本發明涉及對乙酰氨基苯乙酸制備
技術領域：
，尤其涉及一種對乙酰氨基苯乙酸的制備方法。
背景技術：
：阿克他利化學名為對乙酰氨基苯乙酸，其分子式為C10H11NO3，CAS號為18699-02-0，熔點為173-175℃，為無色針狀結晶，易溶于甲醇，溶解于乙醇或無水乙醚，略溶于丙酮，微溶于水，極微溶于乙醚。阿克他利是一種作用獨特的抗風濕藥物，其副作用低，對類風濕性關節炎的長期治療有優勢，可以作為類風濕性關節炎初期的治療藥物。同時，阿克他利和甲氨蝶呤合用，可以降低甲氨蝶呤的給藥劑量，減少不良反應。其結構式如下：目前，阿克他利的化學合成主要是以對硝基苯乙酸為原料經還原制得對氨基苯乙酸，然后經酯化、酰化、水解得到對乙酰氨基苯乙酸。現有工藝技術中，需要進一步用鹽酸乙醇將對氨基苯乙酸酯化，冷卻結晶、過濾、干燥得到對氨基苯乙酸乙酯，以保護結構中的羧酸基團不與酰化試劑反應；用乙酸酐與對氨基苯乙酸乙酯在醋酸溶劑中反應制取對乙酰氨基苯乙酸乙酯，加水結晶、過濾、干燥得到對乙酰氨基苯乙酸乙酯；最后將對乙酰氨基苯乙酸乙酯加堿水解成對乙酰氨基苯乙酸，冷卻結晶、過濾、烘干得對乙酰氨基苯乙酸即阿克他利。工藝操作繁瑣，制備過程中需要多次過濾、干燥，原料成本較大，產品收率不高。因此，需要提供一種操作簡便、收率高的制備方法。技術實現要素：基本
背景技術：
存在的技術問題，本發明提出了一種對乙酰氨基苯乙酸的制備方法，本發明生產成本低，收率高，產品純度好，操作簡便，生產周期短，適合工業化大生產。本發明提出的一種對乙酰氨基苯乙酸的制備方法，包括如下步驟：將對氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺、氯化銨混勻，加熱回流，然后降溫結晶，取結晶得到對乙酰氨基苯乙酸。優選地，包括如下步驟：將對氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺、氯化銨混勻，加熱至160-170℃，回流1-5h，然后降溫結晶，取結晶得到對乙酰氨基苯乙酸。優選地，在降溫結晶過程中，冷卻至室溫，加入冰水降溫結晶。優選地，在降溫結晶過程中，冷卻至室溫，加入冰水降溫至0-5℃，保溫結晶30-120min。優選地，在取結晶過程中，過濾，干燥得到對乙酰氨基苯乙酸。優選地，在取結晶過程中，過濾，用冰水洗滌濾餅，調節溫度至50-70℃，真空干燥4-6h得到對乙酰氨基苯乙酸。優選地，對氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺的重量體積(g/ml)比為3：5-20。優選地，對氨基苯乙酸、氯化銨的重量比為3：1-3。優選地，在降溫結晶過程中，對氨基苯乙酸和冰水的重量比為3：3-15。優選地，在降溫結晶過程中，對氨基苯乙酸和冰水的重量比為3：10。本發明選用對氨基苯乙酸與N，N-二甲基乙酰胺、氯化銨反應一步生成對乙酰氨基苯乙酸，避免了多次過濾、干燥，簡化操作步驟，大大縮短了生產周期，方便生產，降低了生產成本，綜合收率明顯提高；并且避免了多次操作帶來的產品損失，提高了收率；本發明不再使用酯化試劑，大大降低了生產成本；本發明制備得到的對乙酸氨基苯乙酸純度好，收率高。附圖說明圖1為本發明提出的一種對乙酰氨基苯乙酸的制備方法的合成路線圖。具體實施方式如圖1所示，圖1為本發明提出的一種對乙酰氨基苯乙酸的制備方法的合成路線圖。參照圖1，本發明提出的一種對乙酰氨基苯乙酸的制備方法，包括如下步驟：將對氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺、氯化銨混勻，加熱回流，然后降溫結晶，取結晶得到對乙酰氨基苯乙酸。下面，通過具體實施例對本發明的技術方案進行詳細說明。實施例1一種對乙酰氨基苯乙酸的制備方法，包括如下步驟：將對氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺、氯化銨混勻，加熱回流，然后降溫結晶，取結晶得到對乙酰氨基苯乙酸。實施例2一種對乙酰氨基苯乙酸的制備方法，包括如下步驟：將對氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺、氯化銨混勻，加熱至160℃，回流5h，然后降溫結晶，取結晶得到對乙酰氨基苯乙酸，其中，對氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺的重量體積(g/ml)比為3：5，對氨基苯乙酸、氯化銨的重量比為1：1。實施例3一種對乙酰氨基苯乙酸的制備方法，包括如下步驟：將對氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺、氯化銨混勻，加熱至170℃，回流1h，然后冷卻至室溫，加入冰水降溫結晶，過濾，干燥得到對乙酰氨基苯乙酸，其中，對氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺的重量體積(g/ml)比為3：20，對氨基苯乙酸、氯化銨的重量比為3：1，在降溫結晶過程中，對氨基苯乙酸和冰水的重量比為1：1。實施例4一種對乙酰氨基苯乙酸的制備方法，包括如下步驟：將對氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺、氯化銨混勻，加熱至162℃，回流4h，然后冷卻至室溫，加入冰水降溫至1℃，保溫結晶100min，過濾，用冰水洗滌濾餅，調節溫度至55℃，真空干燥5.5h得到對乙酰氨基苯乙酸，其中，對氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺的重量體積(g/ml)比為3：8，對氨基苯乙酸、氯化銨的重量比為3：2.5，在降溫結晶過程中，對氨基苯乙酸和冰水的重量比為1：5。實施例5一種對乙酰氨基苯乙酸的制備方法，包括如下步驟：將對氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺、氯化銨混勻，加熱至168℃，回流2h，然后冷卻至室溫，加入冰水降溫至4℃，保溫結晶50min，過濾，用冰水洗滌濾餅，調節溫度至65℃，真空干燥4.5h得到對乙酰氨基苯乙酸，其中，對氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺的重量體積(g/ml)比為3：15，對氨基苯乙酸、氯化銨的重量比為3：1.5，在降溫結晶過程中，對氨基苯乙酸和冰水的重量比為3：8。實施例6一種對乙酰氨基苯乙酸的制備方法，包括如下步驟：將對氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺、氯化銨混勻，加熱至165℃，回流3h，然后冷卻至室溫，加入冰水降溫至2℃，保溫結晶120min，過濾，用冰水洗滌濾餅，調節溫度至60℃，真空干燥6h得到對乙酰氨基苯乙酸，其中，對氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺的重量體積(g/ml)比為3：10，對氨基苯乙酸、氯化銨的重量比為3：2.1，在降溫結晶過程中，對氨基苯乙酸和冰水的重量比為3：10。試驗例1選用與實施例6相同質量的對氨基苯乙酸，按照現有技術，按照酯化、酰化、水解的方法制備阿克他利，作為對照組，檢測對照組得到的對乙酰氨基苯乙酸的純度，計算對照組的收率、生產周期，并與實施例6比較，結果如下：項目純度(％)收率(％)生產周期(h)實施例599.595.216對照組99.37060由上表可以看出本發明收率高，純度好，生產周期短。以上所述，僅為本發明較佳的具體實施方式，但本發明的保護范圍并不局限于此，任何熟悉本
技術領域：
的技術人員在本發明揭露的技術范圍內，根據本發明的技術方案及其發明構思加以等同替換或改變，都應涵蓋在本發明的保護范圍之內。當前第1頁1 2 3