本(ben)發明涉及海洋(yang)活性物質生(sheng)物制品生(sheng)產技術領域,尤其(qi)涉及一種(zhong)紫菜酶解制備活性肽金屬螯合物的方法。
背景技術:
糖(tang)尿病(bing)(bing)是(shi)一種由(you)多因素(su)作(zuo)用(yong)引發(fa)的(de)(de)高血(xue)糖(tang)代謝疾病(bing)(bing),其發(fa)病(bing)(bing)機制(zhi)主要(yao)為(wei)胰(yi)島素(su)抵(di)抗、氧化應激作(zuo)用(yong)、β細(xi)胞(bao)功(gong)能受損(sun)、細(xi)胞(bao)因子炎癥。目前治療(liao)糖(tang)尿病(bing)(bing)的(de)(de)作(zuo)用(yong)機理(li)主要(yao)是(shi)改善胰(yi)島素(su)的(de)(de)分泌與抵(di)抗,維(wei)持胰(yi)島β細(xi)胞(bao)含(han)量穩定。此(ci)外,糖(tang)分解(jie)過程中各種酶抑(yi)制(zhi)劑的(de)(de)使用(yong)也(ye)是(shi)糖(tang)尿病(bing)(bing)的(de)(de)一種治療(liao)方(fang)法。由(you)于酶解(jie)法制(zhi)備天然的(de)(de)α-葡萄(tao)糖(tang)苷(gan)酶抑(yi)制(zhi)劑條(tiao)件(jian)可控,反應條(tiao)件(jian)溫和,產物具有較強的(de)(de)抑(yi)制(zhi)活性(xing)和很(hen)強的(de)(de)安全性(xing)而使其受到人們的(de)(de)廣泛(fan)關注。
鋅(xin)、鐵等金(jin)屬(shu)元素(su)(su)作為人(ren)(ren)體(ti)(ti)必須的(de)微量元素(su)(su)之(zhi)一,對人(ren)(ren)體(ti)(ti)至關重(zhong)要。鋅(xin)的(de)生(sheng)物功能繁多,包括參(can)與(yu)(yu)葡萄糖和脂質代謝,細胞(bao)增殖、免(mian)疫神經(jing)系統(tong)和胰島素(su)(su)的(de)合成等。鐵存在于人(ren)(ren)體(ti)(ti)的(de)所有(you)細胞(bao)中,參(can)與(yu)(yu)蛋白質的(de)組成、構成線粒(li)體(ti)(ti)呼(hu)吸鏈的(de)重(zhong)要成分、是(shi)許多酶的(de)組成成分。人(ren)(ren)體(ti)(ti)對食(shi)物中的(de)鐵、鋅(xin)等金(jin)屬(shu)元素(su)(su)利用(yong)率很低(di),因(yin)此,尋(xun)找一種安(an)全(quan)、有(you)效的(de)營養補充劑產品(pin),對人(ren)(ren)體(ti)(ti)健康有(you)著重(zhong)要意(yi)義。
多肽(tai)-金屬螯合物(wu)作(zuo)為一種有機金屬化合物(wu),更(geng)接近于機體內(nei)金屬元(yuan)素的(de)(de)(de)作(zuo)用(yong)(yong)形式,能夠達到更(geng)好的(de)(de)(de)營養補充效果。并(bing)且(qie)多肽(tai)-金屬螯合物(wu)可以通過多肽(tai)形式轉(zhuan)運吸收(shou),避免與氨基酸之間的(de)(de)(de)競爭,提高(gao)金屬元(yuan)素的(de)(de)(de)利用(yong)(yong)率,發揮更(geng)多的(de)(de)(de)生理作(zuo)用(yong)(yong)。
技術實現要素:
為解(jie)決上述技術問題,本發明(ming)的(de)目的(de)是(shi)提供一種紫菜酶(mei)(mei)解(jie)制(zhi)備活(huo)性(xing)肽(tai)金屬(shu)螯合(he)(he)物(wu)的(de)方(fang)法(fa),本發明(ming)公開了一種新型天(tian)然原料酶(mei)(mei)解(jie)活(huo)性(xing)肽(tai),其既具備靶(ba)酶(mei)(mei)的(de)抑制(zhi)活(huo)性(xing),又能(neng)夠(gou)螯合(he)(he)微量(liang)金屬(shu)元素,所制(zhi)備的(de)活(huo)性(xing)肽(tai)金屬(shu)螯合(he)(he)物(wu)能(neng)夠(gou)被人體快速吸(xi)收(shou),從而(er)起(qi)到補充鐵鋅和(he)治療(liao)糖尿病的(de)作用。
本發明的(de)一種紫菜酶解制備活性(xing)肽金屬螯合物的(de)方法,包括以下(xia)步驟:
(1)將(jiang)粉碎(sui)的紫菜(cai)與蛋(dan)白酶在(zai)緩沖(chong)溶液中發(fa)生(sheng)酶解反應,酶解結(jie)束后(hou),離心(xin)并取上清液;
(2)過濾步驟(zou)(1)得到的上(shang)清液,濃縮并(bing)干燥濾液,得到固體多肽粉;
(3)將步驟(2)得到的固體多肽粉溶于(yu)金(jin)屬(shu)鹽水溶液,發(fa)生螯合反(fan)應,得到紫菜酶解活性肽金(jin)屬(shu)螯合物。
進(jin)一(yi)步(bu)地(di),在步(bu)驟(1)中,蛋白酶(mei)包括堿性蛋白酶(mei)、中性蛋白酶(mei)和氨肽酶(mei)。
進一步地(di),堿(jian)性蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)酶(mei)(mei)為(wei)國產商品酶(mei)(mei)地(di)衣芽孢桿(gan)菌堿(jian)性蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)酶(mei)(mei)。中(zhong)性蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)酶(mei)(mei)為(wei)國產商品酶(mei)(mei)枯草芽孢桿(gan)菌蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)酶(mei)(mei)。氨(an)肽酶(mei)(mei)為(wei)發明人在(zai)專利CN104293749A中(zhong)公開(kai)的枯草芽孢桿(gan)菌亮氨(an)酸氨(an)肽酶(mei)(mei)。
進一步地,在步驟(1)中,堿性蛋白酶的含量為7×104-9×104U.g-1紫菜,中性蛋白酶的含量為7×104-9×104U.g-1紫菜,氨肽酶的含量為25-30U.g-1紫菜。
進(jin)一步地,在(zai)步驟(1)中,酶(mei)解反應的溫度為45-55℃,酶(mei)解時間為5.5-6.5h。
進一(yi)步(bu)地,在步(bu)驟(1)中,緩沖溶液(ye)的pH為8.0-9.0,在此(ci)pH下,所制備的產物對α-葡(pu)萄糖苷酶(mei)抑制率(lv)最高。
進一步(bu)地,在(zai)步(bu)驟(1)中,緩沖溶液(ye)的(de)濃度為20-200mmol/L。
進一步地,在步驟(1)中(zhong),緩(huan)沖(chong)溶液(ye)為磷酸鹽緩(huan)沖(chong)液(ye)或(huo)Tris-HCl緩(huan)沖(chong)液(ye)。
進一步(bu)地,在步(bu)驟(1)中,紫菜與緩沖溶液的(de)質(zhi)量體積比為1:30-1:35g/ml。
進一步地,在步驟(1)中,紫(zi)菜為(wei)條斑紫(zi)菜或(huo)壇紫(zi)菜。
進一(yi)步(bu)(bu)地,在步(bu)(bu)驟(1)中,將紫菜在40-60℃下干燥后粉(fen)碎、過40-80目(mu)篩(shai),得到粉(fen)碎的紫菜。
進(jin)一(yi)步地,在步驟(zou)(2)中,依次(ci)使用截留分子(zi)量(liang)為10kDa-30kDa的超濾(lv)膜和500Da-1kDa的納濾(lv)膜進(jin)行過濾(lv),這樣可以得到(dao)純度更(geng)高的活性肽,該(gai)活性肽具有(you)良好的α-葡(pu)萄糖(tang)苷酶(mei)抑制性。
進一(yi)步地,在步驟(2)中,對上清液(ye)稀釋1.4-1.8倍(bei)后進行過濾。
進一步地,在步驟(2)中,濃縮液濃度為1mg/ml時對0.5mg/mlα-葡萄糖苷酶(2×104U.g-1)的抑制率為68%。
進(jin)一步地(di),在(zai)步驟(2)中(zhong),采用空氣噴霧干(gan)燥或冷(leng)凍干(gan)燥方式進(jin)行干(gan)燥。
進(jin)一步地,在步驟(2)中(zhong),固體多肽(tai)粉的產率(lv)為45-55%。
進一步地(di),在步驟(2)中,固體多肽(tai)粉為雙功能(neng)活(huo)性(xing)(xing)肽(tai),其(qi)既有α-葡萄(tao)糖苷酶抑制活(huo)性(xing)(xing)又具有螯合金屬(shu)元素的功能(neng)。
進一步地,在步驟(zou)(3)中,金屬鹽(yan)為氯(lv)(lv)化鋅、硝酸鋅、氯(lv)(lv)化亞鐵(tie)或氯(lv)(lv)化鈣(gai)。
進(jin)一步地,在步驟(3)中,螯合(he)反(fan)應(ying)的pH為4.0-5.0,溫度(du)為35-40℃,反(fan)應(ying)時間為1.5h-2h。
進一步地(di),在(zai)步驟(3)中,固體多肽粉與(yu)金屬鹽的質量比為6:1-24:1。
進一步地,在步驟(3)中,固體多肽粉的濃度為2-6mg.mL-1。
進(jin)一步(bu)地,在(zai)步(bu)驟(3)中,為了避(bi)免造成微量元素補充過(guo)度,金(jin)屬鹽(yan)水溶液(ye)的濃度優選為大約0.5mmol/L。
進一步地,在步驟(zou)(3)中,紫菜酶解活性肽(tai)金屬螯合(he)物的螯合(he)度為25-30%,控制(螯合(he)物中)多肽(tai)濃度為1mg/ml時對0.5mg/mlα-葡萄糖苷酶的抑(yi)制率達79-83%。
本發明(ming)還請(qing)求保(bao)護上述紫菜(cai)酶解活性(xing)肽金屬螯合物(wu)在制備α-葡(pu)萄糖(tang)苷(gan)酶抑制劑(ji)中的應用(yong)(yong),α-葡(pu)萄糖(tang)苷(gan)酶抑制劑(ji)可(ke)應用(yong)(yong)于(yu)食品、醫藥、保(bao)健品領域(yu)。
本發明將紫(zi)菜在特(te)定(ding)條件下(xia)酶(mei)解,經(jing)過(guo)離(li)心、膜過(guo)濾等分級提(ti)取(qu)后制(zhi)(zhi)(zhi)備出活(huo)性(xing)肽,然(ran)后將該(gai)活(huo)性(xing)肽與一(yi)(yi)(yi)些(xie)特(te)定(ding)的(de)金屬(shu)(shu)離(li)子發生螯(ao)合反應,其多(duo)肽鏈構象會發生一(yi)(yi)(yi)定(ding)的(de)改變(bian),上述金屬(shu)(shu)離(li)子包括某些(xie)本身對α-葡萄糖苷(gan)(gan)酶(mei)就發現有一(yi)(yi)(yi)定(ding)抑(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)性(xing)作用的(de)金屬(shu)(shu)元(yuan)素(su),如鋅,或者是本身對α-葡萄糖苷(gan)(gan)酶(mei)沒(mei)有抑(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)作用的(de)金屬(shu)(shu)離(li)子,多(duo)肽鏈構象改變(bian)后使得螯(ao)合物(wu)對α-葡萄糖苷(gan)(gan)酶(mei)的(de)抑(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)作用有一(yi)(yi)(yi)定(ding)增效的(de)作用,因(yin)此(ci)本發明制(zhi)(zhi)(zhi)備的(de)紫(zi)菜酶(mei)解活(huo)性(xing)肽金屬(shu)(shu)螯(ao)合物(wu)對α-葡萄糖苷(gan)(gan)酶(mei)抑(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)率(lv)提(ti)高(gao)。
借由上述(shu)方案,本發明至少(shao)具有(you)以下優(you)點:
我國擁有(you)豐(feng)富的海洋(yang)資源(yuan),本發明利用(yong)(yong)現代生(sheng)物(wu)技術對紫(zi)菜(cai)蛋白進行組合(he)(he)可(ke)控酶(mei)解(jie)(jie)獲得(de)酶(mei)解(jie)(jie)液,與金屬(shu)鹽螯(ao)(ao)(ao)合(he)(he)工(gong)藝簡單,產品安全;酶(mei)解(jie)(jie)時使用(yong)(yong)三種蛋白酶(mei),通過(guo)對酶(mei)解(jie)(jie)條件的優(you)化,制(zhi)備了具(ju)有(you)糖苷(gan)(gan)酶(mei)抑(yi)制(zhi)活(huo)性(xing)(xing)(xing)的固體多(duo)肽(tai)(tai)粉(fen),其產率為45-55%。本發明制(zhi)備多(duo)肽(tai)(tai)與金屬(shu)離子螯(ao)(ao)(ao)合(he)(he)后,多(duo)肽(tai)(tai)的構(gou)象發生(sheng)改變,使得(de)紫(zi)菜(cai)酶(mei)解(jie)(jie)活(huo)性(xing)(xing)(xing)肽(tai)(tai)金屬(shu)螯(ao)(ao)(ao)合(he)(he)物(wu)的糖苷(gan)(gan)酶(mei)抑(yi)制(zhi)活(huo)性(xing)(xing)(xing)提高(gao);經過(guo)與金屬(shu)螯(ao)(ao)(ao)合(he)(he)后糖苷(gan)(gan)酶(mei)抑(yi)制(zhi)活(huo)性(xing)(xing)(xing)比未(wei)螯(ao)(ao)(ao)合(he)(he)的多(duo)肽(tai)(tai)液提高(gao)了15%以(yi)上,且具(ju)有(you)良(liang)好的胃腸穩定(ding)性(xing)(xing)(xing),所(suo)得(de)的紫(zi)菜(cai)酶(mei)解(jie)(jie)活(huo)性(xing)(xing)(xing)肽(tai)(tai)金屬(shu)螯(ao)(ao)(ao)合(he)(he)物(wu)有(you)藥食(shi)兩用(yong)(yong)的保(bao)(bao)健治(zhi)療作用(yong)(yong),對未(wei)來醫藥保(bao)(bao)健與食(shi)品的健康(kang)發展具(ju)有(you)推動與促(cu)進作用(yong)(yong)。
附圖說明
圖(tu)(tu)1是本發明紫菜酶解制備活性肽(tai)金屬螯合物的方法流程圖(tu)(tu);
圖2是不同濃度的Zn與α-葡萄糖苷酶抑制率的關系圖;
圖(tu)3圖(tu)示(shi)了本發明紫菜(cai)酶解活性(xing)肽金(jin)屬螯合物在胃消化階段對胃蛋白酶的時間(jian)、質量穩定性(xing)的結(jie)果;
圖4圖示了本(ben)發明紫菜酶解活性肽金(jin)屬螯合物(wu)在十二指腸(chang)消化(hua)階段對胰(yi)蛋白酶的時(shi)間(jian)、質量穩定性的結果(guo)。
具體實施方式
下面結(jie)合附圖(tu)和實(shi)施例,對本發(fa)明的具體實(shi)施方式作進一步詳細描述。以下實(shi)施例用于說明本發(fa)明,但(dan)不(bu)用來限制本發(fa)明的范圍。
(1)α-葡(pu)萄糖苷酶抑制(zhi)率的測定方(fang)法如下:
采用PNPG(4-硝基苯基-D-吡喃葡糖苷)法,取一份待測樣品與一份0.5mg·mL-1α-葡萄糖苷酶混合均勻,37℃水浴保溫10min,再加入一份10mmol·L-1PNPG,反應1h后加入一份1mol·L-1Na2CO3終止反應,在405nm處測定吸光度Αi。取一份待測樣品與一份0.5mg·mL-1α-葡萄糖苷酶混合均勻,37℃水浴保溫10min,加入一份金屬鹽溶液反應1h,然后加入一份1mol·L-1Na2CO3終止反應,在405nm處測定吸光度Αj。取一份金屬鹽溶液加入離心管中,然后加入一份1mol·L-1Na2CO3,在405nm處測定吸光度Α0,通過以下公式(shi)計(ji)算樣品對α-葡萄糖苷(gan)酶活性的抑(yi)制率(lv):
抑制率=[1-(Ai-Aj)/A0]×100%
(2)螯合(he)率的測定方法如(ru)下:
采(cai)用(yong)火焰原子(zi)吸(xi)收分(fen)光光度計(ji)測定待測樣品螯合(he)(he)前后金屬(shu)的(de)總(zong)量分(fen)別為A1、A2,螯合(he)(he)度計(ji)算公式(shi)為:螯合(he)(he)度=A2/A1。
實(shi)施(shi)例1紫菜α-葡萄糖苷酶(mei)抑制活性肽的(de)酶(mei)解(jie)與制備
以條斑紫菜為原料,烘干、粉碎,過篩,取40目的紫菜蛋白干粉加入到20mmol/L、pH8.5的NaHCO3-NaH2CO3緩沖液中,紫菜蛋白干粉的質量與緩沖液的體積比例為1:33g/mL。再加入堿性蛋白酶E/S=8×104U/g,中性蛋白酶8×104U/g干(gan)基質(zhi),氨(an)肽(tai)酶(mei)(mei)28U/g,在50℃下酶(mei)(mei)解(jie)6h。堿(jian)性(xing)(xing)蛋白酶(mei)(mei)購自龐博公司,中性(xing)(xing)蛋白酶(mei)(mei)購自蘇(su)柯漢公司,其型(xing)號為SUKAPro NE,氨(an)肽(tai)酶(mei)(mei)由(you)發(fa)明人自主研發(fa)制備(bei),制備(bei)方法見專利(li)CN104293749A。沸水浴(yu)滅酶(mei)(mei),離心取上(shang)清液。將(jiang)上(shang)清液稀釋(shi)1.6倍后(hou)(hou)通過濾(lv)膜分別為10kDa的超(chao)濾(lv)膜和(he)1kDa的納濾(lv)膜,收集透(tou)過液,然后(hou)(hou)將(jiang)其經旋(xuan)轉蒸發(fa)儀50℃濃縮,真空冷凍干(gan)燥(zao)后(hou)(hou)收集凍干(gan)粉,即為紫(zi)菜α-葡(pu)萄糖苷酶(mei)(mei)抑制活性(xing)(xing)肽(tai)。
配制(zhi)1mg/ml的凍干粉的水溶液,測得其α-葡萄糖(tang)苷酶(mei)抑制(zhi)率為68%。
實施例2單獨ZnCl2溶液(ye)對α-葡(pu)萄糖苷酶抑(yi)制(zhi)活性的影(ying)響
分別配制濃度為0.1-0.5mmol/L的ZnCl2溶液,測定不同濃度金屬溶液對α-葡萄糖苷酶抑制率的影響,如圖2所示,隨著ZnCl2溶液濃度的增大,對α-葡萄糖苷酶抑制率逐漸增大,說明單獨的ZnCl2溶液對α-葡萄糖(tang)苷酶有抑制作用。
實施例3紫菜酶解產物(wu)α-葡萄糖(tang)苷酶抑制活性(xing)多肽鋅螯合物(wu)的制備
將0.18g紫菜酶解產物α-葡萄糖苷酶抑制活性多肽溶于30mL濃度為0.5mmol/L的ZnCl2溶液,使溶液中(zhong)紫(zi)菜酶(mei)(mei)解產物(wu)(wu)α-葡萄(tao)(tao)糖(tang)苷酶(mei)(mei)抑制活性多(duo)肽(tai)的(de)(de)濃度為(wei)6mg/ml。調節溶液pH至4.5,然(ran)后置于(yu)37℃的(de)(de)振蕩水浴(yu)搖床中(zhong)反應(ying)1.5h,得到(dao)紫(zi)菜酶(mei)(mei)解產物(wu)(wu)α-葡萄(tao)(tao)糖(tang)苷酶(mei)(mei)抑制活性多(duo)肽(tai)鋅螯合物(wu)(wu)。測得其螯合度為(wei)25.6%。將(jiang)產物(wu)(wu)配(pei)成1mg/ml濃度的(de)(de)溶液,按(an)上述說明(ming)書中(zhong)方法測定其α-葡萄(tao)(tao)糖(tang)苷酶(mei)(mei)抑制率,結果為(wei)79.8%。
實施(shi)例4紫菜酶(mei)解產物α-葡萄糖苷酶(mei)抑制活(huo)性(xing)多(duo)肽鐵(tie)螯合物的制備
將0.09g紫菜酶解產物α-葡萄糖苷酶抑制活性多肽溶于30mL濃度為0.5mmol/L的FeCl2溶液,使溶液中紫菜酶解產物α-葡萄糖苷酶抑制活性多肽的濃度為3mg.mL-1。調節溶液pH至5,然后置于60℃的振蕩水浴搖床中反應2h,得到紫菜酶解產物α-葡萄糖苷酶抑制活性多肽鐵螯合物。測得螯合多肽的螯合度為29.8%,將產物配成1mg.mL-1濃度的溶液,按上(shang)述說明書中方法測定其α-葡萄糖苷酶抑制率(lv),結果為82.78%。
實(shi)施例5體外(wai)模(mo)擬胃腸穩(wen)定性
胃腸消(xiao)化(hua)分為胃消(xiao)化(hua)和十二指腸消(xiao)化(hua)兩(liang)個階(jie)段。按照下述方(fang)法在體外模擬本發(fa)明制備的(de)紫菜酶解產物α-葡萄糖苷酶抑制活性(xing)(xing)多肽鋅螯合物的(de)胃腸穩定(ding)性(xing)(xing):
胃消化階段:定量配制1mg.mL-1的(de)(de)螯(ao)合多肽溶液(ye),并將(jiang)(jiang)pH調(diao)到2.0(1M的(de)(de)HCl)。37℃恒(heng)溫孵(fu)育15min,加入(ru)不同質(zhi)(zhi)量的(de)(de)胃(wei)蛋白(bai)酶(mei),37℃恒(heng)溫震蕩一定(ding)時間,將(jiang)(jiang)pH調(diao)至7.0(5M的(de)(de)NaOH),終(zhong)(zhong)止(zhi)胃(wei)蛋白(bai)酶(mei)反(fan)應(ying)。十二(er)(er)指(zhi)腸(chang)(chang)消(xiao)化(hua)階(jie)(jie)段(duan):將(jiang)(jiang)經過胃(wei)消(xiao)化(hua)階(jie)(jie)段(duan)的(de)(de)螯(ao)合多肽溶液(ye)置于(yu)37℃恒(heng)溫孵(fu)育15min,按照(zhao)α-葡(pu)萄(tao)糖(tang)苷(gan)酶(mei)抑(yi)(yi)制肽-Zn螯(ao)合物與(yu)酶(mei)不同質(zhi)(zhi)量比加入(ru)胰蛋白(bai)酶(mei),繼(ji)續(xu)37℃恒(heng)溫震蕩一定(ding)時間。置于(yu)85℃恒(heng)溫保溫20min,終(zhong)(zhong)止(zhi)十二(er)(er)指(zhi)腸(chang)(chang)消(xiao)化(hua)反(fan)應(ying)。分別(bie)測定(ding)胃(wei)消(xiao)化(hua)階(jie)(jie)段(duan)和(he)十二(er)(er)指(zhi)腸(chang)(chang)消(xiao)化(hua)階(jie)(jie)段(duan)α-葡(pu)萄(tao)糖(tang)苷(gan)酶(mei)抑(yi)(yi)制活(huo)性(xing)。圖(tu)3-4分別(bie)為(wei)該產(chan)(chan)(chan)物在胃(wei)消(xiao)化(hua)階(jie)(jie)段(duan)和(he)十二(er)(er)指(zhi)腸(chang)(chang)消(xiao)化(hua)階(jie)(jie)段(duan)的(de)(de)時間、質(zhi)(zhi)量穩(wen)定(ding)性(xing),從(cong)圖(tu)中可以看出(chu),在消(xiao)化(hua)時間內,產(chan)(chan)(chan)物的(de)(de)α-葡(pu)萄(tao)糖(tang)苷(gan)酶(mei)抑(yi)(yi)制率(lv)基(ji)本沒有發生(sheng)變化(hua),結果表明:紫(zi)菜酶(mei)解產(chan)(chan)(chan)物α-葡(pu)萄(tao)糖(tang)苷(gan)酶(mei)抑(yi)(yi)制活(huo)性(xing)多肽鋅螯(ao)合物具有良(liang)好的(de)(de)胃(wei)腸(chang)(chang)穩(wen)定(ding)性(xing)。
以(yi)上所述僅(jin)是本(ben)發(fa)明的優選實(shi)施方式,并不(bu)用于限制本(ben)發(fa)明,應(ying)當指出(chu),對于本(ben)技(ji)(ji)術領域的普通技(ji)(ji)術人(ren)員(yuan)來說,在不(bu)脫離本(ben)發(fa)明技(ji)(ji)術原理的前(qian)提下(xia),還可以(yi)做(zuo)出(chu)若干(gan)改(gai)進(jin)(jin)和變型,這(zhe)些(xie)改(gai)進(jin)(jin)和變型也應(ying)視為本(ben)發(fa)明的保護范圍(wei)。