多層共擠輸液用膜的細菌內毒素檢測方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于微生物檢測技術領域，具體地說，涉及一種對于多層共擠輸液用膜的 細菌內毒素檢測方法。
【背景技術】
[0002] 多層共擠輸液用膜主要用于輸液軟袋。因輸液產品是一種安全性要求極高的品 種，多層共擠輸液用膜作為生產不洗即用藥包材，從安全角度出發，國家食品藥品監督管理 局在YBB00102005-2015三層共擠輸液用膜（I )、袋和YBB00102005-2015五層共擠輸液用 膜（I )、袋標準中規定了輸液袋的細菌內毒素項目的檢測方法，但沒有規定多層共擠輸液 用膜的細菌內毒素項目檢測方法。基于現有的輸液袋的細菌內毒素的檢測標準，尋找和建 立多層共擠輸液用膜的細菌內毒素檢測方法，有利于對多層共擠輸液用膜產品生產期間生 物污染程度的控制，避免多層共擠輸液用膜對輸液袋的生物影響。
[0003] 目前，現有的輸液袋細菌內毒素檢測方法中，對檢測前的供試液制備步驟為：取空 袋，加入標示容量的滅菌注射用水，封袋后，在溫度為121°c的條件下進行蒸汽滅菌，時間為 30分鐘，放冷卻獲得供試液。該供試液的制備是先把多層共擠輸液用膜通過一種設備制成 空袋，在制袋過程中會有生物污染的缺陷，不適用于多層共擠輸液用膜的細菌內毒素的控 制檢測。因此，需要找到一種科學合理有效、操作性強的檢測方法，檢測結果能夠客觀反映 多層共擠輸液用膜產品的質量情況，在對產品進行供試液的制備環節減少操作對實驗結果 的影響，使檢測結果真實、有效、可靠。

【發明內容】

[0004] 本發明針對現有多層共擠輸液用膜沒有對細菌內毒素項目進行控制、而輸液袋的 供試液制備又存在制袋過程中易污染等上述不足，提供了一種簡單、易操作、檢測結果真實 有效的多層共擠輸液用膜的細菌內毒素檢測方法。
[0005] 本發明的技術方案是：一種多層共擠輸液用膜的細菌內毒素檢測方法，其具體檢 測步驟為：
[0006] (1)在無菌環境下，取多層共擠輸液用膜，用無熱原水或注射用水沖洗多層共擠輸 液用膜外層面至少3次，在中間部位取面積為25cm 2的膜材；
[0007] (2)將所取的25cm2膜材用去熱原剪刀剪成0. 5cmX 3cm小條，置于去熱原的具塞 錐形瓶中，加入BET檢查用水或去熱原水300ml，閉塞，振搖混合；
[0008] (3)將混合的膜材置于高壓蒸汽滅菌鍋中，在溫度為121°C ±2°C的條件下，濕熱 滅菌30分鐘，放冷后作為供試液備用；
[0009] ⑷按照《中國藥典2015年版通則1143》中規定的凝膠法依法進行測，檢測加過 每1ml供試液中含內毒素不得超過0. 25EU。
[0010] 本發明的有益效果是：本發明建立的多層共擠輸液用膜的細菌內毒素檢測方法， 提高了多層共擠輸液用膜的質量標準，填補了多層共擠輸液用膜細菌內毒素檢測的空白。 本發明供試液的制備，與現有裝袋法不同，本發明取樣簡單，便于操作，降低了制袋過程的 污染率，更好的保證了實驗結果；取樣、制備供試液、過濾，在操作上更容易實施，降低了實 驗物品成本及操作次數，優化了實驗過程，提高了實驗效率，實驗結果準確可靠。本發明公 開的檢測方法實現了多層共擠輸液用膜細菌內毒素的控制，在供試液制備過程中，縮短了 取樣時間，減少污染的幾率，使檢驗污染率由原來的5% -10%降低至3%以下。
【具體實施方式】
[0011] 以下對本發明作進一步說明。
[0012] 實施例一：一種多層共擠輸液用膜的細菌內毒素檢測方法，其具體檢測步驟為：
[0013] (1)在無菌環境下，取多層共擠輸液用膜，用無熱原水或注射用水沖洗多層共擠輸 液用膜外層面3次，在中間部位取面積為25cm 2的膜材，相當于單層面積50cm 2的膜材。
[0014] (2)將所取的25cm2膜材用去熱原剪刀剪成0. 5cmX 3cm小條，置于去熱原的具塞 錐形瓶中，加入BET檢查用水或去熱原水300ml，閉塞，振搖混合。
[0015] (3)將混合的膜材置于高壓蒸汽滅菌鍋中，在溫度為121°C的條件下，濕熱滅菌30 分鐘，放冷后作為供試液備用。
[0016] (4)按照《中國藥典2015年版通則1143》中規定的凝膠法依法進行測，檢測加過 每1ml供試液中含內毒素不得超過0. 25EU
[0017] 本實施例中采用的方法與采用現有裝袋法對多層共擠輸液用膜進行細菌內毒素 檢測的實驗結果對比如表1所示。
[0018] 表 1
[0019]
[0020]
[0021] 由表1可知，本實施例采用的方法對多層共擠輸液用膜進行細菌內毒素檢測，與 現有的制袋方法相比，其取樣用時明顯短，后者因要把膜制成空袋易污染，污染率是前者的 3倍。該法操作過程簡捷，不需要制袋機，優化了實驗步驟。本實施例采用的方法直接取樣， 膜內外層浸提檢測，提高了檢出率，避免了因內素素檢驗結果給產品帶來的質量風險，可更 好保證產品質量；在操作上更容易實施，比原來的操作方法降低實驗物品成本及減少實驗 人員操作。與傳統檢測方法相比，本實施例公開的檢測方法實現了直接取得浸提液，避免了 制袋過程的污染，在防止細菌內毒素污染上起到了很大的作用；同時在操作時間上，縮短了 很大的實驗操作時間，大大提高了該供試品細菌內毒素檢查的檢驗效率，使檢驗污染率由 原來的6%降低到2%。
[0022] 實施例二：一種多層共擠輸液用膜的細菌內毒素檢測方法，其具體檢測步驟為：
[0023] (1)在無菌環境下，取多層共擠輸液用膜，用無熱原水或注射用水沖洗多層共擠輸 液用膜外層面4次，在中間部位取面積為25cm2的膜材，相當于單層面積50cm 2的膜材。
[0024] (2)將所取的25cm2膜材用去熱原剪刀剪成0. 5cmX 3cm小條，置于去熱原的具塞 錐形瓶中，加入BET檢查用水或去熱原水300ml，閉塞，振搖混合。
[0025] (3)將混合的膜材置于高壓蒸汽滅菌鍋中，在溫度為120°C的條件下，濕熱滅菌30 分鐘，放冷后作為供試液備用。
[0026] (4)按照《中國藥典2015年版通則1143》中規定的凝膠法依法進行測，檢測加過 每1ml供試液中含內毒素不得超過0. 25EU。
[0027] 本實施例中采用的方法與采用現有裝袋法對多層共擠輸液用膜進行細菌內毒素 檢測的實驗結果對比如表2所示。
[0028] 表 2
[0029]
[0030] 由表2可知，本實施例采用的方法對多層共擠輸液用膜進行細菌內毒素檢測，與 現有的制袋方法相比，其取樣用時明顯短，后者因要把膜制成空袋易污染，污染率是前者的 3. 5倍。該法操作過程簡捷，不需要制袋機，優化了實驗步驟。本實施例采用的方法直接取 樣，膜內外層浸提檢測，提高了檢出率，避免了因內素素檢驗結果給產品帶來的質量風險， 可更好保證產品質量；在操作上更容易實施，比原來的操作方法降低實驗物品成本及減少 實驗人員操作。與傳統檢測方法相比，本實施例公開的檢測方法實現了直接取得浸提液，避 免了制袋過程的污染，在防止細菌內毒素污染上起到了很大的作用；同時在操作時間上，縮 短了很大的實驗操作時間，大大提高了該供試品細菌內毒素檢查的檢驗效率，使檢驗污染 率由原來的7%降低到2%。
[0031] 實施例三：一種多層共擠輸液用膜的細菌內毒素檢測方法，其具體檢測步驟為：
[0032] (1)在無菌環境下，取多層共擠輸液用膜，用無熱原水或注射用水沖洗多層共擠輸 液用膜外層面5次，在中間部位取面積為25cm 2的膜材，相當于單層面積50cm 2的膜材。
[0033] (2)將所取的25cm2膜材用去熱原剪刀剪成0. 5cmX 3cm小條，置于去熱原的具塞 錐形瓶中，加入BET檢查用水或去熱原水300ml，閉塞，振搖混合。
[0034] (3)將混合的膜材置于高壓蒸汽滅菌鍋中，在溫度為122°C的條件下，濕熱滅菌30 分鐘，放冷后作為供試液備用。
[0035] (4)按照《中國藥典2015年版通則1143》中規定的凝膠法依法進行測，檢測加過 每1ml供試液中含內毒素不得超過0. 25EU。
[0036] 本實施例中采用的方法與采用現有裝袋法對多層共擠輸液用膜進行細菌內毒素 檢測的實驗結果對比如表3所示。
[0037] 表 3
[0038]
[0039] 由表3可知，本實施例采用的方法對多層共擠輸液用膜進行細菌內毒素檢測，與 現有的制袋方法相比，其取樣用時明顯短，后者因要把膜制成空袋易污染，污染率是前者的 6倍。該法操作過程簡捷，不需要制袋機，優化了實驗步驟。本實施例采用的方法直接取樣， 膜內外層浸提檢測，提高了檢出率，避免了因內素素檢驗結果給產品帶來的質量風險，可更 好保證產品質量；在操作上更容易實施，比原來的操作方法降低實驗物品成本及減少實驗 人員操作。與傳統檢測方法相比，本實施例公開的檢測方法實現了直接取得浸提液，避免了 制袋過程的污染，在防止細菌內毒素污染上起到了很大的作用；同時在操作時間上，縮短了 很大的實驗操作時間，大大提高了該供試品細菌內毒素檢查的檢驗效率，使檢驗污染率由 原來的6%降低到1%。
[0040] 上述實施例用來解釋本發明，而不是對本發明進行限制，在本發明的精神和權利 要求的保護范圍內，對本發明做出的任何修改和改變，都落入本發明的保護范圍。
【主權項】
1. 一種多層共擠輸液用膜的細菌內毒素檢測方法，其特征在于：其具體檢測步驟為： (1) 在無菌環境下，取多層共擠輸液用膜，用無熱原水或注射用水沖洗多層共擠輸液用 膜外層面至少3次，在中間部位取面積為25cm 2的膜材； (2) 將所取的25cm2膜材用去熱原剪刀剪成0. 5cmX 3cm小條，置于去熱原的具塞錐形 瓶中，加入BET檢查用水或去熱原水300ml，閉塞，振搖混合； (3) 將混合的膜材置于高壓蒸汽滅菌鍋中，在溫度為121°C ±2°C的條件下，濕熱滅菌 30分鐘，放冷后作為供試液備用； (4) 按照《中國藥典2015年版通則1143》中規定的凝膠法依法進行測，檢測加過每1ml 供試液中含內毒素不得超過〇. 25EU。
【專利摘要】本發明涉及一種多層共擠輸液用膜的細菌內毒素檢測方法，其步驟為：在無菌環境下，取多層共擠輸液用膜，用無熱原水或注射用水沖洗多層共擠輸液用膜外層面至少3次，在中間部位取面積為25cm2的膜材；將所取的25cm2膜材用去熱原剪刀剪成0.5cm×3cm小條，置于去熱原的具塞錐形瓶中，加入BET檢查用水或去熱原水300ml，閉塞，振搖混合；將混合的膜材置于高壓蒸汽滅菌鍋中，在溫度為121℃±2℃的條件下，濕熱滅菌30分鐘，放冷后作為供試液備用；按照《中國藥典2015年版通則1143》中規定的凝膠法依法進行測，檢測加過每1ml供試液中含內毒素不得超過0.25EU。本發明建立的細菌內毒素檢測方法，提高了多層共擠輸液用膜的質量標準，填補了其細菌內毒素檢測的空白。
【IPC分類】G01N1/28, G01N33/48
【公開號】CN105136544
【申請號】CN201510653728
【發明人】由明英
【申請人】青島華仁醫藥包裝材料科技有限公司
【公開日】2015年12月9日
【申請日】2015年10月10日