背景激酶為控制磷酸基團從磷酸供體基團例如ATP轉移至特定底物的一類酶。蛋白激酶為激酶的子集，并且BTK為一種此類蛋白激酶。BTK為細胞質酪氨酸激酶的src-相關的Tec家族的成員。BTK在B細胞的信號通路中起關鍵作用，影響B細胞發育、活化、信號傳導和存活。在某些惡性腫瘤中，B細胞過表達BTK。這些惡性B細胞和細胞的BTK的過表達與腫瘤細胞的增加的增殖和存活相關。BTK的抑制影響B細胞信號通路，阻止B細胞的活化并抑制惡性B細胞的生長。許多臨床試驗已示出BTK抑制劑對癌癥是有效的。已被報道的BTK抑制劑為依魯替尼(Ibrutinib)(PCI-32765)和CC-292。CC-292由已提交了被公布為WO2011/090760和WO2009/158571的用于蛋白激酶的申請的AvilaPharmaceuticals制造。依魯替尼至少在US2008/0076921中被公開。關于依魯替尼的研究已發現它具有許多不合意的藥理學特征。例如，依魯替尼溶解性差且為hERG的弱抑制劑。此外，大鼠藥代動力學數據示出，依魯替尼具有低估計吸收分數、差的生物利用度和從身體的高清除率，具有1.5小時的終末T1/2(terminalT1/2)。自首次公開依魯替尼以來，已存在許多關于與依魯替尼密切相關的結構的專利申請，例如，參見，WO2012/158843、WO2012/158764、WO2011/153514、WO2011/046964、US2010/0254905、US2010/0144705、US7718662、WO2008/054827和WO2008/121742。最近，WO2013/010136公開了具有與依魯替尼相關的結構的BTK抑制劑。已知的BTK抑制劑，例如依魯替尼，已呈現出胃腸道副作用。這些副作用已被歸因于BTK抑制劑的EGFR抑制活性。因此，期望具有高BTK抑制和低EGFR抑制的BTK抑制劑以減少或避免胃腸道副作用。此類高BTK抑制和低EGFR抑制容易通過大的“倍數選擇性(foldselectivity)”值來識別。因此，本發明的目的是提供BTK抑制劑。另外，本發明旨在提供具有相比于EGFR抑制對BTK抑制的高選擇性的BTK抑制劑。此外，本發明的某些實施方案的目的是提供新的癌癥治療。特別地，本發明的某些實施方案的目的是提供具有比得上現有癌癥治療的活性的化合物，理想地，它們應該具有更好的活性。本發明的某些實施方案還旨在提供與現有技術化合物和現有療法相比改進的溶解度。對于本發明的某些化合物，提供相比于已知化合物的更好的活性和更好的溶解度是特別有吸引力的。本發明的某些實施方案的目的是提供相對于現有技術化合物和現有療法呈現出降低的細胞毒性的化合物。本發明的某些實施方案的另一個目的是提供在給藥后具有便利的藥代動力學概況和適合的作用持續時間的化合物。本發明的某些實施方案的另一個目的是提供其中在吸收之后藥物的代謝片段或多個代謝片段為GRAS(通常認為安全)的化合物。本發明的某些實施方案滿足以上目的中的一些或全部。公開內容概述根據本發明，提供了如以下公開的化合物。此外，本發明提供了能夠抑制布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)的化合物和這些化合物在抑制BTK中的用途。根據本發明，提供了治療由BTK調節的狀況的方法。本發明提供了用于在治療由BTK調節的狀況中使用的化合物。在本發明的第一方面中，提供了根據式(I)的化合物：其中A為N或CRa；D為被取代的或未被取代的C1-6亞烷基鏈，所述被取代的或未被取代的C1-6亞烷基鏈為飽和的或不飽和的，并且在化學上可能的情況下，所述被取代的或未被取代的C1-6亞烷基鏈還可在鏈中包含在每次出現時被獨立地選擇的1個、2個或3個N、O或S原子；或其中D代表被取代的或未被取代的碳環或雜環部分，所述被取代的或未被取代的碳環或雜環部分為飽和的或不飽和的，并且所述被取代的或未被取代的碳環或雜環部分在碳環或雜環的環中包含從3個至8個原子，其中環任選地被–NRb-取代，其中–NRb-被結合至環；并且其中，當被取代時，亞烷基鏈或碳環或雜環部分包含在每次出現時獨立地選自包括以下的組的1個至5個取代基：鹵素、-ORb、-SRb、-NRbRc、NO、＝O、-CN、酰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C3-8環烷基、-SO2Rb、和SO3Rb、-C(O)Rb以及C(O)ORb；E選自：C1-4烷基或：Y為O或NRb；X選自H、甲基或CN；L1選自鍵、-O-、-O(CRdRe)m-、-NRb-和-(CRdRe)m-；L2代表-NRbC(O)-；n選自0、1、2和3；m選自1、2、3和4；o選自0、1、2、3和4；Ra選自：H、鹵素、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、OH、SH、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8環烷基、C3-8環烯基、NRbRc、-CN、酰基、-C(O)Rb、-C(O)ORb、-SO2Rb、和-SO3Rb；Rb和Rc在每次出現時獨立地選自：H、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4酰基、C3-7環烷基、和C3-7鹵代環烷基；Rd和Re在每次出現時獨立地選自：H、鹵素、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4酰基、C3-7環烷基、和C3-7鹵代環烷基；R1為選自被取代的或未被取代的碳環或雜環部分的基團，所述被取代的或未被取代的碳環或雜環部分在單個環中包含從3個至8個原子或在稠合多環環體系中包含7個至14個原子，其中，當被取代時，R1包含在每次出現時獨立地選自包括以下的組的1個至5個取代基：鹵素、-ORb、-SRb、-NRbRc、-NO2、＝O、-CN、酰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C3-8環烷基、C3-8雜環烷基、-SO2Rb、SO3Rb、-C(O)Rb、-C(O)ORb、-C(O)NRbRc以及任選地被1個或2個鹵素原子取代的芳基；R2選自H、鹵素、-ORb、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基、C3-8環烷基、C3-8雜環烷基、C3-8環烯基、C3-8雜環烯基、-NRbRc、-CO2Rb、-C(O)Rb和-C(O)NRbRc；并且R3、R4、和R5獨立地選自H、鹵素、-ORb、-CN、-NRbRc、-CH2NRbRc、-CO2Rb、-C(O)Rb、-C(O)NRbRc、C1-6烷氧基、C1-6烷基、被C3-8環烷基取代的C1-6烷基、被C3-8雜環烷基取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基、C3-8環烷基、C3-8雜環烷基、C3-8環烯基、C3-8雜環烯基、芳基、雜芳基、烷芳基和烷雜芳基；或R3和R4連同它們被附接到的碳原子一起形成C3-8環烯烴，且R5如以上被獨立地選擇；或R4和R5連同它們被附接到的碳原子一起形成C3-8環烷基，且R3如以上被獨立地選擇；或R3和R5連同它們被附接到的碳原子一起形成C-C三鍵，且R4如以上被獨立地選擇。在本發明的實施方案中，提供了根據式(I)的化合物：其中A為N或CRa；D為被取代的或未被取代的C1-6亞烷基鏈，所述被取代的或未被取代的C1-6亞烷基鏈為飽和的或不飽和的，并且在化學上可能的情況下，所述被取代的或未被取代的C1-6亞烷基鏈還可在鏈中包含在每次出現時被獨立地選擇的1個、2個或3個N、O或S原子；或其中D代表被取代的或未被取代的碳環或雜環部分，所述被取代的或未被取代的碳環或雜環部分為飽和的或不飽和的，并且所述被取代的或未被取代的碳環或雜環部分在碳環或雜環的環中包含從3個至8個原子，其中環任選地被-NRb-取代，其中-NRb-被結合至環；并且其中，當被取代時，亞烷基鏈或碳環或雜環部分包含在每次出現時獨立地選自包括以下的組的1個至5個取代基：鹵素、-ORb、-SRb、-NRbRc、NO、＝O、-CN、酰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C3-8環烷基、-SO2Rb、和SO3Rb、-C(O)Rb以及C(O)ORb；E選自：C1-4烷基或：Y為O或NRb；L1選自鍵、-O-、-O(CRdRe)m-、-NRb-和-(CRdRe)m-；L2代表-NRbC(O)-；n選自0、1、2和3；m選自1、2、3和4；Ra選自：H、鹵素、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、OH、SH、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8環烷基、C3-8環烯基、NRbRc、-CN、酰基、-C(O)Rb、-C(O)ORb、-SO2Rb、和-SO3Rb；Rb和Rc在每次出現時獨立地選自：H、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4酰基、C3-7環烷基、和C3-7鹵代環烷基；Rd和Re在每次出現時獨立地選自：H、鹵素、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4酰基、C3-7環烷基、和C3-7鹵代環烷基；R1為選自被取代的或未被取代的碳環或雜環部分的基團，所述被取代的或未被取代的碳環或雜環部分在單個環中包含從3個至8個原子或在稠合多環環體系中包含7個至14個原子，其中，當被取代時，R1包含在每次出現時獨立地選自包括以下的組的1個至5個取代基：鹵素、-ORb、-SRb、-NRbRc、-NO2、＝O、-CN、酰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C3-8環烷基、C3-8雜環烷基、-SO2Rb、SO3Rb、-C(O)Rb、-C(O)ORb、-C(O)NRbRc以及任選地被1個或2個鹵素原子取代的芳基；R2選自H、鹵素、-ORb、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基,C3-8環烷基、C3-8雜環烷基、C3-8環烯基、C3-8雜環烯基、-NRbRc、-CO2Rb、-C(O)Rb和-C(O)NRbRc；并且R3、R4、和R5獨立地選自H、鹵素、-ORb、-CN、-NRbRc、-CH2NRbRc、-CO2Rb、-C(O)Rb、-C(O)NRbRc、C1-6烷氧基、C1-6烷基、被C3-8環烷基取代的C1-6烷基、被C3-8雜環烷基取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基、C3-8環烷基、C3-8雜環烷基、C3-8環烯基、C3-8雜環烯基、芳基、雜芳基、烷芳基和烷雜芳基；或R3和R4連同它們被附接到的碳原子一起形成C3-8環烯烴，且R5如以上被獨立地選擇；或R4和R5連同它們被附接到的碳原子一起形成C3-8環烷基，且R3如以上被獨立地選擇；或R3和R5連同它們被附接到的碳原子一起形成C-C三鍵，且R4如以上被獨立地選擇。在實施方案中，A可以是N原子。在實施方案中，A為CRa。Ra可以是H、鹵素例如氟或氯、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、-OH或C1-6烷氧基。特別地Ra可以是H、氟、氯或C1-4鹵代烷基。特別地A可以是CRa，且Ra可以是H、氟、氯或C1-4鹵代烷基，優選地為H。因此，在實施方案中，A可以是CH。因此，式(I)的化合物可以是根據式(Ia)的化合物：L2代表-NRbC(O)-。因此，L2可被描述為代表酰胺，其中酰胺氮被Rb取代。如對技術人員明顯的是，酰胺-NRbC(O)-，可在兩個方向之一上取向。換言之：L2可代表酰胺-NRbC(O)-，其中，當在第一方向上取向時，氮被Rb取代且氮被結合至(CRdRe)n，或當n為0時氮被結合至苯基環，且碳被結合至R1；或當在第二方向上取向時，氮被結合至R1且碳被結合至(CRdRe)n，或當n為0時碳被結合至苯基環。因此，L2可代表-NRbC(O)-或–C(O)NRb-，其中基團在如示出的式(I)中取向。在本發明的式中的所有其他基團的所有定義中，當相關基團可以以其他化學上可能的方式取向時，基團的書面表示不一定指示基團的唯一取向。在其中n為1的實施方案中，式(I)的化合物可以是根據式(Ib)或特別地式(Ic)的化合物：此外，在其中n為1的實施方案中，式(I)的化合物可以是根據式(Id)或特別地式(Ie)的化合物：式(I)和(Ia)的化合物的苯基環上的基團L1和(CRdRe)n-L2-R1可以以任何可能的布置被取代。例如，基團可呈對位、鄰位或間位關系。在實施方案中，式(I)的化合物可以是在苯基環上的基團之間具有對位關系的根據式(IIa)的化合物，或在苯基環上的基團之間具有間位關系的根據式(IIb)的化合物：在其中n為1的實施方案中，式(I)的化合物可以是根據式(IIc)和(IId)的化合物：基團R1可以是被取代的或未被取代的：環烷基、芳基、雜環烷基或雜芳基，其中環烷基和雜環烷基可以是飽和的或不飽和的，且環烷基、芳基、雜環烷基或雜芳基可在單個環中包含從3個至8個原子或在稠合多環環體系中包含7個至14個原子。基團R1可以是被取代的或未被取代的：C3-8環烷基、C6-14芳基、C3-8雜環烷基或C5-14雜芳基，其中C3-8環烷基和C3-8雜環烷基可以是飽和或不飽和的。基團R1可以是被取代的或未被取代的：C3-8環烷基(任選地C3或C5-7環烷基)、C6-14芳基(任選地C6C9、或C10芳基)或C5-14雜芳基(任選地C5、C6或C10雜芳基)，其中，C3-8環烷基可以是飽和的或不飽和的。當被取代時，R1可包含在每次出現時獨立地選自包括以下的組的1個、2個或3個取代基：鹵素、-ORb、-SRb、-NRbRc、NO、＝O、-CN、酰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C3-8環烷基、C3-8雜環烷基、-SO2Rb、SO3Rb、-C(O)Rb、-C(O)ORb、–C(O)NRbRc以及任選地被1個或2個鹵素原子取代的芳基；在實施方案中，R1可以是未被取代的苯基、未被取代的吡啶基、被取代的吡啶基或被取代的苯基。任選地，當R1被取代時，它被在每次出現時獨立地選自包括以下的組的1個、2個或3個取代基取代：鹵素、-ORb、-CN、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基，其中Rb選自H、C1-4烷基和C1-4鹵代烷基。優選地，取代基獨立地選自氟、氯、甲氧基、-CN、甲基、乙基、三氟甲基、三氟乙基、乙氧基或-OCF3。在實施方案中，R1可以是未被取代的苯基或被在每次出現時獨立地選自包括以下的組的1個、2個或3個取代基取代的苯基：鹵素、-ORb、-CN、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基，其中Rb選自H、C1-4烷基和C1-4鹵代烷基。優選地，取代基獨立地選自氟、氯、甲氧基、-CN、甲基、乙基、三氟甲基、三氟乙基、乙氧基或-OCF3。在實施方案中、R1選自：苯基、氟苯基、二氟苯基、氯苯基、甲基苯基(也稱為甲苯基)、甲氧基苯基、三氟甲基苯基、氰基苯基、三氟甲氧基苯基、叔丁基苯基、甲基-氟苯基(也稱為氟代甲苯基)、氟-甲氧基苯基、氟-三氟甲基苯基、氟-三氟甲氧基苯基、氯-甲氧基苯基、甲氧基-甲基苯基(也稱為甲氧基甲苯基)、甲氧基-三氟甲基苯基、氯-三氟甲基苯基、乙氧基-三氟甲基苯基、二甲氧基苯基、二(三氟甲基)苯基、三氟苯基和氯-甲基苯基(也稱為氯代甲苯基)。在實施方案中，R2為氫。在實施方案中，R3、R4和R5可獨立地選自氫、氟、氯、溴、碘、-CN、-CH2NRbRc、C1-6烷基、被C3-8環烷基取代的C1-6烷基、被C3-8雜環烷基取代的C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、芳基、雜芳基、烷芳基和烷雜芳基，或R3和R5連同它們被附接到的碳原子一起形成C-C三鍵，且R4如以上被獨立地選擇。在實施方案中，R3、R4和R5可獨立地選自氫、氟、氯、溴、碘、-CN、-CH2NRbRc、C1-6烷基、被C3-8環烷基取代的C1-6烷基、被C3-8雜環烷基取代的C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、芳基、雜芳基、烷芳基和烷雜芳基。在另一個實施方案中，R3、R4和R5可獨立地選自氫、氟、氯、溴、碘、-CN、-CH2NRbRc和C1-6烷基，或R3和R5連同它們被附接到的碳原子一起形成C-C三鍵，且R4獨立地選自氫、氟、氯、溴、碘、-CN、-CH2NRbRc和C1-6烷基，其中Rb和Rc獨立地選自氫和C1-6烷基。在另一個實施方案中，R3、R4和R5可獨立地選自氫、氟、氯、溴、碘、-CN、-CH2NRbRc和C1-6烷基，其中Rb和Rc獨立地選自氫和C1-6烷基。在更優選的實施方案中，R3、R4和R5中的兩個可以是氫，且另一個可以是氟、氯、溴、碘、-CN、-CH2NRbRc和C1-6烷基，或R3和R5連同它們被附接到的碳原子一起形成C-C三鍵，且R4為C1-6烷基，其中Rb和Rc獨立地選自氫和C1-6烷基。例如，R3和R4可以是氫；或R4和R5可以是氫；或者R3和R5可以是氫。在更優選的實施方案中，R3、R4和R5中的兩個可以是氫，且另一個可以是氟、氯、溴、碘、-CN、-CH2NRbRc和C1-6烷基，其中Rb和Rc獨立地選自氫和C1-6烷基。例如，R3和R4可以是氫；或R4和R5可以是氫；或R3和R5可以是氫。在另外的優選的實施方案中，R3、R4和R5都為氫。在實施方案中，R3不為-CN。因此，在實施方案中，R3可獨立地選自氫、氟、氯、溴、碘、-CH2NRbRc、C1-6烷基、被C3-8環烷基取代的C1-6烷基、被C3-8雜環烷基取代的C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、芳基、雜芳基、烷芳基和烷雜芳基。R4和R5可如以上被定義。在另一個實施方案中，R3可獨立地選自氫、氟、氯、溴、碘、-CH2NRbRc和C1-6烷基，其中Rb和Rc獨立地選自氫和C1-6烷基。R4和R5可如以上被定義。在更優選的實施方案中，R3中的兩個可以是氫，且另一個可以是氟、氯、溴、碘、-CH2NRbRc和C1-6烷基，其中Rb和Rc獨立地選自氫和C1-6烷基。R4和R5可如以上被定義。在實施方案中，R3、R4和R5不為-CN。在實施方案中，Rb和Rc為氫或C1-4烷基，優選地為H或甲基。在實施方案中，Rd和Re在每次出現時獨立地選自：H、鹵素、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4酰基。優選地，Rd和Re在每次出現時獨立地選自：H、鹵素(例如氟和氯)、C1-4烷基(例如甲基或乙基)或C1-4鹵代烷基(例如三氟甲基或三氟乙基)。更優選地，Rd和Re為H。在實施方案中，n選自1、2或3，優選地n為1。在一個實施方案中，E為：在一個實施方案中，E為：在一個實施方案中，E為C1-4烷基或：在一個實施方案中，E為：在所有實施方案中，其中Y為O或NRb的可選自：在另一個實施方案中，E為：在所有實施方案中，可選自：在另外的實施方案中，E為：在另外的實施方案中，E為：在另外的實施方案中，E為：在另外的實施方案中，E為：在實施方案中，E為甲基或：在實施方案中，Y為O。在可選擇的實施方案中，Y為NRa，其中Ra為H或甲基。在實施方案中，o為1或2。在本發明的陳述中，D可代表被取代的或未被取代的碳環或雜環部分，所述被取代的或未被取代的碳環或雜環部分為飽和的或不飽和的，且所述被取代的或未被取代的碳環或雜環部分在碳環或雜環的環中包含從3個至8個原子，其中環任選地被-NRb-取代。如對技術人員明顯的是，基團-NRb-被結合至兩個實體。兩個實體可以是雜環或碳環的環和E。在實施方案中，D為被取代的或未被取代的C1-6亞烷基鏈，所述被取代的或未被取代的C1-6亞烷基鏈為飽和的或不飽和的，并且在化學上可能的情況下，所述被取代的或未被取代的C1-6亞烷基鏈還可在鏈中包含在每次出現時被獨立地選擇的1個、2個或3個N、O或S原子；或其中D代表被取代的或未被取代的碳環或雜環部分，所述被取代的或未被取代的碳環或雜環部分為飽和的或不飽和的，并且所述被取代的或未被取代的碳環或雜環部分在碳環或雜環的環中包含從3個至8個原子；且其中，當被取代時，亞烷基鏈或碳環或雜環部分包含在每次出現時獨立地選自包括以下的組的1個至5個取代基：鹵素、-ORb、-SRb、-NRbRc、NO、＝O、-CN、酰基、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C3-8環烷基、-SO2Rb、和SO3Rb、-C(O)Rb以及C(O)ORb。在實施方案中，D選自被取代或未被取代的飽和的C1-6亞烷基鏈，在化學上可能的情況下，所述被取代或未被取代的飽和的C1-6亞烷基鏈在鏈中包含在每次出現時被獨立地選擇的1個、2個或3個，任選地1個或2個N、O或S原子；或D代表被取代或未被取代的飽和的雜環部分，所述被取代或未被取代的飽和的雜環部分在雜環的環中包含從3個至8個原子，并且在化學上可能的情況下，所述被取代或未被取代的飽和的雜環部分在環中包含在每次出現時被獨立地選擇的1個、2個或3個，任選地1個或2個N、O或S原子。在實施方案中，亞烷基鏈和雜環的環包含選自N、O或S，任選地N的1個雜原子。在實施方案中，亞烷基鏈和雜環的環包含1個氮原子，且氮原子為與基團E連接的點。在實施方案中，D選自被取代的或未被取代的C1-6雜烷基、被取代的或未取代的C3-8雜環烷基和被取代的或未取代的C3-8雜環烯基。在實施方案中，D可選自被取代的或未被取代的C1-6雜烷基、被取代的或未取代的C3-8雜環烷基和被取代的或未取代的C3-8雜環烯基，其中N為雜原子，且D包含1個或2個氮原子。在實施方案中，D為被取代的或未被取代的C3-8雜環烷基，任選地為C6雜環烷基。D可以是被取代的或未被取代的哌啶基，優選地未被取代的。在實施方案中，D是未被取代的。在可選擇的實施方案中，D是被取代的。在實施方案中，D被鹵素任選地氟取代。在實施方案中，D可選自：且D可以是被取代的或未被取代的。特別地，D可以是未被取代的。在實施方案中，D可選自：在實施方案中，D可以是：任選地，D被鹵素基團，例如，氟取代。在實施方案中，D為環戊基，且E不存在。在實施方案中，L1選自鍵、-(CRdRe)m-、-O-和–NRb-。在實施方案中，m為1或2，任選地m為1。在實施方案中，Rb獨立地選自氫、C1-6烷基和C1-6鹵代烷基，且Rd和Re獨立地選自氫、氟、氯、溴、碘、C1-6烷基和C1-6鹵代烷基。在實施方案中，Rb、Rd和Re獨立地為氫或C1-6烷基。在實施方案中，L1選自鍵、-CH2-、-O-和-NH-，任選地鍵或-CH2-。以上描述的實施方案可單獨地、或以彼此的任何組合且獨立地應用于本發明的化合物，例如下文公開的那些化合物。在當D為以下時的情況下：式(I)的化合物為根據式(III)的化合物：在任何實施方案中，D可以是具有指示的立體化學的以下示出的基團：因此，式(I)的化合物可以是根據式(IIIa)的化合物：在其中存在本發明的化合物的單一對映體的實施方案中，本發明的化合物可具有至少約90％對映體過量(ee)、至少約95％對映體過量(ee)、至少約98％對映體過量(ee)、至少約99％對映體過量(ee)或100％對映體過量(ee)的對映體純度。在其中存在本發明的化合物的對映體的混合物的實施方案中，本發明的化合物可以是對映體的外消旋混合物或任何其他混合物，例如，本發明的化合物可具有至少約50％對映體過量(ee)、至少約60％對映體過量(ee)、至少約70％對映體過量(ee)、至少約80％對映體過量(ee)、至少約90％對映體過量(ee)或至少約95％對映體過量(ee)的對映體純度。在實施方案中，式(I)的化合物為根據式(IVa)和(IVb)的化合物：在實施方案中，式(I)的化合物為根據式(Va)和(Vb)的化合物：在實施方案中，式(I)的化合物為根據式(VIa)和(VIb)的化合物：在實施方案中，式(I)的化合物為根據式(VIIa)和(VIIb)的化合物：在實施方案中，式(I)的化合物為根據式(VIIIa)和(VIIIb)的化合物：本發明的優選的化合物包括：本發明的特別優選的化合物為：在本發明的另一個方面，提供了式(I)的化合物用于作為藥物使用。在另一個方面中，式(I)的化合物用于在治療由布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)調節的狀況中使用。通常由BTK調節的狀況為將通過使用本發明的化合物抑制BTK來治療的狀況。式(I)的化合物可用于在治療通過抑制布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)可治療的狀況中使用。BTK抑制為用于治療與B細胞的不適當活化相關的許多不同的人類疾病(包括B細胞惡性腫瘤，免疫性疾病例如自身免疫性紊亂和炎性紊亂)的新穎方法。在實施方案中，通過抑制BTK可治療的狀況可選自：癌癥、淋巴瘤、白血病、自身免疫性紊亂和炎性紊亂。通過抑制BTK可治療的特定狀況可選自：B細胞惡性腫瘤、B細胞淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤例如ABC-DLBCL、套細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、毛細胞白血病、B細胞非霍奇金淋巴瘤、瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥(Waldenstrom’smacroglobulinemia)、多發性骨髓瘤、骨癌、骨轉移(bonemetastasis)、關節炎、多發性硬化癥、骨質疏松癥、腸易激綜合征、炎性腸病、克羅恩病和狼瘡。B細胞惡性腫瘤、B細胞淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤例如ABC-DLBCL、套細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、毛細胞白血病、B細胞非霍奇金淋巴瘤、瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥、多發性骨髓瘤、骨癌、骨轉移為通過BTK抑制可治療的癌癥、淋巴瘤和白血病的實例。關節炎、多發性硬化癥、骨質疏松癥、腸易激綜合征、炎性腸病、克羅恩病和狼瘡為通過BTK抑制可治療的免疫性疾病的實例。關節炎為通過BTK抑制可治療的炎性紊亂的實例。狼瘡為通過BTK抑制可治療的自身免疫性疾病的實例。在實施方案中，本發明的化合物可用于在治療癌癥、淋巴瘤、白血病、免疫性疾病、自身免疫性疾病和炎性紊亂中使用。本發明的化合物可用于在治療選自以下的特定狀況中使用：B細胞惡性腫瘤、B細胞淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤例如ABC-DLBCL、套細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、毛細胞白血病、B細胞非霍奇金淋巴瘤、瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥、多發性骨髓瘤、骨癌、骨轉移、關節炎、多發性硬化癥、骨質疏松癥、腸易激綜合征、炎性腸病、克羅恩病和狼瘡。化合物還可用于治療與腎移植相關的紊亂。在實施方案中，本發明的化合物可用于在治療選自以下的特定狀況中使用：B細胞惡性腫瘤、B細胞淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤例如ABC-DLBCL、套細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、毛細胞白血病、B細胞非霍奇金淋巴瘤、瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥、多發性骨髓瘤、狼瘡和關節炎。在本發明的方面中，提供了治療由布魯頓氏酪氨酸激酶調節的狀況的方法，其中所述方法包括將治療量的本發明的化合物施用至需要其的患者。治療方法可以是治療通過抑制布魯頓氏酪氨酸激酶可治療的狀況的方法。本發明還提供了治療選自以下的狀況的方法：癌癥、淋巴瘤、白血病、免疫性疾病、自身免疫性疾病和炎性紊亂，其中所述方法包括將治療量的本發明的化合物施用至需要其的患者。本發明還提供了治療選自以下的特定狀況的方法：B細胞惡性腫瘤、B細胞淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤例如ABC-DLBCL、套細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、毛細胞白血病、B細胞非霍奇金淋巴瘤、瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥、多發性骨髓瘤、骨癌、骨轉移、關節炎、多發性硬化癥、骨質疏松癥、腸易激綜合征、炎性腸病、克羅恩病和狼瘡，其中所述方法包括將治療量的式(I)的合物施用至需要其的患者。該方法還可治療與腎移植相關的紊亂。在實施方案中，該方法可用于治療選自以下的特定狀況：B細胞惡性腫瘤、B細胞淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤例如ABC-DLBCL、套細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、毛細胞白血病、B細胞非霍奇金淋巴瘤、瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥、多發性骨髓瘤、關節炎和狼瘡。在本發明的另一個方面中，提供了藥物組合物，其中所述組合物包含本發明的化合物和藥學上可接受的賦形劑。在實施方案中，藥物組合物可以是包含另外的藥學活性劑(pharmaceuticallyactiveagent)的組合產品。另外的藥學活性劑可以是下文描述的抗腫瘤劑。詳細描述下文給出本申請中使用的術語的定義。本文未定義的任何術語采用如技術人員將理解該術語的正常含義。術語“鹵素(halo)”指的是鹵素(halogen)之一，即周期表的第17族。特別地，該術語指的是氟、氯、溴和碘。優選地，該術語指的是氟或氯。術語“C1-6烷基”指的是包含1個、2個、3個、4個、5個或6個碳原子的直鏈或支鏈烴鏈，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基和正己基。亞烷基同樣可以是直鏈或支鏈的，并且可具有與分子的剩余部分附接的兩個位置。此外，亞烷基可例如對應于在該段中列出的那些烷基中的一個。烷基和亞烷基可以是未被取代的或被一個或更多個取代基取代的。下文描述了可能的取代基。用于烷基的取代基可以是鹵素，例如氟、氯、氯、溴和碘、OH、C1-6烷氧基。術語“C1-6烷氧基”指的是經由氧附接至分子的烷基。這包括這樣的部分，在所述部分中烷基部分可以是直鏈的或支鏈的并且可包含1個、2個、3個、4個、5個或6個碳原子，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基和正己基。因此，烷氧基可以是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基和正己氧基。烷氧基的烷基部分可以是未被取代的或被一個或更多個取代基取代的。下文描述了可能的取代基。用于烷基的取代基可以是鹵素，例如氟、氯、溴和碘、OH、C1-6烷氧基。術語“C1-6鹵代烷基”指的是被在每次出現時被獨立地選擇的至少一個鹵素原子例如氟、氯、溴和碘取代的烴鏈。鹵素原子可存在于烴鏈上的任何位置處。例如，C1-6鹵代烷基可指的是氯甲基，氟甲基，三氟甲基，氯乙基例如1-氯乙基和2-氯乙基，三氯乙基例如1,2,2-三氯乙基、2,2,2-三氯乙基，氟乙基例如1-氟乙基和2-氟乙基，三氟乙基例如1,2,2-三氟乙基和2,2,2-三氟乙基，氯丙基，三氯丙基，氟丙基，三氟丙基。術語“C2-6烯基”指的是包含至少一個雙鍵并具有2個、3個、4個、5個或6個碳原子的支鏈或直鏈烴鏈。一個或更多個雙鍵可作為E或Z異構體存在。雙鍵可處于烴鏈的任何可能的位置處。例如，“C2-6烯基”可以是乙烯基、丙烯基、丁烯基、丁二烯基、戊烯基、戊二烯基、己烯基和己二烯基。術語“C2-6炔基”指的是包含至少一個三鍵并具有2個、3個、4個、5個或6個碳原子的支鏈或直鏈烴鏈。三鍵可處于烴鏈的任何可能的位置處。例如，“C2-6炔基”可以是乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基和己炔基。術語“C1-6雜烷基”指的是包含1個、2個、3個、4個、5個或6個碳原子和位于鏈中任何碳之間或在鏈的末端處的選自N、O和S的至少一個雜原子的支鏈或直鏈烴鏈。例如，烴鏈可包含一個或兩個雜原子。C1-6雜烷基可通過碳或雜原子結合至分子的剩余部分。例如，“C1-6雜烷基”可以是C1-6N-烷基、C1-6N,N-烷基或C1-6O-烷基。術語“碳環”指的是飽和的或不飽和的包含碳的環體系。“碳環”體系可以是單環或稠合多環環體系，例如，雙環或三環。“碳環”部分可包含從3個至14個碳原子，例如，在單環體系中3個至8個碳原子和在多環體系中7個至14個碳原子。“碳環”包括環烷基部分，環烯基部分，芳基環體系和包含芳族部分的稠環體系。術語“雜環”指的是包含選自N、O或S的至少一個雜原子的飽和的或不飽和的環體系。“雜環”體系可包含1個、2個、3個或4個雜原子，例如1個或2個。“雜環”體系可以是單環或稠合多環環體系，例如，雙環或三環。“雜環”部分可包含從3個至14個碳原子，例如，在單環體系中3個至8個碳原子和在多環體系中7個至14個碳原子。“雜環”包括雜環烷基部分、雜環烯基部分和雜芳族部分。例如，雜環基團可以是：環氧乙烷、氮雜環丙烷、氮雜環丁烷、氧雜環丁烷、四氫呋喃、吡咯烷、咪唑烷、琥珀酰亞胺、吡唑烷、噁唑烷、異噁唑烷、噻唑烷、異噻唑烷、哌啶、嗎啉、硫代嗎啉、哌嗪和四氫吡喃。術語“C3-8環烷基”指的是包含3個、4個、5個、6個、7個或8個碳原子的飽和的烴環體系。例如，“C3-8環烷基”可以是環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基和環辛基。術語“C3-8環烯基”指的是不為芳族的包含3個、4個、5個、6個、7個或8個碳原子的不飽和的烴環體系。環可包含多于一個的雙鍵，條件是環體系不為芳族的。例如，“C3-8環烯基”可以是環丙烯基、環丁烯基、環戊烯基、環戊二烯基、環己烯基、環己二烯基、環庚烯基、環庚二烯、環辛烯基和環辛二烯基。術語“C3-8雜環烷基”指的是包含3個、4個、5個、6個、7個或8個碳原子和在環內的選自N、O和S的至少一個雜原子的飽和的烴環體系。例如，可存在1個、2個或3個雜原子，任選地1個或2個。“C3-8雜環烷基”可通過任何碳原子或雜原子結合至分子的剩余部分。“C3-8雜環烷基”可具有至分子的剩余部分的一個或更多個，例如，一個或兩個鍵：這些鍵可通過環中的任何原子。例如，“C3-8雜環烷基”可以是：環氧乙烷、氮雜環丙烷、氮雜環丁烷、氧雜環丁烷、四氫呋喃、吡咯烷、咪唑烷、琥珀酰亞胺、吡唑烷、噁唑烷、異噁唑烷、噻唑烷、異噻唑烷、哌啶、嗎啉、硫代嗎啉、哌嗪和四氫吡喃。術語“C3-8雜環烯基”指的是包含3個、4個、5個、6個、7個或8個碳原子和在環內的選自N、O和S的至少一個雜原子的不為芳族的不飽和的烴環體系。例如，可存在1個、2個或3個雜原子，任選地1個或2個。“C3-8雜環烯基”可通過任何碳原子或雜原子結合至分子的剩余部分。“C3-8雜環烯基”可具有至分子的剩余部分的一個或更多個，例如，一個或兩個鍵：這些鍵可通過環中的任何原子。例如，“C3-8雜環烯基”可以是四氫吡啶、二氫吡喃、二氫呋喃、吡咯啉。當應用于作為整個的取代基時，術語“芳族”意指在環或環體系內的共軛π體系中具有4n+2個電子的單個環或多環體系，其中對共軛π體系有貢獻的所有原子在同一平面內。術語“芳基”指的是芳族烴環體系。環體系在環內的共軛π體系中具有4n+2個電子，其中對共軛π體系有貢獻的所有原子在相同的平面內。例如，“芳基”可以是苯基和萘基。芳基體系本身可被其他基團取代。術語“雜芳基”指的是在單個環內或在稠環體系內具有選自O、N和S的至少一個雜原子的芳族烴環體系。環或環體系在共軛π體系中具有4n+2個電子，其中對共軛π體系有貢獻的所有原子在同一平面內。例如，“雜芳基”可以是咪唑、噻吩(thiene)、呋喃、噻蒽(thianthrene)、吡咯、苯并咪唑、吡唑、吡嗪、吡啶、嘧啶和吲哚。術語“烷芳基”指的是結合至C1-4烷基的如以上定義的芳基，其中C1-4烷基提供與分子的剩余部分的附接。術語“烷雜芳基”指的是結合至C1-4烷基的如以上定義的雜芳基，其中烷基提供與分子的剩余部分的附接。本文中的術語“鹵素”包括提到的F、Cl、Br和I。鹵素可以是Cl。鹵素可以是F。當-NRb-結合至D的碳環或雜環時，基團E直接結合至-NRb-。以“”終止的鍵代表該鍵連接至結構中未示出的另一個原子。在環狀結構內部終止且在環結構的原子處沒有終止的鍵代表該鍵可在化合價允許的情況下被連接至環結構中的任何原子。當部分被取代時，其可在部分上的化學上可能的并且與原子化合價要求相一致的任何點被取代。該部分可被一個或更多個取代基，例如1個、2個、3個或4個取代基取代；任選地在基團上存在1個或2個取代基。在存在兩個或更多個取代基的情況下，取代基可以是相同的或不同的。一個或更多個取代基可選自：OH、NHR9、脒基、胍基、羥基胍基、甲脒基(formamidino)、異硫脲基(isothioureido)、脲基、巰基、C(O)H、酰基、酰氧基、羧基、磺基、氨磺酰基、氨基甲酰基、氰基、偶氮基、硝基、鹵素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷基、C3-8環烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、雜芳基或烷芳基。在待被取代的基團為烷基的情況下，取代基可以是＝O。在該部分被兩個或更多個取代基取代且取代基中的兩個相鄰的情況下，相鄰的取代基可與在其上取代基被取代的部分的原子一起形成C4-8環，其中C4-8環為具有4個、5個、6個、7個或8個碳原子的飽和的或不飽和的烴環或具有4個、5個、6個、7個或8個碳原子和1個、2個或3個雜原子的飽和或不飽和的烴環。取代基僅存在于其在化學上可能的位置處，本領域技術人員能夠(實驗地或理論地)決定哪些取代是化學上可能的并且哪些不是化學上可能的，而沒有不恰當的努力。鄰位、間位和對位取代是本領域熟知的術語。沒有疑問，“鄰位”取代為其中相鄰碳具有取代基(無論是簡單基團，例如下文實施例中的氟基團，還是如由以“”結尾的鍵指示的分子的其他部分)的取代模式。“間位”取代為其中兩個取代基在彼此遠離(removedfrom)一個碳的碳上，即在被取代的碳之間具有單個碳原子的取代模式。換言之，在距離具有另一個取代基的原子的第二原子上存在取代基。例如，下文的基團是間位取代的。“對位”取代為其中兩個取代基在彼此遠離兩個碳的碳上，即在被取代的碳之間具有兩個碳原子的取代模式。換言之，在距離具有另一個取代基的原子的第三原子上存在取代基。例如，下文的基團是對位取代的。“酰基”意指來源于例如通過去除羥基的有機酸的有機基團，例如具有式R-C(O)-的基團，其中R可選自H、C1-6烷基、C3-8環烷基、苯基、芐基或苯乙基，例如R為H或C1-3烷基。在一個實施方案中，酰基為烷基-羰基。酰基的實例包括，但不限于，甲酰基、乙酰基、丙酰基和丁酰基。特定的酰基為乙酰基。在整個說明書中，化合物的公開內容還包括其藥學上可接受的鹽、溶劑化物和立體異構體。當化合物具有立體中心時，本發明預期(R)和(S)立體異構體兩者，同樣地，本申請完成立體異構體混合物或外消旋混合物。當本發明的化合物具有兩個或更多個立體中心時，預期(R)和(S)立體異構體的任何組合。(R)和(S)立體異構體的組合可導致非對映體混合物或單一非對映體。本發明的化合物可作為單一立體異構體存在，或可以是立體異構體的混合物，例如外消旋混合物和其他對映體混合物，以及非對映體混合物。當混合物為對映體的混合物時，對映體過量可以是以上公開的那些的任何一種。當化合物為單一立體異構體時，化合物仍可包含作為雜質的其他非對映體或對映體。因此，單一立體異構體不必具有100％的對映體過量(e.e.)或非對映體過量(d.e.)，但可具有約至少85％的e.e.或d.e.。本發明預期式(I)的化合物的藥學上可接受的鹽。這些藥學上可接受的鹽可以包括化合物的酸加成鹽和堿鹽。這些藥學上可接受的鹽可以是化合物的酸加成鹽和堿鹽。另外，本發明預期化合物的溶劑化物。這些溶劑化物可以是化合物的水合物或其他溶劑化形式。適合的酸加成鹽由形成無毒鹽的酸形成。實例包括乙酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、碳酸氫鹽/碳酸鹽、硫酸氫鹽/硫酸鹽、硼酸鹽、右旋樟腦磺酸鹽(camsylate)、檸檬酸鹽、乙二磺酸鹽(edisylate)、乙磺酸鹽(esylate)、甲酸鹽、富馬酸鹽、葡庚糖酸鹽、葡萄糖酸鹽、葡萄糖醛酸鹽、六氟磷酸鹽、海苯酸鹽(hibenzate)、鹽酸鹽/氯化物、氫溴酸鹽/溴化物、氫碘酸鹽/碘化物、羥乙基磺酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、丙二酸鹽、甲磺酸鹽、甲基硫酸鹽、萘酸鹽(naphthylate)、1,5-萘二磺酸鹽、2-萘磺酸鹽、煙酸鹽、硝酸鹽、乳清酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、雙羥萘酸鹽、磷酸鹽/磷酸氫鹽/磷酸二氫鹽、糖酸鹽(saccharate)、硬脂酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、甲苯磺酸鹽和三氟乙酸鹽。適合的堿鹽由形成無毒鹽的堿形成。實例包括鋁鹽、精氨酸鹽、芐星青霉素鹽(benzathinesalt)、鈣鹽、膽堿鹽、二乙胺鹽、二乙醇胺鹽(diolaminesalt)、甘氨酸鹽、賴氨酸鹽、鎂鹽、葡甲胺鹽、乙醇胺鹽(olaminesalt)、鉀鹽、鈉鹽、氨丁三醇鹽和鋅鹽。還可形成酸和堿的半鹽，例如半硫酸鹽和半鈣鹽。關于適合的鹽的綜述，參見Stahl和Wermuth的"HandbookofPharmaceuticalSalts:Properties,Selection,andUse"(Wiley-VCH,Weinheim,Germany,2002)。式(I)的化合物的藥學上可接受的鹽可通過以下三種方法中的一種或更多種來制備：(i)通過使式(I)的化合物與期望的酸或堿反應；(ii)使用期望的酸或堿，通過將酸不穩的或堿不穩的保護基團從式(I)的化合物的適合的前體中去除或通過將適合的環狀前體例如內酯或內酰胺開環；或(iii)通過使式(I)的化合物的一種鹽通過與恰當的酸或堿反應或借助于適合的離子交換柱被轉化為另一種鹽。所有三種反應通常在溶液中進行。得到的鹽可以沉淀出來并且通過過濾來收集或可通過蒸發溶劑來回收。得到的鹽的電離度可從完全電離的變化至幾乎非電離的。本發明的化合物可以以未溶劑化形式和溶劑化形式兩者存在。本文使用術語‘溶劑化物’來描述包含本發明的化合物和化學計量的量的一種或更多種藥學上可接受的溶劑分子例如乙醇的分子絡合物。當所述溶劑為水時，采用術語‘水合物’。包括在本發明的范圍內的是絡合物諸如籠形包合物(clathrate)、藥物-宿主包含絡合物(drug-hostinclusioncomplex)，其中與此前提及的溶劑化物相比，藥物和宿主以化學計量的或非化學計量的量存在。還包括包含兩種或更多種有機組分和/或無機組分的藥物的絡合物，所述兩種或更多種有機組分和/或無機組分可以以化學計量的或非化學計量的量。得到的絡合物可以是電離的、部分地電離的、或非電離的。關于這樣的絡合物的綜述，參見Haleblian的JPharmSci,64(8),1269-1288(1975年8月)。在下文中，所有提及的任何式的化合物包括提及的其鹽、溶劑化物和絡合物以及提及的其鹽的溶劑化物和絡合物。本發明的化合物包括如本文定義的許多式的化合物，包括如在下文中定義的其全部多晶型物和晶體慣態、其前藥和異構體(包括光學異構體、幾何異構體和互變異構異構體)以及本發明的同位素標記的化合物。在純化之前，取決于使用的合成程序，本發明的化合物可作為對映體的混合物存在。對映體可通過本領域已知的常規技術來分離。因此，本發明涵蓋個體對映體及其混合物。對于制備式(I)的化合物的工藝的步驟中的某些，可能必需的是，保護不希望進行反應的潛在的反應官能團(reactivefunction)，并且最后裂解所述保護基團。在此類情況下，可使用任何相容的保護基團。特別地，可使用諸如由T.W.GREENE(ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,A.Wiley-lntersciencePublication,1981)或由P.J.Kocienski(Protectinggroups,GeorgThiemeVerlag,1994)描述的那些的保護和脫保護的方法。參考文獻前例和在此的實施例和制備，在先前的方法中使用的所有以上反應和新穎的起始材料的制備是常規的且用于其進行或制備的恰當的試劑和反應條件以及用于分離期望產物的程序對本領域技術人員將是熟知的。此外，本發明的化合物以及用于其制備的中間體可根據多種熟知的方法諸如例如結晶或色譜來純化。用于在治療如上文中定義的癌癥、淋巴瘤、白血病或免疫性疾病中使用的治療方法或化合物可被應用為單獨療法或可以是與另外的活性劑的組合療法。用于在治療癌癥、淋巴瘤和白血病中使用的治療方法或化合物可包括除了本發明的化合物以外的常規的手術或放射療法或化學療法。此類化學療法可包括以下類別的抗腫瘤劑中的一種或更多種：(i)抗增殖藥/抗腫瘤藥及其組合，諸如，烷基化劑(例如順鉑、奧沙利鉑、卡鉑、環磷酰胺、氮芥、苯達莫司汀、美法侖、苯丁酸氮芥、白消安、替莫唑胺和亞硝基脲)；抗代謝物(例如，吉西他濱和抗葉酸劑(antifolate)諸如氟嘧啶如5-氟尿嘧啶和替加氟、雷替曲塞(ralitrexed)、甲氨蝶呤、培美曲塞、阿糖胞苷、和羥基脲)；抗生素(例如，蒽環霉素類如阿霉素、博來霉素、多柔比星、道諾霉素、表柔比星、伊達比星、絲裂霉素-C、更生霉素和光輝霉素)；抗有絲分裂劑(例如長春花生物堿類如長春新堿、長春花堿、長春地辛和長春瑞濱，以及紫杉烷類如紫杉醇和多西他賽(taxotere)，以及保羅激酶(polokinase)抑制劑)；蛋白酶體抑制劑，例如卡非佐米和硼替佐米；干擾素療法；和拓撲異構酶抑制劑(例如，表鬼臼毒素類如依托泊苷和替尼泊苷、安吖啶、拓撲替康、米托蒽醌以及喜樹堿)；(ii)細胞生長抑制劑諸如抗雌激素類(例如三苯氧胺、氟維司群、托瑞米芬、雷洛昔芬、屈洛昔芬和艾多昔芬(iodoxyfene))、抗雄激素類(例如比卡魯胺、氟他胺、尼魯米特和乙酸環丙孕酮)、LHRH拮抗劑或LHRH激動劑(例如戈舍瑞林、亮丙瑞林和布舍瑞林)、孕激素類(例如乙酸甲地孕酮)、芳香化酶抑制劑(例如阿那曲唑、來曲唑、伏氯唑(vorazole)和依西美坦)以及5α-還原酶的抑制劑諸如非那雄胺；(iii)抗侵入劑(anti-invasionagent)例如達沙替尼和博舒替尼(SKI-606)，以及金屬蛋白酶抑制劑、尿激酶纖溶酶原激活劑受體功能(urokinaseplasminogenactivatorreceptorfunction)的抑制劑或乙酰肝素酶(heparanase)的抗體；(iv)生長因子功能的抑制劑：例如，此類抑制劑包括生長因子抗體和生長因子受體抗體例如抗-erbB2抗體曲妥珠單抗(trastuzumab)[HerceptinTM]、抗EGFR抗體帕尼單抗、抗-erbB1抗體西妥昔單抗，酪氨酸激酶抑制劑例如表皮生長因子家族的抑制劑(例如，EGFR家族酪氨酸激酶抑制劑諸如吉非替尼、埃羅替尼和6-丙烯酰氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-7-(3-嗎啉基丙氧基)-喹唑啉-4-胺(CI1033)、erbB2酪氨酸激酶抑制劑諸如拉帕替尼(lapatinib))；肝細胞生長因子家族的抑制劑；胰島素生長因子家族的抑制劑；細胞凋亡的蛋白調節物的調節劑(例如Bcl-2抑制劑)；血小板來源的生長因子家族的抑制劑，諸如伊馬替尼(imatinib)和/或尼羅替尼(AMN107)；絲氨酸/蘇氨酸激酶的抑制劑(例如，Ras/Raf信號抑制劑諸如法尼基轉移酶抑制劑(farnesyltransferaseinhibitor)，例如索拉非尼、替吡法尼(tipifarnib)和洛那法尼(lonafarnib))，通過MEK和/或AKT激酶的細胞信號傳導的抑制劑、c-kit抑制劑、abl激酶抑制劑、PI3激酶抑制劑、Plt3激酶抑制劑、CSF-1R激酶抑制劑、IGF受體、激酶抑制劑；極光激酶抑制劑和細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑(cyclindependentkinaseinhibitor)，諸如CDK2抑制劑和/或CDK4抑制劑；(v)抗血管生成劑，諸如抑制血管內皮生長因子的作用的那些抗血管生成劑，[例如抗-血管內皮細胞生長因子抗體貝伐單抗(bevacizumab)(AvastinTM)；沙利度胺(thalidomide)；來那度胺(lenalidomide)；以及例如VEGF受體酪氨酸激酶抑制劑，諸如凡德他尼(vandetanib)、瓦他拉尼(vatalanib)、舒尼替尼(sunitinib)、阿西替尼(axitinib)和帕唑帕尼(pazopanib)；(vi)基因療法方法，包括例如替代異常基因諸如異常的p53或異常的BRCA1或BRCA2的方法；(vii)免疫療法方法，包括例如抗體療法，諸如阿侖單抗(alemtuzumab)、利妥昔單抗(rituximab)、替伊莫單抗(ibritumomabtiuxetan)和奧法木單抗(ofatumumab)；干擾素，諸如干擾素α；白介素，諸如IL-2(阿地白介素(aldesleukin)；白介素抑制劑，例如IRAK4抑制劑；癌癥疫苗，包括預防性疫苗和治療疫苗，諸如HPV疫苗，例如加德西(Gardasil)、卉妍康(Cervarix)，腎癌疫苗(Oncophage)和前列腺癌疫苗(Sipuleucel-T)(Provenge)；和toll樣受體調節劑，例如TLR-7激動劑或TLR-9激動劑；以及(viii)細胞毒性劑(cytotoxicagent)，例如氟達拉濱(fludaribine)(福達華(fludara))、克拉屈濱(cladribine)、噴司他丁(pentostatin)(NipentTM)；(ix)類固醇類，諸如皮質類固醇類，包括糖皮質激素類和鹽皮質激素類，例如阿氯米松、阿氯米松二丙酸酯、醛固酮、安西縮松、倍氯米松、倍氯米松二丙酸酯、倍他米松、倍他米松二丙酸酯、倍他米松磷酸鈉、倍他米松戊酸酯、布地奈德、氯倍他松、氯倍他松丁酸酯、氯倍他索丙酸酯、氯潑尼醇、可的松、乙酸可的松、可的伐唑、脫氧皮質酮(deoxycortone)、地奈德、去羥米松、地塞米松、地塞米松磷酸鈉、地塞米松異煙酸酯、二氟可龍、氟氯縮松(fluclorolone)、氟米松、氟尼縮松、氟輕松(fluocinolone)、乙酸氟輕松(fluocinoloneacetonide)、氟輕松乙酸酯(fluocinonide)、氟考丁酯(fluocortinbutyl)、氟可的松、氟可龍、氟可龍己酸酯、氟可龍新戊酸酯、氟米龍、氟潑尼定、乙酸氟潑尼定、氟氫縮松(flurandrenolone)、氟替卡松、氟替卡松丙酸酯、哈西奈德(halcinonide)、氫化可的松、乙酸氫化可的松、丁酸氫化可的松、醋丙氫可的松(hydrocortisoneaceponate)、丙丁氫化可的松(hydrocortisonebuteprate)、戊酸氫化可的松、艾可米松(icomethasone)、醋丁艾可米松(icometasoneenbutate)、甲潑尼松、甲基強的松龍、莫米松(mometasone)、帕拉米松、糠酸莫米松一水合物、潑尼卡酯、潑尼松龍、潑尼松、替可的松、特戊酸替可的松(tixocortolpivalate)、曲安西龍、曲安奈德、曲安西龍醇(triamcinolonealcohol)和它們各自的藥學上可接受的衍生物。可使用類固醇類的組合，例如本段落中提及的兩種或更多種類固醇類的組合。(x)靶向療法，例如PI3Kd抑制劑，例如艾代拉里斯(idelalisib)和哌立福辛(perifosine)。用于在治療免疫性疾病中使用的治療方法或化合物可包括除了本發明的化合物以外的另外的活性劑。另外的活性劑可以是用于治療由式(I)的化合物和另外的活性劑治療的狀況的一種或更多種活性劑。另外的活性劑可包括以下活性劑中的一種或更多種：-(i)類固醇類，諸如皮質類固醇類，包括糖皮質激素類和鹽皮質激素類，例如阿氯米松、阿氯米松二丙酸酯、醛固酮、安西縮松、倍氯米松、倍氯米松二丙酸酯、倍他米松、倍他米松二丙酸酯、倍他米松磷酸鈉、倍他米松戊酸酯、布地奈德、氯倍他松、氯倍他松丁酸酯、氯倍他索丙酸酯、氯潑尼醇、可的松、乙酸可的松、可的伐唑、脫氧皮質酮(deoxycortone)、地奈德、去羥米松、地塞米松、地塞米松磷酸鈉、地塞米松異煙酸酯、二氟可龍、氟氯縮松(fluclorolone)、氟米松、氟尼縮松、氟輕松(fluocinolone)、乙酸氟輕松(fluocinoloneacetonide)、氟輕松乙酸酯(fluocinonide)、氟考丁酯(fluocortinbutyl)、氟可的松、氟可龍、氟可龍己酸酯、氟可龍新戊酸酯、氟米龍、氟潑尼定、乙酸氟潑尼定、氟氫縮松(flurandrenolone)、氟替卡松、氟替卡松丙酸酯、哈西奈德(halcinonide)、氫化可的松、乙酸氫化可的松、丁酸氫化可的松、醋丙氫可的松(hydrocortisoneaceponate)、丙丁氫化可的松(hydrocortisonebuteprate)、戊酸氫化可的松、艾可米松(icomethasone)、醋丁艾可米松(icometasoneenbutate)、甲潑尼松、甲基強的松龍、莫米松(mometasone)、帕拉米松、糠酸莫米松一水合物、潑尼卡酯、潑尼松龍、潑尼松、替可的松、特戊酸替可的松(tixocortolpivalate)、曲安西龍、曲安奈德、曲安西龍醇(triamcinolonealcohol)和它們各自的藥學上可接受的衍生物。可使用類固醇類的組合，例如本段落中提及的兩種或更多種類固醇類的組合；(ii)TNF抑制劑，例如依那西普；單克隆抗體(例如英夫利昔單抗(Remicade)、阿達木單抗(Humira)、聚乙二醇化塞妥珠單抗(certolizumabpegol)(Cimzia)、戈利木單抗(golimumab)(Simponi))；融合蛋白(例如依那西普(Enbrel))；和5-HT2A激動劑(例如2,5-二甲氧基-4-碘安非他明(2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine)、TCB-2、麥角酸二乙基酰胺(lysergicaciddiethylamide)(LSD)、麥角酸二甲基氮雜環丁酰胺(lysergicaciddimethylazetidide))；(iii)抗炎藥，例如非類固醇抗炎藥物；(iv)二氫葉酸還原酶抑制劑/抗葉酸劑，例如甲氨蝶呤，甲氧芐啶，溴莫普林(brodimoprim)，四氧普林(tetroxoprim)，艾拉普林(iclaprim)，培美曲塞，雷替曲塞和普拉曲沙(pralatrexate)；和(v)免疫抑制劑例如環孢菌素類、他克莫司、西羅莫司、吡美莫司、血管緊張素II抑制劑(例如，纈沙坦、替米沙坦、洛沙坦、厄貝沙坦、阿齊沙坦、奧美沙坦、坎地沙坦、依普沙坦)和ACE抑制劑，例如含巰基的劑(例如，卡托普利、佐芬普利)、含二羧酸的劑(例如，依那普利、雷米普利、喹那普利、培哚普利、賴諾普利、貝那普利、咪達普利、佐芬普利、群多普利)、含磷酸的劑(例如，福辛普利)、酪激肽(casokinin)、乳激肽(lactokinin)和乳三肽(lactotripeptide)。此類組合治療可通過將治療中的個體組分同時、順序或分開給藥的方式來實現。這樣的組合產品采用在上文中描述的治療有效劑量范圍內的本發明的化合物和在其被批準的劑量范圍內的其他的藥學活性劑。根據本發明的另外的方面，提供了包含如上文中定義的式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽以及另外的活性劑的藥物產品。另外的活性劑可以是如上文中定義的用于組合治療由BTK調節的狀況的抗腫瘤劑。根據本發明的另外的方面，提供了治療由BTK調節的狀況的方法，所述方法包括將治療有效量的式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽與如上文中定義的另外的抗腫瘤劑同時地、順序地或分開地施用至需要其的患者。根據本發明的另外的方面，提供了式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽，以用于在治療由BTK調節的狀況中與如上文中定義的另外的抗腫瘤劑同時地、順序地或分開地使用。根據本發明的另一方面，提供了式(I)的化合物與如上文中描述的抗腫瘤劑組合的用途。式(I)的化合物可與另外的抗腫瘤劑同時地、順序地或分開地使用。用途可以是以包含式(I)的化合物和抗腫瘤劑的單一組合產品。根據另外的方面，提供了提供組合產品的方法，其中所述方法包括與如上文中定義的抗腫瘤劑同時地、順序地或分開地提供式(I)的化合物。方法可包括以單一劑型將式(I)的化合物和抗腫瘤劑組合。可選擇地，方法可包括將抗腫瘤劑作為單獨的劑型提供。根據另外的方面，提供了提供組合產品的方法，其中所述方法包括與如上文中定義的抗腫瘤劑同時地、順序地或分開地提供式(I)的化合物。方法可包括以單一劑型將式(I)的化合物和抗腫瘤劑組合。可選擇地，方法可包括將抗腫瘤劑作為單獨的劑型提供。以上描述的由BTK調節的狀況可以是癌癥、白血病或癌癥。更特別地，由BTK調節的狀況可選自：B細胞惡性腫瘤、B細胞淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤例如ABC-DLBCL、套細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、毛細胞白血病、B細胞非霍奇金淋巴瘤、瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥和多發性骨髓瘤。本發明的化合物可以以單晶形式或以晶體形式的混合物存在，或它們可以是無定形的。因此，意圖用于藥物用途的本發明化合物可作為結晶產品或無定形產品施用。它們可通過諸如沉淀、結晶、冷凍干燥或噴霧干燥或蒸發干燥的方法，例如作為固體塞(solidplug)、粉末或膜被獲得。微波或射頻干燥可用于此目的。對于本發明的以上提及的化合物，施用的劑量當然將隨著采用的化合物、施用的模式、期望的治療和指示的紊亂而變化。例如，如果本發明的化合物被口服施用，則本發明的化合物的日劑量可在從0.01微克/千克體重(μg/kg)至100毫克/千克體重(mg/kg)的范圍內。本發明的化合物或其藥學上可接受的鹽可以被獨立地使用，但通常將以藥物組合物的形式來施用，在所述藥物組合物中本發明的化合物或其藥學上可接受的鹽與藥學上可接受的佐劑、稀釋劑或載體聯合。用于適合的藥物制劑的選擇和制備的常規程序在例如“Pharmaceuticals-TheScienceofDosageFormDesigns”,M.E.Aulton,ChurchillLivingstone,1988中描述。取決于本發明的化合物的施用的模式，用于施用本發明的化合物的藥物組合物將優選地包含從0.05％w至99％w(重量百分比)的本發明的化合物，更優選地從0.05％w至80％w的本發明的化合物，仍更優選地從0.10％w至70％w的本發明化合物，并且甚至更優選地從0.10％w至50％w的本發明化合物，所有重量百分比是基于總體的組合物。藥物組合物可以以例如霜劑、凝膠、洗劑、溶液、懸浮液的形式被局部地施用(例如至皮膚)，或例如通過以片劑、膠囊、糖漿、粉劑或顆粒的形式口服施用；或通過以用于注射(包括靜脈內注射、皮下注射、肌肉內注射、血管內注射或輸注)的無菌溶液、懸浮液或乳劑的形式腸胃外施用；以通過栓劑的形式直腸施用；或通過以氣霧劑的形式吸入來全身地施用。對于口服施用，本發明的化合物可與佐劑或載體例如乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇；淀粉例如馬鈴薯淀粉、玉米淀粉或支鏈淀粉；纖維素衍生物；粘合劑例如明膠或聚乙烯吡咯烷酮；和/或潤滑劑例如硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、聚乙二醇、蠟、石蠟等摻和，并且然后壓縮為片劑。如果需要包衣片劑，如以上描述制備的芯可用濃縮的糖溶液來包衣，所述濃縮的糖溶液可包含例如阿拉伯膠、明膠、滑石和二氧化鈦。可選擇地，片劑可用溶解于容易揮發的有機溶劑中的適合的聚合物來包衣。為了制備軟明膠膠囊，本發明的化合物可與例如植物油或聚乙二醇摻和。硬明膠膠囊可包含使用用于片劑的以上提及的賦形劑的化合物的顆粒。本發明的化合物的液體制劑或半固體制劑也可被填充到硬明膠膠囊中。用于口服應用的液體制劑可呈糖漿或懸浮液的形式，例如，包含本發明的化合物的溶液，余量是糖以及乙醇、水、甘油和丙二醇的混合物。任選地，此類液體制劑可包含著色劑、調味劑、甜味劑(例如糖精)、防腐劑和/或作為增稠劑的羧甲基纖維素或對本領域技術人員已知的其他賦形劑。對于靜脈內(腸胃外)施用，本發明的化合物可作為無菌水性溶液或無菌油性溶液來施用。根據熟知的醫藥原理，本發明的化合物的用于治療目的的劑量的大小將根據狀況的性質和嚴重程度、動物或患者的年齡和性別以及施用的途徑而自然地變化。預期本發明的化合物的劑量水平、給藥頻率、和治療持續時間取決于制劑以及患者的臨床指征、年齡、和共病醫學狀況(co-morbidmedicalcondition)而不同。對于大多數臨床指征，預期用本發明的化合物治療的標準持續時間在一天和七天之間變化。在復發性感染或與存在不良血液供應至其的組織或植入材料(包括骨/關節、呼吸道、心內膜、和牙齒組織)相關的感染的情況下，將治療的持續時間延長超過七天可能是必要的。實施例和合成如本文使用的，以下術語具有給定的含義：“Boc”指的是叔丁氧羰基；“DCM”指的是二氯甲烷；“DIPEA”指的是N,N-二異丙基乙胺；“LCMS”指的是液相色譜法/質譜法；“MIM”指的是單同位素質量(monoisotopicmass)；“min”指的是分鐘；“NMP”指的是N-甲基吡咯烷酮；“TLC”指的是薄層色譜法；“Rf”指的是保留因子；“RT”指的是保留時間；“SCX”指的是強陽離子交換；“TFA”指的是三氟乙酸；“THF”指的是四氫呋喃；且“TBME”指的是叔丁基甲基醚。溶劑、試劑和起始物料購自商業供應商并且按照接收到的使用，除非另有描述。除非另有說明，否則所有反應在室溫下進行。化合物身份和純度確認通過使用WatersAcquitySQDetector2(ACQ-SQD2#LCA081)的LCMSUV來進行。二極管陣列檢測器波長為254nM且MS為正的電噴霧模式和負的電噴霧模式(m/z:150-800)。將2μL等分試樣依次注射到保持在40℃下的保護柱(0.2μmx2mm過濾器)和UPLC柱(C18,50x2.1mm,<2μm)上。將樣品根據下文表1中概述的梯度用包含A(在水中的0.1％(v/v)甲酸)和B(在乙腈中的0.1％(v/v)甲酸)的流動相體系以0.6mL/min的流速來洗脫。保留時間RT以分鐘來報告。表1還使用NMR來表征最終化合物。用5mmBBFO探針在BrukerAVIII400Nanobay上獲得NMR譜。任選地，測量在二氧化硅薄層色譜法(TLC)的板上的化合物Rf值。化合物純化通過二氧化硅上的快速柱色譜法或通過制備型LCMS來進行。使用具有Waters2489UV/Vis檢測器的以正的或負的電噴霧模式(m/z:150-800)的Waters3100質量檢測器進行LCMS純化。將樣品根據下文表2中概述的梯度用包含A(在水中的0.1％(v/v)甲酸)和B(在乙腈中的0.1％(v/v)甲酸)的流動相體系在XBridgeTM制備型C185μΜOBD19x100mm柱上以20mL/min的流速來洗脫。時間(min)％A％B090101.5901011.759513.75950表2通過OpenEye科學軟件使用mol2nam-結構到名稱轉換生成該文件中的化學名稱。起始物料購自商業來源或根據文獻程序來合成。一般程序一般程序A在氮氣氣氛下，將N,N-二異丙基乙胺(5.0當量)和丙基膦酸酐(propylphosphonicanhydride)(在EtOAc中的50％wt)(1.5當量)依次添加至4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(1.1當量)和對應的苯甲酸(1.0當量)在無水THF(0.49M)中的懸浮液中。將反應混合物在攪拌下在70℃下回流加熱過夜。將混合物用水和DCM稀釋，然后分配。將水層用DCM(×2)提取。將合并的有機提取物經相分離器過濾并在減壓下濃縮，以提供期望的硼酸。不進行進一步純化，并將產物直接用于下一步驟。一般程序B在氮氣氣氛下，將對應的苯甲酰氯衍生物(1.1當量)在無水THF(0.2M)中的溶液添加至4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(1.0當量)和DIPEA(3.0當量)在無水THF(0.2M)中的懸浮液中。將反應混合物在室溫下攪拌過夜，用氯化銨的飽和水溶液猝滅，并然后提取到乙酸乙酯(×3)中。將合并的有機物用鹽水洗滌，經Na2SO4干燥并過濾，然后在減壓下濃縮，以提供期望的硼酸衍生物。不進行進一步純化，并將產物直接用于下一步驟。一般程序C將(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(1.0當量)、硼酸或或頻哪醇酯(1.5當量)和碳酸鉀(2.0當量)在1,4-二氧六環和水(3:1，0.1M)中的混合物通過將氮氣鼓泡穿過該混合物來脫氣25min。添加1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵-二氯化鈀(II)二氯甲烷絡合物(0.05當量)并將混合物通過將氮氣鼓泡穿過該混合物再次脫氣30min。然后將混合物在120℃下加熱14h。將反應混合物經過濾。將濾餅(cake)用DCM清洗。將水添加至濾液(filtrate)，并將層分配。將水層用DCM(2×)提取。將合并的有機提取物經相分離器過濾并然后在減壓下濃縮，以提供深色固體。通過快速柱色譜法(DCM/MeOH100:0至90:10)的進一步純化給出期望的化合物。一般程序D將(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(1.0當量)、硼酸或頻哪醇酯(1.5當量)和碳酸鉀(2.0當量)在1,4-二氧六環和水(3:1，0.1M)中的混合物通過將氮氣鼓泡穿過該混合物來脫氣15min。添加1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵-二氯化鈀(II)二氯甲烷絡合物(0.05當量)并將混合物通過將氮氣鼓泡穿過該混合物再次脫氣15min。然后將混合物在120℃-140℃下在微波輻照下加熱60-90分鐘。將反應混合物通過SCX純化并按原樣使用或使用以下程序純化，除非另有說明使用粗品。將混合物經過濾。將濾餅用DCM清洗。將水添加至濾液，并將層分配。將水層用DCM(2×)提取。將合并的有機提取物經相分離器過濾并然后在減壓下濃縮，以給出深色固體。通過快速柱色譜法(DCM/MeOH100:0至90:10)的進一步純化給出期望的化合物。一般程序E在氮氣氣氛下，將氯化氫(20-30當量)添加至Boc-保護的胺(1.0當量)在干燥甲醇(0.7M)中的溶液中。將反應混合物在室溫下攪拌過夜，并然后在減壓下濃縮以給出粗產物。通過SCX或快速柱色譜法(干法負載(dryloading)，在MeOH中的DCM/7N氨100:0至90:10)的進一步純化，在進一步干燥之后給出期望的化合物。一般程序F將N,N-二異丙基乙胺(3.0當量)和丙基膦酸酐(1.5當量)依次添加至胺(1.0當量)和丙烯酸(1.0當量)在無水THF(0.3M)中的懸浮液中。將反應混合物在室溫下攪拌過夜，用水和DCM稀釋。將層分配。將水層用DCM(×2)提取。將合并的有機提取物經相分離器過濾并濃縮，以給出泡沫狀物(foam)。通過快速柱色譜法的進一步純化給出標題化合物。一般程序G將溴化氰(4.0當量)和三乙胺(4.0當量)依次添加至胺(1.0當量)在DCM(0.14M)中的溶液中。將反應混合物在室溫下攪拌20min，用NaOH的1M水溶液猝滅，并用DCM提取。將合并的有機提取物經相分離器過濾，在真空中濃縮。通過快速色譜法或制備型HPLC的進一步純化提供標題產物。一般程序H在氮氣氣氛下，將鹽酸羥胺(1.5當量)添加至苯甲醛(1當量)在EtOH(0.4M)中的攪拌溶液中。將反應混合物攪拌1h，并然后過濾。將濾液濃縮至干，提供期望的肟。一般程序I在氮氣下，在-78℃下將正丁基鋰溶液(2.5M，3當量)逐滴添加至肟(1當量)和硼酸三異丙酯(triisopropylborate)(2當量)在THF(0.4M)中的攪拌溶液中。將反應物攪拌90min。添加水，并使混合物升至室溫，且在真空中濃縮，然后添加1MHCl(含水)，以使溶液的pH為5。白色沉淀物形成并過濾，以提供對應的硼酸。一般程序J在氮氣下，將鈀(在碳上的10wt.％，0.2當量)添加至亞胺(1當量)和12M鹽酸(2當量)的攪拌溶液中。將反應物置于氫氣氣氛下，并允許在室溫下攪拌60min。將反應混合物通過硅藻土(celite)過濾，并將濾液濃縮至干。添加丙酮并將形成的沉淀物過濾，以提供對應的胺。實施例1：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-苯甲酰胺2-氟-N-[[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]甲基]苯甲酰胺遵循一般程序A，2-氟苯甲酸(182.6mg，1.30mmol)和[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(268.7mg，1.43mmol)提供粗制[4-[[(2-氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(236.8mg，0.87mmol，67％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.25min，m/z274.1[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(2-氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(161.1mg，0.59mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(165.0mg，0.37mmol)給出作為深棕色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(208.5mg，0.30mmol，82％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.63min，m/z546.5[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(203.3mg，0.37mmol)提供作為棕色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-苯甲酰胺(118.1mg，0.25mmol，68％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.05min，m/z446.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-苯甲酰胺(104.0mg，0.22mmol)和丙烯酸(0.02mL，0.22mmol)給出作為灰白色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并-[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-苯甲酰胺(40.0mg，0.07mmol，33％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.32min，m/z500.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：2.98min，m/z500.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm,1:1的構象異構體(conformer)混合物)8.96-8.93(m,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.70-7.68(m,1H,ArH)、7.65(d,J7.6Hz,2H,ArH)、7.58-7.54(m,1H,ArH)、7.51(d,J7.6Hz,2H,ArH)、7.34-7.28(m,2H,ArH)、6.87(dd,3J反式16.4Hz,3J順式10.4,0.5H)、6.72(dd,3J反式16.4Hz,3J順式10.4,0.5H)、6.14(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.07(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、5.72(d,3J順式10.4Hz,0.5H)5.69(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、4.78-4.71(m,1H)、4.56(d,J6.0Hz,2H)、4.55-4.51(m,0.5H)、4.22-4.19(m,1H)、4.09-4.06(m,0.5H)、3.74-3.68(m,0.5H),3.25-3.17(m,1H)、3.05-2.98(m,0.5H),2.28-2.23(m,1H)、2.14-2.11(m,1H)、1.95-1.92(m,1H)、1.62-1.56(m,1H)。實施例2：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-苯甲酰胺[4-(苯甲酰氨基甲基)苯基]硼酸遵循一般程序A，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(262.4mg，1.40mmol)和苯甲酸(155.4mg，1.27mmol)的混合物給出作為灰白色固體的粗制[4-(苯甲酰氨基甲基)苯基]硼酸(201.1mg，0.79mmol，62％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.22min，m/z256.1[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-(苯甲酰氨基甲基)苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-(苯甲酰氨基甲基)苯基]硼酸(150.5mg，0.59mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(165.0mg，0.37mmol)給出作為棕色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-(苯甲酰氨基甲基)苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(168.0mg，0.29mmol，77％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.60min，m/z528.4[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-(苯甲酰氨基甲基)苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(163.7mg，0.31mmol)提供作為黃色/棕色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-苯甲酰胺(104.0mg，0.23mmol，75％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.03min，m/z428.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]苯甲酰胺(104mg，0.23mmol)和丙烯酸(0.02mL，0.23mmol)給出作為灰白色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]苯甲酰胺(31.5mg，0.06mmol，26％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.29min，m/z482.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：2.91min，m/z482.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.12(t,J5.8Hz,1H,NH)、8.26(s,1H,ArH)、7.97-7.91(m,2H,ArH)、7.65(d,J7.6Hz,2H,ArH)、7.57-7.47(m,5H,ArH)、6.87(dd,3J反式16.4Hz,3J順式10.4,0.5H)6.71(dd,3J反式16.4Hz,3J順式10.4,0.5H)、6.14(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.05(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、5.71(d,3J順式10.4Hz,0.5H)5.59(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、4.77-4.64(m,1H)、4.58(d,J6.0Hz,2H),4.56-4.52(m,0.5H)、4.25-4.16(m,1H)、4.12-4.03(m,0.5H)、3.73-3.67(m,0.5H)、3.24-3.16(m,1H)、3.04-2.98(m,0.5H)、2.28-2.22(m,1H)、2.19-2.10(m,1H)、1.98-1.92(m,1H)、1.66-1.55(m,1H)。實施例3：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,4-二氟-苯甲酰胺[4-[[(2,4-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，2,4-二氟苯甲酸(254.2mg，1.61mmol)和[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(331.5mg，1.77mmol)給出作為灰白色固體的[4-[[(2,4-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(287.0mg，0.64mmol，40％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.30min，m/z291.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2,4-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(2,4-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(262.0mg，0.54mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(150.0mg，0.34mmol)給出作為棕色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2,4-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(260.0mg，0.32mmol，96％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.66min，m/z564.4[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,4-二氟-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2,4-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(260.0mg，0.37mmol)提供作為淺黃色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,4-二氟-苯甲酰胺(123.3mg，0.25mmol，68％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.08min，m/z464.2[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,4-二氟-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,4-二氟-苯甲酰胺(123.3mg，0.27mmol)給出作為灰白色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,4-二氟-苯甲酰胺(33.0mg，0.06mmol，22％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.35min，m/z518.3[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.07min，m/z518.3[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm,1:1的構象異構體混合物)8.95(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.28(s,1H,ArH)、7.81-7.73(m,1H,ArH)、7.66(d,J8.0Hz,2H,ArH)、7.51(d,J8.0Hz,2H,ArH)、7.43-7.36(m,1H,ArH)、7.24-7.18(m,1H,ArH)、6.87(dd,3J順式10.4,3J反式16.4Hz,0.5H)6.71(dd,3J順式10.4,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.15(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.06(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、5.72(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、5.60(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、4.79-4.65(m,1H)、4.56(d,J6.0Hz,2H)、4.56-4.49(m,0.5H)、4.25-4.16(m,1H)、4.13-4.04(m,0.5H)、3.77-3.66(m,0.5H)、3.28-3.15(m,1H)、3.08-2.97(m,0.5H)、2.32-2.21(m,1H)、2.18-2.09(m,1H)、1.99-1.89(m,1H)、1.67-1.52(m,1H)。實施例4：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺[4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，2-甲氧基苯甲酸(200mg，1.97mmol)和[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(406.5mg，2.17mmol)提供作為淺黃色固體的[4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(361.0mg，0.94mmol，48％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.29min，m/z285.9[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(320.9mg，0.84mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(250mg，0.56mmol)給出作為棕色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(168.0mg，0.24mmol，43％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.64min，m/z558.5[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(430.0mg，0.77mmol)提供作為棕色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(187.0mg，0.36mmol，48％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.08min，m/z458.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(187.0mg，0.41mmol)和丙烯酸(0.03mL，0.41mmol)給出作為灰白色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(90.0mg，0.16mmol，39％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.34min，m/z512.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.06min，m/z512.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)8.78(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.28(s,1H,ArH)、7.78(dd,J7.6,1.8Hz,1H,ArH)、7.65(d,J8.0Hz,2H,ArH)、7.52(d,J8.0Hz,2H,ArH)、7.49-7.51(m,1H,ArH)、7.19-7.15(m,1H,ArH)、7.08-7.03(m,1H,ArH)、6.87(dd,3J順式10.4,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.73(dd,3J順式10.4,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.14(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.07(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、5.72(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、5.60(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、4.78-4.66(m,1H)、4.60(d,J6.4Hz,2H)、4.58-4.51(m,0.5H)、4.26-4.16(m,1H)、4.12-4.05(m,0.5H)、3.92(s,3H,CH3)、3.75-3.66(m,0.5H)、3.25-3.15(m,1H)、3.07-2.96(m,0.5H),2.33-2.22(m,1H)、2.17-2.08(m,1H)、1.98-1.89(m,1H)、1.67-1.52(m,1H)。實施例5：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺[4-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，2-氟-5-(三氟甲基)苯甲酸(302.7mg，1.45mmol)和[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(406.5mg，2.17mmol)提供作為黃色油的[4-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(427.0mg，1.06mmol，73％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.48min，m/z341.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(316.7mg，0.74mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(220.0mg，0.50mmol)給出作為棕色/黃色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(304.1mg，0.42mmol，85％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.78min，m/z614.4[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(304.1mg，0.50mmol)提供作為灰白色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺(140.0mg，0.26mmol，52％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.20min，m/z514.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺(140mg，0.27mmol)給出作為灰白色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺(50.0mg，0.08mmol，29％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.49min，m/z568.3[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.42min，m/z568.3[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.18(t,J6.2Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、8.04-8.00(m,1H,ArH)、8.00-7.94(m,1H,ArH)、7.67(d,J8.5Hz,2H,ArH)、7.63-7.56(m,1H,ArH)、7.53(d,J8.5Hz,2H,ArH)、6.87(dd,3J順式10.4,3J反式16.4Hz,0.5H)6.72(dd,3J順式10.4,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.13(d,3J反式16.4Hz,0.5H),6.07(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、5.71(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、5.59(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、4.77-4.65(m,1H)、4.59(d,J6.0Hz,2H)、4.57-4.51(m,0.5H)、4.26-4.16(m,1H)、4.12-4.04(m,0.5H)、3.76-3.67(m,0.5H)、3.27-3.18(m,1H)、3.08-2.97(m,0.5H)、2.33-2.22(m,1H)、2.17-2.08(m,1H)、1.98-1.89(m,1H)、1.67-1.53(m,1H)。實施例6：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-苯甲酰胺[4-[[(4-氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，4-氟苯甲酸(300.0mg，2.14mmol)和[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(441.5mg，2.36mmol)提供作為黃色油的[4-[[(4-氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(437.0mg，1.36mmol，63％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.27min，m/z273.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(4-氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(4-氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(282.7mg，0.83mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(230.0mg，0.52mmol)給出作為棕色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(4-氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(273.6mg，0.42mmol，82％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.62min，m/z546.4[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(4-氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(273.6mg，0.50mmol)給出作為灰白色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-苯甲酰胺(98.0mg，0.21mmol，42％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.07min，m/z446.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-苯甲酰胺(98.0mg，0.22mmol)給出作為灰白色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并-[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-苯甲酰胺(25.0mg，0.05mmol，22％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.33min，m/z500.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.01min，m/z500.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)：9.14(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.26(s,1H,ArH)、8.03-7.96(m,2H,ArH)、7.64(d,J8.0Hz,2H,ArH)、7.50(d,J8.0Hz,2H,ArH)、7.36-7.29(m,2H,ArH)、6.92-6.81(dd,3J順式10.4,3J反式16.4Hz,0.5H)6.77-6.66(dd,3J順式10.4,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.15-6.11(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.09-6.04(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.18-6.01(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、5.75-5.67(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、4.78-4.64(m,1H)、4.57(d,J6.0Hz,2H,CH2)、4.57-4.50(m,0.5H)、4.24-4.14(m,1H)、4.12-4.03(m,0.5H)、3.75-3.65(m,0.5H)、3.26-3.14(m,1H)、3.07-2.96(m,0.5H)、2.32-2.20(m,1H)、2.16-2.10(m,1H)、1.97-1.89(m,1H)、1.66-1.51(m,1H)。實施例7：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,5-二氟-苯甲酰胺[4-[[(2,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序B，將2,5-二氟苯甲酰氯(0.22mL，1.76mmol)和[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(300.0mg，1.60mmol)的混合物在70℃下在回流下攪拌加熱過夜。進一步后處理，提供作為淺黃色固體的[4-[[(2,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(343.6mg，0.82mmol，52％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.30min，m/z291.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(2,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(350.0mg，0.84mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(210mg，0.47mmol)給出作為棕色/黃色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(305.0mg，0.38mmol，80％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.66min，m/z564.4[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,5-二氟-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(305.0mg，0.54mmol)提供作為灰白色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,5-二氟-苯甲酰胺(161.0mg，0.31mmol，58％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.08min，m/z464.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,5-二氟-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,5-二氟-苯甲酰胺(161.0mg，0.35mmol)給出作為灰白色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,5-二氟-苯甲酰胺(75.0mg，0.13mmol，38％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.36min，m/z518.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.07min，m/z518.3[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)：9.05(t,J5.7Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.66(d,J7.9Hz,2H,ArH)、7.52(d,J7.9Hz,2H,ArH)、7.51-7.47(m,1H,ArH)、7.43-7.38(m,2H,ArH)、6.87(dd,3J順式10.4,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.72(dd,3J順式10.4,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.14(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.07(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、5.72(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、5.59(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、4.78-4.65(m,1H)、4.56(d,J5.7Hz,2H,CH2)、4.55-4.52(m,0.5H)、4.25-4.16(m,1H)、4.12-4.04(m,0.5H)、3.76-3.66(m,0.5H)、3.27-3.15(m,1H)、3.08-2.96(m,0.5H)、2.33-2.21(m,1H)、2.18-2.09(m,1H)、1.98-1.89(m,1H)、1.68-1.52(m,1H)。實施例8：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-叔丁基-苯甲酰胺[4-[[(4-叔丁基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序B，4-叔丁基苯甲酰氯(0.22mL，1.76mmol)和[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(300mg，1.6mmol)提供作為黃色/白色固體的[4-[[(4-叔丁基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(352.2mg，0.79mmol，50％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.59min，m/z311.9[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(4-叔丁基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(4-叔丁基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(367.3mg，0.83mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(210.0mg，0.47mmol)給出作為棕色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(4-叔丁基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(320.0mg，0.38mmol，81％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.87min，m/z584.5[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-叔丁基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(4-叔丁基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(320.0mg，0.55mmol)提供作為灰棕色(offbrown)泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-叔丁基-苯甲酰胺(195.0mg，0.38mmol，70％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.29min，m/z484.5[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-叔丁基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-叔丁基-苯甲酰胺(195.0mg，0.40mmol)給出作為灰白色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-叔丁基-苯甲酰胺(49.0mg，0.08mmol，20％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.58min，m/z538.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.66min，m/z538.5[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.04(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.87(d,J7.8Hz,2H,ArH)、7.64(d,J7.8Hz,2H,ArH)、7.53-7.46(m,4H,ArH)、6.87(dd,3J順式10.4,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.72(dd,3J順式10.4,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.13(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.07(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、5.71(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、5.59(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、4.77-4.64(m,1H)、4.57(d,J6.0Hz,2H,CH2)、4.56-4.51(m,0.5H)、4.26-4.16(m,1H)、4.12-4.03(m,0.5H)、3.75-3.66(m,0.5H)、3.27-3.14(m,1H)、3.06-2.96(m,0.5H)、2.33-2.20(m,1H)、2.17-2.08(m,1H)、1.98-1.88(m,1H)、1.66-1.51(m,1H)、1.31(s,9H)。實施例9：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,6-二氟-苯甲酰胺[4-[[(2,6-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序B，2,6-二氟苯甲酰氯(0.22mL，1.76mmol)和[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(300.0mg，1.60mmol)提供作為白色固體的[4-[[(2,6-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(338.3mg，0.81mmol，51％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.21min，m/z291.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2,6-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(2,6-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(338.3mg，0.82mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(205.0mg，0.46mmol)給出作為黃色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2,6-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(300.0mg，0.43mmol，92％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.60min，m/z564.4[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,6-二氟-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2,6-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(300.0mg，0.53mmol)給出作為灰白色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,6-二氟-苯甲酰胺(145.0mg，0.28mmol，53％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.01min，m/z464.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,6-二氟-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,6-二氟-苯甲酰胺(145.0mg，0.31mmol)給出作為灰白色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,6-二氟-苯甲酰胺(22.0mg，0.04mmol，12％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.29min，m/z518.3[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：2.91min，m/z518.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.34(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.68(d,J8.0Hz,2H,ArH)、7.60-7.52(m,1H,ArH)、7.51(d,J8.0Hz,2H,ArH)、7.24-7.17(m,2H,ArH)、6.88(dd,3J順式10.4,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.73(dd,3J順式10.4,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.14(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.07(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、5.72(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、5.60(d,3J順式10.4Hz,0.5H),4.78-4.65(m,1H),4.58(d,J6.0Hz,2H,CH2)、4.56-4.51(m,0.5H),4.26-4.17(m,1H)、4.12-4.04(m,0.5H)、3.77-3.68(m,0.5H)、3.28-3.16(m,1H)、3.08-2.97(m,0.5H)、2.32-2.22(m,1H)、2.18-2.09(m,1H)、1.98-1.89(m,1H)、1.68-1.52(m,1H)。實施例10：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺[4-[[(4-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(363.5mg，1.94mmol)和4-氟-2-甲氧基苯甲酸(300.0mg，1.76mmol)給出作為黃色油的[4-[[(4-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(361.0mg，0.89mmol，51％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.35min，m/z303.9[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(4-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(4-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(223.8mg，0.74mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(205.0mg，0.46mmol)給出作為棕色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(4-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(360.0mg，0.44mmol，95％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.69min，m/z576.4[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(4-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(360.0mg，0.44mmol)提供作為灰白色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺(165.0mg，0.31mmol，71％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.13min，m/z476.2[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺(165.0mg，0.35mmol)給出作為灰白色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺(26.4mg，0.05mmol，14％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.39min，m/z530.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.17min，m/z530.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)8.73(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.87-7.81(m,1H,ArH)、7.65(d,J8.0Hz,2H,ArH)、7.50(d,J8.0Hz,2H,ArH)、7.11-7.06(m,1H,ArH)、6.91-6.86(m,1H,ArH)、6.88-6.82(m,0.5H)、6.72(dd,3J順式10.4,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.13(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.07(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、5.71(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、5.59(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、4.77-4.65(m,1H)、4.58(d,J6.0Hz,2H)、4.57-4.51(m,0.5H)、4.26-4.16(m,1H)、4.13-4.04(m,0.5H)、3.94(s,3H,CH3)、3.76-3.66(m,0.5H)、3.26-3.15(m,1H)、3.06-2.97(m,0.5H)、2.32-2.21(m,1H)、2.16-2.09(m,1H)、1.95-1.92(m,1H)、1.62-1.56(m,1H)。實施例11：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-5-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺[4-[[(5-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(424.1mg，2.26mmol)和5-氟-2-甲氧基-苯甲酸(350.0mg，2.06mmol)給出作為黃色油的[4-[[(5-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(361.0mg，0.89mmol，43％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.35min，[M+H]+303.8(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(5-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D-2，[4-[[(5-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(350.9mg，0.81mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(225.0mg，0.51mmol)給出作為棕色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(5-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(360.0mg，0.44mmol，86％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.70min，m/z576.5[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-5-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(5-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(383.0mg，0.47mmol)提供作為棕色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-5-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺(195.0mg，0.39mmol，84％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.12min，m/z476.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-5-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-5-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺(195.0mg，0.41mmol)給出作為灰白色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-5-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺(89.0mg，0.16mmol，39％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.40min，m/z530.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.17min，m/z530.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)8.87(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.65(d,J7.7Hz,2H,ArH)、7.56-7.48(m,3H,ArH)、7.38-7.31(m,1H,ArH)、7.23-7.17(m,1H,ArH)、6.87(dd,3J順式10.4,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.73(dd,3J順式10.4,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.14(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.07(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、5.71(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、5.59(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、4.77-4.65(m,1H)、4.59(d,J6.0Hz,2H,CH2)、4.58-4.52(m,0.5H)、4.26-4.17(m,1H),4.11-4.04(m,0.5H)、3.91(s,3H,CH3)、3.75-3.67(m,0.5H)、3.26-3.15(m,1H)、3.07-2.97(m,0.5H)、2.34-2.21(m,1H)、2.17-2.08(m,1H)、1.98-1.88(m,1H)、1.66-1.52(m,1H)。實施例12：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3,5-二甲氧基-苯甲酰胺[4-[[(3,5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸將N,N-二異丙基乙胺(0.35mL,1.99mmol)添加至[4-(氨基甲基)苯基]硼酸(200.0mg，1.32mmol)、3,5-二甲氧基苯甲酸(241.3mg，1.32mmol)和(苯并三唑-1-基氧基)三(二甲基氨基)鏻六氟磷酸鹽(644.5mg,1.46mmol)在DMF(5mL)中的溶液中。將反應混合物在室溫下攪拌72h，并然后提取到乙酸乙酯(10mL)中。將有機層用水洗滌兩次并用鹽水洗滌，經相分離器干燥并在真空中濃縮以提供作為淺粉紅色固體的[4-[[(3,5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(410.0mg,0.65mmol，49％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.32min，m/z315.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3,5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(3,5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(200.0mg，0.63mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(422.9mg，0.95mmol)給出作為棕色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3,5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(200.0mg，0.34mmol，54％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.67min，m/z588.5[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3,5-二甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序E，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-(3,3-二甲基丁酰基)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3,5-二甲氧基-苯甲酰胺(200.0mg，0.34mmol)給出作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3,5-二甲氧基-苯甲酰胺(120.0mg，0.25mmol，72％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.15min，m/z488.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3,5-二甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3,5-二甲氧基-苯甲酰胺(100.0mg，0.21mmol)給出N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3,5-二甲氧基-苯甲酰胺(5.0mg，0.01mmol，5％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.38min，m/z542.2[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.10min，m/z542.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.09(t,3J6.0Hz,1H,NH)、8.26(s,1H,ArH)、7.64(d,3J8.0Hz,2H,ArH)、7.49(d,3J8.0Hz,2H,ArH)、7.09(d,4J2.3Hz,2H,ArH)、6.86(dd,3J反式16.1,3J順式10.7Hz,0.5H)、6.71(dd,3J反式16.1,3J順式10.7Hz,0.5H)、6.66(t,4J2.3Hz,1H,ArH)、6.13(d,3J反式16.7Hz,0.5H)、6.06(d,3J反式16.7Hz,0.5H)、5.71(d,3J順式10.3Hz,0.5H)、5.58(d,3J順式10.3Hz,0.5H)、4.77-4.64(m,1H,CH),4.55(d,3J6.0Hz,2H,CH2)、4.55-4.50(m,0.5H)、4.24-4.15(m,1H)、4.11-4.03(m,0.5H)、3.79(s,6H,CH3)、3.74-3.65(m,0.5H)、3.25-3.14(m,1H)、3.06-2.95(m,0.5H)、2.31-2.20(m,1H)、2.16-2.07(m,1H)、1.98-1.88(m,1H),1.65-1.52(m,1H)。實施例13：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-氰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序G，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(63.8mg，0.14mmol)在通過快速柱色譜法進一步純化之后提供作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-氰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(23.0mg，0.05mmol，34％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.38min，m/z483.1[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.10min，m/z483.3[M+H]+1HNMR：(400MHz,DMSO-d6)δ8.79(t,J6.1Hz,1H,NH)、8.29(s,1H,ArH)、7.79(dd,J7.7,J1.8Hz,1H,ArH)、7.67(d,J8.3Hz,2H,ArH)、7.53(d,J8.3Hz,2H,ArH)、7.54-7.48(m,1H,ArH)、7.18(d,J8.5Hz,1H,ArH)、7.07(td,J7.5,J1.0Hz,1H,ArH)、4.93-4.84(m,1H)、4.61(d,J6.1Hz,2H,CH2),3.93(s,3H,OCH3)、3.65(dd,J12.5,J4.2Hz,1H)、3.53(dd,J12.5,J10.4Hz,1H)、3.45-3.38(m,1H),3.22-3.14(m,1H)、2.25-2.06(m,2H)、1.97-1.78(m,2H)。實施例14：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氯-2-甲氧基-苯甲酰胺[4-[[(3-氯-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(386.7mg，2.06mmol)和3-氯-2-甲氧基-苯甲酸(350.0mg，2.06mmol)給出作為黃色泡沫狀物的[4-[[(3-氯-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(467.0mg，0.95mmol，51％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.42min，m/z319.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3-氯-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(3-氯-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(442.9mg，0.90mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(230.0mg，0.52mmol)給出作為棕色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3-氯-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(327.2mg，0.41mmol，80％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.77min，m/z593.1[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氯-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3-氯-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(327.0mg，0.41mmol)提供作為橙色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氯-2-甲氧基-苯甲酰胺(173.4mg，0.33mmol，81％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.20min，m/z492.2[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氯-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氯-2-甲氧基-苯甲酰胺(173.4mg，0.35mmol)給出作為灰白色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氯-2-甲氧基-苯甲酰胺(20.4mg，0.04mmol，10％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.46min，m/z547.0[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.35min，m/z547.0[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)8.98(t,3J6.0Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.67(d,3J8.0Hz,2H,ArH)、7.63-7.59(m,1H,ArH)、7.57-7.52(d,3J8.0Hz,2H,ArH)、7.54-7.50(m,1H,ArH)、7.24(t,3J7.8Hz,1H,ArH)、6.88(dd,3J順式10.4,3J反式16.4Hz,0.5H)6.73(dd,3J順式10.4,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.14(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.07(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、5.72(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、5.60(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、4.78-4.66(m,1H,CH)、4.56(d,3J6.0Hz,2H,CH2)、4.57-4.50(m,0.5H)、4.26-4.17(m,1H)、4.12-4.04(m,0.5H)、3.82(s,3H,OCH3)、3.76-3.67(m,0.5H)、3.27-3.16(m,1H)、3.07-2.97(m,0.5H)、2.33-2.22(m,1H)、2.17-2.09(m,1H)、1.98-1.90(m,1H)、1.67-1.52(m,1H)。實施例15：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-4-甲基-苯甲酰胺[4-[[(2-甲氧基-4-甲基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(435.1mg，2.32mmol)和4-甲基-2-甲氧基-苯甲酸(350.7mg，2.06mmol)給出作為黃色油的[4-[[(2-甲氧基-4-甲基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(464.0mg，1.16mmol，55％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.39min，m/z299.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-甲氧基-4-甲基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(2-甲氧基-4-甲基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]-硼酸(404.0mg，0.95mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(240.0mg，0.54mmol)給出作為棕色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-甲氧基-4-甲基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(473.0mg，0.49mmol，92％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.73min，m/z572.5[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-4-甲基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-甲氧基-4-甲基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(473.0mg，0.54mmol)提供作為灰白色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-4-甲基-苯甲酰胺(223.5mg，0.45mmol，84％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.17min，m/z472.4[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-4-甲基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-4-甲基-苯甲酰胺(223.5mg,0.47mmol)提供作為灰白色泡沫狀物的標題化合物(19.7mg，0.04mmol，8％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.44min，m/z526.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.28min，m/z526.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)8.70(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.73(d,J8.0Hz,1H,ArH)、7.64(d,J8.0Hz,2H,ArH)、7.50(d,J8.0Hz,2H,ArH)、7.00(s,1H,ArH)、6.91-6.84(m,0.5H)、6.89-6.86(m,1H,ArH)、6.73(dd,3J反式16.4,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.14(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.07(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、5.71(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、5.60-5.57(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、4.77-4.66(m,1H),4.59(d,J6.0Hz,2H,CH2)、4.58-4.51(m,0.5H)、4.27-4.16(m,1H)、4.13-4.04(m,0.5H)、3.92(s,3H,OCH3)、3.75-3.66(m,0.5H)、3.27-3.15(m,1H)、3.06-2.96(m,0.5H)、2.36(s,3H,CH3)、2.32-2.21(m,1H)、2.17-2.08(m,1H)、1.98-1.89(m,1H)、1.67-1.52(m,1H)。實施例16：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺[4-[[(3-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(424.1mg，2.26mmol)和3-氟-2-甲氧基-苯甲酸(350.0mg，2.06mmol)給出作為深紅色油的[4-[[(3-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(554mg，1.10mmol，53％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.35min，m/z303.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(3-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]-硼酸(554.0mg，1.83mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(240mg，0.54mmol)給出作為棕色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(428.0mg，0.52mmol，96％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.71min，m/z576.4[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(428.0mg，0.52mmol)提供作為棕色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺(194.7mg，0.39mmol，75％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.13min，m/z476.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺(194.7mg,0.41mmol)提供作為灰白色泡沫狀物的標題化合物(71.3mg，0.13mmol，31％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.41min，m/z530.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.21min，m/z530.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)8.89(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.67(d,J8.0Hz,2H,ArH)、7.54(d,J8.0Hz,2H,ArH)、7.45-7.38(m,2H,ArH)、7.24-7.16(m,1H,ArH)、6.88(dd,3J反式16.4,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.73(dd,3J反式16.4,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.14(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.07(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、5.72(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、5.60(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、4.77-4.67(m,1H)、4.57(d,J6.0Hz,2H,CH2)、4.57-4.52(m,0.5H)、4.26-4.17(m,1H)、4.13-4.05(m,0.5H)、3.91(s,3H,OCH3)、3.75-3.66(m,0.5H)、3.26-3.16(m,1H)、3.06-2.97(m,0.5H)、2.33-2.21(m,1H)、2.17-2.09(m,1H)、1.98-1.90(m,1H)、1.66-1.53(m,1H)。實施例17：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氰基-苯甲酰胺[4-[[(3-氰基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸將N,N-二異丙基乙胺(0.4mL,1.99mmol)添加至3-氰基苯甲酸(194.9mg，1.32mmol)、[4-(氨基甲基)苯基]硼酸(200.0mg，1.32mmol)和(苯并三唑-1-基氧基)三(二甲基氨基)鏻六氟磷酸鹽(644.5mg,1.46mmol)在DMF(5mL)中的溶液中。然后在N2氣氛下，將反應混合物攪拌24小時，被提取到乙酸乙酯(10mL)中。將有機層用鹽水(3×10mL)洗滌，經相分離器干燥并在真空中濃縮以提供作為白色固體的[4-[[(3-氰基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(210.0mg,0.75mmol，56％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.21min，m/z280.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3-氰基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(3-氰基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(208.0mg，0.74mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(220.0mg，0.5mmol)給出作為黃色油的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3-氰基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(200.0mg，0.36mmol，73％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.61min，m/z553.4[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氰基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3-氰基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(200.0mg，0.36mmol)給出作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氰基-苯甲酰胺(80.0mg，0.17mmol，48％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.07min，m/z453.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氰基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氰基-苯甲酰胺(80.0mg，0.18mmol)提供作為無色膠狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氰基-苯甲酰胺(21.0mg，0.04mmol，23％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.32min，m/z507.3[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：2.96min，m/z507.2[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.37(t,3J6.6Hz,1H,NH)、8.37(s,1H,ArH)、8.29-8.22(m,2H,ArH)、8.06-8.01(m,1H,ArH),7.73(t,3J8.3Hz,1H,ArH)、7.65(d,3J8.3Hz,2H,ArH)、7.53(d,3J8.3Hz,2H,ArH),7.29(寬單峰(br.s),1H,NH2)、6.87(dd,3J反式16.6,3J順式10.8Hz,0.5H)、6.79-6.61(m,1.5H,NH2+0.5H)、6.14(d,3J反式16.6Hz,0.5H)、6.07(d,3J反式16.6Hz,0.5H)、5.71(d,3J順式10.8Hz,0.5H)、5.59(d,3J順式10.8Hz,0.5H)、4.78-4.64(m,1H,CH),4.59(d,3J6.6Hz,2H,CH2)、4.57-4.51(m,0.5H)、4.24-4.15(m,1H,CH)、4.12-4.03(m,0.5H)、3.76-3.65(m,0.5H)、3.27-3.14(m,1H,CH)、3.09-2.99(m,0.5H)、2.32-2.22(m,1H)、2.17-2.08(m,1H)、1.97-1.90(m,1H)、1.65-1.51(m,1H)。實施例18：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-甲氧基-苯甲酰胺[4-[[(4-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸(200.0mg，1.32mmol)和4-甲氧基苯甲酰氯(226.0mg，1.32mmol)提供作為白色固體的[4-[[(4-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(420.0mg，0.88mmol，66％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.23min，m/z285.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(4-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(4-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(211.7mg，0.74mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(220.0mg，0.50mmol)給出作為黃色固體的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(4-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(230.0mg，0.41mmol，83％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.62min，m/z558.4[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(4-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(230.0mg，0.41mmol)給出作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-甲氧基-苯甲酰胺(120.0mg，0.26mmol，63％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.07min，m/z458.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-甲氧基-苯甲酰胺(120.0mg，0.26mmol)提供作為淺黃色膠狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-甲氧基-苯甲酰胺(42.0mg，0.08mmol，31％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.33min，m/z512.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：2.99min，m/z512.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)8.98(t,3J7.1Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.92(d,3J8.5Hz,2H,ArH)、7.65(d,3J8.5Hz,2H,ArH)、7.50(d,3J8.5Hz,2H,ArH)、7.29(寬單峰,1H,NH2)、7.03(d,3J8.5Hz,2H,ArH)、6.86(dd,3J反式16.5,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.77-6.64(寬單峰,1H,NH2)、6.72(dd,3J反式16.5,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.13(d,3J反式16.5Hz,0.5H)、6.07(d,3J反式16.5Hz,0.5H)、5.71(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、5.59(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、4.76-4.67(m,1H,CH)、4.60-4.55(m,2.5H,0.5H&CH2)、4.25-4.16(m,1H,CH)、4.11-4.03(m,0.5H)、3.82(s,3H,OCH3)、3.74-3.67(m,0.5H)、3.25-3.16(m,1H,CH)、3.05-2.98(m,0.5H)、2.32-2.18(m,1H,CH),2.16-2.10(m,1H,CH),1.95-1.90(m,1H,CH)、1.64-1.55(m,1H,CH)。實施例19：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-甲基-苯甲酰胺[4-[[(4-甲基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸一般程序A，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸(200.0mg，1.32mmol)和對甲基苯甲酰氯(0.18mL，1.32mmol)給出作為白色固體的[4-[[(4-甲基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(430.0mg，0.96mmol，72％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.32min，m/z269.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(4-甲基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(4-甲基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(218.1mg，0.81mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(240.0mg，0.54mmol)給出作為黃色固體的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(4-甲基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(260.0mg，0.48mmol，88％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.68min，m/z542.4[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-甲基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(4-甲基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯給出作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-甲基-苯甲酰胺(90.0mg，0.20mmol，42％收率)。N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-甲基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-甲基-苯甲酰胺(90.0mg，0.20mmol)提供N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-甲基-苯甲酰胺(78.0mg，0.16mmol，77％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.39min，m/z496.3[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.15min，m/z496.3[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.04(t,3J6.1Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.84(d,3J7.9Hz,2H,ArH)、7.65(d,3J7.9Hz,2H,ArH)、7.50(d,3J7.9Hz,2H,ArH)、7.30(d,3J7.9Hz,2H,ArH)、6.86(dd,3J反式16.6,3J順式10.5Hz,0.5H)、6.72(dd,3J反式16.6,3J順式10.5Hz,0.5H)、6.13(d,3J反式16.6Hz,0.5H)、6.07(d,3J反式16.6Hz,0.5H)、5.71(d,3J順式10.5Hz,0.5H)、5.59(d,3J順式10.5Hz,0.5H)、4.76-4.67(m,1H,CH)、4.56(d,3J6.1Hz,2H,CH2)、4.56-4.50(m,0.5H)、4.24-4.15(m,1H,CH)、4.11-4.03(m,0.5H)、3.73-3.65(m,0.5H)、3.26-3.16(m,1H,CH)、3.06-2.98(m,0.5H)、2.36(s,3H,CH3)、2.31-2.21(m,1H,CH)、2.15-2.09(m,1H,CH)、1.96-1.90(m,1H,CH),1.65-1.56(m,1H,CH)。實施例20：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺N-[[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]甲基]-3-(三氟甲基)-苯甲酰胺在氮氣氣氛下，將氫化鈉(87.2mg，2.18mmol)添加至冷卻至0℃的3-(三氟甲基)苯甲酰胺(330.0mg，1.74mmol)和4-溴甲基苯基硼酸頻哪醇酯(431.9mg，1.45mmol)的溶液中。將反應混合物在該溫度下攪拌1h，然后使其返回至室溫并攪拌過夜。然后將反應混合物用EtOAc(20mL)稀釋，并用NH4Cl的飽和的水溶液(20mL)猝滅并分配。將水相用EtOAc(3x10mL)提取。將合并的有機提取物用水(2×10mL)和鹽水(20mL)依次洗滌，經Na2SO4干燥，過濾并在減壓下濃縮，以給出作為灰白色固體的粗制N-[[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(644.0mg，0.79mmol，55％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.99min，m/z406.0[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，N-[[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(642.1mg，0.79mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(220.0mg，0.50mmol)給出作為棕色/黃色固體的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]-甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(559.0mg，0.47mmol，95％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.77min，m/z596.4[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(559.0mg，0.47mmol)提供作為棕色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(80.0mg，0.13mmol，28％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.23min，m/z496.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(80.0mg，0.16mmol)給出作為灰白色粉末的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(5.2mg，0.01mmol，6％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.50min，m/z550.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.44min，m/z550.3[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)：9.39(t,3J5.4Hz,1H,NH)、8.29-8.22(m,3H,ArH)、7.97-7.92(d,J8.0Hz,1H,ArH)、7.79-7.73(m,1H,ArH)、7.68-7.62(d,J8.0Hz,2H,ArH)、7.55-7.49(d,J8.0Hz,2H,ArH)、6.87(dd,3J反式16.4,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.72(dd,3J反式16.4,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.13(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.06(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、5.71(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、5.59(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、4.77-4.64(m,1H)、4.60(d,J6.0Hz,2H,CH2)、4.59-4.51(m,0.5H)、4.23-4.16(m,1H)、4.11-4.04(m,0.5H)、3.74-3.66(m,0.5H)、3.25-3.15(m,1H)、3.05-2.99(m,0.5H)、2.32-2.21(m,1H)、2.15-2.09(m,1H)、1.95-1.89(m,1H)、1.65-1.53(m,1H)。實施例21：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氰基-苯甲酰胺[4-[[(4-氰基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，4-氨基甲基苯基硼酸(200.0mg，1.32mmol)和4-氰基苯甲酰氯(0.16mL，1.32mmol)提供作為白色固體的[4-[[(4-氰基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(400.0mg，0.99mmol，75％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.21min，m/z280.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(4-氰基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(4-氰基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(189.1mg，0.68mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200.0mg，0.45mmol)給出作為黃色固體的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(4-氰基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(90.0mg，0.16mmol，36％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.62min，m/z553.4[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氰基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(4-氰基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(200.0mg，0.36mmol)給出作為灰白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氰基-苯甲酰胺(43.0mg，0.10mmol，26％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.07min，m/z453.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氰基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氰基-苯甲酰胺(43.0mg，0.10mmol)提供N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氰基-苯甲酰胺(10.0mg，0.02mmol，20％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.31min，m/z507.2[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：2.94min，m/z507.3[M-H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.38(t,3J5.9Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、8.08(d,3J8.6Hz,2H,ArH)、8.00(d,3J8.6Hz,2H,ArH)、7.65(d,3J7.8Hz,2H,ArH)、7.51(d,3J7.8Hz,2H,ArH)、6.87(dd,3J反式16.5,3J順式10.6Hz,0.5H)、6.71(dd,3J反式16.5,3J順式10.6Hz,0.5H)、6.13(d,3J反式16.5Hz,0.5H)、6.06(d,3J反式16.5Hz,0.5H)、5.71(d,3J順式10.6Hz,0.5H)、5.59(d,3J順式10.6Hz,0.5H)、4.76-4.65(m,1H),4.59(d,3J5.9Hz,2H)、4.56-4.51(m,0.5H)、4.24-4.15(m,1H)、4.11-4.05(m,0.5H)、3.74-3.66(m,0.5H)、3.25-3.16(m,1H)、3.06-2.97(m,0.5H)、2.32-2.22(m,1H)、2.16-2.08(m,1H)、1.97-1.89(m,1H)、1.65-1.56(m,1H)。實施例22：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-5-甲基-苯甲酰胺[4-[[(2-甲氧基-5-甲基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(434.3mg，2.32mmol)和5-氟-2-甲氧基-苯甲酸(350.0mg，2.06mmol)給出作為灰白色固體的[4-[[(2-甲氧基-5-甲基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(215.0mg，0.36mmol，17％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.40min，m/z299.9[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-甲氧基-5-甲基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(2-甲氧基-5-甲基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(206.4mg，0.69mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(230.0mg，0.52mmol)給出作為棕色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-甲氧基-5-甲基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(323.0mg，0.42mmol，82％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.74min，m/z572.5[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-5-甲基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-甲氧基-5-甲基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(323.0mg，0.42mmol)提供作為灰白色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-5-甲基-苯甲酰胺(147.0mg，0.28mmol，66％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.20min，m/z472.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-5-甲基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-5-甲基-苯甲酰胺(147.0mg，0.31mmol)給出作為灰白色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-5-甲基-苯甲酰胺(22.2mg，0.04mmol，13％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.45min，m/z526.5[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.29min，m/z526.5[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)：8.75(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.65(d,J8.0Hz,2H,ArH)、7.60(d,J2.0Hz,1H,ArH)、7.50(d,J8.0Hz,2H,ArH)、7.29(ddd,J8.4,J2.4,J0.6Hz,1H,ArH)、7.06(d,J8.4Hz,1H,ArH)、6.87(dd,3J反式16.4,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.73(dd,3J反式16.4,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.13(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.07(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、5.71(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、5.59(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、4.76-4.66(m,1H)、4.59(d,J6.0Hz,2H,CH2)、4.59-4.52(m,0.5H)、4.25-4.17(m,1H)、4.10-4.06(m,0.5H)、3.88(s,3H,OCH3)、3.74-3.68(m,0.5H)、3.25-3.17(m,1H)、3.04-2.98(m,0.5H)、2.27(s,3H,CH3)、2.26-2.22(m,1H)、2.17-2.08(m,1H)、1.97-1.81(m,1H)、1.65-1.53(m,1H)。實施例23：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氯-苯甲酰胺[4-[[(4-氯苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸(200.0mg，1.32mmol)、4-氯苯甲酰氯(0.20mL，1.32mmol)提供作為白色固體的[4-[[(4-氯苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(350.0mg，0.72mmol，54％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.39min，m/z290.5[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(4-氯苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(4-氯苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(195.5mg，0.68mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(220.0mg，0.50mmol)給出作為灰白色固體的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(4-氯苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(200.0mg，0.35mmol，79％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.74min，m/z563.0[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氯-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(4-氯苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(253.0mg，0.45mmol)提供作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氯-苯甲酰胺(130.0mg，0.28mmol，62％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.07min，m/z462.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氯-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氯-苯甲酰胺(130.0mg，0.28mmol)提供作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氯-苯甲酰胺(12.0mg，0.02mmol，8％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.44min，m/z516.2[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.27min，m/z516.1[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.21(t,3J5.7Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.95(d,3J8.6Hz,2H,ArH)、7.65(d,3J7.9Hz,2H,ArH)、7.57(d,3J8.6Hz,2H,ArH)、7.50(d,3J7.9Hz,2H,ArH)、6.87(dd,3J反式16.7,3J順式10.3Hz,0.5H)、6.72(dd,3J反式16.7,3J順式10.3Hz,0.5H)、6.13(d,3J反式16.7Hz,0.5H)、6.07(d,3J反式16.7Hz,0.5H)、5.71(d,3J順式10.3Hz,0.5H)、5.59(d,3J順式10.3Hz,0.5H)、4.75-4.67(m,1H,CH)、4.57(d,3J5.7Hz,2H,CH2)、4.55-4.50(m,0.5H)、4.24-4.16(m,1H)、4.12-4.03(m,0.5H)、3.74-3.65(m,0.5H)、3.25-3.16(m,1H)、3.07-2.98(m,0.5H)、2.32-2.22(m,1H)、2.15-2.10(m,1H)、1.96-1.90(m,1H)、1.67-1.57(m,1H)。實施例24：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氯-2-甲氧基-苯甲酰胺[4-[[(4-氯-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(386.7mg，2.06mmol)和4-氯-2-甲氧基-苯甲酸(350.0mg，1.87mmol)給出作為黃色油的[4-[[(4-氯-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(520.0mg，1.06mmol，56％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.45min，m/z319.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(4-氯-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(4-氯-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]-苯基]硼酸(458.1mg，0.93mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(230mg，0.52mmol)給出作為棕色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(4-氯-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(452.0mg，0.50mmol，96％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.79min，m/z593.1[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氯-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(4-氯-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(452.0mg，0.50mmol)提供作為灰白色/棕色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氯-2-甲氧基-苯甲酰胺(199.8mg，0.39mmol，78％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.23min，m/z492.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氯-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氯-2-甲氧基-苯甲酰胺(199.8mg，0.41mmol)給出N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氯-2-甲氧基-苯甲酰胺(27.7mg，0.05mmol，12％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.49min，m/z547.1[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.39min，m/z547.0[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)：8.78(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.77(d,J8.0Hz,1H,ArH)、7.65(d,J8.0Hz,2H,ArH)、7.51(d,J8.0Hz,2H,ArH)、7.26(d,J1.8Hz,1H,ArH)、7.12(dd,J8.2,J1.8Hz,1H,ArH)、6.87(dd,3J反式16.4,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.72(dd,3J反式16.4,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.14(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.07(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、5.72(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、5.59(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、4.76-4.66(m,1H)、4.58(d,J6.0Hz,2H,CH2)、4.55-4.50(m,0.5H)、4.25-4.17(m,1H)、4.12-4.05(m,0.5H)、3.95(s,3H,CH3)、3.75-3.67(m,0.5H)、3.27-3.15(m,1H)、3.07-2.97(m,0.5H)、2.29-2.22(m,1H)、2.13-2.11(m,1H)、1.95-1.92(m,1H)、1.65-1.53(m,1H)。實施例25：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺[4-[[[2-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(300.0mg，1.6mmol)和2-(三氟甲氧基)苯甲酰氯(395.4mg，1.76mmol)給出作為灰白色固體的[4-[[[2-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(421.3mg，0.87mmol，54％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.59min，m/z311.9[M+Na]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[[2-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(427.4mg，1.26mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200.0mg，0.45mmol)給出作為橙色固體的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(350.0mg，0.40mmol，88％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.74min，m/z560.5[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(380.0mg，0.62mmol)給出作為黃色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-4-甲基-苯甲酰胺(200.0mg，0.44mmol，83％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.17min，m/z512.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-(三氟甲氧基)-苯甲酰胺(184.0mg，0.36mmol)提供作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺(22.0mg，0.04mmol，10％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.44min，m/z566.3[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.27min，m/z566.3[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)9.07(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.28(s,1H,ArH)、7.68-7.63(m,3H,ArH)、7.63-7.59(m,1H,ArH)、7.55-7.44(m,4H,ArH)、6.87(dd,3J反式16.4,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.72(dd,3J反式16.4,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.14(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.07(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、5.71(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、5.59(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、4.76-4.66(m,1H)、4.55(d,J6.0Hz,2H,CH2)、4.59-4.50(m,0.5H)、4.25-4.17(m,1H)、4.12-4.05(m,0.5H)、3.75-3.67(m,0.5H)、3.29-3.15(m,1H)、3.07-2.97(m,0.5H)、2.33-2.22(m,1H)、2.18-2.09(m,1H)、1.98-1.89(m,1H)、1.65-1.53(m,1H)。實施例26：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-4-甲基-苯甲酰胺[4-[[(2-氟-4-甲基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(300.0mg，1.60mmol)和2-氟-4-甲基苯甲酰氯(303.8mg，1.76mmol)提供作為灰白色固體的粗制[4-[[(2-氟-4-甲基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(651.5mg，1.59mmol，99％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.59min，m/z311.9[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-氟-4-甲基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(3-氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(368.8mg，1.35mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200.0mg，0.45mmol)給出作為棕色固體的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-氟-4-甲基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(250.0mg，0.45mmol，99％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.74min，m/z560.5[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-4-甲基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-氟-4-甲基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(290.0mg，0.52mmol)給出作為黃色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-4-甲基-苯甲酰胺(200.0mg，0.44mmol，84％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.16min，m/z460.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-4-甲基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-4-甲基-苯甲酰胺(200.0mg，0.44mmol)提供N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-4-甲基-苯甲酰胺(14.0mg，0.03mmol，6％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.42min，m/z514.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.22min，m/z514.3[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)8.85-8.79(m,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.80(t,J7.8Hz,1H,ArH)、7.66(d,J8.0Hz,2H,ArH)、7.63-7.56(m,1H,ArH)、7.51(d,J8.0Hz,2H,ArH)、7.18-7.08(m,1H,ArH)、6.87(dd,3J反式16.4,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.72(dd,3J反式16.4,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.14(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.07(d,3J順式16.4Hz,0.5H)、5.71(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、5.59(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、4.78-4.65(m,1H)、4.56(d,J6.0Hz,2H,CH2)、4.55-4.50(m,0.5H)、4.26-4.17(m,1H)、4.11-4.04(m,0.5H)、3.75-3.67(m,0.5H)、3.29-3.15(m,1H)、3.07-2.97(m,0.5H)、2.36(s,3H)、2.33-2.22(m,1H)、2.18-2.09(m,1H)、1.98-1.89(m,1H)、1.67-1.53(m,1H)。實施例27：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,4,5-三氟-苯甲酰胺4-[[(2,4,5-三氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序B，2,4,5-三氟苯甲酰氯(0.13mL，1.00mmol)和[4-(氨基甲基)苯基]硼酸氯化物(186.4mg，1.00mmol)得到作為白色固體的粗產物[4-[[(2,4,5-三氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(229.1mg，0.74mmol，74％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.37min，m/z309.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2,4,5-三氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(2,4,5-三氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(156.5mg，0.51mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(150.0mg，0.34mmol)在通過快速柱色譜法(DCM/MeOH95:5)進一步純化之后給出(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2,4,5-三氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(153.8mg，0.26mmol，78％)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.74min，m/z582.4[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,4,5-三氟-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2,4,5-三氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(153.8mg，0.26mmol)在通過用NH3/MeOH洗脫SCX柱純化之后給出N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,4,5-三氟-苯甲酰胺(106.0mg，0.22mmol，83％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.18min，m/z482.1[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,4,5-三氟-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,4,5-三氟-苯甲酰胺(106mg，0.22mmol)提供N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,4,5-三氟-苯甲酰胺(40mg，0.07mmol，34％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.42min，m/z536.3[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.22min，m/z536.3[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)：9.07-9.01(m,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.83-7.68(m,2H,ArH)、7.66(d,J8.0Hz,2H,ArH)、7.51(d,J8.0Hz,2H,ArH)、6.87(dd,3J反式16.4,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.72(dd,3J反式16.4,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.14(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.07(d,3J順式16.4Hz,0.5H)、5.71(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、5.59(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、4.78-4.65(m,1H)、4.56(d,J6.0Hz,2H,CH2)、4.55-4.49(m,0.5H)、4.25-4.16(m,1H)、4.12-4.04(m,0.5H)、3.75-3.67(m,0.5H)、3.29-3.15(m,1H)、3.07-2.97(m,0.5H)、2.33-2.22(m,1H)、2.18-2.09(m,1H)、1.98-1.89(m,1H)、1.67-1.53(m,1H)。實施例28：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺[4-[[[4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序B，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸氯化物(186mg，1.00mmol)和4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰氯(0.15mL，1.00mmol)給出作為白色固體的[4-[[[4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(304mg，0.89mmol，89％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.38min，m/z341.8[M+H]+遵循一般程序D，[4-[[[4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(173mg，0.51mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(150mg，0.34mmol)提供作為粗產物的粗制(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(284mg，0.46mmol，假定定量)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.72min，m/z614.4[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(141mg，0.23mmol)提供N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(91mg，0.18mmol，78％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.20min，m/z514.1[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(91.0mg，0.18mmol)提供N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(27.0mg，0.05mmol，27％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.43min，m/z568.3[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.24min，m/z568.2[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)：9.15(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.74(dd,J9.4,J2.4Hz,1H,ArH)、7.68-7.61(m,2H,ArH)、7.54-7,46(m,3H,ArH)、7.44-7.37(m,1H,ArH)、6.87(dd,3J反式16.5,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.78-6.65(m,0.5H)、6.13(d,3J反式16.5Hz,0.5H)、6.06(d,3J順式16.5Hz,0.5H)、5.71(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、5.59(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、4.81-4.62(m,1H)、4.53(d,J6.0Hz,2H,CH2)、4.59-4.49(m,0.5H)、4.25-4.15(m,1H)、4.13-4.03(m,0.5H)、3.76-3.67(m,0.5H)、3.28-3.14(m,1H)、3.07-2.97(m,0.5H)、2.31-2.19(m,1H)、2.18-2.07(m,1H)、2.01-1.88(m,1H)、1.68-1.51(m,1H)。實施例29：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-氰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,5-二氟-苯甲酰胺遵循一般程序G，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,5-二氟-苯甲酰胺(92.0mg，0.20mmol)提供N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-氰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,5-二氟-苯甲酰胺(21.0mg，0.04mmol，21％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.40min，m/z489.3[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.13min，m/z489.3[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)9.10-9.01(m,1H,NH)、8.28(s,1H,ArH)、7.66(d,J8.2Hz,2H,ArH)、7.52(d,J8.2Hz,2H,ArH)、7.56-7.35(m,3H),4.92-4.82(m,1H)、4.56(d,J6.0Hz,2H,CH2)、3.64(dd,J12.5,4.3Hz,1H)、3.55(dd,J12.5,10.4Hz,1H)、3.45-3.38(m,1H)、3.22-3.11(m,1H)、2.24-2.05(m,2H)、1.96-1.72(m,2H)。實施例30：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺[4-[[[2-甲氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸在0℃下在氮氣氣氛下將磷酸鉀(584.0mg，2.75mmol)添加至2-甲氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰氯(239.0mg,1.00mmol)在THF(2M)中的溶液中，隨后添加4-氨基甲基苯基硼酸鹽酸鹽(187.0mg,1.00mmol)。允許反應返回至室溫并攪拌過夜。添加水，并將反應混合物用EtOAc(3×)提取。將合并的有機提取物經無水硫酸鈉干燥，過濾并在真空中濃縮，以提供作為灰白色固體的[4-[[[2-甲氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(211.0mg，0.60mmol，60％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.48min，m/z353.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-甲氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[[2-甲氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(191.0mg，0.54mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(160.0mg，0.36mmol)給出(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-甲氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(157.0mg，0.25mmol，70％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.82min，m/z626.5[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-甲氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(157.0mg，0.25mmol)提供N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(117.0mg，0.22mmol，89％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.29min，m/z526.2[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(84.0mg，0.16mmol)提供作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(44.0mg，0.04mmol，46％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.52min，m/z580.3[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.47min，m/z580.3[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)：9.11(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.82-7.76(m,2H,ArH)、7.71-7.64(m,2H,ArH)、7.59-7.51(m,2H,ArH)、7.41-7.34(m,1H,ArH)、6.88(dd,3J反式16.3,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.72(dd,3J反式16.3,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.14(d,3J反式16.3Hz,0.5H)、6.07(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、5.72(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、5.59(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、4.82-4.63(m,1H)、4.57(d,J6.0Hz,2H,CH2)、4.60-4.50(m,0.5H)、4.27-4.15(m,1H)、4.13-4.04(m,0.5H)、3.70(s,3H,CH3)、3.76-3.65(m,0.5H)、3.28-3.14(m,1H)、3.09-2.96(m,0.5H)、2.34-2.20(m,1H),2.18-2.07(m,1H)、1.99-1.87(m,1H)、1.70-1.49(m,1H)。實施例31：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-6-甲氧基苯甲酰胺[4-[[[2-氟-6-甲氧基苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸在0℃下在氮氣氣氛下將磷酸鉀(584.0mg，2.75mmol)添加至2-氟-6-甲氧基苯甲酰氯(189.0mg,1.00mmol)在THF(2M)中的溶液中、隨后添加4-氨基甲基苯基硼酸鹽酸鹽(187.0mg,1.00mmol)。允許反應返回至室溫并攪拌過夜。添加水，并將反應混合物用EtOAc(3×)提取。將合并的有機提取物經無水硫酸鈉干燥，過濾并在真空中濃縮，以提供作為灰白色固體的[4-[[(2-氟-6-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(245.0mg，0.81mmol，81％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.20min，m/z303.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-氟-6-甲氧基苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[[2-氟-6-甲氧基苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(136.0mg，0.45mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(133.0mg，0.30mmol)給出(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-氟-6-甲氧基苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(156.0mg，0.27mmol，90％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.60min，m/z576.4[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-6-甲氧基苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-氟-6-甲氧基苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(150.0mg，0.26mmol)提供作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-6-甲氧基苯甲酰胺(108.0mg，0.23mmol，87％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.07min，m/z476.2[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-6-甲氧基苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-6-甲氧基苯甲酰胺(76.0mg，0.16mmol)提供作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-6-甲氧基苯甲酰胺(24.0mg，0.04mmol，27％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.31min，m/z530.3[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：2.93min，m/z530.2[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)：9.00(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.28(s,1H,ArH)、7.70-7.63(m,2H,ArH)、7.55-7.50(m,2H,ArH)、7.45-7.37(m,1H)、7.03-6.66(m,4H)、6.14(d,3J反式16.5Hz,0.5H)、6.07(d,3J反式16.5Hz,0.5H)、5.72(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、5.60(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、4.79-4.64(m,1H)、4.54(d,J6.0Hz,2H,CH2)、4.60-4.48(m,0.5H)、4.27-4.16(m,1H)、4.14-4.04(m,0.5H)、3.85(s,3H,CH3)、3.77-3.65(m,0.5H)、3.29-3.14(m,1H)、3.09-2.95(m,0.5H)、2.32-2.21(m,1H)、2.18-2.07(m,1H)、1.99-1.89(m,1H)、1.68-1.50(m,1H)。實施例32：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氟-苯甲酰胺[4-[[(3-氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(300.0mg，1.6mmol)和3-氟苯甲酰氯(0.21mL，1.76mmol)提供作為灰白色固體的[4-[[(3-氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(438.8mg，1.12mmol，70％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.59min，m/z311.9[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3-氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(3-氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(368.8mg，1.35mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200.0mg，0.45mmol)給出作為黃色固體的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3-氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(200.0mg，0.37mmol，81％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.66min，m/z546.4[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氟-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3-氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(200.0mg，0.37mmol)提供N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氟-苯甲酰胺(187.0mg，0.42mmol，114％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.09min，m/z446.4[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氟-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氟-苯甲酰胺(187.0mg，0.42mmol)提供作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氟苯甲酰胺(18.0mg，0.04mmol，8％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.36min，m/z500.3[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.05min，m/z500.3[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)：9.22(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.79(dt,J7.5,J1.2Hz,1H,ArH)、7.75-7.70(m,1HArH)、7.65(d,J7.8Hz,2H,ArH)、7.59-7.48(m,3H,ArH)、7.44-7.38(m,1H,ArH)、6.91-6.82(m,0.5H)、6.76-6.66(m,0.5H)、6.13(d,J16.8Hz,0.5H)、6.08(d,J16.8Hz,0.5H)、5.71(d,J10.4Hz,0.5H)、5.58(d,J10.4Hz,0.5H)、4.77-4.64(m,1H)、4.58(d,J6.0Hz,2H,CH2)、4.58-4.51(m,0.5H)、4.25-4.16(m,1H)、4.11-4.04(m,0.5H)、3.75-3.66(m,0.5H)、3.27-3.14(m,1H)、3.07-2.97(m,0.5H)、2.33-2.20(m,1H)、2.16-2.08(m,1H)、1.97-1.89(m,1H)、1.65-1.52(m,1H)。實施例33：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺[4-[[[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲酸(300.0mg，1.36mmol)和[4-(氨基甲基)苯基]硼酸(226.3mg，1.50mmol)提供作為黃色油的[4-[[[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(360.0mg，0.71mmol，52％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.46min，m/z353.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200.0mg，0.45mmol)給出(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(330.0mg，0.37mmol，54％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.85min，m/z626.4[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(330.0mg，0.53mmol)給出作為黃色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺(240.0mg，0.46mmol，86％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.34min，m/z526.2[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺(240.0mg，0.46mmol)提供作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺(28.0mg，0.05mmol，11％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.55min，m/z580.3[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.55min，m/z580.2[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)：8.92(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.86(d,J7.8Hz,1H,ArH)、7.80(d,J7.8Hz,2H,ArH)、7.53(d,J7.8Hz,2H,ArH)、7.44(s,1H,ArH)、7.40(d,J7.8Hz,1H,ArH)、6.87(dd,3J反式16.6,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.72(dd,3J反式16.6,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.14(d,J16.8Hz,0.5H)、6.07(d,J16.8Hz,0.5H)、5.71(d,J10.4Hz,0.5H)、5.58(d,J10.4Hz,0.5H)、4.77-4.66(m,1H)、4.60(d,J6.0Hz,2H,CH2)、4.58-4.53(m,0.5H)、4.25-4.16(m,1H)、4.11-4.04(m,0.5H)、3.99(s,3H,OCH3)、3.75-3.68(m,0.5H)、3.27-3.14(m,1H)、3.06-2.97(m,0.5H)、2.33-2.22(m,1H)、2.16-2.09(m,1H)、1.97-1.89(m,1H)、1.65-1.52(m,1H)。實施例34：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰胺[4-[[[2-氯-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸將三乙胺(0.56mL，4.00mmol)和[4-(氨基甲基)苯基]硼酸(151.0mg，1.00mmol)添加至2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰氯(0.16mL，1.00mmol)在DCM(5mL)中的攪拌溶液中。將所得溶液在室溫下攪拌過夜，用水猝滅，并然后用DCM提取。將合并的有機物經相分離器過濾并在真空中濃縮，以得到作為白色固體的[4-[[[2-氯-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(437.8mg，1.22mmol，122％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.52min，m/z357.9[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[[2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(241.4mg，0.68mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200.0mg，0.45mmol)給出作為黃色固體的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(126.8mg，0.20mmol，45％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.81min，m/z631.1[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(126.8mg，0.20mmol)給出作為深黃色膜狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰胺(66.4mg，0.13mmol，62％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.25min，m/z531.0[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰胺(66.4mg，0.13mmol)提供作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰胺(21.0mg，0.04mmol，29％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.52min，m/z580.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.45min，m/z580.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)：δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.23(t,3J6.0Hz,1H,NH)、8.27(d,3J1.6Hz,1H,ArH)、7.90-7.83(m,2H,ArH)、7.79(d,3J8.3Hz,1H,ArH)、7.67(d,3J8.0Hz,2H,ArH)、7.56(d,3J8.0Hz,2H,ArH)、6.87(dd,3J反式16.0,3J順式10.6Hz,0.5H)、6.73(dd,3J反式16.0,3J順式10.6Hz,0.5H)、6.14(d,3J反式16.0Hz,0.5H)、6.07(d,3J反式16.0Hz,0.5H)、5.72(d,3J順式10.6Hz,0.5H)、5.59(d,3J順式10.6Hz,0.5H)、4.78-4.66(m,1H)、4.58(d,3J6.0Hz,2H,CH2)、4.58-4.52(m,1H)、4.25-4.17(m,0.5H)、4.12-4.05(m,0.5H)、3.76-3.67(m,0.5H)、3.28-3.18(m,1H)、3.07-2.98(m,0.5H)、2.33-2.21(m,1H)、2.17-2.09(m,1H)、1.98-1.90(m,1H)、1.67-1.55(m,1H)。實施例35：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氯-苯甲酰胺[4-[[(3-氯苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序B，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(300.0mg，1.60mmol)和3-氯苯甲酰氯(0.23mL，1.76mmol)給出作為淺黃色固體的[4-[[(3-氯苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(519.9mg，1.17mmol，73％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.38min，m/z289.9[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3-氯苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(3-氯苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(146.6mg，0.51mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(150.0mg，0.36mmol)給出作為棕色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3-氯苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(153.0mg，0.27mmol，81％收率)。LC-MS(ES+，短酸)：1.74min，m/z563.0[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氯-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3-氯苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(153.0mg，0.27mmol)提供作為黃色油的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氯-苯甲酰胺(74.0mg，0.16mmol，59％收率)。LC-MS(ES+，短酸)：1.18min，m/z462.2[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氯-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氯-苯甲酰胺(74.0mg，0.16mmol)給出作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氯-苯甲酰胺(36.0mg，0.07mmol，43％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.45min，m/z517.0[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.25min，m/z516.2[M+H]+1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.24(t,3J6.0Hz,1H,ArH)、8.27(s,1H,ArH)、7.97(t,3J1.8Hz,1H,ArH)、7.91-7.88(m,1H,ArH)、7.66-7.62(m,3H,ArH)、7.57-7.49(m,3H,ArH)、6.87(dd,3J反式16.8,3J順式10.5Hz,0.5H)、6.72(dd,3J反式16.8,3J順式10.5Hz,0.5H)、6.13(d,3J反式16.8Hz,0.5H)、6.07(d,3J反式16.8Hz,0.5H)、5.71(d,3J順式10.5Hz,0.5H)、5.59(d,3J順式10.5Hz,0.5H)、4.78-4.66(m,1H,CH)、4.57(d,3J6.0Hz,2H,CH2)、4.58-4.51(m,0.5H)、4.25-4.16(m,1H,CH)、4.11-4.04(m,0.5H)、3.75-3.66(m,0.5H)、3.27-3.17(m,1H)、3.07-2.97(m,0.5H)、2.33-2.21(m,1H)、2.17-2.08(m,1H)、1.97-1.90(m,1H)、1.66-1.52(m,1H)。實施例36：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺[4-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸在0℃下在氮氣氣氛下將磷酸鉀(584mg；2.75mmol)添加至2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰氯(226mg,1.00mmol)、隨后添加4-氨基甲基苯基硼酸鹽酸鹽(187mg,1.00mmol)。允許反應返回至室溫并攪拌過夜。添加水，并將反應混合物用EtOAc(3次)提取。將合并的有機提取物經無水硫酸鈉干燥，過濾并在真空中濃縮，以提供作為黃色油的[4-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(245mg，0.72mmol，72％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.42min，m/z341.9[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(144mg，0.42mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(125mg，0.28mmol)給出(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(111mg，0.18mmol，64％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.83min，m/z614.4[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(111mg，0.18mmol)提供作為灰白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺(76mg，0.15mmol，82％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.30min，m/z514.2[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺(73mg，0.14mmol)提供作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺(64mg，0.11mmol，79％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.53min，m/z568.2[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.47min，m/z568.3[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.19(t,3J6.0Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.91-7.82(m,2H,ArH)、7.73-7.63(m,3H,ArH)、7.53(d,3J8.3Hz,2H,ArH)、6.88(dd,3J反式16.2,3J順式10.5Hz,0.5H)、6.72(dd,3J反式16.2,3J順式10.5Hz,0.5H)、6.14(d,3J反式16.2Hz,0.5H)、6.07(d,3J反式16.2Hz,0.5H)、5.72(d,3J順式10.5Hz,0.5H)、5.59(d,3J順式10.5Hz,0.5H)、4.78-4.65(m,1H)、4.59(d,3J6.0Hz,2H,CH2)、4.58-4.50(m,0.5H)、4.26-4.16(m,1H)、4.12-4.04(m,0.5H)、3.75-3.67(m,0.5H)、3.30-3.15(m,1H)、3.08-2.98(m,0.5H)、2.32-2.21(m,1H)、2.18-2.08(m,1H)、1.98-1.89(m,1H)、1.66-1.53(m,1H)。實施例37：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氟-吡啶-4-甲酰胺[4-[[(3-氟吡啶-4-羰基]氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸(294.2mg，1.95mmol)和2-氟煙酸(250.0mg，1.77mmol)提供作為黃色油的[4-[[(3-氟吡啶-4-羰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(160.0mg，0.58mmol，33％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.03min，m/z274.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3-氟吡啶-4-羰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(3-氟吡啶-4-羰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(166.6mg，0.61mmol)、(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200.0mg，0.45mmol)給出作為棕色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3-氟吡啶-4-羰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(160.0mg，0.20mmol，51％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.50min，m/z547.4[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氟-吡啶-4-甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3-氟吡啶-4-羰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(160.0mg，0.29mmol)提供作為黃色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氟-吡啶-4-甲酰胺(100.0mg，0.22mmol，77％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：0.97min，m/z447.2[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氟-吡啶-4-甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氟-吡啶-4-甲酰胺(100.0mg，0.22mmol)在通過制備型HPLC純化并通過SCX盒(SCXcartridge)去除鹽之后，提供N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氟-吡啶-4-甲酰胺(7.0mg，0.01mmol，5％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.19min，m/z501.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：2.65min，m/z501.3[M+H]+1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)：9.26(t,3J6.0Hz,1H,NH)、8.72(d,3J1.6Hz,1H,ArH)、8.56(dd,3J5.0,4J1.3Hz,1H,ArH)、8.27(s,1H,ArH)、7.67-7.63(m,3H,ArH)、7.52(d,3J8.5Hz,2H,ArH)、6.87(dd,3J反式16.2,3J順式10.5Hz,0.5H)、6.71(dd,3J反式16.2,3J順式10.5Hz,0.5H)、6.13(d,3J反式16.2Hz,0.5H)、6.06(d,3J反式16.2Hz,0.5H)、5.71(d,3J順式10.5Hz,0.5H)、5.58(d,3J順式10.5Hz,0.5H)、4.77-4.64(m,1H)、4.58(d,3J6.0Hz,2H,CH2)、4.56-4.51(m,0.5H)、4.24-4.16(m,1H)、4.11-4.04(m,0.5H)、3.75-3.67(m,0.5H)、3.25-3.15(m,1H)、3.07-2.98(m,0.5H)、2.32-2.21(m,1H)、2.16-2.09(m,1H)、1.98-1.89(m,1H)、1.66-1.53(m,1H)。實施例38：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氟-吡啶-2-甲酰胺[4-[[(3-氟吡啶-2-羰基]氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸(294.2mg，1.95mmol)和3-氟吡啶-2-羧酸(250.0mg，1.77mmol)提供作為黃色泡沫狀物的[4-[[(3-氟吡啶-2-羰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(190.0mg，0.69mmol，39％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：0.94min，m/z274.7[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3-氟吡啶-2-羰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[[4-[[(3-氟吡啶-2-羰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(185.1mg，0.68mmol)、(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200.0mg，0.45mmol)給出作為黃色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3-氟吡啶-2-羰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(230.0mg，0.42mmol，93％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.55min，m/z547.5[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氟-吡啶-2-甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3-氟吡啶-2-羰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(230.0mg，0.42mmol)提供作為黃色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氟-吡啶-2-甲酰胺(110.0mg，0.25mmol，59％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：0.98min，m/z447.2[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氟-吡啶-2-甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氟-吡啶-2-甲酰胺(100.0mg，0.22mmol)在通過制備型HPLC純化并通過SCX盒去除鹽之后，提供作為薄膜狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氟-吡啶-2-甲酰胺(13.0mg，0.03mmol，11％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.24min，m/z501.3[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：2.75min，m/z501.3[M+H]+1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)：9.30(t,3J6.4Hz,1H,NH)、8.51(dt,J4.6,J1.5Hz,1H,ArH)、8.26(s,1H,ArH)、7.91-7.86(m,1H,ArH)、7.71-7.67(m,1H,ArH)、7.64(d,3J8.0Hz,2H,ArH)、7.51(d,3J8.3Hz,2H,ArH)、6.86(dd,3J反式16.2,3J順式10.5Hz,0.5H)、6.71(dd,3J反式16.2,3J順式10.5Hz,0.5H)、6.12(d,3J反式16.2Hz,0.5H)、6.06(d,3J反式16.2Hz,0.5H)、5.71(d,3J順式10.5Hz,0.5H)、5.58(d,3J順式10.5Hz,0.5H)、4.77-4.64(m,1H)、4.56(d,3J6.0Hz,2H,CH2)、4.55-4.51(m,0.5H)、4.25-4.16(m,1H)、4.11-4.03(m,0.5H)、3.74-3.65(m,0.5H)、3.26-3.15(m,1H),3.04-2.96(m,0.5H),2.31-2.22(m,1H)、2.16-2.07(m,1H)、1.97-1.89(m,1H)、1.66-1.52(m,1H)。實施例39：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-3-甲氧基-苯甲酰胺[4-[[(2-氟-3-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸在0℃下在氮氣氣氛下將磷酸三鉀(878.8mg，4.14mmol)添加至2-氟-3-甲氧基-苯甲酰氯(0.29mL,1.66mmol)在THF(2M)中的溶液中、隨后添加[4-(氨基甲基)苯基]硼酸(250.0mg,1.66mmol)。允許反應返回至室溫并攪拌過夜。添加水，并將反應混合物用EtOAc(3×)提取。將合并的有機提取物經無水硫酸鈉干燥，過濾并在真空中濃縮，以提供作為白色固體的粗制[4-[[(2-氟-3-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(200.0mg，0.67mmol，40％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.26min，m/z303.9[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-氟-3-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(2-氟-3-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(204.7mg，0.68mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200.0mg，0.45mmol)給出作為黃色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-氟-3-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(200.0mg，0.35mmol，77％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.64min，m/z576.5[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-3-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-氟-3-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(200.0mg，0.35mmol)提供作為淺色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-3-甲氧基-苯甲酰胺(130.0mg，0.27mmol，78％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.07min，m/z476.4[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-3-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-3-甲氧基-苯甲酰胺(130.0mg，0.27mmol)在通過制備型HPLC純化并通過SCX盒去除鹽之后，提供作為薄膜狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-3-甲氧基-苯甲酰胺(16.0mg，0.03mmol，11％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.35min，m/z530.3[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.03min，m/z530.2[M+H]+1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)：8.95(t,3J6.1Hz,1H,NH)、8.26(s,1H,ArH)、7.65(d,3J7.6Hz,2H,ArH)、7.50(d,3J7.6Hz,2H,ArH)、7.32-7.26(m,1H,ArH)、7.23-7.18(m,1H,ArH)、7.17-7.13(m,1H,ArH)、6.86(dd,3J反式16.5,3J順式10.5Hz,0.5H)、6.71(dd,3J反式16.5,3J順式10.5Hz,0.5H)、6.13(d,3J反式16.5Hz,0.5H)、6.06(d,3J反式16.5Hz,0.5H)、5.70(d,3J順式10.5Hz,0.5H)、5.58(d,3J順式10.5Hz,0.5H)、4.76-4.64(m,1H)、4.55(d,3J6.0Hz,2H,CH2)、4.57-4.50(m,0.5H),4.25-4.15(m,1H)、4.11-4.06(m,0.5H)、3.87(s,3H,OCH3)、3.74-3.66(m,0.5H)、3.27-3.15(m,1H)、3.04-2.96(m,0.5H)、2.32-2.21(m,1H)、2.16-2.07(m,1H)、1.99-1.88(m,1H)、1.65-1.53(m,1H)。實施例40：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氯-苯甲酰胺[4-[[(2-氯苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序B，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(300.0mg，1.6mmol)和2-氯苯甲酰氯(308.1mg，1.76mmol)給出作為灰白色固體的[4-[[(2-氯苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(368.2mg，0.95mmol，60％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.25min，m/z289.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-氯苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(2-氯苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(367.5mg，0.95mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(235mg，0.53mmol)給出作為棕色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-氯苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(450mg，0.52mmol，98％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.65min，m/z563.1[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氯-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-氯苯甲酰基)氨基]-甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(450.0mg，0.52mmol)提供作為灰白色/棕色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氯-苯甲酰胺(192mg，0.37mmol，72％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.07min，m/z462.2[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氯-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氯-苯甲酰胺(192.0mg，0.42mmol)給出作為灰白色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并-[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氯-苯甲酰胺(22.4mg，0.04mmol，10％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.34min，m/z517.1[M+H]+(96％)UPLC-MS(ES+，長酸)：2.99min，m/z517[M+H]+(97％)1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.06(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH),7.66(d,J8.0Hz,2H,ArH)、7.55(d,J8.0Hz,2H,ArH)、7.53-7.48(m,2H,ArH)、7.48-7.40(m,2H,ArH)、6.88(dd,3J反式16.4,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.73(dd,3J反式16.4,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.14(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.07(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、5.72(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、5.59(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、4.78-4.65(m,1H)、4.55(d,J6.0Hz,2H,CH2)、4.57-4.50(m,0.5H)、4.27-4.17(m,1H)、4.13-4.04(m,0.5H)、3.76-3.67(m,0.5H)、3.27-3.15(m,1H)、3.07-2.97(m,0.5H)、2.31-2.22(m,1H)、2.18-2.09(m,1H)、1.98-1.90(m,1H)、1.67-1.52(m,1H)。實施例41：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-甲基-苯甲酰胺[4-[[(3-甲基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序B，3-甲基苯甲酰氯(0.2mL，1.76mmol)和[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(300.0mg，1.60mmol)提供作為灰白色固體的[4-[[(3-甲基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(393.8mg，0.97mmol，60％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.33min，m/z269.8[M](66％)(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3-甲基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D-2，[4-[[(3-甲基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(181.7mg，0.68mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200.0mg，0.45mmol)在通過快速柱色譜法(DCM/MeOH100:0至90:10)進一步純化之后給出作為深棕色膠狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3-甲基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(161.0mg，0.24mmol，53％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.70min，m/z542.5[M+H]+(82％)N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-甲基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3-甲基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(161.0mg，0.30mmol)在通過快速柱色譜法(DCM/在MeOH中的7NNH3100:0至90:10)進一步純化之后給出作為黃色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-甲基-苯甲酰胺(100.8mg，0.21mmol，69％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.15min，m/z442.3[M+H]+(98％)N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-甲基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-甲基-苯甲酰胺(100.8mg，0.23mmol)在通過快速柱色譜法(DCM/MeOH100:0至90:10)純化之后給出作為奶油色固體(creamsolid)的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-甲基-苯甲酰胺(34.7mg，0.06mmol，28％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.39min，m/z496.5[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.14min，m/z496.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.06(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.77-7.74(m,1H,ArH)、7.73-7.70(m,1H,ArH)、7.67-7.62(m,2H,ArH)、7.52-7.48(m,2H,ArH)、7.40-7.35(m,2H,ArH)、6.87(dd,3J反式16.2,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.72(dd,3J反式16.2,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.13(d,3J反式16.2Hz,0.5H)、6.07(d,3J反式16.2Hz,0.5H)、5.71(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、5.59(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、4.78-4.65(m,1H)、4.56(d,J6.0Hz,2H,CH2)、4.57-4.51(m,0.5H)、4.25-4.16(m,1H)、4.12-4.04(m,0.5H)、3.76-3.66(m,0.5H)、3.26-3.15(m,1H)、3.07-2.97(m,0.5H)、2.38(s,3H,CH3)、2.31-2.21(m,1H)、2.17-2.09(m,1H)、1.98-1.89(m,1H)、1.67-1.52(m,1H)。實施例42：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺[4-[[[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序B，4-(三氟甲氧基)苯甲酰氯(0.3mL，1.76mmol)和[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(300.0mg，1.60mmol)給出作為灰白色固體的[4-[[[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(547.9mg，1.21mmol，76％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.51min，m/z339.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(229.0mg，0.68mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200.0mg，0.45mmol)在通過快速柱色譜法(DCM/MeOH100:0至90:10)進一步純化之后給出作為黃棕色固體的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(161.0mg，0.21mmol，47％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.83min，m/z612.5[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(133.4mg，0.22mmol)在通過快速柱色譜法(DCM/在MeOH中的7NNH3100:0至90:10)進一步純化之后給出作為黃色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺(76.0mg，0.13mmol，61％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.31min，m/z512.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺(76.0mg，0.15mmol)在通過快速柱色譜法(DCM/MeOH100:0至90:10)純化之后給出作為淺棕色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺(39.7mg，0.06mmol，43％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.53min，m/z566.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.48min，m/z566.3[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.24(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH),8.07-8.03(m,2H,ArH)、7.68(d,J7.7Hz,2H,ArH)、7.53-7.48(m,4H,ArH)、6.87(dd,3J反式16.2,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.72(dd,3J反式16.2,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.13(d,3J反式16.2Hz,0.5H)、6.06(d,3J反式16.2Hz,0.5H)、5.71(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、5.59(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、4.78-4.65(m,1H)、4.58(d,J6.0Hz,2H,CH2)、4.57-4.51(m,0.5H)、4.25-4.16(m,1H)、4.12-4.04(m,0.5H)、3.75-3.66(m,0.5H)、3.26-3.15(m,1H)、3.07-2.97(m,0.5H)、2.31-2.21(m,1H)、2.17-2.09(m,1H)、1.98-1.89(m,1H)、1.67-1.52(m,1H)。實施例43：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲酰胺[4-[[[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序B，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(300.0mg，1.6mmol)和2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲酰氯(0.35mL，1.00mmol)給出作為淺黃色固體的[4-[[[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.51min，m/z353.9[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(238.4mg，0.68mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200.0mg，0.45mmol)給出作為棕色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(354.8mg，0.57mmol，126％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.82min，m/z626.5[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(354.8mg，0.57mmol)給出作為淺黃色膜狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲酰胺(191.0mg，0.36mmol，64％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.31min，m/z526.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲酰胺(191.0mg，0.36mmol)提供作為灰白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲酰胺(88.4mg，0.15mmol，42％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.54min，m/z580.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.51min，m/z580.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)8.92(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、8.05(d,J2.2Hz,1H,ArH)、7.87(dd,J8.7,J2.2Hz,1H,ArH)、7.66(d,J7.9Hz,2H,ArH)、7.52(d,J7.9Hz,2H,ArH)、7.38(d,J8.7Hz,1H,ArH)、6.87(dd,3J反式16.2,3J順式10.5Hz,0.5H)、6.72(dd,3J反式16.2,3J順式10.5Hz,0.5H)、6.14(d,3J反式16.2Hz,0.5H)、6.07(d,3J反式16.2Hz,0.5H)、5.71(d,3J順式10.5Hz,0.5H)、5.59(d,3J順式10.5Hz,0.5H)、4.78-4.65(m,1H)、4.58(d,J6.0Hz,2H,CH2)、4.57-4.52(m,0.5H)、4.25-4.17(m,1H)、4.12-4.04(m,0.5H)、4.00(s,3H,OCH3)、3.75-3.67(m,0.5H)、3.27-3.15(m,1H)、3.07-2.98(m,0.5H)、2.31-2.21(m,1H)、2.17-2.09(m,1H)、1.98-1.89(m,1H)、1.67-1.52(m,1H)。實施例44：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺[4-[[[2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序B，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(300mg，1.6mmol)和2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰氯(398.5mg，1.76mmol)給出作為灰白色膠狀物的[4-[[[2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(484.9mg，1.07mmol，67％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.47min，m/z341.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]-苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[[2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]-苯基]硼酸(484mg，1.42mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(240mg，0.54mmol)給出作為棕色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并-[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(501mg，0.53mmol，98％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.80min，m/z614.5[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(501mg，0.53mmol)提供作為灰白色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(195.6mg，0.36mmol，68％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.24min，m/z514.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]-甲基]-2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(195.6mg，0.38mmol)給出作為灰白色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(44.2mg，0.07mmol，19％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.50min，m/z568.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.40min，m/z568.4[M+H]+1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.22(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、8.00-7.90(m,2H,ArH)、7.67(d,3J8.0Hz,2H,ArH)、7.57-7.49(m,3H,ArH)、6.87(dd,3J反式16.4,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.72(dd,3J反式16.4,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.14(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.07(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、5.71(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、5.59(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、4.78-4.66(m,1H)、4.58(d,J6.0Hz,2H,CH2)、4.56-4.50(m,0.5H)、4.26-4.16(m,1H)、4.12-4.06(m,0.5H)、3.77-3.66(m,0.5H)、3.28-3.15(m,1H)、3.08-2.97(m,0.5H)、2.31-2.21(m,1H)、2.18-2.08(m,1H)、1.98-1.89(m,1H)、1.68-1.51(m,1H)。實施例45：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并-[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-5-氯-2-甲氧基-苯甲酰胺[4-[[(5-氯-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(386.7mg，2.06mmol)和5-氯-2-甲氧基苯甲酸(350.0mg，1.88mmol)給出作為黃色油的[4-[[(5-氯-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(259.0mg，0.53mmol，28％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.45min，m/z319.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(5-氯-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(5-氯-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]-硼酸(458.1mg，0.93mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(230.0mg，0.52mmol)給出作為棕色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(5-氯-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(452.0mg，0.50mmol，96％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.79min，m/z593.1[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-5-氯-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(5-氯-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(452.0mg，0.50mmol)提供作為棕色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-5-氯-2-甲氧基-苯甲酰胺(103.0mg，0.16mmol，32％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.23min，m/z492.2[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-5-氯-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]-嘧啶-3-基]苯基]甲基]-5-氯-2-甲氧基-苯甲酰胺(103.0mg，0.21mmol)給出作為灰白色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-5-氯-2-甲氧基-苯甲酰胺(15.0mg，0.03mmol，12％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.49min，m/z547.0[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.37min，m/z547.0[M+H]+1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)8.86(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.71(d,J2.8Hz,1H,ArH)、7.65(d,J8.0Hz,2H,ArH)、7.56-7.48(m,3H,ArH)、7.21(d,J9.2Hz1H,ArH)、6.87(dd,3J反式16.43J順式10.4Hz,0.5H)、6.72(dd,3J反式16.4,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.14(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.07(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、5.71(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、5.59(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、4.78-4.64(m,1H)、4.58(d,J6.0Hz,2H,CH2)、4.56-4.51(m,0.5H)、4.26-4.16(m,1H)、4.12-4.04(m,0.5H)、3.92(s,3H,OCH3)、3.76-3.66(m,0.5H)、3.27-3.14(m,1H)、3.06-2.97(m,0.5H)、2.31-2.21(m,1H)、2.18-2.09(m,1H)、1.98-1.88(m,1H)、1.68-1.51(m,1H)。實施例46：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并-[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-(三氟甲氧基)苯甲酰胺[4-[[[3-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序B，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(300mg，1.60mmol)和3-(三氟甲氧基)苯甲酰氯(395.4mg，1.76mmol)給出作為灰白色固體的[4-[[[3-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(565.3mg，1.25mmol，78％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.51min，m/z339.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[3-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[[3-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(448.9mg，0.99mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(245mg，0.55mmol)給出作為棕色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[3-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(452.0mg，0.48mmol，87％收率)。LC-MS(ES+，短酸)：2.35min，m/z612.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-(三氟甲氧基)苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[3-(三氟甲氧基)-苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(580mg，0.62mmol)提供作為灰白色/棕色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-(三氟甲氧基)苯甲酰胺(192.0mg，0.36mmol，58％收率)。LC-MS(ES+，短酸)：1.30min，m/z512.2[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]-甲基]-3-(三氟甲氧基)苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]-嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-(三氟甲氧基)苯甲酰胺(173mg，0.34mmol)和丙烯酸(0.02mL，0.34mmol)給出作為灰白色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-(三氟甲氧基)苯甲酰胺(42.8mg，0.07mmol，21％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.54min，m/z566.3[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.49min，m/z566.3[M+H]+1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.30(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.98(d,J7.6Hz,1H,ArH)、7.90-7.86(m,1H,ArH)、7.70-7.62(m,3H,ArH)、7.58(d,J8.0Hz,1H,ArH)、7.51(d,J8.0Hz,2H,ArH)、6.87(dd,3J反式16.4,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.72(dd,3J反式16.4,3J順式10.4Hz,0.5H)、6.13(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、6.06(d,3J反式16.4Hz,0.5H)、5.71(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、5.59(d,3J順式10.4Hz,0.5H)、4.78-4.64(m,1H)、4.59(d,J6.0Hz,2H,CH2)、4.56-4.50(m,0.5H)、4.26-4.16(m,1H)、4.12-4.03(m,0.5H)、3.76-3.67(m,0.5H)、3.27-3.14(m,1H)、3.08-2.97(m,0.5H)、2.31-2.21(m,1H)、2.18-2.07(m,1H)、1.98-1.89(m,1H)、1.69-1.51(m,1H)。實施例47：N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-5-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺[3-[[(5-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，5-氟-2-甲氧基苯甲酸(200.0mg，1.18mmol)和[3-(氨基甲基)苯基]硼酸(195.2mg，1.29mmol)提供作為黃色油的[3-[[(5-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(250.0mg，0.82mmol，70％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.37min，m/z303.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[3-[[(5-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[3-[[(5-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(204.6mg，0.68mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200.0mg，0.45mmol)給出作為棕色固體的(3R)-3-[4-氨基-3-[3-[[(5-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(250.0mg，0.43mmol，96％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.75min，m/z576.5[M+H]+N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-5-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[3-[[(5-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(250.0mg，0.43mmol)給出作為棕色固體的N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-5-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺(90.0mg，0.18mmol，43％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.19min，m/z476.4[M+H]+N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-5-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-5-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺(90.0mg，0.19mmol)提供作為無色膠狀物的N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-5-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺(26.0mg，0.02mmol，26％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.45min，m/z530.3[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.23min，m/z530.4[M+H]+1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)：8.91(t,3J7.6Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.66(寬單峰,1H,ArH)、7.57-7.44(m,4H,ArH)、7.35-7.30(m,1H,ArH)、7.19-7.15(m,1H,ArH)、6.86(dd,3J反式16.2,3J順式10.5Hz,0.5H)、6.73(dd,3J反式16.2,3J順式10.5Hz,0.5H)、6.13(d,3J反式16.2Hz,0.5H)、6.07(d,3J反式16.2Hz,0.5H)、5.70(d,3J順式10.5Hz,0.5H)、5.59(d,3J順式10.5Hz,0.5H)、4.76-4.66(m,1H),4.59(d,3J6.0Hz,2H,CH2)、4.58-4.51(m,0.5H),4.29-4.17(m,1H)、4.12-4.04(m,0.5H)、3.87(s,3H,OCH3)、3.72-3.64(m,0.5H)、3.25-3.15(m,1H)、3.02-2.92(m,0.5H)、2.32-2.22(m,1H)、2.16-2.08(m,1H)、1.96-1.88(m,1H)、1.65-1.51(m,1H)。實施例48：N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺[3-[[(4-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，4-氟-2-甲氧基苯甲酸(200.0mg，1.18mmol)和[3-(氨基甲基)苯基]硼酸(195.2mg，1.29mmol)給出作為黃色油的[3-[[(4-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(250.0mg，0.82mmol，70％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.37min，m/z303.9[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[3-[[(4-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[3-[[(4-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(204.7mg，0.68mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200.0mg，0.45mmol)給出(3R)-3-[4-氨基-3-[3-[[(4-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(204.0mg，0.35mmol，78％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.76min，m/z576.4[M+H]+N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[3-[[(4-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(204.0mg，0.35mmol)給出作為棕色固體的N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺(150mg，0.32mmol，89％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.19min，m/z476.3[M+H]+N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺(150.0mg，0.32mmol)提供作為無色膠狀物的N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺(33.0mg，0.06mmol，20％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.44min，m/z530.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.23min，m/z530.3[M+H]+1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)：8.76(t,3J6.0Hz,1H,NH)、8.26(s,1H,ArH)、7.83(dd,J8.6,J7.2Hz,1H,ArH)、7.64(寬單峰,1H,ArH)、7.56-7.43(m,3H,ArH)、7.07-7.04(m,1H,ArH)、6.88-6.83(m,1H,ArH)、6.89-6.80(m,0.5H)、6.72(dd,3J反式16.2,3J順式10.5Hz,0.5H)、6.13(d,3J反式16.2Hz,0.5H)、6.07(d,3J反式16.2Hz,0.5H)、5.70(d,3J順式10.5Hz,0.5H)、5.59(d,3J順式10.5Hz,0.5H)、4.76-4.66(m,1H)、4.58(d,3J6.0Hz,2H,CH2)、4.58-4.52(m,0.5H)、4.28-4.17(m,1H)、4.11-4.03(m,0.5H)、3.89(s,3H,OCH3)、3.73-3.64(m,0.5H)、3.25-3.17(m,1H)、3.00-2.92(m,0.5H)、2.32-2.22(m,1H)、2.15-2.08(m,1H)、1.96-1.87(m,1H)、1.63-1.53(m,1H)。實施例49：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3,5-雙(三氟甲基)苯甲酰胺[4-[[[3,5-雙-三氟甲基苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸在0℃下在氮氣氣氛下將磷酸鉀(584.0mg，2.75mmol)添加至3,5-雙(三氟甲基)苯甲酰氯(276mg,1.00mmol)在THF(2mL)中的溶液中、隨后添加4-氨基甲基苯基硼酸鹽酸鹽(187mg,1.00mmol)。允許反應返回至室溫并攪拌過夜。添加水，并將反應混合物用EtOAc(3×)提取。將合并的有機提取物經無水硫酸鈉干燥，過濾并在真空中濃縮，以提供作為灰白色固體的[4-[[[(3,5-雙(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(378mg，0.97mmol，97％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.68min，m/z392.0[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[3,5-雙(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，(使用[1,1'-雙(二叔丁基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(II)作為催化劑)，[4-[[[3,5-雙(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(234mg，0.6mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(177.7mg，0.40mmol)給出(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[3,5-雙(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(125mg，0.19mmol，47％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.98min，m/z664.4[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3,5-雙(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[3,5-雙(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(176mg，0.27mmol)提供作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3,5-雙(三氟甲基)苯甲酰胺(151mg，0.27mmol，100％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.48min，m/z564.1[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3,5-雙(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3,5-雙(三氟甲基)苯甲酰胺(151mg，0.27mmol)提供作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3,5-雙(三氟甲基)苯甲酰胺(11mg，0.02mmol，6％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.70min，m/z618.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.92min，m/z618.3[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)：δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)：9.60(t,3J6.0Hz,1H,NH)、8.59(s,2H,ArH)、8.36(s,1H,ArH)、8.27(s,1H,ArH)、7.66(d,J7.9Hz,2H,ArH)、7.54(d,J7.9Hz,2H,ArH)、6.87(dd,3J反式16.2,3J順式10.5Hz,0.5H)、6.71(dd,3J反式16.2,3J順式10.5Hz,0.5H)、6.13(d,3J反式16.2Hz,0.5H)、6.06(d,3J反式16.2Hz,0.5H)、5.71(d,3J順式10.5Hz,0.5H)、5.58(d,3J順式10.5Hz,0.5H)、4.76-4.66(m,1H)、4.63(d,3J6.0Hz,2H,CH2)、4.58-4.51(m,0.5H)、4.24-4.15(m,1H),4.12-4.03(m,0.5H)、3.76-3.66(m,0.5H)、3.25-3.17(m,1H)、3.08-2.99(m,0.5H)、2.33-2.20(m,1H)、2.15-2.08(m,1H)、1.99-1.88(m,1H)、1.65-1.53(m,1H)。實施例50：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-6-甲基苯甲酰胺[4-[[[2-甲氧基-6-甲基苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸將2-甲氧基-6-甲基苯甲酸(166mg，1.00mmol)在亞硫酰氯(1mL)中回流3h。將冷卻的混合物在減壓下濃縮，并在減壓下通過與DCM共蒸發(兩次)去除痕量的亞硫酰氯。在0℃下在氮氣氣氛下將磷酸鉀(584.0mg；2.75mmol)添加至殘余物、隨后添加4-氨基甲基苯基硼酸鹽酸鹽(187mg,1mmol)。允許反應返回至室溫并攪拌過夜。添加水，并將反應混合物用EtOAc(3×)提取。將合并的有機提取物經無水硫酸鈉干燥，過濾并在真空中濃縮，以提供作為灰白色固體的[4-[[[2-甲氧基-6-甲基苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(267mg，0.89mmol，89％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.25min，m/z299.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-甲氧基-6-甲基苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[[2-甲氧基-6-甲基苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(252mg，0.84mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(250mg，0.56mmol)給出(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-甲氧基-6-甲基苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(216mg，0.38mmol，67％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.66min，m/z572.5[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-6-甲基苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-甲氧基-6-甲基苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(216mg，0.38mmol)提供作為灰白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-6-甲基-苯甲酰胺(172mg，0.36mmol，96％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：0.99min，m/z472.2[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-6-甲基苯甲酰胺遵循一般程序F(但伴隨著另外添加兩種共試劑(co-reagent)以確保完全轉化)，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-6-甲基苯甲酰胺(151mg，0.27mmol)提供作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-6-甲基苯甲酰胺(24mg，0.05mmol，22％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.35min，m/z526.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.05min，m/z526.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)：δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)：8.77(t,3J6.0Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.66(d,J7.9Hz,2H,ArH)、7.55(d,J7.9Hz,2H,ArH)、7.25(t,J7.9Hz,1H,ArH)、6.93-6.80(m,2H,ArH)、6.90-6.79(m,0.5H)、6.74(dd,3J反式16.2,3J順式10.5Hz,0.5H)、6.14(d,3J反式16.2Hz,0.5H)、6.08(d,3J反式16.2Hz,0.5H)、5.72(d,3J順式10.5Hz,0.5H)、5.60(d,3J順式10.5Hz,0.5H)、4.77-4.66(m,1H)、4.60-4.50(m,0.5H)、4.53(d,3J6.0Hz,2H,CH2)、4.27-4.15(m,1H)、4.13-4.04(m,0.5H)、3.79(s,3H,OCH3)、3.76-3.68(m,0.5H)、3.29-3.17(m,1H)、3.08-2.97(m,0.5H)、2.34-2.22(m,1H)、2.21(s,3H,CH3)、2.17-2.09(m,1H)、1.99-1.88(m,1H)、1.66-1.52(m,1H)。實施例51：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-氰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-5-氟-2-甲氧基苯甲酰胺遵循一般程序G，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-5-氟-2-甲氧基苯甲酰胺(59mg，0.12mmol)提供N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-氰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-5-氟-2-甲氧基苯甲酰胺(41mg，0.08mmol，66％)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.44min，m/z501.3[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.28min，m/z501.4[M+H]+1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm)8.87(t,J6.1Hz,1H,NH)、8.28(s,1H,ArH)、7.65(d,J8.2Hz,2H,ArH)、7.53(dd,J9.1,J3.3Hz,1H,ArH)、7.51(d,J8.2Hz,2H,ArH)、7.38-7.32(m,1H,ArH)、7.20(dd,J9.1,J4.3Hz,1H,ArH)、4.91-4.83(m,1H)、4.59(d,J6.1Hz,2H,CH2)、3.91(s,3H,CH3)、3.64(dd,2J12.4,3J4.2Hz,1H)、3.53(dd,2J12.4,3J10.3Hz,1H)、3.44-3.36(m,1H)、3.21-3.12(m,1H)、2.24-2.05(m,2H)、1.96-1.74(m,2H)。實施例52：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺[4-[[[4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸將50％含水的氫氧化鉀(1mL)添加至4-(氨基甲基)苯基]硼酸(250.0mg，1.66mmol)在水(2mL)中的溶液中、隨后添加4-(三氟甲基)苯甲酰氯(0.3mL，1.99mmol)。將反應混合物攪拌16h，用1MHCl酸化。然后將濾液用水洗滌，以提供作為白色固體的[4-[[[4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(300.0mg，0.93mmol，56％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.47min，m/z323.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[[4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(305.4mg，0.95mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(280.0mg，0.63mmol)給出作為棕色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(200.0mg，0.34mmol，53％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.77min，m/z596.5[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(200.0mg，0.34mmol)給出作為灰白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺(140.0mg，0.28mmol，84％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.23min，m/z496.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺(140.0mg，0.28mmol)給出N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺(11.0mg，0.015mmol，5％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.49min，m/z550.3[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)：9.36(t,3J7.1Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、8.12(d,3J8.9Hz,2H,ArH)、7.89(d,3J8.9Hz,2H,ArH)、7.65(d,3J8.9Hz,2H,ArH)、7.52(d,3J8.9Hz,2H,ArH)、6.86(dd,,3J反式16.0,3J順式10.6Hz,0.5H)、6.72(dd,3J反式16.0,3J順式10.6Hz,0.5H)、6.13(d,3J反式16.0Hz,0.5H)、6.06(d,3J反式16.0Hz,0.5H)、5.71(d,3J順式10.6Hz,0.5H)、5.58(d,3J順式10.6Hz,0.5H)、4.76-4.67(m,1H,CH)、4.60(d,2H,3J7.1Hz,CH2)、4.58-4.43(m,0.5H,0.5xCH)、4.23-4.18(m,1H)、4.10-4.06(m,0.5H)、3.74-3.68(m,0.5H)、3.25-3.16(m,1H)、3.06-2.99(m,0.5H)、2.31-2.22(m,1H)、2.16-2.10(m,1H)、1.96-1.91(m,1H)、1.66-1.55(m,1H)。實施例53：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,3-二氟-苯甲酰胺[4-[[(2,3-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序B，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(300mg，1.60mmol)和2,3-二氟苯甲酰氯(0.22mL，1.76mmol)提供作為灰白色固體的粗制[4-[[(2,3-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(445mg，0.99mmol，62％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.29min，m/z292.1[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2,3-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200mg，0.45mmol)和2,3-二氟-N-[[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]甲基]苯甲酰胺(252mg,0.68mmol)給出作為橙色固體的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2,3-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(230mg，0.41mmol，91％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.68min，m/z564.4[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,3-二氟-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2,3-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(230mg，0.41mmol)給出作為黃色泡沫狀物的標題化合物(160mg，0.35mmol，85％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.11min，m/z464.2[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,3-二氟-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,3-二氟-苯甲酰胺(160mg，0.35mmol)和丙烯酸(24μL，0.35mmol)給出作為白色粉末的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,3-二氟-苯甲酰胺(50mg，0.09mmol，25％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.40min，m/z518.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.13min，m/z518.3[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.12(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.32(s,1H,ArH)、7.69-7.63(m,2H,ArH)、7.63-7.54(m,1H)、7.52(d,J8.1Hz,2H,ArH)、7.49-7.43(m,1H,ArH)、7.35-7.27(m,1H,ArH)、6.93-6.63(m,1H)、6.19-6.01(m,1H)、5.75-5.53(m,1H)、4.82-4.65(m,1H)、4.57(d,J6.0Hz,2H)、4.61-4.50(m,1H)、4.25-4.14(m,1H)、4.12-4.02(m,0.5H)、3.78-3.64(m,0.5H)、3.29-3.14(m,1H)、3.09-2.97(m,0.5H)、2.29-2.20(m,1H)、2.18-2.07(m,1H)、1.99-1.88(m,1H)、1.69-1.50(m,1H)。實施例54：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3,5-二氟-苯甲酰胺[4-[[(3,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序B，4-(氨基甲基)苯基硼酸鹽酸鹽(187mg，1.00mmol)和3,5-二氟苯甲酰氯(0.12mL，1.00mmol)給出作為白色固體的[4-[[(3,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(171mg，0.59mmol，59％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.36min，m/z293.2[M+2]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(3,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(172mg，0.59mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(175mg，0.39mmol)提供作為棕色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(190mg，0.34mmol，86％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.22min，m/z464.2[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3,5-二氟-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(190mg，0.34mmol)給出作為灰白色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3,5-二氟-苯甲酰胺(132mg，0.29mmol，85％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.74min，m/z564.5[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3,5-二氟-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3,5-二氟-苯甲酰胺(83mg，0.18mmol)給出N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3,5-二氟-苯甲酰胺(28mg，0.05mmol，30％收率)。UPLC-MS(ES+，長酸)：3.23min，m/z518.3[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.28(t,J5.9Hz,1H,NH)、8.26(s,1H,ArH)、7.69-7.58(m,4H,ArH)、7.54-7.44(m,3H,ArH)、6.93-6.63(m,1H)、6.17-6.00(m,1H)、5.74-5.54(m,1H)、4.78-4.62(m,1H)、4.57(d,J5.9Hz,2H)、4.55-4.51(m,1H)、4.26-4.14(m,1H)、4.12-4.01(m,0.5H)、3.75-3.65(m,0.5H)、3.25-3.14(m,1H)、3.07-2.96(m,0.5H)、2.31-2.18(m,1H)、2.17-2.08(m,1H)、2.00-1.89(m,1H)、1.68-1.49(m,1H)。實施例55：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-5-甲氧基-苯甲酰胺[4-[[(2-氟-5-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，4-氨基甲基苯基硼酸鹽酸鹽(303mg，1.62mmol)和2-氟-5-甲氧基苯甲酸(250mg，1.47mmol)給出作為淺黃色固體的[4-[[(2-氟-5-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(334mg，1.10mmol，75％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.31min，m/z303.9[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-氟-5-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(2-氟-5-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(205mg，0.68mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200mg，0.45mmol)給出作為黃色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-氟-5-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(305mg，0.53mmol，假定定量)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.70min，m/z576.5[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-5-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-氟-5-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(305mg，0.53mmol)給出作為淺棕色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-5-甲氧基-苯甲酰胺(230mg，0.48mmol，91％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.13min，m/z476.4[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-5-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-5-甲氧基-苯甲酰胺(230mg，0.48mmol)提供作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-5-甲氧基-苯甲酰胺(37mg，0.07mmol，15％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.40min，m/z530.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.14min，m/z530.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)8.95-8.88(m,1H,NH)、8.26(s,1H,ArH)、7.68-7.61(m,2H,ArH)、7.54-7.48(m,2H,ArH)、7.25(dd,J10.2,8.9Hz,1H,ArH)、7.17(dd,J5.5,3.2Hz,1H,ArH)、7.11-7.05(m,1H,ArH)、6.92-6.635(m,1H)、6.18-6.01(m,1H)、5.75-5.55(m,1H)、4.78-4.63(m,1H)、4.58-4.51(m,0.5H)、4.55(d,J5.9Hz,2H)、4.26-4.14(m,1H)、4.13-4.02(m,1H)、3.78(s,3H)、3.74-3.65(m,0.5H)、3.26-3.14(m,1H)、3.07-2.96(m,0.5H)、2.32-2.20(m,1H)、2.16-2.07(m,1H)、1.97-1.87(m,1H)、1.66-1.51(m,1H)。實施例56：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺[4-[[[2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序B，2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰氯(0.17mL，1.10mmol)和4-氨基甲基苯基硼酸鹽酸鹽(207mg，1.10mmol)提供作為白色固體的粗制[4-[[[2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(467mg，1.10mmol，假定定量)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.34min，m/z341.9[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[[2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(230mg，0.68mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200mg，0.45mmol)給出作為黃色膜狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(251mg，0.41mmol，91％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.71min，m/z614.5[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(251mg，0.41mmol)給出作為黃色泡沫狀物的粗制N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺(229mg，0.41mmol，假定定量)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.16min，m/z514.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-6-三氟甲基-苯甲酰胺(229mg，0.41mmol)提供作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺(51mg，0.09mmol，20％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.42min，m/z568.3[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.20min，m/z568.3[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.33(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.75-7.62(m,5H,ArH)、7.54-7.48(m,2H,ArH)、6.93-6.66(m,1H)、6.18-6.01(m,1H)、5.75-5.55(m,1H)、4.79-4.64(m,1H)、4.57(d,J6.0Hz,2H)、4.56-4.50(m,0.5H)、4.26-4.16(m,1H)、4.12-4.03(m,0.5H)、3.77-3.66(m,0.5H)、3.28-3.15(m,1H)、3.08-2.95(m,0.5H)、2.31-2.21(m,1H)、2.18-2.06(m,1H)、1.98-1.88(m,1H)、1.67-1.51(m,1H)。實施例57：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺[4-[[[4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序B，4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰氯(227mg，1.00mmol)和4-氨基甲基苯基硼酸鹽酸鹽(187mg，1.00mmol)給出作為白色固體的[4-[[[4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(245mg，0.72mmol，72％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.51min，m/z341.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[[4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(230mg，0.68mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200mg，0.45mmol)給出作為淺棕色膜狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(194mg，0.32mmol，70％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.84min，m/z614.5[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(194mg，0.32mmol)給出作為淺黃色膜狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(155mg，0.30mmol，95％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.30min，m/z514.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(155mg，0.30mmol)提供作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(19mg，0.03mmol，11％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.57min，m/z568.3[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.54min，m/z568.3[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.38(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.36-8.28(m,2H,ArH)、8.26(s,1H,ArH)、7.71-7.61(m,3H,ArH)、7.54-7.48(m,2H,ArH)、6.92-6.63(m,1H)、6.17-6.00(m,1H)、5.74-5.54(m,1H)、4.79-4.63(m,1H)、4.59(d,J6.0Hz,2H)、4.58-4.50(m,1H)、4.25-4.14(m,1H)、4.12-4.02(m,0.5H)、3.75-3.65(m,0.5H)、3.25-3.15(m,1H)、3.07-2.97(m,0.5H)、2.30-2.19(m,1H)、2.16-2.06(m,1H)、1.99-1.87(m,1H)、1.68-1.51(m,1H)。實施例58：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-4-甲氧基-苯甲酰胺[4-[[(2-氟-4-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序B，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(300mg，1.60mmol)和2-氟-4-甲氧基苯甲酰氯(332mg，1.76mmol)給出作為灰白色固體的[4-[[(2-氟-4-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(253mg，0.67mmol，42％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.31min，m/z303.9[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-氟-4-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(2-氟-4-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(205mg，0.68mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200mg，0.45mmol)在通過快速柱色譜法(DCM/MeOH100:0至90:10)進一步純化之后給出作為淺黃色固體的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-氟-4-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(235mg，0.33mmol，72％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：2.14min，m/z576.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-4-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-氟-4-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(235mg，0.41mmol)在通過快速柱色譜法(DCM/在MeOH中的7NNH3100:0至90:10)進一步純化之后給出作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-4-甲氧基-苯甲酰胺(176mg，0.33mmol，82％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.12min，m/z476.4[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-4-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-4-甲氧基-苯甲酰胺(176mg，0.37mmol)在通過快速柱色譜法(DCM/MeOH100:0至90:10)純化之后給出作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-4-甲氧基-苯甲酰胺(40mg，0.07mmol，18％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.39min，m/z530.5[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.14min，m/z530.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)8.73-8.66(m,1H,NH)、8.26(s,1H,ArH)、7.70(d,J8.7Hz,1H,ArH)、7.67-7.61(m,2H,ArH)、7.53-7.46(m,2H,ArH)、6.93(dd,J13.0,2.4Hz,1H,ArH)、6.87(dd,J8.7,2.4Hz,1H,ArH)、6.90-6.66(m,1H)、6.17-6.02(m,1H)、5.74-5.54(m,1H)、4.77-4.63(m,1H)、4.57(d,J5.9Hz,2H)、4.59-4.49(m,0.5H)、4.25-4.15(m,1H)、4.11-4.02(m,0.5H)、3.82(s,3H)、3.75-3.65(m,0.5H)、3.27-3.13(m,1H)、3.06-2.94(m,0.5H)、2.32-2.19(m,1H)、2.17-2.06(m,1H)、1.97-1.87(m,1H)、1.67-1.49(m,1H)。實施例59：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲基-苯甲酰胺[4-[[(2-甲基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序B，鄰甲基苯甲酰氯(247mg，1.60mmol)和[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(300mg，1.60mmol)提供標題化合物(290mg，1.08mmol，67％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.26min，m/z269.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-甲基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(2-甲基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(290mg，1.08mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200mg,0.45mmol)提供作為橙紅色固體的標題化合物(160mg，0.30mmol，66％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.66min，m/z542.5[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-甲基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(160mg，0.30mmol)提供作為灰白色固體的標題化合物(118mg，0.27mmol，58％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.11min，m/z442.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲基-苯甲酰胺(118mg,0.27mmol)提供作為無色固體的標題化合物(13mg，0.03mmol，9％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.37min，m/z496.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.04min，m/z496.5[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)8.86(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.69-7.62(m,2H,ArH)、7.54-7.49(m,2H,ArH)、7.43-7.38(m,1H,ArH)、7.37-7.31(m,1H,ArH)、7.28-7.22(m,2H,ArH)、6.92-6.66(m,1H)、6.18-6.01(m,1H)、5.75-5.55(m,1H)、4.79-4.64(m,1H)、4.60-4.49(m,0.5H)、4.53(d,J6.0Hz,2H)、4.27-4.14(m,1H)、4.12-4.03(m,0.5H)、3.76-3.65(m,0.5H)、3.26-3.14(m,1H)、3.06-2.95(m,0.5H)、2.36(s,3H)、2.30-2.19(m,1H)、2.18-2.06(m,1H)、2.00-1.87(m,1H)、1.68-1.49(m,1H)。實施例60：N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-5-甲基-苯甲酰胺[3-[[(2-甲氧基-5-甲基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，[3-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(248mg，1.32mmol)和2-甲氧基-5-甲基苯甲酸(200mg，1.20mmol)給出作為淺黃色泡沫狀物的[3-[[(2-甲氧基-5-甲基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(284mg，0.95mmol，79％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.42min，m/z299.9[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[3-[[(2-甲氧基-5-甲基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[[4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(230mg，0.68mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200mg，0.45mmol)給出作為淺黃色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[3-[[(2-甲氧基-5-甲基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(260mg，0.45mmol，定量)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.80min，m/z572.5[M+H]+N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-5-甲基苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[3-[[(2-甲氧基-5-甲基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(260mg，0.46mmol)給出作為黃色泡沫狀物的N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-5-甲基-苯甲酰胺(202mg，0.43mmol，94％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.22min，m/z472.4[M+H]+N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-5-甲基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-5-甲基-苯甲酰胺(202mg，0.43mmol)提供作為白色固體的N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-5-甲基-苯甲酰胺(52mg，0.10mmol，23％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.49min，m/z526.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.35min，m/z526.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)8.76(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.26(s,1H,ArH)、7.70-7.42(m,5H,ArH)、7.29-7.23(m,1H,ArH)、7.03(d,J8.4Hz,1H,ArH)、6.91-6.66(m,1H)、6.17-6.01(m,1H)、5.74-5.54(m,1H)、4.78-4.63(m,1H)、4.57(d,J6.0Hz,2H)、4.58-4.49(m,0.5H)、4.31-4.15(m,1H)、4.14-4.03(m,0.5H)、3.84(s,3H)、3.73-3.62(m,0.5H)、3.25-3.10(m,1H)、3.01-2.90(m,0.5H)、2.30-2.19(m,1H)、2.25(s,3H)、2.17-2.07(m,1H)、1.96-1.87(m,1H)、1.67-1.50(m,1H)。實施例61：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-乙氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺[4-[[[4-乙氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序B，4-氨基甲基苯基硼酸鹽酸鹽(186mg，1.00mmol)和4-乙氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰氯(253mg，1.00mmol)給出作為白色固體的[4-[[[4-乙氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(340mg，0.93mmol，93％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.57min，m/z367.9[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[4-乙氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[[4-乙氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(248mg，0.68mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200mg，0.45mmol)給出作為黃色固體的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[4-乙氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(174mg，0.27mmol，60％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.86min，m/z640.5[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-乙氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[4-乙氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(174mg，0.27mmol)給出作為黃色膜狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-乙氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(118mg，0.22mmol，80％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.36min，m/z540.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-乙氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-甲基-苯磺酰胺(126mg，0.26mmol)提供作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-乙氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(7mg，0.01mmol，5％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.61min，m/z594.5[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.67min，m/z594.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.21(t,J5.9Hz,1H,NH)、8.26(s,1H,ArH)、8.22-8.17(m,2H,ArH)、7.67-7.60(m,2H,ArH)、7.52-7.47(m,2H,ArH)、7.39-7.34(m,1H,ArH)、6.88-6.63(m,1H)、6.17-6.00(m,1H)、5.75-5.53(m,1H)、4.77-4.63(m,1H)、4.57(d,J5.9Hz,2H)、4.55-4.48(m,0.5H)、4.29-4.14(m,1H)、4.25(q,J7.0Hz,2H)、4.12-4.02(m,0.5H)、3.76-3.63(m,0.5H)、3.26-3.14(m,1H)、3.07-2.94(m,0.5H)、2.30-2.18(m,1H)、2.17-2.05(m,1H)、1.99-1.88(m,1H)、1.67-1.47(m,1H)、1.36(t,J7.1Hz,3H)。實施例62：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-2,6-二氟-苯甲酰胺[4-[[(2,6-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]-3-氟-苯基]硼酸遵循一般程序B，2,6-二氟苯甲酰氯(0.18mL，1.41mmol)和[4-(氨基甲基)-3-氟-苯基]硼酸(250mg，1.48mmol)提供作為棕色膜狀物的[4-[[(2,6-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]-3-氟-苯基]硼酸(351mg，1.14mmol，77％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.39min，m/z310.1[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2,6-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]-3-氟-苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序C，[4-[[(2,6-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]-3-氟-苯基]硼酸(312mg，1.01mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200mg，0.45mmol)提供作為深黃色膜狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2,6-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]-3-氟-苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(166mg，0.29mmol，63％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：2.14min，m/z582.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-2,6-二氟-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2,6-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]-3-氟-苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(166mg，0.29mmol)提供作為淺棕色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-2,6-二氟-苯甲酰胺(130mg，0.27mmol，95％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：0.98min，m/z482.2[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-2,6-二氟-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-2,6-氟-苯甲酰胺(130mg，0.27mmol)提供作為白色粉末的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-2,6-二氟-苯甲酰胺(22mg，0.04mmol，15％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.39min，m/z536.3[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.10min，m/z536.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.34(t,J5.9Hz,1H,NH)、8.29(s,1H,ArH)、7.59-7.49(m,3H,ArH)、7.49-7.42(m,1H,ArH)、7.24-7.16(m,1H,ArH)、6.92-6.63(m,1H)、6.18-6.00(m,1H)、5.75-5.53(m,1H)、4.81-4.65(m,1H)、4.58(d,J5.9Hz,2H)、4.57-4.47(m,1H)、4.23-4.11(m,1H)、4.11-3.99(m,0.5H)、3.78-3.68(m,0.5H)、3.36-3.16(m,1H)、3.12-3.00(m,0.5H)、2.29-2.18(m,1H)、2.17-2.05(m,1H)、1.99-1.87(m,1H)、1.68-1.50(m,1H)。實施例63：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-4-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺[3-氟-4-[[(4-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，[4-(氨基甲基)-3-氟-苯基]硼酸(250mg，1.48mmol)和4-氟-2-甲氧基苯甲酸(239mg，1.41mmol)提供作為深黃色膜狀物的[3-氟-4-[[(4-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(318mg，0.99mmol，67％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.69min，m/z322.0[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[3-氟-4-[[(4-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序C，[3-氟-4-[[(4-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(324mg，1.01mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200mg，0.45mmol)提供作為淺棕色膜狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[3-氟-4-[[(4-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(260mg，0.44mmol，97％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：2.34min，m/z594.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-4-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[3-氟-4-[[(4-氟-2-甲氧基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(261mg，0.44mmol)提供作為棕色膜狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-4-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺(217mg，0.44mmol，100％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.16min，m/z494.2[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-4-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-4-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺(217mg，0.44mmol)提供作為白色結晶粉末的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-4-氟-2-甲氧基-苯甲酰胺(63mg，0.12mmol，26％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.49min，m/z548.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.37min，m/z548.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm,1:1的構象異構體混合物)8.71(t,J5.9Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.84(dd,J8.7,7.2Hz,1H)、7.56-7.40(m,3H,ArH)、7.09(dd,J11.4,2.4Hz,1H)、6.92-6.64(m,2H)、6.18-6.00(m,1H)、5.75-5.52(m,1H)、4.81-4.64(m,1H)、4.61(d,J5.9Hz,2H)、4.56-4.58(m,1H)、4.23-4.11(m,1H)、4.10-4.00(m,0.5H)、3.94(s,3H)、3.77-3.66(m,0.5H)、3.30-3.15(m,1H)、3.12-2.98(m,0.5H)、2.34-2.19(m,1H)、2.16-2.06(m,1H)、1.98-1.85(m,1H)、1.68-1.49(m,1H)。實施例64：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-3-氰基-苯甲酰胺[4-[[(3-氰基苯甲酰基)氨基]甲基]-3-氟-苯基]硼酸遵循一般程序A，3-氰基苯甲酸(207mg，1.41mmol)和[4-(氨基甲基)-3-氟-苯基]硼酸(250mg，1.48mmol)提供作為棕色膜狀物的[4-[[(3-氰基苯甲酰基)氨基]甲基]-3-氟-苯基]硼酸(307mg，1.03mmol，70％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.42min，m/z340.0[M+MeCN+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3-氰基苯甲酰基)氨基]甲基]-3-氟-苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序C，[4-[[(3-氰基苯甲酰基)氨基]甲基]-3-氟-苯基]硼酸(301mg，1.01mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200mg，0.45mmol)提供作為淺棕色膜狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3-氰基苯甲酰基)氨基]甲基]-3-氟-苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(171mg，0.30mmol，67％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：2.15min，m/z571.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-3-氰基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3-氰基苯甲酰基)氨基]甲基]-3-氟-苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(171mg，0.30mmol)提供作為棕色膜狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-3-氰基-苯甲酰胺(141mg，0.30mmol，100％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.04min，m/z471.2[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-3-氰基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-3-氰基-苯甲酰胺(141mg，0.30mmol)提供作為白色粉末的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-3-氰基-苯甲酰胺(23mg，0.04mmol，15％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.39min，m/z525.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.10min，m/z525.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.30(t,J5.9Hz,1H,NH)、8.36-8.33(m,1H)、8.26(s,1H,ArH)、8.24-8.19(m,1H,ArH)、8.06-8.01(m,1H,ArH)、7.75-7.70(m,1H,ArH)、7.60-7.54(m,1H,ArH)、7.51-7.40(m,2H,ArH)、6.93-6.62(m,1H)、6.19-5.99(m,1H)、5.75-5.52(m,1H)、4.81-4.65(m,1H)、4.61(d,J5.9Hz,2H)、4.56-4.47(m,1H)、4.22-4.10(m,1H)、4.10-4.00(m,0.5H)、3.77-3.65(m,0.5H)、3.33-3.14(m,1H)、3.11-3.01(m,0.5H)、2.30-2.18(m,1H)、2.17-2.07(m,1H)、1.98-1.87(m,1H)、1.66-1.49(m,1H)。實施例65：N-[[4-[4-氨基-1-(1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基)吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(1E)-4-溴-2-氟-苯甲醛肟遵循一般程序G，4-溴-2-氟-苯甲醛肟(1.00g，4.93mmol)提供作為白色結晶粉末的(1E)-4-溴-2-氟-苯甲醛肟(1.02g，4.69mmol，95％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.59min，m/z219.8[M+H]+[3-氟-4-[(E)-羥基亞氨基甲基]苯基]硼酸遵循一般程序H，(1E)-4-溴-2-氟-苯甲醛肟(4.00g，18.4mmol)提供作為白色固體的[3-氟-4-[(E)-羥基亞氨基甲基]苯基]硼酸(3.04g，16.6mmol，91％收率)。UPLC-MS(ES-，短酸)：0.87min，m/z182.0[M-H]-[4-(氨基甲基)-3-氟-苯基]硼酸遵循一般程序I，[3-氟-4-[(E)-羥基亞氨基甲基]苯基]硼酸提供作為灰白色固體的[4-(氨基甲基)-3-氟-苯基]硼酸(0.93g，5.52mmol，21％收率)。1HNMR(400MHz,MeOD-d4)7.71-7.34(m,3H,ArH)、4.20(s,2H)[3-氟-4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，[4-(氨基甲基)-3-氟-苯基]硼酸(250mg，1.48mmol)和2-甲氧基苯甲酸(214mg，1.41mmol)提供作為棕色膜狀物的[3-氟-4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(306mg，1.01mmol，68.3％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.56min，m/z304.1[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[3-氟-4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序C，[3-氟-4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(306mg，1.01mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200mg，0.45mmol)提供作為棕色膜狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[3-氟-4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(210mg，0.37mmol，81％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：2.26min，m/z576.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[3-氟-4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(210mg，0.36mmol)提供作為棕色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(159mg，0.33mmol，92％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.14min，m/z476.2[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-(3-哌啶基)吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(159mg，0.33mmol)提供作為白色粉末的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(24mg，0.05mmol，14％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.45min，m/z530.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.28min，m/z530.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)8.76(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.28(s,1H,ArH)、7.77(dd,J7.6,1.7Hz,1H)、7.58-7.40(m,4H,ArH)、7.20-7.15(m,1H,ArH)、7.08-7.02(m,1H,ArH)、6.92-6.62(m,1H)、6.18-6.00(m,1H)、5.76-5.53(m,1H)、4.84-4.64(m,1H)、4.61(d,J6.0Hz,2H)、4.57-4.45(m,1H)、4.24-4.12(m,1H)、4.10-4.00(m,0.5H)、3.91(s,3H)、3.77-3.66(m,0.5H)、3.34-3.14(m,1H)、3.11-2.99(m,0.5H)、2.31-2.19(m,1H)、2.17-2.06(m,1H)、1.99-1.87(m,1H)、1.68-1.49(m,1H)。實施例66：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-N-甲基-苯甲酰胺[4-[[(2-氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(403mg，2.15mmol)和2-氟苯甲酸(274mg，1.96mmol)給出作為灰白色固體的[4-[[(2-氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(430mg，1.2mmol，60％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.32min，m/z274.1[M+H]+4-[[(2-氟苯甲酰基)-甲基-氨基]甲基]苯基]硼酸將氫化鈉(195mg，4.88mmol)添加至[4-[[(2-氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(430mg，1.57mmol)在DMF(11mL)中的溶液中。將溶液在氮氣氣氛下在室溫下攪拌1h。在此之后，添加碘甲烷(0.3mL，4.88mmol)，并將混合物在室溫下攪拌過夜。將反應物用飽和的氯化銨(100mL)稀釋，然后使用乙酸乙酯(2×100mL)提取。然后將合并的有機層用0.1MNaOH(100mL)、水(100mL)和鹽水(2x100mL)洗滌。然后將黃色/棕色溶液經Na2SO4干燥并在減壓下濃縮，以提供作為黃色油的[4-[[(2-氟苯甲酰基)-甲基-氨基]甲基]苯基]硼酸(390mg，0.95mmol，60％收率)，該黃色油在靜置后固化。UPLC-MS：(ES+，短酸)：1.44min，288.1m/z[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-氟苯甲酰基)-N-甲基甲酰氨基]甲基]苯基]-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(tert-Butyl(3R)-3-[4-amino-3-[4-[[(2-fluorobenzoyl)-N-methylformamino]methyl]phenyl]-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidine-1-carboxylate)遵循一般程序D，[4-[[(2-氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(337mg，0.86mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(240mg，0.54mmol)給出作為深棕色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-氟苯甲酰基)-N-甲基甲酰氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(299mg，0.51mmol，94％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：2.16min，m/z560.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-N-甲基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-氟苯甲酰基)-甲基-氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(299mg，0.53mmol)提供作為棕色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-苯基]甲基]-2-氟-N-甲基-苯甲酰胺(215mg，0.44mmol，83％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.11min，m/z460.4[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-N-甲基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]-嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-N-甲基-苯甲酰胺(215mg，0.47mmol)給出作為灰白色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-N-甲基-苯甲酰胺(42mg，0.08mmol，17％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.41min，m/z514.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.17min，m/z514.5[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)8.30-8.24(m,1H,ArH)、7.73-7.67(m,1H,ArH)、7.66-7.61(m,1H,ArH)、7.57-7.46(m,3H,ArH)、7.38-7.26(m,3H,ArH)、6.93-6.63(m,1H)、6.19-6.00(m,1H)、5.76-5.52(m,1H)、4.81(s,1.2H)、4.78-4.64(m,1H)、4.60-4.51(m,1H)、4.49(s,0.8H)、4.26-4.15(m,1H),4.13-4.03(m,0.5H)、3.76-3.65(m,0.5H)、3.28-3.14(m,1H)、3.06-3.00(m,0.5H)、2.99(s,1.2H)、2.83(s,1.8H)、2.31-2.20(m,1H)、2.18-2.08(m,1H)、1.98-1.89(m,1H)、1.68-1.51(m,1H)。實施例67：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-甲氧基-苯甲酰胺[4-[[(3-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序B，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(300mg，1.60mmol)和3-甲氧基苯甲酰氯(0.25mL，1.76mmol)給出作為灰白色固體的[4-[[(3-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(435mg，1.07mmol，68％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.27min，m/z285.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(3-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(144mg，0.51mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(150mg，0.36mmol)給出作為黃色固體的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(149mg，0.28mmol，79％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.64min，m/z558.5[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(149mg，0.27mmol)提供作為黃色油的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-甲氧基-苯甲酰胺(69mg，0.16mmol，56％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.10min，m/z458.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-甲氧基-苯甲酰胺(69mg，0.15mmol)給出作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-甲氧基-苯甲酰胺(10mg，0.02mmol，13％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.37min，m/z512.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.05min，m/z512.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.10(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.26(s,1H,ArH)、7.67-7.60(m,2H,ArH)、7.53-7.45(m,4H,ArH)、7.40(dd,J8.0,7.8Hz,1H7.11(ddd,J8.0,2.7,1.0Hz,1H6.93-6.63(m,1H)、6.17-6.00(m,1H)、5.75-5.54(m,1H)、4.79-4.62(m,1H)、4.56(d,J6.0Hz,2H)、4.55-4.50(m,0.5H)、4.25-4.15(m,1H)、4.12-4.02(m,0.5H)、3.81(s,3H)、3.75-3.62(m,0.5H)、3.25-3.12(m,1H)、3.07-2.94(m,0.5H)、2.30-2.20(m,1H)、2.16-2.06(m,1H)、1.98-1.86(m,1H)、1.67-1.50(m,1H)。實施例68：N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,6-二氟-苯甲酰胺[3-[[(2,6-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序B，2,6-二氟苯甲酰氯(0.14mL，1.13mmol)和(3-(氨基甲基)苯基)硼酸鹽酸鹽(212mg，1.13mmol)提供作為白色固體的[3-[[(2,6-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(143mg，0.49mmol，43％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.24min，m/z291.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[3-[[(2,6-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[3-[[(2,6-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(147mg，0.51mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(150mg，0.34mmol)給出作為灰白色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[3-[[(2,6-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(170mg，0.30mmol，89％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.64min，m/z564.5[M+H]+N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,6-二氟-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[3-[[(2,6-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(170mg，0.30mmol)給出作為深黃色泡沫狀物的N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,6-二氟-苯甲酰胺(141mg，0.30mmol，定量)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.08min，m/z464.3[M+H]+N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,6-二氟-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,6-二氟-苯甲酰胺(141mg，0.30mmol)提供作為白色固體的N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,6-二氟-苯甲酰胺(47mg，0.09mmol，30％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.35min，m/z518.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：2.98min，m/z518.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.32(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.68-7.63(m,1H,ArH)、7.59-7.48(m,3H,ArH)、7.47-7.42(m,1H,ArH)、7.21-7.13(m,2H,ArH)、6.93-6.66(m,1H)、6.20-6.01(m,1H)、5.76-5.55(m,1H)、4.81-4.64(m,1H)、4.62-4.47(m,2.5H)、4.31-4.18(m,1H)、4.13-4.05(m,0.5H)、3.74-3.65(m,0.5H)、3.25-3.13(m,1H)、3.03-2.88(m,0.5H)、2.35-2.20(m,1H)、2.18-2.06(m,1H)、1.98-1.88(m,1H)、1.69-1.51(m,1H)。實施例69：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺[4-[[[2-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序B，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(300mg，1.6mmol)和2-(三氟甲基)苯甲酰氯(0.26mL，1.76mmol)提供標題化合物(348mg，1.08mmol，67％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.32min，m/z324.0[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[[2-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(348mg，1.08mmol)提供作為橙色固體的標題化合物(310mg，0.52mmol，92％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：2.17min，m/z596.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[2-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(310mg，0.52mmol)提供作為灰白色固體的標題化合物(210mg，0.42mmol，81％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.11min，m/z496.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(210mg,0.42mmol)提供作為白色粉末的標題化合物(54mg，0.10mmol，23％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.41min，m/z550.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.14min，m/z550.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.11(t,J5.9Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.83-7.78(m,1H,ArH)、7.78-7.72(m,1H,ArH)、7.70-7.58(m,4H,ArH)、7.55-7.48(m,2H,ArH)、6.92-6.65(m,1H)、6.18-6.00(m,1H)、5.73-5.53(m,1H)、4.79-4.62(m,1H)、4.61-4.47(m,2.5H)、4.28-4.15(m,1H)、4.12-4.01(m,0.5H)、3.78-3.64(m,0.5H)、3.28-3.12(m,1H)、3.07-2.95(m,0.5H)、2.36-2.19(m,1H)、2.19-2.06(m,1H)、1.98-1.86(m,1H)、1.67-1.50(m,1H)。實施例70：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺[4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，2-甲氧基苯甲酸(0.25mL，1.76mmol)和[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(300mg，1.60mmol)提供標題化合物(370mg，1.3mmol，81％)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.31min，m/z285.9[M+H]+4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)-甲基-氨基]甲基]苯基]硼酸將氫化鈉(160mg，4.00mmol)添加至[4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(370mg，1.3mmol)在DMF(15mL)中的溶液中。將溶液在氮氣下在0℃下攪拌1h。然后，添加碘甲烷(0.3mL，4.00mmol)并且將混合物在室溫下攪拌過夜。將反應物用飽和的氯化銨(100mL)稀釋，然后用EtOAc(2×100mL)提取。然后將合并的有機層用0.1MNaOH(100mL)、水(100mL)和鹽水(100mL)洗滌。然后將淺黃色溶液經Na2SO4干燥并在真空中濃縮，以得到作為淺黃色固體的標題化合物(167mg，0.60mmol，43％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.45min，300.1m/z[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)-甲基-氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)-甲基-氨基]甲基]苯基]硼酸(167mg，0.56mmol)提供作為橙色固體的標題化合物(79mg，0.14mmol，31％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：2.14min，m/z572.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)-甲基-氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(79.0mg，0.14mmol)提供作為灰白色固體的標題化合物(60mg，0.13mmol，92％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.16min，m/z472.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺(60mg,0.13mmol)提供作為白色固體的標題化合物(2mg，0.01mmol，3％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.41min，m/z526.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.16min，m/z526.5[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，構象異構體的混合物)8.30-8.25(m,1H,ArH)、7.73-7.67(m,1H,ArH)、7.66-7.59(m,1H,ArH)、7.55-7.49(m,1H,ArH)、7.46-7.36(m,1H,ArH)、7.35-7.30(m,1H,ArH)、7.30-7.24(m,1H,ArH)、7.15-6.96(m,2H,ArH)、6.92-6.66(m,1H)、6.20-6.00(m,1H)、5.74-5.54(m,1H)、4.99-4.87(m,0.5H)、4.79-4.49(m,2.5H)、4.57(d,J5.9Hz,2H)、4.39(s,0.8H)、4.27-4.13(m,1H)、4.13-4.01(m,0.5H)、3.86(s,2H)、3.81(s,1H)、3.75-3.66(m,0.5H)、3.25-3.14(m,1H)、3.07-2.96(m,0.5H)、2.93(s,1.2H)、2.73(s,2H)、2.31-2.19(m,1H)、2.18-2.07(m,1H)、1.99-1.88(m,1H)、1.67-1.51(m,1H)。實施例71：N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺[3-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，[3-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(271mg，1.45mmol)和2-甲氧基苯甲酸(200mg，1.31mmol)給出作為淺黃色泡沫狀物的[3-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(286mg，1.00mmol，76％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.32min，m/z285.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[3-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[[4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(230mg，0.68mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200mg，0.45mmol)給出作為黃色膜狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[3-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(236mg，0.42mmol，94％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.70min，m/z558.5[M+H]+N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[3-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(236mg，0.42mmol)給出作為淺黃色泡沫狀物的粗制N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(196mg，0.42mmol，定量)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.16min，m/z458.3[M+H]+N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(196mg，0.43mmol)提供作為白色固體的N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(112mg，0.22mmol，51％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.41min，m/z512.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.14min，m/z512.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)8.79(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.76(dd,J7.7,1.8Hz,1H,ArH)、7.67-7.62(m,1H,ArH)、7.57-7.43(m,4H,ArH)、7.17-7.12(m,1H,ArH)、7.02(dt,J7.5,1.0Hz,1H,ArH)、6.91-6.67(m,1H)、6.17-6.01(m,1H)、5.74-5.55(m,1H)、4.78-4.64(m,1H)、4.58(d,J6.0Hz,2H)、4.55-4.51(m,0.5H)、4.30-4.16(m,1H)、4.13-4.03(m,0.5H)、3.87(s,3H)、3.72-3.62(m,0.5H)、3.25-3.10(m,1H)、3.03-2.91(m,0.5H)、2.31-2.19(m,1H)、2.17-2.07(m,1H)、1.98-1.87(m,1H)、1.68-1.50(m,1H)。實施例72：N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氰基-苯甲酰胺[3-[[(3-氰基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，3-氰基苯甲酸(200mg，1.36mmol)和[3-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(280mg，1.50mmol)給出作為淺黃色泡沫狀物的粗制[3-[[(3-氰基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(461mg，1.65mmol，假定定量)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.25min，m/z280.9[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[3-[[(3-氰基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[3-[[(3-氰基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(236mg，0.84mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(250mg，0.56mmol)給出作為黃色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[3-[[(3-氰基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(255mg，0.46mmol，82％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.64min，m/z553.5[M+H]+N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氰基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[3-[[(3-氰基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(255mg，0.46mmol)給出作為黃色膜狀物的N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氰基-苯甲酰胺(197mg，0.44mmol，94％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.07min，m/z453.4[M+H]+N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氰基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氰基-苯甲酰胺(197mg，0.44mmol)提供作為白色固體的N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-氰基-苯甲酰胺(51.2mg，0.10mmol，23％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.36min，m/z507.5[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.00min，m/z507.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.33(t,J5.6Hz,1H,NH)、8.34-8.32(m,1H)、8.26(s,1H,ArH)、8.23-8.19(m,1H,ArH)、8.04-8.00(m,1H,ArH)、7.74-7.68(m,1H,ArH)、7.66-7.61(m,1H,ArH)、7.59-7.43(m,3H,ArH)、6.91-6.64(m,1H)、6.17-5.99(m,1H)、5.74-5.52(m,1H)、4.79-4.62(m,1H)、4.61-4.47(m,2.5H)、4.27-4.14(m,1H)、4.12-4.02(m,0.5H)、3.73-3.62(m,0.5H)、3.25-3.11(m,1H)、3.05-2.93(m,0.5H)、2.30-2.19(m,1H)、2.16-2.06(m,1H)、1.98-1.87(m,1H)、1.67-1.51(m,1H)。實施例73：N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,5-二氟-苯甲酰胺[3-[[(2,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序B，(3-(氨基甲基)苯基)硼酸鹽酸鹽(318mg，1.70mmol)和2,5-二氟苯甲酰氯(0.21mL，1.70mmol)提供作為白色固體的[3-[[(2,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(112mg，0.39mmol，23％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.33min，m/z291.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[3-[[(2,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(170mg，0.38mmol)和[3-[[(2,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(167mg，0.57mmol)提供作為黃色膜狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[3-[[(2,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(135mg，0.24mmol，63％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.72min，m/z564.5[M+H]+N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,5-二氟-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[3-[[(2,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(135mg，0.24mmol)給出作為黃色膜狀物的N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,5-二氟-苯甲酰胺(98mg，0.21mmol，89％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.14min，m/z464.3[M+H]+N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,5-二氟-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,5-二氟-苯甲酰胺(98mg，0.21mmol)提供作為白色固體的N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,5-二氟-苯甲酰胺(29mg，0.06mmol，26％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.42min，m/z518.3[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.15min，m/z518.3[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.07-8.99(m,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.67-7.60(m,1H,ArH)、7.59-7.31(m,6H,ArH)、6.92-6.67(m,1H)、6.17-6.02(m,1H)、5.75-5.55(m,1H)、4.78-4.64(m,1H)、4.59-4.50(m,2.5H)、4.30-4.16(m,1H)、4.13-4.03(m,0.5H)、3.75-3.63(m,0.5H)、3.25-3.10(m,1H)、3.03-2.91(m,0.5H)、2.31-2.19(m,1H)、2.17-2.07(m,1H)、1.98-1.87(m,1H)、1.67-1.49(m,1H)。實施例74：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-[[(2R)-環氧乙-2-基]甲基]-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺將N,N-二異丙基乙胺(0.05mL，0.26mmol)和(S)-間硝基苯磺酸縮水甘油酯((S)-glycidylnosylate)(69mg,0.26mmol)依次添加至N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(110mg,0.24mmol)在DMF(1mL)中的溶液中。將混合物在室溫下攪拌2天，用含水碳酸氫鈉溶液(20mL)猝滅，并然后用EtOAc(×3)提取。將合并的有機物經Na2SO4干燥、過濾并濃縮。通過快速柱色譜法(1％-10％在MeOH中的1NNH3/EtOAc)的進一步純化給出作為灰白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-[[(2R)-環氧乙-2-基]甲基]-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(15mg，0.03mmol，12％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.23min，m/z514.2[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：2.55min，m/z514.3[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)8.77(t,J6.1Hz,1H,NH)、8.25(s,1H,ArH)、7.77(dd,J7.6,1.7Hz,1H,ArH)、7.66-7.60(m,2H,ArH)、7.54-7.45(m,3H,ArH)、7.18-7.13(m,1H,ArH)、7.04(dt,J7.6,1.0Hz,1H,ArH)、4.93-4.72(m,1H)、4.58(d,J6.1Hz,2H)、3.90(s,3H)、3.21-2.68(m,5H)、2.46-1.91(m,6H)、1.89-1.77(m,1H)、1.76-1.59(m,1H)。實施例75：N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺N-[[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]甲基]-3-(三氟甲基)-苯甲酰胺在N2下，使用冰浴將氫化鈉(60％分散于礦物油中)(54mg，1.35mmol)在THF(6mL)中的攪拌溶液冷卻至0℃，然后添加3-(三氟甲基)苯甲酰胺(153mg，0.81mmol)。將所得溶液在該溫度下攪拌1h30，然后添加2-[3-(溴甲基)苯基]-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷(200mg，0.67mmol)，并允許溶液加溫至室溫并攪拌過夜。將溶液用EtOAc(20mL)稀釋，并用飽和的氯化銨溶液(20mL)猝滅，然后分配。將水層用EtOAc(3×10mL)洗滌，然后將合并的有機物用水(30mL)和鹽水(30mL)洗滌。將合并的有機物干燥(Na2SO4)，過濾并在真空中濃縮至干，以提供作為澄清油的粗制N-[[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(400mg，0.56mmol，84％收率)，該澄清油在靜置后結晶。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.99min，m/z406[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[3-[[[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，N-[[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(274mg，0.68mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200mg，0.45mmol)給出作為深黃色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[3-[[[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]-甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(129mg，0.22mmol，48％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.84min，m/z596.5[M+H]+N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[3-[[[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(129mg，0.22mmol)給出作為黃色膜狀物的N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(99mg，0.20mmol，92％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.30min，m/z496.4[M+H]+N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(99mg，0.20mmol)提供作為白色固體的N-[[3-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(39mg，0.07mmol，36％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.54min，m/z550.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.47min，m/z550.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.37(t,J5.4Hz,1H,NH)、8.31-8.17(m,3H,ArH)、7.95-7.90(m,1H,ArH)、7.78-7.68(m,1H,ArH)、7.67-7.62(m,1H,ArH)、7.59-7.43(m,3H,ArH)、6.92-6.64(m,1H)、6.17-6.01(m,1H)、5.74-5.54(m,1H)、4.80-4.63(m,1H)、4.61-4.49(m,2.5H)、4.29-4.15(m,1H)、4.12-4.01(m,0.5H)、3.72-3.61(m,0.5H)、3.25-3.11(m,1H)、3.05-2.91(m,0.5H)、2.32-2.19(m,1H)、2.17-2.06(m,1H)、1.97-1.87(m,1H)、1.67-1.49(m,1H)。實施例76：N-[[5-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-2,5-二氟-苯甲酰胺[3-[[(2,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]-4-氟-苯基]硼酸遵循一般程序A，[3-(氨基甲基)-4-氟-苯基]硼酸(200mg，1.18mmol)和2,5-二氟苯甲酰氯(0.14mg，1.12mmol)提供作為淺黃色膜狀物的[3-[[(2,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]-4-氟-苯基]硼酸(341mg，1.10mmol，93％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.63min，m/z310.1[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[3-[[(2,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]-4-氟-苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200mg，0.45mmol)和[3-[[(2,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]-4-氟-苯基]硼酸(209mg，0.68mmol)提供作為淺棕色膜狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[3-[[(2,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]-4-氟-苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(252mg，0.43mmol，96％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：2.25min，m/z582.3[M+H]+N-[[5-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-2,5-二氟-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[3-[[(2,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]-4-氟-苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(255mg，0.44mmol)給出作為淺棕色泡沫狀物的N-[[5-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-2,5-二氟-苯甲酰胺(48mg，0.10mmol，23％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.27min，m/z482.2[M+H]+N-[[5-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-2,5-二氟-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[5-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-2,5-二氟-苯甲酰胺(155mg，0.32mmol)提供作為白色固體的N-[[5-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-2,5-二氟-苯甲酰胺(59mg，0.11mmol，34％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.46min，m/z536.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.27min，m/z536.3[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.05-8.99(m,1H,NH)、8.25(s,1H,ArH)、7.74-7.67(m,1H,ArH)、7.64-7.55(m,1H,ArH)、7.49-7.42(m,1H,ArH)、7.42-7.32(m,3H,ArH)、6.91-6.63(m,1H)、6.17-6.01(m,1H)、5.74-5.54(m,1H)、4.77-4.63(m,1H)、4.61-4.49(m,2.5H)、4.30-4.14(m,1H)、4.12-4.04(m,0.5H)、3.72-3.61(m,0.5H)、3.25-3.10(m,1H)、3.04-2.90(m,0.5H)、2.30-2.18(m,1H)、2.16-2.06(m,1H)、1.97-1.85(m,1H)、1.68-1.50(m,1H)。實施例77：N-[[5-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺[4-氟-3-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，[3-(氨基甲基)-4-氟-苯基]硼酸(200mg，1.18mmol)和2-甲氧基苯甲酸(0.12mL，1.12mmol)提供作為無色膜狀物的[4-氟-3-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(269mg，0.18mmol，15％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.60min，m/z304.0[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-氟-3-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200mg，0.45mmol)和[3-[[(2,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]-4-氟-苯基]硼酸(209mg，0.68mmol)提供作為淺棕色膜狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-氟-3-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(69mg，0.12mmol，27％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：2.24min，m/z576.3[M+H]+N-[[5-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-氟-3-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(69mg，0.12mmol)提供作為淺棕色泡沫狀物的N-[[5-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(48mg，0.10mmol，84％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.18min，m/z476.2[M+H]+N-[[5-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[5-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-3-甲氧基-苯甲酰胺(48mg，0.10mmol)提供作為白色固體的N-[[5-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-2-氟-苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(20mg，0.04mmol，36％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.45min，m/z530.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.27min，m/z530.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)8.77(t,J5.9Hz,1H,NH)、8.24(s,1H,ArH)、7.74(dd,J7.7,1.8Hz,1H,ArH)、7.71-7.65(m,1H,ArH)、7.60-7.54(m,1H,ArH)、7.50-7.43(m,1H,ArH)、7.40-7.33(m,1H,ArH)、7.16-7.11(m,1H,ArH)、7.05-6.99(m,1H,ArH)、6.90-6.65(m,1H),6.16-6.00(m,1H)、5.74-5.53(m,1H)、4.75-4.46(m,4H)、4.30-4.14(m,1H)、4.12-4.01(m,0.5H)、3.84(s,3H)、3.70-3.59(m,0.5H)、3.23-3.09(m,1H)、2.99-2.86(m,0.5H)、2.30-2.17(m,1H)、2.15-2.05(m,1H)、1.96-1.84(m,1H)、1.68-1.48(m,1H)。實施例78：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-3-甲基-苯甲酰胺[4-[[(2-氟-3-甲基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(107mg，0.57mmol)和2-氟-3-甲基苯甲酸(0.08mL，0.52mmol)給出作為黃色固體的標題化合物(67mg，0.23mmol，45％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.35min，m/z287.8[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-氟-3-甲基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200mg，0.45mmol)和2-氟-3-甲基-N-[[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基]甲基]苯甲酰胺(249mg,0.68mmol)給出作為淺黃色泡沫狀物的標題化合物(243mg，0.43mmol，96％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.73min，m/z560.4[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-3-甲基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-氟-3-甲基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(243mg，0.43mmol)給出作為黃色泡沫狀物的標題化合物(177mg，0.39mmol，89％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.17min，m/z460.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-3-甲基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-3-甲基-苯甲酰胺(177mg,0.39mmol)和丙烯酸(26μL，0.39mmol)給出作為白色固體的標題化合物(5mg，0.09mmol，2％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.44min，m/z514.3[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.23min，m/z514.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)8.96-8.88(m,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.69-7.58(m,2H,ArH)、7.54-7.38(m,4H,ArH)、7.23-7.13(m,1H,ArH)、6.90-6.63(m,1H)、6.16-6.01(m,1H)、5.75-5.54(m,1H)、4.78-4.63(m,1H)、4.60-4.48(m,2.5H)、4.26-4.13(m,1H)、4.12-4.01(m,0.5H)、3.76-3.63(m,0.5H)、3.28-3.14(m,1H)、3.07-2.96(m,0.5H)、2.31-2.20(m,1H)、2.16-2.07(m,1H)、2.00-1.86(m,1H)、1.67-1.45(m,1H)。實施例79：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(150mg，0.33mmol)和丙酸(0.02mL，0.33mmol)在通過快速柱色譜法(DCM/MeOH100:0至90:10)進一步純化之后給出作為黃色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(80mg，0.14mmol，43％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.42min，m/z514.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.18min，m/z514.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)8.77(t,J6.1Hz,1H,NH)、8.26(d,J9.9Hz,1H,ArH)、7.77(dd,J7.6,1.8Hz,1H,ArH)、7.67-7.60(m,2H,ArH)、7.54-7.45(m,3H,ArH)、7.18-7.14(m,1H,ArH)、7.05(td,J7.6,1.0Hz,1H,ArH)、4.79-4.68(m,0.5H)、4.67-4.46(m,4H)、4.27-4.18(m,0.5H)、4.05-3.98(m,0.5H)、3.94-3.81(m,4.5H)、3.61-3.51(m,0.5H)、3.14-3.05(m,1H)、2.88-2.79(m,0.5H)、2.43-2.17(m,4H)、2.16-2.05(m,1H)、1.94-1.82(m,1H)、1.69-1.43(m,1H)、1.06-0.90(m,3H)。實施例80：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-(2-氰基乙酰基)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(150mg，0.33mmol)和氰基乙酸(28mg，0.33mmol)給出作為黃色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-(2-氰基乙酰基)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(49mg，0.08mmol，25％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.37min，m/z525.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.03min，m/z525.3[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)8.78(t,J6.1Hz,1H,NH)、8.26(t,J7.2Hz,1H,ArH)、7.77(dd,J7.7,1.8Hz,1H,ArH)、7.67-7.61(m,2H,ArH)、7.54-7.45(m,3H,ArH)、7.19-7.14(m,1H,ArH)、7.05(td,J7.6,1.0Hz,1H,ArH)、4.91-4.54(m,1H)、4.59(d,J6.1Hz,2H)、4.46-4.38(m,0.5H)、4.18-3.85(m,6H)、3.78-3.63(m,1H)、3.25-3.11(m,1H)、3.03-2.92(m,1H)、2.28-2.04(m,2H)、1.94-1.46(m,2H)。實施例81：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,5-二氟-N-甲基-苯甲酰胺[4-[[(2,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序B，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(300mg，1.60mmol)和2,5-二氟苯甲酰氯(0.22mL，1.76mmol)提供作為白色固體的標題化合物(390mg，1.07mmol，67％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.31min，m/z291.8[M+H]+[4-[[(2,5-二氟苯甲酰基)-甲基-氨基]甲基]苯基]硼酸將[4-[[(2,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(390mg，1.34mmol)添加至氫化鈉(188mg，4.69mmol)在DMF(13mL)中的溶液中，并在氮氣下在室溫下攪拌1h。添加碘甲烷(0.25mL，4.02mmol)，并將混合物在室溫下攪拌3h，然后用飽和的氯化銨(100mL)稀釋，并且用乙酸乙酯(2×100mL)提取。然后將合并的有機物用0.1MNaOH(100mL)、水(100mL)和鹽水(2×100mL)洗滌，經Na2SO4干燥，過濾，并濃縮以得到作為黃色固體的標題化合物(201mg，0.66mmol，49％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.35min，m/z305.9[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2,5-二氟苯甲酰基)-甲基-氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(2,5-二氟苯甲酰基)-甲基-氨基]甲基]苯基]硼酸(0.17mL，0.68mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200mg,0.45mmol)給出作為橙色泡沫狀物的標題化合物(248mg，0.43mmol，95％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.74min，m/z578.5[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,5-二氟-N-甲基苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-氟-5-甲基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(229mg，0.41mmol)給出作為白色泡沫狀物的標題化合物(138mg，0.29mmol，65％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.20min，m/z478.2[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,5-二氟-N-甲基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,5-二氟-N-甲基-苯甲酰胺(138mg，0.29mmol)和丙烯酸(0.02mL，0.29mmol)給出作為白色粉末的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,5-二氟-N-甲基-苯甲酰胺(88mg，0.15mmol，52％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.44min，m/z532.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.25min，m/z532.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，構象異構體的混合物)8.27(s,1H,ArH)、7.72-7.59(m,2H,ArH)、7.53-7.47(m,1H,ArH)、7.47-7.29(m,4H,ArH)、6.92-6.62(m,1H),6.18-6.00(m,1H)、5.73-5.53(m,1H)、4.79(s,1.2H)、4.77-4.62(m,1H)、4.60-4.50(m,0.5H)、4.49(s,0.8H)、4.26-4.15(m,1H)、4.12-4.02(m,0.5H)、3.77-3.64(m,0.5H)、3.27-3.12(m,1H)、3.07-2.93(m,1.7H)、2.85-2.78(m,2H)、2.31-2.20(m,1H)、2.17-2.07(m,1H)、1.98-1.87(m,1H)、1.67-1.48(m,1H)。實施例82：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-(氰基甲基)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-(氰基甲基)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺在0℃下將溴乙腈(0.02mL，0.33mmol)添加至N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(150mg，0.33mmol)和N,N-二異丙基乙胺(0.07mL，0.39mmol)在MeCN(5mL)中的攪拌溶液中。然后將反應混合物在氮氣氣氛下在0℃-10℃下攪拌1.5h。然后將反應混合物用DCM稀釋，用H2O(2x10mL)洗滌，通過相分離器盒干燥并在減壓下濃縮。通過快速柱色譜法(DCM/MeOH100:0至90:10)的進一步純化，給出作為淺棕色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-(氰基甲基)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(66mg，0.12mmol，37％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.44min，m/z497.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.19min，m/z497.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)8.77(t,J6.1Hz,1H,NH)、8.25(s,1H,ArH)、7.77(dd,J7.7,1.8Hz,1H,ArH)、7.68-7.62(m,2H,ArH)、7.53-7.48(m,3H,ArH)、7.18-7.14(m,1H,ArH)、7.04(td,J7.7,1.0Hz,1H,ArH)、4.87-4.76(m,1H)、4.59(d,J6.1Hz,2H)、3.91(s,3H),3.84(d,J17.1Hz,1H)、3.78(d,J17.1Hz,1H)、3.07-2.97(m,1H)、2.89-2.79(m,1H)、2.70-2.59(m,1H)、2.28-2.16(m,1H)、2.04-1.94(m,2H)、1.91-1.82(m,1H)、1.77-1.61(m,1H)。實施例83：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-(2-氰基乙基)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-(2-氰基乙基)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺將3-溴丙腈(0.03mL，0.33mmol)添加至N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(150mg，0.33mmol)和N,N-二異丙基乙胺(0.17mL，0.98mmol)在DCM(5mL)中的攪拌溶液中。然后將反應物在氮氣氣氛下在室溫下攪拌48h。然后將反應混合物用DCM稀釋，用H2O(2x10mL)洗滌，通過相分離器盒干燥并在減壓下濃縮。通過快速柱色譜法(DCM/MeOH100:0至90:10)的進一步純化，給出作為棕色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-(2-氰基乙基)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(37mg，0.06mmol，20％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.23min，m/z511.3[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：2.60min，m/z511.3[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)8.77(t,J6.1Hz,1H,NH)、8.25(s,1H,ArH)、7.77(dd,J7.6,1.8Hz,1H,ArH)、7.65-7.61(m,2H,ArH)、7.53-7.45(m,3H,ArH)、7.18-7.14(m,1H,ArH)、7.04(td,J7.6,0.9Hz,1H,ArH)、4.84-4.73(m,1H)、4.59(d,J6.1Hz,2H)、3.91(s,3H)、3.10-3.01(m,1H)、2.97-2.88(m,1H)、2.72-2.43(m,5H)、2.12-1.94(m,3H)、1.87-1.77(m,1H)、1.72-1.58(m,1H)。實施例84：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-5-甲基-苯甲酰胺(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-氟-5-甲基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(2-氟-5-甲基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(194mg，0.68mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200mg,0.45mmol)給出作為橙色泡沫狀物的標題化合物(108mg，0.19mmol，43％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：2.00min，m/z560.5[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-5-甲基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-氟-5-甲基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(229mg，0.41mmol)給出作為白色泡沫狀物的標題化合物(88mg，0.19mmol，99％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.18min，m/z460.2[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-5-甲基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-氟-5-甲基-苯甲酰胺(88mg,0.19mmol)和丙烯酸(13μL，0.19mmol)給出作為白色固體的標題化合物(55mg，0.10mmol，53％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：3.24min，m/z514.5[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：1.46min，m/z514.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)8.95-8.85(m,1H,NH)、8.26(s,1H,ArH)、7.69-7.61(m,2H,ArH)、7.53-7.45(m,3H,ArH)、7.36-7.30(m,1H,ArH)、7.19(dd,J10.5,8.4Hz,1H,ArH)、6.92-6.63(m,1H)、6.18-5.99(m,1H)、5.75-5.51(m,1H)、4.78-4.62(m,1H)、4.61-4.44(m,2.5H)、4.26-4.12(m,1H)、4.12-4.00(m,0.5H)、3.79-3.63(m,0.5H)、3.27-3.11(m,1H)、3.08-2.93(m,0.5H)、2.32(s,3H)、2.31-2.20(m,1H)、2.17-2.05(m,1H)、2.01-1.85(m,1H)、1.69-1.49(m,1H)。實施例85：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺[4-[[[4-氟-2-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸遵循程序A，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(230mg，1.23mmol)和4-氟-2-(三氟甲氧基)苯甲酸(0.24mL，1.12mmol)提供作為黃色固體的標題化合物(300mg，0.42mmol，38％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.71min，m/z358.0[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[[4-氟-2-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[[4-氟-2-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氨基]甲基]苯基]硼酸(0.11mL，0.34mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(100mg,0.23mmol)給出作為橙色泡沫狀物的標題化合物(114mg，0.18mmol，80％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.83min，m/z630[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(2-氟-5-甲基-苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(229mg，0.41mmol)給出作為白色泡沫狀物的標題化合物(93mg，0.18mmol，97％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.30min，m/z530.2[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-4-氟-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺(107mg,0.20mmol)和丙烯酸(0.01mL，0.20mmol)給出標題化合物(13mg，0.02mmol，10％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.51min，m/z584.2[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.39min，m/z584.3[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.08(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.27(s,1H,ArH)、7.73(dd,J8.5,6.5Hz,1H,ArH)、7.67-7.61(m,2H,ArH)、7.53-7.46(m,3H,ArH)、7.40(td,J8.5,2.5Hz,1H,ArH)、6.93-6.65(m,1H)、6.18-6.01(m,1H)、5.74-5.54(m,1H)、4.80-4.64(m,1H)、4.60-4.47(m,2.5H)、4.25-4.14(m,1H)、4.11-4.01(m,0.5H)、3.77-3.65(m,0.5H)、3.28-3.14(m,1H)、3.08-2.95(m,0.5H),2.31-2.21(m,1H)、2.18-2.07(m,1H)、1.99-1.86(m,1H)、1.69-1.47(m,1H)。實施例86：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-[(E)-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰基]-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺將三乙胺(0.05mL，0.33mmol)添加至N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(50mg,0.11mmol)在DCM(2mL)中的溶液中、隨后添加反式-4-二甲基氨基巴豆酸鹽酸鹽(22mg，0.13mmol)和EDCI(31mg，0.16mmol)。然后將反應混合物在25℃下攪拌16h，用NH4Cl的飽和溶液猝滅，并用DCM提取。將合并的有機物經Na2SO4干燥，并在真空中濃縮。通過質量直接制備型LC-MS(mass-directpreparativeLC-MS)的進一步純化，得到作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-[(E)-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰基]-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(21mg，0.04mmol，33％收率)。UPLC-MS(ES+，長酸)：2.64min，m/z569.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)8.77(t,J6.2Hz,1H,NH)、8.25(s,1H,ArH)、7.77(dd,J7.6,1.7Hz,1H,ArH)、7.66-7.61(m,2H,ArH)、7.53-7.45(m,3H,ArH)、7.18-7.14(m,1H,ArH)、7.05(td,J7.6,1.0Hz,1H,ArH)、6.75-6.44(m,2H)、4.77-4.63(m,1H)、4.62-4.48(m,2.5H)、4.20-3.97(m,1.5H)、3.91(s,3H)、3.78-3.66(m,0.5H)、3.29-2.94(m,1.5H)、2.30-2.03(m,7H)、2.02-1.87(m,3H)、1.71-1.51(m,1H)。實施例87：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-[(E)-丁-2-烯酰基]-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(50mg，0.11mmol)給出作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-[(E)-丁-2-烯酰基]-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(21mg，0.04mmol，37％收率)。UPLC-MS(ES+，長酸)：3.25min，m/z526.5[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)8.77(t,J6.1Hz,1H,NH)、8.26(s,1H,ArH)、7.77(dd,J7.6,1.7Hz,1H,ArH)、7.67-7.61(m,2H,ArH)、7.54-7.45(m,3H,ArH)、7.18-7.14(m,1H,ArH)、7.04(td,J7.6,1.0Hz,1H,ArH)、6.76-6.49(m,2H)、6.47-6.31(m,0.5H)、4.76-4.62(m,1H)、4.62-4.46(m,2.5H)、4.24-4.02(m,1.5H)、3.91(s,3H)、3.78-3.64(m,0.5H)、3.23-3.08(m,1H)、3.04-2.92(m,0.5H)、2.29-2.19(m,1H)、2.16-2.06(m,1H)、1.96-1.89(m,1H)、1.89-1.67(m,3H)、1.64-1.47(m,1H)。實施例88：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-5-氟-吡啶-2-甲酰胺[4-[[(5-氟吡啶-2-羰基]氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(0.41g，2.20mmol)和5-氟吡啶-2-羧酸(0.27mL，2.00mmol)給出作為灰白色固體的[4-[[(5-氟吡啶-2-羰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(0.31g，1.13mmol，57％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.25min，m/z274.9[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(5-氟吡啶-2-羰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(5-氟吡啶-2-羰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(185mg，0.68mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200mg，0.45mmol)給出作為棕色固體的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(5-氟吡啶-2-羰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(333mg，0.61mmol，假定定量)，其直接按原樣用于下一步。UPLC-MS(ES+，短酸)：2.04min，m/z547.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-5-氟-吡啶-2-甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(5-氟吡啶-2-羰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(333mg，0.61mmol)給出作為棕色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-5-氟-吡啶-2-甲酰胺(198mg，0.44mmol，72％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.12min，m/z447.2[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-5-氟-吡啶-2-甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-5-氟-吡啶-2-甲酰胺(198mg，0.44mmol)給出作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-5-氟-吡啶-2-甲酰胺(47mg，0.09mmol，21％收率)。UPLC-MS(ES+，長酸)：3.02min，m/z501.3[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.40(t,J6.4Hz,1H,NH)、8.68(d,J2.8Hz,1H,ArH)、8.25(s,1H,ArH)、8.17-8.13(m,1H,ArH)、7.92(td,J8.8,2.8Hz,1H,ArH)、7.65-7.59(m,2H,ArH)、7.52-7.47(m,2H,ArH)、6.93-6.64(m,1H)、6.18-6.00(m,1H)、5.74-5.53(m,1H)、4.78-4.63(m,1H)、4.62-4.48(m,2.5H)、4.25-4.12(m,1H)、4.11-4.00(m,0.5H)、3.75-3.65(m,0.5H)、3.25-3.12(m,1H)、3.06-2.94(m,0.5H)、2.31-2.19(m,1H)、2.16-2.06(m,1H)、1.97-1.86(m,1H)、1.67-1.50(m,1H)。實施例89：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3,5-二甲基-苯甲酰胺[4-[[(3,5-二甲基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸遵循一般程序A，[4-(氨基甲基)苯基]硼酸鹽酸鹽(410mg，2.20mmol)和3,5-二甲基苯甲酸(300mg，2.00mmol)提供作為無色固體的[4-[[(3,5-二甲基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(370mg，1.31mmol，65％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.45min，m/z284.1[M+H]+(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3,5-二甲基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，[4-[[(3,5-二甲基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(0.18mL，0.68mmol)和(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(200mg，0.45mmol)提供作為橙色泡沫狀物的(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3,5-二甲基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(210mg，0.38mmol，83％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.81min，m/z556.6[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3,5-二甲基-苯甲酰胺遵循一般程序E，(3R)-3-[4-氨基-3-[4-[[(3,5-二甲基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(210mg，0.38mmol)提供作為棕色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3,5-二甲基-苯甲酰胺(160mg，0.35mmol，92％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.28min，m/z456.4[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3,5-二甲基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3,5-二甲基-苯甲酰胺(187mg，0.41mmol)提供作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-3,5-二甲基-苯甲酰胺(35mg，0.07mmol，17％)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.51min，510.3m/zM+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.37min，510.4m/z[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.00(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.26(s,1H,ArH)、7.67-7.61(m,2H,ArH)、7.56-7.45(m,4H,ArH)、7.17(s,1H,ArH)、6.92-6.65(m,1H)、6.18-6.01(m,1H)、5.75-5.54(m,1H)、4.79-4.62(m,1H)、4.60-4.48(m,2.5H)、4.26-4.14(m,1H)、4.12-4.01(m,0.5H)、3.76-3.63(m,0.5H)、3.27-3.12(m,1H)、3.07-2.94(m,0.5H)、2.32(s,6H)、2.30-2.19(m,1H)、2.16-2.06(m,1H)、1.97-1.87(m,1H)、1.68-1.48(m,1H)。實施例90：N-[[4-[4-氨基-1-(1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基)吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,5-二氟-苯甲酰胺3-[4-氨基-3-[4-[[(2,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序D，3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(127mg，0.29mmol)和[4-[[(2,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(129mg，0.43mmol)給出作為淺米色泡沫狀物的3-[4-氨基-3-[4-[[(2,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(274mg，0.39mmol，假定定量)。LC-MS(ES+，短酸)：1.84min，m/z564.2[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-(3-哌啶基)吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,5-二氟-苯甲酰胺遵循一般程序E，3-[4-氨基-3-[4-[[(2,5-二氟苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(274mg，0.39mmol)給出作為灰白色泡沫狀物的N-[[4-[4-氨基-1-(3-哌啶基)吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,5-二氟-苯甲酰胺(0.11g，0.25mmol，63％收率)。LC-MS(ES+，短酸)：0.90min，m/z464.1[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)：9.08-9,01(m,1H)、8.24(s,1H)、7.67-7.61(m,2H)、7.53-7.46(m,3H)、7.44-7.35(m,1H)、4.73-4.63(m,1H)、4.55(d,J6.0Hz,2H)、3.12-3.03(m,1H)、2.99-2.87(m,2H)、2.61-2.38(m,2H)、2.16-2.06(m,1H)、2.06-1.97(m,1H)、1.80-1.71(m,1H).1.63-1.50(m,1H)。N-[[4-[4-氨基-1-(1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基)吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,5-二氟-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-(3-哌啶基)吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,5-二氟-苯甲酰胺(114mg，0.25mmol)和丙烯酸(0.02mL，0.23mmol)給出N-[[4-[4-氨基-1-(1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基)吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2,5-二氟-苯甲酰胺(53mg，0.10mmol，42％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.41min，m/z518.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.12min，m/z518.3[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)9.05(t,J5.7Hz,1H,NH)、8.26(s,1H,ArH)、7.65(d,J7.9Hz,2H,ArH)、7.51(d,J7.9Hz,2H)、7.52-7.46(m,1H,ArH)、7.44-7.35(m,2H,ArH)、6.87(dd,J16.5Hz,J10.5Hz,0.5H)、6.72(dd,J16.5Hz,J10.5Hz,0.5H)、6.13(d,J16.5Hz,0.5H)、6.06(d,J16.5Hz,0.5H)、5.71(d,J10.5Hz,0.5H)、5.58(d,J10.5Hz,0.5H)、4.80-4.63(m,1H)、4.56(d,J5.7Hz,2H)、4.62-4.48(m,0.5H)、4.27-4.14(m,1H)、4.12-4.01(m,0.5H)、3.78-3.64(m,0.5H)、3.28-3.12(m,1H)、3.08-2.95(m,0.5H)、2.34-2.19(m,1H)、2.18-2.06(m,1H)、1.99-1.87(m,1H)、1.69-1.50(m,1H)。實施例91：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-(2,3-二羥基丙酰基)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-(2,3-二羥基丙酰基)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺將2.5wt％四氧化鋨溶液(80mg，0.31mmol)添加至N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丙-2-烯酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(119mg，0.23mmol)在叔丁醇(3.2mL)和吡啶(0.02mL，0.23mmol)中的攪拌溶液中。將反應物置于氮氣氣氛下，并置于室溫下攪拌18h，用飽和的NaHSO3溶液猝滅，并留置攪拌另外的1h。含水混合物用EtOAc(×3)提取。將合并的有機提取物通過相分離器干燥，并將濾液在減壓下濃縮。通過快速柱色譜法(DCM/MeOH100:0至90:10)的進一步純化，給出作為白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-(2,3-二羥基丙酰基)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(17mg，0.03mmol，12％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.26min，m/z546.3[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：2.77min，m/z546.2[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)8.77(t,J6.1Hz,1H,NH)、8.28-8.24(m,1H,ArH)、7.77(dd,J7.7,1.8Hz,1H,ArH)、7.67-7.62(m,2H,ArH)、7.54-7.45(m,3H,ArH)、7.18-7.13(m,1H,ArH)、7.05(td,J7.7,1.0Hz,1H,ArH)、5.08-4.97(m,0.5H)、4.93-4.74(m,1H)、4.73-4.63(m,1H)、4.62-4.48(m,2.5H)、4.44-4.20(m,2H)、4.14-4.03(m,0.5H)、3.91s,3H)、3.65-3.36(m,3H)、3.20-3.02(m,1.5H)、2.86-2.69(m,0.5H)、2.30-2.15(m,1H)、2.16-2.05(m,1H)、1.94-1.79(m,1H)、1.74-1.44(m,1H)。實施例92：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丁-2-炔酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(50mg，0.11mmol)和丁-2-炔酸(9mg，0.11mmol)提供N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-丁-2-炔酰基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(14mg，0.02mmol，23％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.43min，m/z524.4[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：3.23min，m/z524.4[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1的構象異構體混合物)8.80-8.73(m,1H,NH)、8.26(s,0.5H,ArH)、8.25(s,0.5H,ArH)、7.79-7.74(m,1H,ArH)、7.67-7.62(m,2H,ArH)、7.54-7.44(m,3H,ArH)、7.19-7.13(m,1H,ArH)、7.08-7.01(m,1H,ArH)、4.84-4.74(m,0.5H)、4.71-4.62(m,0.5H)、4.59(d,J6.0Hz,2H)、4.45-4.37(m,0.5H)、4.34-4.28(m,0.5H)、4.26-4.18(m,0.5H)、4.05-3.97(m,0.5H)、3.91(s,3H)、3.84-3.77(m,0.5H)、3.32-3.24(m,2H)、3.14-3.06(m,0.5H)、2.30-2.19(m,1H)、2.17-2.08(m,1H)、2.05(s,1.5H)、2.01-1.92(m,1H)、1.84(s,1.5H),1.71-1.48(m,1H)。實施例93：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-(氧雜環丁-3-基)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺裝備有冷凝器和漂白劑(6％w/v)洗滌塔(scubber)的三頸燒瓶被裝載有N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(50mg，0.11mmol)、甲醇(2.2mL),3-氧雜環丁酮(0.01mL，0.12mmol)、氯化鋅(57mg，0.42mmol)和氰基硼氫化鈉(25mg，0.39mmol)。將反應混合物加熱至50℃，并在該溫度下攪拌16h，用水(10mL)猝滅并用DCM(3×10mL)提取。將有機物通過相分離器并在真空中濃縮。將殘余物通過快速柱色譜法(在DCM中的0％-15％MeOH)純化，并經SCX盒過濾，以提供N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-(氧雜環丁-3-基)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(15mg，0.03mmol，27％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.16min，m/z514.3[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：2.59min，m/z514.3[M+H]+1HNMR(400MHz,MeOH-d4)δ(ppm)8.24(s,1H,ArH)、7.91(dd,J7.8,1.8Hz,1H,ArH)、7.67-7.63(m,2H,ArH)、7.58-7.47(m,3H,ArH)、7.18-7.14(m,1H,ArH)、7.07(td,J7.8,1.0Hz,1H,ArH)、4.99-4.89(m,1H)、4.72-4.66(m,3H)、4.65-4.58(m,3H)、3.98(s,3H)、3.64-3.55(m,1H)、3.28-3.14(m,1H)、3.01-2.94(m,1H)、2.85-2.75(m,1H)、2.53-2.35(m,1H)、2.16-2.05(m,2H)、2.00-1.75(m,2H)。實施例94：N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-(甲基)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺3-碘-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺將在1,4-二氧六環中的氯化氫(4M，0.78mL，22.51mmol)添加至(3R)-3-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(500mg，1.13mmol)在甲醇(15mL)中的攪拌溶液中。將反應物在室溫下攪拌14h，然后在減壓下去除溶劑。通過快速柱色譜法(DCM/在MeOH中的7NNH3100:0至90:10)的進一步純化，給出作為白色固體的3-碘-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(357mg，0.93mmol，83％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：0.74min，m/z345.0[M+H]+3-碘-1-[(3R)-1-甲基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺將在水(0.03mL，1.14mmol)中的甲醛溶液(36.5％-38％)添加至3-碘-1-[(3R)-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(357mg，1.04mmol)和三乙酰氧基硼氫化鈉(308mg，1.45mmol)在DCM(30mL)中的攪拌溶液中。將反應混合物在室溫下攪拌16h。添加另外的在水(0.03mL，1.14mmol)中的甲醛溶液(36.5％-38％)。將混合物在室溫下攪拌持續另外2h,，用5M含水NaOH溶液(10mL)猝滅并在減壓下濃縮。然后使白色殘余物在水(100mL)和DCM(100mL)之間分配。將水層用DCM(3x100mL)提取。然后將合并的有機提取物用鹽水(100mL)洗滌，經Na2SO4干燥，過濾并在減壓下濃縮，以提供作為白色固體的3-碘-1-[(3R)-1-甲基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(315mg，0.79mmol，76％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：0.81min，m/z359.0[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-甲基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序D，3-碘-1-[(3R)-1-甲基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(100mg，0.28mmol)和[4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(119mg,0.42mmol)提供作為棕色固體的N-[[4-[4-氨基-1-[(3R)-1-甲基-3-哌啶基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(30mg，0.06mmol，20％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.10min，m/z472.2[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：2.43min，m/z472.1[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm)8.77(t,J6.0Hz,1H,NH)、8.24(s,1H,ArH)、7.77(dd,J7.75,1.8Hz,1H,ArH)、7.66-7.60(m,2H,ArH)、7.53-7.45(m,3H,ArH)、7.18-7.14(m,1H,ArH)、7.40(td,J7.6,1.0Hz,1H,ArH)、4.83-4.62(m,1H)、4.59(d,J6.0Hz,2H)、3.91(s,3H)、3.12-3.01(m,1H)、3.08-2.86(m,1H)、2.53-2.40(m,3H)、2.26-1.87(m,4H)、1.84-1.71(m,1H)、1.69-1.48(m,1H)。實施例95：N-[[4-[4-氨基-1-(1-丙-2-烯酰基-4-哌啶基)吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺4-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯在氮氣氣氛下將碳酸銫(16.11g，49.44mmol)添加至3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(5.61g，21.5mmol)和4-甲磺酰氧基哌啶-1-甲酸叔丁酯(6.61g,23.65mmol)在DMF(80mL)中的攪拌溶液中。將反應混合物加熱至70℃，并在該溫度下另外攪拌16h。將反應混合物冷卻，在減壓下濃縮。將殘余物用EtOAc(100mL)和水(200mL)溶解并聲處理持續25min。將層分配。將水層用EtOAc(2×100mL)提取。將合并的有機提取物用鹽水(2×100mL)洗滌，經Na2SO4干燥，過濾并在減壓下濃縮，以給出橙色固體。通過快速柱色譜法(DCM/EtOAc1:1)的進一步純化，給出作為淺橙色固體的4-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(2.94g，6.62mmol，31％收率)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm)8.20(s,1H,ArH)、4.87-4.75(m,1H)、4.14-3.98(m,2H)、3.07-2.80(m,2H)、1.98-1.80(m,2H)。4-[4-氨基-3-[4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯遵循一般程序C，4-(4-氨基-3-碘-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(2.92g，6.57mmol)和[4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]硼酸(2.90g，9.86mmol)給出作為淺米色泡沫狀物的4-[4-氨基-3-[4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(2.63g，4.72mmol，72％收率)。LC-MS(ES+，短酸)：3.42min，m/z558.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-(4-哌啶基)吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺鹽酸鹽遵循一般程序E，4-[4-氨基-3-[4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]甲基]苯基]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(2.63g，4.72mmol)在用MeOH/Et2O的混合物研磨之后給出作為灰白色固體的N-[[4-[4-氨基-1-(4-哌啶基)吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺鹽酸鹽(1.76g，3.56mmol，75％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.03min，m/z458.3[M+H]+N-[[4-[4-氨基-1-(1-丙-2-烯酰基-4-哌啶基)吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺遵循一般程序F，N-[[4-[4-氨基-1-(4-哌啶基)吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(100mg，0.22mmol)和丙烯酸(20μL，0.22mmol)給出作為白色粉末的N-[[4-[4-氨基-1-(1-丙-2-烯酰基-4-哌啶基)吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(22mg，0.04mmol，19％收率)。UPLC-MS(ES+，短酸)：1.28min，m/z512.3[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：2.93min，m/z512.3[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm，1:1順式和反式混合物)8.76(t,J6.1Hz,1H,NH)、8.25(s,1H,ArH)、7.76(dd,J7.7,1.8Hz,1H,ArH)、7.66-7.61(m,2H,ArH)、7.52-7.45(m,3H,ArH)、7.18-7.14(m,1H,ArH)、7.04(td,J7.7,1.0Hz,1H,ArH)、6.87(dd,J16.6,10.5Hz,1H)、6.13(dd,J16.6,2.4Hz,1H)、5.69(dd,J10.5,2.4Hz,1H)、5.06-4.96(m,1H)、4.58(d,J6.0Hz,2H)、4.57-4.50(m,1H)、4.26-4.15(m,1H),3.91(s,3H)、2.99-2.85(m,H)、2.13-1.93(m,4H)。實施例96：N-[[4-[4-氨基-1-(4-哌啶基)吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺N-[[4-[4-氨基-1-(4-哌啶基)吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺將在水(0.03mL，0.23mmol)中的甲醛溶液(36.5％-38％)和三乙酰氧基硼氫化鈉(89mg，0.42mmol)添加至N-[[4-[4-氨基-1-(4-哌啶基)吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯基]甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(96mg,0.21mmol)在DCM(5mL)中的溶液中。將反應物置于氮氣氣氛下，并允許在室溫下攪拌過夜。添加NaOH(5M，15mL)，并且將混合物攪拌15min。將混合物濃縮至干。將固體殘余物溶解于DCM中并用水洗滌。將合并的有機層經Na2SO4干燥并在減壓下去除溶劑。通過快速色譜法的進一步純化，給出作為白色固體的標題產物(35mg，0.07mmol，34％收率)。LC-MS(ES+，短酸)：2.37min，m/z472.1[M+H]+LC-MS(ES+，短酸)：2.42min，m/z472.1[M+H]+UPLC-MS(ES+，長酸)：2.34min，m/z472.1[M+H]+1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm)8.77(t,J6.1Hz,1H,NH)、8.24(s,1H,ArH)、7.77(dd,J7.6,1.7Hz,1H,ArH)、7.66-7.62(m,2H,ArH)、7.53-7.46(m,3H,ArH)、7.18-7.14(m,1H,ArH)、7.04(td,J7.6,1.0Hz,1H,ArH)、4.70-4.61(m,1H)、4.58(d,J6.0Hz,2H)、3.91(s,3H)、3.00-2.88(m,2H)、2.28(s,3H)、2.25-2.08(m,4H)、1.94-1.86(m,2H)。實施例97：BTK結合親和力測試的每種化合物的BTK結合親和力使用時間分辨熒光共振能量轉移(TR-FRET)方法確定。將2.5nM重組BTK激酶、不同濃度的抑制劑、2nMLanthaScreenTMEu抗-His抗體和15nM激酶示蹤劑236(KinaseTracer236)在1XLanthaScreenTM激酶緩沖液A中孵育5小時。重組BTK激酶和所有LanthaScreenTM組分購自Invitrogen。使用半區96孔測定板(half-area96-wellassayplate)以30μL的反應體積進行測量。在板讀取器上讀取TR-FRET信號，其中激發波長為340nm且檢測波長為615nm和665nm。通過以下確定每種化合物的結合親和力：在多種濃度的化合物下測量TR-FRET信號并使用來自Graphpadsoftware(SanDiego,Calif)的Graphpadprism中的可變斜率模型將相對熒光單位對抑制劑濃度作圖以由log[抑制劑]對響應評價IC50。BTK結合親和力的結果示于下文表1中。表1示出了如通過以上描述的測定確定的式(I)的化合物的BTK結合親和力，該BTK結合親和力基于化合物的BTKIC50值分類為“+”、“++”、“+++”和“++++”。類別“+”指具有10nM至100nM的BTKIC50的化合物。類別“++”指具有1nM至10nΜ的BTKIC50的化合物。類別“+++”指具有0.5nM至1nΜ的BTKIC50的化合物。類別“++++”指具有<0.5nM的BTKIC50的化合物。實施例98：EGFR結合親和力EGFR結合親和力使用時間分辨熒光共振能量轉移(TR-FRET)方法確定。將2.5nM重組EGFR、不同濃度的抑制劑、2nMLanthaScreenTMEu抗-GST抗體和3nM激酶示蹤劑199在1XLanthaScreenTM激酶緩沖液A中孵育5小時。重組EGFR和所有LanthaScreenTM組分購自Invitrogen。使用半區96孔測定板以30μL的反應體積進行測量。在板讀取器上讀取TR-FRET信號，其中激發波長為340nm且檢測波長為615nm和665nm。通過以下確定每種化合物的結合親和力：在多種濃度的化合物下測量TR-FRET信號并使用來自Graphpadsoftware(SanDiego,Calif)的Graphpadprism中的可變斜率模型將相對熒光單位對抑制劑濃度作圖以由log[抑制劑]對響應評價IC50。EGFR結合親和力的結果示于下文表1中。表1示出了如通過以上描述的測定確定的式(I)的化合物的EGFR結合親和力，該EGFR結合親和力基于化合物的EGFRIC50值分類為“*”、“**”和“***”。類別“*”指具有>80nM的EGFRIC50的化合物。類別“**”指具有25nM至80nM的EGFRIC50的化合物。類別“***”指具有<25nM的EGFRIC50的化合物。包含“n.f.”的單元格指示未對測定中的化合物進行擬合。實施例99：TMD8生長測定測定化合物對依賴于NFκB信號傳導的TMD8人類DLBCL細胞生長的影響。TMD8細胞在T225燒瓶中的懸浮液中生長，離心并重懸于含2.5％FBS的培養基中。然后將細胞以1.0x104個細胞/孔鋪板于96孔板中的不同濃度的化合物中，并在37℃孵育72小時。待用作第0天讀取的另外的細胞平板在不添加化合物的情況下接種，將刃天青添加至每個孔中，孵育5h，并在590nm處測量熒光。在化合物處理72h之后，將刃天青添加至化合物處理的板的每個孔中，孵育5小時，并在590nm處測量熒光。然后計算IC50，但從來自處理的板的每個孔值中減去平均的第0天的值，然后將每個處理計算為DMSO對照的百分比，并使用來自Graphpadsoftware(SanDiego,Calif)的Graphpadprism中的可變斜率模型將百分比針對抑制劑濃度作圖以由log[抑制劑]對響應評價IC50。TMD8生長測定的結果示于下文表1中。表1示出了如通過以上描述的測定確定的用于式(I)的化合物的TMD8抗增殖活性，該抗增殖活性基于化合物的TMD8IC50值分類為“x”、“xx”和“xxx”。類別“x”指的是具有25nM至300nM的TMD8IC50的化合物。類別“xx”指的是具有5nM至25nM的TMD8IC50的化合物。類別“xxx”指的是具有<5nM的TMD8IC50的化合物。“-”指示未進行測試。表1以下表，表2提供了選擇的本發明的化合物的BTK結合效力的值。表2貫穿本說明書的描述和權利要求書，詞語“包括”和“包含”及它們的變型意指“包括但不限于”，并且它們不意圖(并且不)排除其他部分、添加劑、組分、整數或步驟。貫穿本說明書的描述和權利要求書，單數包括復數，除非上下文另有要求。特別地，在使用不定冠詞的情況下，本說明書應被理解為預期復數以及單數，除非上下文另有要求。結合本發明的特定方面、實施方案或實施例描述的特征、整數、特性、化合物、化學部分或基團應被理解為適用于本文描述的任何其他方面、實施方案或實施例，除非與其不相容。本說明書(包括任何所附權利要求書、摘要和附圖)中公開的所有特征、和/或這樣公開的任何方法或過程的所有步驟可以以任何組合被組合，除了其中此類特征和/或步驟中的至少一些是互相排斥的組合。本發明不受任何前述實施方案的細節限制。本發明延伸至本說明書(包括任何所附權利要求書、摘要和附圖)中公開的特征中的任何新穎的一種或任何新穎的組合，或延伸至這樣公開的任何方法或過程的步驟中的任何新穎的一種或任何新穎的組合。讀者的注意力被引導至與本說明書同時遞交或在本說明書之前遞交的與本申請有關的并且隨本說明書一起供公眾查閱的所有論文和文件，并且所有這樣的論文和文件的內容通過引用被并入本文。當前第1頁1 2 3