本發明涉及一種包含肝細胞生長因子的凍干配制品。背景肝細胞生長因子(HGF)是一種生物活性肽，具有肝實質細胞增殖活性并且已經在多種動物物種中發現。在人類中，已經在來自患有暴發性肝炎患者的血漿中發現人肝細胞生長因子(hHGF)(專利文獻1)，并且近年來，重組人肝細胞生長因子(rhHGF)已經可以通過生物技術大規模生產(非專利文獻1)。預期這些肝細胞生長因子可以用作通過增加正常肝實質細胞而針對肝炎和肝硬化有效的治療和預防劑，并且由于其多種生物活性，可以用作腎衰竭及胃、十二指腸、皮膚等由抗癌劑的副作用引起的病損的治療劑。包含肝細胞生長因子的凍干配制品已經披露于專利文獻2中，該專利公開包括一種肝細胞生長因子以及一種穩定劑例如甘氨酸、丙氨酸、山梨醇、甘露醇或葡聚糖硫酸鹽。專利文獻3披露了一種凍干配制品，包括一種濃度低至小于5mg/mL的、適合于藥物的肝細胞生長因子，該配制品包括穩定劑例如精氨酸、賴氨酸、組氨酸、谷氨酸或天冬氨酸。專利文獻4披露了一種凍干配制品，包括一種肝細胞生長因子以及一種穩定劑例如純蔗糖。引文列表專利文獻[專利文獻1]專利公開JP-A-S63-22526[專利文獻2]專利公開JP-A-H9-25241[專利文獻3]WO2000/072873[專利文獻4]WO2008/102849非專利文獻[非專利文獻1]《自然》(Nature)，342卷，440-443頁，1989發明概述本發明將解決的問題然而，目的在于增加肝細胞生長因子穩定性的、包括披露于專利公開JP-A-H9-25241、WO2000/072873以及WO2008/102849中的肝細胞生長因子的凍干配制品仍未提供足夠的儲存穩定性。此外，尚未知如何抑制與肝細咆生長因子關聯的雜質的生成或如何保持包含肝細胞生長因子的凍干配制品中的儲存前同種型比率。因此本發明目標在于提供一種凍干配制品，該凍干配制品相較于傳統凍干配制品具有改進的肝細胞生長因子儲存穩定性。用于解決該問題的手段本發明的諸位發明人已經進行了大量的研究以實現上述目標并且結果發現可能使用一種凍干配制品實現該目標，該凍干配制品包括(1)一種肝細胞生長因子，(2)海藻糖以及(3)一種或多種選自下組的化合物，該組由以下各項組成：精氨酸、組氨酸、賴氨酸、葡甲胺、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、肌酸、肌酸酐、三(羥甲基)氨基甲烷、及其藥學上可接受的鹽。由此諸位發明人完成了本發明。本發明提供了以下內容：[1]一種凍干配制品，該凍干配制品包括(1)一種肝細胞生長因子，(2)海藻糖以及(3)一種或多種選自下組的化合物，該組由以下各項組成：精氨酸、組氨酸、賴氨酸、葡甲胺、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、肌酸、肌酸酐、三(羥甲基)氨基甲烷、及其藥學上可接受的鹽；[2]一種用于生產凍干配制品的方法，該方法包括以下步驟：(I)在添加(1)一種肝細胞生長因子之前，調節一種水性溶液的pH為pH4.5至6.5，該水性溶液至少包括(3)一種或多種選自下組的化合物，該組由以下各項組成：精氨酸、組氨酸、賴氨酸、葡甲胺、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、肌酸、肌酸酐、三(羥甲基)氨基甲烷、及其藥學上可接受的鹽；并且制備一種水性溶液，該水性溶液包括(1)該肝細胞生長因子，(2)海藻糖以及(3)一種或多種選自下組的化合物，該組由以下各項組成：精氨酸、組氨酸、賴氨酸、葡甲胺、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、肌酸、肌酸酐、三(羥甲基)氨基甲烷、及其藥學上可接受的鹽；并且(II)將步驟(I)中獲得的、包含肝細胞生長因子的水性溶液凍干；[3]一種方法，該方法通過將(2)海藻糖以及(3)一種或多種選自下組的化合物，該組由以下各項組成：精氨酸、組氨酸、賴氨酸、葡甲胺、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、肌酸、肌酸酐、三(羥甲基)氨基甲烷、及其藥學上可接受的鹽包含于含有(1)肝細胞生長因子的凍干配制品中來穩定肝細胞生長因子；[4]一種方法，該方法通過將(2)海藻糖以及(3)一種或多種選自下組的化合物，該組由以下各項組成：精氨酸、組氨酸、賴氨酸、葡甲胺、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、肌酸、肌酸酐、三(羥甲基)氨基甲烷、及其藥學上可接受的鹽包含于含有(1)肝細胞生長因子的凍干配制品中來穩定肝細胞生長因子，以抑制肝細胞生長因子聚集體的生成、抑制與肝細胞生長因子關聯的雜質的生成和/或保持儲存前同種型比率；[5]一種方法，該方法通過將(2)海藻糖以及(3)一種或多種選自下組的化合物，該組由以下各項組成：精氨酸、組氨酸、賴氨酸、葡甲胺、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、肌酸、肌酸酐、三(羥甲基)氨基甲烷、及其藥學上可接受的鹽包含于含有(1)肝細胞生長因子的凍干配制品中來穩定肝細胞生長因子，以抑制肝細胞生長因子聚集體的生成；[6]一種方法，該方法通過將(2)海藻糖以及(3)一種或多種選自下組的化合物，該組由以下各項組成：精氨酸、組氨酸、賴氨酸、葡甲胺、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、肌酸、肌酸酐、三(羥甲基)氨基甲烷、及其藥學上可接受的鹽包含于含有(1)肝細胞生長因子的凍干配制品中來穩定肝細胞生長因子，以抑制與肝細胞生長因子關聯的雜質的生成；[7]一種方法，該方法通過將(2)海藻糖以及(3)一種或多種選自下組的化合物，該組由以下各項組成：精氨酸、組氨酸、賴氨酸、葡甲胺、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、肌酸、肌酸酐、三(羥甲基)氨基甲烷、及其藥學上可接受的鹽包含于含有(1)肝細胞生長因子的凍干配制品中來穩定肝細胞生長因子，以保持肝細胞生長因子的儲存前同種型比率；以及[8]如以上描述的項目[1]至[7]，其中該肝細胞生長因子具有由SEQIDNO：1表示的氨基酸序列。有利作用本發明可以提供一種凍干配制品，該凍干配制品相較于傳統凍干配制品具有改進的肝細胞生長因子儲存穩定性。附圖簡要說明圖1是與肝細胞生長因子關聯的雜質的代表性色譜圖；圖2是肝細胞生長因子同種型的代表性色譜圖；圖3顯示在測試實例2中初始以及在60℃儲存1個月后測試的凍干配制品中可溶性聚集體的量；圖4顯示在測試實例3中初始以及在60℃儲存1個月后測試的凍干配制品中雜質的總量；圖5顯示相對于在測試實例4中初始以及在60℃儲存1個月后測試的凍干配制品中的同種型，峰B的比率；圖6顯示相對于在測試實例4中測試的凍干配制品中的同種型，海藻糖含量與峰B的比率之間的相關性；并且圖7顯示相對于在測試實例4中測試的凍干配制品中的同種型，精氨酸含量與峰B的比率之間的相關性。實施方式的說明在下文中詳細描述了本發明的實施例。本發明不限于下文描述的實施例并且在發明范圍內可以進行不同的修改。本發明的凍干配制品包括(1)一種肝細胞生長因子，(2)海藻糖以及(3)一種或多種選自下組的化合物(下文也稱作“化合物(3)”)，該組由以下各項組成：精氨酸、組氨酸、賴氨酸、葡甲胺、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、肌酸、肌酸酐、三(羥甲基)氨基甲烷、及其藥學上可接受的鹽。用于在本發明中使用的肝細胞生長因子是一種具有促進肝實質細胞生長的活性的蛋白質，并且不具體受限，只要其被純化一定程度可以用作一種藥物。例如，可以參見專利公開JP-A-H11-56382。該肝細胞生長因子可以是組織器官(例如哺乳動物的肝臟、脾臟、和腎臟)或流體組織(例如血漿和血清)中天然存在的那些中的任一種，或是被改性為具有變體氨基酸序列和/或變體碳水化合物鏈的那些中的任一種。哺乳動物的實例包括人、大鼠、兔、乳牛、馬、綿羊等，其中人是優選的。人肝細胞生長因子的氨基酸序列的實例包括SEQIDNO：1。該肝細胞生長因子可以提取并純化自組織器官(例如哺乳動物的肝臟、脾臟、和腎臟)以及流體組織(例如血漿和血清)，或分離自產該肝細胞生長因子的細胞。該肝細胞生長因子可以通過向一種適當的宿主細胞引入一種適當的載體(其中已經通過基因工程技術整合了編碼該肝細胞生長因子的多核苷酸)來獲得。該載體不具體受限，只要其允許表達編碼肝細胞生長因子的多核苷酸。該載體的實例包括具有選擇標記(是針對抗生素例如新霉素具有抗性的基因)的載體、具有編碼二氫葉酸還原酶(DHFR)或谷氨酰胺合成酶(GS)的基因的載體等，其可以在動物細胞中擴增，其中優選pCI載體(可獲得自普洛麥格公司(Promega))以及pcDNA載體(可獲得自英杰公司(Invitrogen))。該宿主細胞不具體受限，只要其允許使用載體進行轉化并且允許重組肝細胞生長因子進行表達。宿主細胞的實例包括大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、酵母菌、絲狀真菌、植物細胞、昆蟲細胞、動物細胞等，其中優選動物細胞并且特別優選中國倉鼠卵巢(CHO)細胞。通過基因工程技術獲得的肝細胞生長因子可以是，例如，無具體限制的重組肝細胞生長因子。例如，可以參見專利公開JP-A-H3-285693。所用的肝細胞生長因子可以是，例如，獲得自為CHO細胞的宿主細胞的重組人肝細胞生長因子(rhHGF)。肝細胞生長因子可以是，在改性的氨基酸序列保留該肝細胞生長因子的活性的范圍內，通過天然存在的肝細胞生長因子的氨基酸序列中的一個或多個，優選1個至10個氨基酸殘基的取代、缺失、添加或插入或其組合改性的改性肝細胞生長因子、改性的肝細胞生長因子可以是與天然存在的肝細咆生長因子的氨基酸序列具有，例如，80％，優選85％，更優選90％并且仍更優選95％同源性的肝細胞生長因子。例如，可以參見WO90/010651、專利公開JP-A-H4-030000以及專利公開JP-A-H5-111383。凍干之前肝細胞生長因子的濃度不具體受限并且可以是例如，5mg/mL或更低，優選3mg/mL或更低并且更優選1mg/mL或更低。向患者胃腸外給予本發明的凍干配制品。當凍干配制品用于肺部給予時，本發明的凍干配制品在使用之前進行溶解并且通過噴霧器向患者進行給予。當凍干配制品用于注射時，本發明的凍干配制品在使用之前進行溶解并且向患者靜脈內、皮下、或肌內給予。通過溶解凍干配制品獲得的水性溶液中肝細胞生長因子的濃素不具體受限并且可以是例如，5mg/mL或更低。用于溶解本發明的凍干配制品的水不具體受限，只要它是醫療實踐中使用的水即可，并且其實例包括注射用水、已滅菌的純化水、鹽水等。用于在本發明中使用的海藻糖不具體受限，只要它被純化為藥學上可接受的程度并且其實例包括海藻糖酐、海藻糖水合物等。海藻糖水合物的實例包括但不具體受限于列于《日本藥典》(JapanesePharmacopoeia)第16版等中的海藻糖水合物(海藻糖二水合物)。添加至該凍干配制品中的海藻糖的量是這樣的以使得肝細胞生長因子與海藻糖(在該段落的下文中，表述為相當于海藻糖酐的量)之間的質量比是，例如，1∶4至1∶460，優選1∶4至1∶370并且更優選1∶8至1∶280。可替代地，基于就固體物質而言該凍干配制品的總質量是按質量計100.0份，海藻糖是，例如，按質量計20.0至95.0份并且優選是按質量計30.0至94.0份。此外，在通過溶解凍干配制品獲得的、包含1.0mg/mL的肝細胞生長因子的水性溶液中，海藻糖的濃度是，例如，4.0mg/mL至460.0mg/mL并且優選是8.0mg/mL至280.0mg/mL。用于在本發明中使用的化合物(3)選自下組，該組由以下各項組成：精氨酸、組氨酸、賴氨酸、葡甲胺、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、肌酸、肌酸酐、三(羥甲基)氨基甲烷、及其藥學上可接受的鹽。該化合物(3)不具體受限，只要它被純化為藥學上可接受的程度。可以使用一種或兩種或更多種化合物(3)。鑒于聚集體或雜質生成的抑制，化合物(3)優選地是一種或多種選自下組的化合物，該組由以下各項組成：精氨酸、組氨酸、賴氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、肌酸、肌酸酐、三(羥甲基)氨基甲烷、及其藥學上可接受的鹽。化合物(3)包括作為一種堿性物質的精氨酸、組氨酸、賴氨酸和葡甲胺并且優選地是一種或多種選自精氨酸、組氨酸和賴氨酸的化合物。添加至凍干配制品中的化合物(3)的量可以在如下濃度范圍內，該范圍允許肝細胞生長因子在用于生產該凍干配制品的、包含肝細胞生長因子的水性溶液中、或在通過溶解該凍干配制品獲得的、包含肝細胞生長因子的水性溶液中溶解而不聚集。添加至凍干配制品中的化合物(3)的量是這樣的以使得肝細胞生長因子與化合物(3)(在該段落的下文中，表述為相當于游離態的量)之間的質量比是，例如，1∶1至1∶50，優選1∶1至1∶40并且更優選1∶2至1∶35。可替代地，基于就固體物質而言該凍干配制品的總質量是按質量計100.0份，化合物(3)的量是，例如，按質量計1.5至60.0份并且優選是按質量計3.0至59.0份。此外，在通過溶解凍干配制品獲得的、包含1.0mg/mL的肝細胞生長因子的水性溶液中，化合物(3)的量是，例如，1.0mg/mL至50.0mg/mL，優選是1.0mg/mL至40.0mg/mL并且更優選是2.0mg/mL至35.0mg/mL。在本發明中化合物(3)可以是其藥學上可接受的鹽。藥學上可接受的鹽的實例包括鹽酸鹽、乙酸鹽、鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽等。在本發明中，在一種包括(1)肝細胞生長因子的凍干配制品中，通過進一步包括(2)海藻糖以及(3)一種或多種選自下組的化合物，該組由以下各項組成：精氨酸、組氨酸、賴氨酸、葡甲胺、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、肌酸、肌酸酐、三(羥甲基)氨基甲烷、及其藥學上可接受的鹽，可以相較于傳統凍干配制品改進肝細胞生長因子的儲存穩定性。如在此使用的，儲存穩定性是指抑制肝細胞生長因子聚集體的生成、抑制與肝細胞生長因子關聯的雜質的生成和/或保持儲存前同種型比率。本發明提供了一種方法，該方法通過將(2)海藻糖以及(3)一種或多種選自下組的化合物，該組由以下各項組成：精氨酸、組氨酸、賴氨酸、葡甲胺、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、肌酸、肌酸酐、三(羥甲基)氨基甲烷、及其藥學上可接受的鹽包含于含有(1)肝細胞生長因子的凍干配制品中來穩定肝細胞生長因子。即本發明提供了一種方法，該方法通過將(2)海藻糖以及(3)一種或多種選自下組的化合物，該組由以下各項組成：精氨酸、組氨酸、賴氨酸、葡甲胺、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、肌酸、肌酸酐、三(羥甲基)氨基甲烷、及其藥學上可接受的鹽包含于含有(1)肝細胞生長因子的凍干配制品中來穩定肝細胞生長因子，以抑制肝細胞生長因子聚集體的生成。本發明還提供了一種方法，該方法通過包含(2)海藻糖以及(3)一種或多種選自下組的化合物，該組由以下各項組成：精氨酸、組氨酸、賴氨酸、葡甲胺、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、肌酸、肌酸酐、三(羥甲基)氨基甲烷、及其藥學上可接受的鹽來穩定肝細胞生長因子，以抑制含有(1)肝細胞生長因子的凍干配制品中與肝細胞生長因子關聯的雜質的生成。本發明進一步提供了一種方法，該方法通過將(2)海藻糖以及(3)一種或多種選自下組的化合物，該組由以下各項組成：精氨酸、組氨酸、賴氨酸、葡甲胺、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、肌酸、肌酸酐、三(羥甲基)氨基甲烷、及其藥學上可接受的鹽包含于含有(1)肝細胞生長因子的凍干配制品中來穩定肝細胞生長因子，以保持肝細胞生長因子的儲存前同種型比率。如在此使用的，術語“聚集體”是指肝細胞生長因子的聚集體并且其實例包括可溶性聚集體(例如二聚體和三聚體)以及通過相互作用生成的不可溶性聚集體。在本發明中，聚集體的量可以通過，例如，經尺寸排阻色譜法測量可溶性聚集體的量來評估。在本發明中，可溶性聚集體的量，例如，當針對儲存在60℃1個月后的凍干配制品經由尺寸排阻色譜法評估聚集體的量時，是例如，小于1.4％并且優選是1.0％或更低。可替代地，針對儲存在60℃1個月后的凍干配制品經由尺寸排阻色譜法測量的聚集體的量是儲存之前聚集體的量的例如，4.6倍或更低，優選4倍或更低，更優選3.5倍或更低并且仍更優選3倍或更低。不可溶性聚集體的量可以通過以下方法進行評估，針對相對較大(具有1μm或更大尺寸)的不可溶性聚集體，通過《日本藥典》第16版中描述的在不可溶性顆粒物質測試中的不透光度法或微流成像法，并且針對具有小于1μm或更低尺寸的不可溶性聚集體，通過光散射法或超速離心法。如在此使用的，術語“雜質”(“impurity”或“impurities”)是指對應于反相色譜法中觀察到的除肝細胞生長因子峰之外的一個或多個峰的一種或多種物質。通過反相色譜法評估雜質的量。例如，針對在本說明書實例中使用的凍干配制品，如圖1中所示的，觀察到了在保留時間為10分鐘左右的兩個峰(下文分別稱為“ImpA”和“ImpB”)以及除ImpA和ImpB之外的、在保留時間為6至7分鐘左右的其他雜質的峰(下文成為“其他imp”)。在本發明中，其他雜質的量，例如，當針對儲存在60℃1個月后的凍干配制品經由反相色譜法評估雜質的量時，是例如，1.7％或更低，優選1.5％或更低，更優選1.3％或更低并且仍更優選1.0％或更低。可替代地，針對儲存在60℃1個月后的凍干配制品經由反相色譜法測量的雜質的量是儲存之前雜質的量的例如，小于9倍，更優選7倍或更低，更優選5倍或更低并且仍更優選3倍或更低。如在此使用的，術語“同種型”是指肝細胞生長因子的電荷變體(chargevariant)并且是指具有不同電荷狀態的多種蛋白質。同種型比率可以，例如，通過離子交換色譜法進行評估。例如，針對在本說明書實例中使用的凍干配制品，如圖2中所示的，觀察到了在保留時間為35至45分鐘處的兩個峰(下文分別稱為“峰A”和“峰B”)。如在此使用的，術語“同種型比率”是指每種同種型相對于同種型總量的比例。本發明中肝細胞生長因子的生物活性可以根據在轉化生長因子β-1(TGFβ-1)存在下評估貂肺上皮細胞(Mv.1.Lu細胞)或4BMr5細胞的增殖的、基于細胞的測定進行評估(參見《免疫方法雜志》(JournalofImmnologicalMethods).258卷，1-11頁，2001等)并且可以被表示為50％有效濃度(EC50)。儲存期間凍干配制品的生物活性的變化可以表示為通過用儲存之后的EC50除以儲存之前的EC50獲得的相對滴度(％)。為了保持用于生產凍干配制品的、包含肝細胞生長因子的水性溶液或通過溶解凍干配制品獲得的、包含肝細胞生長因子的水性溶液的恒定pH，該凍干配制品可包含一種緩沖劑。在本發明中使用的緩沖劑不具體受限，只要它是藥學上可接受的，并且其實例包括磷酸、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鈉一水合物、檸檬酸水合物、檸檬酸鈉水合物、檸檬酸二鈉、乙酸、冰乙酸、乙酸鈉水合物、碳酸鈉水合物、碳酸氫鈉、甘氨酸、甘氨酰甘氨酸等。緩沖劑通常以緩沖溶液的形式使用，常用的緩沖溶液是例如磷酸鹽緩沖溶液、檸檬酸緩沖溶液以及乙酸緩沖溶液。依據凍干前包含肝細胞生長因子的水性溶液的濃度，凍干配制品中的緩沖劑的量是例如1至100mM。通過調節濃度至這個范圍，可以實現通過溶解該凍干配制品獲得的、包含肝細胞生長因子的水性溶液的恒定pH。取決于pH，肝細胞生長因子具有變化的溶解度，其中最低限度的溶解度在等電點左右。因此當考慮到等電點時，可以選擇pH，以使得肝細胞生長因子可以在用于生產該凍干配制品的、包含肝細胞生長因子的水性溶液中、或在通過溶解該凍干配制品獲得的、包含肝細胞生長因子的水性溶液中溶解而不聚集。在本發明中，在本說明書中的實例中使用的肝細胞生長因子例如，在做為等電點的中性pH左右具有0.1至0.2mg/mL的最低溶解度并且在pH5左右具有1.6mg/mL或更高的溶解度。因此，凍干前的水性溶液以及通過溶解凍干配制品獲得的水性溶液具有的pH是例如，4.5至6.5并且優選是5.0至6.0。在本發明的用于生產肝細胞生長因子的凍干配制品的方法中，除緩沖劑之外可以使用一種pH調節劑以調節凍干前的水性溶液的pH。在本發明中使用的pH調節劑不具體受限，只要它是藥學上可接受的，并且其實例包括鹽酸、無水檸檬酸、檸檬酸水合物、檸檬酸鈉水合物、甘氨酸、丁二酸、乙酸、冰乙酸、乙酸鈉水合物、酒石酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉水合物、干碳酸鈉、單乙醇胺、三乙醇胺、乳酸、乳酸鈉、磷酸、磷酸氫鈉水合物、無水磷酸一氫鈉、磷酸二氫鈉、無水磷酸二氫鈉、磷酸二氫鈉晶體、磷酸三鈉、磷酸氫二鉀、磷酸二氫鉀等。為了防止待給予的藥物溶液中肝細胞生長因子含量的下降(歸因于凍干配制品重構后肝細胞生長因子吸附于組成容器的玻璃或樹脂上)，凍干配制品可以包含一種表面活性劑。在本發明中使用的表面活性劑不具體受限，只要它是藥學上可接受的，并且其實例包括非離子型表面活性劑，具體包括聚山梨酯80、聚山梨酯20、泊洛沙姆、聚乙二醇、HCO-40、HCO-60等。在通過溶解凍干配制品獲得的、包含1.0mg/mL的肝細胞生長因子的水性溶液中，表面活性劑在凍干配制品中的量是，例如，0.020至1.0mg/mL，優選0.050至1.0mg/mL，更優選0.075至0.5mg/mL并且仍更優選0.075至0.2mg/mL。基于就固體物質而言凍干配制品的總質量是按質量計100.0份，本發明的凍干配制品包括按質量計0.1至4.5份的肝細胞生長因子，按質量計20.0至95.0份的海藻糖(在該段落的下文中，表述為相當于海藻糖酐的量)以及按質量計1.5至60.0份的化合物(3)(在該段落的下文中，表述為相當于游離態的量)。在一個實施例中，基于就固體物質而言凍干配制品的總質量是按質量計100.0份，肝細胞生長因子按質量計占0.3至4.4份，海藻糖按質量計占30.0至94.0份并且化合物(3)按質量計占3.0至59.0份。在另一個實施例中，肝細胞生長因子按質量計占0.3至4.4份，海藻糖按質量計占30.0至94.0份，化合物(3)按質量計占3.0至59.0份并且聚山梨酯80按質量計占0.026至0.7份。在本發明中，如果需要的話，凍干配制品可以進一步包括一種添加劑，例如運載體、張度劑以及抗氧化劑。一種用于生產本發明的凍干配制品的方法，該方法包括以下步驟：(I)在添加(1)一種肝細胞生長因子之前，調節一種水性溶液的pH為pH4.5至6.5，該水性溶液至少包括(3)一種或多種選自下組的化合物，該組由以下各項組成：精氨酸、組氨酸、賴氨酸、葡甲胺、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、肌酸、肌酸酐、三(羥甲基)氨基甲烷、及其藥學上可接受的鹽；并且制備一種水性溶液，該水性溶液包括(1)該肝細胞生長因子，(2)海藻糖以及(3)一種或多種選自下組的化合物，該組由以下各項組成：精氨酸、組氨酸、賴氨酸、葡甲胺、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、肌酸、肌酸酐、三(羥甲基)氨基甲烷、及其藥學上可接受的鹽；并且(II)將步驟(I)中獲得的、包含肝細胞生長因子的該水性溶液凍干。本發明的凍干配制品可以通過該生產方法生產。在步驟(I)中，將包括至少(3)一種或多種選自下組的化合物，該組由以下各項組成：精氨酸、組氨酸、賴氨酸、葡甲胺、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、肌酸、肌酸酐、三(羥甲基)氨基甲烷、及其藥學上可接受的鹽的水性溶液的pH調節至pH4.5至6.5并且優選調節至pH5.0至6.0。在調節pH之前，該水性溶液可以包含(2)海藻糖但不包含(1)肝細胞生長因子。即，在將包括至少化合物(3)的水性溶液的pH調節至pH4.5至6.5之后，向其中添加(1)肝細胞生長因子或向其中同時或順序地添加(1)肝細胞生長因子以及(2)海藻糖。為了調節pH，可以使用緩沖劑和/或pH調節劑。在pH調節過程中，反應溫度不具體受限。可以通過溶解化合物(3)于一種溶劑中來制備包括至少化合物(3)的水性溶液。用于制備包括至少化合物(3)的水性溶液的溶劑不具體受限，只要其是例如，藥學上可接受的水。其實例包括注射用水、已滅菌的純化水等。(1)肝細胞生長因子和(2)海藻糖能以原樣或以水性溶液的形式添加。用于制備水性溶液的溶劑可以與用于制備包括至少化合物(3)的水性溶液的溶劑相同或不同。在(1)肝細胞生長因子和(2)海藻糖的添加過程中，溫度不具體受限。在步驟(I)中，如果需要的話，可以添加表面活性劑、其他添加劑(運載體、張度劑、抗氧化劑等)等。在步驟(II)中，將步驟(I)中獲得的、包含肝細胞生長因子的水性溶液凍干。在將包含肝細胞生長因子的水性溶液傾倒入小瓶或安瓿中之后，該包含肝細胞生長因子的水性溶液可以根據常用方法凍干。優選地是包含肝細胞生長因子的水性溶液通過經由過濾器等的過濾進行滅菌并凍干。凍干方法的實例包括包含如下三單元操作的一種方法：一個冰凍步驟，用于在常壓下冷卻并冷凍；一個初級干燥步驟，用于在減壓下升華并干燥未與溶質結合的自由水；以及一個次級干燥步驟，用于去除溶質中固有的吸附水和結晶水(可以提及《日本藥學技術》(Pharm.Tech.Japan)，8卷，1期，75-87頁，1992等以供參考)。冷凍步驟過程中的溫度是，例如，-40℃或更低。初級干燥步驟過程中的溫度是，例如，-20℃至10℃。次級干燥步驟過程中的溫度是，例如，20℃至30℃。減壓是例如，10Pa或更低。如在此使用的，術語“塊狀物(cake)”是指凍干配制品中的多孔固體物質。可以通過多孔結構或塊狀物的顏色或凍干配制品在水中的溶解度的目視觀察或由此獲得的水性溶液的目視觀察來評估該凍干配制品的特征。本發明的凍干配制品總體上是可接受的白色塊狀物并且在水中快速溶解以給出一種澄澈且無色的水性溶液。另一方面，潛在地歸因于可能衍生自肝細胞生長因子等的不可溶性聚集體的生成，通過溶解傳統凍干配制品獲得的水性溶液可能是渾濁的。由此通過溶解凍干配制品獲得的水性溶液的特征可以指示不可溶性聚集體的生成。凍干配制品儲存后水性溶液澄澈的事實意味著不可溶性聚集體的生成受到抑制。實例通過不限制本發明的實例，在下文中更加詳細地描述本發明。基于專利公開JP-A-H11-056382中披露的氨基酸序列信息，通過完全合成一種基因、將該基因并入到一種載體中、在CHO細胞中表達蛋白質并且分離和純化該蛋白質來制備在本發明實例中使用的肝細胞生長因子。(實例1至25和對比實例1至7)通過下文描述的方法制備實例和對比實例中的凍干配制品。表1至4指出包含肝細胞生長因子的每mL各水性溶液中多種組分的量(mg)。表中的值四舍五入至小數點后一位。以范圍從100mL至250mL的體積制備包含肝細胞生長因子的水性溶液。<混合緩沖液的制備>根據包含肝細胞生長因子的每種水性溶液的體積以及表1至4中指出的濃度，混合除肝細胞生長因子或聚山梨酯80之外的組分并用適當量的注射用水(包含肝細胞生長因子的水性溶液體積的約80％)攪拌。目視確認溶解之后，用鹽酸和/或氫氧化鈉將pH調節至5.5并且用注射用水調節體積以給出一種混合緩沖液。<包含肝細胞生長因子的水性溶液的制備>通過以下程序制備包含肝細胞生長因子的水性溶液。(a)通過使用上述混合緩沖液超濾，調節包含肝細胞生長因子的水性溶液以獲得如表1中指出的肝細胞生長因子的濃度。在紫外-可見光分光光度計(使用具有1cm的光程的池)上測量在280nm處的吸光度之后，根據以下公式(A)計算肝細胞生長因子的濃度：蛋白質濃度(mg/mL)＝(A280/1.73)×D(A)其中：A280：在280nm處的吸光度；1.73∶0.1％濃度的樣品溶液在1cm的光程以及在280nm處的理論吸光度；并且D：測量時的稀釋因子。(b)其后添加聚山梨酯80從而獲得表1中指出的所希望的濃度，隨后通過經由無菌過濾器進行過濾(產品名稱：MILLEXGV0.22μm過濾器，可獲得自密理博公司(Millipore))以給出包含肝細胞生長因子的水性溶液。<凍干步驟>將該包含肝細胞生長因子的水性溶液以1mL分到5-mL玻璃小瓶中，然后將這些玻璃小瓶用橡皮帽部分閉合。根據表5中指出的程序凍干之后，將每個小瓶用橡皮帽完全閉合。然后將鋁帽附接至該玻璃小瓶以給出凍干配制品。對比實例5是根據WO2000/072873中披露的配方生產的凍干配制品。對比實例6是根據WO2008/102849中披露的配方生產的凍干配制品。(測試實例1)根據以下程序，針對凍干配制品的特征、凍干配制品在注射用水中的溶解度以及溶解后獲得的水性溶液的特征檢查實例1至11和對比實例1至6的所獲得的凍干配制品。<方法>在1000至3000勒克斯的環境中，在白色和黑色背景下目視觀察每種獲得的凍干配制品(塊狀物的形成以及色調)。然后向每種凍干配制品中添加注射用水(1mL)，接著將其靜置，之后目視觀察凍干配制品的溶解度和所獲得溶液的顏色。表6中指出的術語“速溶”是指配制品在1分鐘之內完全溶解并且術語“微溶”是指配制品在甚至1分鐘之后未完全溶解。<結果>實例1至4和對比實例1至6的樣品的結果示于表6中。實例1至4形成白色塊狀物并且顯示更好的溶解度。包含木糖醇的對比實例1以及包含山梨醇的對比實例3不形成塊狀物并且是白色或無色的熔融固體。不包含糖類的對比實例5是白色固體，無針對凍干配制品通常觀察到的塊狀物形成。實例5至11也形成了類似于實例1至4的白色塊狀物并且顯示更好的溶解度。表6將所獲得的凍干配制品在25℃、40℃或60℃下儲存在恒溫室中持續2周或1個月，隨后進行以下測試。(測試實例2)如下評估實例1至25和對比實例1至7中可溶性聚集體的量。<方法>在冰冷卻下向實例和對比實例的每種凍干配制品中添加注射用水(1mL)以用于溶解。將該溶液適度震蕩以獲得勻質溶液，隨后靜置5分鐘。將所獲得的溶液分散到250-μL小瓶插入物，將這些插入物放置于HPLC小瓶以獲得樣品。在以下分析條件下針對儲存之前以及之后可溶性聚集體的量通過尺寸排阻色譜法對每種樣品進行測量并且通過面積百分比法計算可溶性聚集體的量。檢測器：UV280nm；柱：保護柱(商標名：TSKgelG3000SWXL，可獲得自東曹公司(TosohCorporation))；柱溫：30℃；流動相：通過溶解39g的磷酸二氫鈉、87.5g的氯化鈉以及5.0g的月桂基硫酸鈉于5000mL的水中并用2mol/L氫氧化鈉溶液調節該溶液的pH至7.5獲得；進樣50L；并且流速：1mL/min。<結果>初始(儲存之前)以及在25℃、40℃或60℃下儲存2周或1個月之后的樣品中可溶性聚集體的量的測量結果示于表7至9中。初始以及在60℃下儲存1個月之后的、實例1至4和對比實例1至6的樣品中可溶性聚集體的量的測量結果示于圖3中。此外，凍干配制品中海藻糖含量與可溶性聚集體的量之間的相關性示于表10中。根據表7，對比實例1至6的可溶性聚集體的量隨著儲存期和儲存溫度的增加而增加。在60℃下儲存1個月之后，可溶性聚集體的量顯著增加。同時根據表7和8，如在對比實例中的、可溶性聚集體的量的這樣一種顯著變化在所測試的儲存條件下針對實例1至11未觀察到。由此可溶性聚集體的生成在實例1至11中受到抑制，甚至是在60℃的儲存條件下。根據表9和10，在不包含海藻糖的對比實例7中，可溶性聚集體的量顯著增加。而針對包含不同量的肝細胞生長因子的實例12至15以及包含不同量的精氨酸的實例23至25，未觀察到可溶性聚集體的量的顯著變化。表7表8表9表10(測試實例3)如下評估實例1至25和對比實例1至7中雜質的量。<方法>使用的樣品是在HPLC小瓶中的、制備以用于可溶性聚集體的量的評估的那些。在以下分析條件下針對儲存之前以及之后雜質的量通過反相色譜法對每種樣品進行測量并且通過面積百分比法計算雜質的量。檢測器：UV215nm；柱：反相柱(商標名：InertsilWP300-C8，可獲得自GL科學公司(GLSciencesInc.))，附接有GLCart保護柱；柱溫：40℃；流動相A：水/三氟乙酸(1000∶1)；流動相B：乙腈/三氟乙酸(1000∶0.85)；進樣：25μL；流速：1mL/min；并且梯度：流動相B相對于流動相A和流動相B的總量的體積比：15％(初始)-70％(27.5min)-70％(30min)-15％(30.01min)-15％(35min)。<結果>初始(儲存之前)以及在25℃、40℃或60℃下儲存2周或1個月之后的實例1至11和對比實例1至6的樣品中雜質的量的測量結果示于表11和12中。初始以及在60℃下儲存1個月之后的、實例1至4和對比實例1至6的樣品中雜質的總量的測量結果示于圖4中。根據表11，在25℃和40℃的儲存條件下實例1至4中雜質的總量未顯著變化。根據表11和12，甚至是在60℃的儲存條件下，實例1至11中雜質的總量相對于初始值增加至多兩倍，而所有對比實例的配制品中量的增加都是幾乎10倍或更高。在60℃的儲存條件下，發現所有對比實例的配制品中ImpA、ImpB以及其他imp中任一者都增加。由此雜質的生成在實例1至11中受到抑制，甚至是在60℃的儲存條件下。在實例12至25中，在任何儲存條件下都未觀察到雜質總量的顯著變化。表11表12(測試實例4)如下評估實例1至25和對比實例1至7中的同種型比率。<方法>使用的樣品是在HPLC小瓶中的、制備以用于聚集體的量的評估的那些。在以下分析條件下針對儲存之前以及之后的同種型的量通過離子交換色譜法對每種樣品進行測量并且通過面積百分比法計算同種型比率。檢測器：UV215nm；柱：商標名：AgilentBioSCXNP5PK，可獲得自安捷倫科技公司(AgilentTechnologies)；柱溫：30℃；流動相A：50mmol/LTris-HCl緩沖液(pH9.0)；流動相B：50mmol/LTris-HCl緩沖液(pH9.0)，1mol/LNaCl進樣：50μL；流速：0.5mL/min；并且梯度：相對于流動相A和流動相B的總量的流動相B的體積比：20％(初始)-60％(50min)-80％(51min)-80％(60min)-20％(60.01min)-20％(80min)。<結果>同種型的量的變化的測量結果表示為相對于初始(儲存之前)以及在25℃、40℃或60℃下儲存2周或1個月之后的樣品中峰A和峰B的總和而言的峰B的比率，示于表13至15中。同種型比率的變化的測量結果表示為初始以及在60℃下儲存1個月之后的、實例1至4和對比實例1至6的樣品中峰B的比率，示于圖5中。此外，凍干配制品中海藻糖含量與峰B的比率之間的相關性示于圖6中并且精氨酸含量與峰B的比率之間的相關性示于圖7中。根據表13和14，在所測試的儲存條件下，在實例1至11和對比實例5中幾乎未觀察到峰B的同種型比率的變化，而在60℃的儲存條件下，在其他對比實例中峰B的同種型比率顯著變化。由此同種型比率變化在實例1至11中受到抑制，甚至是在60℃的儲存條件下。在對比實例1中，儲存后觀察到顯著變化，即，峰A的同種型被消除，使得所檢測的同種型僅是峰B并且觀察到不是同種型的一個峰。根據圖6，發現峰B的同種型比率隨著配制品中海藻糖含量的增加而下降。類似地，針對不包含海藻糖的對比實例7的配制品，也觀察到了峰B的同種型比率的下降。根據圖7，發現在60℃的儲存條件下持續1個月后峰B的同種型比率隨著配制品中精氨酸含量的下降而下降。同時根據配制品中肝細胞生長因子的含量變化，未觀察到同種型比率變化。表13表14表15(測試實例5)如下評估實例1至25和對比實例1至7中不可溶性聚集體的量。<方法>向每種凍干配制品中添加注射用水(1mL)，將該凍干配制品靜置并且然后稀釋于注射用水或每種安慰劑水性溶液中以給出樣品。在流動顆粒成像分析儀上針對儲存前和儲存后不可溶性微粒的數量對每種樣品進行測量，并且根據以下公式計算不可溶性微粒的數量：微粒的數量(數量/小瓶)＝P×1000×V/(n×v)其中：P：檢測的顆粒的數量；V：樣品溶液的體積(mL)；n：測量數；并且v：每一測量的樣品的體積。<結果>初始(儲存之前)以及在60℃下儲存2周或1個月之后的實例1至11和對比實例1至6的樣品中不可溶性聚集體的量的測量結果示于表16和17中。根據表16，在60℃下儲存1個月之后，在對比實例1至6中的不可溶性聚集體的量增加。同時根據表16和17，如在對比實例中的、不可溶性聚集體的量的這樣一種顯著變化針對實例1至11未觀察到。由此不可溶性聚集體的生成在實例1至11中受到抑制，甚至是在60℃的儲存條件下持續1個月。針對實例12至25未觀察到不可溶性聚集體的量的顯著變化。表16表17(測試實例6)如下評估實例1、對比實例5和對比實例6的生物活性。<方法>培養貂肺上皮細胞(Mv.1.Lu細胞)，確認細胞活力，并且然后以1×105/mL制備細胞溶液。向96-孔測定板的每個孔中添加轉化生長因子β-1(TGFβ-1)的溶液并且向每個孔中添加肝細胞生長因子濃度為0.125、0.25、0.5、1、2、4、8、16、32、64或128ng/mL的樣品溶液。然后添加1×105/mL的細胞溶液并且將該板在5％二氧化碳孵育箱中在37℃下孵育69小時。向該板添加可獲得自東仁分子技術公司(DojindoMolecularTechnologies，Inc.)的細胞計數試劑盒(CellCountingKit)(10μL)，然后將該板孵育3小時并且針對在450nm處的吸光度進行測量。相對于樣品中的HGF濃度(橫軸)，將所獲得的吸光度繪制在縱軸上，并且使用分析軟件(SoftMaxPro，可獲得自分子設備公司(MolecularDevices))、采用平行線分析以及4參數回歸分析計算這些樣品的EC50。通過用儲存之后的EC50除以儲存之前的EC50計算相對滴度(％)。<結果>在60℃下儲存1個月之后的、實例1和對比實例5和6的樣品中EC50的相對滴度示于表18中。根據表18，在60℃下儲存1個月之后，針對對比實例5和6觀察到相對滴度的下降。同時針對實例1未觀察到相對滴度的下降，表明甚至是在60℃的儲存條件下持續1個月之后仍保持生物活性。表18實例1對比實例5對比實例6相對滴度(％)1018045工業實用性本發明的凍干配制品之所以具有工業實用性是因為它可以提供具有高質量的醫療實用肝細胞生長因子配制品。序列表自由文本SEQIDNO：1表示人肝細胞生長因子的氨基酸序列。當前第1頁1 2 3