專利名稱：3,5-二氯氯芐的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種3, 5-二氯氯芐的制備方法。
背景技術：
3，5-二氯氯芐為醫藥中間體，廣泛應用于醫藥制造業，具有較大的工業化前 景和杜會效益。
發明內容
本發明的目的就是提供一種3，5-二氯氯芐的制備方法，為達到以上目的，本
發明所采取的技術方案為
1) 還原
三口燒瓶中加入KBH4和無水ZnCl2.然后抽真空并以氮氣置換兩次，于攪拌下 將THF緩慢的滴加到燒瓶中，速度要控制好并且加冰水浴,.稱取3， 5-二氯苯甲酸 將其溶解于無水THF中，然后將此溶液滴加到反應瓶中，加完后料液呈灰白色糊 狀.待出放氣體緩和后改為油浴加熱，溫度維持于7(TC回流lh后補加27g KBH4. 再以比較快的速度回流2h，此時有大量的鋅粉生成，料液呈灰色，停止加熱， 緩慢滴加水，加好后冷卻至室溫，再加入乙酸乙酯劇烈攪拌，過濾，，濾餅以乙酸 乙酯洗滌，，減壓將溶劑盡量蒸干，趁熱將未凝固的液體倒到培養皿中，攪動下很 快固化為白色細小晶體,晾干后得產品3， 5-二氯苯甲醇，GC純度為99%.
2) 氯化:
向帶有尾氣吸收裝置的干燥反應瓶中加入3， 5-二氯苯甲醇,再加入DMF，攪 拌下滴加S0C12。，待產生的氣體緩和后，用油浴逐漸加熱至有微弱的回流lh，將料 液倒入攪拌著的冰水中，有大量淺黃色固體析出，過濾后濾餅以水洗三次，晾干后 得固體粗品，將粗品以無水乙醇和正己烷混合溶劑加熱溶解，再冷凍重結晶，過濾， 晶體用冷至-l(TC以下的無水乙醇洗滌，晾干，得白色晶體3，5-二氯氯芐，收率 73%, GC純度為99. 3.向2000毫升的三口燒瓶中加入98g KBH4和134g無水ZnCl2,然后抽真空并 以氮氣置換兩次，于攪拌下將250mlTHF緩慢的滴加到燒瓶中,速度要控制好并且 加冰水浴，以妨放熱并產生氣體將物料沖出..稱取181克3， 5-二氯苯甲酸將其溶 解于300ml無水THF中，然后將此溶液滴加到反應瓶中，待出放氣體緩和后改為 油浴加熱，溫度維持于70'C左右，回流約30min,適當加快回流速度.再過lh后 補加17g KBH4,再以比較快的速度回流lh， TLC跟蹤至無明顯原料斑時蒸出絕大 部分的THF.停止加熱,緩慢滴加200ml水，此時會有大量氣體和熱量產生.加好后 冷卻至室溫，再加入300ml乙酸乙酯劇烈攪拌，過濾，，濾餅以400ml乙酸乙酯 洗滌,干燥，6(TC減壓將溶劑盡量蒸干，趁熱將未凝固的液體倒到培養皿中，攪動 下很快固化為白色細小晶體，晾干后得產品3， 5-二氯苯甲醇，GC純度為99%. 向帶有尾氣吸收裝置的250ml干燥反應瓶中加入47. 6g3， 5-二氯苯甲醇，再加 入lmlDMF，攪拌下滴加10. 7ml SOCL放出大量HC1氣體，并明顯因吸熱而降溫，待 產生的氣體緩和后，用油浴逐漸加熱至11(TC 15(TC回流lh后，于是將料液倒入 150ml攪拌著的冰水中，有大量淺黃色固體析出，過濾后濾餅以60ml水洗三次，晾 干后得固體粗品，將粗品用5:1無水乙醇和正己烷混合溶劑加熱溶解,再冷凍至 -l(TC重結晶，過濾，晶體用30毫升冷至-l(TC以下的無水乙醇洗滌，晾干,得白色 晶體得白色晶體3, 5-二氯氯芐，收率73%, GC純度為99. 3.
權利要求
1、一種3，5-二氯氯芐的制備方法，其特征在于由以下步驟制備而成1)還原三口燒瓶中加入KBH4和無水ZnCl2，然后抽真空并以氮氣置換兩次，于攪拌下將THF緩慢的滴加到燒瓶中，速度要控制好并且加冰水浴，.稱取3，5-二氯苯甲酸將其溶解于無水THF中，然后將此溶液滴加到反應瓶中，加完后料液呈灰白色糊狀.待出放氣體緩和后改為油浴加熱，溫度維持于70℃回流1h后補加27g KBH4，再以比較快的速度回流2h，此時有大量的鋅粉生成，料液呈灰色，停止加熱，緩慢滴加水，加好后冷卻至室溫，再加入乙酸乙酯劇烈攪拌，過濾，，濾餅以乙酸乙酯洗滌，，減壓將溶劑盡量蒸干，趁熱將未凝固的液體倒到培養皿中，攪動下很快固化為白色細小晶體，晾干后得產品3，5-二氯苯甲醇，GC純度為99％.2)氯化向帶有尾氣吸收裝置的干燥反應瓶中加入3，5-二氯苯甲醇，再加入DMF，攪拌下滴加SOCl2c，待產生的氣體緩和后，用油浴逐漸加熱至有微弱的回流1h，將料液倒入攪拌著的冰水中，有大量淺黃色固體析出，過濾后濾餅以水洗三次，晾干后得固體粗品，將粗品以無水乙醇和正己烷混合溶劑加熱溶解，再冷凍重結晶，過濾，晶體用冷至-10℃以下的無水乙醇洗滌，晾干，得白色晶體3，5-二氯氯芐，收率73％，GC純度為99.3.
全文摘要
本發明公開了一種3，5-二氯氯芐的制備方法，把還原劑和氯化鋅加入釜中，真空置換后，將THF滴加到釜中，攪拌均勻后，加入3，5-二氯苯甲酸進行還原反應，保持回流，再加入乙酸乙脂后過濾、洗滌、干燥結晶得還原產物3，5-二氯苯甲醇；在3，5-二氯苯甲醇中加入DMF，滴加SOCl<sub>2</sub>氯化反應后，加熱回流。料液經冷卻、結晶、重結晶得最終產品3，5-二氯氯芐。該制備方法工藝路線合理，先進可行。制得的3，5-二氯氯芐純度高、質量好。
文檔編號C07C25/00GK101643385SQ20081013912
公開日2010年2月10日 申請日期2008年8月8日 優先權日2008年8月8日
發明者夏念豐, 夏恩將, 夏恩勝, 巖 岳 申請人:夏恩將