本發明(ming)涉及醫藥(yao)材料，尤其(qi)涉及一種天然多糖基水凝膠(jiao)貼膜(mo)及其(qi)制備方法和應用。

背景技術：

1、口(kou)腔(qiang)中存(cun)在大量唾液(ye)，且(qie)伴(ban)隨(sui)著口(kou)腔(qiang)運動以及(ji)無意識吞咽，因此(ci)，高(gao)發性口(kou)腔(qiang)粘膜疾(ji)病的治療(liao)存(cun)在許多挑(tiao)戰。口(kou)腔(qiang)潰(kui)瘍是(shi)一種常(chang)見(jian)的口(kou)腔(qiang)粘膜疾(ji)病，臨床上通(tong)常(chang)使用口(kou)腔(qiang)潰(kui)瘍貼(tie)片(pian)(pian)進行治療(liao)。然而目前市面上的口(kou)腔(qiang)潰(kui)瘍貼(tie)片(pian)(pian)普遍存(cun)在不(bu)易粘附、修復(fu)效果差的缺陷。據(ju)此(ci)，急需研究(jiu)出一種粘附性好(hao)、修復(fu)效果好(hao)的貼(tie)片(pian)(pian)材料(liao)。

2、可(ke)得(de)然(ran)多(duo)糖(tang)是一種天然(ran)多(duo)糖(tang)聚(ju)合物(wu)(天然(ran)多(duo)糖(tang)基水(shui)凝膠(jiao)材料(liao))。研(yan)究表明，可(ke)得(de)然(ran)多(duo)糖(tang)的(de)(de)(de)結構骨(gu)架(jia)能(neng)刺(ci)激人(ren)體的(de)(de)(de)免疫系統(tong)，增(zeng)強人(ren)體抵抗力(li)，并能(neng)有效促進傷口的(de)(de)(de)修(xiu)復。因此，可(ke)嘗試(shi)采用(yong)多(duo)糖(tang)水(shui)凝膠(jiao)材料(liao)制備(bei)口腔潰瘍貼片。然(ran)而，盡管可(ke)得(de)然(ran)多(duo)糖(tang)材料(liao)具有較佳的(de)(de)(de)成膠(jiao)性(xing)(xing)能(neng)以(yi)及創口修(xiu)復能(neng)力(li)，但其本身仍(reng)不具備(bei)良好的(de)(de)(de)生(sheng)物(wu)粘(zhan)附特性(xing)(xing)，且(qie)加工性(xing)(xing)能(neng)極差(機(ji)械(xie)強度差)。

3、單寧(ning)酸是(shi)一種(zhong)天然多(duo)(duo)酚物(wu)(wu)質，提取自豆(dou)莢(jia)、栓皮櫟、西(xi)西(xi)里漆樹(shu)葉，為聚沒(mei)食(shi)子(zi)(zi)酰葡(pu)萄(tao)糖或聚沒(mei)食(shi)子(zi)(zi)酰奎尼酸酯(zhi)與(yu)沒(mei)食(shi)子(zi)(zi)酰分子(zi)(zi)的(de)(de)(de)混合物(wu)(wu)，具有(you)收斂性(xing)、抗菌(jun)性(xing)和(he)抗酶性(xing)。此外，單寧(ning)酸或多(duo)(duo)巴(ba)胺等多(duo)(duo)酚類化合物(wu)(wu)可以改善水(shui)凝膠的(de)(de)(de)抗菌(jun)和(he)生(sheng)物(wu)(wu)粘附(fu)性(xing)能，也是(shi)游(you)離自由基聚合反應(ying)的(de)(de)(de)聚合抑制劑。改性(xing)后(hou)的(de)(de)(de)水(shui)凝膠創面敷料具有(you)優(you)異的(de)(de)(de)濕組織粘附(fu)性(xing)、抗菌(jun)性(xing)、可拉伸性(xing)和(he)全層皮膚愈合性(xing)能。

4、因此(ci)，可通過(guo)將單寧酸(suan)摻入天然多糖基水凝膠(jiao)材(cai)料，制備具有(you)更好生(sheng)物粘附(fu)特性、機械性能以及修復效果的復合材(cai)料。

技術實現思路

1、本發明(ming)所(suo)要解決的技術問(wen)題在于提供一種具有更好生物粘附特性(xing)、機械性(xing)能以及(ji)修復效果的天然多糖(tang)基水凝膠貼(tie)膜(mo)及(ji)其制備(bei)方法(fa)和應用。

2、本(ben)發明采(cai)用以下技(ji)術(shu)方案解決上述技(ji)術(shu)問題：

3、一(yi)種天(tian)然(ran)(ran)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)基(ji)(ji)水凝(ning)(ning)膠貼膜，所述天(tian)然(ran)(ran)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)基(ji)(ji)水凝(ning)(ning)膠貼膜的制備原料包括羧甲基(ji)(ji)可得然(ran)(ran)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)、硫(liu)辛(xin)酸(suan)和單寧酸(suan)；所述羧甲基(ji)(ji)可得然(ran)(ran)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)、硫(liu)辛(xin)酸(suan)和單寧酸(suan)之間組裝成超分子(zi)結構。

4、作為本發(fa)明的(de)優選方式之(zhi)一，所(suo)述天然(ran)多糖基水凝膠貼膜中，羧甲基可得然(ran)多糖與硫辛酸的(de)質(zhi)量(liang)比為(30～50)：1。

5、作為本發明(ming)的優選方(fang)式之一，所述羧甲基(ji)可(ke)得(de)(de)然(ran)多糖(tang)的獲得(de)(de)方(fang)法為：將(jiang)可(ke)得(de)(de)然(ran)多糖(tang)粉末分散于(yu)異丙醇，制備可(ke)得(de)(de)然(ran)多糖(tang)分散液(ye)；將(jiang)naoh分次(ci)滴(di)加(jia)到(dao)可(ke)得(de)(de)然(ran)多糖(tang)分散液(ye)中(zhong)，攪拌均勻，構建反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)體系；將(jiang)氯乙(yi)酸溶于(yu)異丙醇，并分次(ci)滴(di)加(jia)到(dao)上述反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)體系中(zhong)；滴(di)加(jia)完畢后(hou)，將(jiang)反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)體系升(sheng)溫到(dao)55～65℃，反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)3.5～4.5h；最(zui)終，離心取沉淀(dian)，乙(yi)醇洗滌(di)沉淀(dian)后(hou)，加(jia)水溶解，凍干后(hou)即得(de)(de)。

6、作為本發(fa)明的優選(xuan)方(fang)式之(zhi)一，所述反應體系中(zhong)中(zhong)，氯(lv)乙酸與可得(de)然多(duo)糖(tang)之(zhi)間的摩爾比為3：1。

7、一種(zhong)上述天(tian)然多(duo)(duo)糖基(ji)水(shui)(shui)凝膠(jiao)貼(tie)膜的(de)制(zhi)備方法，將羧(suo)甲(jia)基(ji)可(ke)得(de)然多(duo)(duo)糖分散于水(shui)(shui)，并在100～120℃溫(wen)度下(xia)攪(jiao)拌15～30min，使可(ke)得(de)然多(duo)(duo)糖完全溶(rong)(rong)解；接(jie)著，在羧(suo)甲(jia)基(ji)可(ke)得(de)然多(duo)(duo)糖溶(rong)(rong)液(ye)中加入硫辛酸(suan)乙醇溶(rong)(rong)液(ye)，冷卻、烘干(gan)后(hou)，得(de)空(kong)白膜；將所得(de)空(kong)白膜浸泡于單寧酸(suan)溶(rong)(rong)液(ye)中，烘干(gan)后(hou)，即得(de)目標所需的(de)天(tian)然多(duo)(duo)糖基(ji)水(shui)(shui)凝膠(jiao)貼(tie)膜。

8、作為本發明的優(you)選方(fang)式之一，所述單寧酸溶液的濃度為0.125g/ml。

9、作為(wei)本發明(ming)的優選(xuan)方式(shi)之一，所述空白膜在單寧酸溶液中(zhong)的浸泡時間(jian)為(wei)2～4h。

10、作為(wei)本發明的優(you)選方式之(zhi)一(yi)，烘干(gan)的溫度為(wei)50～60℃，第(di)一(yi)次(ci)烘干(gan)時間為(wei)4～5h，第(di)二次(ci)烘干(gan)時間為(wei)為(wei)1～3h。

11、一種上(shang)述(shu)天(tian)然多(duo)糖基水凝膠貼(tie)膜在口腔潰瘍貼(tie)片中(zhong)的應用。

12、本發明設計原(yuan)理：

13、硫(liu)辛酸(suan)(suan)是一種天然的(de)(de)硫(liu)代化合物，廣泛存在(zai)(zai)于(yu)(yu)動植物組織中，具有獨特(te)的(de)(de)氧(yang)化還原性(xing)質，其在(zai)(zai)醫藥和(he)材(cai)(cai)料(liao)(liao)科(ke)學領域的(de)(de)應(ying)用(yong)潛力巨(ju)大。在(zai)(zai)高(gao)(gao)分(fen)子(zi)材(cai)(cai)料(liao)(liao)領域，硫(liu)辛酸(suan)(suan)的(de)(de)引入有望(wang)提(ti)高(gao)(gao)高(gao)(gao)分(fen)子(zi)膜(mo)的(de)(de)機械性(xing)能和(he)穩定性(xing)。利用(yong)硫(liu)辛酸(suan)(suan)的(de)(de)氧(yang)化還原活性(xing)，能促進高(gao)(gao)分(fen)子(zi)鏈的(de)(de)交聯，增強(qiang)膜(mo)的(de)(de)強(qiang)度(du)和(he)韌(ren)性(xing)。硫(liu)辛酸(suan)(suan)的(de)(de)抗氧(yang)化性(xing)也有助于(yu)(yu)提(ti)高(gao)(gao)高(gao)(gao)分(fen)子(zi)膜(mo)的(de)(de)抗老化性(xing)能，延長(chang)(chang)其使(shi)用(yong)壽(shou)命(ming)。因此(ci)，硫(liu)辛酸(suan)(suan)在(zai)(zai)高(gao)(gao)分(fen)子(zi)材(cai)(cai)料(liao)(liao)改性(xing)中的(de)(de)應(ying)用(yong)前景廣闊，特(te)別是在(zai)(zai)需要高(gao)(gao)性(xing)能、長(chang)(chang)壽(shou)命(ming)材(cai)(cai)料(liao)(liao)的(de)(de)領域，如生物醫學工程、環境保護(hu)和(he)新(xin)能源材(cai)(cai)料(liao)(liao)等(deng)。

14、本(ben)發(fa)明中，cur-la/ta膜通過簡單(dan)的(de)溶(rong)劑蒸發(fa)聚(ju)合法制備。在溶(rong)劑蒸發(fa)時，la自發(fa)開環聚(ju)合成polyla，其(qi)末端自由基(ji)與羧甲基(ji)可得然(ran)的(de)雙鍵發(fa)生(sheng)反應，組織polyla的(de)解聚(ju)。羧甲基(ji)可得然(ran)上的(de)氨基(ji)與polyla的(de)羧基(ji)形成多個氫鍵，可以減緩polyla在液體環境中的(de)解離速度(du)，并改變(bian)了(le)cur-la網絡的(de)交聯密度(du)，從而提高了(le)拉伸強(qiang)度(du)。

15、之后將ta引入cur-la體系中，經過交(jiao)(jiao)聯(lian)(lian)可(ke)形成具有分(fen)子網絡交(jiao)(jiao)聯(lian)(lian)結構的cur-la/ta復合(he)水凝(ning)膠。ta提高了材料內部交(jiao)(jiao)聯(lian)(lian)度，具有良好的機械穩定性(xing)，同(tong)時具備抑菌、抗氧化等功能。

16、此外：本(ben)發明膜在(zai)干燥狀態(tai)下粘(zhan)附(fu)性低，在(zai)液體環境(jing)下可迅速變軟(ruan)并具有粘(zhan)附(fu)性。

17、本發明相比現有技術(shu)的(de)優點(dian)在于：

18、本發明構(gou)建具有超(chao)分子(zi)結構(gou)的(de)(de)(de)(de)多糖復(fu)(fu)合(he)(he)膜，將(jiang)天然多酚活性(xing)成分(單(dan)(dan)寧酸)直接加入(ru)到(dao)羧(suo)甲基可(ke)(ke)得(de)然多糖中，得(de)到(dao)的(de)(de)(de)(de)多糖復(fu)(fu)合(he)(he)膜具有良好(hao)可(ke)(ke)控(kong)的(de)(de)(de)(de)生物粘附(fu)特性(xing)和(he)機械(xie)(xie)強(qiang)度；相(xiang)(xiang)較于(yu)傳統的(de)(de)(de)(de)多糖水凝膠(jiao)體系，本發明膜的(de)(de)(de)(de)彈性(xing)與機械(xie)(xie)性(xing)能極佳(jia)，可(ke)(ke)根(gen)據需求裁剪成各種形狀；同時(shi)，多糖復(fu)(fu)合(he)(he)膜具有很(hen)好(hao)的(de)(de)(de)(de)生物活性(xing)和(he)生物相(xiang)(xiang)容性(xing)，在抗(kang)菌、抗(kang)炎、抗(kang)氧化(hua)、皮膚缺損修(xiu)復(fu)(fu)方面都具有應用(yong)價值，尤其可(ke)(ke)用(yong)于(yu)制(zhi)備口腔潰瘍貼片；且(qie)本發明的(de)(de)(de)(de)制(zhi)備方法簡單(dan)(dan)，原料(liao)易得(de)。

技術特征：

1.一(yi)種天(tian)然(ran)多(duo)糖基(ji)(ji)水(shui)凝膠貼(tie)膜(mo)，其(qi)特征在于，所述(shu)天(tian)然(ran)多(duo)糖基(ji)(ji)水(shui)凝膠貼(tie)膜(mo)的制備原料包(bao)括(kuo)羧甲(jia)基(ji)(ji)可得然(ran)多(duo)糖、硫(liu)辛(xin)酸(suan)和(he)單(dan)(dan)寧酸(suan)；所述(shu)羧甲(jia)基(ji)(ji)可得然(ran)多(duo)糖、硫(liu)辛(xin)酸(suan)和(he)單(dan)(dan)寧酸(suan)之間組裝(zhuang)成超分(fen)子結構。

2.根據權利要求1所述(shu)的天(tian)然(ran)多糖基水(shui)凝(ning)膠貼(tie)膜，其特(te)征在于，所述(shu)天(tian)然(ran)多糖基水(shui)凝(ning)膠貼(tie)膜中，羧甲基可得然(ran)多糖與硫辛酸(suan)的質(zhi)量(liang)比為(30～50)：1。

3.根據權利要(yao)求1或2所述(shu)的(de)天然(ran)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)基(ji)水凝膠貼膜，其特征在于(yu)，所述(shu)羧(suo)甲基(ji)可得(de)然(ran)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)的(de)獲(huo)得(de)方法為：將可得(de)然(ran)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)粉(fen)末分(fen)(fen)(fen)散于(yu)異丙醇(chun)，制備(bei)可得(de)然(ran)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)分(fen)(fen)(fen)散液；將naoh分(fen)(fen)(fen)次滴加(jia)到可得(de)然(ran)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)分(fen)(fen)(fen)散液中，攪拌均勻，構建(jian)反(fan)應(ying)(ying)(ying)體系；將氯乙(yi)酸溶于(yu)異丙醇(chun)，并分(fen)(fen)(fen)次滴加(jia)到上述(shu)反(fan)應(ying)(ying)(ying)體系中；滴加(jia)完畢后，將反(fan)應(ying)(ying)(ying)體系升溫到55～65℃，反(fan)應(ying)(ying)(ying)3.5～4.5h；最終，離心取沉(chen)淀，乙(yi)醇(chun)洗滌沉(chen)淀后，加(jia)水溶解，凍(dong)干(gan)后即得(de)。

4.根(gen)據權利要(yao)求3所(suo)述(shu)的天然(ran)多(duo)糖(tang)基水凝膠貼膜，其特征在于(yu)，所(suo)述(shu)反(fan)應體系(xi)中中，氯乙酸(suan)與可得然(ran)多(duo)糖(tang)之間的摩爾比為3：1。

5.一種如權(quan)利要求1～4任一所述的天然(ran)多糖基(ji)(ji)水凝膠貼膜的制備方法，其特(te)征在(zai)于，將羧甲(jia)基(ji)(ji)可得然(ran)多糖分散于水，并在(zai)100～120℃溫度下攪拌15～30min，使可得然(ran)多糖完全溶(rong)解(jie)；接著，在(zai)羧甲(jia)基(ji)(ji)可得然(ran)多糖溶(rong)液(ye)中加入硫辛酸乙醇溶(rong)液(ye)，冷卻、烘(hong)干后(hou)，得空白膜；將所得空白膜浸(jin)泡于單寧(ning)酸溶(rong)液(ye)中，烘(hong)干后(hou)，即得目(mu)標所需的天然(ran)多糖基(ji)(ji)水凝膠貼膜。

6.根據權利要求5所述(shu)的天然多糖基(ji)水凝(ning)膠貼膜的制(zhi)備方法(fa)，其特(te)征在于，所述(shu)單寧酸(suan)溶液的濃度(du)為0.125g/ml。

7.根據權(quan)利要求(qiu)5所述的天然多糖基水(shui)凝(ning)膠貼膜的制備方法，其特征(zheng)在于，所述空白膜在單寧酸溶液中的浸泡(pao)時(shi)間為(wei)2～4h。

8.根據權利要求5所述的(de)天然多糖基(ji)水凝(ning)膠貼膜的(de)制備方法，其特征在于(yu)，烘干的(de)溫度為(wei)50～60℃，第(di)一次烘干時間為(wei)4～5h，第(di)二次烘干時間為(wei)為(wei)1～3h。

9.一種如(ru)權(quan)利(li)要求1～4任一所述(shu)的(de)天(tian)然多糖基水(shui)凝膠貼膜在口腔潰(kui)瘍貼片中的(de)應用。

技術總結
本發明涉及醫藥材料技術領域，提供了一種天然多糖基水凝膠貼膜，所述天然多糖基水凝膠貼膜的制備原料包括羧甲基可得然多糖、硫辛酸和單寧酸；所述羧甲基可得然多糖、硫辛酸和單寧酸之間組裝成超分子結構。本發明還提供了一種上述天然多糖基水凝膠貼膜的制備方法和應用。本發明多糖復合膜具有良好可控的生物粘附特性和機械強度；同時，具有很好的生物活性和生物相容性，在抗菌、抗炎、抗氧化、皮膚缺損修復方面都具有應用價值，尤其可用于制備口腔潰瘍貼片；且本發明的制備方法簡單，原料易得。

技術研發人員：周宗寶,朱荔,繆萱茜,吳瑤,韓宇
受保護的技術使用者：湖北工程學院
技術研發日：
技術公布日：2024/9/19