專利名稱：馬尼地平緩釋片的制備方法及其應用的制作方法
技術領域：
本發明屬于藥物新技術領域，涉及馬尼地平的一種新劑型，用于治療伴有急迫性尿失禁、 尿急、尿頻癥狀的膀胱過動癥的藥物制劑及其制備方法，具體地說是一種馬尼地平緩釋片的 制備方法及其應用。
背景技術：
高血壓是當今世界最常見的心血管疾病之一。根據國家衛生部2004年10月12 Fl公布的 最新統計結果表明，我國18歲及以上居民高血壓患病率為18. 8%，估計全國患病人數1. 6億 多。與1991年相比，患病率上升31%，患病人數增加約7000多萬人。農村患病率上升迅速， 城鄉差距已不明顯。大城市、中小城市、 一至四類農村高血壓患病率依次為20.4%、 18.8%、 21.0%、 19.0%、 20.2%和12.6%。另外在我國數量龐大的高血壓患者群中，高血壓知曉率為 30. 2%,治療率為24. 7%，控制率僅為6. 1%;與1991年的26. 6%、 12. 2%和2. 9%相比有所提高， 但仍處于較差水平。高血壓是引起腦卒中、冠心病和腎功能衰竭的重要危險因素，在臨床試 驗中，抗高血壓治療平均可以降低35_40%的腦卒中發生，20—25%的心肌梗死，和超過50% 的心力衰竭。由此可見，研究抗高血壓新藥市場潛力非常巨大。
《2000市場動力抗高血壓藥物》預測到2007年，全球抗高血壓藥物市場價值將超 過520億美元，而鈣通道拮抗劑將位于領先的10位產品行列。
鈣通道拮抗劑通過選擇性阻斷電壓依賴性鈣通道，松弛血管平滑肌，降低血壓。第一代 鈣通道拮抗劑為短效化合物，易引起折返室速以及交感活性；如硝苯地平；第二代鈣通道拮 抗劑為血漿半衰期延長的化合物，如氨氯地平；第三代鈣通道拮抗劑為高度親脂性化合物， 很強的膜結合性，緩慢釋放到鈣通道，起效緩慢而持久。
馬尼地平是一種親脂性的，第三代雙氫吡啶類鈣通道拮抗劑，對血管平滑肌具有高度選 擇性，因此可以顯著地誘導外周血管舒張，而心臟抑制作用卻很輕微。此外，馬尼地平不會 顯著影響去甲腎上腺素水平，表明其不會影響交感神經系統。該藥物服用后作用逐漸出現但 持久，可以每日只服用一次。馬尼地平可以舒張腎臟輸出和輸入動脈，對腎臟有一定益處， 而對腎臟的作用和其抗高血壓作用并不相關。每日口服一次馬尼地平對輕到中度高血壓病人 有效而且耐受性良好。值得注意的是，在一項大規模的雙盲臨床試驗中，馬尼地平組發生腳 踝水腫的病人要顯著少于氨氯地平組。馬尼地平對有合并癥的高血壓病人也適用，例如2型 糖尿病和腎功能損害。馬尼地平可以提高胰島素敏感性而不影響代謝功能。簡而言之，馬尼 地平可以作為原發性輕到中度高血壓的一線用藥使用。
鹽酸馬尼地平由日本武田藥品株式會社開發上市，后Chiesi公司加入共同進行市場開發，主要著眼于歐洲市場，目前已在日本、法國、意大利、希臘、西班牙、韓國等近十個歐 亞國家注冊上市，國外規格有5、 10、 20mg，售價約合人民幣10元/片(10mg)。未在國內上 市，也無進口。 化學結構式
分子式C35HMN4Oe 分子量610.70 本品具有以下特點-
本品為緩釋片，在規定的釋放介質中緩慢的非恒速的釋放藥物。
發明內容
本發明目的在于提供一種穩定性好、質量高、療效顯著、不良反應小的以馬尼地平為主 藥制成的緩釋片劑及其制備方法，應用該方法制得的馬尼地平緩釋片在規定的釋放介質中緩 慢的非恒速的釋放藥物。
馬尼地平緩釋片包含但不限于下述輔料丙烯酸樹脂3號、微晶纖維素、乳糖、淀粉、 硬脂酸鎂、滑石粉、羥丙基甲基纖維素系列、聚乙二醇系列、糊精、甘露醇、甲基纖維素、 乙基纖維素等其中的一種或幾種混合。
該發明在于每片所含馬尼地平為10mg 100mg，優選20mg 60mg。 本發明的一種含馬尼地平的緩釋片由下述組分組成，但不限于這些組分
馬尼地平 40份
丙烯酸樹脂3號 20份
羥丙基甲基纖維素K化 20份
微晶纖維素 90份
乳糖 50份
PEG6000 80份
2%pvp乙醇液 適量
硬脂酸鎂 適量 包衣液的處方
5羥丙基甲基纖維素 5份
聚乙二醇 400份
滑石粉 1. 5份
蒸餾水 30ml
80%乙醇液 加至100ml
本發明的一種含有馬尼地平的緩釋片是通過以下技術方案實現的-
將馬尼地平過120目篩，稱取處方比例量的馬尼地平，丙烯酸樹脂3號，微晶纖維素， HPMCK4M、乳糖、PEG6000混合均勻，用2%PVP乙醇液制軟材。18目篩制粒，70 80度烘干， 18目篩整粒，加入硬脂鎂，混勻，壓片，包衣，即得。
本發明得到的一種含有馬尼地平的緩釋片具有方法簡單、穩定性好、質量高的特點。 實施例1:規格1000片
處方
馬尼地平 40g
丙烯酸樹脂3號 20g
羥丙基甲基纖維素K4M 20g
微晶纖維素 90g
乳糖 50g
PEG6000 80g
2%pvp乙醇液 適量
硬脂酸鎂 適量 包衣液的處方
羥丙基甲基纖維素 5g 聚乙二醇 400g 滑石粉 1.5g
蒸餾水 30ml 80%乙醇液 加至100ml
制法:'
將馬尼地平過120目篩，稱取處方比例量的馬尼地平，丙烯酸樹脂3號，微晶纖維素，
HPMCK4M、乳糖、PEG6000混合均勻，用2%PVP乙醇液制軟材。18目篩制粒，70 80度烘干，
18目篩整粒，加入硬脂鎂，混勻，壓片，包衣，即得。實施例2:規格10000片
處方
馬尼地平 丙烯酸樹脂3號
羥丙基甲基纖維素K4M
微晶纖維素 乳糖
PEG6000
2°/0pvp乙醇液
硬脂酸鎂 包衣液的處方
羥丙基甲基纖維素
聚乙二醇
滑石粉
蒸餾水
80%乙醇液
400g 200g 200g 900g 500g 800g
50g 4000g
15g 300ml 加至1000ml
制法
將馬尼地平過120目篩，稱取處方比例量的馬尼地平，丙烯酸樹脂3號，微晶纖維素， HPMCK4M、乳糖、PEG6000混合均勻，用2%PVP乙醇液制軟材。18目篩制粒，70 80度烘干， 18目篩整粒，加入硬脂鎂，混勻，壓片，包衣，即得。
權利要求
1. 馬尼地平緩釋片的制備方法及其應用，其特征在于該緩釋片是以馬尼地平為主藥制成的片劑。
2. 根據權利要求1的所述的馬尼地平緩釋片的制備方法及其應用，其特征在于該緩釋片所含 馬尼地平為10mg 100mg，優選20mg 60mg。
3. 根據權利要求1的所述的馬尼地平緩釋片的制備方法及其應用，其特征在于該緩釋片在規 定的釋放介質中緩慢的非恒速的釋放藥物。
4. 根據權利要求1的所述的馬尼地平緩釋片的制備方法及其應用，其特征在于該緩釋片是用 于治療高血壓。
5. 根據權利要求1的所述的馬尼地平緩釋片的制備方法及其應用，其特征在于包含但不限于 下述組分馬尼地平40份丙烯酸樹脂3號20份羥丙基甲基纖維素K4M20份微晶纖維素90份乳糖50份PEG600080份2%pvp乙醇液適量硬脂酸鎂適量包衣液的處方羥丙基甲基纖維素 聚乙二醇 滑石粉 蒸餾水80%乙醇液
6. 根據權利要求5的所述的馬尼地平緩釋片的制備方法及其應用，其特征在于包含但不限于 下述輔料丙烯酸樹脂3號、微晶纖維素、乳糖、淀粉、硬脂酸鎂、滑石粉、羥丙基甲基 纖維素系列、聚乙二醇系列、糊精、甘露醇、甲基纖維素、乙基纖維素等其中的一種或幾種混合。
7. 根據權利要求5的所述的馬尼地平緩釋片的制備方法及其應用，其特征在于所述溶劑為蒸 餾水、80%乙醇液，但不限于這些溶劑。5份 400份 1.5份 30ml 加至100ml
8.根據權利要求5所述的馬尼地平緩釋片的制備方法及其應用，其特征在于該緩釋片的組方 之一為馬尼地平丙烯酸樹脂3號 羥丙基甲基纖維素K^ 微晶纖維素40g 20g 20g 90g 50g 80g乳糖PEG60002%pvp乙醇液硬脂酸鎂 包衣液的處方羥 丙基甲基纖維素 聚乙二醇 滑石粉 蒸餾水 80%乙醇液
9.根據權利要求8所述的馬尼地平緩釋片的制備方法及其應用的制備方法，其特征在于包 括但不限于以下步驟制備工藝將馬尼地平過120目篩，稱取處方比例量的馬尼地平，丙烯酸樹脂3號， 微晶纖維素，HPMC K4M、乳糖、PEG6000混合均勻，用2%pvp乙醇液制軟材。18目篩制粒， 70 80度烘干，18目篩整粒，加入硬脂鎂，混勻，壓片，包衣，即得。5g 400g 1.5g 30ml 加至100ml
全文摘要
本發明屬于藥物新技術領域，具體涉及馬尼地平緩釋片的制備方法及其應用，用于治療高血壓。該新劑型的特征在于本品為緩釋片，每片所含馬尼地平為10mg～100mg，優選20mg～60mg。本發明目的在于提供一種穩定性好、質量高、療效顯著、不良反應小的以馬尼地平為主藥制成的緩釋片劑及其制備方法。本發明中藥物緩慢釋放維持較為平穩的血藥濃度和更長的作用時間，具有毒副作用減少和服用更加方便等優點。
文檔編號A61K31/496GK101468009SQ20071030844
公開日2009年7月1日 申請日期2007年12月29日 優先權日2007年12月29日
發明者王翰斌 申請人:北京琥珀光華醫藥科技開發有限公司