本發明涉及化合物在制備減肥藥物中的應用領域，具體涉及芳香族法尼基類化合物在減肥方面的應用。
背景技術：
：肥胖主要是能量攝入增加或消耗減少及基因突變等原因造成體內能量平衡被打破，過多的能量以甘油三脂儲存于脂肪細胞，而使脂肪細胞變大。目前肥胖已成為世界范圍內的慢性病，過去的10年肥胖的發病率不斷上升，肥胖不僅本身是一種嚴重的疾病，還能引起動脈粥樣硬化、高血糖、高血脂、高血壓等代謝綜合征，而且肥胖呈現多齡化、低齡化傾向。節食和運動是治療肥胖最安全有效的方法，不過對肥胖患者來說，單純采用節食和運動并不能夠有明顯的效果，所以減肥藥物和功能性食品受到越來越多的重視。技術實現要素：本發明提供了一類芳香族法尼基類化合物及其藥用鹽在減肥食品、減肥保健品、減肥飲品、減肥藥品中的應用，無毒副作用，治療效果顯著。本發明所述的藥物為注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、丸劑、膠囊、口服液、膏劑、霜劑或噴劑；通過口服、胃腸內給藥、注射、噴射、物理或化學介導等方法給藥，或是被其他物質混合或包裹后給藥。本發明所述的藥物還包括化合物藥用鹽。本發明所述的食品或保健品為口服液、茶飲、含片、膠囊、飲品或泡騰片。本發明所述的應用包括日常保健、預防糖尿病，或在糖尿病的治療過程中/后起輔助作用。本發明所述的芳香族法尼基類化合物結構式為如下式(I)所示的化物：其中，R1-R5選自氫、C1-C5的烷基、硝基、氟、氯、溴、酯基、羥基、酰氨基、烷氧基中的任意一種；R6選自氫、烷氧基；R7選自羥基、醛基、酯基、羧基；X選自氧、氫、羰基、羥基；1’構型選自R型或S型；2’-3’位選自碳碳單鍵或碳碳雙鍵；14’位選自酯基、羧基；n選自1-3。上述芳香族法尼基類化合物選自以下S1至S38中的任意一種：本發明提供的芳香族法尼基類化合物及其藥用鹽本發明提供的對苯二酚法尼基類化合物及其藥用鹽可制備治療和/或預防肥胖的藥物，或制備具有減肥功能的藥物或功能保健品；實驗證明，本發明提供的對苯二酚法尼基類化合物可有效抑制肥胖，控制體重，并且在降低血糖也有顯著效果。具體實施方式下面結合實施例對本發明做詳細描述，但下列實施例不應看作是對本發明范圍的限制。下述實施例中所使用的實驗方法如無特殊說明，均為常規方法。下述實施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業途徑得到。靈芝子實體購自北京同仁堂藥店。實施例1S13和S28，S31-S38所示化合物的制備(1)制備靈芝的提取物將靈芝子實體剪碎，稱重5千克。用15L95％乙醇-水(體積百分含量)溶液回流提取3次，每次1小時。合并提取液，減壓濃縮干燥得到170克提取物。進一步將提取物用蒸餾水600ml溶解，用等體積的正己烷萃取三次，棄去有機相。再用等體積乙酸乙酯萃取水相三次，棄去水相，合并乙酸乙酯萃取液。用旋轉蒸發儀(RE-52AA,購自上海亞榮生化儀器廠)蒸干乙酸乙酯獲得浸膏54g，記作LZ-E。(2)化合物的制備將步驟(1)制備的LZ-E通過硅膠柱色譜分離，以正己烷:乙酸乙酯體系(正己烷:乙酸乙酯的體積比為9:1,4:1,7:3,1:1)進行梯度洗脫，每個梯度洗3個保留體積，每個體積500ml。根據薄層層析色譜行為分析,在正己烷:乙酸乙酯(體積比為9:1)體系得到餾分LZ-E1；在正己烷:乙酸乙酯(體積比為4:1)中得到餾分LZ-E2～LZ-E3；在正己烷:乙酸乙酯(體積比為7:3)中得到餾分LZ-E4,LZ-E5；在正己烷:乙酸乙酯(體積比為1:1)中得到餾分LZ-E6；共得到6個餾分，將各餾分冷凍干燥。通過薄層色譜分析發現LZ-E4中活性物質含量較高，因此對該餾分利用ODS反相硅膠柱進一步分離。用體積百分含量為10％，20％，30％，40％，50％，70％，90％的甲醇水溶液依次進行洗脫,每個洗脫體系洗3個保留體積，每個保留體積為500ml。根據薄層層析色譜行為，照射254nm紫外燈判斷不同餾分，在體積百分含量為10％的甲醇水溶液中得到餾分LZ-E4-1；在體積百分含量為20％的甲醇水溶液系統中得到餾分LZ-E4-2～LZ-E4-4；在體積百分含量為30％的甲醇水溶液系統中得到餾分LZ-E4-5～LZ-E4-10；在體積百分含量為40％的甲醇水溶液系統中得到餾分LZ-E4-11～LZ-E4-14；在體積百分含量為50％的甲醇水溶液系統中得到餾分LZ-E4-15～LZ-E4-18；在體積百分含量為70％，90％的甲醇水溶液系統中得到餾分LZ-E4-19～LZ-E4-23；共得到23個子餾分，將各個餾分冷凍干燥。通過薄層色譜分析發現LZ-E4-12中活性物質含量較高，因此對LZ-E4-12餾分進一步進行HPLC分離。以體積百分含量56％乙腈的酸水(此處的酸水為體積百分含量為0.01％三氟乙酸的水溶液)溶液為洗脫劑進行HPLC制備，流速為2ml/min，收集18.9,21.2,24.5,26.2,30.2,35.8min的色譜峰，得到得到式S31，S32,S33,S34,S35,S36所示的化合物.通過薄層色譜分析發現LZ-E4-14中活性物質含量較高，因此對LZ-E4-14餾分進一步進行HPLC分離。以體積百分含量52％乙腈的酸水(此處的酸水為體積百分含量為0.01％三氟乙酸的水溶液)溶液為洗脫劑進行HPLC制備，流速為2ml/min，收集21.1min的色譜峰，得到LZ-E4-14-1；對LZ-E4-14-1進行45％乙腈的HPLC手性拆分，流速2ml/min，收集31.1min，32.5min的色譜峰，分別得到式S13，S28所示的化合物.通過薄層色譜分析發現LZ-E4-18中活性物質含量較高，因此對LZ-E4-18餾分進一步進行HPLC分離。以體積百分含量46％乙腈的酸水(此處的酸水為體積百分含量為0.01％三氟乙酸的水溶液)溶液為洗脫劑進行HPLC制備，流速為2ml/min，收集15.4min的色譜峰，得到LZ-E4-18-1；對LZ-E4-18-1進行40％乙腈的HPLC手性拆分，流速2ml/min，收集25.1min，26.4min的色譜峰，分別得到式S37，S38所示的化合物.上述薄層色譜的條件如下:薄層板：青島海洋薄層板公司。薄層條件展開體系：氯仿：甲醇＝20：1，2ml；溫度25℃上述HPLC色譜條件如下：以色譜純的甲醇將樣品配制為10mg/ml的溶液，上樣量為15μL每次，色譜柱為Kromasil10×250mmC18半制備柱，柱溫為25℃，210nm波長進行檢測。實施例2S1-S30所示化合物的合成合成路線化合物A為不同取代基的苯甲醛衍生物，具體結構式見下表：表1:化合物所表示的苯甲醛衍生物化合物B：向冷卻至-78℃的A(15.0mmol)的無水THF溶液(15ml)中滴加乙烯基溴化鎂(1M的THF溶液，16ml，16mmol)攪拌1小時。用飽和氯化銨(20ml)稀釋隨后用乙酸乙酯(30ml)萃取三次，合并有機層用水與鹽水萃取，硫酸鈉干燥。真空濃縮后浸膏利用硅膠柱層析(正己烷/乙酸乙酯，10：1)得到化合物B。化合物1'R-C：向化合物B(10mmol)的無水二氯甲烷溶液(30ml)中加入硅藻土(3g)，攪拌5分鐘。隨后加入PCC(氯鉻酸吡啶鎓鹽，2.56g)，攪拌3h后，真空濃縮，浸膏利用快速硅膠柱層析(正己烷/乙酸乙酯，10：1)，得到的酮溶于5ml四氫呋喃溶液，室溫下加入到(R)-甲基-CBS噁唑硼烷催化劑的甲苯溶液(1.0mol/L，1mmol，1mL)和硼烷的二甲硫醚溶液(10mol/L，1mmol，1mL)中，反應液在室溫下攪拌5h，加入飽和氯化銨溶液(10mL)，用乙醚提取(3×20mL)，飽和食鹽水洗滌(2×10mL)后，經MgSO4干燥后蒸去溶劑。得到粗產物用快速硅膠色譜分離(正己烷/乙酸乙酯，10：1)，得到化合物1'R-C化合物1'S-C：向化合物B(10mmol)的無水二氯甲烷溶液(30ml)中加入硅藻土(3g)，攪拌5分鐘。隨后加入PCC(氯鉻酸吡啶鎓鹽，2.56g)，攪拌3h后，真空濃縮，浸膏利用快速硅膠柱層析(正己烷/乙酸乙酯，10：1)，得到的酮溶于5ml四氫呋喃溶液，室溫下加入到(S)-甲基-CBS噁唑硼烷催化劑的甲苯溶液(1.0mol/L，1mmol，1mL)和硼烷的二甲硫醚溶液(10mol/L，1mmol，1mL)中，反應液在室溫下攪拌5h，加入飽和氯化銨溶液(10mL)，用乙醚提取(3×20mL)，飽和食鹽水洗滌(2×10mL)后，經MgSO4干燥后蒸去溶劑。得到粗產物用快速硅膠色譜分離(正己烷/乙酸乙酯，10：1)，得到化合物1'S-C.(E)-6，10-二甲基-2-甲基烯十一-5，9-二烯醇(E):向香葉醇(4g，32.4mmol)的四氯化碳溶液(50ml)中加入三苯基膦(10.2g，38.9mmol)。體系在加熱回流狀態下攪拌1小時，隨后冷卻至0℃，加入20ml正己烷溶液，攪拌5min，過濾，濾液真空濃縮得到香葉醇氯代物D。向冷卻至-78℃的四甲基乙二胺(TMEDA，19.5ml，130mmol)中滴加正丁基鋰(2.68M的正己烷溶液，48.5ml，130mmol)，形成白色沉淀物，攪拌10分鐘后，滴加2-甲基烯丙醇(6.82ml，81.0mmol)，無水乙醚(80ml)。體系在室溫狀態下攪拌22小時。當體系中出現暗橙色膠狀物時，冷卻至-78℃并加入10ml香葉醇氯代物的乙醚溶液。體系在室溫狀態下攪拌1小時。將溫度降至0℃并用1NHCl(100ml)稀釋隨后用乙醚(200ml)萃取三次，合并有機層用水與鹽水萃取，硫酸鈉干燥。真空濃縮后浸膏利用硅膠柱層析(正己烷/乙酸乙酯，10：1)得到無色油狀物(E)-6，10-二甲基-2-甲基烯十一-5，9-二烯醇(E)(4.81mg，90％)。(E)-6，10-二甲基-2-甲基烯十一-5，9-二烯醛(F):向(E)-6，10-二甲基-2-甲基烯十一-5，9-二烯醇(B)(3.95g，90％)的正己烷溶液(10ml)中加入活化的二氧化錳(14.4g，162mmol)。體系在室溫下攪拌6小時，過濾后真空濃縮后浸膏利用硅膠柱層析(正己烷/乙酸乙酯，10：1)得到無色油狀物(E)-6，10-二甲基-2-甲基烯十一-5，9-二烯醛(F)(5.01g，75％)。(E)-6，10-二甲基-2-甲基烯十一-5，9-二烯酸(G):向冷卻至0℃的(F)-6，10-二甲基-2-甲基烯十一-5，9-二烯醛(C)(850mg，4.12mmol)，2-甲基-2-丁烯(4.90ml，41.2mmol)的叔丁醇(20ml)，水(10ml)混合溶液中中加入磷酸二氫鈉(2.54g，20.9mmol)的水溶液(5ml)以及次氯酸鈉(80％，1.14g，12.4mmol)。體系在室溫狀態下攪拌1小時。用鹽水(30ml)稀釋隨后用二氯甲烷(30ml)萃取三次，合并有機層用水與鹽水萃取，硫酸鈉干燥。真空濃縮后浸膏利用硅膠柱層析(正己烷/乙酸乙酯，10：1)得到無色油狀物(E)-6，10-二甲基-2-甲基烯十一-5，9-二烯酸(G)(760mg，83％)。化合物1'R-H：向冷卻至0℃的(E)-6，10-二甲基-2-甲基烯十一-5，9-二烯酸(D)(35.1mg，158μmol)的甲苯溶液中加入二異丙胺(110μL，631μmol)，2,4,6-三氯苯甲酰氯(100μL，631μmol)，4-(二甲氨基)吡啶(154mg，1.26mmol)。隨后加入1'R-C(40.1mg，124μmol)的甲苯溶液，用2ml甲苯稀釋。體系在室溫狀態下攪拌8小時。用苯(10ml).飽和碳酸氫鈉水溶液(15ml)稀釋隨后用乙酸乙酯(30ml)萃取三次，合并有機層用水與鹽水萃取，硫酸鈉干燥。真空濃縮后浸膏利用硅膠柱層析(正己烷/乙酸乙酯，10：1)得到無色油狀物(1'R,5E)-1'-[2”,5”-二(甲氧基甲氧基)苯]丙-2-烯-1-基-6，10-二甲基-2-甲基烯十一-5，9-二烯酯(E)(67.0mg，92％)。1'S-H：向冷卻至0℃的(E)-6，10-二甲基-2-甲基烯十一-5，9-二烯酸(D)(35.1mg，158μmol)的甲苯溶液中加入二異丙胺(110μL，631μmol)，2,4,6-三氯苯甲酰氯(100μL，631μmol)，4-(二甲氨基)吡啶(154mg，1.26mmol)。隨后加入1'R-C(40.1mg，124μmol)的甲苯溶液，用2ml甲苯稀釋。體系在室溫狀態下攪拌8小時。用苯(10ml).飽和碳酸氫鈉水溶液(15ml)稀釋隨后用乙酸乙酯(30ml)萃取三次，合并有機層用水與鹽水萃取，硫酸鈉干燥。真空濃縮后浸膏利用硅膠柱層析(正己烷/乙酸乙酯，10：1)得到無色油狀物1'S-E(69.0mg，93％)。化合物1'R–I(S1-S15)：將室溫下的的1'R-H(15.1mg，32.9μmol)，Grubbs1代催化劑(1.4mg，1.6μmol)的脫氣二氯甲烷溶液(2ml)攪拌5小時，隨后再次加入，Grubbs1代催化劑(1.4mg，1.6μmol)并攪拌3小時。真空濃縮后浸膏利用硅膠柱層析(正己烷/乙酸乙酯，10：1)得到無色油狀物1'R-I(11.0mg，80％)。1'S–I(S16-S30)：將室溫下的的1'S-H(15.1mg，32.9μmol)，Grubbs1代催化劑(1.4mg，1.6μmol)的脫氣二氯甲烷溶液(2ml)攪拌5小時，隨后再次加入，Grubbs1代催化劑(1.4mg，1.6μmol)并攪拌3小時。真空濃縮后浸膏利用硅膠柱層析(正己烷/乙酸乙酯，10：1)得到化合物1'S-I。實施例3S1-S38所示化合物對制備得到的化合物分別進行核磁共振、紅外檢測、質譜檢測，確定各化合物的結構。其中所使用的核磁共振儀為BrukerMercury‐500和BrukerMercury‐600兆赫(布魯克光譜儀器公司)，紅外色譜儀為NicoletIS5FT‐IR(美國尼高力儀器有限公司)，質譜儀為BrukerAPEXIII7.0T和APEXIIFT‐ICR(布魯克光譜儀器公司)。S1，[(R,E)‐3‐(4,8‐二甲基正壬烷‐3,7‐二烯‐1‐基)‐5‐苯基呋喃‐2(5H)‐酮]，黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；1HNMR(CDCl3,500MHz):δH；7.33(t，8.3，2H),7.27(t,8.3,1H),7.24(s,1H),7.15(d,8.3,2H),6.43(s,1H),5.09(t,7.0,1H),5.06(t,7.0,1H),2.39(t,7.0,2H),2.33(m,2H),2.02(m,2H),1.96(m,2H),1.66(s,3H),1.58(s,6H)；13CNMR(CDCl3,125MHz):δC:174.0,147.1,141.5,136.8,133.2,131.5,128.9(×2)，127.5(×2)，127.1，124.1，122.2，82.1,39.6,26.8,25.7,25.4,21.2,17.8,16.2positiveHRTOFMSm/z[M+H]+311.2009(計算值C21H26O2,311.2006)。S2，[(R,E)‐3‐(4,8‐二甲基正壬烷‐3,7‐二烯‐1‐基)‐5‐(2‐萘基)‐呋喃‐2(5H)‐酮]，黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；1HNMR(CDCl3,500MHz):δH；8.08(d,8.4,1H),7.91(d,8.0,1H),7.86(d,8.0,1H),7.60(t,7.6,1H),7.56(t,7.6,1H),7.44(t,7.6,1H),7.39(m,1H),7.36(m,1H),6.66(s,1H),5.13(t,7.0,1H),5.06(t,7.0,1H),2.43(t,7.0,2H),2.33(m,2H),2.02(m,2H),1.97(m,2H),1.66(s,3H),1.58(s,6H)；13CNMR(CDCl3,125MHz):δC173.8,147.4,136.9.134.0,133.8,131.5,131.3,130.7,129.6,129.1,126.9,126.1125.4,124.1,123.5,122.6,122.5,79.3,39.6,26.6,25.7,25.7,25.5,17.7,16.2；positiveHRTOFMSm/z[M+H]+361.2162(計算值C25H28O2,361.2162)。S3，[(R,E)‐3‐(4,8‐二甲基正壬烷‐3,7‐二烯‐1‐基)‐5‐(2‐甲氧基甲基)苯基]呋喃‐2(5H)‐酮]，黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；1HNMR(CDCl3,500MHz):δH；7.27(s,1H),7.21(t,7.7,1H),7.15(d,7.5,1H),6.93(t,7.5,1H),6.81(d,7.5,1H),6.23(s,1H),6.01(s,2H),3.50(s,3H),2.38(t,7.5,2H),2.29(m,2H),2.03(m,2H),1.96(m,2H),1.67(s,3H),1.59(s,3H),1.58(s,3H)；13CNMR(CDCl3,125MHz):δC174.1,153.0,147.1,136.8,133.1,131.5,129.8,126.6,124.2,122.6,122.1,121.3,115.8,95.2,78.0,50.9,39.6,26.5,25.7,25.7,25.4,17.1,16.1positiveHRTOFMSm/z[M+H]+371.2221(計算值C23H30O4,371.2217)。S4，[(R,E)‐3‐(4,8‐二甲基正壬烷‐3,7‐二烯‐1‐基)‐5‐(2‐羥基)苯基]呋喃‐2(5H)‐酮]，黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；1HNMR(CDCl3,500MHz):δH；7.27(s,1H),7.21(t,7.7,1H),7.15(d,7.5,1H),6.93(t,7.5,1H),6.81(d,7.5,1H),6.23(s,1H),2.38(t,7.5,2H),2.29(m,2H),2.03(m,2H),1.96(m,2H),1.67(s,3H),1.59(s,3H),1.58(s,3H)；δH；13CNMR(CDCl3,125MHz):δC174.1,153.0,147.1,136.8,133.1,131.5,129.8,126.6,124.2,122.6,122.1,121.3,115.8,78.0,39.6,26.5,25.7,25.7,25.4,17.1,16.1positiveHRTOFMSm/z[M+H]+327.1954(計算值C21H26O3,327.1953)。S5，[(R,E)‐3‐(4,8‐二甲基正壬烷‐3,7‐二烯‐1‐基)‐5‐(2‐硝基)苯基]呋喃‐2(5H)‐酮]，黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；1HNMR(CDCl3,500MHz):δH8.17(d,8.3,1H),7.68(t,7.6,1H),7.54(d,7.9,1H),7.53(m,1H),7.33(s,1H),6.53(s,1H),5.06(m,2H),2.38(t,7.6,2H),2.26(m,2H),1,99(m,2H),1.95(m,2H),1.66(s,3H),1.58(s,6H)；13CNMR(CDCl3,125MHz):δC173.7,148.1,147.1,137.0,134.7,133.6,132.3,131.5,129.4,128.1,125.3,124.1,122.3,78.4,39.6,26.6,25.7,25.7,25.4,17.7,16.1positiveHRTOFMSm/z[M+H]+356.1855(計算值C21H25NO4,356.1856)。S6，[(R,E)‐3‐(4,8‐二甲基正壬烷‐3,7‐二烯‐1‐基)‐5‐(對‐甲基)苯基]呋喃‐2(5H)‐酮]，黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；1HNMR(CDCl3,500MHz):δH；7.18(d,7.9,2H),7.13(d,7.9,2H),7.08(s,1H),5.83(s,1H),5.12(t,7.5,1H),5.07(t,7.5,1H),2.40(m,2H),2.35(s,3H),2.31(m,2H),2.04(m,2H),1.98(m,2H),1.67(s,3H),1.59(s,3H),1.58(s,3H)；13CNMR(CDCl3,125MHz):δC:174.0,147.9,139.1,136.8,133.5,132.1,131.5,129.5(×2),126.6(×2),124.1,122.6,82.2,39.6,26.6,25.7,25.7,25.4,21.2,17.7,16.2positiveHRTOFMSm/z[M+H]+325.2166(計算值C22H28O2,325.2162)。S7，[(R,E)‐3‐(4,8‐二甲基正壬烷‐3,7‐二烯‐1‐基)‐5‐(對‐乙基)苯基]呋喃‐2(5H)‐酮]，黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；1HNMR(CDCl3,500MHz):δH；7.20(d,7.9,2H),7.13(d,7.9,2H),7.06(s,1H),5.84(s,1H),5.12(t,7.5,1H),5.07(t,7.5,1H),2.65(q,7.6,2H),2.41(m,2H),2.32(m,2H),2.05(m,2H),1.98(m,2H),1.67(s,3H),1.59(s,3H),1.58(s,3H),1.23(t,7.6,3H)；13CNMR(CDCl3,125MHz):δC:174.0,147.9,145.4,136.8,133.5,132.4,131.5,128.4(×2),126.6(×2),124.1,122.6,82.3,39.6,28.6,26.6,25.7,25.7,25.4,17.7,16.2,15.5；positiveHRTOFMSm/z[M+H]+339.2322(計算值C23H30O2,339.2319)。S8，[(R,E)‐3‐(4,8‐二甲基正壬烷‐3,7‐二烯‐1‐基)‐5‐(對‐異丙基)苯基]呋喃‐2(5H)‐酮]，黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；1HNMR(CDCl3,500MHz):δH；13CNMR(CDCl3,125MHz):7.26(d,7.9,2H),7.19(d,7.9,2H),7.10(s,1H),5.87(s,1H),5.15(m,2H),5.08(m,2H),2.94(m,1H),2.41(m,2H),2.33(m,2H),2.06(m,2H),2.00(m,2H),1.69(s,3H),1.62(s,6H),1.28(s,3H),1.26(s,3H)；δC:174.0,150.1,147.9,136.8,133.5,132.5,131.5,127.0(×2),126.7,126.6,124.2,122.6,82.2,39.6,33.9,26.625.7,25.7,25.4,23.9(×2),17.7,16.2；positiveHRTOFMSm/z[M+H]+353.2475(計算值C24H32O2,353.2475)。S9，[(R,E)‐3‐(4,8‐二甲基正壬烷‐3,7‐二烯‐1‐基)‐5‐(對‐叔丁基)苯基]呋喃‐2(5H)‐酮]，黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；1HNMR(CDCl3,500MHz):δH；7.40(d,7.6,2H),7.18(d,7.6,2H),7.07(s,1H),5.85(s,1H),5.11(t,7.5,1H),5.07(t,7.5,1H),2.40(m,2H),2.31(m,2H),2.05(m,2H),1.98(m,2H),1.67(s,3H),1.59(s,6H),1.31(s,9H)；13CNMR(CDCl3,125MHz):δC:174.0,152.3,147.9,136.8,133.5,132.1,131.5,126.4(×2),125.9(×2),124.1,122.6,82.2,39.6,34.7,31.2(×3),26.6,25.7,25.7,25.4,17.7,16.2positiveHRTOFMSm/z[M+H]+367.2632(計算值C25H34O2,367.2632)。S10，[(R,E)‐3‐(4,8‐二甲基正壬烷‐3,7‐二烯‐1‐基)‐5‐(對‐甲氧基)苯基]呋喃‐2(5H)‐酮]，黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；1HNMR(CDCl3,500MHz):δH；7.17(d,7.6,2H),7.05(d,7.6,2H),6.89(s,1H),5.82(s,1H),5.12(t,7.5,1H),5.07(t,7.5,1H),3.81(s,3H),2.40(m,2H),2.32(m,2H),2.04(m,2H),1.99(m,2H),1.67(s,3H),1.59(s,6H)；13CNMR(CDCl3,125MHz)δC:174.0,160.3,147.8,136.8,133.7,131.5,128.2(×2),127.0,124.1,122.6,114.3(×2),82.1,55.4,39.7,26.6,25.7,25.7,25.4,17.7,16.2positiveHRTOFMSm/z[M+H]+341.2115(計算值C22H28O3,341.2111)。S11，[(R,E)‐3‐(4,8‐二甲基正壬烷‐3,7‐二烯‐1‐基)‐5‐(對‐硝基)苯基]呋喃‐2(5H)‐酮]，黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；1HNMR(CDCl3,500MHz):δH；8.07(d,7.6,2H),7.48(d,7.6,2H),7.29(s,1H),5.82(s,1H),5.01(t,7.5,1H),4.97(t,7.5,1H),2.32(m,2H),2.19(m,2H),1.92(m,2H),1.82(m,2H),1.67(s,3H),1.57(s,3H),1.45(s,3H)；13CNMR(CDCl3,125MHz):δC:174.0,147.9,145.9,141.8,137.7,137.2,131.2,127.2(×2),123.8,123.6(×2),121.4,89.5,39.6,26.6,25.7,25.7,25.5,17.7,16.1,positiveHRTOFMSm/z[M+H]+356.1852(計算值C21H25NO4,356.1856)。S12，[(R,E)‐3‐(4,8‐二甲基正壬烷‐3,7‐二烯‐1‐基)‐5‐(2,5‐二甲氧基)苯基]呋喃‐2(5H)‐酮]，黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；1HNMR(CDCl3,500MHz):δH；7.19(s,1H),6.82(m,2H),6.76(s,1H),6.19(s,1H),5.10(t,7.6,1H),5.06(t,7.6,1H),3.86(s,3H),3.72(s,3H),2.35(m,2H),2.26(m,2H),2.03(m,2H),1.97(m,2H),1.67(s,3H),1.59(s,3H),1.58(s,3H)；13CNMR(CDCl3,125MHz):δC176.7,151.1,148.8,137.7,132.9,132.1,123.9,123.4,125.3,123.4,117.1,117.1,113.1,79.8,55.8,56.1,40.7,27.6,26.8,26.1,25.8,17.7,16.2positiveHRTOFMSm/z[M+H]+371.2218(計算值C23H30O4,371.2217)。S13，[(R,E)‐3‐(4,8‐二甲基正壬烷‐3,7‐二烯‐1‐基)‐5‐(2,5‐羥基)苯基]呋喃‐2(5H)‐酮]，黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；1HNMR(CDCl3,500MHz):δH；7.18(s,1H),6.83(m,2H),6.76(s,1H),6.19(s,1H),5.10(t,7.6,1H),5.06(t,7.6,1H),2.35(m,2H),2.26(m,2H),2.03(m,2H),1.97(m,2H),1.67(s,3H),1.59(s,3H),1.58(s,3H)；13CNMR(CDCl3,125MHz):δC176.7,151.3,148.5,137.6,132.8,132.1,123.9,123.4,125.3,123.4,117.1,117.1,113.1,79.8,40.7,27.6,26.8,26.1,25.8,17.7,16.2positiveHRTOFMSm/z[M+H]+343.1834(計算值C21H26O4,343.1831)。S14，[(R,E)‐3‐(4,8‐二甲基正壬烷‐3,7‐二烯‐1‐基)‐5‐(2,6‐氟)苯基]呋喃‐2(5H)‐酮]，黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；1HNMR(CDCl3,500MHz):δH；7.33(m,1H),7.07(s,1H),6.90(m,2H),6.22(s,1H),5.513(t,7.6,1H),5.07(t,7.6,1H),2.41(m,2H),2.32(m,2H),2.04(m,2H),1.99(m,2H),1.66(s,3H),1.61(s,3H),1.59(s,3H)；13CNMR(CDCl3,125MHz):δC:174.0,158.7,155.2,148.6,135.7,135.1,132.6,132.0,124.5,123.5,117.3,116.0,115.8,79.8,39.7,26.6,25.7,25.7,25.4,17.7,16.2；positiveHRTOFMSm/z[M+H]+347.1817(計算值C21H24F2O4,347.1817)。S15，[(R,E)‐3‐(4,8‐二甲基正壬烷‐3,7‐二烯‐1‐基)‐5‐(3，4，,5‐氟)苯基]呋喃‐2(5H)‐酮]，黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；1HNMR(CDCl3,500MHz):δH；7.27(m,1H),7.02(s,1H),6.91(m,1H),5.77(s,1H),5.08(m,2H),2.41(m,2H),2.30(m,2H),2.02(m,2H),1.99(m,2H),1.65(s,3H),1.59(s,6H)；13CNMR(CDCl3,125MHz):δC:172.9,146.4(×2),137.2,134.6,131.8,131.6,124.0(×2),122.3(×2),110.9,110.7,80.2,39.6,26.6,25.7,25.6,25.4,17.7,16.2；positiveHRTOFMSm/z[M+H]+365.1725(計算值C21H23F3O4,365.1723)。S16，[(S,E)‐3‐(4,8‐二甲基正壬烷‐3,7‐二烯‐1‐基)‐5‐苯基呋喃‐2(5H)‐酮]，黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；NMR數據與化合物S1相同，positiveHRTOFMSm/z[M+H]+311.2008(計算值C21H26O2,311.2006)。S17，[(S,E)‐3‐(4,8‐二甲基正壬烷‐3,7‐二烯‐1‐基)‐5‐(2‐萘基)‐呋喃‐2(5H)‐酮]，黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；NMR數據與化合物S2相同；positiveHRTOFMSm/z[M+H]+361.2161(計算值C25H28O2,361.2162)。S18，[(S,E)‐3‐(4,8‐二甲基正壬烷‐3,7‐二烯‐1‐基)‐5‐(2‐甲氧基甲基)苯基]呋喃‐2(5H)‐酮]，黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；NMR數據與化合物S3相同，positiveHRTOFMSm/z[M+H]+371.2215(計算值C23H30O4,371.2217)。S19，[(S,E)‐3‐(4,8‐二甲基正壬烷‐3,7‐二烯‐1‐基)‐5‐(2‐羥基)苯基]呋喃‐2(5H)‐酮]，黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；NMR數據與化合物S4相同，positiveHRTOFMSm/z[M+H]+327.1951(計算值C21H26O3,327.1953)。S20，[(S,E)‐3‐(4,8‐二甲基正壬烷‐3,7‐二烯‐1‐基)‐5‐(2‐硝基)苯基]呋喃‐2(5H)‐酮]，黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；NMR數據與化合物S5相同；positiveHRTOFMSm/z[M+H]+356.1852(計算值C21H25NO4,356.1856)。S21，[(S,E)‐3‐(4,8‐二甲基正壬烷‐3,7‐二烯‐1‐基)‐5‐(對‐甲基)苯基]呋喃‐2(5H)‐酮]，黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；NMR數據與化合物S6相同；positiveHRTOFMSm/z[M+H]+325.2160(計算值C22H28O2,325.2162)。S22，[(S,E)‐3‐(4,8‐二甲基正壬烷‐3,7‐二烯‐1‐基)‐5‐(對‐乙基)苯基]呋喃‐2(5H)‐酮]，黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；NMR數據與化合物S7相同；positiveHRTOFMSm/z[M+H]+339.2322(計算值C23H30O2,339.2319)。S23，[(S,E)‐3‐(4,8‐二甲基正壬烷‐3,7‐二烯‐1‐基)‐5‐(對‐異丙基)苯基]呋喃‐2(5H)‐酮]，黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；NMR數據與化合物S8相同；positiveHRTOFMSm/z[M+H]+353.2475(計算值C24H32O2,353.2475)。S24，[(S,E)‐3‐(4,8‐二甲基正壬烷‐3,7‐二烯‐1‐基)‐5‐(對‐叔丁基)苯基]呋喃‐2(5H)‐酮]，黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；NMR數據與化合物S9相同；positiveHRTOFMSm/z[M+H]+367.2632(計算值C25H34O2,367.2632)。S25，[(S,E)‐3‐(4,8‐二甲基正壬烷‐3,7‐二烯‐1‐基)‐5‐(對‐甲氧基)苯基]呋喃‐2(5H)‐酮]，黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；NMR數據與化合物S10相同；positiveHRTOFMSm/z[M+H]+341.2115(計算值C22H28O3,341.2111)。S26，[(S,E)‐3‐(4,8‐二甲基正壬烷‐3,7‐二烯‐1‐基)‐5‐(對‐硝基)苯基]呋喃‐2(5H)‐酮]，黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；NMR數據與化合物S11相同；positiveHRTOFMSm/z[M+H]+356.1858(計算值C21H25NO4,356.1856)。S27，[(S,E)‐3‐(4,8‐二甲基正壬烷‐3,7‐二烯‐1‐基)‐5‐(2,5‐二甲氧基)苯基]呋喃‐2(5H)‐酮]，黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；NMR數據與化合物S12相同；positiveHRTOFMSm/z[M+H]+371.2215(計算值C23H30O4,371.2217)。S28，[(S,E)‐3‐(4,8‐二甲基正壬烷‐3,7‐二烯‐1‐基)‐5‐(2,5‐羥基)苯基]呋喃‐2(5H)‐酮]，黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；NMR數據與化合物S13相同；positiveHRTOFMSm/z[M+H]+343.1830(計算值C21H26O4,343.1831)。S29，[(S,E)‐3‐(4,8‐二甲基正壬烷‐3,7‐二烯‐1‐基)‐5‐(2,6‐氟)苯基]呋喃‐2(5H)‐酮]，黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；NMR數據與化合物S14相同；positiveHRTOFMSm/z[M+H]+347.1817(計算值C21H24F2O4,347.1817)。S30，[(S,E)‐3‐(4,8‐二甲基正壬烷‐3,7‐二烯‐1‐基)‐5‐(3，4，,5‐氟)苯基]呋喃‐2(5H)‐酮]，黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；NMR數據與化合物S15相同；positiveHRTOFMSm/z[M+H]+365.1723(計算值C21H23F3O4,365.1723)。S31,[(2Z,5E)‐2‐(2‐(2,5‐二甲基苯及)亞乙基)‐6,10‐二甲基正十四烷‐5,9‐香葉酸],黃色油狀物，(c0.1,MeOH)；1HNMR(MeOD,500MHz):δH；7.38(s,1H),6.93(d,2.8,1H),6.75(d,8.6,1H),6.71(dd,8.6,2.8),5.11(t,7.1,1H),5.06(t,6.8,1H),3.52(s,3H)，2.32(m,2H),2.27(m,2H),2.00(m,2H),1.92(m,2H),1.68(s,3H),1.61(s,6H)；13CNMR(MeOD,125MHz):δC:171.6，151.1，148.7，146.9，137.1，135.8，131.6，125.0，123.8，123.6，118.3，118.0，114.1,107.6,56.9,43.0,27.2,26.1,25.8,25.7,17.7,16.1：positiveHRTOFMSm/z[M+H]+373.2011(計算值C22H28O5373.2010)。S32,[(2Z,5E)‐2‐(2‐(2,5‐二羥基苯基)‐2‐氧代亞乙基)‐6,10‐二甲基正十四烷‐5,9‐香葉酸],黃色油狀物,(c0.1,CDCl3)；1HNMR(MeOD,500MHz):δH；7.70(s,1H),7.13(d,2.7,1H),7.04(dd,8.8,2.7),6.82(d,8.8,1H),5.06(t,7.1,1H),4.99(t,6.9,1H),2.65(m,2H),2.20(m,2H),1.94(m,2H),1.75(m,2H),1.62(s,3H),1.58(s,3H),1.54(s,3H)；13CNMR(CDCl3,125MHz):δC:198.7,170.1,157.2,150.7,145.9,137.6,132.9,126.6,125.4,124.0,121.3,119.9,115.9,40.6,29.2,28.5,27.6,25.9,16.2,15.8：positiveHRTOFMSm/z[M+H]+359.1853(計算值C21H26O5,359.1853)。S33,[(2Z,5E,9E)‐2‐(2‐(2,5‐二甲基苯基)‐2‐氧代亞乙基)‐11‐羥基‐6,10‐二甲基正十四烷‐5,9‐香葉酸],黃色油狀物,(c0.1,MeOH)；1HNMR(MeOD,500MHz):δH；6.64(d,8.5,1H),6.61(d,2.8,1H),6.52(dd,8.5,2.8),5.98(t,7.1,1H),5.39(t,7.1,1H),5.14(t,7.3,1H),3.94(s,2H)，3.69(d,7.7,2H)2.33(m,2H),2.19(m,2H),2.10(m,2H),2.00(m,2H),1.66(s,3H),1.61(s,3H)；13CNMR(MeOD,125MHz):δC:172.3，151.2，149.3，140.5，136.7，135.8，133.3，128.0，126.8，124.6，117.8，116.9，114.8,69.0,40.6,35.9,31.5,28.5,27.3,16.2,13.7:positiveHRTOFMSm/z[M+H]+361.2010(計算值C21H28O5,361.2010)。S34,[(2Z,5E)‐2‐(2‐(2,5‐二甲基苯及)亞乙基)‐6,10‐二甲基正十四烷‐5,9‐香葉酸],黃色油狀物,(c0.1,MeOH)；1HNMR(MeOD,500MHz):δH；6.64(d,8.5,1H),6.61(d,2.8,1H),6.52(dd,8.5,2.8),5.98(t,7.1,1H),5.13(t,7.3,1H),5.10(t,7.3,1H),3.69(d,7.7,2H)，2.33(m,2H),2.19(m,2H),2.05(m,2H),2.00(m,2H),1.68(s,3H),1.62(s,3H),1.61(s,3H)；13CNMR(MeOD,125MHz):δC:172.3，151.2，149.3，140.5，136.7，133.3，128.0，125.5，124.4，117.8，116.9，114.8,40.435.9,31.5,28.5,27.7,25.9,17.8,16.2:positiveHRTOFMSm/z[M+H]+345.2063(計算值C21H28O4,345.2060)。S35,[(2Z,5E,9E)‐2‐(2‐(2,5‐二甲基苯基)‐2‐氧代亞乙基)‐11‐醛基‐6,10‐二甲基正十四烷‐5,9‐香葉酸],黃色油狀物,(c0.1,MeOH)；1HNMR(MeOD,500MHz):δH；6.64(d,8.5,1H),6.61(d,2.8,1H),6.52(dd,8.5,2.8),5.98(t,7.1,1H),5.39(t,7.1,1H),5.14(t,7.3,1H),3.69(d,7.7,2H)2.33(m,2H),2.19(m,2H),2.10(m,2H),2.00(m,2H),1.66(s,3H),1.61(s,3H)；13CNMR(MeOD,125MHz):δC:194.0,172.3，151.2，149.3，140.5，136.7，135.8，133.3，128.0，126.8，124.6，117.8，116.9，114.8,40.6,35.9,31.5,28.5,27.3,16.2,13.7:positiveHRTOFMSm/z[M+H]+359.1854(計算值C21H26O5,359.1854)。S36,[(E)‐2‐(2‐(2,5‐二羥基苯基)‐2‐氧代乙基)‐6,10‐二甲基正十四烷‐5,9‐香葉酸],黃色油狀物,(c0.1,MeOH)；1HNMR(MeOD,500MHz):δH；7.38(d,2.9,1H),7.08(dd,8.9,2.9,1H),6.79(d,8.9,1H),5.18(t,7.1,1H),5.10(t,7.1,1H),3.50(dd,17.9,9.2,1H),3.16(dd,17.9,4.4,1H),3.03(m,2H),2.14(m,2H),2.05(m,2H),1.99(m,2H),1.87(m,2H),1.64(s,3H),1.61(s,3H),1.58(s,3H)；13CNMR(MeOD,125MHz):δC:205.0,176.4，156.3,150.2,136.2,131.6,125.6,125.0,124.3,120.0,119.3,115.4,40.3,40.1,32.6,27.3,26.1,25.7,17.7,16.1；positiveHRTOFMSm/z[M+H]+361.2013(計算值C21H28O5,361.2010)。S37,(R)‐[5‐(2,5‐二羥基苯基)‐3‐(4‐甲基正戊烷‐3‐烯‐1‐基)呋喃‐2(5H)‐酮],無色油狀物,(c0.1,MeOH)；1HNMR(MeOD,500MHz):δH；7.35(d,1.4,1H),6.76(d,8.6,1H),6.65(dd,8.6,2.9,1H),6.53(d,2.9,1H),6.20(d,1.4,1H),5.12(t,7.1,2H),2.30(m,2H),2.28(m,2H),1.64(s,3H),1.57(s,3H)；13CNMR(MeOD,125MHz):δC:174.6,151.3,149.5,148.2,133.1,132.7,123.9,123.6,117.0,116.8,113.2,78.3,26.6,25.9,25.7,17.7；positiveHRTOFMSm/z[M+H]+275.1281(計算值C16H18O4,275.1281)。S38,(S)‐[5‐(2,5‐二羥基苯基)‐3‐(4‐甲基正戊烷‐3‐烯‐1‐基)呋喃‐2(5H)‐酮],無色油狀物,(c0.1,MeOH)；NMR數據與化合物S37相同positiveHRTOFMSm/z[M+H]+275.1284(計算值C16H18O4,275.1281)。實施例4S1-S38所示化合物對脂肪分解的影響供試樣品溶液：準確稱取實施例3所制備的S1-S38所示的38個化合物，用DMSO配制成2mM，供活性測試(終濃度20μM，配制時溶于少量DMSO后，用蒸餾水稀釋至相應濃度，控制DMSO的最終體積分數<0.1％)；異丙腎上腺素10μM作為陽性對照，配制時溶于少量DMSO后，用蒸餾水稀釋至相應濃度，控制DMSO的最終體積分數<0.1％。SD大鼠原代成熟脂肪細胞的分離與培養：雄性SD大鼠，脫臼處死，取附睪脂肪組織，用含有雙抗的PBS溶液清洗3次，然后剪成1mm3左右小塊，，加入含有I型膠原酶的PBS(1mg/mlI型膠原酶、120mmol/LNaCl，4.8mmol/LKCl，2.5mmol/LCaCl2，1.2mmol/LKH2PO4，1.2mmol/LMgSO4，15mmol/LNaHCO3，25mmol/LHepes，200nmol/L腺苷，1％BSA,PH7.4)，水浴37攝氏度，100rpm40min。1000um尼龍膜過濾300rpm離心3min收集細胞，用無酚紅DMEM培養液清洗細胞，重復3次，37攝氏度，5％二氧化碳培養箱中孵育2小時。肥胖細胞模型的建立：300rpm離心3min收集孵育24小時的成熟脂肪細胞，按細胞壓積每管100ul細胞加入到5ml帶蓋離心管中，然后實驗組加入含OA濃度為0.5mmol/LOA的DMEM培養液，對照組加入正常DMEM培養基，孵育24小時，500rpm，離心3min，收集細胞，即為肥胖細胞。肥胖細胞在OA作用24小時后500rpm，離心3min，清洗三遍去除殘留OA，然后按照20ul細胞壓積/500ulDMEM將細胞分裝于1.5mlEP管中(對照組DMEM中含有相同濃度的DMSO，實驗組DMEM中含有不同的受試樣品)。本實驗選用異丙腎上腺素作為陽性藥物。24小時后收集細胞培養液，200rpm離心30秒，收集細胞培養液，70攝氏度加熱10分鐘滅火甘油分解酶，然后利用甘油測定試劑盒490nm測定培養液中甘油釋放量。結果如表2所示，S5/S8/S9/S13/S20/S24/S28顯著刺激脂肪細胞發生脂解，可以作為減肥藥物的候選化合物進行下一步篩選。表2S1-S38所示化合物對原代肥胖脂肪細胞的脂肪分解作用甘油mol/LPCV甘油mol/LPCV模型對照8.2異丙腎上腺素12.66**S19.6S2011.82*S28.9S218.9S39.2S228.5S49.3S239.1S510.65*S2412.34**S69.9S258.8S79.1S269.1S811.72*S279.0S911.33*S2811.09*S108.9S298.9S119.2S309.3S128.4S319.2S1312.01**S328.9S149.0S339.2S159.1S348.7S168.7S358.9S178.6S369.3S189.2S379.1S199.1S389.4實施例5S5、S8、S9、S13、S20、S24、S28所示7個化合物對高脂飼料誘導的肥胖小鼠體重和進食量的影響材料：被測樣品溶液為實施例3所述的S5、S8、S9、S13、S20、S24、S28的7個化合物。準確稱取各樣品，用0.5％CMC-Na配制成10mg/ml溶液，供活性測試。ICR小鼠(8周齡，雄性，D12492高脂喂養5周)購自北京維通利華實驗動物技術有限公司，溫度20-24攝氏度，恒濕50-60％，光照12小時(8:00-20:00)，隔音，自由攝食、飲水，適應環境一周后進行實驗。方法：取200只雄性健康ICR小鼠，22-24g，小鼠適應性飼養一周后進行實驗。隨機選取10只作為對照組，給與普通飼料。剩余190只給與D12492高脂飼料。飼養4周后，根據體重進行篩選(與對照組相比，體重增加15％入選)，最終篩選得到106只。隨機分為9組(7個給藥組+模型組+陽性藥羅格列酮組)，各給藥組分別按照3mg/kg灌胃給藥。(1)每周測定各組體重并記錄進食量；(2)給藥5周結束后，小鼠禁食4小時后麻醉處死，稱重、計算Lee指數測量肝臟、腎臟重量，計算臟器/體重比；Lee指數＝[體重(g)/體長(cm)]^(1/3)(3)取血，利用北京福德安科技有限公司小鼠GLP-1ELISA試劑盒(批號201606)、小鼠GIPELISA試劑盒(批號201606)、小鼠CCK8試劑盒(批號201606)、小鼠MTL試劑盒(批號201606)、小鼠Ghrelin試劑盒(批號201606)測量腸道激素相關指標(GLP1：胰高血糖素樣肽1，GIP:葡萄糖依賴性胰島素釋放多肽，CCK8：膽囊收縮素，MTL:胃動素，Ghrelin：胃饑餓素)。測定方法參照(4)無菌操作取盲腸部分糞便，-80℃保存，測定腸道益生菌。按照《保健食品檢驗與評價技術規范》(2003)，取糞樣均質液以10倍梯度稀釋，分別接種到相應培養基上培養，采用平板計數法對樣品中的雙歧桿菌、乳酸桿菌和糞腸球菌計數。結果：與對照組相比，模型組體重明顯增加，羅格列酮組沒有明顯變化，S5/S9/S13在第三周后與模型組出現顯著差異，在5周進食量的統計中，7個給藥組小鼠的食量均受到抑制，在Lee指數的測定中，S5/S9/S13/S24/S28這5個給藥組的Lee指數明顯低于模型組，且S5/S9/S13這3個組的腎臟指數明顯高于模型組。表3S5、S8、S9、S13、S20、S24、S28所示7個化合物對小鼠體重及進食量的影響表4S5、S8、S9、S13、S20、S24、S28所示7個化合物對小鼠腸道激素及腸道菌群的影響實施例6S5、S8、S9、S13、S20、S24、S28所示7個化合物對小鼠胃排空及小腸推進的影響材料：被測樣品溶液為實施例3所述的S5、S8、S9、S13、S20、S24、S28所示7個化合物。準確稱取各樣品，用0.5％CMC-Na配制成10mg/ml溶液，供活性測試。ICR小鼠(8周齡，雄性，D12492高脂喂養5周)購自北京維通利華實驗動物技術有限公司，溫度20-24攝氏度，恒濕50-60％，光照12小時(8:00-20:00)，隔音，自由攝食、飲水，適應環境一周后進行實驗。方法：取200只雄性健康ICR小鼠，22-24g，小鼠適應性飼養一周后進行實驗。隨機選取10只作為對照組，給與普通飼料。剩余190只給與D12492高脂飼料。飼養4周后，根據體重進行篩選(與對照組相比，體重增加15％入選)，最終篩選得到95只。隨機分為9組(7個給藥組+模型組+陽性藥羅格列酮組)，各給藥組分別按照3mg/kg灌胃給藥。末次給藥前禁食12h，給藥后2h，每只小鼠腹腔注射0.04％酚紅溶液(含10％明膠)0.25ml。20分鐘后處死動物，同時取出胃及小腸，將小腸平鋪于白紙上，胃置于30ml0.5摩爾每升的氫氧化鈉溶液中，沿胃大彎剪開胃，充分洗下胃內容物，取5ml離心3000轉/分鐘，10分鐘。吸上層溶液用UV-1750島津紫外-可見分光度計于560nm波長比色，測其吸光度。計算胃酚紅排空率。排空率＝(1-小鼠胃酚紅A)/酚紅A基值*100％以胃酚紅排空率胃指標評價胃排空速度。小腸推進則以酚紅在小腸中的移行距離與小腸全長的百分比乘以100％作為小腸推進率來評價小腸推進速度。如表5所示，與空白對照相比，這7個化合物都有一定的抑制胃排空作用，特別是化合物S5/S8/S9/S13這四個化合物在抑制胃酚紅排空率和小腸推進率方面都非常顯著。表5S5、S8、S9、S13、S20、S24、S28所示7個化合物對小鼠胃排空及小腸推進的影響分組胃酚紅排空率小腸推進率對照組0.630.65模型組0.72#0.74#羅格列酮0.700.74S50.56*0.65*S80.60*0.63*S90.54**0.64*S130.52**0.61*S200.59*0.71S240.62*0.66S280.680.75當前第1頁1 2 3