本發明涉(she)及(ji)生(sheng)物(wu)醫(yi)藥領(ling)域，具體涉(she)及(ji)mir-330-3p在制(zhi)備治療(liao)心肌(ji)梗(geng)死藥物(wu)中(zhong)的應用(yong)。

背景技術：

1、本節中的陳述僅提供(gong)與本申請(qing)公開相關的背(bei)景信息，并且可能(neng)不構成現有技術。

2、急性(xing)心(xin)(xin)肌梗死(si)(ami)是由于氧氣供(gong)應不足對(dui)心(xin)(xin)肌造成永久性(xing)損(sun)傷而引起(qi)的(de)(de)(de)嚴(yan)重(zhong)疾病。目(mu)前，再灌注(zhu)仍是治(zhi)療(liao)ami最有效的(de)(de)(de)治(zhi)療(liao)方法(fa)；及時再灌注(zhu)可挽救約50％的(de)(de)(de)嚴(yan)重(zhong)缺血心(xin)(xin)肌。然而，缺血/再灌注(zhu)(i/r)治(zhi)療(liao)后發生的(de)(de)(de)心(xin)(xin)肌細胞(bao)損(sun)傷和死(si)亡，如鐵死(si)亡，是不可逆的(de)(de)(de)。因此(ci)，尋找新的(de)(de)(de)治(zhi)療(liao)策略來減(jian)輕心(xin)(xin)肌梗死(si)患者i/r后的(de)(de)(de)心(xin)(xin)肌細胞(bao)損(sun)傷是必要的(de)(de)(de)。

3、鐵(tie)死(si)亡(wang)是一種程序(xu)性細胞(bao)(bao)死(si)亡(wang)過(guo)程，其特征是脂質(zhi)過(guo)氧化物大量積(ji)(ji)累(lei)。研(yan)究(jiu)發(fa)現(xian)鐵(tie)死(si)亡(wang)在(zai)心(xin)肌i/r損(sun)傷中起著至關(guan)重要的(de)作用。例如，在(zai)患有心(xin)肌損(sun)傷的(de)糖(tang)尿(niao)病患者(zhe)中，鐵(tie)死(si)亡(wang)與心(xin)肌損(sun)傷的(de)發(fa)生有關(guan)。此外，現(xian)有報道稱，抑制心(xin)肌細胞(bao)(bao)鐵(tie)死(si)亡(wang)可(ke)以減少心(xin)肌梗(geng)死(si)面積(ji)(ji)并保護心(xin)臟功能。

4、間(jian)充質細(xi)胞(bao)(msc)通過(guo)調節心(xin)臟保護、血管生(sheng)成(cheng)和(he)免疫來保護心(xin)臟功(gong)(gong)能。此(ci)外，研(yan)究發現(xian)，富(fu)(fu)含豐富(fu)(fu)生(sheng)物活性(xing)微小rna的(de)msc衍(yan)生(sheng)的(de)外泌(mi)體(msc-exos)對治療心(xin)肌(ji)梗死(si)(mi)的(de)血管生(sheng)成(cheng)能力至關重要。線粒(li)體應激和(he)功(gong)(gong)能障礙通過(guo)調節fe2+和(he)活性(xing)氧(yang)(ros)參與鐵死(si)亡(wang)。fe2+和(he)ca2+誘(you)導的(de)線粒(li)體通透性(xing)轉換(huan)孔(mptp)是(shi)保護心(xin)臟免受缺血/再灌注(zhu)損傷期間(jian)心(xin)肌(ji)細(xi)胞(bao)死(si)亡(wang)的(de)關鍵因素。ca2+過(guo)量(liang)導致mptp開放，進(jin)一步誘(you)導超氧(yang)化物的(de)產(chan)生(sheng)，增加ros和(he)細(xi)胞(bao)鐵死(si)亡(wang)。

技術實現思路

1、本發(fa)明的(de)目(mu)的(de)在(zai)于(yu)：針對(dui)目(mu)前心(xin)(xin)(xin)肌(ji)(ji)梗(geng)死(si)(si)時抑制(zhi)心(xin)(xin)(xin)肌(ji)(ji)細(xi)胞(bao)(bao)鐵死(si)(si)亡(wang)改善心(xin)(xin)(xin)梗(geng)心(xin)(xin)(xin)功能治(zhi)療(liao)(liao)策略缺(que)乏的(de)問題，提(ti)供(gong)了mir-330-3p在(zai)制(zhi)備治(zhi)療(liao)(liao)心(xin)(xin)(xin)肌(ji)(ji)梗(geng)死(si)(si)藥(yao)物中的(de)應用(yong)(yong)，為(wei)心(xin)(xin)(xin)肌(ji)(ji)梗(geng)死(si)(si)后缺(que)血再灌注損(sun)傷誘導(dao)的(de)心(xin)(xin)(xin)肌(ji)(ji)細(xi)胞(bao)(bao)鐵死(si)(si)亡(wang)提(ti)供(gong)了新的(de)治(zhi)療(liao)(liao)藥(yao)物，為(wei)開(kai)發(fa)抑制(zhi)心(xin)(xin)(xin)肌(ji)(ji)細(xi)胞(bao)(bao)鐵死(si)(si)亡(wang)藥(yao)物提(ti)供(gong)新的(de)可行方向(xiang)，豐富治(zhi)療(liao)(liao)心(xin)(xin)(xin)梗(geng)研究(jiu)數據(ju)。mir-330-3p在(zai)制(zhi)備治(zhi)療(liao)(liao)心(xin)(xin)(xin)肌(ji)(ji)梗(geng)死(si)(si)藥(yao)物中的(de)應用(yong)(yong)例如可以(yi)是：(1)使(shi)用(yong)(yong)mir-330-3p或過表達其的(de)外泌體作為(wei)藥(yao)物組(zu)分(fen)進(jin)行藥(yao)物制(zhi)備；(2)mir-330-3p作為(wei)藥(yao)物作用(yong)(yong)靶點開(kai)發(fa)與其相(xiang)關的(de)心(xin)(xin)(xin)肌(ji)(ji)細(xi)胞(bao)(bao)鐵死(si)(si)亡(wang)；(3)mir-330-3p作為(wei)藥(yao)效評估(gu)因(yin)子，用(yong)(yong)于(yu)藥(yao)物開(kai)發(fa)時評估(gu)治(zhi)療(liao)(liao)心(xin)(xin)(xin)肌(ji)(ji)梗(geng)死(si)(si)藥(yao)物的(de)藥(yao)效等。

2、本發明的技術方案如下：

3、本發明一方面提供mir-330-3p在制備治療心肌梗(geng)死的藥物(wu)中(zhong)的應用。

4、根據一種優(you)選的實施方式，所述心肌(ji)細胞鐵死亡是由心肌(ji)細胞缺(que)血(xue)再(zai)灌注(h/r)誘導的。

5、本發(fa)明(ming)另一方(fang)面提供mir-330-3p表達(da)促進劑在制(zhi)(zhi)備抑制(zhi)(zhi)h/r誘導的心肌(ji)細胞(bao)鐵死亡藥物中的應(ying)用。

6、本發明另一方面提供一種治療心肌細胞鐵(tie)死亡的(de)藥(yao)物組合(he)物，所述組合(he)物活性成分(fen)包(bao)括mir-330-3p。

7、本發明另一方面提供(gong)一種治療心肌梗死的藥物(wu)組(zu)合物(wu)，所述組(zu)合物(wu)活性成分(fen)包括mir-330-3p。

8、本發明另一方面(mian)提供mir-330-3p作為靶點在治(zhi)療心肌(ji)細胞鐵(tie)死亡中的(de)應(ying)用。

9、本發明另(ling)一(yi)方面提供(gong)mir-330-3p在抑(yi)制心肌細(xi)胞鐵死亡治療心肌梗死的藥物的藥效評(ping)估和個性化(hua)用(yong)藥中的應用(yong)。

10、與現有的(de)技術相比本發明的(de)有益效(xiao)果(guo)是：

11、1、本發明發現了mir-330-3p能(neng)夠(gou)改善h/r誘(you)導(dao)的(de)(de)心(xin)(xin)肌細胞(bao)鐵死亡，調節參與鐵死亡的(de)(de)關鍵蛋白的(de)(de)表達(da)水平(ping)，顯著降低了ldh、mda和gsh的(de)(de)含量(liang)，增加了sod的(de)(de)含量(liang)，并降低了ros和fe2+的(de)(de)水平(ping)，恢(hui)復缺血再灌注(i/r)模(mo)型(xing)小(xiao)鼠(shu)的(de)(de)心(xin)(xin)功能(neng)，減少模(mo)型(xing)小(xiao)鼠(shu)的(de)(de)心(xin)(xin)臟梗死面積，能(neng)夠(gou)治療h/r誘(you)導(dao)的(de)(de)模(mo)型(xing)小(xiao)鼠(shu)的(de)(de)心(xin)(xin)肌細胞(bao)鐵死亡；

12、2、為治(zhi)療改(gai)善心肌梗死提供新的思路和藥物策略。

1.mir-330-3p在制備治療心肌梗死(si)藥(yao)物中的應(ying)用。

2.根據權利要(yao)求1所(suo)(suo)述的(de)mir-330-3p在制備治療心肌(ji)梗(geng)(geng)死(si)藥(yao)物(wu)中的(de)應(ying)用，其特征在于，所(suo)(suo)述心肌(ji)梗(geng)(geng)死(si)是由(you)心肌(ji)細胞(bao)缺血/再灌(guan)注損(sun)傷(shang)誘導的(de)。

3.一種治療心肌梗死藥物(wu)組合物(wu)，其特征在于，活性(xing)成分包括(kuo)mir-330-3p。

4.mir-330-3p表達促(cu)進劑在(zai)制(zhi)備抑制(zhi)心肌細胞缺血/再灌注損(sun)傷(shang)誘導的(de)心肌細胞鐵(tie)死亡(wang)藥物中的(de)應(ying)用。

5.mir-330-3p作為靶點(dian)在治(zhi)療心肌細胞梗死中的應用(yong)。

6.mir-330-3p在(zai)抑(yi)制心肌細胞(bao)鐵(tie)死(si)亡治療心肌梗死(si)的藥物的藥效(xiao)評(ping)估和個性(xing)化用藥中的應(ying)用。