Hypodematine在制備抗人體真菌藥物中的應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及化合物Hypodematine的新用途，尤其涉及Hypodematine在制備抗人 體真菌藥物中的應用。
【背景技術】
[0002] 致病真菌嚴重威脅著人類的健康和生命，抗真菌藥物已作為常規用藥得到廣泛應 用，目前臨床上使用的抗菌藥劑（如酮康唑、阿米卡星、慶大霉素、活力康唑、伊曲康唑、特 比萘芬、二性霉素、氟康唑等）對皮膚及淺表部位感染的療效較好，但這些抗菌藥物的蓄積 毒性較強，常常引起肝腎損傷、消化道刺激、頭暈、過敏等，所以尋找作用機理獨特的新型抗 真菌藥物成為當今藥物研發的熱點之一。
[0003] 本發明涉及的化合物Hypodematine是一個2013年發表（Zhi-Yun Kang，et al., The total synthesis of hypodematine. Journal of Asian natural products research，2013,15 (8) :840-848.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用 途僅僅涉及抗眩暈（Zhi-Yun Kang, et al. , The total synthesis of hypodematine. Journal of Asian natural products research，2013,15(8) :840-848.)，本發明涉及的 Hypodematine在制備抗人體真菌藥物中的用途屬于首次公開。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的在于根據現有Hypodematine研究中未發現其具有抗人體真菌活性 的報道的現狀，提供了 Hypodematine在制備抗人體真菌藥物中的應用。
[0005] 所述化合物Hypodematine,結構如式（I )所示：
[0007] Hypodematine具有很強的抑制紅色毛蘚菌、羊毛狀小孢子菌或斷發蘚菌的作用， 所以Hypodematine可作為具有抗人體真菌作用的化合物，并有望在制備抗人體真菌藥物 中得到應用。
[0008] 本發明涉及的Hypodematine在制備治療抗人體真菌藥物中的用途屬于首次公 開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于人體真菌抑制活性強得意想不到，不存 在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于人體真菌感染的 防治顯然具有顯著的進步。
【具體實施方式】
[0009] 本發明所涉及化合物Hypodematine的制備方法參見文獻（Zhi-Yun Kang，et al., The total synthesis of hypodematine. Journal of Asian natural products research，2013,15(8) :840-848.)
[0010] 以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。
[0011] 實施例1 :本發明所涉及化合物Hypodematine片劑的制備：
[0012] 取5克化合物Hypodematine,加入糊精195克，混勻，常規壓片制成1000片。
[0013] 實施例2 :本發明所涉及化合物Hypodematine膠囊劑的制備：
[0014] 取5克化合物Hypodematine，加入淀粉195克，混勾，裝膠囊制成1000粒。
[0015] 下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。
[0016] 實驗例I :Hypodematine抗人體真菌活性
[0017] 抗人體真菌活性實驗是采用濃度稀釋的方法，每次測定重復三次，測試病原菌有 紅色毛蘚菌、羊毛狀小孢子菌和斷發蘚菌，菌液濃度為105個/mL。Hypodematine起始濃 度為50. 0 μ g/mL (5 %二甲基亞砜DMS0)，梯度稀釋至0. 098 μ g/mL，等量體積的菌液和測 試樣品混合培養在96孔板中，人體真菌培養溫度分別為28 °C，培養時間24h后觀察，若 發現沒有菌落形成時為樣品最低抗人體真菌濃度，即MIC值。該實驗陽性對照為酮康唑， Hypodematine抗人體真菌結果見表1。
[0018] 表1 Hypodematine 抗人體真菌 MIC 值（μ g/mL)
[0020] 結論：Hypodematine具有很強的抗人體真菌活性，因此本發明的Hypodematine有 望被用于制備新型抗人體真菌藥物。
【主權項】
1. Hypodematine在抗人體真菌藥物中的應用，所述化合物Hypodematine結構如式 (I)所示：
【專利摘要】本發明涉及Hypodematine在制備抗人體真菌藥物中的應用，屬于醫藥領域。Hypodematine具有很強的抑制紅色毛蘚菌、羊毛狀小孢子菌或斷發蘚菌的作用，因此Hypodematine可作為具有抗人體真菌的化合物，并有望在制備相關藥物中得到應用。
【IPC分類】A61K31/395, A61P31/10
【公開號】CN105267210
【申請號】CN201510733823
【發明人】田麗華
【申請人】淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
【公開日】2016年1月27日
【申請日】2015年11月2日