一種治療皮膚病的藥物組合物及其制備方法和用圖
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種治療皮膚病的藥物組合物，尤其涉及一種包括多拉菌素和特比萘 芬組分的藥物組合物，本發明還涉及該藥物組合物的制備方法及其在制備治療皮膚病的藥 物中的用途。
【背景技術】
[0002] 皮膚病是人和動物常見的疾病，既嚴重地威脅著人類的健康，也給畜牧業的生產 帶來了巨大的經濟損失。其中，尤其是由寄生蟲和真菌引起的皮膚病，由于兩者的臨床癥 狀相似，一般難以鑒別以針對性治療，且臨床上經常出現混合感染，為治愈帶來了很大的困 難。對于這種混合感染的治療，目前常用的方法是交替或者同時使用抗寄生蟲病和抗真菌 的藥物。但是，這樣的方式復雜繁瑣，需要通過資深的專業人士進行，在現實中很難取得理 想的治療效果。同時，用藥量較大，容易使寄生蟲和真菌產生抗藥性。下面的專利為討論治 療由寄生蟲和真菌混合感染引起的皮膚病的代表性專利。
[0003] 專利CN1526406A公開了一種防治動物皮癬菌病和螨蟲病聯合緩釋劑的制備方 法，其技術方案的要點在于以灰黃霉素和阿維菌素或伊維菌素及β環糊精為主要原料制 成了聯合緩釋粉劑或配制成聯合緩釋劑注射液，主要用于對兔、豬、羊、貓、狗、牛等動物皮 癬菌病和螨蟲病的防治。但其制備工藝復雜，需要多個步驟完成，且灰黃霉素的毒副作用較 大。
[0004] 專利CN103003758A公開了一種中西藥復方透皮溶液及其制備方法，該透皮溶 液組成成分和各組成成分的重量比為：多拉菌素0. 1 % -5%，桉葉油10%?50 %，氮酮 2-3%，穩定劑0. 1 %?2%，稀釋溶劑40%?85%，可用于治療寵物皮癬。但其用藥需每天 早晚各1次，費時費力。
[0005] 多拉菌素（Doramectin)是新一代大環內酯類抗寄生蟲藥物，屬伊維菌素的衍生 物，主要用于治療胃腸道蛔蟲、肺蠕蟲、眼絲蟲、虱和疥螨等引起的寄生蟲病。其應用，尤其 是在由寄生蟲引起的皮膚病上的應用已有廣泛的報道。下面的專利為討論利用多拉菌素治 療皮膚病的代表性專利。
[0006] 專利CN101401782A公開了一種多拉菌素澆潑劑及其制備方法，該澆潑劑由多拉 菌素、丙二醇、無水乙醇、氮酮、吐溫-80和2, 6-二叔丁基對甲酚組成，主要用于驅殺動物的 體內線蟲和體外寄生蟲，沒有對由真菌和寄生蟲混合感染引起的皮膚病的治療報道，劑型 和功能比較單一，應用范圍較窄。
[0007] 專利CN102552304A公開了一種治療寵物螨蟲感染的外用藥劑，該藥劑由多拉菌 素0. 005-0. Olg，冰片l-5g，丙二醇20-50mL，無水乙醇40-70mL組成，主要用于對患有螨蟲 感染的動物進行治療。但其用藥需每天1次，費時費力，且劑型單一。
[0008] 特比萘芬（Terbinafine)是新一代丙稀胺類抗真菌藥物，具有廣譜抗真菌活性， 尤其對皮膚癬菌有較強的殺菌或抑菌作用，對曲霉、申克孢子絲菌、白色念珠菌菌絲相、近 平滑念珠菌和卵圓糠秕孢子菌等也有較強的抑菌作用。其在治療人和動物的皮膚病的應用 均有大量的研宄和報道。下面的專利為討論利用特比萘芬治療皮膚病的代表性專利。
[0009] 專利CN102600192A公開了一種治療皮膚病的復方特比萘芬納米藥物及其制備方 法，該藥物是按由特比萘芬、丁香酚、紅霉素、油、表面活性劑、助表面活性劑和蒸餾水按照 一種比例制成，可以用于對寵物皮膚病的治療。但其復方成分復雜，不利于大規模制備，且 需每天施藥1-2次，費時費力。
[0010] 專利CN1883475A公開了一種獸用復方鹽酸特比萘芬溶液，它是以鹽酸特比萘芬、 甲硝唑、噻苯達唑和氯氰菊酯為主要成分，用于對寵物真菌性皮膚病的治療。但其復方成分 復雜，不利于大規模制備。同時需每日施藥兩次，連續施藥14天，每周還需要藥浴，十分繁 瑣復雜。
[0011] 但是，目前尚沒有一種同時包括多拉菌素和特比萘芬，且能簡便有效治療皮膚病 的藥物。

【發明內容】

[0012] 本發明提供了一種治療皮膚病的藥物組合物，本發明還提供了一種該藥物組合物 的制備方法及其在制備治療皮膚病的藥物中的用途。
[0013] 本發明提供了一種治療皮膚病的藥物組合物，它包含下述重量配比的原料藥組 成：多拉菌素1份、特比萘芬1-2份。
[0014] 進一步優選地，所述藥物組合物是由下述重量配比的原料藥組成：多拉菌素 1份、 特比萘芬1-2份。更進一步優選地，該重量配比為：多拉菌素1份、特比萘芬1. 5份。
[0015] 進一步優選地，所述藥物組合物是由所述的多拉菌素、特比萘芬為活性成分，加入 藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
[0016] 進一步優選地，所述制劑是口服制劑、注射劑或外用制劑。
[0017] 更進一步優選地，所述制劑是注射液、粉針、片劑、噴霧劑或軟膏劑。
[0018] 本發明還提供了一種制備所述藥物組合物的方法，它包括如下步驟：
[0019] a、取多拉菌素、特比萘芬；
[0020] b、加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成。
[0021] 本發明還提供了一種所述的藥物組合物在制備治療皮膚病的藥物中的用途。
[0022] 進一步優選地，所述藥物為治療寄生蟲和/或真菌引起的皮膚病的藥物。其中， 所述寄生蟲包括體外寄生蟲和體內寄生蟲，包括螨蟲、昆蟲、蠕蟲以及它們各自的幼蟲、蛹、 蛆、若蟲等，其中螨蟲包括耳螨、疥螨、蠕形螨、疥螨和癢螨。所述真菌包括小孢子菌、石膏樣 小孢子菌和須毛癬菌。
[0023] 更進一步優選地，所述藥物為獸用藥物。所述獸用藥物為優選用于哺乳動物的藥 物，尤其是用于牛、羊、馬、豬、兔、貓和狗的藥物。
[0024] 本發明所述的藥學上可接受的輔料或輔助性成分包括溶劑、賦形劑、包衣劑和防 腐劑。
[0025] 本發明的藥物組合物臨具有下述的有益效果：
[0026] (1)安全無毒副作用。
[0027] (2)對皮膚病的治療見效快，有效率高。
[0028] (3)給藥劑量低，給藥頻次低，既減少了用藥成本，也使寄生蟲和真菌難以產生抗 藥性。
[0029] (4)可選擇的劑型廣泛，給藥方式簡單，應用范圍廣，適用于現實中的多種需求。
【具體實施方式】
[0030] 本發明中所用原料均來自市售的商品。
[0031] 實施例1本發明藥物組合物的片劑制備
[0032] 所用原料為：
[0033] 多拉菌素 Ig
[0034] 特比萘芬Ig
[0035] 微晶纖維素98g
[0036] 共制200片
[0037] 制備方法：將Ig多拉菌素和Ig特比萘芬與98g微晶纖維素混合均勻后干法直接 壓片，共制200片，每片重0. 5g。
[0038] 實施例2本發明藥物組合物的噴霧劑制備
[0039] 所用原料為：
[0040] 多拉菌素 Ig
[0041] 特比萘芬1.5g
[0042] 尼泊金乙酯0.2g
[0043] 尼泊金丁酯0· Ig
[0044] 丙二醇 80g
[0045] 乙醇加至IOOg
[0046] 制備方法：將Ig多拉菌素和0. 5g特比萘芬溶解于80g丙二醇中，加入0. 2g尼泊 金乙酯和0. Ig尼泊金丁酯，加乙醇制得IOOg溶液后，分裝于噴霧瓶中，即得。
[0047] 實施例3本發明藥物組合物的軟膏制備
[0048] 所用原料為：
[0049] 多拉菌素 Ig
[0050] 特比萘芬2g
[0051] 植物油適量
[0052] 蜂蠟 20g
[0053] 羊毛脂17g
[0054] 尼泊金乙酯0. 2g
[0055] 尼泊金丁酯0. Ig
[0056] 共制 IOOg
[0057] 制備方法：將Ig多拉菌素和2g特比萘芬溶解于50g熱植物油，然后依次加入20g 蜂蠟、17g羊毛脂，最后加入0. 2g尼泊金乙酯和0. Ig尼泊金丁酯，加入剩余植物油制成 100g，使用球磨機混勾后，分裝備用。
[0058] 為了證明本發明藥物組合物的有益效果，提供以下試驗例。
[0059] 試驗例1本發明藥物組合物治療兔的皮膚病
[0060] 選取雅安某長毛兔養殖基地進行臨床實驗，該養殖基地由于抗寄生蟲藥物使用不 合理，兔子的皮膚病感染嚴重，表現為患處皮膚紅腫角化，有皮肩脫落，毛發脫落嚴重，兔子 表現為漸進性消瘦。按照實施例2的方法，分別制備多拉菌素與特比萘芬重量配比為1: 1、 1:1. 5、1:2的噴霧劑各100g，同時制備含量1 %的多拉菌素和含量1 %、1. 5%、2%的特比萘 芬噴霧劑，保存備用。隨機選取體重相近患有皮膚病的長毛兔病例80只，隨機分為8組，分 別為對照組、多拉菌素組、特比萘芬（1%、1.5%、2%)組和多拉菌素與特比萘芬重量配比 為1:1、1:1.5、1:2的噴霧劑組，治療周期均為14天，根據患處大小，以患處濕潤為度（Icm 2 用藥量約為〇. Iml)，每兩天給藥一次；對照組使用不含藥物的實施例2的基質溶液。判斷 藥物有效的標準為，體重（平均值）、皮肩量的變化、病灶皮膚形態、產毛量，試驗結果如表1 所示。
[0061] 表1本發明藥物組合物對兔的皮膚病的治療效果評價
【主權項】
1. 一種治療皮膚病的藥物組合物，其特征在于：它包含下述重量配比的原料藥組成： 多拉菌素1份、特比萘芬1-2份。
2. 根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料藥組 成： 多拉菌素1份、特比萘芬1-2份。
3. 根據權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料藥組 成： 多拉菌素1份、特比萘芬1. 5份。
4. 根據權利要求1-3任意一項所述的藥物組合物一種藥物組合物，其特征在于：它是 由所述的多拉菌素、特比萘芬為活性成分，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而 成的制劑。
5. 根據權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于：所述的制劑是口服制劑、注射劑或 外用制劑。
6. 根據權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于：所述的制劑是注射液、粉針、片劑、 噴霧劑或軟膏劑。
7. 制備權利要求1-6任意一項所述的藥物組合物的方法，它包括如下步驟： a、 取多拉菌素、特比萘芬； b、 加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成。
8. 權利要求1-6任意一項所述的藥物組合物在制備治療皮膚病的藥物中的用途。
9. 根據權利要求8所述的用途，其特征在于：所述藥物為治療寄生蟲和/或真菌引起 的皮膚病的藥物。
10. 根據權利要求8或9所述的用途，其特征在于：所述藥物為獸用藥物。
【專利摘要】本發明公開了一種治療皮膚病的藥物組合物，該藥物組合物包含下述重量比的原料藥：多拉菌素1份、特比萘芬1-2份。發明還提供了一種該藥物組合物的制備方法及其在制備治療皮膚病的藥物中的用途。藥效實驗表明，發明的藥物組合物安全無毒副作用；見效快，有效率高；用藥劑量低，給藥頻次低；可選擇的劑型廣泛，給藥方式簡單，適合于大規模臨床推廣應用。
【IPC分類】A61P17-00, A61K31-7048, A61K31-137, A61P33-10, A61P33-14, A61P31-10
【公開號】CN104546885
【申請號】CN201510047807
【發明人】唐華僑, 李超, 楊海涵, 余琴
【申請人】成都乾坤動物藥業有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2015年1月29日