用于從酰胺縮醛、烯酮n，o-縮醛或酯酰亞胺制備胺的催化加氫的制作方法
【專利摘要】本發明涉及制備胺的方法，包括以下步驟：在加氫催化劑的存在下，使(i)通式(I)的酰胺縮醛，或(ii)通式(II)的烯酮N，O?縮醛，或(iii)通式(III)的酯酰亞胺與H2反應，其中以1∶10至1∶100000的摩爾比使用催化劑與酰胺縮醛或烯酮N，O?縮醛或酯酰亞胺，其中確立0.1巴至200巴的氫壓，并且其中確立0℃至250℃范圍內的溫度。
【專利說明】
用于從醜胺縮酵、稀酬N，O-縮酵或目旨醜亞胺制備胺的催化 加氨
技術領域
[0001] 本發明設及制備胺的方法，其中在加氨催化劑的存在下，酷胺縮醒、締酬N，0-縮醒 或醋酷亞胺與也反應，其中Wl: 10至1:100 000的摩爾比使用催化劑與酷胺縮醒或締酬N， 0-縮醒或醋酷亞胺，其中確立0.1己至200己的氨壓，并且其中確立(TC至250°C范圍內的溫 度。通過此方法，可W高度選擇性的方式并且在非常溫和的條件下對酷胺縮醒、締酬N，0-縮 醒或醋酷亞胺加氨W產生胺。
【背景技術】
[0002] 酷胺的還原是制備胺的最重要方法之一。經典方法是基于通過絡合氨化物的還 原，但是需要化學計量量的氨化物并且選擇性相對低。利用氨的催化還原的發展迄今依然 是最大挑戰之一。此種類型的加氨在文獻中已知，但是必需大量催化劑（15mol%及更大）、 非常高的壓力和高于200 °C的溫度W達到可用的產率（S. Ni Shimura ,Handbook Of Heterogeneous Catalytic Hydrogenation for Organic Synthesis 2001,406-411頁， Wil巧，N.Y.，）。最近報道了在120-160°C在雙金屬Pd-Re催化劑上對叔或仲酷胺加氨W產生 胺(M.Stein，B，Breit,Angew.化em. ,2013,125,2287-2290)。盡管有些更溫和條件，但幾乎 不容許官能團，甚至締控雙鍵和芳香環被完全加氨。
[000引相比之下，對酷胺縮醒和亞胺酸的氨解幾乎一無所知。專利DE 604277C (W. Klempt，F.&ro化orb)描述了在Adams (亞當斯)催化劑(氧化銷）的存在下伯亞胺酸的鹽 酸鹽可W通過加氨W高產率轉化為伯胺。已經對來自專利說明書的實驗方案1進行了改進， 并且利用現代方法(GC-MS和NMR)表征了產物。然而，產物分析顯示，在DE 604277C所述的條 件下，形成了絕大部分的雙(二環己基甲基)胺，一種具有完全加氨苯環的仲胺(工作實施例 章節中的實施例1)。
[0004] 在過去的50年，制備酷胺縮醒和酷亞胺醋的合成方法的發展已經變成最感興趣的 課題。眾所周知，酷胺縮醒和酷亞胺醋是當前一些容易獲得的物質類(G. Simchen ,Methoden Org.化ern.，1985，E5/1，S.1-192(Houben-Weyl);N.Nakajima，M.Ubukata,Science of Synthesis 2005,22卷，343-360頁，Thieme Qiemistry Sl:uttga;rt)。
[0005] 因此本發明的目的是提供一種通過利用氨對酸酷胺縮醒、締酬N，0-縮醒或酸醋酷 亞胺催化加氨來制備胺的方法。

【發明內容】

[0006] 出人意料地，現在已經發現在常規加氨催化劑的存在下，酷胺縮醒、締酬N，0-縮醒 或醋酷亞胺可W在非常溫和的條件下被加氨成胺。在此，容許多種廣泛的官能團；尤其，保 留臘、簇基和憐酷基(phosphone)。
[0007] 所述技術目的通過制備胺的方法實現，所述方法包括W下步驟：
[000引a.在加氨催化劑的存在下，使i .通式(I)的酷胺縮醒：
[0009]
[001 0]其中，R選自 H、（ Cl-C24)-烷基、（C3-C20 )-環烷基、（C2-Cl3 )-雜環烷基、（C6-Cl4 )-芳基 或（C3-C13)-雜芳基、CN、COO- (C廣 Cis)-烷基、CONH- (C廣 Cis)-烷基、C的；
[00川 R '和R"彼此獨立地選自（C1-C24)-烷基、（C3-C20 )-環烷基、（C2-C13 )-雜環烷基；W及
[001 ^ 1?哺1?2彼此獨立地選自H、（。-〔24 )-烷基、（C3-C8 )-環烷基、（C2-C7 )-雜環烷基、（C6- Cw)-芳基和(C3-C13)-雜芳基；
[OOU]其中，也可由在每種情況下選自3、1?1、護、1?'和護的兩種基團一起形成佔-〔8)-亞 烷基橋，因此產生具有總計4-11個環原子的環；
[0014] 或者
[00巧]ii.通式（II)的締酬N，0-縮醒：
[0016]
[001 7] 其中，R '選自（打-C24)-烷基、（C3-C20)-環烷基、（仿-Cl3 )-雜環烷基;和
[001引 Ri和R2彼此獨立地選自H、（Ci-C24)-烷基、（C3-C20)-環烷基、（C2-C13)-雜環烷基、 (Cs-Cm)-芳基和(C3-C13)-雜芳基；
[0019] R3和R4彼此獨立地選自H、（Ci-C24)-烷基、（C3-C20)-環烷基、（C2-C13)-雜環烷基、 (Cs-Cm )-芳基和（C3-C13)-雜芳基、CN、COO- (C廣 Cis)-烷基、CONH- (C廣 Cis)-烷基和 C的；
[0020] 其中，也可由在每種情況下選自1?1、護、護、於和1?'的兩種基團一起形成化2-〔8)-亞 烷基橋，因此產生具有總計3-11個環原子的環；
[0021] 或者
[0022] iii .誦式（TTT)的鵬斬亞胺：
[0023]
1234 R '選自（打-C24)-烷基、（C3-C20)-環烷基、（C2-C13 )-雜環烷基；
[002引 R選自H、（CrC24)-烷基、（C3-C20)-環烷基、（C2-C13)-雜環烷基、（Cs-Cm)-芳基或 2 (C3-C13)-雜芳基、CN、COO- (C廣 Cis)-烷基、CONH- (C廣 Cis)-烷基、C的； 3 Ri選自 H、（C廣C24)-烷基、（C3-C20)-環烷基、（C2-C13)-雜環烷基、（Cs-Cu)-芳基或 (C3-C13)-雜芳基； 4 其中，也可由在每種情況下選自R、Ri和R'的兩種基團一起形成(C2-C8)-亞烷基橋， 因此產生具有總計4-11個環原子的環；
[00%]與此反應，其中Wl: 10至1:100000的摩爾比使用催化劑與酷胺縮醒或締酬N，0-縮 醒或醋酷亞胺，其中確立0.1己至200己的氨壓，并且其中確立(TC至250°C范圍內的溫度。
[0029] 在本發明的上下文中，術語"酷胺縮醒"指的是通式(I)的所有類型的酷胺縮醒，不 考慮其是單酷胺縮醒還是二酷胺縮醒，其是環酷胺縮醒還是非環酷胺縮醒。
[0030]
[0031 ] 其中R選自H、（C廣C24)-烷基、（C3-C20)-環烷基、（C2-C13)-雜環烷基、（Cs-Cm)-芳基 或（C3-C13)-雜芳基、CN、COO- (C廣 Cis)-烷基、CONH- (C廣 Cis)-烷基、C的；
[0032] R'和護彼此獨立地選自（打-C24)-烷基、（C3-C20)-環烷基、（C2-C13)-雜環烷基；W及
[0033] R哺R2彼此獨立地選自H、（CrC24)-烷基、（C3-C8)-環烷基、（C2-C7)-雜環烷基、（C6-Cw)-芳基和(C3-C13)-雜芳基；
[0034] 其中，也可由在每種情況下選自3、1?1、護、1?'和護的兩種基團一起形成（〔2-〔8)-亞 烷基橋，因此產生具有總計4-11個環原子的環；
[0035] R優選選自H、甲基、乙基、正丙基、正下基、異下基、正戊基、正己基、環己基、正庚 基、正辛基、苯基、化晚基、糞基。
[0036] R'和R"優選選自甲基、乙基、芐基、1,2-亞乙基；
[0037] Ri和R2優選選自甲基、乙基、正丙基、異丙基、正下基、異下基、正戊基、正己基、正庚 基、正辛基、下燒二-1,4-基、戊燒二-1,5-基、己燒二-1,6-基和苯基。
[0038] 優選在基團R和Ri、或Ri和R'之間形成環，其中所述環優選具有總計5、6或7個環原 子。優選地形成的環為化咯燒、贓晚、嗎嘟、贓嗦、高贓晚化omopiperidine)和高贓嗦 化omopiperazine)及它們的衍生物。
[0039] 在本發明的上下文中，術語"締酬N，0-縮醒"指的是通式(II)的化合物：
[0040]
[0041 ] 其中，R '選自（打-C24)-烷基、（C3-C20)-環烷基、（C2-C13 )-雜環烷基；和 [00創 Ri、R2彼此獨立地選自H、（ &-C24)-烷基、（C3-C20 )-環烷基、（C2-C13 )-雜環烷基、（Cs-Cw)-芳基和(C3-C13)-雜芳基；
[0043] R哺R4彼此獨立地選自H、（C廣C24)-烷基、（C3-C20)-環烷基、（C2-C13)-雜環烷基、 (Cs-Cm )-芳基和（C3-C13)-雜芳基、CN、COO- (C廣 Cis)-烷基、CONH- (C廣 Cis)-烷基和 C的；
[0044] 其中，也可由在每種情況下選自1?1、護、護、於和1?'的兩種基團一起形成侶-〔8)-亞 烷基橋，因此產生具有總計3-11個環原子的環；
[0045] R'優選選自甲基和乙基；
[0046] Ri和R2優選選自甲基、乙基、正丙基、異丙基、正下基、異下基、正戊基、正己基、正庚 基、正辛基、下燒二-1,4-基、戊燒二-1,5-基、己燒二-1,6-基和苯基。
[0047] R3和R4優選選自 H、（ C6-C14)-芳基、CN、COO- (C廣Cis)-烷基、CONH- (C廣Cis)-烷基和 肌；
[004引優選在基團R哺R2、或R哺R4、或R哺R4之間形成環，其中所述環優選具有總計5、6 或7個環原子。
[0049]在本發明的上下文中，術語"醋酷亞胺"指的是通式(III)的化合物：
[(K)加 ]
[0051 ] 其中，R '選自（打-C24)-烷基、（C3-C20)-環烷基、（C2-C13 )-雜環烷基；
[0052] R選自H、（C廣C24)-烷基、（C3-C20)-環烷基、（C2-C13)-雜環烷基、（Cs-Cm)-芳基或 (C3-C13)-雜芳基、CN、COO- (C廣 Cis)-烷基、CONH- (C廣 Cis)-烷基、C的；
[0053] Ri選自 H、（C廣C24)-烷基、（C3-C20)-環烷基、（C2-C13)-雜環烷基、（Cs-Cu)-芳基或 (C3-C13)-雜芳基；
[0054] 其中，也可由在每種情況下選自R、Ri和R'的兩種基團一起形成(C2-C8)-亞烷基橋， 因此產生具有總計4-11個環原子的環；
[0055] 本發明上下文中的術語"醋酷亞胺"不包括醋酷亞胺的鹽酸鹽。
[0化6] R優選選自H、甲基、乙基、正丙基、正下基、異下基、正戊基、正己基、環己基、正庚 基、正辛基、苯基、化晚基、糞基。
[0057] R '優選選自甲基、乙基和芐基；
[0化引 Ri優選選自氨、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正下基、異下基、正庚基、正己基、正辛 基、芐基和苯基。
[0059] 優選在基團R和Ri、或Ri和R'之間形成環，其中所述環優選具有總計5、6或7個環原 子。
[0060] (Ci-Cn)-烷基基團應理解為指具有1至n個碳原子的線性或枝化烷基基團。在枝化 烷基基團的情況下，枝化可發生于任何所需碳原子上。優選的（Cl-Cn)-烷基基團是甲基、乙 基、正丙基、異丙基、正下基、異下基、仲下基、正戊基、異戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬 基、正癸基、正十二烷基和正十八烷基。
[0061 ] (Cl-Cn)-烷基基團可W被取代或未被取代。
[0062] (C3-Cn)-環烷基基團指的是總計3至n個碳原子的單、二或S環的脂肪族體系，其中 每個環可^是立、四、五、六或屯元的。優選的是(C6-C12)-環烷基基團。特別優選的（C3-Cn)-環烷基基團是環丙基、環下基、環戊基、環己基、環庚基和1-金剛烷基、9-巧基。（C3-Cn)-環燒 基基團可W被取代或未被取代。
[0063] (C2-Cn)-雜環烷基基團指的是總計2至n個碳原子的單、二或S環的脂肪族體系，其 中每個環可W是=-、四-、五-、六-或屯-元的，并且其中雜原子數是1或2并且雜原子相同或 不同，所述雜原子選自組N、0和S。優選的雜環烷基基團是2-，3-四氨巧喃基、1-,2-,3-化咯 烷基、1-,2-,3-,4-贓晚基、1-，2-贓嗦基、1-,2-,3-嗎嘟基、四氨化喃基-2或-3和2-,3-二氨 苯并苯硫基-2或-3。
[0064] (C2-Cn)-雜環烷基基團可W被取代或未被取代。
[0065] (Cs-Cn)-芳基基團指的是具有6至n個碳原子的單、二和=環芳香族體系，其中每個 環在每種情況下可W是五-、六-或屯-元的。優選的（Cs-Cn)-芳基基團是苯基、糞基、蔥基、菲 基、耳關苯基。
[0066] (Cs-Cn)-芳基基團可W被取代或未被取代。
[0067] (C3-Cn)-雜芳基基團指的是總計3至n個碳原子的單、二和S環芳香族體系，其中每 個環在每種情況下可W是五-、六-或屯-元的，并且其中雜原子數是1或2并且雜原子相同或 不同，所述雜原子選自組N、0和S。優選的(C2-Cn)-雜芳基基團是2-，3-巧喃基、2-，3-化咯基、 2-，4-，5-咪挫基、2-，3-嚷吩基、2-，3-，4-化晚基、2-，3-，4-，5-，6-，7-嗎 I 噪基、3-，4-，5-化 挫基、2-，4-，5-，6-喀晚基、叮晚基、哇嘟基、菲晚基、苯并嚷吩基。其可^被取代或未被取 代。
[0068] 取代基選自面素，如F、Cl、Br、I，和含雜原子的官能團，所述含雜原子的官能團包 含一個或多個選自N、0、P、S或Si的原子，其中單次或多次取代是可能的。含雜原子的官能團 的實例是幾基、簇基、橫酸醋基、麟酸醋基、徑基、甲娃烷基、氨基、錠基，例如：
[0069] -OH，
[0070] -(打-Cs)-烷氧基
[0071] -COOH，
[0072] -畑-({:打-Cs}-酷基），
[0073] -畑-({:打-Cs}-酷氧基），
[0074] -N((打-C20)-烷基）（{:打-Cs}-酷基），
[0075] -N( { Cs-Cm}-芳基）（{:打-Cs}-酷基），
[0076] -N( {C6-Cm}-芳烷基）（{:打-Cs}-酷基），
[0077] -的{打-〔8}-酷基）2，
[007引-畑3%
[0079] -畑（{打-〔2〇}-烷基）2%
[0080] -畑（似-〔14}-芳基）2%
[0081] -畑（似-〔14}-芳烷基）2%
[0082] -畑（{C廣C20}-烷基）（{C6-C14}-芳基)+，
[0083] -N( { Cs-Cm}-芳基）（{:打-C20}-烷基）+，
[0084] -N( {C6-Cm}-芳基）2(促-C2〇}-烷基）％
[0085] -O-(X=O)-O-{:打-C2〇}-烷基，
[0086] -〇-C( =0)-0-{ C6-Cm}-芳基，
[0087] -0-C( =0)-0-{ Cs-Cm}-芳烷基，
[008引-NH-(X=O)-O-{:打-C20}-烷基，
[0089] -NH-C( =0)-0-{ C6-Cm}-芳基，
[0090] -NH-C ( = 0) -0- {C6-C14}-芳烷基，
[0091] -O-(X=O)-NH-{:打-C2〇}-烷基，
[0092] -0-C(=0)-NH-{C6-Cm}-芳基，
[0093] -O-C ( = 0) -NH- {C6-C14}-芳烷基，
[0094] -CN，
[0095] -5〇2-〇-{打-〔2〇}-烷基，
[0096] -S〇2-〇-{C6-Cm}-芳基，
[0097] -s〇2-〇-{C6-Ci4}-芳烷基，
[009引-502-{打-〔20}-烷基，
[0099] -s〇2-{C6-Cm}-芳基，
[0100] -s〇2-{C6-Ci4}-芳烷基，
[0101] -SO-{C廣〔20}-烷基，
[0102] -s〇-{C6-Ci4}-芳基，
[0103] -s〇-{C6-Ci4}-芳烷基，
[0104] -51-({打-〔2〇}-烷基）3，
[0105] -Si-({C6-Ci4}-芳基)3，
[0106] -Si-( {C6-C14}-芳基）（{:打-C2〇}-烷基）2，
[0107] -Si-( {C6-C14}-芳基）2( {C廣C2o}-烷基），
[010引 -{:打-C20}-全氣烷基，
[0109] 斗〇(〇-{打-〔2〇}-烷基）2，
[0110] 斗0(〇-{〇6-打4}-芳基）2，
[0111] -PO (0- {:打-C20 }-烷基）（0- { C6-C14}-芳基），
[0112] 斗〇({打-〔2〇}-烷基）2，
[0113] 斗〇(似-打4}-芳基）2，
[0114] -PO ( {打-〔2〇 }-烷基）（{ C6-C14}-芳基）。
[0115] 在本發明的上下文中，"(Ci-Cn)-烷氧基"定義為具有1至n個碳原子的線性或枝化 (Cl-Cn )-烷基，前提是其通過氧原子結合至載有此基團的分子。
[0116] 在本發明的上下文中，"(Ci-Cn)-酷基"定義為具有總計1至n個碳原子的通用結構 R-(C = O)-的基團，其中 R選自 H、（ C廣 Cn-I )-烷基、（CrCn-I )-締基、（Cs-Cn-I)-芳基、（Cs-Cn-I )-雜芳基和(Cs-Cn-I)-烘基。
[0117] 在本發明的上下文中，"(Ci-Cn)-酷氧基"是具有總計1至n個碳原子的通用結構R'-(C = O)O-的基團，其中 R '選自 H、（ C廣Cn-I )-烷基、（C廣Cn-I )-締基、（Cs-Cn-I)-芳基、（Cs-Cn-I )-雜芳基和(Cs-Cn-I)-烘基。
[011引在本發明的上下文中，"(C2-U)-締基"定義為具有2至n個碳原子的線性或枝化 (C2-Cn)-烷基，前提是其具有C-C雙鍵。
[0119] 在本發明的上下文中，"(C2-U)-烘基"定義為具有2至n個碳原子的線性或枝化 (C2-Cn)-烷基，前提是其具有C-C^鍵。
[0120] 在本發明的上下文中，"(Cs-Cn)-芳烷基"指的是包含烷基和芳基并且具有總計6至 n個碳原子的基團。芳烷基可通過其碳原子的任意一個結合至載有此基團的分子。（Cs-Cn)-芳烷基還可被至少一個取代基取代，其中所述取代基彼此獨立地選自面素、（Ci-Cs)-烷基、 (C廣Cs)-烷氧基、-畑2、-NO、-N02、NH (C廣Cs)-烷基、-N ((C廣Cs)-烷基）2、-OH、-C 的、-CnF2n+i (其 中n是2至5的整數），NH(Ci-Cs)-酷基、-N((打-Cs)-酷基）2、（Ci-Cs)-酷基、（C廣Cs)-酷氧基、-S〇2- (C 廣Cs)-烷基、-S〇2- ( Cs-Cm )-芳基、-SO-(打-Cs)-烷基、-SO- ( Cs-Cm )-芳基、-PO (O- {Cl-C20}-烷基）2、-PO(0- {Cs-Cu}-芳基）2、-PO (0- {C廣C20}-烷基）（0- {Cs-Cu}-芳基）、-PO ({&-C20}-烷基）2、-PO ({C6-C14}-芳基）2、-PO ({C1-C20}-烷基）（{C6-C14}-芳基）。
[0121] 作為加氨催化劑，選擇本領域技術人員為此目的考慮的所有加氨催化劑是可能 的。優選是使用那些包含至少一種活性金屬的加氨催化劑。優選地，所述活性金屬是是元素 周期表的第VII B族和/或第VIII B族的一種，優選貴金屬和Ni,且郵、加、？(1、？*、1?6和化是 特別優選的。金屬可W(a)原樣或W氧化物的形式或(b)作為金屬絡合物存在于加氨催化劑 中。
[0122] 在(a)的情形中，金屬或金屬氧化物可施加于載體或W顆粒使用。載體材料不受限 審IJ，可使用通常慣常載體如氧化侶、二氧化娃、氧化鐵、氧化儀、二氧化錯、碳或加氨領域中 本領域技術人員已知的類似載體。載體上金屬或金屬氧化物的含量在Iwt %-25wt %范圍內 選擇，基于催化劑的總重量。優選地，選擇載體上金屬或金屬氧化物的含量為l-5wt%。
[0123] 此類加氨催化劑的實例是 Pt/C、Pd/C、化/C、Ru/C、Pd/CaC〇3、Pd/Al2〇3、Ru/Al2〇3、 化/Al 2〇3、Pd/Re/C、Pt/Re/C、Ru〇2。
[0124] 在(b)的情形中，金屬還可W W金屬絡合物的形式用作加氨催化劑。其實例是金屬 拙、^或帖的金屬絡合物，例如￥1化1113011(威爾金森）催化劑(：1加。?113)3或[(化96)拙 (cod)化 F4、[Ir(P 切 3(Cs 也 NKcod)]PF6、[Cl2Ru(PI%3)3 巧 P[(dppb)Ru(甲基丙締基）2]。
[01 巧]優選地，加氨催化劑選自 Pd/C、Pd/Al2〇3、Pd/CaC〇3、Pt/C、Ru/Al2〇3、Pd/Re/C、Pt/ Re/C和[(dppb)化（cod) ]BF4。特別優選的是5 % Pd/C、5 % Pd/Al2〇3、5 % Pd/CaC〇3、5 %Pt/C、 5 % Ru/Al 2〇3和[(dppb)化 kod) ] BF4。
[0126] 本領域技術人員可自由選擇加氨催化劑的量，其中加氨催化劑與酷胺縮醒或締酬 N，0-縮醒或醋酷亞胺的摩爾比在1:10至1:100000范圍內。進一步優選的是1:20至1:10000 的范圍，特別優選是1:50至1:2000的范圍。
[0127] 反應的氨壓確立在0.1-200己的范圍內，優選0.1-100己，且特別優選0.1-60己。 [01%]反應過程中待確立的溫度可由本領域技術人員確定并且通常在(TC至250°C范圍 內。所述溫度足夠高W使設想的反應在充分快的時間內進行，但應盡可能低，W便在根據本 發明的反應過程中的副產物光譜可W保持盡可能低。優選地，確立〇°C-12(rC范圍內的溫 度。特別優選地，確立10 °c -100°C范圍內的溫度，非常特別優選地，確立20°C -50°c范圍內的 溫度。
[0129] 原則上，本領域技術人員自由選擇其想要用于根據本發明的方法中的溶劑。由于 原料通常為液體形式的事實，就運點而言也可能省卻溶劑。然而，如果需要在根據本發明的 方法中使用溶劑，使用那些因此快速溶解所用的反應組分并且另外證明對根據本發明的反 應是惰性的溶劑是有利的。實例包括極性或非極性溶劑，特別地尤其是控類、氯代控類、酸 類、醋類和醇類。在此優選是燒控、面代燒控、一元醇和多元醇、環酸和非環酸W及醋類。
[0130] 優選的溶劑是選自己燒、庚燒、辛燒、二甲基乙二醇酸(DMGE )、1，4-二嗯燒、甲基叔 下基酸(MTBE )、四氨巧喃(THF)、乙酸乙醋、乙酸異丙醋、二下酸、碳酸二甲醋、碳酸二乙醋、 碳酸二丙醋、甲醇、乙醇、異丙醇、下醇、乙二醇、二氯甲燒、1,2-二氯乙燒組成的組的那些。 特別優選的是甲醇和乙醇。
[0131] 在無水條件下工作是有利的，如此優選使用無水溶劑。
[0132] 而且，對于酷胺縮醒、締酬N，0-縮醒和醋酷亞胺的制備，可選擇所有根據本領域技 術人員為此目的適合的反應。例如通過交換胺和縮醒可產生酷胺縮醒，和例如通過氯亞胺 的醇解可產生醋酷亞胺。
[0133] 本發明的特別實施方式是制備胺的方法，其中加氨催化劑包含至少一種活性金 屬。
[0134] 本發明的特別實施方式是制備胺的方法，其中加氨催化劑包含至少一種元素周期 表的第VII站矣和/或第VIII B族的活性金屬。
[0135] 本發明的特別實施方式是制備胺的方法，其中反應在溶劑中進行。
[0136] 本發明的特別實施方式是制備胺的方法，其中所述溶劑選自控類、氯代控類、酸 類、醋類和醇類。
[0137] 本發明的特別實施方式是制備胺的方法，其中使用無水溶劑。
[0138] 本發明的進一步特別實施方式是制備胺的方法，其中反應在無溶劑下進行。
[0139] 本發明進一步提供了一種通過包含W下步驟的方法可獲得的胺：
[0140] 在加氨催化劑的存在下，使i .通式(I)的酷胺縮醒：
[0141]
[0142] 其中，R選自H、（打-C24)-烷基、（C3-C20)-環烷基、（C2-C13)-雜環烷基、（Cs-Cm)-芳基 或（C3-C13)-雜芳基、CN、COO- (C廣 Cis)-烷基、CONH- (C廣 Cis)-烷基、C的；
[0143] R'和護彼此獨立地選自（打-C24)-烷基、（C3-C20)-環烷基、（C2-C13)-雜環烷基；W及
[0144] Ri和R2彼此獨立地選自H、（C廣C24)-烷基、（C3-C8)-環烷基、（C2-C7)-雜環烷基、（Cs-Cw)-芳基和(C3-C13)-雜芳基；
[0145] 其中，也可由在每種情況下選自3、1?1、護、1?'和護的兩種基團一起形成（〔2-〔8)-亞 烷基橋，因此產生具有總計4-11個環原子的環；
[0146] 或者
[0147] ii.通式（II)的締酬N，0-縮醒：
[014 引
123456 其中R'選自（打-C24)-烷基、（C3-C20)-環烷基、（C2-C13)-雜環烷基;和 2 Ri、R2彼此獨立地選自H、（&-C24)-烷基、（C3-C20)-環烷基、（C2-C13)-雜環烷基、（Cs-Cw)-芳基和(C3-C13)-雜芳基； 3 R3和R4彼此獨立地選自H、（Ci-C24)-烷基、（C3-C20)-環烷基、（C2-C13)-雜環烷基、 (Cs-Cm )-芳基和（C3-C13)-雜芳基、CN、COO- (C廣 CiS)-烷基、CONH- (C廣 CiS)-烷基和 C的； 4
[01對其中，也可由在每種情況下選自1?1、護、護、於和1?'的兩種基團一起形成侶-〔8)-亞 烷基橋，因此產生具有總計3-11個環原子的環； 5 或者 6 iii.通式（III、）的醋酷亞胺：
[0155]
[0156] R'選自（打-C24)-烷基、（C3-C20)-環烷基、（C2-C13)-雜環烷基；
[0157] R選自H、（C廣C24)-烷基、（C3-C20)-環烷基、（C2-C13)-雜環烷基、（Cs-Cm)-芳基或 (C3-C13)-雜芳基、CN、COO- (C廣 Cis)-烷基、CONH- (C廣 Cis)-烷基、C的；
[015引 Rl選自H、（C廣C24)-烷基、（C3-C20)-環烷基、（C2-C13)-雜環烷基、（Cs-Cu)-芳基或 (C3-C13)-雜芳基；
[0159] 其中，也可由在每種情況下選自R、Ri和R'的兩種基團一起形成(C2-C8)-亞烷基橋， 因此產生具有總計4-11個環原子的環；
[0160] 與此反應，其中Wl: 10至1:100000的摩爾比使用催化劑與酷胺縮醒或締酬N，0-縮 醒或醋酷亞胺，其中確立0.1己至200己的氨壓，并且其中確立(TC至250°C范圍內的溫度。
[0161] 加氨期間優選的反應條件可見于表1中。
[0162] 表1:加氨期間優選的反應條件





[0177]
[0178] [a]=具有至少一種元素周期表第VII站矣和/或第VIIIB族的活性金屬的加氨催化 劑
[0179] 化]=口(1/(：、口(1/412〇3、口(1/〔曰(：〇3、口1/(：、郵/412〇3、口(1/1?6/(：、口1/1?6/(：或[(化口6)加 (cod)^F4
[0180] [c] = 5%Pd/C、5%Pd/Al2〇3、5%Pd/CaC〇3、5%Pt/C、5%Ru/Al2〇3 或[(dppb)Rh (cod)^F4
[0181] 在根據本發明的方法中，步驟通常設及在高壓蓋中W所述摩爾比將酷胺縮醒或醋 酷亞胺或締酬N，0-縮醒W及加氨催化劑與適合量的溶劑混合。然后用氨氣沖洗高壓蓋數 次，并且在適合的壓力下對所述混合物加氨。在降低氨壓后，濾出反應混合物，并通過本領 域技術人員已知的方法研究濾出液。 實施例
[0182] 實施例用來闡明本發明而并非對其進行限制。
[0183] 實施例1(對來自DE-604277(1934)專利說明書的實驗1的改進）：
[0184] 在300ml高壓蓋中，芐基亞氨基乙酸鹽酸鹽(37g，0.2mol)懸浮于30ml冷卻純乙醇 中并且在添加0.5克氧化銷(Adams)催化劑后用氨氣沖洗，然后注入40己氨氣，并且在30°C 和恒壓下攬拌混合物12小時。在從催化劑過濾并蒸饋出溶劑后，將殘留物與50ml 2N的氨氧 化鋼溶液混合，并用二乙酸提取產物。在K2CO3上干燥有機相，將溶劑移到旋轉蒸發器上，通 過GC-MS和NMR光譜學分析殘留物。所述混合物由2%節胺、21% (環己基甲基）胺和77%二 (環己基甲基)胺組成。
[0185] 實施例2-19:
[0186] 在IOml高壓蓋中，將酷胺縮醒（5mmol)溶解于5ml純甲醇中，并且在添加 Imol%催 化劑后，用氨氣進行沖洗。然后注入40己氨氣，并且在25°C和恒壓下攬拌混合物直至氨氣吸 收不再明顯（1 -2小時）。從催化劑濾出后，將反應溶液與1 Oml的IM在甲醇中的HCl溶液混合， 將溶劑移到旋轉蒸發器上，并將殘留物與酸混合。將固體胺鹽酸鹽濾出，用二乙酸洗涂并真 空干燥。
[0187] 實施例20-25:
[018引在高壓蓋中，將2-乙氧基-2-甲基-3-芐基嗯挫燒(5.55g，25mmol)溶解于25ml純乙 醇中，并且在添加 Imol%催化劑后，用氨氣進行沖洗。然后注入40己氨氣，并且在25°C和恒 壓下攬拌混合物直至氨氣吸收不再明顯(2-3小時）。與催化劑和蒸饋物的分離得到N-芐基- 2-(乙氨基）乙醇：6.口.63170.03毫己；在乙酸乙醋中1?' = 0.33;^醒1?化0(：13)87.33-7.37 (m，4H)，7.27-7.30(m，lH)，3.66(s，2H)，3.60(t，J = 5.4,2H)，2.96(br.s，0H)，2.69(t，J = 5.4,2H)，2.61(q，J = 7.2,2H)，1.10(t，J = 7.2,3H)。
[0189] 實施例2-25的使用的催化劑和產率可見于表2中。
[0190] 表2:實施例2-25的產率
[ni<5i 1
[0192] 實施例26-31:
[0193] 在高壓蓋中，將醋酷亞胺（25mmol)溶解于25ml純甲醇或乙醇中，并且在添加5% ?*/的975111旨，1111〇1%)后，用氨氣進行沖洗。然后注入40己氨氣，并且在25°(：和恒壓下攬拌混 合物16小時。在從催化劑分離出后，蒸饋濾出液。
[0194] 反應條件和產率可見于表3中。
[01M] 表3:實施例26-31的反應條件和產率
【主權項】
1.制備胺的方法，包含以下步驟： 在加氫催化劑的存在下，使i .通式(I)的酰胺縮醛：其中，R選自H、（Cl_C24)-烷基、（C3-C2Q)-環烷基、（C2-C13)-雜環烷基、（C6-Cl4)-芳基或 (C3-C13)-雜芳基、CN、C00- ()-烷基、CONH- ()-烷基、CF3; R'和R"彼此獨立地選自（C1-C24)-烷基、（C3-C2Q)-環烷基、（C2-C13)-雜環烷基;和 R1和R2彼此獨立地選自Η、（ Q-C24)-烷基、（C3-C8)-環烷基、（C2-C7)雜環烷基、（Cs-Cw)-芳基和(C 3-C13)_雜芳基； 其中，也可由在每種情況下選自R、!?1、!?2、!?'和R"的兩種基團一起形成（C 2-C8)_亞烷基 橋，因此產生具有總計4-11個環原子的環； 或者 ii. 通式(II)的烯酮N，0-縮fK·其中，R'選自（C1-C24)-烷基、（C3-C2Q)-環烷基、（C2-C13)-雜環烷基;和 R1和R2彼此獨立地選自H、（Cl-C24) _烷基、（C3_C2Q)_環烷基、（C2_Cl3 )_雜環烷基、（C6_ C14)-芳基和(c3-c13)-雜芳基； R3和R4彼此獨立地選自H、（Cl-C24) _烷基、（C3_C2Q)_環烷基、（C2_Cl3 )_雜環烷基、（C6_ C14)-芳基和(c3-c13)-雜芳基、CN、COO- ()-烷基、CONH- ()-烷基和CF3; 其中，也可由在每種情況下選自1^、1?2、1?3、1?4和1?'的兩種基團一起形成((： 2-(：8)-亞烷基 橋，因此產生具有總計3-11個環原子的環； 或者 iii. 通式(III)的酯酰亞胺：R'選自（C1-C24)-烷基、（C3-C2Q)-環烷基、（C2-C13)-雜環烷基； R選自 H、（Cl-C24)_烷基、（C3_C2Q)_環烷基、（C2 _Cl3 ) _雜環烷基、（C6_Cl4)_芳基或（C3_ C13)-雜芳基、CN、COO- ()-烷基、C0NH- ()-烷基、CF3; R1選自 H、（Cl-C24)_烷基、（C3_C2Q)_環烷基、（C2 _Cl3)_雜環烷基、（C6_Cl4)_芳基或（C3 _ c13)-雜芳基； 其中，也可由在每種情況下選自R、#和R'的兩種基團一起形成(c2-c8)-亞烷基橋，因此 產生具有總計4-11個環原子的環； 與H2反應，其中以1:10至1:100000的摩爾比使用催化劑與酰胺縮醛或烯酮N，0-縮醛或 酯酰亞胺，其中確立0.1巴至200巴的氫壓，并且其中確立0°C至250°C范圍內的溫度。2. 根據權利要求1的方法，其中，所述加氫催化劑包含至少一種活性金屬。3. 根據權利要求2的方法，其中，所述活性金屬是元素周期表的第VII B族和/或第VIII B族金屬。4. 根據權利要求1-3任一項的方法，其中，所述反應在溶劑中進行。5. 根據權利要求4的方法，其中，所述溶劑選自烴類、氯代烴類、醚類、酯類和醇類。6. 根據權利要求5的方法，其中，使用無水溶劑。7. 根據權利要求1-3任一項的方法，其中，所述反應在不存在溶劑下進行。
【文檔編號】C07C213/00GK105873897SQ201480060764
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2014年10月15日
【發明人】R·卡德羅夫
【申請人】贏創德固賽有限公司