專利名稱：一種4-(1-氨基-環丙基)-苯胺鹽酸鹽的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種4- (I-氨基-環丙基)-苯胺鹽酸鹽的合成工藝技術改進，屬醫藥，化工技術領域。
背景技術：
4- ( I-氨基-環丙基)-苯胺鹽酸鹽是一種淡黃色固體，是重要的醫藥中間原料。目前并沒有4-(I-氨基-環丙基)_苯胺鹽酸鹽的合成工藝的報道。遂本專利提出看了一種可行的合成方案和工藝。采用以[I-(4 -硝基-苯基)環丙基]氨基甲酸芐酯為原料，由氧化鉬做催化劑在四氫呋喃中與氫氣反應還原掉硝基后再用50%氫氧化鈉和乙二醇單甲醚回流后用氯化氫的乙醚溶液成鹽后得到目標產物4- (I-氨基-環丙基)_苯胺鹽酸鹽。本專利克服了傳統脫甲酸芐酯保護的方法對環丙基的影響，沒有造成開環，從而順 利的得到4- (I-氨基-環丙基)-苯胺鹽酸鹽。

發明內容
針對沒有文獻報道目標產物的合成，本發明在以[I- (4 -硝基-苯基)環丙基]氨基甲酸芐酯為原料的前提下，嘗試了兩條線路后，最終確定了本專利的工藝線路。第一條嘗試線路是，[I- (4 -硝基-苯基)環丙基]氨基甲酸芐酯在鈀碳的催化下與氫氣反應，直接得到了開掉三元環的產物。并沒有任何的目標產物。第二條路線[I-(4 -硝基-苯基)環丙基]氨基甲酸芐酯為原料，氧化鉬和無水硫酸鎂，四氫呋喃混合后與氫氣反應4小時后，還原掉硝基后，再由50%的氫氧化鈉脫掉甲酸芐酯，再與氯化氫的乙醚溶液成鹽后得到4- (I-氨基-環丙基)-苯胺鹽酸鹽。本發明所述4- (I-氨基-環丙基)_苯胺鹽酸鹽的合成方法，是采用[I- (4 -硝基-苯基)環丙基]氨基甲酸芐酯與氫氣進行反應，還原掉硝基后，再由50%的氫氧化鈉，乙二醇單甲醚脫掉甲酸芐酯，加入水少量，二氯甲烷萃取，旋干后異丙醇溶解后與氯化氫的乙醚溶液成鹽后過濾，乙醇洗滌后得到4- (I-氨基-環丙基)-苯胺鹽酸鹽。上述4- (I-氨基-環丙基)-苯胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于所述改進的[I- (4 -硝基-苯基)環丙基]氨基甲酸芐酯中的氨基的用甲酸芐酯保護基團進行反應。上述4- ( I-氨基-環丙基)_苯胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于所述采用可行的合成的線路，是指[I- (4 -硝基-苯基)環丙基]氨基甲酸芐酯與氧化鉬和無水硫酸鎂溶解在四氫呋喃里催化氫化，還原掉硝基后再與氫氧化鈉在乙二醇單甲醚回流兩小時后，冷卻加水少許，二氯甲烷萃取，旋干異丙醇溶解后與氯化氫的乙醚溶液成鹽后，過濾，乙醇洗漆得到4- (I-氨基-環丙基)-苯胺鹽酸鹽。上述4- ( I-氨基-環丙基)_苯胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于所述4- ( I-氨基-環丙基)-苯胺鹽酸鹽的合成方法制得取4 g [I- (4 -硝基-苯基)環丙基]氨基甲酸芐酯，0.3 g氧化鉬，3. 88g無水硫酸鎂，IOOml四氫呋喃加氫氣球置換三次后室溫下攪拌4小時，薄層層析顯示沒有原料后，過濾，旋干濾液，加入50%氫氧化鈉16g，乙二醇單甲醚IOml回流兩個小時，加水少許，二氯甲烷萃取干燥，旋干，再用異丙醇溶解后，攪拌下加入氯化氫的乙醚溶液，析出固體，過濾，乙醇洗滌得到目標產物4- (I-氨基-環丙基)-苯胺鹽酸鹽I. 3 g0上述以[I- (4 -硝基-苯基)環丙基]氨基甲酸芐酯，氧化鉬，無水硫酸鎂，氫氣，氫氧化鈉等為原料合成4- (I-氨基-環丙基)-苯胺鹽酸鹽的化學反應及反應式如下
(1)[1_(4 -硝基-苯基)環丙基]氨基甲酸芐酯與氧化鉬，無水硫酸鎂和氫氣的反應方程式為
權利要求
1.4- (I-氨基-環丙基)-苯胺鹽酸鹽的合成方法，是米用[I- (4 -硝基-苯基)環丙基]氨基甲酸芐酯為原料與氫氣反應，還原掉硝基，再與50%氫氧化鈉反應后得到目標產物4- (I-氨基-環丙基)-苯胺鹽酸鹽。
2.如權利要求所述4-(I-氨基-環丙基)-苯胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在干所述初始原料，是指以[1_ (4 -硝基-苯基)環丙基]氨基甲酸節酯為原料。
3.如權利要求所述4-(I-氨基-環丙基)-苯胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在干所述采用經優化的線路，其中優化是指以[I- (4 -硝基-苯基)環丙基]氨基甲酸芐酯為原料，還原掉硝基之后再脫掉保護從而得到目標產物4- (I-氨基-環丙基)-苯胺鹽酸鹽。
4.如權利要求所述4-(I-氨基-環丙基)-苯胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于所述34- (I-氨基-環丙基)-苯胺鹽酸鹽的合成方法制得取4 g [I- (4 -硝基-苯基)環丙基]氨基甲酸芐酯，O. 3 g氧化鉬,3. 88g無水硫酸鎂，IOOml四氫呋喃加氫氣球置換三次后室溫下攪拌4小時，薄層層析顯示沒有原料后，過濾，旋干濾液，加入50%氫氧化鈉16g，乙ニ醇單甲醚IOml回流兩個小時，加水少許，ニ氯甲烷萃取干燥，旋干，再用異丙醇溶解后，攪拌下加入氯化氫的こ醚溶液，析出固體，過濾，こ醇洗滌得到目標產物4- (I-氨基-環丙基)-苯胺鹽酸鹽I. 3 go
全文摘要
本發明公開了一種4-(1-氨基-環丙基)-苯胺鹽酸鹽的合成方法，提供了可行的合成方案。以[1-(4-硝基-苯基)丙基]氨基甲酸芐酯為原料，嘗試多條線路的同時優化合成線路，得到了合成4-(1-氨基-環丙基)-苯胺鹽酸鹽的合成方法。本發明主要對4-(1-氨基-環丙基)-苯胺鹽酸鹽的合成線路進行改進，提供可行的合成方法。
文檔編號C07C211/49GK102675124SQ20121016485
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月25日 優先權日2012年5月25日
發明者丁炬平, 余強, 張仁延, 徐余冬 申請人:盛世泰科生物醫藥技術(蘇州)有限公司