一種吉法酯片及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及醫藥技術領域，特別是，涉及一種一種吉法酯片及其制備方法
【背景技術】
[0002] 消化性潰瘍、急慢性胃炎等胃病是一種常見病，是一種慢性和復發性的疾病。它的 死亡率很小，但卻給患者帶來很大的痛苦，增加國家和人民的經濟負擔。近年來，隨著對消 化性潰瘍、急慢性胃炎等胃病的病因和發病機理的深入研究，提供了不少治療消化性潰瘍、 急慢性胃炎等胃病的新藥和新療法，提高了治愈率和降低了復發率。近年來治療消化性潰 瘍、急慢性胃炎等胃病的藥物進展很快，最古老的抗酸藥在潰瘍病的治療上仍有相應的地 位。70年代H 2受體拮抗劑的問世，是消化性潰瘍病治療上發展的一個里程碑，用于臨床取 得了很好的治療效果，明顯降低了消化性潰瘍合并癥的發生率，使大量病人避免了手術。80 年代，H+-K+-ATP酶（質子泵）抑制劑問世，第一代奧美拉唑，第二代蘭索拉唑、泮托拉唑鈉、 雷貝拉唑鈉。質子泵抑制劑比組胺H 2受體阻滯劑的抑酸作用更強大而持久，但停藥后的復 發率在70%-80%以上。新的胃粘膜保護劑，如吉法酯、PGE(前列腺素）衍生素、麥滋林-S 顆粒等，開辟了另一條途徑，并有效地解決了停藥后的復發率的問題。
[0003] 吉法酯能夠保護胃粘膜，促進潰瘍修復愈合，增加胃粘膜前列腺素，防止粘膜電位 差低下，促進可溶性粘液分泌，增加可視粘液層厚度，增強胃粘膜屏障，擴張胃粘膜微循環， 改善血流分布。該藥兼具有治療和預防作用，能調整胃腸機能，加強胃腸粘膜保護作用，具 有節制胃酸，消除胃痛，消除飽滯，除胃氣去胃脹，幫助消化的作用，臨床上廣泛用于胃及 十二指腸潰瘍、急慢性胃炎、胃酸過多、胃灼熱、腹脹、消化不良、空腸潰瘍及痙攣，是目前市 場上用量最大的胃粘膜保護劑。
[0004] 現有以吉法酯為主要成分的片劑大都存在穩定性不好，溶出度差的問題，使吉法 酯在體內利用度較低，發揮不了應有的藥效。

【發明內容】

[0005] 為了克服現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種符合《中國藥典》2010版二 部中規定的吉法酯片，解決了片劑不穩定，溶出度差的問題，提高了吉法酯在體內利用度。
[0006] 本發明還公開了一種吉法酯片的制備方法，生產工藝更加穩定、可控、易于產業 化。
[0007] 為解決上述問題，本發明所采用的技術方案如下：
[0008] -種吉法酯片，由下列重量份組分制備而成：
[0009] 吉法酯 45-55份 硫酸鈣 95-105 it 表嬙 12(M28份 羥丙纖維素 8-10紛 羧甲淀粉鈉 20-3?份 二丁基羥基甲笨 0.1份
[0010] 二氧化硅 75-80份 硬脂酸鎂 3-4、5份 聚維?IKlw 4~8份 胃溶塑包衣:混粉 10 #〇
[0011] 優選的，由下列重量份組分制備而成：
[0012] 吉法酯 49-5〗份 硫酸鈣 98-】02份 乳糖 ！22-126份 羥兩纖維素 9-!0份 羧甲淀粉鈉 22-26份 二丁基羥基甲苯 0.〖份 二氧化硅 76-78份 硬脂酸筷 3.5-4份 聚維麵1? 4-S份 胃溶型包衣混粉 ！0份.：
[0013] -種吉法酯片的制備方法，包括步驟：
[0014] 1)原料準備：將硫酸鈣、乳糖、羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉、二氧化硅、硬脂酸鎂過篩 備用；將50%乙醇與聚維酮K 3。混合均勻，制成重量比為15%聚維酮K3。乙醇溶液作為粘合 劑備用；將吉法酯和二丁基羥基甲苯混合均勻，加入硫酸鈣和占二氧化硅總重量80%的二 氧化硅混合均勻得到的吸收劑中，混合均勻得備用液；
[0015] 2)混合制粒：將乳糖、羥丙纖維素和羧甲淀粉鈉在濕法制粒機中進行第一次攪拌 切碎混合處理后，加入15%聚維酮K 3。乙醇溶液，進行第二次攪拌切碎混合處理，制得軟材； 將所述軟材經20目尼龍篩網的搖擺式顆粒機制得顆粒；
[0016] 3)干燥：將步驟2)所制顆粒在60-70°C烘箱中進行干燥，除去乙醇，顆粒水分控制 在 2% -4% ;
[0017] 4)整粒總混：將步驟3)干燥后的顆粒經18目篩網整粒機進行整粒，整粒轉速300 轉/分鐘；將整粒后的顆粒、步驟1)制得的備用液、硬脂酸鎂和剩余二氧化硅加入總混機 中，總混轉速10轉/分鐘，混合10-15分鐘得中間體；
[0018] 5)檢測、壓片及包衣：將步驟4)制得的中間體進行檢測后進行壓片處理，將處理 后獲得的壓片用胃溶型包衣混粉制備的包衣液進行包衣，控制包衣增重2% -3%，即得所 述吉法酯片。
[0019] 優選的，所述步驟1)中硫酸鈣、乳糖、羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉、二氧化硅、硬脂酸 鎂過80目篩備用。
[0020] 優選的，所述第一次攪拌切碎混合處理為5-7分鐘，攪拌速度為100轉/分鐘，切 碎速度為300-500轉/分鐘；
[0021] 優選的，所述第二次攪拌切碎混合處理為10-15分鐘，前5分鐘攪拌速度為100轉 /分鐘，切碎速度為300-500轉/分鐘；后5-10分鐘攪拌速度為200轉/分鐘，切碎速度為 1500-2000 轉 / 分鐘。
[0022] 相比現有技術，本發明的有益效果在于：
[0023] 1、本發明中吉法酯片解決了片劑不穩定，溶出度差的問題，提高了吉法酯在體內 利用度；
[0024] 2、本發明中吉法酯片的制備方法，生產工藝更加穩定、可控、易于產業化。
【具體實施方式】
[0025] 下面結合【具體實施方式】對本發明作進一步詳細說明。
[0026] 本發明中所涉及到的原輔料均為現有產品，且符合《中國藥典》2010版二部中規定 及相關質量規定。
[0027] 實施例1-4
[0028] 根據下表1中原料配比制備吉法酯片：
[0029] 表1、吉法酯片原料配比
[0030]
[0031] 吉法酯片的制備方法：
[0032] 1)原料準備：將硫酸鈣、乳糖、羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉、二氧化硅、硬脂酸鎂過80 目篩備用；將50%乙醇與聚維酮K 3。混合均勻，制成重量比為15%聚維酮K3。乙醇溶液作為 粘合劑備用；將吉法酯和二丁基羥基甲苯混合均勻，加入硫酸鈣和占二氧化硅總重量80% 的二氧化硅混合均勻得到的吸收劑中，混合均勻得備用液；
[0033] 混合制粒：將乳糖、羥丙纖維素和羧甲淀粉鈉在濕法制粒機中進行第一次攪拌切 碎混合處理6分鐘，攪拌速度為100轉/分鐘，切碎速度為400轉/分鐘；再加入15 %聚維 酮K3。乙醇溶液，進行第二次攪拌切碎混合處理10-15分鐘，前5分鐘攪拌速度為100轉/ 分鐘，切碎速度為400轉/分鐘；后10分鐘攪拌速度為200轉/分鐘，切碎速度為1500轉 /分鐘，制得軟材；將所述軟材經20目尼龍篩網的搖擺式顆粒機制得顆粒；
[0034] 2)干燥：將步驟2)所制顆粒在60-70°C烘箱中進行干燥，除去乙醇，顆粒水分控制 在3 % ;
[0035] 3)整粒總混：將步驟3)干燥后的顆粒經18目篩網整粒機進行整粒，整粒轉速300 轉/分鐘；將整粒后的顆粒、步驟1)制得的備用液、硬脂酸鎂和剩余二氧化硅加入總混機 中，總混轉速10轉/分鐘，混合10分鐘得中間體；
[0036] 4)檢測、壓片及包衣：將步驟4)制得的中間體進行檢測后進行壓片處理，將處理 后獲得的壓片用胃溶型包衣混粉制備的包衣液進行包衣，控制包衣增重2%，即得所述吉法 酯片。
[0037] 實施例5
[0038] 溶出度檢測：
[0039] 對市面上口碑好的產品A和實施例1-4中吉法酯片進行加速試驗，利用《中國藥 典》2010年版二部附錄X C中溶出度測定方法對不同時期溶出度進行測定，結果如下表2 :
[0040] 表2、加速實驗中不同時期溶出度數據
[0041]
[0042]
[0043] 對實施例1-4中吉法酯片進行加速實驗，按照《中國藥典》2010年版二部附錄V D 規定的高效液相色譜法測定吉法酯（C27H44O2)的含量，檢測數據如下表3 :
[0044] 表3、實施例1-4加速實驗含量檢測數據
[0046] 表2、3顯示，本發明制備的吉法酯片組分穩定，溶出效果好，能夠有效的保證藥 效。
[0047] 對本領域的技術人員來說，可根據以上描述的技術方案以及構思，做出其它各種 相應的改變以及形變，而所有的這些改變以及形變都應該屬于本發明權利要求的保護范圍 之內。
【主權項】
1. 一種吉法酯片，其特征在于，由下列重量份組分制備而成： 吉法齬 45-55份 硫酸鈣 95-丨05份 乳糖 120-128份 羥丙纖維素 840份 羧甲淀粉納 20-30份 二丁基羥基甲笨 〇」份 二氧化硅 75-8?份 硬脂酸鎂 3-4.5份 聚維酮4善份 胃溶型包衣混粉 10份。2. 如權利要求1所述的吉法酯片，其特征在于，由下列重量份組分制備而成： 吉法酯 49-5卜份 硫酸鈣 98-Η)2份 乳糖 122-126份 羥丙纖維素 9-10份 羧甲淀粉鈉 22-26份 二丁基羥基甲苯 0.丨份 二氧化硅 76-78份 硬脂酸.鎂 3,5-4儉 聚維_ 4-8份 宵溶型包衣混粉 Η)份.3. 權力要求1或2所述吉法酯片的制備方法，其特征在于，包括步驟： 1)原料準備：將硫酸鈣、乳糖、羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉、二氧化硅、硬脂酸鎂過篩備 用；將50%乙醇與聚維酮Κ3。混合均勻，制成重量比為15%聚維酮Κ3。乙醇溶液作為粘合劑 備用；將吉法酯和二丁基羥基甲苯混合均勻，加入硫酸鈣和占二氧化硅總重量80 %的二氧 化硅混合均勻得到的吸收劑中，混合均勻得備用液； 2) 混合制粒：將乳糖、羥丙纖維素和羧甲淀粉鈉在濕法制粒機中進行第一次攪拌切碎 混合處理后，加入15 %聚維酮K3。乙醇溶液，進行第二次攪拌切碎混合處理，制得軟材；將所 述軟材經20目尼龍篩網的搖擺式顆粒機制得顆粒； 3) 干燥：將步驟2)所制顆粒在60-70°C烘箱中進行干燥，除去乙醇，顆粒水分控制在 2% -4% ； 4) 整粒總混：將步驟3)干燥后的顆粒經18目篩網整粒機進行整粒，整粒轉速300轉/ 分鐘；將整粒后的顆粒、步驟1)制得的備用液、硬脂酸鎂和剩余二氧化硅加入總混機中，總 混轉速10轉/分鐘，混合10-15分鐘得中間體； 5) 檢測、壓片及包衣：將步驟4)制得的中間體進行檢測后進行壓片處理，將處理后獲 得的壓片用胃溶型包衣混粉制備的包衣液進行包衣，控制包衣增重2% -3%，即得所述吉 法酯片。4. 如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中硫酸鈣、乳糖、羥丙纖維 素、羧甲淀粉鈉、二氧化硅、硬脂酸鎂過80目篩備用。5. 如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述第一次攪拌切碎混合處理為5-7分 鐘，攪拌速度為100轉/分鐘，切碎速度為300-500轉/分鐘。6. 如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述第二次攪拌切碎混合處理為10-15 分鐘，前5分鐘攪拌速度為100轉/分鐘，切碎速度為300-500轉/分鐘；后5-10分鐘攪拌 速度為200轉/分鐘，切碎速度為1500-2000轉/分鐘。
【專利摘要】本發明公開了一種吉法酯片，由下列重量份組分制備而成：吉法酯45-55份，硫酸鈣95-105份，乳糖120-128份，羥丙纖維素8-10份，羧甲淀粉鈉20-30份，二丁基羥基甲苯0.1份，二氧化硅75-80份，硬脂酸鎂3-4.5份，聚維酮K304-8份，胃溶型包衣混粉10份。本發明還公開了一種吉法酯片的制備方法。本發明解決了片劑不穩定，溶出度差的問題，提高了吉法酯在體內利用度。
【IPC分類】A61K9/28, A61P1/04, A61K31/232, A61K47/38, A61P1/14, A61P1/00
【公開號】CN105267198
【申請號】CN201410307937
【發明人】張斌, 于居超, 王貞
【申請人】南京瑞爾醫藥有限公司
【公開日】2016年1月27日
【申請日】2014年6月30日