脈瘤或空腔既不是填充不足的也不是用栓 塞絲體12過度填充的。圖4中的凹槽或凹口可以間隔約0.002至約1英寸， 并且更優選約0.005至約0.25英寸。圖5中的雙的或相對的凹口 22c可以 間隔約0.001至約0.5英寸，并且更優選約0.0025至約0.125英寸。
圖8顯示雙重腔加壓的定向導管14，，其用于斷裂所述凹口栓 塞絲體12(12b， 12c)。如下面所進一步論述，絲體斷裂優選地發生在導管 14，之內和鄰近導管14'的遠側尖端50。定向導管14'包括主要的腔52，其接收由繞線軸裝置30推進 的栓塞絲體12。定向導管14'還包括加壓腔54，其優選在導管14'的基本 上整個長度上運行。"分開"加壓口 56是與加壓腔54流體連通的并且位于 或鄰近導管輪軸32。如下面所進一步論述，所述加壓口 56用于將流體提 供到腔54，所述腔54提供流體壓力輔助以斷裂凹口的栓塞絲體12(12b， 12c)。圖9是說明依照一個實施方案的導管14a'的雙腔安排的剖視 圖。在圖解的實施方案中，內部絲體接收腔52a基本上是由外部加壓腔54a 外接或圍繞的，所述外部加壓腔54a優選在導管14a，的基本上整個長度上 延伸。圖10是說明依照另一個實施方案的導管14b'的雙重腔安排的 剖視圖。在所述圖解實施方案中，內部絲體接收腔52b和外部加壓腔54b 是以并排構造相互接近定位的。加壓腔54b優選在導管14b'的基本上整個 長度上延伸。圖11顯示在定向導管14，的內部腔52之內的栓塞絲體12的特 寫圖。當將它從繞線軸裝置30分配到導管14，中時，與栓塞絲體12的"推 進性"有關的重要參數是導管14'的內部尺寸(例如內部腔52的直徑DO 和栓塞絲體12的外部尺寸或直徑Dp之間的隙距。因而，所述隙距Gc是 由下式給出的
廣 P「 ^栓塞絲體12和絲體接收導管內部腔52都設計和構造成緊密控 制容差以提供基本上均一的雖然是小的隙距Gc，其對于絲體12容許足夠 的空間以通過內部腔52移動，同時保持一般平滑的縱向推進并且避免不 符合要求的對于前向運動的阻礙。在圖解實施方案中，定向導管14'包括外部編織加強層58。在優選實施方案中，所述腔具有約0.001至約0.050 英寸，并且更優選約0.010英寸的內徑。在優選實施方案中，所述絲體具 有約0.0005至約0.0495英寸，并且更優選約0.009英寸的外徑。在優選實 施方案中，所述隙距是約0.0005至約0.0495英寸，并且更優選約0.003 英寸。圖12圖解利用定向導管14'加壓分開所述凹口栓塞絲體 12(12b,12c)的方法。 一旦足夠量的絲體裝填在動脈瘤5b中以栓塞它，則 在或鄰近定向導管14，的遠端50發生分開。(在圖12中，為了清楚，僅一 部分栓塞絲體12顯示在動脈瘤5b之內)圖13更詳細地顯示利用定向導管14，加壓分開凹口栓塞絲體 12(12b,12c)的方法。雖然所述圖說明了雙凹口絲體12c的分開(見圖5)，但 是可以連同凹口絲體12b有效地利用定向導管14'(見圖4)。提供分開位置 的具有優先減小的橫截面的其它適合的栓塞絲體構造也包括在本發明的 實施方案中。所述定向導管14'包括一個或多個流體引入腔或口 60，其允許 在或稍微鄰近定向導管14'的遠側尖端50處的所述加壓腔54和內部腔52 之間的流體連通。通過施加或引入流體壓力以給予拉伸分離力Fr而將展 開的栓塞絲體部分12d與未展開的栓塞絲體12n分開，流體引入腔或口 60 輔助在減小的橫截面22處的分開。所述加壓流體是通過所述分開加壓口 56提供的(見圖8)。在優選實施方案中，所述加壓流體是鹽水或血液，并 且更優選鹽水。所述壓力優選在約0.5至約3000psi的范圍內，并且更優 選約200 psi。因而，例如當給予的流體壓力斷裂所述絲體12并且將它分 成展開的栓塞絲體部分12d和未展開的栓塞絲體12n時，可以引起栓塞絲 體12的分開。展開的栓塞絲體部分12d將動脈瘤5b栓塞，同時將未展開 的栓塞絲體12n從患者中除去。圖14顯示依照另一個實施方案的雙腔切割和定向導管14"。 導管14"一般類似于導管14'，不同之處在于代替流體引入口或腔60，它 包括具有一個或多個切割器62的液壓驅動栓塞絲體切割裝置62。遞送腔 52容納栓塞絲體12。流體壓力腔54在或稍微鄰近導管遠側尖端50的地方給予壓力以通過放置在或鄰近遠側尖端50處的液壓驅動的應力集中器 62導致絲體分開。遞送腔52可以基本上由外部加壓腔54限定或圍繞，所述外部 加壓腔54優選在導管14，，的基本上整個長度上延伸(如圖14所示并且在以 上關于圖11所論述)。在其它實施方案中，內部絲體接收腔52和加壓腔 54以并排構造方式相互接近定位(如上關于圖IO所述)。將切割器64響應于通過流體腔施加的壓力徑向向內移動，并 且斷裂絲體12并將它分成展開的栓塞絲體部分12d和未展開的栓塞絲體 12n。展開的栓塞絲體部分12d將動脈瘤5b栓塞，同時將未展開的栓塞絲 體12n從患者中除去。在優選實施方案中，所述加壓流體是鹽水或血液， 并且更優選鹽水。所述壓力優選在約0.5至約3000psi的范圍內，并且更 優選約200 psi。切割定向導管14"對于連同非凹口絲體12(圖3中的12a)的使 用具有特別的功效。在修改的實施方案中，根據需要或需求，切割定向導 管14"可以與凹口絲體12(12b， 12c)使用。
離塞絲做塞贈ife ,動嚴鄉方法確定要栓塞的空腔的近似或精確體積。這可以以許多方式進 行，所述方式包括，但不限于，定量的冠狀動脈血管造影術(QCA)，磁共 振成像(MRI)，造影劑輔助MRI， X-射線，等。將第一根神經導線安裝到動脈瘤空腔中。將第二根神經導線安 裝在動脈瘤內部或縱向跨過動脈瘤頸部并在動脈瘤頸部遠端。將神經血管定向導管沿著第一個導線跟蹤到動脈瘤囊中。所述 定向導管可以包括在這里描述和圖解的導管14的任何實施方案。將低硬度計順應性聚合物球囊跟蹤到橋接動脈瘤頸部的位置 (見，例如，圖解在圖2中的球囊16)。膨脹球囊以輕柔橋接并密封動脈瘤 頸部并對著所述頸部側面固定遞送導管。這是用通過定向導管的造影劑流 動測試的以保證動脈瘤頸部用僅足以允許少量(小束)的造影劑試劑從球囊 -動脈瘤頸部界面滲出的球囊壓力密封。當所述球囊膨脹時除去第一根神經 導線。
如果還沒有連接，首先將負載傳遞管的輪軸luer鎖與微型定向 導管的輪軸hier鎖連接，將所述栓塞絲體裝載到所述遞送導管。將"推進 力"引入以推進或促進栓塞裝置在定向導管之內和通過所述定向導管。可 以以許多方式施加該力，并且在這里和以上描述它的一些實施方案。在一些實施方案中，將栓塞絲體繞線軸裝置30(見，例如，圖 6-8)用于將所述栓塞絲體推進到動脈瘤位置部位。在修改的實施方案中， 其它適合的推進機構諸如流體壓力和/或機械推進裝置構件可用于推進所 述栓塞絲體。栓塞裝置在遞送導管內并且進入動脈瘤部位的推進和定位是 利用可視化技術監視的。這些包括，但不限于，QCA， MRI，造影劑輔助 MRI， X-射線，等。將栓塞絲體繼續通過所述導管進入直到在動脈瘤或其它體腔 內部實現所需的裝填密度。隨著栓塞絲體代替來自動脈瘤囊的造影劑材 料，造影劑流體在球囊-動脈瘤頸部界面周圍滲出。這是通過進行QCA數 字減法或其它適合的可視化技術而證實的。 —旦已經證實所需的結果，則將栓塞絲體分開。在這里和以上 描述和圖解的實施方案的任何一個可用于使所述絲體分開。在栓塞動脈瘤以后，緩慢釋放膨脹球囊內的壓力，同時確保所 述栓塞裝置是穩定的。將球囊和第二導線從患者中除去以基本上完成神經 血管栓塞的栓塞形成。在所述操作期間，根據需要或需求，教導或啟示的 任何可視化技術和設備可以用于察看所述程序期間的進程。
成束栓塞絲體實施方案 —些實施方案涉及多個絲體結構，其成束在一起以阻塞神經脈 管系統或其它部位中的動脈瘤，在所述部位中需要栓塞形成以滿足特別的 臨床目的。這些絲體優選具有長細比(長度對寬度的比例)，其單獨提供最 小的彎曲剛度，以便不穿孔被栓塞的部位的組織。例如，單一絲體單獨可能不足夠強而不能通過遞送導管推進， 也不是足夠不透射線的而不能熒光檢查觀察。但是，當多個這些絲體一起成束時，則它們在本質上變成足夠結構的或剛性的，從而推進到所述治療 部位并且是不透射線的，這是由于它們的集體幾何形狀和質量所致。這些絲體可以沿著它們的長度在任何適合的位置成束在一起， 如下面所進一步論述，以便提供多種用于栓塞和阻塞體腔的增強功能。這 些功能包括，但不限于，成束以增加栓塞裝置通過遞送導管的推進性，成 束以增加栓塞裝置的置換體積和成束以增強不透射線性。有利地，這些成束栓塞絲體可以通過推進裝置在靶部位展開， 而不用分開或斷裂方法。在一個實施方案中，在它在遞送導管的內徑(ID) 內部的同時，所述推進裝置包括在成束栓塞裝置的投射橫截面區域的加壓 液體作用。在另一個實施方案中，所述成束栓塞裝置可以用機械推進棒推 進，并且它運動到監視的栓塞部位。在還有另一個實施方案中，可以采用 用機械推進與壓力輔助的組合，以推進所述絲體裝置到達靶部位。圖15顯示包括利用定向導管114在動脈瘤5b中展開的一個或 多個成束栓塞絲體假體或裝置111的裝置或系統110的部分視圖。將假體 111從位于或鄰近它的遠端150的開口處的導管114分配。如下面所論述， 優選將低硬度計順應性球囊U6用于橋接動脈瘤頸部8b。在本發明的實施 方案中， 一個或多個成束栓塞絲體假體111可用于致密裝填動脈瘤5b或 其它體腔或內腔以阻塞或栓塞它。圖16更詳細地顯示成束栓塞絲體假體111。成束栓塞假體111 一般包括多個栓塞絲體112，其沿著它們的長度在預定位置成束，以形成 成束截面113。該假體的頂部可以具有半球形形狀的頭部以防止在放置時 動脈瘤的穿孔。有利地，成束截面113容許復合剛度以具有推進性。備選 地，所述假體可以從任一方向推進。在圖解實施方案中，成束截面113 — 般是圓形的。在一個實施方案中，單絲112具有可變的長度。在另一個實施 方案中，單絲112具有基本上相同的長度。在另一個優選實施方案中，可 變長度絲體在所述動脈瘤之內提供改善的裝填。同樣地，可變直徑絲體可 以在一些實施方案中提供有利的功能。在一些實施方案中，在所述束之內 的絲體112可以是錐形的。圖16中圖解的成束絲體假體可以在任一方向 上推進，例如，將成束截面113配置在遠端(在推進方向上)，或在其它實施方案中，成束截面113可以相對于推進方向而近端配置。遠端定位在一 些實施方案中是優選的，因為半球形形狀的成束截面113可以防止動脈瘤 的穿孔。優選地，絲體112的橫截面基本上是環形的或圓的，雖然在修改 的實施方案中，可以有效使用其它適合的形狀，例如，卵圓形，橢圓形等。可以通過許多制造技術的任何一種制造所述假體lll。例如當 使用金屬時，可以通過熱或冷拉伸法制造絲體112。在聚合物絲體的情況 下，可以通過擠出法和次級熱或冷拉伸法制造所述絲體112。利用熱粘合 或用非毒性的血栓形成粘合劑，將絲體112粘合以形成成束截面113。在一些實施方案中，所述絲體112包含不透射線的或非不透射 線的聚合物。在一些實施方案中，絲體112包含可生物降解的，可降解的 或不可再吸收的聚合物。在一些實施方案中，絲體112包含易受侵蝕的或 不易受侵蝕的金屬。在一些實施方案中，絲體112包含形狀記憶金屬諸如， 但不限于，鎳鈦金屬互化物和彈簧鋼。根據需要或需求，可以有效利用這 些實施方案的任何組合。任何實施方案可以有利地用可以促進所需組織反 應(例如，組織生長或血栓形成)的聚合物(例如，溶脹水凝膠)和/或治療劑 (例如，藥物化合物或蛋白質或遺傳材料)涂敷以幫助基礎裝置阻塞動脈瘤 或其它空腔。圖17顯示成束的多絲體栓塞裝置或假體Ula的一個實施方 案。成束的栓塞裝置llla包括成束的關節截面113a，其在裝置llla的近 端119具有粘合的絲體112。圖18顯示成束的多絲體栓塞裝置或假體lllb的另一個實施方 案。成束的栓塞裝置lllb包括成束的關節截面113b，其在裝置lllb的基 本上中截面121上具有粘合的絲體112。圖19顯示成束栓塞絲體假體112(112a)，其具有延伸的或一般 是直的排列方式的縱向(非盤繞的)單絲。在優選實施方案中，總假體長度 L22可以延伸約0.005至約2.000英寸，更優選，L22是大約0.060英寸。圖20顯示絲體112之一的遠側末端或尖端120。在圖20的實 施方案中，所述遠側末端一般是錐形的，而所述絲體112的其余部分具有 基本上均一的尺寸或直徑D23。在一個實施方案中，直徑023是約12.7± 3.81微米或,(0.0005 ±0.00015英寸)。
因為絲體1U優選具有一種長細比(長度對寬度比例)，其單獨
提供最小的彎曲剛度，所述遠側尖端120不穿孔被栓塞部位的組織。在修
改的實施方案中，根據需要或需求，絲體遠側尖端可以包括鈍頭或圓頭。
在一個實施方案中，單絲112具有可變的長度。在另一個實施方案中，單 絲112具有基本上相同的長度。在另一個優選實施方案中，可變長度絲體
在所述動脈瘤之內提供改善的裝填。同樣地，可變直徑絲體可以在一些實
施方案中提供有利的功能。在一些實施方案中，在所述束之內的絲體112 可以是錐形的。圖16中圖解的成束絲體假體可以在任一方向上推進，例 如，將成束截面113配置在遠端(在推進方向上)，或在其它實施方案中， 成束截面113可以相對于推進方向而近端配置。遠端定位在一些實施方案 中是優選的，因為半球形形狀的成束截面113可以防止動脈瘤的穿孔。優 選地，絲體112的橫截面基本上是環形的或圓的，雖然在修改的實施方案 中，可以有效使用其它適合的形狀，例如，卵圓形，橢圓形等。如上關于圖4和圖5所述，絲體12沿著它的長度在多個點具 有有差別的橫截面(例如，凹口的)。多個凹口或凹槽22可以沿著絲體長度 以預定位置間隔。凹口或凹槽22還可以基本上充分圍繞絲體12的圓周邊 緣延長。有差別的橫截面的實施方案容許選擇以適應特定的需要，諸如關 于在不破裂動脈瘤的情況下的靈活性、推動性和所述裝置在動脈瘤內的裝 填效率。在一個實施方案中，直徑D24是約20.3微米或nm (0.0008英寸) 并且凹口深度H24是約5.1 pm (0.0002英寸)。
成雜塞繼微可以利用常規推進棒推進成束的栓塞絲體，所述推進棒包括在 其近端連接到手柄的通常延長的推進管、軸、桿或釬桿。當然，本領域已 知的任何推進裝置，具有適于推進成束栓塞裝置的任何構造，可以采用在 發明方法的實施方案。典型推進棒具有遠端，其接合成束栓塞裝置以推進 它們通過定向導管到達動脈瘤部位。推進棒的桿優選是可彎曲的，以便它 可以彎曲并且在血管之內隨著定向導管成曲線。在一個優選實施方案中，推進棒的手柄適合于被使用者諸如外 科醫生操作使用。因此，所述手柄優選是成形的并且與一般環形的或其它適合的人機工程形狀相符，其促進推進棒的操作。備選地，所述推進棒可 以自動地推進，類似于圖7中所示的自動進料機構。可以由使用者人工地、電動機械地或操作地控制推進棒以推進 并且促進成束栓塞絲體假體，將它裝載到遞送導管中。定向導管的遞送腔 可以充當內部輸送管道以使成束的栓塞絲體假體抵達栓塞部位。如下面所進一步論述，可以將超過一個的成束栓塞絲體假體裝
載到推進機構和/或定向導管中，并且同時推進到栓塞部位。在一些實施方 案中，將單一成束的栓塞絲體假體順序推進至栓塞部位，即，所述推進裝 置，例如，推進棒，在將單個假體放在動脈瘤中以后縮回，并且裝載另一 個單獨的假體和推進至栓塞部位。重復這個，直到己經遞送了所需或適合 數量的栓塞假體以緊密填充動脈瘤并栓塞它。根據需要或需求，還可以有效使用同時和順序的假體遞送的組 合。例如，12個栓塞假體可以以三個或四個成組的形式遞送到所述栓塞部 位。有利地，這些成束栓塞絲體通過推進裝置在靶部位展開，而不 用分開或斷裂方法。在一個實施方案中，在它在傳遞管和/或遞送導管的內 徑(ID)內部的同時，所述推進裝置包括在成束栓塞裝置的投射橫截面區域 上的加壓液體作用。在另一個實施方案中，機械推進(例如利用推進棒)與 流體壓力輔助的組合可以用于將成束絲體裝置推進到靶部位。例如，所述 推進棒可以具有用作加壓流體管道的腔，加壓流體經由棒的推進力機械地 和利用液體加壓力液壓地推進栓塞裝置。
絲塞遂鄉多付在一個變體中，可以將多個成束栓塞絲體假體放置在定向導管 的遞送腔中。例如，成束栓塞絲體假體可以一般地縱向和連續排列在導管 腔之內。如上所述，使用推進機構將所需或適合數量的假體lll遞送并放 置在栓塞部位。圖21顯示兩個成束栓塞假體111，其是相互連續連接的，以 促進它們推進和遞送到所述栓塞部位。這些成束假體111的絲體112是通 過線元件166連接的。
特別是參考圖21，在一個實施方案中，栓塞裝置111的直徑 D29是約0.38 mm (0.015英寸)。在修改的實施方案中，根據需要或需求， 取決于特定的用途和應用，可以有效利用其它適合的直徑。
艦雜塞遂維塞贈A ,動嚴鄉灘確定要栓塞的空腔的近似或精確體積。這可以以許多方式進 行，所述方式包括，但不限于，定量的冠狀動脈血管造影術(QCA)，磁共 振成像(MRI)，造影劑輔助MRI， X-射線，等。將第一根神經導線安裝到動脈瘤空腔中。將第二根神經導線安 裝在動脈瘤內部或縱向跨過動脈瘤頸部并在動脈瘤頸部遠端。將神經血管定向導管沿著第一根導線跟蹤到動脈瘤囊中。所述 定向導管可以包括這里描述和圖解的導管114的任何實施方案。將低硬度計順應性聚合物球囊跟蹤到橋接動脈瘤頸部的位置 (見，例如，圖解在圖15中的球囊116)。膨脹球囊以輕柔橋接并密封動脈 瘤頸部并對著所述頸部側面固定遞送導管。這是用通過定向導管的造影劑 流動測試的以保證動脈瘤頸部用僅足以允許少量(小束)的造影劑試劑從球 囊-動脈瘤頸部界面滲出的球囊壓力密封。當所述球囊膨脹時除去第一根神 經導線。基于要致密裝填和栓塞的動脈瘤的尺寸，選擇成束栓塞裝置的 適當尺寸和成束栓塞裝置的近似數量。如果還沒有連接，通過首先將負載傳遞管的輪軸luer鎖與微型 定向導管的輪軸luer鎖連接，將所述栓塞絲體裝載到所述遞送導管中。將 "推進力"引入以推進或促進栓塞裝置在定向導管之內和通過所述定向導 管。可以以許多方式施加該力，并且在這里和以上描述它的一些實施方案。在一些實施方案中，將包括機械推進棒的栓塞推進裝置用于將 成束栓塞裝置推進到所述動脈瘤部位。在修改的實施方案中，其它適合的 推進機構，諸如流體壓力和/或機械推進裝置構件可用于推進成束栓塞裝 置。在其它的實施方案中，根據需要或需求，可以利用機械推進力和液體 壓力的組合。
栓塞裝置在遞送導管內并且進入動脈瘤部位的推進和定位是
利用可視化技術監視的。這些包括，但不限于，QCA， MRI，造影劑輔助 MRI， X-射線，等。將栓塞絲體繼續通過所述導管進入直到在動脈瘤或其它體腔 內部實現所需的裝填密度。隨著栓塞絲體代替來自動脈瘤囊的造影劑材 料，造影劑流體在球囊-動脈瘤頸部界面周圍滲出。這是通過進行QCA數 字減法或其它適合的可視化技術而證實的。推進成束的栓塞假體直到它在動脈瘤內部。注意造影劑流體將 被替代，這是因為球囊-頸部界面周圍的滲漏所致。用另外的成束栓塞裝置 重復所述過程直到填充動脈瘤以防止頸部再管道化(recannalization)。如上所記錄，多于一個或全部成束栓塞裝置可以依次引入導 管，用推進力基本上同時被推進和裝填在動脈瘤中。這可以有利地減少外 科手術的次數。所述栓塞是通過進行QCA數字減法或其它適合的可視化技術 而證實的。在動脈瘤的栓塞以后，緩慢釋放膨脹球囊內的壓力，同時確保 所述栓塞裝置是穩定的。將球囊和第二根導線從患者中除去以基本上完成 神經血管栓塞的栓塞形成。在所述操作期間，根據需要或需求，教導或啟 示的任何可視化技術和設備可以用于察看所述程序期間的進程。從上述描述，應當理解，已經公開了用于形成阻塞的新方法。 雖然已經用某種程度的特性描述了本發明的組成、技術和方面，但是明顯 的是，在不背離本公開內容的精神和范圍的情況下，可以在本文上述的具 體的設計、構造和方法學方面進行許多改變。在不背離本發明的真實精神和范圍的情況下，本發明的多種變 體和應用可以被本領域技術人員所想到。應該理解本發明不局限于為了例 舉目的而在這里陳述的實施方案，而僅在合理閱讀后附權利要求后確定， 包括每個元件有權得到的等價物的整個范圍。
權利要求
1. 栓塞絲體，其包含可生物再吸收的不透射線材料，其中所述絲體被配置為阻塞需要所述絲體的腔或空腔。
2. 權利要求1的栓塞絲體，其中所述材料包括聚合物。
3. 權利要求1的栓塞絲體，其中所述材料包括不透射線的聚合物。
4. 權利要求3的栓塞絲體，其中所述不透射線聚合物選自式I-XV。
5. 權利要求3的栓塞絲體，其中所述材料包括易受侵蝕的或可腐蝕的 金屬。
6. 權利要求1的栓塞絲體，所述栓塞絲體還包含配置為促進所述絲體 分開的凹口。
7. 用于將栓塞絲體展開到動脈瘤的裝置，所述裝置包括定向導管， 其具有腔，適合于所述動脈瘤的腔內導管插入；包括一定長度的圍繞線軸 纏繞的權利要求1的栓塞絲體的繞線機構；適合于推進所述絲體遠端通過 所述定向導管的絲體推進機構；和適合于切斷所述推進絲體從而促進絲體 在動脈瘤之內展開的絲體分開機構。
8. 權利要求7的裝置，所述裝置還包含配置成橋接所述動脈瘤頸部的 順應性球囊。
9. 用于栓塞血管動脈瘤的方法，所述方法包括提供權利要求7的裝 置；將導管插入所述動脈瘤；接合所述絲體推進機構；和接合所述絲體分 開機構。
10. 用于阻塞動脈瘤的栓塞絲體束，所述栓塞絲體束包括多個栓塞絲 體和成束截面，其中所述絲體在預定位置束在一起。
11. 權利要求10的栓塞絲體束，其中將所述成束截面成形以促進展開 而不引起所述動脈瘤的穿孔。
12. 用于將權利要求10的栓塞絲體束展開到動脈瘤的裝置，所述裝置 包括定向導管，其具有腔，適合于所述動脈瘤的腔內導管插入；和用于 通過所述定向導管遠端推進所述栓塞絲體束從而促進栓塞絲體束在所述 動脈瘤之內展開的推進設備。
13. 用于栓塞血管動脈瘤的方法，所述方法包括提供權利要求12的裝置；將導管插入所述動脈瘤；將至少一個栓塞絲體束裝載到所述裝置中； 和推進所述推進設備從而展開所述栓塞絲體束。
14.權利要求13的方法，其中所述推進設備是推進棒。
全文摘要
本發明涉及包括不易受侵蝕的、易受侵蝕的或生物可降解材料的可植入的栓塞醫療裝置。所述裝置優選包括一個或多個具有各種橫截面形狀的縱向絲體構件，其可以是或可以不是盤繞的以適合特別的臨床需要。所述栓塞裝置通過腔和空腔放置以到達需要栓塞的體內區域以實現特別的臨床目的。
文檔編號A61B17/12GK101415449SQ200680054077
公開日2009年4月22日 申請日期2006年4月6日 優先權日2006年4月6日
發明者唐·布蘭敦, 埃里克·V·施密德, 奧蘭多·帕蒂拉, 安德魯·莫里斯, 約翰·阮, 詹姆斯·E·麥格拉思 申請人:雷瓦醫藥公司