2-氨基煙酸芐酯衍生物的制造方法
【專利摘要】本發明提供一種以高收率且以高純度制造2?氨基煙酸芐酯衍生物的方法。通過使芐基鹵衍生物在規定的堿的存在下在極性溶劑中與2?氨基煙酸衍生物反應，可以以高收率且以高純度得到2?氨基煙酸芐酯衍生物。
【專利說明】
2-氨基煙酸節目旨衍生物的制造方法
技術領域
[0001] 本發明設及一種2-氨基煙酸節醋衍生物的制造方法。詳細而言，本發明設及一種 W高收率且W高純度制造作為農業用殺菌劑的有效成分有用的化合物即2-氨基煙酸節醋 衍生物的方法。
【背景技術】
[0002] 作為制造2-氨基煙酸醋衍生物的方法，已知有:使用面化劑將2-氨基煙酸衍生物 進行酷氯化，并且使其在堿的存在下在有機溶劑中與節醇衍生物反應的方法;在有機溶劑 中使用縮合劑使2-氨基煙酸衍生物和節醇衍生物反應的方法等。
[0003] [化學式1]
[0004]
[0005]
[0006]

【發明內容】

[0007]發明所要解決的課題
[000引在W往的技術中，因收率低、作為未反應的原料的2-氨基煙酸衍生物殘存等原因， 不得不進行硅膠柱色譜法等精制。因此，期望開發可WW高收率且W高純度得到目標物的 工業的制造方法。
[0009] 用于解決課題的技術方案
[0010] 本發明人等為了解決上述課題，重復進行了深入研究，結果得知:將2-氨基煙酸衍 生物進行酷氯化時，反應溶液變成茶褐色，難W進行目標反應，副產物變多。另外判明：即使 使用縮合劑，反應也沒有完成。因此，在W往的技術中，2-氨基煙酸節醋衍生物的制造需要 精制工序，收率也低。
[0011] 因此，發現通過使芐基面衍生物在規定的堿的存在下在極性溶劑中與2-氨基煙酸 衍生物反應，W高收率且W高純度得到2-氨基煙酸節醋衍生物，完成了本發明。
[0012] 目P，在本發明的一方面中，提供一種W下式[I]表示的2-氨基煙酸節醋衍生物的制 造方法，
[OOU][化學式3]
[0014]
[001引（式中，R嗦示氨原子或Cl~C4的烷基，R嗦示氨原子、面素原子、Cl~C4的烷基或。 ~C4的烷氧基，A表示氮原子或次甲基（CH)，Y表示氧原子、亞甲基（CH2)或亞甲基氧基 (OC出）。）
[0016] 該制造方法包括：
[0017] (a)使W下式[II]表示的2-氨基煙酸衍生物：
[001引 「八當
[0019]
[0020]
[0021] ,得到W下式[III]表示的化合物：
[0022]
[0023]
[0024] k屬。）；W及
[0025] 表示的化合物在極性溶劑中與W下式[IV] 表示自^ 錄的2-氨基煙酸節醋衍生物：
[0026]
[0027]
[002引試中，R2、A及Y如上述式[I]所定義，X表示面素原子。）。
[0029] 另外，作為本發明的另一方面，提供一種W下式[I]表示的2-氨基煙酸節醋衍生物 的制造方法，
[0030] [化學式7]
[0031]
[0032] 京子、面素原子、Cl~C4的烷基或Cl ~C4的： 旨子、亞甲基（畑2)或亞甲基氧基 (0師）。
[0033]
[0034]
[0035]
[0036]
[0037]
[003引 F式[III]表示的化合物：
[0039]
[0040]
[0041]
[0042]
[0043]
[0044]
[0045] (上述式中，R2、A及Y如上述式[I]所定義。）
[0046] 與面化劑反應W得到W下式[IV]表示的芐基面衍生物：
[0047] [化學式11]
[004引
[0049] (式中，R2、A及Y如上述式山所定義，X表示面素原子。）；W及
[0050] (C)使由上述(b)得到的W上述式[IV]表示的芐基面衍生物在不進行分離的情況 下，在極性溶劑中與由上述(a)得到的W上述式[III]表示的化合物反應W制造 W上述式 [I]表示的2-氨基煙酸節醋衍生物。
[0051] 發明效果
[0052] 與W往相比，根據本發明的制造方法可W W高收率且W高純度得到2-氨基煙酸節 醋衍生物。
【具體實施方式】
[0053] W下，詳細地說明本發明。
[0054] 在上述式山、山]、[1山、[1￥]及[￥忡，作為1^1及1?嗦示的(：1~〔4的烷基，可舉 出例如：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正下基、異下基、仲下基、叔下基等，作為WR 2表示的面 素原子，可舉出例如:氣原子、氯原子、漠原子、艦原子，作為WR嗦示的Cl~C4的烷氧基，可 舉出例如：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正下氧基、異下氧基、仲下氧基、叔下氧基， 作為WM表示的堿金屬，可舉出例如:裡、鋼、鐘、飽。
[0055] 在本發明的制造方法的一方面中，可W包含如下工序:將上述式[II]的化合物加 入到N，N-二甲基甲酯胺、N，N-二甲基乙酷胺、N-甲基化咯燒酬、1，3-二甲基-2-咪挫燒酬、乙 臘或二甲基亞諷等極性溶劑中，并且將相對于上述式[II ]的化合物的1.0倍摩爾~3.0倍摩 爾、優選地1.5倍摩爾~2.0倍摩爾的碳酸鋼、碳酸鐘或碳酸飽等堿加入到該極性溶劑中，在 0~60°C下攬拌5分鐘~2小時，優選地在30~50°C下攬拌10分鐘~30分鐘，得到上述式 [III]的化合物的懸浮液（W下，稱為懸浮液1)。另一方面，可W包含如下工序:將上述式[V] 的化合物加入到N，N-二甲基甲酯胺、N，N-二甲基乙酷胺、N-甲基化咯燒酬、1，3-二甲基-2-咪挫燒酬、乙臘或二甲基亞諷等極性溶劑中，將相對于上述式[V]的化合物的1.0倍摩爾~ 1.5倍摩爾、優選地1.0倍摩爾~1.1倍摩爾的亞硫酷氯、亞硫酷漠或=氯氧憐等面化劑加入 到該極性溶劑中，在-5~30°C下使其反應5分鐘~1小時，優選地在0~10°C下使其反應20分 鐘~40分鐘，由此得到上述式[IV]的溶液。可W包含如下工序:將該得到的溶液滴加于懸浮 液1，在0~100°C下加熱攬拌1~20小時，優選地在60~80°C下加熱攬拌2~16小時而使其反 應，W制造上述式[I]的化合物。反應后，通過將反應液減壓蒸饋而蒸饋除去有機溶劑的50 ~95 %，向反應溶液中注入冰水，攬拌5~30分鐘、優選地攬拌10~20分鐘，可W濾取析出的 結晶。將濾取的結晶用水清洗后，進行干燥，由此可W非常容易地W高收率且W高純度得到 作為目標化合物的上述式[I ]的化合物。
[0056] 在本發明的制造方法的另一方面中，可W包含如下工序:將上述式[II]的化合物 加入到N，N-二甲基甲酯胺、N，N-二甲基乙酷胺、N-甲基化咯燒酬、1，3-二甲基-2-咪挫燒酬、 乙臘或二甲基亞諷等極性溶劑中，并且將相對于上述式[II]的化合物的I.O倍摩爾~3.0倍 摩爾、優選地1.5倍摩爾~2.0倍摩爾的碳酸鋼、碳酸鐘或碳酸飽等堿加入到該極性溶劑中， 在O~60°C下攬拌5分鐘~2小時，優選地在30~50°C下攬拌10分鐘~30分鐘，向得到的懸浮 液中滴加上述式[IV ]的化合物，在0~100 °C下加熱攬拌1~20小時，優選地在60~80°C下加 熱攬拌2~16小時而使其反應，W制造上述式[I]的化合物。反應后，通過將反應液進行減壓 蒸饋而蒸饋除去有機溶劑的50~95%，向反應溶液中注入冰水，攬拌5~30分鐘、優選地攬 拌10~20分鐘，可W濾取析出的結晶。將濾取的結晶用水清洗后，進行干燥，由此可W非常 容易地W高收率且W高純度得到作為目標化合物的上述式[I]的化合物。
[0057] 在本發明的制造方法中，作為與上述式[II]的化合物反應的堿金屬氨化物，沒有 特別限定，可舉出例如:氨化裡、氨化鋼、氨化鐘及氨化飽。
[0058] 在本發明的制造方法中，作為與上述式[II]的化合物反應的堿金屬碳酸鹽，沒有 特別限定，可舉出例如碳酸鋼、碳酸鐘及碳酸飽。
[0059] 在本發明的制造方法中，與上述式[II]的化合物反應的堿金屬氨化物或堿金屬碳 酸鹽沒有特別限定，例如，使用相對于上述式[II]的化合物的1.0倍摩爾~3.0倍摩爾、優選 地1.5倍摩爾~2.0倍摩爾的堿金屬氨化物或堿金屬碳酸鹽。
[0060] 在本發明的制造方法中，上述式[II]的化合物與堿金屬氨化物或堿金屬碳酸鹽的 反應沒有特別限定，通過例如在N，N-二甲基甲酯胺、N，N-二甲基乙酷胺、N-甲基化咯燒酬、 1,3-二甲基-2-咪挫燒酬、乙臘或二甲基亞諷等極性溶劑中、例如在0~60°C下攬拌5分鐘~ 2小時、優選地在30~50°C下攬拌10分鐘~30分鐘來進行。
[0061] 在本發明的制造方法中，上述式[III]的化合物和上述式[IV]的化合物的反應沒 有特別限定，通過例如將上述式[IV]的化合物的溶液滴加于上述式[III]的化合物的懸浮 液、例如在0~100 °C下加熱攬拌1~20小時、優選地在60~80°C下加熱攬拌2~16小時來進 行。
[0062] 在本發明的制造方法中，作為與上述式[V]的化合物反應的面化劑，沒有特別限 定，例如使用亞硫酷氯、亞硫酷漠或=氯氧憐，例如使用相對于上述式[V]的化合物的1.0倍 摩爾~1.5倍摩爾、優選1.0倍摩爾~1.1倍摩爾的面化劑。
[0063] 在本發明的制造方法中，上述式[V]的化合物與面化劑的反應沒有特別限定，通過 例如在N，N-二甲基甲酯胺、N，N-二甲基乙酷胺、N-甲基化咯燒酬、1，3-二甲基-2-咪挫燒酬、 乙臘或二甲基亞諷等極性溶劑中、例如在-5~30°C下使其反應5分鐘~1小時、優選地在0~ l〇°C下使其反應20分鐘~40分鐘來進行。
[0064] 在本發明的制造方法中，通過上述式[V]的化合物與面化劑的反應所制造的上述 式[IV]的化合物在不進行分離的情況下，可W與上述式[III]的化合物反應。
[0065] 在本發明的制造方法中，上述式[II]的化合物與堿金屬氨化物或堿金屬碳酸鹽的 反應中所使用的極性溶劑和上述式[V]的化合物與面化劑的反應中所使用的極性溶劑可W 相同也可W不同，優選地為相同。
[0066] 在本發明的制造方法中所使用的W上述式[II]表示的煙酸衍生物例如可W按照 日本特開號公報中所記載的方法、由公知化合物直接合成。
[0067] 在本發明的制造方法中所使用的W上述式[V]表示的醇衍生物例如可W按照 Journal of Medicinal Qiemishy、第43卷、第1826頁（2000)中所記載的方法、由公知的化 合物直接合成。
[0068] 在本發明的制造方法中所制造的上述式[I]的化合物作為農業用殺菌劑是有用 的。
[0069] 實施例
[0070] W下，通過實施例，進一步說明本發明，但本發明的范圍并不受運些實施例的任何 限定。
[0071] 實施例1
[0072] 2-氨基-6-甲基煙酸-4-苯氧基節醋的合成
[0073] 將4-苯氧基節醇(4.OOg)溶解于N，N-二甲基甲酯胺（IOmL)中，冷卻至5°C。在該溶 液中滴加亞硫酷氯(1.45mL)之后，攬拌30分鐘，制成溶液(I)。
[0074] 將2-氨基-6-甲基煙酸（3.04g)懸浮于N，N-二甲基甲酯胺（60mL)中，加入碳酸鐘 (5.53g)，在40°C下攬拌30分鐘。向得到的懸浮液中滴加溶液(I)，在80°C下加熱攬拌2小時。 將反應液冷卻至室溫，在減壓下蒸饋除去N，N-二甲基甲酯胺(40mL，57%)。在殘渣中加入冰 水（IOOmL),在室溫下攬拌10分鐘。濾取析出的結晶并進行干燥，得到目標物(表1記載的化 合物2)6.41g(收率96 % )。用液相色譜法實施純度分析，結果為99.6 %，為高純度。烙點為 122-124°C。
[007引 IH-NMR(CDCb)S卵m:2.38(3H，s),5.25(2H，s),6.06-6.72(2H.寬峰），6.44(lH，d), 6.99- 7.04(4H,m)，7.12(IH,t),7.31-7.41(4H，m),8.04(lH，d)
[0076] 實施例2
[0077] 2-氨基-6-甲基煙酸-4-苯氧基節醋的合成
[007引將4-苯氧基節醇(4.OOg)溶解于乙臘（IOmU中，冷卻至5°C。在該溶液中滴加亞硫 酷氯（1.45mL)之后，攬拌30分鐘，制成溶液(I)。
[0079] 將2-氨基-6-甲基煙酸(3.04g)懸浮于乙臘(50血）中，加入碳酸鐘(5.53g)，在40°C 下攬拌30分鐘。向得到的懸浮液中滴加溶液(I)，加熱回流16小時。將反應液冷卻至室溫，在 減壓下濃縮。在殘渣中加入冰水(200mL)在室溫下攬拌10分鐘。濾取析出的結晶并進行干 燥，得到目標物(表1記載的化合物2)6.05g(收率91%)。用液相色譜法實施純度分析，結果 為98.9%，為高純度。烙點為122-124°(：。
[0080] IH-NMR(CDCb)S卵m:2.38(3H，s),5.25(2H，s),6.06-6.72(2H.寬峰），6.44(lH，d), 6.99- 7.04(4H,m)，7.12(IH,t),7.31-7.41(4H，m),8.04(lH，d)
[0081 ] 實施例3
[0082] 2-氨基-6-甲基煙酸-4-苯氧基節醋的合成
[0083] 將2-氨基-6-甲基煙酸（3.04g)懸浮于N，N-二甲基甲酯胺（60mL)中，加入碳酸鐘 (5.53g)，在40°C下攬拌30分鐘。向得到的懸浮液中滴加4-苯氧基芐基氯(4.37g)，在80°C下 加熱攬拌2小時。將反應液冷卻至室溫，在減壓下蒸饋除去N，N-二甲基甲酯胺(35mL，58%)。 在殘渣中加入冰水（IOOmL)，在室溫下攬拌10分鐘。濾取析出的結晶并進行干燥，得到目標 物(表1記載的化合物2)6.42g川欠率96% )。用液相色譜法實施純度分析，結果為99.7%，為 高純度。烙點為122-124°C。
[0084] IH-NMR(CDCb)S卵m:2.38(3H，s),5.25(2H，s),6.06-6.72(2H.寬峰），6.44(lH，d), 6.99- 7.04(4H,m)，7.12(IH,t),7.31-7.41(4H，m),8.04(lH，d)
[0085] 參考例I
[0086] 實施例3中使用的4-苯氧基芐基氯用W下的方法合成。
[0087] 4-苯氧基芐基氯的合成
[00則將4-苯氧基節醇(20.Og)溶解于甲苯（IOOmL)中，在室溫下在30分鐘期間滴加亞硫 酷氯（13. Ig)。2小時后，在減壓下濃縮反應液。蒸饋殘渣，得到目標物16.7g(收率76%)。沸 點為137°C/3mmHg。
[0089] 實施例4
[0090] 2-氨基-6-甲基煙酸-4-(4-甲基苯氧基)節醋的合成
[0091] 將4-(4-甲基苯氧基）節醇（4.26g)溶解于N，N-二甲基甲酯胺（IOmL)中，冷卻至5 °C。向該溶液中滴加亞硫酷氯(1.45mL)之后，攬拌30分鐘，制成溶液(I)。
[0092] 將2-氨基-6-甲基煙酸（3.04g)懸浮于N，N-二甲基甲酯胺（60mL)中，加入碳酸鐘 (5.53g)，在40°C下攬拌30分鐘。向得到的懸浮液中滴加溶液(I)，在80°C下加熱攬拌2小時。 將反應液冷卻至室溫，在減壓下蒸饋除去N，N-二甲基甲酯胺(45mL，64%)。在殘渣中加入冰 水（IOOmL),在室溫下攬拌10分鐘。濾取析出的結晶并進行干燥，得到目標物(表1記載的化 合物4)6.42g(收率92%)。用液相色譜法實施純度分析，結果為99.1%，為高純度。烙點為 94-96 °C。
[0093] IH-NMR(CDCb)S 卵 m:2.33(3H，s)，2.40(3H，s)，5.27(2H，s)，6.08-6.82(2H，寬峰）， 6.44(lH，d)，6.90-7.00^H，m)，7.14(2H，d)，7.37(2H，d)，8.02(lH，d)
[0094] 實施例5
[0095] 2-氨基-6-甲基煙酸-4-苯基甲基節醋的合成
[0096] 將4-苯基甲基節醇（3.96g)溶解于N，N-二甲基甲酯胺（IOmL)中，冷卻至5°C。向該 溶液中滴加亞硫酷氯(1.45mL)之后，攬拌30分鐘，制成溶液(I)。
[0097] 將2-氨基-6-甲基煙酸（3.04g)懸浮于N，N-二甲基甲酯胺（60mL)中，加入碳酸鐘 (5.53g)，在40°C下攬拌30分鐘。向得到的懸浮液中滴加溶液(I)，在80°C下加熱攬拌2小時。 將反應液冷卻至室溫，在減壓下蒸饋除去N，N-二甲基甲酯胺(40mL，57%)。在殘渣中加入冰 水（IOOmL),在室溫下攬拌10分鐘。濾取析出的結晶并進行干燥，得到目標物(表1記載的化 合物8)6. OSg(收率91 %)。用液相色譜法實施純度分析，結果為98.3%，為高純度。烙點為 106-108°C。
[009引 IH-NMR(CDCb)S 卵 m:2.40(3H，s)，3.99(2H，s)，5.25(2H，s)，6.10-6.74(2H，寬峰）， 6.43(lH,d),7.16-7.22(4H,m),7.24-7.34(5H,m),8.02(lH,d)
[0099] 實施例6
[0100] 2-氨基-6-甲基煙酸-4-(2-化晚基氧基)節醋的合成
[0101] 將4-(2-化晚基氧基）節醇（4.02g)溶解于N，N-二甲基甲酯胺（IOmL)中，冷卻至5 °C。向該溶液中滴加亞硫酷氯(1.45mL)之后，攬拌30分鐘，制成溶液(I)。
[0102] 將2-氨基-6-甲基煙酸（3.04g)懸浮于N，N-二甲基甲酯胺（60mL)中，加入碳酸鐘 (5.53g)，在40°C下攬拌30分鐘。向得到的懸浮液中滴加溶液(I)，在80°C下加熱攬拌2小時。 將反應液冷卻至室溫，在減壓下蒸饋除去N，N-二甲基甲酯胺(50mL，71%)。在殘渣中加入冰 水（IOOmL),在室溫下攬拌10分鐘。濾取析出的結晶并進行干燥，得到目標物(表1記載的化 合物6)6.13g(收率91 %)。用液相色譜法實施純度分析，結果為98.5%，為高純度。烙點為 120-12rc。
[0103] iH-NMR(CDCl3)Sppm:2.40(3H，s),5.31 (2H，s) ,6.10-6.91 (2H,寬峰），6.46(lH，d), 6.89(lH,d),7.00(lH,t),7.16(2H,d),7.43(2H,d),7.67-7.72(lH,t),8.03(lH,d),8.20 (lH，d)
[0104] 比較例I
[0105] 2-氨基-6-甲基煙酸-4-苯氧基節醋的合成
[0106] 將2-氨基-6-甲基煙酸（3.04g)和亞硫酷氯（15mU在85°C下加熱攬拌1小時。目標 的酷氯部分地分解，反應液成為褐色。從反應液中蒸饋除去過量的亞硫酷氯，冷卻至室溫， 加入四氨巧喃（30mL)、4-苯氧基節醇(4.00邑)及^乙基胺(6.06邑），在室溫下攬拌1小時。加 入水(SOmL)并過濾分離不溶物，分離濾液。用飽和食鹽水清洗有機層，用無水硫酸鋼進行干 燥，在減壓下濃縮。用硅膠柱色譜法（己燒：乙酸乙醋= 2:1)精制殘渣，得到目標物1.23g(收 率 18%)。烙點為 122-124°C。
[0107] 比較例2
[0108] 2-氨基-6-甲基煙酸-4-苯氧基節醋的合成
[0109] 將2-氨基-6-甲基煙酸（3.04g)懸浮于二氯甲燒（IOOmL)中，冷卻至5°C。在該懸浮 液中加入草酷氯(2.58mL)和N，N-二甲基甲酯胺(數滴），攬拌2小時，制成溶液(I)。將4-苯氧 基節醇(4.OOg)溶解于二氯甲燒（IOOmL)中，加入4-二甲基氨基化晚(3.36g)，冷卻至5°C，滴 加溶液（I)并攬拌1小時。在反應液中加入水（200mL)并進行分液，用飽和食鹽水清洗有機 層，用無水硫酸鋼進行干燥，在減壓下濃縮。用硅膠柱色譜法(己燒：乙酸乙醋= 2:1)精制殘 渣，得到目標物2.47旨川欠率37%)。烙點為122-124°(：。
[0110] 比較例3
[0111] 2-氨基-6-甲基煙酸-4-苯氧基節醋的合成
[0112] 將2-氨基-6-甲基煙酸(3.04g)懸浮于1,2-二氯乙燒(50mL)中，加入4-苯氧基節醇 (4.OOg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺(4.60g)及4-二甲基氨基化晚（2.92g)， 在70°C下加熱攬拌12小時。將反應液冷卻至室溫，加入1,2-二氯乙燒（IOOmL)和水（150mL) 并進行分液。用飽和食鹽水清洗有機層，用無水硫酸鋼進行干燥，在減壓下濃縮。用硅膠柱 色譜法（己燒：乙酸乙醋的梯度)精制殘渣，得到目標物3.87g(收率58%)。烙點為121-123 r。
[0113] W下，記載用與實施例1同樣的方法制造的本發明的化合物。
[0114] [表 1]
[0115]
[0116]
[0117]如上述所示，本發明的制造方法是作為農業用殺菌劑的2-氨基煙酸節醋衍生物的 工業價值高的制造方法。
【主權項】
1. 一種以下式[I]表示的2-氨基煙酸芐酯衍生物的制造方法， [化學式1](式中，R1表不氫原子或Cl~C4的烷基，R2表不氫原子、??素原子、Cl~C4的烷基或Cl~C4 的烷氧基，A表示氮原子或次甲基(CH)，Y表示氧原子、亞甲基(CH2)或亞甲基氧基(OCH2))， 所述制造方法包括： (a) 使以下式[II]表示的2-氨基煙酸衍生物： [化學式2](式中，R1如上述式[I]所定義）， 與堿金屬氫化物或堿金屬碳酸鹽反應以得到以下式[III]表示的化合物： [化學式3](式中，R1如上述式[I]所定義，Μ表示堿金屬）；以及 (b) 使由上述(a)得到的以上述式[III]表示的化合物在極性溶劑中與以下式[IV]表示 的芐基鹵衍生物反應以制造以上述式[I]表示的2-氨基煙酸芐酯衍生物， [化學式4](式中，R2、A及Y如上述式[I]所定義，X表示鹵素原子）。2. -種以下式[I]表示的2-氨基煙酸芐酯衍生物的制造方法， [化學式5](式中，R1表不氫原子或Cl~C4的烷基，R2表不氫原子、??素原子、Cl~C4的烷基或Cl~C4 的烷氧基，A表示氮原子或次甲基(CH)，Y表示氧原子、亞甲基(CH2)或亞甲基氧基(OCH2))， 所述制造方法包括： (a) 使以下式[II]表示的2-氨基煙酸衍生物： [化學式6](式中，R1如上述式[I]所定義）， 與堿金屬氫化物或堿金屬碳酸鹽反應以得到以下式[III]表示的化合物： [化學式7](式中，R1如上述式[I]所定義，Μ表示堿金屬）； (b) 使以下式[V]表示的芐醇衍生物： [化學式8] (上述式中，R2、A及Y如上述式[I]所定義），與鹵化劑反應以得到以下式[IV]表示的芐基鹵衍生物： [化學式9](式中，R2、A及Y如上述式[I]所定義，X表示鹵素原子）；以及 (C)使由上述(b)得到的以上述式[IV]表示的芐基鹵衍生物在不進行分離的情況下，在 極性溶劑中與由上述(a)得到的以上述式[III]表示的化合物反應以制造以上述式[I]表示 的2-氨基煙酸芐酯衍生物。
【文檔編號】C07D213/803GK105873904SQ201380081173
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2013年12月27日
【發明人】相澤亮, 岡田至
【申請人】阿格羅－金正株式會社