1.一種能(neng)夠抑制靶基因(yin)表達的雙鏈(lian)rna(dsrna)試(shi)劑，包括具有(you)(you)(you)19-21個核(he)(he)苷酸的有(you)(you)(you)義(yi)鏈(lian)和具有(you)(you)(you)21-23個核(he)(he)苷酸的反義(yi)鏈(lian)，其中該dsrna試(shi)劑由式(i)表示：

2.如權利要求1所述的(de)dsrna試劑，其(qi)中c1位于與(yu)該反(fan)義(yi)鏈的(de)5’-端的(de)位置(zhi)5-8相對的(de)位點處。

3.如權(quan)利要(yao)求2所述的dsrna試劑，其中當(dang)該有(you)義鏈(lian)的長度是19-22個(ge)核苷酸，并(bing)且n4是1時，c1位于該有(you)義鏈(lian)的5’-端的位置14-17處。

4.如權利要求1所述的dsrna試劑，其中t2’位于從該反(fan)義鏈的5’端(duan)的位置6-10處，并(bing)且(qie)q4是1。

5.如(ru)權利要求1所述的dsrna試劑，其中b1、b2、b3、b1’、b2’、b3’和(he)b4’各(ge)自含有2’-ome修飾。

6.如(ru)權利要求1所述的(de)dsrna試劑，其(qi)中n4是0。

7.如權(quan)利(li)要求(qiu)1所述的(de)dsrna試劑(ji)，其中(zhong)該有(you)義鏈(lian)和/或(huo)反義鏈(lian)包括一(yi)個或(huo)多(duo)個硫代磷酸(suan)酯或(huo)甲(jia)基膦(lin)酸(suan)酯核苷(gan)酸(suan)間鍵聯(lian)的(de)嵌段。

8.如權(quan)利要求7所述(shu)的dsrna試劑(ji)，其中(zhong)該有義鏈包(bao)括(kuo)兩個硫代磷酸(suan)(suan)酯或甲(jia)基(ji)膦酸(suan)(suan)酯核苷酸(suan)(suan)間(jian)鍵聯(lian)的一(yi)個嵌段。

9.如權利要求7所述的dsrna試劑，其中該有義(yi)鏈包括被14、15、16、17或18個(ge)磷酸酯核(he)苷酸間(jian)鍵聯分開的兩(liang)個(ge)硫代磷酸酯或甲(jia)基(ji)膦酸酯核(he)苷酸間(jian)鍵聯的兩(liang)個(ge)嵌段。

10.如權利要求7所述的(de)dsrna試劑(ji)，其(qi)中(zhong)該反義鏈包(bao)括(kuo)被16-18個(ge)磷酸酯(zhi)核(he)苷酸間鍵(jian)聯分開的(de)兩(liang)個(ge)硫代磷酸酯(zhi)或甲基膦(lin)酸酯(zhi)核(he)苷酸間鍵(jian)聯的(de)兩(liang)個(ge)嵌段(duan)。

11.如權(quan)利要(yao)求1所(suo)述的dsrna試劑(ji)，其中該(gai)有(you)義鏈具(ju)有(you)19-22個(ge)核苷(gan)酸(suan)，并且該(gai)反義鏈具(ju)有(you)19-25個(ge)核苷(gan)酸(suan)。

12.如(ru)權(quan)利要求1所述(shu)的dsrna試劑，其(qi)中該有(you)義(yi)鏈具有(you)21個(ge)核(he)苷(gan)酸，并且該反義(yi)鏈具有(you)23個(ge)核(he)苷(gan)酸。

13.如權利要求1所述的dsrna試(shi)劑，其中該(gai)dsrna試(shi)劑具有1-10個核(he)苷酸長度(du)的3’和(he)/或5’突出端。

14.如權(quan)利要求1所述(shu)的(de)(de)dsrna試劑(ji)，其中該(gai)dsrna試劑(ji)具有在該(gai)反(fan)義(yi)鏈的(de)(de)3’-端(duan)處(chu)(chu)的(de)(de)一個3’突出端(duan)，以及在該(gai)反(fan)義(yi)鏈的(de)(de)5’-端(duan)處(chu)(chu)的(de)(de)一個平(ping)端(duan)。

15.如權利要(yao)求(qiu)1所述的(de)dsrna試(shi)劑，其中該(gai)dsrna試(shi)劑具有(you)在該(gai)有(you)義(yi)鏈的(de)5’-端(duan)處的(de)一個(ge)5’突(tu)出端(duan)。

16.如(ru)權利要求1所述(shu)的(de)(de)(de)dsrna試(shi)劑(ji)，其中在(zai)雙鏈(lian)體中的(de)(de)(de)該(gai)反(fan)義(yi)鏈(lian)的(de)(de)(de)5’-端的(de)(de)(de)位(wei)置1處的(de)(de)(de)核(he)(he)苷酸上的(de)(de)(de)核(he)(he)堿基選自下組(zu)，該(gai)組(zu)由(you)以(yi)下各項組(zu)成：腺(xian)嘌(piao)呤(ling)、尿嘧啶(ding)和胸腺(xian)嘧啶(ding)。

17.如權利要求1所述的dsrna試劑，其中(zhong)從該反義鏈的5’-端的第(di)一(yi)、第(di)二和第(di)三(san)堿(jian)基(ji)對(dui)中(zhong)的至少一(yi)個是au堿(jian)基(ji)對(dui)。

18.如權利要求1所述(shu)的dsrna試劑，其與至少一個(ge)配(pei)體綴合。

19.如權利要(yao)求18所述的(de)dsrna試(shi)劑(ji)，其中至(zhi)少一個配體提(ti)高所述dsrna試(shi)劑(ji)的(de)核酸酶(mei)抗性。

20.如權利要求(qiu)18所(suo)述的dsrna試劑，其包括至少一個(ge)asgpr配(pei)體(ti)。

21.如權利要求(qiu)20所(suo)述的dsrna試劑，其中該asgpr配體附接至該有義鏈的5’端(duan)或3’端(duan)。

22.如權利要求(qiu)21所述的(de)dsrna試劑，其(qi)中(zhong)該asgpr配(pei)體附接至該有義鏈的(de)3’端。

23.如權利要求21所述(shu)的(de)(de)dsrna試劑(ji)，其中該asgpr配體是通過一種二價或三(san)價支鏈接頭而附(fu)接的(de)(de)一種或多種galnac衍(yan)生(sheng)物。

24.如權利要求23所述(shu)的dsrna試劑，其中該asgpr配體是(shi)：

25.如(ru)權利要求1所述的dsrna試劑，其中(zhong)該dsrna試劑在該反(fan)義(yi)鏈的5’端(duan)具有平端(duan)。

26.如權利(li)要(yao)求1所述的(de)(de)dsrna試劑(ji)，其中該反(fan)義鏈(lian)(lian)(lian)僅含有從(cong)該反(fan)義鏈(lian)(lian)(lian)的(de)(de)5’-端開始的(de)(de)反(fan)義鏈(lian)(lian)(lian)的(de)(de)位置2、6、14、和(he)16處(chu)的(de)(de)四個2’-f修飾。

27.如權利要求(qiu)1所述的(de)dsrna試劑，其(qi)中該反(fan)義(yi)鏈僅含有(you)從該反(fan)義(yi)鏈的(de)5’-端開始的(de)反(fan)義(yi)鏈的(de)位置2、6、8-9、14、和16處的(de)六個2’-f修(xiu)飾。

28.如權(quan)利(li)要求1所述的dsrna試(shi)劑，其中該(gai)雙鏈體區內該(gai)反(fan)義(yi)鏈的5'端的前1個(ge)、2個(ge)、3個(ge)、4個(ge)或5個(ge)堿基(ji)對(dui)中的至(zhi)少一個(ge)獨立(li)地(di)選自下組：a:u、g:u、i:c以及(ji)錯配的對(dui)。

29.如權(quan)利要求1所述(shu)的(de)dsrna試劑(ji)，其中式(i)進一步包(bao)括一個5’-乙烯基(ji)磷酸酯(zhi)(vp)。

30.如(ru)權利要求(qiu)1所述(shu)的(de)dsrna試劑，其中(zhong)式(i)進一(yi)步包括一(yi)個經(jing)由該反(fan)義(yi)鏈或有(you)義(yi)鏈的(de)5’-端處的(de)二硫代(dai)磷酸酯(ps2)鍵聯而連(lian)接的(de)2’-脫氧胸(xiong)苷。

31.如權利要求1所述的(de)dsrna試劑，其中b4’是(shi)2’-ome。

32.如權利要求(qiu)1所述的(de)dsrna試劑，其具(ju)有長度為19-21個核(he)苷酸對的(de)雙鏈體(ti)區。

33.如權利要(yao)求1所述(shu)的(de)dsrna試劑，其在該dsrna復合體的(de)兩端處具(ju)有兩個平端。

34.一(yi)種(zhong)藥(yao)物(wu)(wu)組(zu)合(he)物(wu)(wu)，包括單(dan)獨的或(huo)(huo)與藥(yao)學上可接(jie)受(shou)的載體或(huo)(huo)賦(fu)形劑組(zu)合(he)的根據權利要(yao)求1-33中任一(yi)項所(suo)述的dsrna試劑。

35.權利要求(qiu)1-33中任一項所述的dsrna試(shi)劑在(zai)制備用于(yu)抑制靶基(ji)因表達(da)的藥物中的用途。

36.如(ru)權利(li)要求(qiu)35所述的用途，其中(zhong)通(tong)過皮下或靜脈(mo)內給藥來給予該dsrna試(shi)劑。

37.權利要求中(zhong)(zhong)1-33中(zhong)(zhong)任一項(xiang)所述(shu)的(de)dsrna試劑在制備用于向(xiang)受試者的(de)特定靶標遞(di)送多核苷(gan)酸的(de)藥(yao)物中(zhong)(zhong)的(de)用途。

38.如權利(li)要(yao)求(qiu)37所述的(de)(de)(de)用途，其(qi)中通過包括以下各(ge)項的(de)(de)(de)給予(yu)手(shou)段給予(yu)該dsrna試劑：肌肉(rou)內的(de)(de)(de)、支氣管內的(de)(de)(de)、胸膜(mo)內的(de)(de)(de)、腹膜(mo)內的(de)(de)(de)、動脈內的(de)(de)(de)、經(jing)淋(lin)巴的(de)(de)(de)、靜脈內的(de)(de)(de)、皮下的(de)(de)(de)、腦脊髓的(de)(de)(de)或其(qi)組合。