本發明涉(she)及(ji)有機合成和藥物化(hua)學領域，具(ju)體(ti)涉(she)及(ji)組合物、制(zhi)備方法及(ji)其用途。
背景技術：
炎(yan)癥(zheng)發(fa)生在局(ju)部(bu)，同時也可影(ying)響全(quan)身。局(ju)部(bu)臨床(chuang)特(te)征是紅(hong)、熱、腫、痛和功能障礙。紅(hong)、熱是由(you)(you)于炎(yan)癥(zheng)局(ju)部(bu)血(xue)管(guan)擴張(zhang)、血(xue)流加快所致。腫是由(you)(you)于局(ju)部(bu)炎(yan)癥(zheng)性(xing)充血(xue)、血(xue)流成分滲出引起(qi)。研發(fa)具有(you)抗炎(yan)作用的藥物對于緩解驗證、減(jian)輕痛苦(ku)有(you)重要意(yi)義。
炎癥的治療目前已有的藥(yao)物(wu)存在毒性大、安全性低(di)的問(wen)題(ti)，從天然產(chan)物(wu)中尋找(zhao)化合物(wu)或先(xian)導化合物(wu)并進行結構修飾獲得其衍生物(wu)，從而得到(dao)高(gao)效低(di)毒的潛在藥(yao)物(wu)有重要價值。
本發明涉(she)及的化合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)I是一(yi)個2011年發表(Fan-Yu Meng et al.,2011.Schiglautone A,a New Tricyclic Triterpenoid with a Unique 6/7/9-Fused Skeleton from the Stems of Schisandra glaucescens.Organic Letters 13(2011)1502–1505)的化合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)，我們(men)對(dui)化合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)I進(jin)行了結構(gou)修飾，獲得了兩個新(xin)的衍生物(wu)(wu)(wu)(wu)即化合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)III和化合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)IV，并用(yong)化合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)III和化合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)IV制備(bei)了組合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)并對(dui)該組合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)(wu)抗(kang)炎癥活性進(jin)行了評價，其具(ju)有抗(kang)炎癥活性。
技術實現要素：
本發明公開了一個新的(de)組(zu)(zu)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)，該組(zu)(zu)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)由(you)化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)III和(he)(he)化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)IV組(zu)(zu)成，該組(zu)(zu)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)中化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)III和(he)(he)化(hua)(hua)合(he)(he)物(wu)(wu)(wu)IV的(de)質量百(bai)分(fen)數分(fen)別為35％和(he)(he)65％。
本發明公開的組合物可以制成藥學上可接受的鹽或藥學上可接受的載體(ti)。
本發(fa)明(ming)的(de)(de)目的(de)(de)是提供組合物在制(zhi)備抗炎藥物中的(de)(de)應(ying)用。所(suo)述的(de)(de)炎癥(zheng)為無菌(jun)性炎癥(zheng)。
本發(fa)明組合物在制備抗炎(yan)藥物中應用的有益(yi)效果(guo)如下：
首(shou)先證明了本發明組合物(wu)(wu)具有有效抗炎作用。采用了經典的(de)二甲苯所(suo)致的(de)小鼠(shu)耳腫脹模型以及大鼠(shu)瓊脂性足腫脹模型，觀察本發明組合物(wu)(wu)在一定時間內對實 驗(yan)動物(wu)(wu)的(de)抗炎作用。研究表明：
1、本發明組(zu)合物對二(er)甲苯(ben)所致的小鼠耳腫脹有(you)明顯抑(yi)制作用。
2、本發明組合物對大(da)鼠瓊(qiong)脂性(xing)足腫脹有明顯抑制作用。
以下通過(guo)實施(shi)例(li)對本發明作進一步詳細的(de)(de)說明，但本發明的(de)(de)保護范圍不受具體實施(shi)例(li)的(de)(de)任何限制(zhi)，而是由權利要求加以限定(ding)。
具體實施方式
實(shi)施例1化合物Schiglautone A的制(zhi)備
化合物Schiglautone A(I)的(de)制(zhi)備(bei)方法參照(zhao)Fan-Yu Meng等人發(fa)表(biao)的(de)文(wen)獻(Fan-Yu Meng et al.,2011.Schiglautone A,a New Tricyclic Triterpenoid with a Unique 6/7/9-Fused Skeleton from the Stems of Schisandra glaucescens.Organic Letters 13(2011)1502–1505)的(de)方法。
實施(shi)例2Schiglautone A的(de)O-溴乙基衍生(sheng)物(II)的(de)合(he)成(cheng)
將(jiang)化合物(wu)I(502mg，1.00mmol)溶(rong)于15mL苯，向(xiang)溶(rong)液(ye)(ye)中加入(ru)(ru)四丁基溴(xiu)化銨(TBAB)(0.08g)，1,2-二溴(xiu)乙烷(7.520g，40.00mmol)和(he)(he)6mL的50％氫(qing)氧化鈉溶(rong)液(ye)(ye)。混(hun)合物(wu)在35攝(she)氏度攪拌8h。8h之后(hou)將(jiang)反(fan)應(ying)液(ye)(ye)倒入(ru)(ru)冰(bing)水(shui)(shui)中，立即用(yong)(yong)二氯(lv)甲(jia)烷萃取兩次，合并(bing)有機(ji)相溶(rong)液(ye)(ye)。然(ran)后(hou)對有機(ji)相溶(rong)液(ye)(ye)依次用(yong)(yong)水(shui)(shui)和(he)(he)飽和(he)(he)食鹽(yan)水(shui)(shui)洗滌3次，再(zai)用(yong)(yong)無水(shui)(shui)硫酸(suan)鈉干燥，最后(hou)減(jian)壓濃縮去除溶(rong)劑得到(dao)產物(wu)粗品(pin)。產物(wu)粗品(pin)用(yong)(yong)硅膠(jiao)柱(zhu)層析純(chun)化(流動(dong)相為：石(shi)油醚/丙酮＝100:1.0，v/v)，收集棕色(se)集中洗脫帶并(bing)揮去溶(rong)劑即得到(dao)化合物(wu)II的棕色(se)粉末(508mg，71％)。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.40(s,1H),6.10(s,1H),5.63(s,1H),5.53(s,1H),3.85(d,J＝11.2Hz,4H),3.52(d,J＝10.8Hz,4H),2.96(s,1H),2.20(s,1H),2.16(s,2H),2.00(s,1H),1.84(d,J＝13.9Hz,4H),1.69(s,1H),1.58(dd,J＝22.2,8.5Hz,4H),1.51(s,1H),1.47(s,1H),1.26(dd,J＝9.1,4.4Hz,4H),1.21(s,1H),1.08–0.98(m,4H),0.96-0.94(m,9H),0.94-0.85(m,6H).
13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ211.46(s),209.14(s),170.06(s),161.12(s),143.51(s),132.01(s),127.77(s),85.96(s),82.40(s),70.19(s),69.10(s),57.14(s),52.73(s),51.90(s),45.77(s),40.67(s),38.57(s),38.32(s),35.04(s),33.55(s),33.27(s),29.85(s),28.98(s),26.71(s),25.50(s),24.05(s),22.31(s),21.06(s),20.56(s),20.00(s),18.69(s),18.11(s),15.07(s).
HRMS(ESI)m/z[M-H]-calcd for C34H51Br2O6:715.2032；found 715.2027.
實施例3Schiglautone A的O-(三唑基(ji))乙基(ji)衍(yan)生物(wu)(III)的合成
將(jiang)化(hua)合(he)物(wu)(wu)II(358mg，0.5mmol)溶于(yu)10mL乙(yi)腈當中(zhong)，向其中(zhong)加入(ru)無水(shui)(shui)(shui)碳酸(suan)鉀(jia)(345mg，2.5mmol)，碘化(hua)鉀(jia)(84mg，0.5mmol)和1,2,3-三(san)氮唑(2760mg，40mmol)，混合(he)物(wu)(wu)加熱回流3h。反應結束后將(jiang)反應液(ye)倒入(ru)冰水(shui)(shui)(shui)中(zhong)，用等(deng)量二(er)氯甲(jia)烷萃取2次(ci)，合(he)并有(you)機相。依次(ci)用水(shui)(shui)(shui)和飽和食鹽(yan)水(shui)(shui)(shui)洗滌合(he)并之(zhi)后的(de)有(you)機相，再用無水(shui)(shui)(shui)硫(liu)酸(suan)鈉干燥，減(jian)壓濃縮去除溶劑(ji)得到產物(wu)(wu)粗(cu)品。產物(wu)(wu)粗(cu)品用硅(gui)膠柱層析純化(hua)(流動相為(wei)：石(shi)油(you)醚(mi)/丙酮＝100:1.0，v/v)，收集(ji)淡(dan)黃色集(ji)中(zhong)洗脫帶即得到化(hua)合(he)物(wu)(wu)III的(de)黃色膠狀(zhuang)固(gu)體(245.7mg,71％)。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ18.00(s,1H),7.96(d,J＝15.5Hz,2H),7.67(d,J＝20.5Hz,2H),6.10(s,1H),5.63(s,1H),5.33(s,1H),4.29(d,J＝19.8Hz,2H),4.08(d,J＝4.0Hz,2H),3.83(d,J＝4.8Hz,4H),3.47(s,1H),2.39(d,J＝2.9Hz,3H),2.16(s,1H),1.84(d,J＝0.5Hz,4H),1.68–1.61(m,3H),1.61–1.50(m,3H),1.46(s,1H),1.39(d,J＝11.0Hz,2H),1.30–1.21(m,2H),1.21(s,1H),1.05–0.70(m,19H).
13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ211.62(s),209.42(s),170.24(s),161.39(s),143.68(s),137.15(s),132.19(s),128.04(s),120.80(s),86.24(s),82.58(s),66.14(s),65.60(s),57.43(s),52.89(s),52.18(s),46.47(s),46.06(s),40.83(s),38.85(s),38.50(s),35.31(s),33.72(s),30.12(s),29.15(s),27.00(s),25.66(s),24.33(s),22.49(s),21.33(s),20.73(s),20.29(s),18.85(s),18.39(s),15.25(s).
HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C38H57N6O6:693.4340；found:693.4338。
實施例4Schiglautone A的O-(二(2-甲硫基(ji)(ji)乙基(ji)(ji))胺基(ji)(ji))乙基(ji)(ji)衍(yan)生物的合成(cheng)
1、Schiglautone A的O-(二(er)羥乙胺基)乙基衍生(sheng)物的合成
將(jiang)化合(he)物II(358mg，0.5mmol)溶于15mL乙腈，加入無水(shui)(shui)碳酸(suan)鉀(jia)(0.345g，2.5mmol)，碘化鉀(jia)(0.084g，0.5mmol)和二乙醇胺(1.0514g，10mmol)，混合(he)物加熱回流9h。反應結(jie)束后將(jiang)反應液(ye)倒(dao)入冷(leng)水(shui)(shui)中，用二氯(lv)甲烷(wan)萃取三次，合(he)并有機相(xiang)，依次用水(shui)(shui)和飽和食鹽水(shui)(shui)洗滌，無水(shui)(shui)硫酸(suan)鈉(na)干(gan)燥，減壓濃縮去除溶劑(ji)。產物用硅膠柱層析純化(石(shi)油(you)醚/丙酮100:1，v/v)，得到(dao)Schiglautone A的(de)O-(二羥乙胺基)乙基衍(yan)生(sheng)物的(de)淡黃色固體(0.199g,52％)。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ17.77(s,1H),6.00(s,1H),5.40(s,1H),5.20(s,1H),3.37(d,J＝17.8Hz,4H),3.28(s,8H),2.87(s,1H),2.51(d,J＝6.5Hz,4H),2.43(s,8H),2.24(s,2H),2.06(d,J＝12.7Hz,2H),1.76–1.68(m,5H),1.57(s,1H),1.53–1.39(m,8H),1.36(s,1H),1.24(s,1H),1.20–1.14(m,3H),1.11(s,1H),0.94–0.82(m,10H),0.80(s,3H),0.76(s,3H),0.72(d,J＝20.0Hz,3H).
13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ211.39(s),208.98(s),169.80(s),160.73(s),143.02(s),131.42(s),127.05(s),85.91(s),82.25(s),66.70(s),65.63(s),58.62(s),56.55(s),56.61(s),53.30(s),52.45(s),51.52(s),45.29(s),40.06(s),38.52(s),38.17(s),34.73(s),33.17(s),29.35(s),28.38(s),26.34(s),25.00(s),23.45(s),22.05(s),20.67(s),20.07(s),19.31(s),18.41(s),17.73(s),14.59(s).
HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C42H73N2O10:765.5265；found:765.5261。
2、Schiglautone A的O-(二氯乙胺基)乙基衍生物的合成
按(an)照上述步驟制備1g的(de)(de)Schiglautone A的(de)(de)O-(二羥乙(yi)(yi)胺(an)(an)基(ji)(ji))乙(yi)(yi)基(ji)(ji)衍生(sheng)物，取Schiglautone A的(de)(de)O-(二羥乙(yi)(yi)胺(an)(an)基(ji)(ji))乙(yi)(yi)基(ji)(ji)衍生(sheng)物(382mg，0.5mmol)溶于(yu)8mL氯(lv)仿，逐(zhu)滴加入氯(lv)化亞砜(feng)(0.238g，2mmol)，反(fan)應物加熱(re)回流2h。將(jiang)反(fan)應物冷卻(que)至(zhi)室溫，滴加甲醇分解過量的(de)(de)氯(lv)化亞砜(feng)，減壓(ya)濃縮除去溶劑。產物經硅膠柱層析純化(石油醚(mi)/丙(bing)酮(tong)100:1，v/v)，得到Schiglautone A的(de)(de)O-(二氯(lv)乙(yi)(yi)胺(an)(an)基(ji)(ji))乙(yi)(yi)基(ji)(ji)衍生(sheng)物的(de)(de)淡(dan)黃(huang)色(se)膠狀固體(0.297g，71％)。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.87(s,1H),6.01(s,1H),5.50(d,J＝8.4Hz,2H),3.61(s,4H),3.55(s,4H),3.45(s,2H),3.40(s,2H),2.98(s,1H),2.73(d,J＝17.4Hz,4H),2.67–2.57(m,6H),2.54(s,2H),2.40(s,1H),2.10(s,1H),1.99(s,2H),1.78(s,1H),1.73(d,J＝16.9Hz,4H),1.58(d,J＝3.0Hz,2H),1.46(d,J＝3.0Hz,2H),1.43(s,1H),1.37(s,1H),1.22(s,1H),1.17(dd,J＝18.9,11.1Hz,4H),0.95–0.83(m,10H),0.80(d,J＝20.0Hz,3H),0.78(d,J＝20.0Hz,3H),0.73(d,J＝20.0Hz,3H).
13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ211.19(s),208.87(s),169.79(s),160.85(s),143.24(s),131.74(s),127.50(s),85.69(s),82.13(s),66.71(s),65.84(s),56.87(s),55.80(s),53.19(s),52.44(s),51.64(s),45.51(s),40.38(s),39.22(s),38.30(s),38.05(s),34.77(s),33.28(s),29.56(s),28.72(s),26.45(s),25.21(s),23.79(s),22.05(s),20.77(s),20.30(s),19.76(s),18.41(s),17.85(s),14.81(s).
HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C42H69Cl4N2O6:839.3880；found:839.3881。
3、Schiglautone A的(de)O-(二(2-甲硫基乙基)胺基)乙基衍生(sheng)物(wu)(IV)的(de)合成
按照上述(shu)步(bu)驟制備1g的(de)Schiglautone A的(de)O-(二氯(lv)乙(yi)胺基)乙(yi)基衍(yan)生物(wu)(wu)，將Schiglautone A的(de)O-(二氯(lv)乙(yi)胺基)乙(yi)基衍(yan)生物(wu)(wu)(0.419g，0.5mmol)溶于15mL乙(yi)醇，室溫下(xia)加(jia)入甲硫(liu)醇鈉(0.21g，3mmol)，反應物(wu)(wu)加(jia)熱回流3h。減(jian)壓濃(nong)縮除去溶劑，所(suo)得(de)產物(wu)(wu)用(yong)硅膠柱層(ceng)析(xi)進行純(chun)化(hua)(石油醚/丙酮(tong)100:0.2，v/v)，得(de)到黃色固體物(wu)(wu)，即化(hua)合物(wu)(wu)IV(0.296g，67％)。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d1)δ13.21(s,1H),6.02(s,1H),5.48(s,1H),5.44(s,1H),3.45(s,2H),3.38(s,2H),3.00(s,1H),2.57–2.48(m,20H),2.16–2.09(m,4H),1.96(s,12H),1.73(d,J＝15.4Hz,4H),1.55(s,1H),1.44(dd,J＝7.8,2.8Hz,4H),1.35(s,1H),1.29–1.14(m,6H),0.97–0.49(m,19H).
13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ211.72(s),209.42(s),170.36(s),161.38(s),143.79(s),132.31(s),128.03(s),86.24(s),82.70(s),67.24(s),66.39(s),57.44(s),53.73(s),53.00(s),52.69(s),52.17(s),46.06(s),40.95(s),38.84(s),38.61(s),35.32(s),33.82(s),32.41(s),30.13(s),29.25(s),27.00(s),25.77(s),24.34(s),22.59(s),21.33(s),20.85(s),20.28(s),18.96(s),18.40(s),15.35(s),15.03(s).
HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C46H81N2O6S4+:885.4977；found:885.4979。
實施例5組合物抗(kang)炎藥效(xiao)學研究(jiu)
試驗材料
1.昆明(KM)種(zhong)小鼠：雄性(xing)，6周(zhou)，18.5-22.5g，由(you)江蘇省(sheng)實驗動物中(zhong)心提供。
2.大鼠(Wistar)：雄性，體質量140～160g，由江蘇省實(shi)驗(yan)動物(wu)中心(xin)提(ti)供。
3.組合物的(de)制備：將研磨之(zhi)后過200目網(wang)(wang)的(de)35mg化(hua)合物III的(de)粉末和研磨之(zhi)后過200目網(wang)(wang)的(de)65mg化(hua)合物IV的(de)粉末裝(zhuang)入(ru)帶蓋的(de)小管中并用渦輪攪拌儀混合即(ji)得到(dao)100mg組合物，使(shi)用時用水溶解這100mg的(de)組合物即(ji)得到(dao)組合物的(de)溶液。
試驗方法
1.灌胃組合物對小鼠耳部炎癥的作用：取體質量18.5～22.5g健康雄性小鼠50只，隨機分成5組，每組10只。分組為：組合物2.5mg·kg-1、化合物III 2.5mg·kg-1、化合物IV 2.5mg·kg-1、阿司匹林組(200mg·kg-1)、空白對照(zhao)組(生(sheng)理鹽水(shui))。各組分別(bie)灌(guan)胃給(gei)藥(yao)，連續7d，第七天灌(guan)胃后(hou)1h，3組小鼠均在小鼠右耳(er)前、后(hou)面均勻涂二(er)甲苯0.02mL，制備耳(er)廓炎癥(zheng)模(mo)型。1h后(hou)后(hou)頸脫臼處(chu)死小鼠，沿耳(er)廓基線剪下(xia)兩(liang)耳(er)，用(yong)直徑(jing)8mm打孔(kong)器分別(bie)在兩(liang)耳(er)的同(tong)一部位(wei)打下(xia)圓耳(er)片(pian)，稱重精(jing)確(que)到0.0001g。立即用(yong)電子天平分別(bie)稱質(zhi)量，以左右兩(liang)耳(er)質(zhi)量差作為(wei)腫脹(zhang)度(du)(du)，并 計(ji)算(suan)其腫脹(zhang)度(du)(du)。
腫(zhong)脹(zhang)度＝右耳片(pian)重—左(zuo)耳片(pian)重
2.灌胃組合物對大鼠瓊脂性足腫脹的作用：取體質量140～160g健康雄性Wistar大鼠40只，隨機分成5組。組合物2.5mg·kg-1、化合物III 2.5mg·kg-1、化合物IV 2.5mg·kg-1、阿司匹林組(200mg·kg-1)、空白對照組(生(sheng)理鹽水)。分別灌(guan)胃(wei)給藥(yao)，連續7d，第七天灌(guan)胃(wei)后(hou)1h，大鼠的(de)右后(hou)足(zu)跎皮下注射10g/L瓊脂0.1mL制備足(zu)腫(zhong)急性炎(yan)癥模型，用大鼠足(zu)容(rong)量測量儀(yi)測其右后(hou)足(zu)正常容(rong)積(ji)。致炎(yan)后(hou)1、5、8h分別測量各鼠右后(hou)足(zu)容(rong)積(ji)，并(bing)計算腫(zhong)脹度。
腫脹(zhang)度＝右(you)后足容積(ji)—左(zuo)后足容積(ji)
試驗結果
1、組(zu)合物對小(xiao)鼠耳部炎(yan)癥(zheng)的影響
致炎后，各組(zu)(zu)小鼠右(you)耳立刻出現(xian)高(gao)度紅腫現(xian)象。阿司匹林(lin)組(zu)(zu)和(he)組(zu)(zu)合(he)物(wu)組(zu)(zu)對二甲(jia)苯(ben)所致的小鼠耳腫脹均(jun)有顯(xian)(xian)著抑制作用，而化(hua)(hua)合(he)物(wu)III和(he)化(hua)(hua)合(he)物(wu)IV則對二甲(jia)苯(ben)所致的小鼠耳腫脹沒有顯(xian)(xian)著抑制作用，結果見(jian)表1。
表(biao)1組(zu)合物對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影(ying)響
與模型組(zu)比較*P<0.01
2、組(zu)合物(wu)對大鼠(shu)瓊(qiong)脂性足腫(zhong)脹的影(ying)響
注射瓊(qiong)脂后，各(ge)組(zu)(zu)大(da)鼠(shu)足(zu)爪均有(you)(you)一定程(cheng)度的腫(zhong)(zhong)脹現(xian)象(xiang)。在肉眼(yan)觀察下，模型 組(zu)(zu)腫(zhong)(zhong)脹發紅(hong)最(zui)明(ming)顯(xian)(xian)，阿(a)司匹林組(zu)(zu)稍有(you)(you)腫(zhong)(zhong)脹無(wu)明(ming)顯(xian)(xian)發紅(hong)現(xian)象(xiang)，組(zu)(zu)合物(wu)組(zu)(zu)有(you)(you)腫(zhong)(zhong)脹無(wu)明(ming)顯(xian)(xian)發紅(hong)現(xian)象(xiang)。組(zu)(zu)合物(wu)對(dui)大(da)鼠(shu)足(zu)腫(zhong)(zhong)有(you)(you)顯(xian)(xian)著抑(yi)制作(zuo)用，而(er)化合物(wu)III和化合物(wu)IV則對(dui)大(da)鼠(shu)足(zu)腫(zhong)(zhong)無(wu)顯(xian)(xian)著抑(yi)制作(zuo)用，見表2。
表2組合物對(dui)大鼠瓊脂(zhi)性足趾(zhi)腫脹度的影響
與模型組比較(jiao)*P<0.05
結論：組合(he)物(wu)(wu)(wu)對二甲苯所(suo)致的(de)小(xiao)鼠(shu)(shu)耳(er)腫(zhong)脹(zhang)有(you)明(ming)顯抑制(zhi)(zhi)作(zuo)用(yong)(yong)；組合(he)物(wu)(wu)(wu)對大鼠(shu)(shu)瓊脂(zhi)性足腫(zhong)脹(zhang)有(you)明(ming)顯抑制(zhi)(zhi)作(zuo)用(yong)(yong)。而(er)化合(he)物(wu)(wu)(wu)III和化合(he)物(wu)(wu)(wu)IV則對二甲苯所(suo)致的(de)小(xiao)鼠(shu)(shu)耳(er)腫(zhong)脹(zhang)無(wu)明(ming)顯抑制(zhi)(zhi)作(zuo)用(yong)(yong)；化合(he)物(wu)(wu)(wu)III和化合(he)物(wu)(wu)(wu)IV則對大鼠(shu)(shu)瓊脂(zhi)性足腫(zhong)脹(zhang)無(wu)明(ming)顯抑制(zhi)(zhi)作(zuo)用(yong)(yong)。組合(he)物(wu)(wu)(wu)可以用(yong)(yong)于制(zhi)(zhi)備抗炎藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)，化合(he)物(wu)(wu)(wu)III和化合(he)物(wu)(wu)(wu)IV不能(neng)用(yong)(yong)于制(zhi)(zhi)備抗炎藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)。
實施例(li)6本發(fa)明所涉(she)及(ji)組合物片劑的制備
取2克組合物(wu)，加入制(zhi)備片劑的常規輔料18克，混勻，常規壓片機(ji)制(zhi)成100片。
實施例7本發(fa)明所涉及組合物(wu)膠囊的制備
取2克組合物，加入制備膠囊劑(ji)的常規輔料如淀粉(fen)18克，混勻，裝膠囊制成100粒。