本發(fa)明(ming)涉及的是一種環狀(zhuang)α-脫氫胺基(ji)(ji)(ji)酮、一種手(shou)性環狀(zhuang)α-胺基(ji)(ji)(ji)酮、以及一種手(shou)性環狀(zhuang)α-胺基(ji)(ji)(ji)酮的制備(bei)方法。本發(fa)明(ming)的手(shou)性環狀(zhuang)α-胺基(ji)(ji)(ji)酮的制備(bei)方法是一種在雙膦-銠配合(he)(he)物催化(hua)作用(yong)(yong)下，用(yong)(yong)不對稱(cheng)催化(hua)氫化(hua)技術(shu)來制備(bei)手(shou)性環狀(zhuang)α-胺基(ji)(ji)(ji)酮的合(he)(he)成方法。

背景技術：

手(shou)性(xing)環(huan)狀(zhuang)α-胺基(ji)酮骨架廣泛存在于多種藥(yao)物分子與生理活性(xing)分子中，同時(shi)它還可被用于合成手(shou)性(xing)環(huan)狀(zhuang)胺基(ji)醇配體(ti)和手(shou)性(xing)環(huan)狀(zhuang)胺的(de)藥(yao)物中間體(ti)。

目前手性(xing)環狀α-胺基(ji)酮的獲得主要是(shi)通過手性(xing)鏈(lian)狀α-胺基(ji)酸(suan)的分(fen)子(zi)內傅克酰基(ji)化反應((a)D.E.McClure,B.H.Arison,J.H.Jones,J.J.Baldwin,J.Org.Chem.1981,46,2431-2433.(b)M.Kurokawa,T.Watanabe,T.Ishikawa,Helv.Chim.Acta 2007,90,574-587.)或者(zhe)環狀酮的不對稱α-胺基(ji)反應((a)Y.Yamashita,H.Ishitani,S.Kobayashi,Can.J.Chem.2000,78,666-672.(b)N.Kumaragurubaran,K.Juhl,W.Zhuang,A.K.A.J.Am.Chem.Soc.2002,124,6254-6255.(c)Y.Hayashi,S.Aratake,Y.Imai,K.Hibino,Q.-Y.Chen,J.Yamaguchi,T.Uchimaru,Chem.Asian J.2008,3,225-232.)，但是(shi)這些方法(fa)存(cun)在(zai)效率(lv)低、原子(zi)經濟性(xing)差、不環保等缺點(dian)而(er)難以工業化。而(er)且由于產(chan)物(wu)手性(xing)環狀α-胺基(ji)酮在(zai)酸(suan)堿性(xing)條件(jian)下不穩定，容(rong)易消旋(xuan)，所以上述比較苛刻的反應條件(jian)下將很難獲得高對映選(xuan)擇(ze)性(xing)的產(chan)物(wu)。

技術實現要素：

為了解決上(shang)(shang)述(shu)現有(you)技術(shu)中存在的(de)上(shang)(shang)述(shu)問題，本(ben)(ben)(ben)發明首(shou)次采用不對稱催化(hua)(hua)氫化(hua)(hua)環(huan)狀(zhuang)(zhuang)α-脫(tuo)氫胺基酮(tong)的(de)技術(shu)實現了手(shou)性(xing)(xing)環(huan)狀(zhuang)(zhuang)α-胺基酮(tong)的(de)高(gao)(gao)效合成(cheng)(cheng)。根(gen)據本(ben)(ben)(ben)發明的(de)手(shou)性(xing)(xing)環(huan)狀(zhuang)(zhuang)α-胺基酮(tong)的(de)制備方法，合成(cheng)(cheng)效率得到提高(gao)(gao)，對映體選擇(ze)性(xing)(xing)高(gao)(gao)，原子經(jing)濟性(xing)(xing)好、降低(di)了合成(cheng)(cheng)成(cheng)(cheng)本(ben)(ben)(ben)，而且不存在 消旋(xuan)化(hua)(hua)問題，從而有(you)望(wang)實現手(shou)性(xing)(xing)環(huan)狀(zhuang)(zhuang)α-胺基酮(tong)的(de)工(gong)業(ye)化(hua)(hua)合成(cheng)(cheng)。

本發明(ming)是涉及如(ru)下內(nei)容。

<1>一種環狀α-脫氫胺基酮，其(qi)是如下述通式(1)表示的化(hua)合物(wu)，

其中，R為選(xuan)自氫原(yuan)(yuan)子(zi)、C1-C6烷基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、苯基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、取代苯基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、C1-C7酰基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、C1-C7烷氧(yang)酰基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、羥基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、C1-C7烷氧(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、C1-C7酰氧(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、氨基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、單(C1-C7烷基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))胺(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、二(er)(C1-C7烷基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))胺(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、C1-C7酰胺(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、三甲基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)硅基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、二(er)羥基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)硼基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、二(er)苯基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)膦氧(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、苯基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)巰(qiu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、氟原(yuan)(yuan)子(zi)、氯(lv)原(yuan)(yuan)子(zi)、溴原(yuan)(yuan)子(zi)、碘(dian)原(yuan)(yuan)子(zi)中的一(yi)種或兩種以上。

<2>一(yi)種(zhong)手性環(huan)狀α-胺(an)基酮，其是如下述通式(2)表示的(de)化合物，

其中，R為(wei)選自氫原(yuan)子(zi)(zi)、C1-C6烷基(ji)(ji)(ji)(ji)、苯(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)、取代(dai)苯(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)、C1-C7酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)、C1-C7烷氧酰(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)、羥基(ji)(ji)(ji)(ji)、C1-C7烷氧基(ji)(ji)(ji)(ji)、C1-C7酰(xian)氧基(ji)(ji)(ji)(ji)、氨基(ji)(ji)(ji)(ji)、單(C1-C7烷基(ji)(ji)(ji)(ji))胺基(ji)(ji)(ji)(ji)、二(C1-C7烷基(ji)(ji)(ji)(ji))胺基(ji)(ji)(ji)(ji)、C1-C7酰(xian)胺基(ji)(ji)(ji)(ji)、三甲基(ji)(ji)(ji)(ji)硅基(ji)(ji)(ji)(ji)、二羥基(ji)(ji)(ji)(ji)硼基(ji)(ji)(ji)(ji)、二苯(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)膦氧基(ji)(ji)(ji)(ji)、苯(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)巰基(ji)(ji)(ji)(ji)、氟原(yuan)子(zi)(zi)、氯原(yuan)子(zi)(zi)、溴原(yuan)子(zi)(zi)、碘原(yuan)子(zi)(zi)中的一種或兩種以上(shang)，

*所標為手性碳，其(qi)是R構型或者S構型。

<3>一種手性環狀α-胺基酮的制備(bei)方法，其(qi)特征在于：

在有機溶劑中，在雙膦-銠配合物的(de)催化作用下，下述(shu)通(tong)式(1)表(biao)示的(de)環(huan)狀α-脫氫(qing)胺基酮在氫(qing)氣氛圍下進行反(fan)應，得到下述(shu)通(tong)式(2)表(biao)示的(de)手性(xing)環(huan)狀α-胺基酮，

其中，R為選自氫、C1-C6烷基(ji)(ji)(ji)、苯(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)、取代(dai)苯(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)、C1-C7酰(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)、C1-C7烷氧酰(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)、羥基(ji)(ji)(ji)、C1-C7烷氧基(ji)(ji)(ji)、C1-C7酰(xian)(xian)氧基(ji)(ji)(ji)、氨基(ji)(ji)(ji)、單(C1-C7烷基(ji)(ji)(ji))胺(an)(an)基(ji)(ji)(ji)、二(C1-C7烷基(ji)(ji)(ji))胺(an)(an)基(ji)(ji)(ji)、C1-C7酰(xian)(xian)胺(an)(an)基(ji)(ji)(ji)、三甲(jia)基(ji)(ji)(ji)硅基(ji)(ji)(ji)、二 羥基(ji)(ji)(ji)硼基(ji)(ji)(ji)、二苯(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)膦氧基(ji)(ji)(ji)、苯(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)巰基(ji)(ji)(ji)、氟原子(zi)、氯原子(zi)、溴(xiu)原子(zi)、碘原子(zi)中的(de)一種(zhong)或(huo)兩種(zhong)以上，

通式(2)中，*所(suo)標為(wei)手性碳，其是R構型或者(zhe)S構型。

在本(ben)發(fa)明的手性環狀α-胺基酮(tong)的制(zhi)備方(fang)法中(zhong)，所述雙膦-銠配(pei)合物是由通(tong)式[Rh(L)(L’)]X表示的配(pei)合物，其中(zhong)，

L為選自下述(R)-BINAP、(R)-Segphos、(R,R)-QuinoxP*、(R,R)-Duphos、(S,S)-BenzP*、(R,R)-Miniphos、(S)-TCFP以(yi)及它們的對(dui)映異構體中的任(ren)意一種手性雙膦配體：

L’為選自1,5-環辛二稀或2,5-降冰片二烯的任意一種輔助雙烯配體，X為選自SbF₆^-或BF₄^-的任意一種陰離子。

在本發(fa)明的(de)(de)手性環(huan)狀(zhuang)α-胺(an)基酮的(de)(de)制備方法中，所述雙膦(lin)-銠(lao)配(pei)合(he)物與通(tong)式(1)表示(shi)的(de)(de)環(huan)狀(zhuang)α-脫氫胺(an)基酮的(de)(de)摩爾比例為(wei)，雙膦(lin)-銠(lao)配(pei)合(he)物/通(tong)式(1)表示(shi)的(de)(de)環(huan)狀(zhuang)α-脫氫胺(an)基酮＝1/100～1/20000。

在本(ben)發明的手(shou)性(xing)環(huan)狀α-胺(an)基酮的制備方法中，所述有機溶劑為選(xuan)自乙酸乙酯、二氯甲(jia)烷、四氫呋喃、甲(jia)醇(chun)(chun)(chun)、乙醇(chun)(chun)(chun)、異丙(bing)醇(chun)(chun)(chun)、三氟乙醇(chun)(chun)(chun)中的任意(yi)一種或兩種以(yi)上。

在本發明的手性(xing)環狀α-胺(an)基酮的制(zhi)備方法中，氫氣壓力為1～100bar，反應溫度(du)為0～50℃，反應時間為1～48小(xiao)時。

綜上，本(ben)發(fa)(fa)明(ming)(ming)(ming)中涉及(ji)的(de)通(tong)式(2)表示的(de)手(shou)性(xing)環狀(zhuang)α-胺(an)基酮，是由本(ben)發(fa)(fa)明(ming)(ming)(ming)中涉及(ji)的(de)通(tong)式(1)表示的(de)環狀(zhuang)α-脫氫胺(an)基酮作(zuo)為原(yuan)料(以(yi)下，有時稱作(zuo)“底物”)得(de)到(dao)的(de)。另外，根據本(ben)發(fa)(fa)明(ming)(ming)(ming)的(de)手(shou)性(xing)環狀(zhuang)α-胺(an)基酮的(de)制備方法，合(he)成(cheng)(cheng)效率得(de)到(dao)提高(gao)，對映體(ti)選擇性(xing)高(gao)，原(yuan)子經濟性(xing)好、降低(di)了合(he)成(cheng)(cheng)成(cheng)(cheng)本(ben)。進(jin)一步(bu)，根據本(ben)發(fa)(fa)明(ming)(ming)(ming)的(de)制備方法得(de)到(dao)的(de)手(shou)性(xing)環狀(zhuang)α-胺(an)基酮，可被用于合(he)成(cheng)(cheng)手(shou)性(xing)環狀(zhuang)胺(an)基醇配體(ti)和(he)手(shou)性(xing)環狀(zhuang)胺(an)的(de)藥物中間體(ti)。

具體實施方式

在本發(fa)明的手性環狀(zhuang)α-胺基酮(tong)的制備方法中，反(fan)應前(qian)后通(tong)(tong)式(shi)(1) 以及(ji)通(tong)(tong)式(shi)(2)中的R不發(fa)生變化。

在(zai)通(tong)式(shi)(1)以(yi)(yi)(yi)(yi)及通(tong)式(shi)(2)中，R為(wei)(wei)選自氫原(yuan)(yuan)子(zi)、C1-C6烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、取代(dai)(dai)(dai)(dai)(dai)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、C1-C7酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、C1-C7烷(wan)(wan)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、羥(qian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、C1-C7烷(wan)(wan)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、C1-C7酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、氨基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、單(C1-C7烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、二(er)(er)(er)(er)(er)(C1-C7烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、C1-C7酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、三甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)硅基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、二(er)(er)(er)(er)(er)羥(qian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)硼基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、二(er)(er)(er)(er)(er)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)膦氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)巰基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、氟(fu)(fu)原(yuan)(yuan)子(zi)、氯(lv)原(yuan)(yuan)子(zi)、溴原(yuan)(yuan)子(zi)、碘(dian)原(yuan)(yuan)子(zi)中的任(ren)意一種或(huo)兩(liang)種以(yi)(yi)(yi)(yi)上。其(qi)中，作(zuo)(zuo)(zuo)為(wei)(wei)C1-C6烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，可(ke)(ke)(ke)以(yi)(yi)(yi)(yi)列舉(ju)(ju)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、乙(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、正(zheng)丙(bing)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、異(yi)丙(bing)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、正(zheng)丁基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、異(yi)丁基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、叔丁基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、正(zheng)戊(wu)(wu)(wu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、異(yi)戊(wu)(wu)(wu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、新戊(wu)(wu)(wu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、己(ji)(ji)(ji)(ji)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)等(deng)(deng)；作(zuo)(zuo)(zuo)為(wei)(wei)取代(dai)(dai)(dai)(dai)(dai)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，可(ke)(ke)(ke)以(yi)(yi)(yi)(yi)列舉(ju)(ju)2-甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、3-甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、4-甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、2-甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、3-甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、4-甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、2-乙(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、3-乙(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、4-乙(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、2-氟(fu)(fu)代(dai)(dai)(dai)(dai)(dai)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、3-氟(fu)(fu)代(dai)(dai)(dai)(dai)(dai)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、4-氟(fu)(fu)代(dai)(dai)(dai)(dai)(dai)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、2-氯(lv)代(dai)(dai)(dai)(dai)(dai)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、3-氯(lv)代(dai)(dai)(dai)(dai)(dai)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、4-氯(lv)代(dai)(dai)(dai)(dai)(dai)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、2-溴代(dai)(dai)(dai)(dai)(dai)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、3-溴代(dai)(dai)(dai)(dai)(dai)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、4-溴代(dai)(dai)(dai)(dai)(dai)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、2-碘(dian)代(dai)(dai)(dai)(dai)(dai)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、3-碘(dian)代(dai)(dai)(dai)(dai)(dai)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、4-碘(dian)代(dai)(dai)(dai)(dai)(dai)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、1-萘基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、2-萘基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、2-三氟(fu)(fu)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、3-三氟(fu)(fu)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、4-三氟(fu)(fu)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、2-呋喃基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、2-噻吩基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、3,4-二(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、3,4-二(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、3,4-二(er)(er)(er)(er)(er)氯(lv)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、3,4-亞甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)苯(ben)(ben)(ben)(ben)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)等(deng)(deng)；作(zuo)(zuo)(zuo)為(wei)(wei)C1-C7酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，可(ke)(ke)(ke)以(yi)(yi)(yi)(yi)列舉(ju)(ju)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、乙(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、丙(bing)酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、丁酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、戊(wu)(wu)(wu)酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、己(ji)(ji)(ji)(ji)酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、庚(geng)酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)等(deng)(deng)；作(zuo)(zuo)(zuo)為(wei)(wei)C1-C7烷(wan)(wan)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，可(ke)(ke)(ke)以(yi)(yi)(yi)(yi)列舉(ju)(ju)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、乙(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、丙(bing)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、丁氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、戊(wu)(wu)(wu)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、己(ji)(ji)(ji)(ji)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、庚(geng)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)等(deng)(deng)；作(zuo)(zuo)(zuo)為(wei)(wei)C1-C7烷(wan)(wan)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，可(ke)(ke)(ke)以(yi)(yi)(yi)(yi)列舉(ju)(ju)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、乙(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、丙(bing)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、丁氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、戊(wu)(wu)(wu)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、己(ji)(ji)(ji)(ji)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、庚(geng)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)等(deng)(deng)；作(zuo)(zuo)(zuo)為(wei)(wei)C1-C7酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，可(ke)(ke)(ke)以(yi)(yi)(yi)(yi)列舉(ju)(ju)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、乙(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、丙(bing)酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、丁酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、戊(wu)(wu)(wu)酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、己(ji)(ji)(ji)(ji)酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、庚(geng)酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)氧(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)(yang)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)等(deng)(deng)；作(zuo)(zuo)(zuo)為(wei)(wei)單(C1-C7烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，可(ke)(ke)(ke)以(yi)(yi)(yi)(yi)列舉(ju)(ju)單甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、單乙(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、單丙(bing)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、單丁基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、單戊(wu)(wu)(wu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、單己(ji)(ji)(ji)(ji)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、單庚(geng)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)等(deng)(deng)；作(zuo)(zuo)(zuo)為(wei)(wei)二(er)(er)(er)(er)(er)(C1-C7烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，可(ke)(ke)(ke)以(yi)(yi)(yi)(yi)列舉(ju)(ju)二(er)(er)(er)(er)(er)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、二(er)(er)(er)(er)(er)乙(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、二(er)(er)(er)(er)(er)丙(bing)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、二(er)(er)(er)(er)(er)丁基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、二(er)(er)(er)(er)(er)戊(wu)(wu)(wu)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、二(er)(er)(er)(er)(er)己(ji)(ji)(ji)(ji)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、二(er)(er)(er)(er)(er)庚(geng)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)等(deng)(deng)的兩(liang)個(ge)烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)相同(tong)(tong)的二(er)(er)(er)(er)(er)(C1-C7烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，和甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)乙(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、乙(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)丙(bing)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)丙(bing)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)等(deng)(deng)的兩(liang)個(ge)烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)不同(tong)(tong)的二(er)(er)(er)(er)(er)(C1-C7烷(wan)(wan)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji))胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)；作(zuo)(zuo)(zuo)為(wei)(wei)C1-C7酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，可(ke)(ke)(ke)以(yi)(yi)(yi)(yi)列舉(ju)(ju)甲(jia)(jia)(jia)(jia)(jia)酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、乙(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、丙(bing)酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、丁酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、戊(wu)(wu)(wu)酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、己(ji)(ji)(ji)(ji)酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、庚(geng)酰(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)胺(an)(an)(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)等(deng)(deng)。

另外，在(zai)通式(shi)(1)以(yi)及通式(shi)(2)中，Ph-R基團還可以(yi)表(biao)示萘基。

在通式(shi)(1)以及通式(shi)(2)中(zhong)，R可以是(shi)單一(yi)取(qu)代(dai)(dai)，也可以是(shi)二 取(qu)代(dai)(dai)、三取(qu)代(dai)(dai)、或者四(si)取(qu)代(dai)(dai)。在R表示(shi)(shi)“二取(qu)代(dai)(dai)、或三取(qu)代(dai)(dai)、或四(si)取(qu)代(dai)(dai)”的情況下，各個取(qu)代(dai)(dai)基(ji)R表示(shi)(shi)的含義與上述R表示(shi)(shi)的含義相(xiang)同，并且，各個R分別是(shi)相(xiang)同基(ji)團(tuan)(tuan)、或者分別是(shi)不(bu)同基(ji)團(tuan)(tuan)。當Ph-R基(ji)團(tuan)(tuan)表示(shi)(shi)萘(nai)基(ji)時，其就是(shi)“R為二取(qu)代(dai)(dai)”的一(yi)種方(fang)式(shi)。

本發(fa)明的制(zhi)備方法是在雙(shuang)膦-銠配合物的催化作用下進行。本發(fa)明中，雙(shuang)膦-銠配合物可以用[Rh(L)(L’)]X來表(biao)示。其中，作為(wei)L可以列(lie)舉下述(R)-BINAP、(R)-Segphos、(R,R)-QuinoxP*、(R,R)-Duphos、(S,S)-BenzP*、(R,R)-Miniphos、(S)-TCFP：

，以及它們的對映異構體，即，(S)-BINAP、(S)-Segphos、(S,S)-QuinoxP*、(S,S)-Duphos、(R,R)-BenzP*、(S,S)-Miniphos、(R)-TCFP；作為L’可以列舉1,5-環辛二稀或2,5-降冰片二烯；作為X可以列舉SbF₆^-或BF₄^-。

本發明的(de)制備方(fang)法中，對于氫(qing)氣(qi)(qi)壓力沒有特別的(de)限定，只要(yao)能夠進行(xing)本發明的(de)不對稱催化(hua)氫(qing)化(hua)反應即(ji)可。然而，從反應收率以及(ji)反應效(xiao)率的(de)觀點(dian)考慮，氫(qing)氣(qi)(qi)氛圍(wei)的(de)氫(qing)氣(qi)(qi)壓力設定為(wei)1～100bar，優選(xuan)為(wei)1～50bar，更優選(xuan)為(wei)1～20bar。

本發明的(de)(de)制備(bei)方(fang)法中(zhong)，對(dui)于有(you)機溶(rong)劑沒有(you)特別(bie)的(de)(de)限定，只(zhi)要(yao)該有(you)機溶(rong)劑中(zhong)能(neng)夠溶(rong)解反(fan)應(ying)原料，并且使本發明的(de)(de)不對(dui)稱(cheng)催化氫(qing)化反(fan)應(ying)進行即可。然而，從反(fan)應(ying)收(shou)率以及反(fan)應(ying)效率的(de)(de)觀點(dian)考慮(lv)，有(you)機溶(rong)劑優選(xuan)是極性溶(rong)劑。其中(zhong)，優選(xuan)從乙酸(suan)乙酯、二(er)氯甲(jia)烷(wan)、四氫(qing)呋喃、甲(jia)醇(chun)、乙醇(chun)、異(yi)丙(bing)醇(chun)、三(san)氟乙醇(chun)中(zhong)選(xuan)擇的(de)(de)一種或兩種以上溶(rong)劑。作(zuo)為兩種以上溶(rong)劑的(de)(de)混(hun)合溶(rong)劑，只(zhi)要(yao)根(gen)據需要(yao)適當地(di)選(xuan)擇溶(rong)劑種類(lei)和配比即可，并沒有(you)特別(bie)的(de)(de)限定。

本發明的制(zhi)備方法可以采用(yong)攪拌方式進(jin)行，對(dui)于攪拌速度沒有特別限(xian)定，只要能夠進(jin)行本發明的反應即可。

本發明的(de)制備方法中，對(dui)反應(ying)溫度(du)以(yi)及反應(ying)時(shi)間(jian)并沒有特別的(de)限定(ding)(ding)，只(zhi)要能(neng)夠進(jin)行本發明的(de)反應(ying)即可(ke)(ke)。然(ran)而(er)，從反應(ying)收率以(yi)及反應(ying)效率的(de)觀點(dian)考慮，可(ke)(ke)以(yi)將反應(ying)溫度(du)設定(ding)(ding)為0～50℃，優選(xuan)25～50℃，更優 選(xuan)25～30℃；并且，反應(ying)時(shi)間(jian)可(ke)(ke)以(yi)設定(ding)(ding)為1～48小(xiao)時(shi)，優選(xuan)1～24小(xiao)時(shi)，更優選(xuan)1～12小(xiao)時(shi)，進(jin)一步優選(xuan)1～6小(xiao)時(shi)。

在本發(fa)明的制(zhi)備方法(fa)中(zhong)優(you)(you)選(xuan)，以摩爾比計(ji)算時，(雙(shuang)膦配(pei)體-銠配(pei)合物/通式(1)表示的環狀α-脫氫胺(an)基酮)為1/100～1/20000，優(you)(you)選(xuan)1/500～1/20000，更優(you)(you)選(xuan)1/1000～1/20000，進一步優(you)(you)選(xuan)1/2000～1/20000，特別優(you)(you)選(xuan)1/10000～1/20000。

根(gen)(gen)據(ju)本發明的(de)(de)(de)(de)制備方(fang)法(fa)得(de)到的(de)(de)(de)(de)手(shou)性(xing)環(huan)狀(zhuang)α-胺基酮的(de)(de)(de)(de)主(zhu)(zhu)要構(gou)型(xing)是由制備方(fang)法(fa)中所(suo)使用的(de)(de)(de)(de)催(cui)化劑(ji)(即(ji)，雙(shuang)膦配體-銠配合物(wu))的(de)(de)(de)(de)構(gou)型(xing)所(suo)決定的(de)(de)(de)(de)。換言之，當催(cui)化劑(ji)的(de)(de)(de)(de)構(gou)型(xing)確定的(de)(de)(de)(de)情(qing)況下，根(gen)(gen)據(ju)本發明的(de)(de)(de)(de)制備方(fang)法(fa)得(de)到的(de)(de)(de)(de)產物(wu)的(de)(de)(de)(de)主(zhu)(zhu)要構(gou)型(xing)也是確定的(de)(de)(de)(de)。根(gen)(gen)據(ju)本發明的(de)(de)(de)(de)制備方(fang)法(fa)得(de)到的(de)(de)(de)(de)產物(wu)(即(ji)，通(tong)式(2)表示的(de)(de)(de)(de)手(shou)性(xing)環(huan)狀(zhuang)α-胺基酮)的(de)(de)(de)(de)主(zhu)(zhu)要構(gou)型(xing)是R構(gou)型(xing)或者S構(gou)型(xing)。

與現有(you)的(de)手性(xing)環狀(zhuang)α-胺基(ji)酮的(de)制(zhi)備方(fang)法(fa)(fa)相(xiang)比，本(ben)發明(ming)制(zhi)備方(fang)法(fa)(fa)具(ju)有(you)反應條件(jian)溫和，后處理(li)簡便，手性(xing)催(cui)化劑(ji)易于合成且性(xing)質穩定，底物(wu)(wu)適用性(xing)強，產(chan)物(wu)(wu)的(de)產(chan)率(lv)大幅(fu)度提高等優(you)點。另外，根(gen)據本(ben)發明(ming)的(de)制(zhi)備方(fang)法(fa)(fa)，產(chan)物(wu)(wu)的(de)對(dui)映體(ti)過量性(xing)最高可(ke)達到99％，光學純度高。本(ben)發明(ming)為工業(ye)化生產(chan)手性(xing)環狀(zhuang)α-胺基(ji)酮提供(gong)了可(ke)行(xing)的(de)方(fang)法(fa)(fa)。

實施例：

下面對本發明的制(zhi)備方法(fa)給出具體(ti)實施例(li)。顯然，本發明的保護(hu)范圍不限于下述的實施例(li)。

在以下實施例(li)中，將通式(1)表(biao)(biao)(biao)示(shi)(shi)的環狀α-脫氫胺基(ji)酮(tong)用1a、1b、1c、1d、1e、1f、1g、1h、1i、1j、1k、1l、1m表(biao)(biao)(biao)示(shi)(shi)；將通式(2)表(biao)(biao)(biao)示(shi)(shi)手性環狀α-胺基(ji)酮(tong)用2a、2b、2c、2d、2e、2f、2g、2h、2i、2j、2k、2l、2m表(biao)(biao)(biao)示(shi)(shi)。

另外，如(ru)上所(suo)述(shu)，在本(ben)發明的手(shou)性環狀α-胺基酮的制備方法中(zhong)，反(fan)(fan)應前后通(tong)式(1)以及通(tong)式(2)中(zhong)的R不發生變(bian)化，所(suo)以，不言而喻(yu)，在以下(xia)實施例中(zhong)，底(di)物1a、1b、1c、1d、1e、1f、1g、1h、1i、1j、1k、1l、1m(即，通(tong)式(1)表示的環狀α-脫氫(qing)胺基酮)在氫(qing)氣氛(fen)圍下(xia)進行反(fan)(fan)應后，相應地得到手(shou)性環狀α-胺基酮2a、2b、2c、2d、2e、2f、2g、2h、2i、2j、2k、2l、2m。

在以下實施例中，為(wei)簡便(bian)起見，將1,5-環辛二(er)稀(xi)簡稱(cheng)為(wei)“cod”，將2,5-降冰片二(er)烯簡稱(cheng)為(wei)“nbd”。

在以(yi)下實施例中，產率是按照以(yi)下計算(suan)式(shi)進(jin)行計算(suan)得到的數值。

另外，理論上對映體(ti)過量百分率(以下簡稱“ee值”)是通過以下公(gong)式計算得到：

對(dui)映體過(guo)量百(bai)分率％＝{|[S]-[R]︱/([S]+[R])}×100％

其中[S]為S構型對映體產物(wu)的量，[R]為R構型對映體產物(wu)的量。

在(zai)以下實施例中，對映體過量(liang)百分(fen)率是用HPLC(高效液相色譜)測得的，用于進行HPLC測量(liang)的儀器(qi)是島津公(gong)司的LC-2010，使(shi)用日(ri)本大賽(sai)璐公(gong)司生產的手性色譜柱。

另(ling)外，在(zai)(zai)以(yi)(yi)(yi)下(xia)實施(shi)例中，對(dui)于合成之后(hou)的(de)(de)每個產物，也就是對(dui)于合成后(hou)的(de)(de)每個環(huan)狀(zhuang)α-脫(tuo)氫(qing)胺基(ji)酮以(yi)(yi)(yi)及手(shou)性(xing)環(huan)狀(zhuang)α-胺基(ji)酮(即，每個通(tong)式(shi)(1)以(yi)(yi)(yi)及通(tong)式(shi)(2)表示的(de)(de)化合物)，都(dou)做過NMR分析(xi)，但是對(dui)于相同產物，為了簡便起見，只(zhi)在(zai)(zai)第一(yi)次(ci)出現(xian)的(de)(de)時候具體記(ji)載(zai)，以(yi)(yi)(yi)后(hou)的(de)(de)記(ji)載(zai)予以(yi)(yi)(yi)省略。

在以下實施例以及應用例中，用于進行核磁共振分析的儀器是Varian公司的Mercury Plus-400(400MHz,¹H；100MHz,¹³C)Spectrometer。在以下應用例中，用于比旋(xuan)光(guang)度(du)測定(ding)的儀器是Rudolph Research Analytical Autopol VI Automatic Polarimeter(使用檢測光(guang)波長(chang)為589nm，光(guang)程長(chang)度(du)為50mm)

實施例1：

的制備實施例

在500mL的兩口瓶中，加入無水三氯化鋁(AlCl₃)12mmol，再(zai)加入60mml四氯(lv)乙(yi)(yi)烯溶(rong)(rong)劑(ji)，混合物在(zai)常溫下(xia)(xia)攪(jiao)(jiao)拌(ban)(ban)1小時，然(ran)(ran)后(hou)(hou)(hou)在(zai)攪(jiao)(jiao)拌(ban)(ban)下(xia)(xia)，再(zai)緩(huan)慢(man)加入溶(rong)(rong)有(you)4-苯基亞甲基-2-甲基-5(4H)-惡唑酮36mmol的四氯(lv)乙(yi)(yi)烯溶(rong)(rong)液60mL，加完所有(you)的四氯(lv)乙(yi)(yi)烯溶(rong)(rong)液之后(hou)(hou)(hou)，加熱反應(ying)(ying)溶(rong)(rong)液，在(zai) 100℃下(xia)(xia)攪(jiao)(jiao)拌(ban)(ban)反應(ying)(ying)1小時，然(ran)(ran)后(hou)(hou)(hou)回復至(zhi)常溫并(bing)攪(jiao)(jiao)拌(ban)(ban)2小時。反應(ying)(ying)結(jie)束后(hou)(hou)(hou)，加入120mL的1mol/L稀鹽酸(suan)溶(rong)(rong)液，攪(jiao)(jiao)拌(ban)(ban)10分鐘，萃取出(chu)有(you)機(ji)層(ceng)，用(yong)二氯(lv)甲烷洗(xi)兩次(ci)水相，合并(bing)有(you)機(ji)相，旋蒸除去溶(rong)(rong)劑(ji)，殘(can)余(yu)物經柱層(ceng)析分離可得純凈產(chan)物1a。產(chan)物1a再(zai)經二氯(lv)甲烷和石油(you)醚重結(jie)晶后(hou)(hou)(hou)直(zhi)接用(yong)于氫(qing)化(hua)反應(ying)(ying)。

1a的測定(ding)數據如下(xia)。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ:2.19(s,3H),6.95(d,J＝7.2Hz,1H),7.02-7.07(m,1H),7.26-7.31(m,1H),7.32-7.35(m,1H),7.48(br s,1H),7.48(s,1H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ:24.1,122.3,123.6,124.6,127.3,127.4,132.0,135.6,147.0,169.0,193.8.

實施例2：

的制備實施例

在50mL的反應試管中分別加入2.8mg的[Rh((R)-BINAP)(nbd)]SbF₆催化(hua)劑(ji)(ji)，56mg的底物1a[底物:催化(hua)劑(ji)(ji)＝100:1(摩爾比)]，將(jiang)反(fan)應試管置于(yu)氫化(hua)釜中，抽真空(kong)換氫氣三次(ci)，在(zai)氫氣保(bao)護(hu)下(xia)加入2mL脫氣的甲醇，最后將(jiang)氫氣壓力調至100bar，在(zai)50℃下(xia)劇烈攪拌1小時，停止反(fan)應，濃縮(suo)蒸干(gan)溶劑(ji)(ji)，得白色固體產(chan)(chan)物2a，產(chan)(chan)物2a的產(chan)(chan)率為99％。

2a的測定數據如下。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ2.08(s,3H),2.96(dd,J＝5.6Hz,16.8Hz,1H),3.75(dd,J＝8.2Hz,16.4Hz,1H),4.52-4.58(m,1H),6.39(br s,1H),7.39(t,J＝7.6Hz,1H),7.45(d,J＝7.6Hz,1H),7.63(t,J＝7.6Hz,1H),7.75(d,J＝7.6Hz,1H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ23.2,35.1,56.8,124.4,126.9,128.1,134.9,135.9,151.7,171.0,203.6.

進行HPLC測定時條件如下。使用日本大賽璐公司生產的DAICEL Chiralpak IE手性色譜柱，流動相為正己烷/異丙醇(體積比)＝80/20，流動相流速為1.0mL/min，檢測波長為254nm,t_major＝21.8min,t_minor＝ 19.2min。產物2a的(de)(de)構型為S。HPLC測定結果，2a的(de)(de)ee值為81％。

實施例3：

的制備實施例

在50mL的反應試管中分別加入2.8mg的[Rh((R)-Segphos)(nbd)]SbF₆催化劑，56mg的(de)底(di)物(wu)1a[底(di)物(wu):催化劑＝100:1(摩(mo)爾比)]，將(jiang)反應(ying)試管置于(yu)氫(qing)(qing)化釜中，抽真空換(huan)氫(qing)(qing)氣(qi)(qi)三次(ci)，在氫(qing)(qing)氣(qi)(qi)保護下加入(ru)2mL脫氣(qi)(qi)的(de)乙(yi)醇，最(zui)后將(jiang)氫(qing)(qing)氣(qi)(qi)壓(ya)力調至3bar，在25℃下劇(ju)烈攪(jiao)拌1小時，停(ting)止反應(ying)，濃縮蒸干溶(rong)劑，得白(bai)色固體產(chan)物(wu)2a，產(chan)物(wu)2a的(de)產(chan)率(lv)為(wei)(wei)99％。按照與實施例2相同(tong)的(de)方(fang)式進(jin)行HPLC測定。產(chan)物(wu)2a的(de)構(gou)型(xing)為(wei)(wei)S，2a的(de)ee值為(wei)(wei)53％。

實施例4：

的制備實施例

在50mL的反應試管中分別加入2.2mg的[Rh((R,R)-Duphos)(cod)]BF₄催化劑，56mg的底物1a[底物:催化劑＝100:1(摩爾比)]，將反應試管置于氫化釜中，抽真空換氫氣三次，在氫氣保護下加入2mL脫氣的異丙醇，最后將氫氣壓力調至30bar，在50℃下劇烈攪拌12小時，停止反應，濃縮蒸干溶劑，得白色固體產物2a，產物2a的產率為99％。按照與實施例2相同的方式進行HPLC測定，不同之處僅在于t_major＝19.0min,t_minor＝21.6min。產物2a的構型為(wei)R，2a的ee值為(wei)65％。

實施例5：

的制備實施例

在50mL的反應試管中分別加入2.3mg的[Rh((R,R)-QuinoxP*)(cod)]SbF₆催化(hua)劑，112mg的(de)底物(wu)1a[底物(wu):催化(hua)劑＝200:1(摩(mo)爾比)]，將(jiang)反應試管(guan)置于氫(qing)化(hua)釜中，抽(chou)真空換氫(qing)氣(qi)三(san)次，在(zai)氫(qing)氣(qi)保護(hu)下(xia)加入2mL脫(tuo)氣(qi)的(de)乙酸乙酯，最后(hou)將(jiang)氫(qing)氣(qi)壓力調至50bar，在(zai)0℃下(xia)劇(ju)烈攪拌24小時，停止反應，濃(nong)縮蒸干(gan)溶劑，得白色固(gu)體產(chan)(chan)物(wu)2a，產(chan)(chan)物(wu)2a的(de)產(chan)(chan)率為99％。按照與實施例4相(xiang)同的(de)方式進行HPLC測定，產(chan)(chan)物(wu)2a的(de)構型(xing)為R，2a的(de)ee值為71％。

實施例6：

的制備實施例

在50mL的反應試管中分別加入1.7mg的[Rh((S,S)-BenzP*)(cod)]SbF₆催(cui)化劑，280mg的底物(wu)1a[底物(wu):催(cui)化劑＝500:1(摩爾比)]，將反(fan)應(ying)試管置于氫(qing)化釜中，抽(chou)真空換氫(qing)氣(qi)三次，在氫(qing)氣(qi)保護下加入2mL脫氣(qi)的四氫(qing)呋喃，最(zui)后將氫(qing)氣(qi)壓力調至10bar，在0℃下劇烈攪拌48小時，停止反(fan)應(ying)，濃縮(suo)蒸干(gan)溶劑，得白色固體產(chan)(chan)物(wu)2a，產(chan)(chan)物(wu)2a的產(chan)(chan)率(lv)為99％。按照與(yu)實施例2相同(tong)的方(fang)式進行(xing)HPLC測定。產(chan)(chan)物(wu)2a的構型為S，2a的ee值為79％。

實施例7：

的制備實施例

在300mL的(de)反應(ying)試管中分別(bie)加入1.5mg的(de)[Rh((R,R)-Miniphos)(cod)]SbF6催化劑，11.2g的(de)底(di)物(wu)1a[底(di)物(wu):催化劑＝20000: 1(摩爾比(bi))]，將反應(ying)試管置于氫化釜中，抽真空(kong)換氫氣(qi)三次，在氫氣(qi)保護下(xia)加入30mL脫氣(qi)的(de)二氯甲烷，最后將氫氣(qi)壓(ya)力調至1bar，在25℃下(xia)劇烈(lie)攪拌(ban)6小時，停止反應(ying)，濃(nong)縮蒸干溶(rong)劑，得白色固體產(chan)(chan)物(wu)2a，產(chan)(chan)物(wu)2a的(de)產(chan)(chan)率(lv)為(wei)99％。按(an)照與實施例4相同的(de)方(fang)式進行HPLC測定。產(chan)(chan)物(wu)2a的(de)構型為(wei)R，2a的(de)ee值為(wei)92％。

實施例8：

的制備實施例

在300mL的反應試管中分別加入1.5mg的[Rh((S)-TCFP)(cod)]SbF₆催化劑，5.6g的(de)(de)底物(wu)(wu)1a[底物(wu)(wu):催化劑＝10000:1(摩(mo)爾比(bi))]，將反應(ying)試管置(zhi)于氫(qing)化釜(fu)中，抽真空換氫(qing)氣(qi)三次，在氫(qing)氣(qi)保護下加入12mL脫氣(qi)的(de)(de)三氟乙醇，最后將氫(qing)氣(qi)壓力調至20bar，在30℃下劇烈(lie)攪拌1小(xiao)時，停止反應(ying)，濃縮蒸干溶劑，得白色固體產物(wu)(wu)2a，產物(wu)(wu)2a的(de)(de)產率為(wei)99％。按照(zhao)與實施例2相同的(de)(de)方(fang)式進行HPLC測定。產物(wu)(wu)2a的(de)(de)構型為(wei)S，2a的(de)(de)ee值(zhi)為(wei)98％。

實施例9：

的制備實施例

在300mL的反應試管中分別加入1.5mg的[Rh((R)-TCFP)(cod)]SbF₆催化劑(ji)，5.6g的底(di)物(wu)(wu)1a[底(di)物(wu)(wu):催化劑(ji)＝10000:1(摩爾(er)比)]，將(jiang)反應試(shi)管置于氫(qing)化釜中，抽真(zhen)空換氫(qing)氣三次，在氫(qing)氣保護(hu)下(xia)加入(ru)12mL脫氣的三氟(fu)乙(yi)醇，最后將(jiang)氫(qing)氣壓力調至(zhi)20bar，在30℃下(xia)劇烈攪拌1小時(shi)，停止反應，濃縮蒸干溶劑(ji)，得白(bai)色固體(ti)產物(wu)(wu)2a，產物(wu)(wu)2a的產率為(wei)99％。按照(zhao)與實施例4相同的方式進行HPLC測定(ding)，產物(wu)(wu)2a構型為(wei)R，2a的ee值為(wei)98％。

實施例10：

的制備實施例

在500mL的兩口瓶中，加入無水三氯化鋁(AlCl₃)12mmol，再加(jia)(jia)入60mml四(si)氯乙烯溶(rong)劑(ji)，混合物(wu)在常溫下攪拌1小時(shi)(shi)(shi)，然后在攪拌下，再緩慢加(jia)(jia)入溶(rong)有4-(2-甲基(ji)苯基(ji))亞甲基(ji)-2-甲基(ji)-5(4H)-惡唑酮36mmol的四(si)氯乙烯溶(rong)液(ye)60mL，加(jia)(jia)完所有的四(si)氯乙烯溶(rong)液(ye)之后，加(jia)(jia)熱反(fan)(fan)應(ying)溶(rong)液(ye)，在100℃下攪拌反(fan)(fan)應(ying)1小時(shi)(shi)(shi)，然后回(hui)復(fu)至(zhi)常溫并攪拌2小時(shi)(shi)(shi)。反(fan)(fan)應(ying)結(jie)束后，加(jia)(jia)入120mL的1mol/L稀鹽酸溶(rong)液(ye)，攪拌10分鐘，萃(cui)取出(chu)有機層，用二氯甲烷洗兩次水相，合并有機相，旋蒸除去(qu)溶(rong)劑(ji)，殘(can)余物(wu)經柱層析分離可得純凈產物(wu)1b。產物(wu)1b再經二氯甲烷和石(shi)油醚重結(jie)晶(jing)后直接(jie)用于氫化反(fan)(fan)應(ying)。

1b的測定數據(ju)如下。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ:2.20(s,3H),2.23(s,3H),6.94(t,J＝7.2Hz,1H),7.07(d,J＝8.0Hz,1H),7.16(d,J＝7.2Hz,1H),7.53(br s,1H),7.57(s,1H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ:17.3,24.1,121.2,123.0,127.1,127.2,131.3,131.6,137.4,144.7,168.8,194.0.

實施例11：

的制備實施例

在300mL的反應試管中分別加入1.5mg的[Rh((S)-TCFP)(cod)]SbF₆催化劑，6.0g的(de)(de)底物1b[底物:催化劑＝10000:1(摩爾比)]，將(jiang)反應(ying)試管置于(yu)氫化釜中，抽真空換氫氣三(san)(san)次(ci)，在(zai)氫氣保護(hu)下加入12mL脫(tuo)氣的(de)(de)三(san)(san)氟乙醇，最后將(jiang)氫氣壓力調至20bar，在(zai)30℃下劇烈攪拌1小時，停(ting)止(zhi)反應(ying)，濃縮蒸(zheng)干溶(rong)劑，得白色固體(ti)產(chan)物2b，產(chan)物2b的(de)(de)產(chan)率為99％。

2b的測定數據如下。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ2.08(s,3H),2.40(s,3H),2.89(dd,J＝5.6Hz,16.4Hz,1H),3.70(dd,J＝8.0Hz,16.8Hz,1H),4.50-4.56(m,1H),6.31(br s,1H),7.32(d,J＝7.6Hz,1H),7.44(d,J＝7.6Hz,1H),7.54(s,1H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ21.3,23.2,34.8,57.0,124.3,126.6,134.9,137.2,138.1,149.0,171.0,203.8.

進行HPLC測定時條件如下。使用日本大賽璐公司生產的DAICEL Chiralpak IE手性色譜柱，流動相為正己烷/異丙醇(體積比)＝80/20，流動相流速為1.0mL/min，檢測波長為254nm，t_major＝23.8min,t_minor＝20.1min。產物2b的構型為(wei)S，2b的ee值為(wei)99％。

實施例12：

的制備實施例

在500mL的兩口瓶中，加入無水三氯化鋁(AlCl₃)12mmol，再(zai)加(jia)入(ru)(ru)60mml四(si)氯乙(yi)(yi)烯溶(rong)(rong)劑，混(hun)合(he)物(wu)在常溫下攪(jiao)拌(ban)1小(xiao)(xiao)時，然后(hou)在攪(jiao)拌(ban)下，再(zai)緩(huan)慢加(jia)入(ru)(ru)溶(rong)(rong)有4-(3-甲基苯基)亞甲基-2-甲基-5(4H)-惡唑酮36mmol的四(si)氯乙(yi)(yi)烯溶(rong)(rong)液(ye)60mL，加(jia)完所有的四(si)氯乙(yi)(yi)烯溶(rong)(rong)液(ye)之后(hou)，加(jia)熱反應(ying)溶(rong)(rong)液(ye)，在100℃下攪(jiao)拌(ban)反應(ying)1小(xiao)(xiao)時，然后(hou)回復至常溫并攪(jiao)拌(ban)2小(xiao)(xiao)時。反應(ying)結束后(hou)，加(jia)入(ru)(ru)120mL的1mol/L稀鹽酸溶(rong)(rong)液(ye)，攪(jiao)拌(ban)10分鐘，萃取出有機層，用(yong)二氯甲烷洗兩次水(shui)相(xiang)，合(he)并有機相(xiang)，旋蒸(zheng)除去(qu)溶(rong)(rong)劑，殘余(yu)物(wu)經柱層析(xi)分離(li)可得純凈產(chan)物(wu)1c。產(chan)物(wu)1c再(zai)經二氯甲烷和石(shi)油醚重(zhong)結晶(jing)后(hou)直接用(yong)于氫化反應(ying)。

1c的測(ce)定數據如下。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ:2.18(s,3H),2.27(s,3H),6.70-6.80(m,2H),7.09(t,J＝7.6Hz,1H),7.37(s,1H),7.66(s,1H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ:17.6,22.3,120.2,123.7,124.0,127.2,131.6,134.8,146.8,147.5,193.3.

實施例13：

的制備實施例

在300mL的反應試管中分別加入1.5mg的[Rh((S,S)-Miniphos)(cod)]SbF₆催化(hua)劑，12.0g的(de)底(di)物(wu)1c[底(di)物(wu):催化(hua)劑＝20000:1(摩爾(er)比)]，將反應試管置于(yu)氫(qing)化(hua)釜(fu)中，抽真(zhen)空換氫(qing)氣三(san)次，在(zai)(zai)氫(qing)氣保護(hu)下(xia)加(jia)入30mL脫氣的(de)二氯(lv)甲烷，最后(hou)將氫(qing)氣壓(ya)力調至1bar，在(zai)(zai)25℃下(xia)劇烈攪拌6小時，停止反應，濃縮蒸干溶劑，得白色(se)固體產物(wu)2c，產物(wu)2c的(de)產率為99％。

2c的測定數據(ju)如(ru)下。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ2.08(s,1H),2.33(s,1H),2.81(dd,J＝5.2Hz,16.8Hz,1H),3.72(dd,J＝8.0Hz,16.8Hz,1H),4.50-4.55(m,1H),6.29(br s,1H),7.30(t,J＝7.6Hz,1H),7.44(d,J＝7.6Hz,1H),7.59(d,J＝7.6Hz,1H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ18.0,23.2,34.0,56.8,121.8,128.2,134.6,136.2,136.4,150.8,171.1,204.0。

進行HPLC測定時條件如下。使用日本大賽璐公司生產的DAICEL Chiralpak IE手性色譜柱，流動相為正己烷/異丙醇(體積比)＝85/15,檢測波長為254nm,1.0mL/min,t_major＝27.8min,t_minor＝25.3min。產物2c的構型為S，2c的ee值為99％。

實施例14：

的制備實施例

在500mL的兩口瓶中，加入無水三氯化鋁(AlCl₃)12mmol，再(zai)(zai)(zai)加(jia)(jia)入(ru)60mml四氯(lv)乙(yi)烯(xi)(xi)溶(rong)劑(ji)，混合物(wu)(wu)在常溫下(xia)攪拌1小時，然后(hou)在攪拌下(xia)，再(zai)(zai)(zai)緩慢加(jia)(jia)入(ru)溶(rong)有(you)(you)4-(3-甲(jia)(jia)基苯基)亞甲(jia)(jia)基-2-甲(jia)(jia)基-5(4H)-惡唑酮36mmol的四氯(lv)乙(yi)烯(xi)(xi)溶(rong)液(ye)(ye)60mL，加(jia)(jia)完所有(you)(you)的四氯(lv)乙(yi)烯(xi)(xi)溶(rong)液(ye)(ye)之后(hou)，加(jia)(jia)熱反(fan)應(ying)(ying)(ying)溶(rong)液(ye)(ye)，在100℃下(xia)攪拌反(fan)應(ying)(ying)(ying)1小時，然后(hou)回復至常溫并攪拌2小時。 反(fan)應(ying)(ying)(ying)結束后(hou)，加(jia)(jia)入(ru)120mL的1mol/L稀(xi)鹽酸(suan)溶(rong)液(ye)(ye)，攪拌10分鐘(zhong)，萃取出有(you)(you)機(ji)層，用二(er)氯(lv)甲(jia)(jia)烷洗(xi)兩(liang)次水相(xiang)，合并有(you)(you)機(ji)相(xiang)，旋蒸除去溶(rong)劑(ji)，殘余(yu)物(wu)(wu)經(jing)柱層析分離可(ke)得純(chun)凈(jing)產(chan)物(wu)(wu)1d。產(chan)物(wu)(wu)1d再(zai)(zai)(zai)經(jing)二(er)氯(lv)甲(jia)(jia)烷和石油(you)醚(mi)重結晶后(hou)直接用于氫化(hua)反(fan)應(ying)(ying)(ying)。

1d的測(ce)定數據如下。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ:2.18(s,3H),2.40(s,3H),6.70-6.80(m,2H),7.17(d,J＝7.2Hz,1H),7.37(s,1H),7.70(s,1H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ:17.6,24.1,123.5,123.8,124.9,127.2,131.6,134.8,138.6,147.2,168.9,194.5.

實施例15：

的制備實施例

在300mL的反應試管中分別加入1.5mg的[Rh((S)-TCFP)(cod)]SbF₆催化(hua)劑，6.0g的底物(wu)(wu)1d[底物(wu)(wu):催化(hua)劑＝10000:1(摩爾比)]，將(jiang)反應試管置于氫(qing)化(hua)釜中，抽真空換氫(qing)氣三次，在氫(qing)氣保(bao)護下(xia)加入12mL脫(tuo)氣的乙酸乙酯，最后將(jiang)氫(qing)氣壓力調至10bar，在30℃下(xia)劇烈攪拌(ban)1小(xiao)時，停止反應，濃(nong)縮(suo)蒸干溶劑，得(de)白色固體產物(wu)(wu)2d，產物(wu)(wu)2d的產率為(wei)99％。

2d的(de)測定數據如下。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):2.08(s,3H),2.60(s,3H),2.90(dd,J＝5.6Hz,16.4Hz,1H),3.70(dd,J＝8.0Hz,16.8Hz,1H),4.45-4.55(m,1H),6.37(br s,1H),7.13(d,J＝8.0Hz,1H),7.26(d,J＝6.8Hz,1H),7.47(t,J＝7.6Hz,1H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ18.5,23.2,34.8,56.8,124.2,127.2,129.4,132.4,135.2,147.4,171.1,203.1.

進行HPLC測定時條件如下。使用日本大賽璐公司生產的DAICEL Chiralpak IE手性色譜柱，流動相為正己烷/異丙醇(體積比)＝85/15,流動相流速為1.0mL/min，檢測波長為254nm,t_major＝50.5min,t_minor＝41.1min。產物2d的(de)構型(xing)為(wei)S，2d的(de)ee值為(wei)99％。

實施例16：

的制備實施例

在500mL的兩口瓶中，加入無水三氯化鋁(AlCl₃)12mmol，再(zai)加(jia)(jia)入60mml四氯乙(yi)烯溶劑，混合物在常溫下攪(jiao)拌(ban)(ban)1小(xiao)(xiao)時，然后(hou)在攪(jiao)拌(ban)(ban)下，再(zai)緩慢加(jia)(jia)入溶有(you)(you)4-(4-甲(jia)(jia)基苯基)亞甲(jia)(jia)基-2-甲(jia)(jia)基-5(4H)-惡唑酮36mmol的四氯乙(yi)烯溶液(ye)60mL，加(jia)(jia)完所有(you)(you)的四氯乙(yi)烯溶液(ye)之后(hou)，加(jia)(jia)熱反(fan)應(ying)(ying)溶液(ye)，在100℃下攪(jiao)拌(ban)(ban)反(fan)應(ying)(ying)1小(xiao)(xiao)時，然后(hou)回復至常溫并攪(jiao)拌(ban)(ban)2小(xiao)(xiao)時。反(fan)應(ying)(ying)結束(shu)后(hou)，加(jia)(jia)入120mL的1mol/L稀鹽(yan)酸溶液(ye)，攪(jiao)拌(ban)(ban)10分鐘，萃取出有(you)(you)機層，用(yong)二氯甲(jia)(jia)烷洗兩次水相(xiang)，合并有(you)(you)機相(xiang)，旋蒸除去溶劑，殘余物經柱層析分離可得純(chun)凈產(chan)物1e。產(chan)物1e再(zai)經二氯甲(jia)(jia)烷和(he)石油醚(mi)重(zhong)結晶后(hou)直接用(yong)于氫化反(fan)應(ying)(ying)。

1e的測(ce)定數(shu)據如下。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ:2.20(s,3H),2.28(s,3H),6.82(d,J＝8.0Hz,1H),7.07(d,J＝8.0Hz,1H),7.15(s,1H),7.46(s,1H),7.51(br s,1H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ:21.3,24.0,122.1,124.7,124.9,127.7,131.4,135.3,137.3,143.9,168.7,194.0.

實施例17：

的制備實施例

在300mL的反應試管中分別加入1.5mg的[Rh((S,S)-Miniphos)(cod)]SbF₆催(cui)(cui)化(hua)劑，12.0g的底物(wu)1e[底物(wu):催(cui)(cui)化(hua)劑＝20000:1(摩爾比)]，將反(fan)應試管置(zhi)于氫化(hua)釜(fu)中，抽真空換氫氣(qi)三(san)次，在氫氣(qi)保護下加入(ru)30mL脫(tuo)氣(qi)的二(er)氯(lv)甲(jia)烷(wan)，最后將氫氣(qi)壓力調(diao)至5bar，在25℃下劇(ju)烈攪拌4小時，停止反(fan)應，濃縮蒸干溶劑，得白色固體產(chan)物(wu)2e，產(chan)物(wu)2e的產(chan)率為99％。

2e的測定數據如下。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):2.08(s,3H),2.60(s,3H),2.90(dd,J＝5.6Hz,16.4Hz,1H),3.70(dd,J＝8.0Hz,16.8Hz,1H),4.45-4.55(m,1H),6.37(br s,1H),7.13(d,J＝8.0Hz,1H),7.26(d,J＝6.8Hz,1H),7.47(t,J＝7.6Hz,1H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ22.5,23.3,35.0,57.0,124.3,127.2,129.8132.5,139.4,152.2,171.1,204.3.

進行HPLC測定時條件如下。使用日本大賽璐公司生產的DAICEL Chiralpak IE手性色譜柱，流動相為正己烷/異丙醇(體積比)＝80/20，流動相流速為1.0mL/min，檢測波長為254nm，t_major＝24.9min,t_minor＝21.0min。產物2e的構型為S，2e的ee值為99％。

實施例18

的制備實施例

在500mL的兩口瓶中，加入無水三氯化鋁(AlCl₃)12mmol，再(zai)加(jia)(jia)(jia)入(ru)(ru)60mml四氯(lv)乙(yi)烯溶(rong)劑(ji)，混合物(wu)(wu)在常(chang)(chang)溫(wen)下(xia)攪(jiao)(jiao)拌1小時，然(ran)后(hou)在攪(jiao)(jiao)拌下(xia)，再(zai)緩慢(man)加(jia)(jia)(jia)入(ru)(ru)溶(rong)有4-(4-乙(yi)基苯基)亞甲(jia)基-2-甲(jia)基-5(4H)-惡唑酮36mmol的(de)四氯(lv)乙(yi)烯溶(rong)液60mL，加(jia)(jia)(jia)完所有的(de)四氯(lv)乙(yi)烯溶(rong)液之后(hou)，加(jia)(jia)(jia)熱(re)反應溶(rong)液，在100℃下(xia)攪(jiao)(jiao)拌反應1小時，然(ran)后(hou)回復至(zhi)常(chang)(chang)溫(wen)并(bing)攪(jiao)(jiao)拌2小時。反應結(jie)(jie)束后(hou)，加(jia)(jia)(jia)入(ru)(ru)120mL的(de)1mol/L稀(xi)鹽酸溶(rong)液，攪(jiao)(jiao)拌10分鐘，萃取出(chu)有機層，用二氯(lv)甲(jia)烷洗兩次(ci)水(shui)相，合并(bing)有機相，旋蒸(zheng)除(chu)去溶(rong)劑(ji)，殘余物(wu)(wu)經柱層析分離可得純凈產(chan)物(wu)(wu)1f。產(chan)物(wu)(wu)1f再(zai)經二氯(lv)甲(jia)烷和石油醚重結(jie)(jie)晶后(hou)直接用于氫化反應。

1f的測定數據(ju)如下。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ:1.19(t,J＝8.0Hz,3H),2.17(s,3H),2.54(q,J＝8.0Hz,2H),6.82(d,J＝7.2Hz,1H),7.04-7.08(m,1H),7.17(s,1H),7.44(s,1H),7.49(br s,1H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ:15.4,24.0,28.7,122.1,123.5,124.9,127.8,131.6,134.2,143.7,144.2,168.9,194.0.

實施例19

的制備實施例

在300mL的反應試管中分別加入1.5mg的[Rh((S)-TCFP)(cod)]SbF₆催化劑，6.4g的底物(wu)1f[底物(wu):催化劑＝10000:1(摩爾比)]，將(jiang)反應試管置于氫化釜中(zhong)，抽真(zhen)空換(huan)氫氣三次，在(zai)氫氣保護下加入(ru)12mL脫氣的甲醇，最后(hou)將(jiang)氫氣壓(ya)力調(diao)至(zhi)3bar，在(zai)30℃下劇烈攪拌1小時，停止反應，濃縮(suo)蒸干溶劑，得白色固(gu)體產物(wu)2f，產物(wu)2f的產率為99％。

2f的測定數據如下(xia)。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ1.23(t,J＝7.6Hz,3H),2.06(s,3H),2.68(q,J＝7.6Hz,2H),2.89(dd,J＝5.2Hz,16.8Hz,1H),3.70(dd,J＝8.0Hz,16.4Hz,1H),4.51-4.56(m,1H),6.38(br s,1H),7.34(d,J＝7.6Hz,1H),7.44-7.48(m,1H),7.56(s,1H)；¹³NMR(100MHz,CDCl3):δ15.7,23.2,28.7,34.8,57.0,123.0,126.7,135.0,136.3,144.5,149.3,171.1,203.9.

進行HPLC測定時條件如下。使用日本大賽璐公司生產的DAICEL Chiralpak IE手性色譜柱，流動相為正己烷/異丙醇(體積比)＝80/20，流動相流速為1.0mL/min，檢測波長為254nm，t_major＝23.0min,t_minor＝19.7min。產物2f的構型(xing)為S，2f的ee值為99％。

實施例20

的制備實施例

在500mL的兩口瓶中，加入無水三氯化鋁(AlCl₃)12mmol，再加入60mml四氯(lv)乙烯溶(rong)劑，混(hun)合物在常溫下攪(jiao)(jiao)拌(ban)1小時(shi)，然(ran)后(hou)在攪(jiao)(jiao)拌(ban)下，再緩慢加入溶(rong)有4-(4-苯基(ji)苯基(ji))亞(ya)甲(jia)基(ji)-2-甲(jia)基(ji)-5(4H)-惡唑(zuo)酮36mmol的四氯(lv)乙烯溶(rong)液(ye)(ye)60mL，加完所有的四氯(lv)乙烯溶(rong)液(ye)(ye)之后(hou)，加熱反(fan)應(ying)溶(rong)液(ye)(ye)，在100℃下攪(jiao)(jiao)拌(ban)反(fan)應(ying)1小時(shi)，然(ran)后(hou)回復至常溫并(bing)攪(jiao)(jiao)拌(ban)2小時(shi)。 反(fan)應(ying)結束后(hou)，加入120mL的1mol/L稀鹽酸(suan)溶(rong)液(ye)(ye)，攪(jiao)(jiao)拌(ban)10分(fen)鐘(zhong)，萃取出有機(ji)層，用二氯(lv)甲(jia)烷洗(xi)兩次水相，合并(bing)有機(ji)相，旋蒸(zheng)除去溶(rong)劑，殘余物經(jing)柱層析分(fen)離可得純凈產(chan)物1g。產(chan)物1g再經(jing)二氯(lv)甲(jia)烷和石油(you)醚重結晶后(hou)直接用于氫化(hua)反(fan)應(ying)。

1g的測(ce)定數據如下。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ:2.20(s,3H),6.99(d,J＝8.0Hz,1H),7.32-7.36(m,1H),7.39-7.45(m,2H),7.47-7.50(m,1H),7.50-7.54(m,3H)7.55-7.58(m,2H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ:24.1,122.5,122.6,124.5,126.6,127.9,128.2,129.1,132.1,133.6,140.0,140.5,145.7,168.7,193.4.

實施例21

的制備實施例

在300mL的反應試管中分別加入1.5mg的[Rh((S,S)-Miniphos)(cod)]SbF₆催化(hua)劑，15.8g的底(di)(di)物(wu)1g[底(di)(di)物(wu):催化(hua)劑＝20000:1(摩(mo)爾比)]，將反應(ying)試(shi)管置于氫(qing)化(hua)釜(fu)中，抽真空換氫(qing)氣(qi)三次(ci)，在氫(qing)氣(qi)保護下加入30mL脫氣(qi)的四氫(qing)呋喃，最后(hou)將氫(qing)氣(qi)壓(ya)力調至8bar，在25℃下劇烈(lie)攪拌(ban)9小時(shi)，停止反應(ying)，濃縮蒸干(gan)溶劑，得白(bai)色固體(ti)產(chan)物(wu)2g，產(chan)物(wu)2g的產(chan)率為99％。

2g的測定數據如下。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ2.09(s,3H),3.00(dd,J＝5.2Hz,16.8Hz,1H),3.77(dd,J＝8.0Hz,16.8Hz,1H),4.54-4.61(m,1H),6.36(br s,1H),7.37(t,J＝7.2Hz,1H),7.42-7.47(m,2H),7.50(d,J＝8.0Hz,1H),7.55-7.59(m,2H),7.83-7.87(m,1H),7.96(s,1H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ23.2,34.8,57.1,122.5,127.2,127.3,128.1,129.2,135.0,135.4,139.9,141.5,150.5,171.0,203.6.

進行HPLC測定時條件如下。使用日本大賽璐公司生產的DAICEL Chiralpak IA手性色譜柱，流動相為正己烷/異丙醇(體積比)＝80/20，流動相流速為1.0mL/min，檢測波長為254nm，t_major＝14.4min,t_minor＝22.0min。產物2g的構型為(wei)S，2g的ee值為(wei)99％。

實施例22

的制備實施例

在500mL的兩口瓶中，加入無水三氯化鋁(AlCl₃)12mmol，再(zai)加入60mml四(si)氯(lv)乙烯溶(rong)劑，混合物在(zai)常(chang)(chang)溫下攪(jiao)拌(ban)(ban)(ban)1小(xiao)時，然后(hou)在(zai)攪(jiao)拌(ban)(ban)(ban)下，再(zai)緩慢加入溶(rong)有4-(4-甲氧(yang)羰基(ji)(ji)(ji)苯基(ji)(ji)(ji))亞甲基(ji)(ji)(ji)-2-甲基(ji)(ji)(ji)-5(4H)-惡唑酮36mmol的(de)四(si)氯(lv)乙烯溶(rong)液60mL，加完所有的(de)四(si)氯(lv)乙烯溶(rong)液之后(hou)，加熱反(fan)應溶(rong)液，在(zai)100℃下攪(jiao)拌(ban)(ban)(ban)反(fan)應1小(xiao)時，然后(hou)回復至(zhi)常(chang)(chang)溫并攪(jiao)拌(ban)(ban)(ban)2小(xiao)時。反(fan)應結束(shu)后(hou)，加入120mL的(de)1mol/L稀鹽酸溶(rong)液，攪(jiao)拌(ban)(ban)(ban)10分鐘(zhong)，萃取(qu)出有機層(ceng)，用二(er)氯(lv)甲烷(wan)洗兩次水相，合并有機相，旋(xuan)蒸除(chu)去溶(rong)劑，殘余物經柱層(ceng)析分離可得純凈產物1h。產物1h再(zai)經二(er)氯(lv)甲烷(wan)和石(shi)油(you)醚(mi)重結晶后(hou)直接用于氫化反(fan)應。

1h的測定(ding)數據(ju)如下。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ:2.20(s,3H),3.89(s,3H),7.01(d,J＝7.6Hz,1H),7.51(s,1H),7.57(br s,1H),7.94(s,1H),8.02(d,J＝7.6Hz,1H)；

¹³C NMR(100MHz,DMSO-d₆)δ:23.9,52.8,122.3,122.9,123.1,127.5,128.6,135.8,137.6,152.5,165.9,170.5,192.4.

實施例23：

的制備實施例

在300mL的反應試管中分別加入1.5mg的[Rh((S,S)-Miniphos)(cod)]SbF₆催化(hua)劑(ji)，14.7g的底物1h[底物:催化(hua)劑(ji)＝20000:1(摩爾比)]，將(jiang)反應(ying)試(shi)管置于(yu)氫(qing)化(hua)釜中，抽(chou)真(zhen)空換氫(qing)氣三次，在氫(qing)氣保護下(xia)加入(ru)30mL脫氣的乙醇，最后將(jiang)氫(qing)氣壓(ya)力(li)調至6bar，在25℃下(xia)劇烈攪拌(ban)15小時，停止反應(ying)，濃(nong)縮蒸干溶劑(ji)，得白色(se)固(gu)體產物2h，產物2h的產率為(wei)99％。

2h的測定(ding)數據如下。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ:2.07(s,3H),3.04(dd,J＝5.6Hz,17.6Hz,1H),3.73-3.82(m,1H),3.93(s,3H),4.51-4.57(m,1H),6.34(br s,1H),7.53(d,J＝8.0Hz,1H),8.26-8.31(m,1H),8.39(s,1H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ:23.1,35.0,52.7,57.0,125.9,127.1,130.5,135.2,136.5,155.9,166.2,171.0,202.7.

進行HPLC測定時條件如下。使用日本大賽璐公司生產的DAICEL Chiralpak IA手性色譜柱，流動相為正己烷/異丙醇(體積比)＝80/20，流動相流速為1.0mL/min，檢測波長為254nm，t_major＝14.9min,t_minor＝18.7min。產物2h的構型為S，2h的ee值為99％。

實施例24：

的制備實施例

在500mL的兩口瓶中，加入無水三氯化鋁(AlCl₃)12mmol，再加入60mml四氯乙烯溶(rong)(rong)(rong)劑，混(hun)合物(wu)在(zai)(zai)常(chang)(chang)溫下(xia)(xia)攪(jiao)拌(ban)(ban)(ban)1小時(shi)，然后(hou)(hou)在(zai)(zai)攪(jiao)拌(ban)(ban)(ban)下(xia)(xia)，再緩(huan)慢(man)加入溶(rong)(rong)(rong)有(you)4-(4-氟(fu)苯基(ji))亞甲(jia)基(ji)-2-甲(jia)基(ji)-5(4H)-惡(e)唑(zuo)酮36mmol的(de)(de)四氯乙烯溶(rong)(rong)(rong)液60mL，加完所(suo)有(you)的(de)(de)四氯乙烯溶(rong)(rong)(rong)液之(zhi)后(hou)(hou)，加熱反應(ying)(ying)溶(rong)(rong)(rong)液，在(zai)(zai)100℃下(xia)(xia)攪(jiao)拌(ban)(ban)(ban)反應(ying)(ying)1小時(shi)，然后(hou)(hou)回復至常(chang)(chang)溫并攪(jiao)拌(ban)(ban)(ban)2小時(shi)。反應(ying)(ying)結(jie)束后(hou)(hou)，加入120mL的(de)(de)1mol/L稀鹽酸溶(rong)(rong)(rong)液，攪(jiao)拌(ban)(ban)(ban)10分(fen)鐘(zhong)，萃取出有(you)機層，用二(er)氯甲(jia)烷洗兩次水相，合并有(you)機相，旋蒸除去溶(rong)(rong)(rong)劑，殘余物(wu)經柱層析分(fen)離可(ke)得(de)純凈產物(wu)。產物(wu)再經二(er)氯甲(jia)烷和(he)石油醚重結(jie)晶后(hou)(hou)直(zhi)接用于(yu)氫化反應(ying)(ying)。

1i的測(ce)定數據(ju)如下。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ:2.18(s,3H),6.86-6.89(m,1H),6.90-6.96(m,1H),7.02-7.06(m,1H),7.47(s,1H),7.48(br s,1H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ:24.0,112.3,112.6,120.3,120.5,122.9,123.0,124.6,129.4,132.1,142.2,161.3,163.7,168.6,192.3.

實施例25：

的制備實施例

在300mL的反應試管中分別加入1.5mg的[Rh((S)-TCFP)(cod)]SbF₆催化(hua)劑(ji)(ji)，6.2g的(de)(de)底物1i[底物:催化(hua)劑(ji)(ji)＝10000:1(摩爾比)]，將反應(ying)(ying)試管置(zhi)于氫(qing)(qing)化(hua)釜中，抽(chou)真空換氫(qing)(qing)氣(qi)三(san)次，在氫(qing)(qing)氣(qi)保護下(xia)加(jia)入12mL脫氣(qi)的(de)(de)乙醇，最后將氫(qing)(qing)氣(qi)壓(ya)力調至12bar，在30℃下(xia)劇烈攪拌(ban)2小時，停(ting)止反應(ying)(ying)，濃縮蒸干溶劑(ji)(ji)，得白色(se)固體產(chan)物2i，產(chan)物2i的(de)(de)產(chan)率為99％。

2i的測定(ding)數(shu)據如下。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ2.09(s,3H),2.97(dd,J＝5.2Hz,16.4Hz,1H),3.71(dd,J＝8.0Hz,16.4Hz,1H),4.52-4.58(m,1H),6.31(br s,1H),7.33-7.39(m,1H),7.40-7.47(m,1H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ23.1,34.3,57.4,110.2,110.4,123.5,123.7,128.4,128.5,147.0,161.4,163.8,171.0,202.6.

進行HPLC測定時條件如下。使用日本大賽璐公司生產的DAICEL Chiralpak IE手性色譜柱，流動相為正己烷/異丙醇(體積比)＝80/20，流動相流速為1.0mL/min，檢測波長為254nm，t_major＝18.1min,t_minor＝16.6min。產物2i的構(gou)型為S，2i的ee值為99％。

實施例26：

的制備實施例

在500mL的兩口瓶中，加入無水三氯化鋁(AlCl₃)12mmol，再(zai)加入60mml四氯(lv)乙(yi)烯溶(rong)(rong)劑，混合(he)物(wu)(wu)在(zai)常溫下(xia)攪(jiao)拌1小時，然(ran)后(hou)(hou)在(zai)攪(jiao)拌下(xia)，再(zai)緩慢加入溶(rong)(rong)有(you)(you)4-(4-氯(lv)苯基)亞(ya)甲(jia)(jia)基-2-甲(jia)(jia)基-5(4H)-惡唑酮36mmol的(de)四氯(lv)乙(yi)烯溶(rong)(rong)液(ye)(ye)60mL，加完所(suo)有(you)(you)的(de)四氯(lv)乙(yi)烯溶(rong)(rong)液(ye)(ye)之后(hou)(hou)，加熱(re)反(fan)(fan)(fan)應(ying)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)，在(zai)100℃下(xia)攪(jiao)拌反(fan)(fan)(fan)應(ying)1小時，然(ran)后(hou)(hou)回復(fu)至(zhi)常溫并攪(jiao)拌2小時。反(fan)(fan)(fan)應(ying)結(jie)束后(hou)(hou)，加入120mL的(de)1mol/L稀鹽(yan)酸溶(rong)(rong)液(ye)(ye)，攪(jiao)拌10分鐘(zhong)，萃取出有(you)(you) 機(ji)層，用二氯(lv)甲(jia)(jia)烷(wan)洗兩次水相(xiang)，合(he)并有(you)(you)機(ji)相(xiang)，旋蒸除去溶(rong)(rong)劑，殘余(yu)物(wu)(wu)經(jing)柱(zhu)層析分離(li)可得純凈產物(wu)(wu)1j。產物(wu)(wu)1j再(zai)經(jing)二氯(lv)甲(jia)(jia)烷(wan)和(he)石油醚重結(jie)晶(jing)后(hou)(hou)直接用于氫化反(fan)(fan)(fan)應(ying)。

1j的(de)測定數據如下(xia)。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ:2.19(s,3H),6.87(d,J＝7.6Hz,1H),7.24(dd,J＝2.0Hz,7.6Hz,1H),7.26-7.28(m,1H),7.48(s,1H),7.52(br s,1H)；

¹³C NMR(100MHz,DMSO-d₆)δ:23.9,123.5,123.7,124.1,129.2,131.8,133.9,134.9,145.8,170.3,192.5.

實施例27：

的制備實施例

在300mL的反應試管中分別加入1.5mg的[Rh((S,S)-Miniphos)(cod)]SbF₆催化劑，13.2g的底(di)物(wu)(wu)1j[底(di)物(wu)(wu):催化劑＝20000:1(摩爾比)]，將反(fan)(fan)應(ying)試管(guan)置于(yu)氫化釜中，抽(chou)真空換氫氣(qi)三次，在氫氣(qi)保護下加入30mL脫(tuo)氣(qi)的四氫呋喃，最(zui)后(hou)將氫氣(qi)壓力調至16bar，在25℃下劇烈攪(jiao)拌10小時(shi)，停(ting)止反(fan)(fan)應(ying)，濃(nong)縮蒸干溶劑，得白(bai)色固體產物(wu)(wu)2j，產物(wu)(wu)2j的產率為(wei)99％。

2j的測定數據(ju)如下。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ2.08(s,3H),2.96(dd,J＝5.2Hz,16.8Hz,1H),3.71(dd,J＝8.4Hz,16.8Hz,1H),4.48-4.54(m,1H),6.22(br s,1H),7.40(d,J＝8.4Hz,1H),7.59(dd,J＝2.0Hz,8.4Hz,1H),7.73(d,J＝2.0Hz,1H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ23.1,34.5,57.1,124.2,128.2,134.4,135.9,135.9,136.3,149.6,170.9,202.2.

進行HPLC測定時條件如下。使用日本大賽璐公司生產的DAICEL Chiralpak IE手性色譜柱，流動相為正己烷/異丙醇(體積比)＝80/20，流動相流速為1.0mL/min，檢測波長為254nm，t_major＝20.1min,t_minor＝18.4min。產(chan)物2j的構型為S，2j的ee值為99％。

實施例28：

的制備實施例

在500mL的兩口瓶中，加入無水三氯化鋁(AlCl₃)12mmol，再加(jia)(jia)入60mml四(si)氯乙烯溶(rong)(rong)(rong)劑，混合(he)(he)物(wu)在(zai)常溫下(xia)攪拌(ban)(ban)1小(xiao)時，然(ran)后在(zai)攪拌(ban)(ban)下(xia)，再緩慢加(jia)(jia)入溶(rong)(rong)(rong)有(you)4-(4-溴苯基(ji)(ji))亞甲基(ji)(ji)-2-甲基(ji)(ji)-5(4H)-惡唑酮36mmol的四(si)氯乙烯溶(rong)(rong)(rong)液(ye)60mL，加(jia)(jia)完所有(you)的四(si)氯乙烯溶(rong)(rong)(rong)液(ye)之后，加(jia)(jia)熱反(fan)應溶(rong)(rong)(rong)液(ye)，在(zai)100℃下(xia)攪拌(ban)(ban)反(fan)應1小(xiao)時，然(ran)后回復至常溫并(bing)攪拌(ban)(ban)2小(xiao)時。反(fan)應結(jie)束后，加(jia)(jia)入120mL的1mol/L稀(xi)鹽(yan)酸溶(rong)(rong)(rong)液(ye)，攪拌(ban)(ban)10分鐘(zhong)，萃取出(chu)有(you)機(ji)層(ceng)，用二氯甲烷洗兩次水相，合(he)(he)并(bing)有(you)機(ji)相，旋蒸除(chu)去溶(rong)(rong)(rong)劑，殘余物(wu)經柱(zhu)層(ceng)析(xi)分離可得純凈產物(wu)1k。產物(wu)1k再經二氯甲烷和石油醚重結(jie)晶后直(zhi)接用于氫化反(fan)應。

1k的測(ce)定數據如(ru)下(xia)。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ:2.19(s,3H),6.82(d,J＝8.4Hz,1H),7.35-7.50(m,4H)；

¹³C NMR(100MHz,DMSO-d₆)δ:23.9,119.8,124.1,124.2,126.1,129.3,133.7,137.9,146.2,170.3,192.5.

實施例29：

的制備實施例

在300mL的反應試管中分別加入1.5mg的[Rh((S,S)-Miniphos)(cod)]SbF₆催(cui)化劑，16.0g的底物1k[底物:催(cui)化劑＝20000:1(摩爾比(bi))]，將反(fan)應(ying)試管置于氫(qing)化釜中，抽真(zhen)空換氫(qing)氣三次，在(zai)氫(qing)氣保護下(xia)加入30mL脫氣的乙醇，最后將氫(qing)氣壓力調至18bar，在(zai)25℃下(xia)劇烈攪(jiao)拌(ban)22小時，停止反(fan)應(ying)，濃縮蒸(zheng)干溶劑，得白色固體產物2k，產物2k的產率為99％。

2k的測定數(shu)據(ju)如下。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ2.09(s,3H),2.96(dd,J＝5.2Hz,16.8 Hz,1H),3.69(dd,J＝8.0Hz,16.8Hz,1H),4.49-4.55(m,1H),6.38(br s,1H),7.36(d,J＝8.4Hz,1H),7.75(dd,J＝1.6Hz,8.4Hz,1H),7.89(d,J＝1.6Hz,1H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ23.1,34.4,57.0,122.2,127.3,128.5,136.6,138.6,150.1,171.1,202.2.

進行HPLC測定時條件如下。使用日本大賽璐公司生產的DAICEL Chiralpak IE手性色譜柱，流動相為正己烷/異丙醇(體積比)＝80/20，流動相流速為1.0mL/min，檢測波長為254nm，t_major＝20.4min,t_minor＝19.0min。產物2k的(de)構型為(wei)S，2k的(de)ee值為(wei)99％。

實施例30：

的制備實施例

在500mL的兩口瓶中，加入無水三氯化鋁(AlCl₃)12mmol，再加入(ru)60mml四氯(lv)乙烯(xi)溶(rong)劑，混合物(wu)在(zai)常(chang)溫下攪(jiao)拌1小時(shi)，然后在(zai)攪(jiao)拌下，再緩慢加入(ru)溶(rong)有4-(2-萘(nai)基)亞甲(jia)(jia)基-2-甲(jia)(jia)基-5(4H)-惡唑(zuo)酮36mmol的(de)四氯(lv)乙烯(xi)溶(rong)液(ye)60mL，加完(wan)所有的(de)四氯(lv)乙烯(xi)溶(rong)液(ye)之后，加熱反應(ying)(ying)溶(rong)液(ye)，在(zai)100℃下攪(jiao)拌反應(ying)(ying)1小時(shi)，然后回復至(zhi)常(chang)溫并攪(jiao)拌2小時(shi)。反應(ying)(ying)結束后，加入(ru)120mL的(de)1mol/L稀鹽(yan)酸溶(rong)液(ye)，攪(jiao)拌10分鐘，萃取(qu)出有機(ji)層，用二氯(lv)甲(jia)(jia)烷洗兩次(ci)水相，合并有機(ji)相，旋(xuan)蒸除去溶(rong)劑，殘余(yu)物(wu)經柱(zhu)層析(xi)分離可得純(chun)凈產(chan)(chan)物(wu)1l。產(chan)(chan)物(wu)1l再經二氯(lv)甲(jia)(jia)烷和(he)石油(you)醚重(zhong)結晶(jing)后直接用于氫化反應(ying)(ying)。

1l的測(ce)定數(shu)據如下。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ:2.21(s,3H),7.21(s,1H),7.37(t,J＝7.2Hz,1H),7.48(t,J＝7.2Hz,1H),7.61(br s,1H),7.64(d,J＝8.0Hz,1H),7.73(d,J＝7.2Hz,1H),7.74(s,1H),7.79(s,1H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ:24.2,121.0,125.6,126.6,126.8,128.8,129.7,131.3,132.9,135.3,137.5,140.3,168.6,191.5.

實施例31：

的制備實施例

在300mL的反應試管中分別加入1.5mg的[Rh((S,S)-Miniphos)(cod)]SbF₆催(cui)化劑(ji)，7.1g的(de)底物1l[底物:催(cui)化劑(ji)＝10000:1(摩爾比)]，將反(fan)應(ying)試管置于(yu)氫化釜中(zhong)，抽真(zhen)空換(huan)氫氣三次，在(zai)(zai)氫氣保(bao)護(hu)下加入30mL脫氣的(de)四氫呋喃，最后將氫氣壓力調至(zhi)6bar，在(zai)(zai)25℃下劇烈(lie)攪拌5小時，停(ting)止反(fan)應(ying)，濃(nong)縮(suo)蒸(zheng)干(gan)溶劑(ji)，得白色固體(ti)產物2l，產物2l的(de)產率為99％。

2l的測定(ding)數(shu)據如(ru)下。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ2.11(s,3H),2.06-3.13(m,1H),3.95(dd,J＝8.4Hz,16.4Hz,1H),4.63-4.70(m,1H),6.32(br s,1H),7.48-7.54(m,1H),7.58-7.63(m,1H),7.83-7.87(m,2H),7.97(d,J＝8.4Hz,1H),8.33(s,1H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ23.3,34.8,57.5,125.2,125.5,126.7,128.1,129.3,130.7,132.4,132.7,137.9,143.9,171.0,203.8.

進行HPLC測定時條件如下。使用日本大賽璐公司生產的DAICEL Chiralpak IE手性色譜柱，流動相為正己烷/異丙醇(體積比)＝80/20，流動相流速為1.0mL/min，檢測波長為254nm，t_major＝41.3min,t_minor＝35.8min。產物2l的(de)構型為(wei)S，2l的(de)ee值為(wei)99％。

實施例32：

的制備實施例

在500mL的兩口瓶中，加入無水三氯化鋁(AlCl₃)12mmol，再加入(ru)(ru)60mml四氯(lv)(lv)乙(yi)(yi)烯溶(rong)劑，混(hun)合(he)物在常溫下(xia)攪(jiao)拌(ban)(ban)1小(xiao)時(shi)，然(ran)后在攪(jiao)拌(ban)(ban)下(xia)，再緩慢加入(ru)(ru)溶(rong)有4-(2,3-二氯(lv)(lv)苯基(ji)(ji))亞甲(jia)基(ji)(ji)-2-甲(jia)基(ji)(ji)-5(4H)-惡唑酮36mmol的四氯(lv)(lv)乙(yi)(yi)烯溶(rong)液60mL，加完所有的四氯(lv)(lv)乙(yi)(yi)烯溶(rong)液之后，加熱 反(fan)(fan)應溶(rong)液，在100℃下(xia)攪(jiao)拌(ban)(ban)反(fan)(fan)應1小(xiao)時(shi)，然(ran)后回(hui)復(fu)至常溫并攪(jiao)拌(ban)(ban)2小(xiao)時(shi)。反(fan)(fan)應結(jie)束后，加入(ru)(ru)120mL的1mol/L稀鹽酸溶(rong)液，攪(jiao)拌(ban)(ban)10分鐘，萃取出有機(ji)層，用二氯(lv)(lv)甲(jia)烷洗兩次(ci)水相(xiang)，合(he)并有機(ji)相(xiang)，旋蒸除去溶(rong)劑，殘余(yu)物經柱(zhu)層析分離可得純凈產(chan)物1m。產(chan)物1m再經二氯(lv)(lv)甲(jia)烷和(he)石油醚(mi)重結(jie)晶后直接用于(yu)氫化反(fan)(fan)應。

1m的(de)測定數據如下。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ:2.21(s,3H),7.16(s,2H),7.51(br s,1H),7.61(s,1H)；

¹³C NMR(100MHz,DMSO-d₆)δ:24.0,119.6,122.9,124.6,127.2,129.2,135.5,138.6,147.1,170.8,191.6.

實施例33：

的制備實施例

在300mL的反應試管中分別加入1.5mg的[Rh((S,S)-Miniphos)(cod)]SbF₆催化(hua)劑，7.1g的(de)(de)底物1m[底物:催化(hua)劑＝10000:1(摩(mo)爾比)]，將反應(ying)試(shi)管置于氫化(hua)釜中，抽真(zhen)空換氫氣(qi)三(san)次，在(zai)氫氣(qi)保護下加入(ru)30mL脫(tuo)氣(qi)的(de)(de)四氫呋喃，最后將氫氣(qi)壓力調至6bar，在(zai)25℃下劇烈攪拌5小時，停(ting)止反應(ying)，濃縮蒸(zheng)干(gan)溶(rong)劑，得白色(se)固體產(chan)物2l，產(chan)物2m的(de)(de)產(chan)率為(wei)99％。

2m的測定數據如(ru)下。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ2.08(s,3H),3.01(dd,J＝4.8Hz,17.2Hz,1H),3.74(dd,J＝8.0Hz,17.2Hz,1H),4.40-4.46(m,1H),6.17(br s,1H),7.52(d,J＝8.0Hz,1H),7.62(d,J＝8.0Hz,1H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ:23.0,34.2,56.8,123.0,130.7,135.0,140.3,151.1,170.8,201.5.

進行HPLC測定時條件如下。使用日本大賽璐公司生產的DAICEL Chiralpak IE手性色譜柱，流動相為正己烷/異丙醇(體積比)＝80/20，流動相流速為1.0mL/min，檢測波長為254nm，t_major＝16.2min,t_minor＝14.4min。產物2m的構型為S，2m的ee值為99％。

應用例1

將0.95g化合(he)(he)物2a溶解于50mL的(de)無水四(si)氫呋喃中，將反(fan)應冷卻至-78℃，在該溫(wen)度下緩(huan)慢(man)滴加(jia)8mL的(de)1M硼烷(wan)(wan)四(si)氫呋喃溶液，滴加(jia)完(wan)畢后(hou)在-78℃反(fan)應3小時。TLC檢(jian)測反(fan)應完(wan)全(quan)，在-78℃下緩(huan)慢(man)滴加(jia)3mL甲醇淬滅反(fan)應。將反(fan)應升(sheng)至室溫(wen)后(hou)，旋轉蒸發得(de)粗產品(pin)，使用二氯甲烷(wan)(wan)與水萃取，合(he)(he)并有(you)機相，濃縮干燥得(de)白色固體(ti)。柱層(ceng)析得(de)0.81g白色固體(ti)3a，產率(lv)為(wei)86％。

將得到(dao)的0.81g化合物(wu)3a置于100mL反應瓶中，加入(ru)30mL 3M的鹽酸溶液，加熱回(hui)流8小(xiao)時，冷卻至室溫后(hou)加入(ru)氫氧化鈉調(diao)節pH至堿性，加入(ru)二氯(lv)甲烷萃取，有機相干(gan)燥濃縮得白(bai)色固(gu)體，柱層析得0.47g化合物(wu)4a，產(chan)率(lv)為75％。

產物4a的(de)測定數據(ju)如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ2.60(bs,3H),2.70(dd,J＝6.2,15.0Hz,1H),3.10(dd,J＝6.2,15.0Hz,1H),3.40-3.87(m,1H),4.78(d,J＝5.5Hz,1H),7.19-7.41(m,4H)；

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃):δ41.0,56.7,77.1,127.7,126.9,128.9,130.4,143.1,145.3.

[α]_D²⁵＝+62(c 0.5,CHCl₃).

上述合成(cheng)的(de)胺(an)基醇作(zuo)為配體被(bei)廣泛應用于有機合成(cheng)，以下文(wen)獻為參考例(li)(S.Rodríguez-Escrich,L.Solà,C.Jimeno,C.Rodríguez-Escrich,M.A.Percàs,Adv.Synth.Catal.2008,350,2250-2260.)。

以上對本發(fa)明的(de)具體實(shi)施例(li)進行了(le)描(miao)述。需要(yao)(yao)理(li)解的(de)是，本發(fa)明并不(bu)(bu)局限于上述特定(ding)實(shi)施方式，本領(ling)域技術人員可以在權利要(yao)(yao)求的(de)范圍(wei)內(nei)做出各種變(bian)形(xing)或修改，這并不(bu)(bu)影響本發(fa)明的(de)實(shi)質內(nei)容。