本發(fa)明(ming)屬于生物(wu)，具(ju)體而言，涉及一種提(ti)升(sheng)皮膚彈性的組合物(wu)及其(qi)應用。

背景技術：

1、皮(pi)膚是(shi)人(ren)體(ti)最大的(de)(de)器官，其主要功能是(shi)保護內部(bu)組織免受外(wai)界(jie)環境的(de)(de)影(ying)響。然而(er)，隨著年齡的(de)(de)增長和(he)環境因素的(de)(de)影(ying)響，皮(pi)膚的(de)(de)緊實(shi)度、彈(dan)性(xing)和(he)光滑度都下降，皮(pi)膚開始松弛等問題(ti)，這主要是(shi)由于皮(pi)膚中的(de)(de)彈(dan)性(xing)蛋(dan)白(bai)減少(shao)所導致的(de)(de)。

2、因此(ci)，如何有效增加皮膚中的(de)彈(dan)性蛋白含量，成為了皮膚護(hu)理領域的(de)重要研(yan)究(jiu)方向。同(tong)時，生物醫學工(gong)程和(he)藥物制(zhi)劑(ji)領域也在積極探(tan)索如何通過(guo)科學手段來改善皮膚狀況，提升皮膚的(de)彈(dan)性和(he)緊致度。

3、現有技術(shu)的(de)(de)(de)(de)解決(jue)方案主要是通過(guo)使(shi)用(yong)(yong)一(yi)些(xie)(xie)化學物(wu)質(zhi)或者生物(wu)活(huo)(huo)性成(cheng)分(fen)來刺激(ji)皮膚(fu)(fu)細胞產生更多(duo)的(de)(de)(de)(de)彈(dan)性蛋(dan)白(bai)。例如(ru)(ru)，一(yi)些(xie)(xie)化妝(zhuang)品(pin)(pin)中(zhong)會添加(jia)一(yi)些(xie)(xie)具(ju)有促進彈(dan)性蛋(dan)白(bai)合成(cheng)的(de)(de)(de)(de)活(huo)(huo)性成(cheng)分(fen)，如(ru)(ru)維生素e等。此外，還有一(yi)些(xie)(xie)藥品(pin)(pin)也會采用(yong)(yong)類似的(de)(de)(de)(de)方法來治療(liao)皮膚(fu)(fu)問(wen)(wen)題。然(ran)(ran)而，現有的(de)(de)(de)(de)技術(shu)在(zai)實(shi)際(ji)應(ying)用(yong)(yong)中(zhong)還存(cun)在(zai)一(yi)些(xie)(xie)問(wen)(wen)題。首先，現有的(de)(de)(de)(de)活(huo)(huo)性成(cheng)分(fen)雖(sui)然(ran)(ran)可以在(zai)一(yi)定程度(du)上增加(jia)彈(dan)性蛋(dan)白(bai)的(de)(de)(de)(de)含量，但是效果(guo)并不明(ming)顯，且需要長期使(shi)用(yong)(yong)才能看到(dao)效果(guo)；其次，一(yi)些(xie)(xie)化學物(wu)質(zhi)雖(sui)然(ran)(ran)可以短時間(jian)內達到(dao)緊致肌(ji)膚(fu)(fu)的(de)(de)(de)(de)效果(guo)，但是長期使(shi)用(yong)(yong)可能會對皮膚(fu)(fu)造成(cheng)損傷(shang)，甚至可能導致皮膚(fu)(fu)過(guo)敏等不良反應(ying)。因此，如(ru)(ru)何在(zai)安全有效的(de)(de)(de)(de)前提(ti)下，通過(guo)科學手段(duan)來改善(shan)皮膚(fu)(fu)狀況(kuang)，提(ti)升皮膚(fu)(fu)的(de)(de)(de)(de)彈(dan)性和緊致度(du)，成(cheng)為了當前亟(ji)待解決(jue)的(de)(de)(de)(de)問(wen)(wen)題。

4、乙(yi)酰基六肽(tai)-8(acetyl?hexapeptide-8)，是一種神(shen)經(jing)遞(di)質(zhi)抑制類多肽(tai)，參(can)與競爭突觸(chu)相關蛋白(bai)25(synaptosomal-associated?protein?25；snap-25)，在融(rong)泡復合(he)體(ti)的位(wei)點，從而影響復合(he)體(ti)的形(xing)成，使囊泡不(bu)能有效釋放(fang)神(shen)經(jing)遞(di)質(zhi)乙(yi)酰膽堿，從而使肌肉收縮減弱，防止(zhi)皺紋的形(xing)成，可(ke)以顯著祛除魚尾紋、抬頭紋、法令紋等動態紋路。

5、棕櫚(lv)酰五肽-4(palmitoyl?pentapeptide-4)，可以激發膠(jiao)原蛋(dan)白、糖(tang)(tang)胺聚糖(tang)(tang)(gags)的(de)合成，增加皮膚厚度，從(cong)而有效逆轉衰老，減少皺(zhou)紋。

6、棕櫚酰三肽-5(palmitoyl?tripeptide-5)，通過激活轉化生(sheng)長因子-β(tgf-β)，刺激成(cheng)纖(xian)維細胞(bao)分(fen)裂(lie)增殖，強力(li)促進膠原(yuan)蛋(dan)白的(de)生(sheng)成(cheng)，補充細胞(bao)外(wai)基(ji)質(zhi)蛋(dan)白，強化結締組織，還能抑制基(ji)質(zhi)金屬蛋(dan)白酶的(de)活性(xing)，防止膠原(yuan)蛋(dan)白分(fen)解，有(you)效祛除皺紋。

7、本研究團隊曾于2022年(nian)申請了發明專利cn116077366a，發現由棕櫚酰三肽(tai)-5、棕櫚酰五肽(tai)-4、乙酰基(ji)六(liu)肽(tai)-8和(he)六(liu)肽(tai)-9組(zu)(zu)成的(de)組(zu)(zu)合物，可(ke)以促進膠(jiao)原(yuan)蛋(dan)白i、膠(jiao)原(yuan)蛋(dan)白iii和(he)膠(jiao)原(yuan)蛋(dan)白iv基(ji)因(yin)的(de)表達，提升膠(jiao)原(yuan)蛋(dan)白含量，同時(shi)抑(yi)制乙酰膽堿的(de)分泌，減少動態紋的(de)產生，從而起到(dao)抗衰祛皺(zhou)的(de)作用(yong)。但是該組(zu)(zu)合物在提升皮(pi)膚彈(dan)性方面還(huan)沒有(you)相關報(bao)道。

技術實現思路

1、為解決上述問題，本(ben)發明提(ti)供(gong)了一(yi)種提(ti)升(sheng)(sheng)皮(pi)(pi)膚彈性的(de)(de)組(zu)合(he)物及其應用，該組(zu)合(he)物由0.01％～10％棕(zong)(zong)櫚(lv)酰(xian)三肽(tai)-5、0.01％～10％棕(zong)(zong)櫚(lv)酰(xian)五肽(tai)-4、0.01～10％的(de)(de)乙酰(xian)基(ji)六肽(tai)-8和(he)0.01～10％的(de)(de)環(huan)六肽(tai)-9組(zu)成(cheng)，該組(zu)合(he)在原先(xian)棕(zong)(zong)櫚(lv)酰(xian)三肽(tai)-5、棕(zong)(zong)櫚(lv)酰(xian)五肽(tai)-4、乙酰(xian)基(ji)六肽(tai)-8和(he)六肽(tai)-9的(de)(de)基(ji)礎上，將(jiang)六肽(tai)-9更換成(cheng)環(huan)六肽(tai)-9，且采用了合(he)適的(de)(de)比例關系(xi)，能夠顯著(zhu)促進彈性蛋(dan)白(bai)(bai)基(ji)因(yin)的(de)(de)表達，改善了組(zu)合(he)肽(tai)提(ti)升(sheng)(sheng)彈性蛋(dan)白(bai)(bai)含量(liang)的(de)(de)效果，為提(ti)升(sheng)(sheng)皮(pi)(pi)膚彈性提(ti)供(gong)理論依據，從而能夠對(dui)皮(pi)(pi)膚年輕化起到更好的(de)(de)作(zuo)用。

2、一方面，本發明(ming)提供(gong)了一種(zhong)提升皮膚彈性的組(zu)合物(wu)，所(suo)述組(zu)合物(wu)由乙酰基六(liu)肽(tai)-8、棕櫚酰三肽(tai)-5、棕櫚酰五肽(tai)-4和環六(liu)肽(tai)-9組(zu)成(cheng)。

3、進(jin)一步地，所述(shu)環六肽-9的(de)結構式(shi)如式(shi)ⅰ所示(shi)：

4、

5、環(huan)六肽(tai)-9是通過對直鏈六肽(tai)-9進行環(huan)化(hua)，制(zhi)得(de)的一種環(huan)狀(zhuang)多肽(tai)，所(suo)(suo)述環(huan)六肽(tai)-9具有(you)如式(1)所(suo)(suo)示的結構式，中文名(ming)(ming)稱：環(huan)(l-谷氨(an)(an)酰(xian)胺(an)酰(xian)甘氨(an)(an)酰(xian)-l-脯(fu)氨(an)(an)酰(xian)-l-谷氨(an)(an)酰(xian)胺(an)酰(xian)甘氨(an)(an)酰(xian)-l-脯(fu)氨(an)(an)酰(xian))；英文名(ming)(ming)稱：cyclo(l-glutaminylglycyl-l-prolyl-l-glutaminylglycyl-l-prolyl)；分子式：c24h36n8o8。

6、彈(dan)性(xing)(xing)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)作(zuo)為(wei)一種纖(xian)維狀結構蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)，是(shi)(shi)細胞外(wai)基(ji)質分(fen)子中(zhong)最穩定的(de)(de)(de)(de)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)，是(shi)(shi)彈(dan)性(xing)(xing)纖(xian)維的(de)(de)(de)(de)主(zhu)要成分(fen)，具(ju)有(you)很高的(de)(de)(de)(de)彈(dan)性(xing)(xing)和(he)可(ke)伸(shen)(shen)縮性(xing)(xing)。彈(dan)性(xing)(xing)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)的(de)(de)(de)(de)肽(tai)鏈含有(you)713個以(yi)上(shang)的(de)(de)(de)(de)氨基(ji)酸殘基(ji)，其(qi)氨基(ji)酸序列中(zhong)不存在貫穿整個肽(tai)鏈的(de)(de)(de)(de)連續的(de)(de)(de)(de)重復(fu)(fu)性(xing)(xing)周期結構，但是(shi)(shi)存在交替的(de)(de)(de)(de)疏水(shui)和(he)親水(shui)性(xing)(xing)肽(tai)段，是(shi)(shi)已(yi)知的(de)(de)(de)(de)最具(ju)彈(dan)性(xing)(xing)和(he)可(ke)膨脹(zhang)的(de)(de)(de)(de)單(dan)體蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)，其(qi)長(chang)度可(ke)達(da)其(qi)自身長(chang)度的(de)(de)(de)(de)八倍(bei)，并且總是(shi)(shi)可(ke)以(yi)恢復(fu)(fu)到原來的(de)(de)(de)(de)大小。彈(dan)性(xing)(xing)蛋(dan)(dan)自的(de)(de)(de)(de)存在使(shi)得(de)人(ren)體組織(zhi)具(ju)有(you)彈(dan)性(xing)(xing)和(he)柔韌(ren)性(xing)(xing)，能(neng)(neng)夠承(cheng)受拉伸(shen)(shen)和(he)壓(ya)力，同時也能(neng)(neng)夠恢復(fu)(fu)到原始形狀，能(neng)(neng)使(shi)皮膚(fu)富有(you)彈(dan)性(xing)(xing)，緊(jin)實度和(he)抗壓(ya)性(xing)(xing)更好(hao)。也有(you)研究證明，誘導彈(dan)性(xing)(xing)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)合(he)成可(ke)能(neng)(neng)會加速組織(zhi)愈合(he)。

7、為(wei)了(le)使皮膚保持年輕態，現有(you)技(ji)術通常都是通過(guo)補(bu)(bu)(bu)水(shui)或(huo)補(bu)(bu)(bu)充膠原蛋(dan)白(bai)等方(fang)式來實現，而且對這些途徑方(fang)面(mian)的研究也頗多，目前也較為(wei)容易(yi)實現。而關于如何提升彈性(xing)蛋(dan)白(bai)含(han)量方(fang)面(mian)的研究較少，而且實行(xing)起來也不容易(yi)，事實上彈性(xing)蛋(dan)白(bai)的生產主要(yao)在嬰兒和兒童時期，過(guo)了(le)青春期后彈性(xing)蛋(dan)白(bai)就(jiu)不再(zai)產生了(le)，此后想要(yao)補(bu)(bu)(bu)充是有(you)一定(ding)難度(du)的。

8、發明人一開始期(qi)望采用乙酰(xian)(xian)基六肽(tai)-8、棕櫚(lv)酰(xian)(xian)五肽(tai)-4、棕櫚(lv)酰(xian)(xian)三肽(tai)-5和六肽(tai)-9四種(zhong)多肽(tai)制備組合物用于提升(sheng)皮(pi)膚彈(dan)性(xing)蛋白含量(liang)，但經大(da)量(liang)研究證(zheng)明，不論如(ru)何優化比例關系，采用這四種(zhong)多肽(tai)組合都難以(yi)獲得令人滿意的提升(sheng)皮(pi)膚彈(dan)性(xing)蛋白含量(liang)的效果(guo)。

9、為(wei)了能找(zhao)到提升(sheng)(sheng)皮(pi)膚(fu)(fu)(fu)彈性(xing)(xing)蛋(dan)白含(han)量的組(zu)合物(wu)，發明人嘗試將其中(zhong)的六肽-9更(geng)換成(cheng)環(huan)六肽-9，結果發現該組(zu)合物(wu)能顯(xian)著(zhu)提升(sheng)(sheng)促進彈性(xing)(xing)蛋(dan)白基(ji)因的表達，而且協同效果非常(chang)明顯(xian)，是一種極具(ju)潛力的提升(sheng)(sheng)皮(pi)膚(fu)(fu)(fu)彈性(xing)(xing)的組(zu)合物(wu)，具(ju)有極強的應用潛能，能更(geng)好地應用于(yu)化妝護膚(fu)(fu)(fu)品或醫美領(ling)域，可用于(yu)制備護膚(fu)(fu)(fu)的爽膚(fu)(fu)(fu)水(shui)、面膜、精華、乳液、膏(gao)霜、凍干(gan)粉等，前景廣(guang)闊。

10、進(jin)一步地，所述組(zu)合物由0.01％～10％棕(zong)櫚酰三(san)肽(tai)-5、0.01％～10％棕(zong)櫚酰五肽(tai)-4、0.01～10％的乙(yi)酰基(ji)六(liu)肽(tai)-8和0.01～10％的環六(liu)肽(tai)-9組(zu)成(cheng)。

11、本發明提供(gong)的(de)(de)提升(sheng)皮膚彈性的(de)(de)組(zu)合(he)(he)物(wu)(wu)，為(wei)一種(zhong)按照合(he)(he)適比(bi)例搭配的(de)(de)組(zu)合(he)(he)物(wu)(wu)，也就(jiu)是說在本發明提供(gong)的(de)(de)比(bi)例范圍(wei)內，能獲(huo)得更加明顯的(de)(de)協同增效(xiao)的(de)(de)效(xiao)果(guo)。

12、進一(yi)步(bu)地，所述組合物由1％的乙酰基六肽-8、0.1％的棕櫚(lv)酰三肽-5、0.5％的棕櫚(lv)酰五(wu)肽-4和(he)2％的環六肽-9組成。

13、研究證明，組(zu)合物由1％的乙酰(xian)基六(liu)肽(tai)-8、0.1％的棕櫚酰(xian)三肽(tai)-5、0.5％的棕櫚酰(xian)五肽(tai)-4和2％的環六(liu)肽(tai)-9組(zu)成時，促(cu)進彈性蛋白基因(yin)的表達的協同增效作用最顯(xian)著，因(yin)此在該比例下的組(zu)合物為黃金比例組(zu)合物。

14、另(ling)一方面，本發明提供了(le)一種組(zu)(zu)合(he)物(wu)用于制(zhi)備(bei)提升皮膚彈性的試劑的用途，其(qi)特征在于，所述組(zu)(zu)合(he)物(wu)由乙酰(xian)基六肽(tai)(tai)-8、棕櫚(lv)酰(xian)三肽(tai)(tai)-5、棕櫚(lv)酰(xian)五肽(tai)(tai)-4和環六肽(tai)(tai)-9組(zu)(zu)成。

15、進(jin)一步(bu)地，所述組合物通(tong)過提(ti)升(sheng)皮膚(fu)彈性(xing)蛋(dan)白含量來提(ti)升(sheng)皮膚(fu)彈性(xing)。

16、進一步(bu)地，所述(shu)組(zu)合物通過促進皮(pi)膚(fu)彈性蛋(dan)白基(ji)(ji)因(yin)表(biao)達來提升皮(pi)膚(fu)彈性，所述(shu)彈性蛋(dan)白基(ji)(ji)因(yin)為eln基(ji)(ji)因(yin)。

17、再一(yi)方面，本發(fa)明提供了一(yi)種組合物用(yong)于(yu)制備提升皮膚(fu)彈性蛋白(bai)含(han)量的(de)試劑的(de)用(yong)途，所述組合物由乙酰基六(liu)肽(tai)-8、棕櫚酰三(san)肽(tai)-5、棕櫚酰五肽(tai)-4和環六(liu)肽(tai)-9組成。

18、在一些方式中，所述組(zu)合(he)物由0.01％～10％棕櫚酰三肽(tai)-5、0.01％～10％棕櫚酰五(wu)肽(tai)-4、0.01～10％的乙酰基(ji)六肽(tai)-8和(he)0.01～10％的環六肽(tai)-9組(zu)成。

19、在一些方式中，所述組(zu)(zu)合(he)物(wu)由1％的乙(yi)酰基(ji)六肽(tai)-8、0.1％的棕(zong)櫚酰三肽(tai)-5、0.5％的棕(zong)櫚酰五肽(tai)-4和2％的環六肽(tai)-9組(zu)(zu)成。

20、再(zai)一方面，本(ben)發明提供了一種(zhong)組(zu)(zu)合(he)物用(yong)于制備促進(jin)皮膚彈性蛋(dan)(dan)白(bai)基因(yin)表(biao)達(da)的試劑的用(yong)途，所(suo)述組(zu)(zu)合(he)物由乙酰基六(liu)肽-8、棕櫚(lv)酰三肽-5、棕櫚(lv)酰五肽-4和環六(liu)肽-9組(zu)(zu)成(cheng)，所(suo)述彈性蛋(dan)(dan)白(bai)基因(yin)為(wei)eln基因(yin)。

21、在一(yi)些方式中，所述(shu)組合物由0.01％～10％棕櫚(lv)酰(xian)三肽(tai)-5、0.01％～10％棕櫚(lv)酰(xian)五肽(tai)-4、0.01～10％的(de)(de)乙酰(xian)基六肽(tai)-8和0.01～10％的(de)(de)環六肽(tai)-9組成。

22、在一些方(fang)式中，所述組合物由1％的(de)乙酰基六肽(tai)(tai)-8、0.1％的(de)棕(zong)櫚酰三肽(tai)(tai)-5、0.5％的(de)棕(zong)櫚酰五肽(tai)(tai)-4和2％的(de)環(huan)六肽(tai)(tai)-9組成。

23、再(zai)一方面，本(ben)發明提(ti)供了環六肽-9用于制備(bei)提(ti)升組(zu)合物(wu)在促(cu)進(jin)皮(pi)膚彈性蛋白基因表達效(xiao)果的試劑(ji)方面的用途，其特征在于，所(suo)(suo)述組(zu)合物(wu)由(you)乙酰(xian)基六肽-8、棕櫚(lv)酰(xian)三肽-5、棕櫚(lv)酰(xian)五肽-4和(he)環六肽-9組(zu)成，所(suo)(suo)述彈性蛋白基因為(wei)eln基因。

24、在一些方式中(zhong)，所述組合物由0.01％～10％棕櫚(lv)酰(xian)(xian)(xian)三肽-5、0.01％～10％棕櫚(lv)酰(xian)(xian)(xian)五(wu)肽-4、0.01～10％的乙酰(xian)(xian)(xian)基六肽-8和(he)0.01～10％的環六肽-9組成。

25、在一些方式中，所述(shu)組(zu)合物由1％的(de)乙酰基(ji)六肽(tai)-8、0.1％的(de)棕(zong)櫚酰三肽(tai)-5、0.5％的(de)棕(zong)櫚酰五肽(tai)-4和2％的(de)環六肽(tai)-9組(zu)成。

26、本(ben)發(fa)明提(ti)供的(de)組合物可(ke)用于制備提(ti)升皮(pi)膚(fu)彈性功效的(de)護膚(fu)品，在不損本(ben)發(fa)明效果的(de)范圍內，可(ke)以根(gen)據需要而適宜配合在化(hua)妝品、準藥品領域中通常配合的(de)各種(zhong)成分(fen)，例如粉末成分(fen)、保濕劑(ji)(ji)、乳化(hua)劑(ji)(ji)，增稠劑(ji)(ji)、金屬離(li)子(zi)掩(yan)蔽劑(ji)(ji)、色素、ph調節劑(ji)(ji)、皮(pi)膚(fu)營養劑(ji)(ji)、維生(sheng)素、防(fang)腐劑(ji)(ji)、抗(kang)氧(yang)化(hua)劑(ji)(ji)、抗(kang)氧(yang)化(hua)助(zhu)劑(ji)(ji)、香(xiang)料等。

27、另外，本發明提(ti)供的(de)多肽(tai)組(zu)合物(wu)還(huan)可(ke)以制備成凍干(gan)粉的(de)形(xing)式(shi)，可(ke)大(da)大(da)提(ti)升儲存和使(shi)用(yong)期間的(de)多肽(tai)的(de)穩定性，在使(shi)用(yong)時仍保持高度的(de)活性，發揮其最大(da)的(de)功效(xiao)。

28、本發明具有如(ru)下的(de)有益效果(guo)：

29、1、發現將由棕櫚酰(xian)三(san)肽(tai)(tai)(tai)(tai)-5、棕櫚酰(xian)五肽(tai)(tai)(tai)(tai)-4、乙酰(xian)基六(liu)肽(tai)(tai)(tai)(tai)-8和(he)六(liu)肽(tai)(tai)(tai)(tai)-9組成(cheng)的多肽(tai)(tai)(tai)(tai)組合(he)物中的六(liu)肽(tai)(tai)(tai)(tai)-9更換成(cheng)環六(liu)肽(tai)(tai)(tai)(tai)-9后，能有效(xiao)(xiao)提(ti)升(sheng)皮膚(fu)中彈性(xing)(xing)蛋白(bai)含量，能具有明顯的促(cu)進彈性(xing)(xing)蛋白(bai)基因(yin)表達(da)的協同增效(xiao)(xiao)作用，從而能提(ti)升(sheng)皮膚(fu)彈性(xing)(xing)；

30、2、由1％的(de)乙酰基(ji)六肽(tai)-8、0.1％的(de)棕櫚酰三(san)肽(tai)-5、0.5％的(de)棕櫚酰五肽(tai)-4和2％的(de)環六肽(tai)-9組成(cheng)的(de)組合(he)物為黃(huang)金比例組合(he)物，對促進(jin)彈(dan)性蛋白(bai)基(ji)因的(de)表(biao)達具有最明顯(xian)的(de)協(xie)同(tong)增效(xiao)(xiao)作用，從而有更好的(de)效(xiao)(xiao)果。