一種2-氯-n-(4′-氯聯苯-2-基)煙酰胺的合成方法
【技術領域】
[0001] 本發明設及一種農用殺菌劑的合成方法，具體而言，本發明設及一種 2-氯-N- (4' -氯聯苯-2-基）煙酷胺（晚酷菌胺）的合成方法。 技術背景
[0002] 2-氯-N-(4'-氯聯苯-2-基）煙酷胺（晚酷菌胺）是德國己斯夫公司開發的新型 煙酷胺類內吸性殺菌劑，殺菌譜較廣，可廣泛用于包括油菜、葡萄、果樹、蔬菜及大田作物， 防治白粉病、灰霉病、菌核病及各種腐爛病。
[0003] 目前，國內對灰霉病的防治仍W化學防治為主，主要用藥有多菌靈、苯菌靈等。由 于苯并咪挫類藥劑的連年使用，灰霉病菌對苯并咪挫類藥劑產生了嚴重的抗藥性。晚酷菌 胺是線粒體呼吸鏈中班巧酸輔酶Q還原酶抑制劑，通過與病原菌的細胞內線粒體作用，與 呼吸鏈中負責電子傳遞的蛋白質復合體II結合，抑制線粒體班巧酸醋脫氨酶活性，從而阻 礙S駿酸循環，使氨基酸、糖缺乏，阻礙了植物病原菌的能量源ATP的合成，干擾細胞的分 裂和生長而使菌體死亡。由于其特有的作用機理，不易產生交互抗性，加之對作物安全與有 力的毒理數據和生態效果，是值得重視的新型煙酷胺類殺菌劑。
[0004]
【主權項】
1. 一種2-氯_N_(4' -氯聯苯-2-基）煙酰胺的合成方法，包括以下步驟： (1) 氮氣保護下將鄰氯硝基苯、溶劑A、堿加入三口燒瓶中，攪拌IOmin后加入催化劑， 升溫至50°C滴加4-氯苯硼酸和溶劑B的混合溶液，滴加完后升溫至回流保溫反應6h，冷卻 至室溫后，過濾，水洗至中性，濃縮，石油醚重結晶，得到4'-氯-2-硝基聯苯；其中鄰氯硝基 苯、催化劑、4-氯苯硼酸、堿的摩爾比為1. 0:0. 0005~0. 05:1~2. 0:1~4. 0 ; (2) 將4' -氯-2-硝基聯苯、還原鐵粉、氯化銨、溶劑B和水加入三口瓶中，升溫至40°C 滴加冰醋酸，滴加完后升溫至回流保溫反應5h，冷卻至室溫后，過濾，濃縮后用乙酸乙酯溶 解，水洗至中性并干燥，濃縮得到4' -氯-2-氨基聯苯；其中4' -氯-2-硝基聯苯、鐵粉、氯 化銨、醋酸的摩爾比為I. 0:3. 0~10. 0:1~2. 0:1~2. 0 ; (3) 將4' -氯-2-氨基聯苯、溶劑C加入三口瓶中，攪拌并升溫至回流，緩慢滴加 含）2-氯煙酰氯和溶劑的混合溶液，滴完后保溫反應5h，冷卻至室溫后，分液并水洗，濃縮 冷卻得到2-氯-N-(4' -氯聯苯-2-基）煙酰胺；其中4' -氯-2-氨基聯苯、2-氯煙酰氯的 摩爾比為1. 0:1. 0~2. 0。
2. 根據權利要求1所述2-氯-N- (4' -氯聯苯-2-基）煙酰胺的合成方法，其特征在步 驟（1)中所述的堿選自無機堿或有機堿，無機堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、甲 醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉或叔丁醇鉀；有機堿為三乙胺、吡啶或N，N-二甲基苯胺。
3. 根據權利要求1所述2-氯-N- (4' -氯聯苯-2-基）煙酰胺的合成方法，其特征在步 驟⑴中所述的溶劑A為甲苯、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、正己烷或環己烷。
4. 根據權利要求1所述2-氯-N- (4' -氯聯苯-2-基）煙酰胺的合成方法，其特征在步 驟（1)中所述的催化劑為雙（三苯基膦）二氯化鈀或四（三苯基膦）鈀。
5. 根據權利要求1所述的2-氯-N- (4' -氯聯苯-2-基）煙酰胺的合成方法，其特征在 于，步驟（2)中所述的溶劑B為甲醇或乙醇。
6. 根據權利要求1所述的2-氯-N- (4' -氯聯苯-2-基）煙酰胺的合成方法，其特征在 于，步驟⑶中所述的溶劑C為甲苯、二甲苯、四氫呋喃或二氯乙烷。
7. 根據權利要求1所述的2-氯-N-(4'-氯聯苯-2-基）煙酰胺的合成方法，步驟（1) 中鄰氯硝基苯、催化劑、4-氯苯硼酸的摩爾比為1.0:0. 001:3. 0 ;步驟（2)中4'-氯-2-硝 基聯苯、鐵粉、氯化銨、醋酸的摩爾比為1. 0:5. 0:1. 5:2. 0 ;步驟（3)中的4'-氯-2-氨基聯 苯、2-氯煙酰氯的摩爾比為1. 0:1. 2。
【專利摘要】本發明公開了一種2-氯-N-(4'-氯聯苯-2-基)煙酰胺的合成方法。方法以鄰氯硝基苯和4-氯苯硼酸為原料，經Suzuki偶聯反應生成中間體4'-氯-2-硝基聯苯，之后經還原生成中間體4'-氯-2-氨基聯苯，最后與2-氯煙酰氯縮合制得目標產物2-氯-N-(4'-氯聯苯-2-基)煙酰胺。本方法用于2-氯-N-(4'-氯聯苯-2-基)煙酰胺的制備，具有反應條件溫和、工藝簡單，成本低，收率高等優點。
【IPC分類】C07D213-82
【公開號】CN104725303
【申請號】CN201510053937
【發明人】黃曉瑛, 王列平, 寧斌科, 魏樂, 毛明珍, 何琦文, 張建功, 蘇天鐸, 陳濤, 張曉光, 徐澤剛
【申請人】西安近代化學研究所
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2015年2月2日