本發明涉及醫藥
技術領域：
，具體涉及一種用于治療高血壓的鹽酸馬尼地平和纈沙坦復方片劑及其制備方法。
背景技術：
：在中國，心腦血管病是目前我國發病率、致殘率和死亡率最高的疾病，而高血壓是心血管病的首要危險因素。據統計我國高血壓直接醫療費為人民幣300億元，心腦血管病每年直接醫療費和間接耗費達人民幣3000億元。高血壓及心腦血管病的控制也是一個世界性的難題，在我國，高血壓患者人數接近2億，而患者的血壓控制率只有6.16%，因此，我們應該提高重視高血壓患者的治療。高血壓的眾多影響因素提示，將血壓控制在目標水平，往往需要聯合多種藥物治療。2007年歐洲高血壓指南和2010年美國高血壓學會指南對于聯合治療的重要性均給予了充分肯定。事實上，強調首選某種藥物進行降壓的觀念已經過時，因為大多數患者都是應用兩種或更多的藥物來使血壓達到目標水平的。小劑量聯合用藥能減少不良反應，提高依從性增加療效。研究顯示，除知曉率及抗高血壓藥物療效等因素外，影響高血壓治療效果的另一個重要原因就是患者的依從性。除患者本身因素，如經濟，教育因素外，影響治療依從性的主要原因還包括藥物的不良反應以及服用藥物的種類數目。因此，如果能將抗高血壓藥物制成單片復方制劑，簡化治療方案，對于患者依從性的提高無疑具有較大的作用。選用合適的抗高血壓藥物配伍是治療方案成功的關鍵。目前臨床應用的降壓藥物主要有血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、鈣拮抗劑、利尿劑、β受體阻滯劑、腎素抑制劑和中樞性降壓藥。上述藥物可有多種組合方式，但不同聯合用藥方案的降壓效果、靶器官保護作用和耐受性可能存在明顯差異，因此臨床地位有所不同。在臨床應用中，目前主張在高血壓的早期或中期就開始聯合用藥，聯合用藥主要有3個方面的優勢：其一為藥物之間作用機制上的互補和協同而增強降壓效果：其二為藥物之間相互拮抗不利的反饋代償機制而增強降壓效果：其三為減少了單藥的劑量而減輕不良反應，保護靶器官，提高耐受性。這些優勢使患者縮短達到目標血壓所需的治療時間，降低更換藥物的頻率，減少就醫次數，提高治療的依從性，最終優化高血壓治療的成本效益和成本效果。基于此，本發明為了滿足廣大高血壓患者的需要，提供了一種含有鹽酸馬尼地平和纈沙坦的復方片劑，該復方片劑降壓效果顯著，性價比高，對患者毒副作用小，易于被患者接受。技術實現要素：本發明的目的是為解決上述技術問題的不足，提供一種用于治療高血壓的鹽酸馬尼地平和纈沙坦復方片劑及其制備方法，制得的復方片劑穩定性以及藥物溶出均較好，并且具有明顯的降壓效果。本發明為解決上述技術問題的不足，所采用的技術方案是：一種用于治療高血壓的鹽酸馬尼地平和纈沙坦復方片劑，該復方片劑以鹽酸馬尼地平和纈沙坦為藥物有效成分，復方片劑中藥物有效成分含量比例為：鹽酸馬尼地平與纈沙坦的質量比為1:10～1:20。作為本發明一種用于治療高血壓的鹽酸馬尼地平和纈沙坦復方片劑的進一步優化：復方片劑還包括輔料，輔料為乳糖、淀粉、低取代羥丙基纖維素、羥丙基纖維素以及硬脂酸鎂。作為本發明一種用于治療高血壓的鹽酸馬尼地平和纈沙坦復方片劑的進一步優化：所述輔料中各成分占復方片劑的重量百分比為：乳糖25～35%，淀粉20～30%，低取代羥丙基纖維素8～12%，羥丙基纖維素2～4%以及硬脂酸鎂1～2%。作為本發明一種用于治療高血壓的鹽酸馬尼地平和纈沙坦復方片劑的進一步優化：該復方片劑中鹽酸馬尼地平與纈沙坦的質量比為1:16。作為本發明一種用于治療高血壓的鹽酸馬尼地平和纈沙坦復方片劑的進一步優化：每單位片劑中含鹽酸馬尼地平的重量為5mg，含纈沙坦的重量為80mg。作為本發明一種用于治療高血壓的鹽酸馬尼地平和纈沙坦復方片劑的進一步優化：每單位片劑中各成分的含量為：鹽酸馬尼地平5mg、纈沙坦80mg、乳糖77.28mg、淀粉64.4mg、低取代羥丙基纖維素20.6mg、羥丙基纖維素7.73mg、以及硬脂酸鎂2.57mg。一種用于治療高血壓的鹽酸馬尼地平和纈沙坦復方片劑的制備方法，包括以下步驟：（1）、稱取鹽酸馬尼地平、纈沙坦、乳糖、淀粉、低取代羥丙基纖維素、羥丙基纖維素和硬脂酸鎂，先將鹽酸馬尼地平和纈沙坦分別過100目篩，并分別進行超微粉碎，控制鹽酸馬尼地平和纈沙坦的粒徑均為D90≤25μm，備用；（2）、將乳糖、淀粉和低取代羥丙基纖維素混合后攪拌均勻，得到輔料備用；（3）、將步驟（1）超微粉碎后的鹽酸馬尼地平和纈沙坦加入到步驟（2）制得的輔料中，攪拌均勻，得到混合物料，備用；（4）、將羥丙基纖維素溶于適量純化水中，制得濃度為8％的水溶液，再將該水溶液加入到步驟（3）制得的混合物料中制軟材，并將濕顆粒置于55℃～60℃溫度下烘干，烘干后的干顆粒過20目不銹鋼篩，完成整粒；（5）、將硬脂酸鎂加入到步驟（4）整粒后的物料中，進行總混，并進行壓片，即得到復方片劑。有益效果本發明的復方片劑配方合理，減少了用藥劑量，增強了降壓效果，鹽酸馬尼地平與纈沙坦組成復方，有很好的協同作用，與鹽酸馬尼地平或纈沙坦單獨用藥相比，大幅度減少了每一種單藥成分的劑量，取得了意想不到的結果；并且本發明的復方片劑對輔料也進行和篩選及組合，按照該處方制備的片劑具有良好的溶出度和穩定性；另外，本發明的片劑采用濕法制粒工藝制備，工藝簡單易行，生產成本低，適合大規模的工業化生產。具體實施方式實施例1一種用于治療高血壓的鹽酸馬尼地平和纈沙坦復方片劑，復方片劑的總重量為257.58mg，其中鹽酸馬尼地平5mg、纈沙坦80mg、乳糖77.28mg、淀粉64.4mg、低取代羥丙基纖維素20.6mg、羥丙基纖維素7.73mg、以及硬脂酸鎂2.57mg。上述復方片劑的制備方法，包括以下步驟：（1）、稱取鹽酸馬尼地平、纈沙坦、乳糖、淀粉、低取代羥丙基纖維素、羥丙基纖維素和硬脂酸鎂，先將鹽酸馬尼地平和纈沙坦分別過100目篩，并分別進行超微粉碎，控制鹽酸馬尼地平和纈沙坦的粒徑均為D90≤25μm，備用；（2）、將乳糖、淀粉和低取代羥丙基纖維素混合后攪拌均勻，得到輔料備用；（3）、將步驟（1）超微粉碎后的鹽酸馬尼地平和纈沙坦加入到步驟（2）制得的輔料中，攪拌均勻，得到混合物料，備用；（4）、將羥丙基纖維素溶于適量純化水中，制得濃度為8％的水溶液，再將該水溶液加入到步驟（3）制得的混合物料中制軟材，并將濕顆粒置于55℃～60℃溫度下烘干，烘干后的干顆粒過20目不銹鋼篩，完成整粒；（5）、將硬脂酸鎂加入到步驟（4）整粒后的物料中，進行總混，并進行壓片，即得到復方片劑。實施例2一種用于治療高血壓的鹽酸馬尼地平和纈沙坦復方片劑，復方片劑的總重量為258.6mg，其中鹽酸馬尼地平5mg、纈沙坦50mg、乳糖92.39mg、淀粉77.58mg、低取代羥丙基纖維素25.86mg、羥丙基纖維素5.2mg、以及硬脂酸鎂2.57mg。上述復方片劑的制備方法，包括以下步驟：（1）、稱取鹽酸馬尼地平、纈沙坦、乳糖、淀粉、低取代羥丙基纖維素、羥丙基纖維素和硬脂酸鎂，先將鹽酸馬尼地平和纈沙坦分別過100目篩，并分別進行超微粉碎，控制鹽酸馬尼地平和纈沙坦的粒徑均為D90≤25μm，備用；（2）、將乳糖、淀粉和低取代羥丙基纖維素混合后攪拌均勻，得到輔料備用；（3）、將步驟（1）超微粉碎后的鹽酸馬尼地平和纈沙坦加入到步驟（2）制得的輔料中，攪拌均勻，得到混合物料，備用；（4）、將羥丙基纖維素溶于適量純化水中，制得濃度為8％的水溶液，再將該水溶液加入到步驟（3）制得的混合物料中制軟材，并將濕顆粒置于55℃～60℃溫度下烘干，烘干后的干顆粒過20目不銹鋼篩，完成整粒；（5）、將硬脂酸鎂加入到步驟（4）整粒后的物料中，進行總混，并進行壓片，即得到復方片劑。實施例3一種用于治療高血壓的鹽酸馬尼地平和纈沙坦復方片劑，復方片劑的總重量為258.6mg，其中鹽酸馬尼地平5mg、纈沙坦100mg、乳糖73.28mg、淀粉46.69mg、低取代羥丙基纖維素25.86mg、羥丙基纖維素5.2mg、以及硬脂酸鎂2.57mg。上述復方片劑的制備方法，包括以下步驟：（1）、稱取鹽酸馬尼地平、纈沙坦、乳糖、淀粉、低取代羥丙基纖維素、羥丙基纖維素和硬脂酸鎂，先將鹽酸馬尼地平和纈沙坦分別過100目篩，并分別進行超微粉碎，控制鹽酸馬尼地平和纈沙坦的粒徑均為D90≤25μm，備用；（2）、將乳糖、淀粉和低取代羥丙基纖維素混合后攪拌均勻，得到輔料備用；（3）、將步驟（1）超微粉碎后的鹽酸馬尼地平和纈沙坦加入到步驟（2）制得的輔料中，攪拌均勻，得到混合物料，備用；（4）、將羥丙基纖維素溶于適量純化水中，制得濃度為8％的水溶液，再將該水溶液加入到步驟（3）制得的混合物料中制軟材，并將濕顆粒置于55℃～60℃溫度下烘干，烘干后的干顆粒過20目不銹鋼篩，完成整粒；（5）、將硬脂酸鎂加入到步驟（4）整粒后的物料中，進行總混，并進行壓片，即得到復方片劑。本發明復方片劑的降血壓效果試驗選擇90例中重度患者，男性52人，女性38人，分三組，年齡50-79歲。三組分別為:①鹽酸馬尼地平組，5mg/片，口服，一日一次，一次一片，兩周后效果不佳者改為一次2片②纈沙坦組，80mg/片，口服，一日一次，一次一片，兩周后效果不佳者改為一次2片③復方制劑組，鹽酸馬尼地平5mg+纈沙坦80mg/片，口服，一日一次，一次一片。3組比較組別n顯效有效無效有效率（%）鹽酸馬尼地平301015583.3纈沙坦30816680.0復方30218196.7治療前后，P＜0.053組治療前后血壓變化（+s）治療前后，P＜0.05。當前第1頁1 2 3