本發明涉及糖尿病預防或改善劑、代謝綜合征預防或改善劑、HOMA-IR的升高抑制或改善劑、脂肪蓄積抑制或改善劑、餐后血糖值的升高抑制劑、糖分解抑制劑、α-葡糖苷酶活(huo)(huo)(huo)性(xing)抑制(zhi)劑(ji)(ji)、淀粉酶活(huo)(huo)(huo)性(xing)抑制(zhi)劑(ji)(ji)、脂質排(pai)出(排(pai)泄)促(cu)進(jin)劑(ji)(ji)、脂肪酶活(huo)(huo)(huo)性(xing)抑制(zhi)和脂質代謝提(ti)高劑(ji)(ji)。

背景技術：

近(jin)年來，熱量攝取過多成為(wei)(wei)生活(huo)習慣病的(de)病因。特(te)別是認為(wei)(wei)抑制以淀粉為(wei)(wei)代表的(de)碳水化合(he)物的(de)消化吸(xi)收對(dui)肥胖的(de)預防和治療有效(xiao)。

作為中美洲原產灌木的番石榴，其果實、根和葉在民間作為生藥被用于治療糖尿病或止瀉，但最近發現了：將其葉用水或親水性溶劑進行提取而獲得的提取物具有α-淀(dian)粉(fen)酶活性抑制(zhi)作用(yong)，被用(yong)作健(jian)康飲料(專利文獻(xian)1)或膳食飲食品(pin)(diet foods and drinks) (專利文獻(xian)2)。

另外，還確認到將玉米的淀粉焙燒并用淀粉酶水解后提取出難消化性(xing)成分調制而成的水溶性(xing)食物纖維即難消化性(xing)糊(hu)精具有抑制餐后血糖值(zhi)升高的作用(非專(zhuan)利文獻1)，被用作特(te)定保健用食品的材料。

另一方面，關于作為茶樹(Tea tree)的山茶(Camellia sinensis)的植物體成分，報道了茶兒茶精類具有抑制膽固醇升高的效果(專利文獻3)、非聚合體兒茶精類具有促進蓄積體脂肪的燃燒、促進飲食性脂肪的燃燒、促進肝臟β氧化基(ji)因的表達等各種效果(專(zhuan)利文獻4)。

現有技術文獻

專利文獻

專利(li)文獻1：日本特(te)公(gong)昭(zhao)60-36746號公(gong)報；

專利(li)文獻2：日本特(te)開平(ping)7-59539號公報；

專利文獻3：日本特開昭60-156614號公報；

專(zhuan)利文獻4：日(ri)本特開號公(gong)報；

非專利文獻

非專利文獻1：健康、營(ying)養食(shi)品研究(jiu)(健康·栄(rong)養食(shi)品研究(jiu)), 第(di)2卷, No. 4, 1999。

技術實現要素：

發明所要解決的課題

但是，關于山茶的植物體成分具有有效地抑制餐后血糖值升高的作用等與糖尿病預防或改善有關的作用的報道尚屬未知。本發明的目的在于找到可有效發揮下述的各種作用、并且安全的成分：改善胰島素抵抗性、抑制或改善HOMA-IR的升高、抑制或改善高血糖的惡化、抑制餐后血糖值的升高、抑制α-葡糖(tang)(tang)苷酶(mei)活(huo)性、抑制(zhi)(zhi)淀粉酶(mei)活(huo)性、抑制(zhi)(zhi)脂肪酶(mei)活(huo)性、提高(gao)脂質代(dai)謝、促進脂質排出、抑制(zhi)(zhi)或改(gai)善脂質蓄積、預(yu)防或改(gai)善糖(tang)(tang)尿病(bing)等。

用于解決課題的手段

本發明人在對山茶的近緣屬種的植物體成分進行各種研究時發現：山茶與其近緣屬種即大理茶(Camellia taliensis)的雜交種的植物體成分具有改善胰島素抵抗性的效果，另外還具有抑制餐后血糖值等的血糖值升高的作用、以及抑制α-葡糖苷酶活(huo)(huo)性的(de)作用。而且(qie)，還發(fa)(fa)現該(gai)植物體成分具有淀粉酶活(huo)(huo)性抑制效(xiao)果、脂(zhi)質排出促(cu)進效(xiao)果，并具有脂(zhi)肪酶活(huo)(huo)性抑制作用、脂(zhi)質代謝的(de)提高作用，完成了(le)本發(fa)(fa)明(ming)。

本發明(ming)提供以(yi)下方案。

[1] 糖尿病預防或改善劑，其以山茶與大理茶的(de)雜交(jiao)種植(zhi)物體的(de)成(cheng)分作為(wei)有效(xiao)成(cheng)分。

[2] 代謝綜合征預防或改善劑(ji)，其以山茶(cha)與大理茶(cha)的(de)雜交種植物(wu)體的(de)成分作為有(you)效成分。

[3] HOMA-IR的(de)升高抑制(zhi)或改(gai)善劑(ji)，其以山茶(cha)與大理(li)茶(cha)的(de)雜交種植物體(ti)的(de)成分作(zuo)為有效(xiao)成分。

[4] 脂肪蓄積抑(yi)制或改善劑，其以山茶(cha)與大理茶(cha)的(de)雜交種植物體(ti)的(de)成(cheng)分作為有效成(cheng)分。

[5] 餐后血糖(tang)值的升高抑(yi)制劑，其以(yi)山茶與大理茶的雜交種植(zhi)物體的成分(fen)作為有效成分(fen)。

[6] 糖分解抑(yi)制劑，其以山(shan)茶(cha)與大理茶(cha)的雜交(jiao)種植物體的成分作(zuo)為有效成分。

[7] α-葡(pu)糖苷(gan)酶活性抑制劑，其以山茶與大理(li)茶的雜交種植物體的成分作為有效成分。

[8] 淀粉酶活性抑(yi)制劑，其以山(shan)茶(cha)與大(da)理茶(cha)的雜交種植物體(ti)的成(cheng)分(fen)作為(wei)有效成(cheng)分(fen)。

[9] 脂質排出促進(jin)劑，其以山茶與大理(li)茶的雜交種植物體的成(cheng)分作為有(you)效成(cheng)分。

[10] 脂肪酶活性抑制和脂質代謝提(ti)高劑，其以(yi)山茶與大理茶的雜交(jiao)種植物體的成分作(zuo)為(wei)有效成分。

[11] [1]～[10]中(zhong)任一項所述(shu)的(de)藥(yao)劑，其中(zhong)，山茶(cha)與大理茶(cha)的(de)雜交種為Sunrouge (サンルージュ，Camellia sinensis (L.) Kuntze sp Sunrouge)。

[12] [1]～[11]中任(ren)一項所述的藥劑，其包(bao)含山(shan)茶與(yu)大(da)理(li)茶的雜(za)交種植物(wu)體的茶葉提取物(wu)。

[13] [12]所述的(de)藥劑，其中，茶(cha)(cha)葉提取(qu)物是相對于(yu)茶(cha)(cha)葉提取(qu)物的(de)干(gan)燥重(zhong)量含有0.13重(zhong)量%以上的(de)飛燕草素(Delphinidin)或其糖苷的(de)茶(cha)(cha)葉提取(qu)物。

[14] 改善(shan)或預防糖(tang)尿病(bing)的(de)(de)方(fang)法，該方(fang)法包括：給對(dui)象使(shi)用包含山茶與大理茶的(de)(de)雜交種植物(wu)體(ti)的(de)(de)成分作為(wei)有效成分的(de)(de)藥劑(ji)或組合物(wu)來(lai)改善(shan)或預防對(dui)象的(de)(de)糖(tang)尿病(bing)。

發明效果

根據本發明，提供糖尿病預防或改善劑、代謝綜合征預防或改善劑、HOMA-IR的升高抑制或改善劑、脂肪蓄積抑制或改善劑、餐后血糖值的升高抑制劑、糖分解抑制劑、α-葡糖苷酶活性抑制劑、淀粉酶活性抑制劑、脂質(zhi)排出促進劑、以(yi)(yi)(yi)及(ji)脂肪酶活性抑制和脂質(zhi)代謝提高劑。由于本(ben)發明的(de)各藥(yao)劑是(shi)以(yi)(yi)(yi)一直以(yi)(yi)(yi)來作(zuo)(zuo)為(wei)茶(cha)飲用的(de)山(shan)茶(cha)與大理茶(cha)的(de)雜交(jiao)種植(zhi)物(wu)體的(de)成分作(zuo)(zuo)為(wei)有效成分，因此即使長(chang)期攝取(qu)，其安全性也高，可(ke)以(yi)(yi)(yi)日常攝取(qu)。

附圖說明

圖1是顯(xian)示試驗例1中的小鼠睪(gao)丸周(zhou)邊脂(zhi)肪重量(liang)的測(ce)定(ding)結果的圖。

圖2是顯示(shi)試(shi)驗例1中的HOMA-IR的圖。

圖(tu)3是顯(xian)示試驗(yan)例2中的餐后(hou)血(xue)糖值的AUC (0分鐘～150分鐘)的圖(tu)。

圖(tu)(tu)4是顯示(shi)試(shi)驗例2中的餐后血(xue)糖(tang)值的AUC (0分鐘～30分鐘)的圖(tu)(tu)。

圖5是顯示試驗例3中的α-葡糖苷酶活性抑制率(lv)的圖。

圖(tu)6是顯示試驗(yan)例6中的(de)(de)餐后血糖值(zhi)的(de)(de)AUC (0分(fen)(fen)鐘～30分(fen)(fen)鐘)的(de)(de)圖(tu)。

圖7是顯示試(shi)驗例(li)10中的飛燕草(cao)素的殘留率的圖。

具體實施方式

本發明(ming)的(de)藥劑以山(shan)茶(Camellia sinensis)與(yu)大理(li)茶(Camellia taliensis)的(de)雜(za)交種植(zhi)物(wu)體(ti)的(de)成(cheng)分(fen)作為(wei)有效(xiao)成(cheng)分(fen)。

山(shan)(shan)(shan)茶(cha)與(yu)大理茶(cha)的雜交(jiao)(jiao)種是(shi)將屬(shu)于山(shan)(shan)(shan)茶(cha)的植物體與(yu)屬(shu)于大理茶(cha)的植物體組合進行(xing)繁殖(zhi)而獲得的品(pin)種。繁殖(zhi)可(ke)(ke)以(yi)是(shi)人工(gong)繁殖(zhi)也(ye)可(ke)(ke)以(yi)是(shi)自(zi)花受粉等(deng)自(zi)然繁殖(zhi)。可(ke)(ke)以(yi)是(shi)第1代(雜種第1代)及其子孫(例如(ru)雜種第1代的自(zi)然雜交(jiao)(jiao)種)的任一種。山(shan)(shan)(shan)茶(cha)也(ye)稱作(zuo)茶(cha)樹。山(shan)(shan)(shan)茶(cha)優選為綠茶(cha)用品(pin)種(Yabukita (やぶきた，藪北)、Okumusashi (おくむさし)等(deng))，更優選為Okumusashi。大理茶(cha)是(shi)山(shan)(shan)(shan)茶(cha)科植物，是(shi)山(shan)(shan)(shan)茶(cha)的近緣(yuan)屬(shu)種，也(ye)稱作(zuo)紅芽(Akame)。

關(guan)于大(da)理(li)茶(cha)和大(da)理(li)茶(cha)的(de)雜交種(zhong)(zhong)，作為(wei)雜交種(zhong)(zhong)，優(you)選(xuan)“Sunrouge” (Camellia sinensis (L.) Kuntze、農(nong)林水產省 品種(zhong)(zhong)登記號：21262)、F95181 (茶(cha)中間母本(ben)農(nong)6號)，更優(you)選(xuan)“Sunrouge”。

作為本發明的藥劑，例示胰島素抵抗性改善劑、糖分解抑制劑、α-葡糖(tang)苷酶活性(xing)抑(yi)制劑(ji)、脂肪(fang)酶活性(xing)抑(yi)制和脂質(zhi)(zhi)代(dai)謝(xie)提高(gao)劑(ji)、淀粉酶活性(xing)抑(yi)制劑(ji)、餐后血糖(tang)值的升高(gao)抑(yi)制劑(ji)、脂質(zhi)(zhi)排出促進劑(ji)、脂質(zhi)(zhi)蓄積抑(yi)制或(huo)改(gai)(gai)善(shan)劑(ji)、代(dai)謝(xie)綜合(he)征預防(fang)或(huo)改(gai)(gai)善(shan)劑(ji)、HOMA-IR的升高(gao)抑(yi)制或(huo)改(gai)(gai)善(shan)劑(ji)、高(gao)血糖(tang)的惡化抑(yi)制或(huo)改(gai)(gai)善(shan)劑(ji)、以及糖(tang)尿病預防(fang)或(huo)改(gai)(gai)善(shan)劑(ji)。

本發明的糖(tang)尿病(bing)預(yu)防或(huo)改善(shan)劑(ji)可以預(yu)防或(huo)改善(shan)糖(tang)尿病(bing)(通常(chang)是指II型糖(tang)尿病(bing))和(he)代謝綜(zong)合征。代謝綜(zong)合征是指以內臟脂(zhi)肪型肥(fei)胖作為共同因素(su)引起了高血(xue)糖(tang)、脂(zhi)質異常(chang)、高血(xue)壓(ya)的狀態(tai)。

預(yu)防是指抑制患病(bing)。作(zuo)為糖(tang)(tang)尿(niao)病(bing)的預(yu)防，例(li)如包(bao)括：防止(zhi)對象的血(xue)(xue)(xue)糖(tang)(tang)值(zhi)(zhi)指標(空腹時血(xue)(xue)(xue)糖(tang)(tang)值(zhi)(zhi)、餐(can)后血(xue)(xue)(xue)糖(tang)(tang)值(zhi)(zhi)(餐(can)后30分(fen)鐘血(xue)(xue)(xue)糖(tang)(tang)值(zhi)(zhi)、餐(can)后2小(xiao)時血(xue)(xue)(xue)糖(tang)(tang)值(zhi)(zhi)等)、口服葡萄糖(tang)(tang)負(fu)荷(he)試驗中的血(xue)(xue)(xue)糖(tang)(tang)值(zhi)(zhi)、血(xue)(xue)(xue)紅蛋白(Hb) A1c值(zhi)(zhi)等)向(xiang)糖(tang)(tang)尿(niao)病(bing)型(xing)(xing)轉(zhuan)(zhuan)變(bian)(例(li)：防止(zhi)由正(zheng)(zheng)常型(xing)(xing)向(xiang)臨界型(xing)(xing)轉(zhuan)(zhuan)變(bian)、維持(chi)正(zheng)(zheng)常型(xing)(xing)不變(bian)、維持(chi)臨界型(xing)(xing)不變(bian)、由臨界型(xing)(xing)向(xiang)正(zheng)(zheng)常型(xing)(xing)轉(zhuan)(zhuan)變(bian))。

改(gai)善是(shi)指雖然已經患病但會改(gai)善、緩和其(qi)(qi)癥(zheng)(zheng)狀或(huo)者抑制其(qi)(qi)癥(zheng)(zheng)狀惡化。具體而言，例如包括(kuo)：雖然對(dui)象(xiang)的(de)(de)血(xue)糖值(zhi)指標為(wei)糖尿病型(xing)，但使其(qi)(qi)接近正(zheng)常值(zhi)(例：向(xiang)臨(lin)界型(xing)或(huo)正(zheng)常型(xing)的(de)(de)值(zhi)轉變(bian)、雖然沒有超出(chu)正(zheng)常型(xing)的(de)(de)范圍但提高至臨(lin)界型(xing)附近)。

作(zuo)為(wei)代謝(xie)綜合征的(de)(de)預(yu)防或改(gai)(gai)善，例如除了上述糖尿病(bing)的(de)(de)預(yu)防和改(gai)(gai)善的(de)(de)例子(zi)以外，還包括脂(zhi)質異(yi)常的(de)(de)正常化和血(xue)壓的(de)(de)正常化。

糖尿病的預防或改善效果只要依據選自以下的一種以上的確認即可：確認發揮胰島素抵抗性改善效果、確認抑制或改善HOMA-IR的升高、確認發揮餐后血糖值升高抑制效果、確認發揮α-葡糖苷酶活性(xing)抑制(zhi)效(xiao)(xiao)果(guo)(guo)、確(que)認(ren)發揮(hui)(hui)淀粉酶活性(xing)的(de)抑制(zhi)效(xiao)(xiao)果(guo)(guo)、確(que)認(ren)發揮(hui)(hui)脂(zhi)(zhi)肪酶活性(xing)的(de)抑制(zhi)效(xiao)(xiao)果(guo)(guo)、確(que)認(ren)發揮(hui)(hui)提高脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)代(dai)謝(xie)的(de)效(xiao)(xiao)果(guo)(guo)、確(que)認(ren)發揮(hui)(hui)促(cu)進脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)排出的(de)效(xiao)(xiao)果(guo)(guo)、和確(que)認(ren)發揮(hui)(hui)抑制(zhi)或改善脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)蓄(xu)積(ji)的(de)效(xiao)(xiao)果(guo)(guo)。

糖(tang)(tang)尿病預防(fang)或改(gai)善劑的對(dui)象可以(yi)(yi)是糖(tang)(tang)尿病患(huan)者、糖(tang)(tang)尿病預備(bei)軍、具(ju)有(you)罹患(huan)糖(tang)(tang)尿病的風險(xian)的人(ren)，但也可以(yi)(yi)是健康的人(ren)(例(li)：高齡者、肥(fei)胖者、高血壓者、其他考慮想要預防(fang)糖(tang)(tang)尿病的人(ren))。對(dui)象包括人(ren)和(he)人(ren)以(yi)(yi)外的動物(寵物(例(li)：狗、貓(mao)、鸚鵡)、家畜(例(li)：牛、豬、山羊、綿羊、馬)、家禽(例(li)：雞、鵪(an)鶉、火(huo)雞)、實驗動物(例(li)：小(xiao)鼠(shu)、大鼠(shu)、倉鼠(shu)、豚(tun)鼠(shu)、兔))。

本發明的(de)(de)(de)藥劑(ji)可以改(gai)善胰(yi)島(dao)素(su)(su)抵(di)(di)(di)抗(kang)(kang)(kang)(kang)性(xing)。胰(yi)島(dao)素(su)(su)抵(di)(di)(di)抗(kang)(kang)(kang)(kang)性(xing)是(shi)指胰(yi)島(dao)素(su)(su)不(bu)易(yi)起效(xiao)。改(gai)善胰(yi)島(dao)素(su)(su)抵(di)(di)(di)抗(kang)(kang)(kang)(kang)性(xing)是(shi)指使胰(yi)島(dao)素(su)(su)抵(di)(di)(di)抗(kang)(kang)(kang)(kang)性(xing)接近正常值(zhi)(zhi)、以及(ji)保持在正常值(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)范圍。胰(yi)島(dao)素(su)(su)抵(di)(di)(di)抗(kang)(kang)(kang)(kang)性(xing)的(de)(de)(de)確(que)(que)認(ren)可以通過(guo)HOMA-IR (HOMA-R指數(shu)、homeostasis model assessment RATIO (穩態模(mo)型評(ping)價比(bi))、homeostasis model assessment as an index of insulin resistance (穩態模(mo)型評(ping)價作為胰(yi)島(dao)素(su)(su)抵(di)(di)(di)抗(kang)(kang)(kang)(kang)性(xing)的(de)(de)(de)指數(shu)))、葡萄糖(tang)鉗(qian)夾技(ji)術(shu)、穩態血(xue)糖(tang)(stedy state plasma glucose，SSPG)法(fa)、由空(kong)腹時(shi)(shi)的(de)(de)(de)血(xue)清胰(yi)島(dao)素(su)(su)值(zhi)(zhi)和血(xue)糖(tang)值(zhi)(zhi)進(jin)行的(de)(de)(de)推測(ce)等方(fang)法(fa)來進(jin)行，其中優選根據(ju)HOMA-IR進(jin)行的(de)(de)(de)測(ce)定。胰(yi)島(dao)素(su)(su)抵(di)(di)(di)抗(kang)(kang)(kang)(kang)性(xing)得(de)到改(gai)善可以通過(guo)HOMA-IR的(de)(de)(de)升高得(de)到抑(yi)制、或(huo)者HOMA-IR維持在低水平來確(que)(que)認(ren)。因此，本發明的(de)(de)(de)藥劑(ji)可以抑(yi)制或(huo)改(gai)善HOMA-IR的(de)(de)(de)升高。另外，當胰(yi)島(dao)素(su)(su)抵(di)(di)(di)抗(kang)(kang)(kang)(kang)性(xing)有所改(gai)善時(shi)(shi)，血(xue)糖(tang)值(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)升高也會得(de)到抑(yi)制，因此胰(yi)島(dao)素(su)(su)抵(di)(di)(di)抗(kang)(kang)(kang)(kang)性(xing)得(de)到改(gai)善可以通過(guo)血(xue)糖(tang)值(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)升高得(de)到抑(yi)制來確(que)(que)認(ren)。

本發明的(de)藥劑可以(yi)抑(yi)(yi)制(zhi)餐(can)后血(xue)(xue)(xue)糖(tang)值(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)的(de)升(sheng)高。抑(yi)(yi)制(zhi)血(xue)(xue)(xue)糖(tang)值(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)的(de)升(sheng)高是指(zhi)抑(yi)(yi)制(zhi)血(xue)(xue)(xue)糖(tang)值(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)的(de)升(sheng)高、或者(zhe)維持血(xue)(xue)(xue)糖(tang)值(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)在(zai)(zai)正常值(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)的(de)狀態(tai)。血(xue)(xue)(xue)糖(tang)值(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)可以(yi)通(tong)(tong)過(guo)測定血(xue)(xue)(xue)中(zhong)的(de)葡萄(tao)糖(tang)來確認，確認血(xue)(xue)(xue)糖(tang)值(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)的(de)升(sheng)高得(de)到抑(yi)(yi)制(zhi)可以(yi)通(tong)(tong)過(guo)確認血(xue)(xue)(xue)中(zhong)葡萄(tao)糖(tang)的(de)測定值(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)是否在(zai)(zai)正常值(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)的(de)范(fan)圍(wei)內來實現。

抑(yi)制(zhi)(zhi)餐(can)(can)后(hou)(hou)血糖(tang)(tang)值的(de)升高是(shi)指抑(yi)制(zhi)(zhi)餐(can)(can)后(hou)(hou)血糖(tang)(tang)值的(de)升高、或者維持餐(can)(can)后(hou)(hou)血糖(tang)(tang)值在正常值的(de)狀態。餐(can)(can)后(hou)(hou)只要是(shi)進餐(can)(can)結束后(hou)(hou)即(ji)可(ke)，但優選進餐(can)(can)結束后(hou)(hou)0～30分鐘。餐(can)(can)后(hou)(hou)血糖(tang)(tang)值可(ke)以(yi)通(tong)(tong)過(guo)血糖(tang)(tang)下面(mian)積(ji)(AUC、Area Under The Curve，曲線(xian)下面(mian)積(ji))來確認(ren)。餐(can)(can)后(hou)(hou)血糖(tang)(tang)值升高的(de)改善可(ke)以(yi)通(tong)(tong)過(guo)AUC的(de)減少來確認(ren)。

本(ben)發明的藥劑可以(yi)促進(jin)脂(zhi)質排(pai)(pai)(pai)(pai)(pai)出(chu)(chu)。促進(jin)脂(zhi)質排(pai)(pai)(pai)(pai)(pai)出(chu)(chu)是指(zhi)使脂(zhi)質排(pai)(pai)(pai)(pai)(pai)出(chu)(chu)量較通(tong)常有所(suo)增(zeng)加。脂(zhi)質排(pai)(pai)(pai)(pai)(pai)出(chu)(chu)量例如可以(yi)通(tong)過測定糞(fen)(fen)便中(zhong)的脂(zhi)質排(pai)(pai)(pai)(pai)(pai)出(chu)(chu)量來(lai)確(que)(que)認。另(ling)(ling)外(wai)，脂(zhi)質排(pai)(pai)(pai)(pai)(pai)出(chu)(chu)得到(dao)促進(jin)可以(yi)根據糞(fen)(fen)便中(zhong)的脂(zhi)質排(pai)(pai)(pai)(pai)(pai)出(chu)(chu)量較通(tong)常有所(suo)增(zeng)加來(lai)確(que)(que)認。另(ling)(ling)外(wai)，通(tong)過促進(jin)脂(zhi)質排(pai)(pai)(pai)(pai)(pai)出(chu)(chu)，體(ti)重減(jian)(jian)(jian)(jian)少(shao)(shao)、或(huo)者(zhe)體(ti)脂(zhi)肪(fang)減(jian)(jian)(jian)(jian)少(shao)(shao)，因此根據體(ti)重減(jian)(jian)(jian)(jian)少(shao)(shao)或(huo)者(zhe)體(ti)脂(zhi)肪(fang)減(jian)(jian)(jian)(jian)少(shao)(shao)，也(ye)可以(yi)確(que)(que)認脂(zhi)質排(pai)(pai)(pai)(pai)(pai)出(chu)(chu)得到(dao)促進(jin)。

脂質排出得到(dao)促進(jin)的(de)結果(guo)，本發明的(de)藥劑(ji)抑制(zhi)體重增加、發揮(hui)抗(kang)肥胖作(zuo)用，其結果(guo)，期(qi)待著抑制(zhi)或改(gai)善(shan)高血糖狀態的(de)惡化(hua)、并預防或改(gai)善(shan)糖尿(niao)病。

本發明的(de)藥劑可(ke)以(yi)(yi)抑制或(huo)(huo)改善脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)蓄(xu)(xu)積(ji)(ji)。抑制或(huo)(huo)改善脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)蓄(xu)(xu)積(ji)(ji)是指減(jian)(jian)少(shao)新(xin)蓄(xu)(xu)積(ji)(ji)的(de)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)量、以(yi)(yi)及(ji)減(jian)(jian)少(shao)已經蓄(xu)(xu)積(ji)(ji)的(de)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)。關于脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)蓄(xu)(xu)積(ji)(ji)得(de)到(dao)(dao)抑制或(huo)(huo)改善，可(ke)通過(guo)體(ti)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)肪(fang)量得(de)以(yi)(yi)維持、體(ti)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)肪(fang)量減(jian)(jian)少(shao)來確(que)認(ren)。作(zuo)為體(ti)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)肪(fang)量的(de)替代，根據體(ti)重得(de)到(dao)(dao)維持、體(ti)重減(jian)(jian)少(shao)，也(ye)可(ke)以(yi)(yi)確(que)認(ren)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)蓄(xu)(xu)積(ji)(ji)得(de)到(dao)(dao)抑制或(huo)(huo)改善。另外(wai)，通過(guo)確(que)認(ren)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)肪(fang)排出得(de)到(dao)(dao)促進，也(ye)可(ke)以(yi)(yi)確(que)認(ren)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)肪(fang)蓄(xu)(xu)積(ji)(ji)得(de)到(dao)(dao)抑制或(huo)(huo)改善。

抑制(zhi)或改善脂質蓄積的(de)結果(guo)，本發明的(de)藥劑抑制(zhi)體重增加(jia)，發揮抗肥胖作用，其結果(guo)，期(qi)待著抑制(zhi)或改善高血糖(tang)狀態的(de)惡化(hua)，預防或改善糖(tang)尿病。

本發明的藥劑可以抑制糖分解。抑制糖分解通常通過抑制與糖分解有關的酶的活性來進行。作為所述的酶，例示α-葡(pu)糖苷(gan)酶(mei)、淀粉酶(mei)。

本發明的藥劑可以抑制α-葡糖苷酶活性。α-葡糖苷酶是切斷α-1,4糖苷鍵的酶，與糖的分解有關。通過抑制α-葡糖苷酶活性，可以防止糖在體內分解、抑制糖的吸收，因此可以抑制血糖值的升高。抑制血糖值升高的結果，抑制體重增加，發揮抗肥胖作用，其結果，期待著抑制或改善高血糖狀態的惡化，預防或改善糖尿病。活性抑制是指降低酶的活性或使其消失。活性抑制的方式可以是底物抑制、競爭(拮抗)抑制、非競爭(非拮抗)抑制、不競爭(不拮抗)抑制、或這些抑制中的兩種以上的組合(混合型抑制)的任一種方式。α-葡糖苷酶活性可以通過測定與底物作用后的分解物的量來確認，當分解物的量減少時，可以確認發生了活性抑制。在α-葡糖苷酶活性的測定中，可以使用QuantiChrom (注冊商標) α-葡糖苷酶測定試劑盒(BioAssay Systems公司制造)等比色測定試劑盒。另外，當α-葡糖苷酶活性被抑制時，血糖值的升高也被抑制，因此α-葡(pu)糖(tang)苷酶活性受到抑制(zhi)可以通過血糖(tang)值的升高(gao)受到抑制(zhi)來(lai)確認。

本發(fa)明的藥劑可(ke)(ke)以(yi)抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)淀(dian)粉酶活性。淀(dian)粉酶是水解淀(dian)粉的酶。通(tong)過抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)淀(dian)粉酶，可(ke)(ke)以(yi)抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)淀(dian)粉在體內分解成糖(tang)，其(qi)結(jie)果，可(ke)(ke)以(yi)抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)糖(tang)在體內的吸收，因此(ci)可(ke)(ke)以(yi)抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)血(xue)糖(tang)值(zhi)的升高(gao)。抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)血(xue)糖(tang)值(zhi)升高(gao)的結(jie)果，可(ke)(ke)抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)體重增加，發(fa)揮(hui)抗肥胖作用，其(qi)結(jie)果，期(qi)待著抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)或改(gai)善(shan)(shan)高(gao)血(xue)糖(tang)狀態(tai)的惡化，預(yu)防或改(gai)善(shan)(shan)糖(tang)尿病(bing)。

淀(dian)(dian)粉(fen)酶活(huo)性可(ke)(ke)以通(tong)過以往公知(zhi)的方法(fa)來測定(ding)，例如，可(ke)(ke)以使用MaxDiscovery (注(zhu)冊商標(biao))淀(dian)(dian)粉(fen)酶測定(ding)試劑盒(Bioo Scientific Corporation制造(zao))等。

本(ben)發明(ming)的(de)(de)(de)(de)藥(yao)劑(ji)可以(yi)抑(yi)制(zhi)(zhi)脂(zhi)肪(fang)(fang)酶活(huo)性(xing)。脂(zhi)肪(fang)(fang)酶是將甘油酯水解而使脂(zhi)肪(fang)(fang)酸游(you)離(li)的(de)(de)(de)(de)酶。脂(zhi)肪(fang)(fang)酶可以(yi)是來自生物體的(de)(de)(de)(de)任(ren)一個組織的(de)(de)(de)(de)脂(zhi)肪(fang)(fang)酶，例(li)如可以(yi)列(lie)舉(ju)來自胰(yi)腺的(de)(de)(de)(de)胰(yi)脂(zhi)肪(fang)(fang)酶。本(ben)發明(ming)的(de)(de)(de)(de)藥(yao)劑(ji)特別是可以(yi)抑(yi)制(zhi)(zhi)胰(yi)脂(zhi)肪(fang)(fang)酶活(huo)性(xing)。通過抑(yi)制(zhi)(zhi)脂(zhi)肪(fang)(fang)酶，脂(zhi)質的(de)(de)(de)(de)分(fen)解得到(dao)抑(yi)制(zhi)(zhi)，脂(zhi)質在體內的(de)(de)(de)(de)吸收得到(dao)抑(yi)制(zhi)(zhi)，其(qi)結(jie)果(guo)，促進脂(zhi)質排出到(dao)體外(wai)。利用(yong)所述的(de)(de)(de)(de)作(zuo)用(yong)，抑(yi)制(zhi)(zhi)體重增加，發揮(hui)抗肥胖作(zuo)用(yong)，其(qi)結(jie)果(guo)，期待(dai)著抑(yi)制(zhi)(zhi)或(huo)改善(shan)高血糖狀態的(de)(de)(de)(de)惡化，預防(fang)或(huo)改善(shan)糖尿病。

本發明的藥劑(ji)(ji)可(ke)以提高脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)代(dai)(dai)謝(xie)。通過(guo)提高脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)代(dai)(dai)謝(xie)，抑(yi)(yi)制(zhi)脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)在(zai)生物體(ti)內蓄積(ji)，促進(jin)脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)排出到(dao)體(ti)外。利用(yong)所述的作用(yong)，抑(yi)(yi)制(zhi)體(ti)重(zhong)增加，發揮抗肥胖作用(yong)，其結果，期待著抑(yi)(yi)制(zhi)或(huo)改善(shan)高血糖狀態的惡化，預防(fang)或(huo)改善(shan)糖尿病。脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)代(dai)(dai)謝(xie)提高例(li)如可(ke)以根據在(zai)肝臟內與脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)代(dai)(dai)謝(xie)途徑(jing)有關的至少一部分(fen)基因(yin)(yin)的表達量(liang)升高來確認。基因(yin)(yin)的表達量(liang)例(li)如可(ke)以通過(guo)微陣(zhen)列(lie)分(fen)析(Agilent公(gong)司制(zhi)造、全小鼠(shu)基因(yin)(yin)組寡DNA微陣(zhen)列(lie)試劑(ji)(ji)盒 2.0版(ban))來進(jin)行分(fen)析。

本發明的α-葡糖(tang)(tang)苷酶活(huo)性抑制(zhi)劑的(de)對象可以(yi)是糖(tang)(tang)尿病(bing)患者、餐(can)后(hou)高血糖(tang)(tang)患者、耐糖(tang)(tang)能力異常者、高脂(zhi)血癥患者、高血壓患者、這些疾病(bing)的(de)預(yu)備軍(jun)或有風(feng)險的(de)人(ren)，但(dan)也(ye)可以(yi)是健康(kang)的(de)人(ren)(例：高齡者、肥胖者、其他不(bu)想讓餐(can)后(hou)血糖(tang)(tang)值(zhi)升高的(de)人(ren)、考(kao)慮想要抑制(zhi)上述疾病(bing)的(de)發生(sheng)的(de)人(ren))。對象包(bao)括(kuo)人(ren)和(he)人(ren)以(yi)外的(de)動物(wu)。

本發明的(de)(de)淀粉酶活性抑制(zhi)劑的(de)(de)對象(xiang)可以(yi)是(shi)糖尿病患者(zhe)(zhe)、餐(can)(can)后高(gao)血(xue)糖患者(zhe)(zhe)、耐糖能力異常者(zhe)(zhe)、高(gao)脂(zhi)血(xue)癥患者(zhe)(zhe)、高(gao)血(xue)壓患者(zhe)(zhe)、這些疾病的(de)(de)預(yu)備(bei)軍(jun)或有風(feng)險的(de)(de)人(ren)(ren)，但也可以(yi)是(shi)健康的(de)(de)人(ren)(ren)(例：高(gao)齡者(zhe)(zhe)、肥胖(pang)者(zhe)(zhe)、其他不想讓餐(can)(can)后血(xue)糖值升高(gao)的(de)(de)人(ren)(ren)、考慮想要抑制(zhi)上述疾病的(de)(de)發生的(de)(de)人(ren)(ren))。對象(xiang)包括人(ren)(ren)和人(ren)(ren)以(yi)外的(de)(de)動物。

本(ben)發(fa)明的餐(can)后(hou)血(xue)(xue)糖(tang)值(zhi)升高(gao)(gao)(gao)抑(yi)制劑的對象可以(yi)是餐(can)后(hou)高(gao)(gao)(gao)血(xue)(xue)糖(tang)患(huan)者(zhe)(zhe)(往往還是耐糖(tang)能(neng)力異常者(zhe)(zhe)、糖(tang)尿病患(huan)者(zhe)(zhe)、動脈硬化患(huan)者(zhe)(zhe))、餐(can)后(hou)高(gao)(gao)(gao)血(xue)(xue)糖(tang)預備軍、具有餐(can)后(hou)高(gao)(gao)(gao)血(xue)(xue)糖(tang)風險的人，但也可以(yi)是健康的人(例：高(gao)(gao)(gao)齡者(zhe)(zhe)、肥胖者(zhe)(zhe)、其他考慮想要抑(yi)制餐(can)后(hou)高(gao)(gao)(gao)血(xue)(xue)糖(tang)的發(fa)生(sheng)的人)。對象包括人和(he)人以(yi)外的動物。

本發(fa)明的(de)脂質蓄(xu)積抑制或(huo)改善劑的(de)對(dui)象(xiang)可(ke)(ke)以(yi)(yi)(yi)是代(dai)謝(xie)綜(zong)合征的(de)患(huan)者(zhe)、糖尿病患(huan)者(zhe)、高脂血(xue)癥患(huan)者(zhe)、高血(xue)壓患(huan)者(zhe)，但也可(ke)(ke)以(yi)(yi)(yi)是健康的(de)人。對(dui)象(xiang)包括(kuo)人和人以(yi)(yi)(yi)外(wai)的(de)動(dong)物(wu)。

本(ben)發明的(de)代謝綜(zong)合(he)(he)征預防或改善劑的(de)對(dui)象除(chu)了糖尿病患(huan)者、代謝綜(zong)合(he)(he)征患(huan)者以外(wai)，還可以是健康的(de)人(例：高齡(ling)者、肥胖者、其(qi)他考慮想要抑制代謝綜(zong)合(he)(he)征的(de)發生的(de)人)。對(dui)象包括(kuo)人和人以外(wai)的(de)動物。

本發明(ming)的胰島(dao)素抵(di)(di)抗性(xing)(xing)(xing)改善(shan)劑、HOMA-IR的升高抑制或改善(shan)劑的對象可以(yi)是胰島(dao)素抵(di)(di)抗性(xing)(xing)(xing)患者(往往還(huan)是糖(tang)尿病、高血壓、高脂血癥、代謝綜合征的患者)、具有該(gai)風險的人(ren)(ren)，但也可以(yi)是健康的人(ren)(ren)(例(li)：高齡(ling)者、肥胖者、其(qi)他考慮想要抑制胰島(dao)素抵(di)(di)抗性(xing)(xing)(xing)的發生(sheng)的人(ren)(ren))。對象包(bao)括人(ren)(ren)和人(ren)(ren)以(yi)外的動物。

本發(fa)明的(de)(de)(de)高(gao)血(xue)糖的(de)(de)(de)惡化抑制(zhi)或改(gai)善劑(ji)的(de)(de)(de)對象(xiang)可以是糖尿(niao)病(bing)患者(zhe)、耐糖能力異常者(zhe)、這些疾(ji)病(bing)的(de)(de)(de)預備軍或有風險的(de)(de)(de)人(ren)(ren)，但(dan)也可以是健康的(de)(de)(de)人(ren)(ren)(例：高(gao)齡者(zhe)、肥胖者(zhe)、其他(ta)不想讓血(xue)糖值升高(gao)的(de)(de)(de)人(ren)(ren)、考(kao)慮(lv)想要(yao)抑制(zhi)上述疾(ji)病(bing)的(de)(de)(de)發(fa)生的(de)(de)(de)人(ren)(ren))。對象(xiang)包(bao)括人(ren)(ren)和人(ren)(ren)以外的(de)(de)(de)動物。

本發明的脂(zhi)(zhi)(zhi)肪(fang)酶活性抑(yi)制和(he)脂(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)代(dai)謝(xie)提高(gao)劑的對象(xiang)可以(yi)是代(dai)謝(xie)綜合征(zheng)患(huan)者、糖(tang)尿病患(huan)者、高(gao)脂(zhi)(zhi)(zhi)血(xue)癥患(huan)者、高(gao)血(xue)壓患(huan)者，但(dan)也(ye)可以(yi)是健康的人(ren)(ren)。對象(xiang)包括人(ren)(ren)和(he)人(ren)(ren)以(yi)外的動物。

本發明的(de)脂(zhi)(zhi)質(zhi)排(pai)出促(cu)進劑的(de)對(dui)(dui)象(xiang)可以是代謝綜合征(zheng)患者、糖(tang)尿(niao)病(bing)患者、高脂(zhi)(zhi)血癥患者、高血壓患者，但也(ye)可以是健康的(de)人(ren)。對(dui)(dui)象(xiang)包括人(ren)和(he)人(ren)以外的(de)動(dong)物。

植(zhi)(zhi)物(wu)體(ti)(ti)的(de)(de)(de)成(cheng)(cheng)分(fen)只(zhi)要是(shi)植(zhi)(zhi)物(wu)體(ti)(ti)的(de)(de)(de)至少一(yi)部(bu)分(fen)所包(bao)含(han)的(de)(de)(de)成(cheng)(cheng)分(fen)即(ji)可。作為(wei)植(zhi)(zhi)物(wu)體(ti)(ti)的(de)(de)(de)一(yi)部(bu)分(fen)，例如可以列舉：根、莖(jing)(jing)、葉(xie)(xie)、花、果實、枝(zhi)、種(zhong)子、芽等。其中優選為(wei)包(bao)含(han)莖(jing)(jing)和/或葉(xie)(xie)的(de)(de)(de)部(bu)分(fen)，更優選為(wei)莖(jing)(jing)和/或葉(xie)(xie)。對(dui)山(shan)茶(cha)(cha)與大理茶(cha)(cha)的(de)(de)(de)雜交種(zhong)植(zhi)(zhi)物(wu)體(ti)(ti)的(de)(de)(de)成(cheng)(cheng)分(fen)的(de)(de)(de)調制方(fang)法(fa)沒有特(te)別限定，例示(shi)由植(zhi)(zhi)物(wu)體(ti)(ti)進行的(de)(de)(de)提取、純化(hua)等。本發明(ming)的(de)(de)(de)藥劑優選以該植(zhi)(zhi)物(wu)體(ti)(ti)的(de)(de)(de)葉(xie)(xie)(茶(cha)(cha)葉(xie)(xie))提取物(wu)的(de)(de)(de)形式包(bao)含(han)山(shan)茶(cha)(cha)與大理茶(cha)(cha)的(de)(de)(de)雜交種(zhong)植(zhi)(zhi)物(wu)體(ti)(ti)的(de)(de)(de)成(cheng)(cheng)分(fen)。

本發明(ming)的藥劑以(yi)山(shan)茶與大(da)理茶的雜交種(zhong)植物(wu)(wu)體的成(cheng)分作為有(you)效成(cheng)分。作為該成(cheng)分，例(li)示(shi)花青(qing)苷(gan)(gan)(Anthocyanin)、飛燕(yan)草素、飛燕(yan)草素的糖苷(gan)(gan)、兒(er)茶精類(例(li)如表沒(mei)食子(zi)兒(er)茶精沒(mei)食子(zi)酸(suan)(suan)酯(zhi))、咖啡因(yin)、氨(an)(an)基酸(suan)(suan)、氨(an)(an)基酸(suan)(suan)的鹽、水(shui)解(jie)型單寧(例(li)如strictinin)、theogallin、theogallin衍(yan)生物(wu)(wu)等。這些成(cheng)分可以(yi)是單獨(du)的一種(zhong)，也可以(yi)是兩種(zhong)以(yi)上的組合。

在本發明(ming)中，山茶與(yu)大理茶的(de)(de)雜交種(zhong)植物體的(de)(de)成(cheng)分優選至(zhi)少包含(han)飛燕(yan)草(cao)素或(huo)其糖苷(gan)(gan)，更(geng)優選至(zhi)少包含(han)飛燕(yan)草(cao)素和(he)/或(huo)其糖苷(gan)(gan)和(he)兒(er)茶精類，優選至(zhi)少包含(han)飛燕(yan)草(cao)素和(he)/或(huo)其糖苷(gan)(gan)和(he)兒(er)茶精類、以(yi)及(ji)選自咖啡(fei)因、氨(an)(an)基酸、氨(an)(an)基酸的(de)(de)鹽(yan)、水解(jie)型單寧、theogallin和(he)theogallin衍(yan)生物的(de)(de)1種(zhong)以(yi)上。當本發明(ming)的(de)(de)藥(yao)劑包含(han)兩種(zhong)以(yi)上的(de)(de)成(cheng)分時，本發明(ming)的(de)(de)藥(yao)劑可以(yi)說成(cheng)是組(zu)合物。

飛燕草素是構成花青苷的花青素(Anthocyanidin)的一種。花青素分為飛燕草素(Delphinidin)、矢車菊素(Cyanidin)、花葵素(Pelargonidin)、橙苷色素(Aurantinidin)、木樨黃定(Luteolinidin)、芍藥色素(Peonidin)、錦葵花素(Malvidin)、矮牽牛素(Petunidin)、歐天芥菜色素(Europinidin)、松香色素(Rosinidin)等。飛燕草素是3,5,7-三羥基-2-(3,4,5-三羥基苯基)-1-苯并吡喃鎓(C₁₅H₁₁O₇)。飛燕草素的糖苷是指飛燕草素中所含的1個以上的羥基的氫原子被取代成其他取代基而獲得的化合物。取代部位優選3位或6位。作為其他取代基的例子，可以列舉：從半乳糖、葡萄糖等糖中除去了1個氫原子而獲得的基團。作為飛燕草素的糖苷的例子，可以列舉：飛燕草素-3-O-(6-反式-對香豆酰)-β-半乳糖苷(DCGa)、飛燕草素-O-β-半乳糖苷(D3Ga)和飛燕草素-3-β-葡萄糖(tang)苷(D3G)。本發明的(de)(de)藥劑(ji)可以包(bao)含一(yi)種飛(fei)燕草素(su)或其(qi)糖(tang)苷，也可以包(bao)含飛(fei)燕草素(su)及其(qi)糖(tang)苷的(de)(de)組合、或飛(fei)燕草素(su)與兩種以上(shang)的(de)(de)糖(tang)苷的(de)(de)組合。

本(ben)發明的(de)藥(yao)劑(ji)中(zhong)的(de)飛燕草(cao)素或(huo)其糖(tang)苷(gan)的(de)含量(liang)相對于有效成分(fen)(當本(ben)發明的(de)藥(yao)劑(ji)含有茶(cha)葉提取物(wu)時是指茶(cha)葉提取物(wu))的(de)干燥重(zhong)(zhong)量(liang)優(you)選為0.13重(zhong)(zhong)量(liang)%以(yi)上(shang)，更優(you)選為0.16重(zhong)(zhong)量(liang)%以(yi)上(shang)，進(jin)一(yi)步優(you)選為0.19重(zhong)(zhong)量(liang)%以(yi)上(shang)。對上(shang)限(xian)沒有特定(ding)，但通常是0.5重(zhong)(zhong)量(liang)%以(yi)下(xia)。

當本發(fa)明的(de)藥劑包含飛(fei)燕(yan)草(cao)素以(yi)外的(de)花青苷時，飛(fei)燕(yan)草(cao)素或其糖苷的(de)含量在花青苷的(de)含量中所(suo)占的(de)比(bi)例優選(xuan)為50重量%以(yi)上(shang)(shang)，更優選(xuan)為60重量%以(yi)上(shang)(shang)。對上(shang)(shang)限沒(mei)有特別(bie)特定，但(dan)通常(chang)為90重量%以(yi)下。

花(hua)青(qing)苷的(de)含(han)量(liang)是指花(hua)青(qing)苷相對(dui)于有效成分(當本(ben)發明的(de)藥劑包含(han)茶葉(xie)提(ti)(ti)取物(wu)時(shi)是指茶葉(xie)提(ti)(ti)取物(wu))的(de)干燥(zao)重(zhong)量(liang)的(de)含(han)量(liang)。飛燕草素(su)或其(qi)糖苷的(de)含(han)量(liang)是指飛燕草素(su)或其(qi)糖苷相對(dui)于本(ben)發明藥劑的(de)干燥(zao)重(zhong)量(liang)的(de)含(han)量(liang)。

飛燕草素或其糖苷相(xiang)(xiang)對于(yu)本發明藥(yao)劑(ji)的(de)干燥重(zhong)量的(de)含量可(ke)以(yi)通(tong)(tong)過高(gao)效液相(xiang)(xiang)色譜法(fa)(HPLC)來測(ce)定。花青苷相(xiang)(xiang)對于(yu)本發明藥(yao)劑(ji)的(de)干燥重(zhong)量的(de)含量可(ke)以(yi)通(tong)(tong)過HPLC來測(ce)定。

作為兒茶(cha)(cha)精(jing)類，可(ke)以列舉：兒茶(cha)(cha)精(jing)(C)、沒(mei)(mei)(mei)食(shi)子(zi)(zi)(zi)(zi)兒茶(cha)(cha)精(jing)(GC)、兒茶(cha)(cha)精(jing)沒(mei)(mei)(mei)食(shi)子(zi)(zi)(zi)(zi)酸(suan)(suan)酯(zhi)(zhi)(CG)、沒(mei)(mei)(mei)食(shi)子(zi)(zi)(zi)(zi)兒茶(cha)(cha)精(jing)沒(mei)(mei)(mei)食(shi)子(zi)(zi)(zi)(zi)酸(suan)(suan)酯(zhi)(zhi)(GCG)、表(biao)兒茶(cha)(cha)精(jing)(EC)、表(biao)沒(mei)(mei)(mei)食(shi)子(zi)(zi)(zi)(zi)兒茶(cha)(cha)精(jing)(EGC)、表(biao)兒茶(cha)(cha)精(jing)沒(mei)(mei)(mei)食(shi)子(zi)(zi)(zi)(zi)酸(suan)(suan)酯(zhi)(zhi)(ECG)和(he)表(biao)沒(mei)(mei)(mei)食(shi)子(zi)(zi)(zi)(zi)兒茶(cha)(cha)精(jing)沒(mei)(mei)(mei)食(shi)子(zi)(zi)(zi)(zi)酸(suan)(suan)酯(zhi)(zhi)(EGCG)、表(biao)沒(mei)(mei)(mei)食(shi)子(zi)(zi)(zi)(zi)兒茶(cha)(cha)精(jing)-3-(3”-O-甲基)沒(mei)(mei)(mei)食(shi)子(zi)(zi)(zi)(zi)酸(suan)(suan)酯(zhi)(zhi)(EGCG3”Me)、表(biao)兒茶(cha)(cha)精(jing)-3-(3”-O-甲基)沒(mei)(mei)(mei)食(shi)子(zi)(zi)(zi)(zi)酸(suan)(suan)酯(zhi)(zhi)(ECG3”Me)。

兒(er)茶精的(de)含量可以通過(guo)HPLC或比色法來測定。

咖(ka)(ka)(ka)啡(fei)因(yin)是一(yi)種具有嘌(piao)呤環的(de)嘌(piao)呤生物(wu)堿。咖(ka)(ka)(ka)啡(fei)因(yin)包含(han)在咖(ka)(ka)(ka)啡(fei)、可樂、綠(lv)茶(cha)、紅(hong)茶(cha)、烏龍茶(cha)、可可脂、巧克力、營養飲料等飲食品中(zhong)，茶(cha)中(zhong)所含(han)的(de)咖(ka)(ka)(ka)啡(fei)因(yin)因(yin)與單(dan)寧結合而使其(qi)效果被(bei)抑制(zhi)，因(yin)此像(xiang)咖(ka)(ka)(ka)啡(fei)這樣的(de)興奮作用是輕微而緩慢地起作用。

本發(fa)明(ming)的藥劑中的咖(ka)啡(fei)因含(han)量(liang)(liang)(liang)(liang)相對于有(you)效成分(當本發(fa)明(ming)的藥劑包含(han)茶葉提取物時是指茶葉提取物)的干(gan)燥重(zhong)量(liang)(liang)(liang)(liang)優選(xuan)為(wei)5.4重(zhong)量(liang)(liang)(liang)(liang)%以(yi)下(xia)，更優選(xuan)為(wei)5.2重(zhong)量(liang)(liang)(liang)(liang)%以(yi)下(xia)，進(jin)一(yi)步(bu)優選(xuan)為(wei)5.1重(zhong)量(liang)(liang)(liang)(liang)%以(yi)下(xia)。對下(xia)限(xian)沒有(you)特(te)別(bie)特(te)定，但在不進(jin)行低咖(ka)啡(fei)因處(chu)理時，通常為(wei)2.5重(zhong)量(liang)(liang)(liang)(liang)%以(yi)上(shang)。

咖啡因的(de)含量可以通過HPLC來測定。

氨(an)(an)基酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)是(shi)具有(you)氨(an)(an)基和(he)羧基這兩種基團的(de)(de)化(hua)合(he)物。作為氨(an)(an)基酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)的(de)(de)例(li)子，可(ke)以列舉：茶氨(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、甘氨(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、精氨(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、賴氨(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、丙氨(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、谷氨(an)(an)酰胺(an)、谷氨(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、組(zu)氨(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、蘇氨(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、天冬酰胺(an)、天冬氨(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、苯丙氨(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、亮氨(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、纈氨(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、色氨(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、脯氨(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、半(ban)胱氨(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、絲氨(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、酪氨(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、異亮氨(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、甲硫氨(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)。作為氨(an)(an)基酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)的(de)(de)鹽(yan)(yan)(yan)的(de)(de)例(li)子，可(ke)以列舉：堿(jian)金(jin)屬(shu)鹽(yan)(yan)(yan)、堿(jian)土金(jin)屬(shu)鹽(yan)(yan)(yan)、銨鹽(yan)(yan)(yan)、無機酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)、有(you)機酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)等。

本(ben)發明的(de)藥劑(ji)中的(de)氨基酸(suan)或(huo)其鹽的(de)含量(liang)相(xiang)對于有效(xiao)成分(當本(ben)發明的(de)藥劑(ji)含有茶葉(xie)提取物時是指茶葉(xie)提取物)的(de)干(gan)燥重量(liang)優選為(wei)1.0重量(liang)%以(yi)上(shang)，優選為(wei)1.3重量(liang)%以(yi)上(shang)，更優選為(wei)1.5重量(liang)%以(yi)上(shang)。對上(shang)限沒有特別特定，但通(tong)常為(wei)4.5重量(liang)%以(yi)下。

氨基酸或(huo)其鹽相對(dui)于本發明藥(yao)劑的(de)干燥重量(liang)的(de)含量(liang)可以通過HPLC來測定。

本發明的藥劑通過包含水解型單寧而可以發揮抗過敏的效果。作為水解型單寧的例子，可以列舉strictinin等，優選為strictinin。Strictinin是1,2-二-O-沒食子酰基-4,6-O-(S)-六羥基二苯羰基-β-D-吡喃葡萄糖。

本發明的(de)(de)藥劑中(zhong)的(de)(de)水解型(xing)單(dan)寧的(de)(de)含(han)量(liang)相對于有(you)效成(cheng)分(當本發明的(de)(de)藥劑含(han)有(you)茶葉提取(qu)物時是指茶葉提取(qu)物)的(de)(de)干(gan)燥重(zhong)量(liang)優選為1.7重(zhong)量(liang)%以(yi)下(xia)，更優選為1.5重(zhong)量(liang)%以(yi)下(xia)，進一步(bu)優選為1.4重(zhong)量(liang)%以(yi)下(xia)。對下(xia)限沒有(you)特別(bie)特定(ding)，但通常為0.6重(zhong)量(liang)%以(yi)上。

Strictinin等水解型單寧的含量可以通過HPLC來測定。

通過包含theogallin或其衍生物，可獲得抗過敏的效果。Theogallin是三羥基苯甲酸的糖苷，也被稱作(1S)-1β,3β,4β-三羥基-5α-(沒食子酰(xian)氧(yang)基)環己烷羧酸。

Theogallin或(huo)其衍生(sheng)物(wu)的含量相對(dui)于有(you)效成分(fen)(當本發明的藥(yao)劑含有(you)茶葉(xie)提取(qu)物(wu)時是指茶葉(xie)提取(qu)物(wu))的干燥重量優選為(wei)5.0重量%以下(xia)，更優選為(wei)3.0重量%以下(xia)，進一步優選為(wei)1.6重量%以下(xia)。對(dui)下(xia)限沒有(you)特別(bie)特定，但通常為(wei)0.7重量%以上。

Theogallin的含量可(ke)以通過HPLC來測定。

本發(fa)(fa)明的藥劑優選包(bao)(bao)含山茶(cha)與大理茶(cha)的雜交種(zhong)植(zhi)物(wu)(wu)體的茶(cha)葉(xie)提(ti)取物(wu)(wu)，更優選包(bao)(bao)含該茶(cha)葉(xie)提(ti)取物(wu)(wu)作為有效成分。由此，可(ke)以(yi)均衡地(di)包(bao)(bao)含上述的有效成分，可(ke)以(yi)顯著發(fa)(fa)揮各(ge)種(zhong)效能。

與(yu)以(yi)往(wang)已(yi)知的(de)(de)(de)花青苷(gan)相比，茶(cha)葉(xie)提(ti)取物中所含的(de)(de)(de)飛(fei)燕(yan)草(cao)素(su)或(huo)其(qi)(qi)糖苷(gan)的(de)(de)(de)穩(wen)定性高。穩(wen)定性可(ke)以(yi)用在溫度100℃、時(shi)間120分鐘的(de)(de)(de)條件下加熱茶(cha)葉(xie)提(ti)取物時(shi)茶(cha)葉(xie)提(ti)取物中的(de)(de)(de)飛(fei)燕(yan)草(cao)素(su)或(huo)其(qi)(qi)糖苷(gan)的(de)(de)(de)殘留(liu)率(lv)來表(biao)示。該殘留(liu)率(lv)優選為90重量(liang)%以(yi)上(shang)。飛(fei)燕(yan)草(cao)素(su)或(huo)其(qi)(qi)糖苷(gan)的(de)(de)(de)殘留(liu)率(lv)通(tong)過式(1)來計算。

式(1)：

飛燕草素或其糖(tang)苷的殘留率(%)=

{(在溫度100℃、時間120分鐘的(de)條(tiao)件下加熱(re)茶(cha)葉提取物(wu)(wu)后的(de)飛燕(yan)(yan)草素或其(qi)糖苷(gan)(gan)的(de)含量)/(上述加熱(re)前(qian)的(de)茶(cha)葉提取物(wu)(wu)的(de)飛燕(yan)(yan)草素或其(qi)糖苷(gan)(gan)的(de)含量)}×100

對茶(cha)(cha)葉(xie)提(ti)(ti)取(qu)物(wu)的(de)提(ti)(ti)取(qu)條件沒有特別(bie)限定。例如，可以(yi)提(ti)(ti)取(qu)山茶(cha)(cha)與大(da)理(li)茶(cha)(cha)的(de)雜交種植物(wu)體的(de)茶(cha)(cha)葉(xie)而(er)獲得。

茶(cha)(cha)(cha)葉在(zai)提取前通(tong)常會制(zhi)茶(cha)(cha)(cha)。作(zuo)為(wei)制(zhi)茶(cha)(cha)(cha)的(de)茶(cha)(cha)(cha)葉的(de)例子(zi)，可(ke)以列舉(ju)：綠茶(cha)(cha)(cha)、紅(hong)茶(cha)(cha)(cha)、烏龍茶(cha)(cha)(cha)等(deng)，優選綠茶(cha)(cha)(cha)。作(zuo)為(wei)綠茶(cha)(cha)(cha)的(de)茶(cha)(cha)(cha)葉的(de)例子(zi)，可(ke)以列舉(ju)：煎茶(cha)(cha)(cha)(Sencha)、玉露(Gyokuro)、日本粗茶(cha)(cha)(cha)(Bancha)、莖茶(cha)(cha)(cha)(Kukicha)、芽茶(cha)(cha)(cha)(Mecha)、粉茶(cha)(cha)(cha)(Konacha)、烤茶(cha)(cha)(cha)(Houjicha)、糙米茶(cha)(cha)(cha)(Genmaicha)、碾(nian)茶(cha)(cha)(cha)(Tencha)、釜炒茶(cha)(cha)(cha)(Kamairicha)、包種茶(cha)(cha)(cha)(Hoshucha)等(deng)。

在提取(qu)前(qian)可(ke)以(yi)對茶葉中的(de)至少(shao)一部分進(jin)(jin)行(xing)粉碎(sui)(sui)處(chu)(chu)理(li)，優(you)(you)選(xuan)(xuan)(xuan)進(jin)(jin)行(xing)粉碎(sui)(sui)處(chu)(chu)理(li)。粉末的(de)粒徑(jing)優(you)(you)選(xuan)(xuan)(xuan)10mm以(yi)下，更優(you)(you)選(xuan)(xuan)(xuan)5mm以(yi)下，進(jin)(jin)一步優(you)(you)選(xuan)(xuan)(xuan)1mm以(yi)下。在粉碎(sui)(sui)處(chu)(chu)理(li)中可(ke)以(yi)使用(yong)破碎(sui)(sui)機(ji)(例如，Multi-beads Shocker(注冊商(shang)標、安井器械株式會社)、石磨(mo)、陶瓷磨(mo)、球磨(mo)機(ji)、錘磨(mo)機(ji)等。

作為提(ti)(ti)取(qu)(qu)溶劑，可(ke)以(yi)列舉：水(shui)(shui)(shui)(shui)或乙(yi)(yi)醇水(shui)(shui)(shui)(shui)溶液，優(you)選水(shui)(shui)(shui)(shui)。另外，乙(yi)(yi)醇水(shui)(shui)(shui)(shui)溶液中的(de)乙(yi)(yi)醇濃度可(ke)以(yi)設定在不(bu)損害本(ben)發(fa)明(ming)效果(guo)的(de)范(fan)圍內，通常相(xiang)對于(yu)乙(yi)(yi)醇水(shui)(shui)(shui)(shui)溶液整體為70重量(liang)(liang)%以(yi)下。用水(shui)(shui)(shui)(shui)進行提(ti)(ti)取(qu)(qu)時(shi)，提(ti)(ti)取(qu)(qu)溫度優(you)選70～100℃，更(geng)優(you)選70～80℃。提(ti)(ti)取(qu)(qu)時(shi)間優(you)選為5～60分(fen)(fen)鐘，更(geng)優(you)選5～10分(fen)(fen)鐘。關于(yu)水(shui)(shui)(shui)(shui)與茶(cha)葉的(de)重量(liang)(liang)比，相(xiang)對于(yu)茶(cha)葉1，優(you)選使(shi)用茶(cha)葉干燥重量(liang)(liang)的(de)10倍(bei)以(yi)上的(de)水(shui)(shui)(shui)(shui)，更(geng)優(you)選使(shi)用茶(cha)葉干燥重量(liang)(liang)的(de)10倍(bei)～100倍(bei)量(liang)(liang)的(de)水(shui)(shui)(shui)(shui)。當提(ti)(ti)取(qu)(qu)溫度高于(yu)100℃、且提(ti)(ti)取(qu)(qu)時(shi)間大(da)于(yu)60分(fen)(fen)鐘時(shi)，兒茶(cha)精的(de)含量(liang)(liang)增(zeng)加，因此苦味和澀味變強，適口性有(you)可(ke)能(neng)變差(cha)。另外，用乙(yi)(yi)酸這樣的(de)有(you)機溶劑進行提(ti)(ti)取(qu)(qu)時(shi)，雖然提(ti)(ti)取(qu)(qu)效率高，但因兒茶(cha)精類(lei)的(de)含量(liang)(liang)增(zeng)加，因此苦味和澀味強，適口性有(you)可(ke)能(neng)變差(cha)。提(ti)(ti)取(qu)(qu)時(shi)可(ke)以(yi)進行攪拌。

茶(cha)葉提(ti)取物(wu)優選為在茶(cha)葉干燥重(zhong)量的10倍量以上(shang)的水(shui)中、在溫度70～100℃、時間5～60分鐘的條件下進(jin)行提(ti)取而獲得的茶(cha)葉提(ti)取物(wu)。

在提取(qu)處(chu)理(li)后，可以(yi)(yi)(yi)通過(guo)過(guo)濾(lv)(lv)(lv)、離(li)心(xin)分(fen)離(li)、過(guo)篩等(deng)處(chu)理(li)除去固體成分(fen)(固液分(fen)離(li))。過(guo)濾(lv)(lv)(lv)可以(yi)(yi)(yi)進(jin)行(xing)1次，也可以(yi)(yi)(yi)進(jin)行(xing)2次以(yi)(yi)(yi)上。過(guo)濾(lv)(lv)(lv)時(shi)可以(yi)(yi)(yi)使(shi)用濾(lv)(lv)(lv)紙、線(xian)性過(guo)濾(lv)(lv)(lv)器(Line Filter)等(deng)裝置。離(li)心(xin)分(fen)離(li)可以(yi)(yi)(yi)以(yi)(yi)(yi)100g～15,000g的(de)離(li)心(xin)力來進(jin)行(xing)，時(shi)間可以(yi)(yi)(yi)設為1～60分(fen)鐘。還(huan)可以(yi)(yi)(yi)進(jin)行(xing)濃(nong)縮(suo)(suo)(減壓濃(nong)縮(suo)(suo)、反滲透膜處(chu)理(li)等(deng))、干燥(zao)(zao)(噴霧(wu)干燥(zao)(zao)、冷凍干燥(zao)(zao)等(deng))等(deng)處(chu)理(li)，優選進(jin)行(xing)濃(nong)縮(suo)(suo)和干燥(zao)(zao)兩者(zhe)。優選進(jin)行(xing)濃(nong)縮(suo)(suo)使(shi)濃(nong)縮(suo)(suo)物(wu)達到(dao)處(chu)理(li)前的(de)提取(qu)物(wu)重量的(de)0.05倍，優選進(jin)行(xing)干燥(zao)(zao)使(shi)干燥(zao)(zao)物(wu)達到(dao)茶(cha)葉物(wu)重量的(de)0.2倍。在濃(nong)縮(suo)(suo)和/或干燥(zao)(zao)后可以(yi)(yi)(yi)進(jin)行(xing)過(guo)濾(lv)(lv)(lv)、過(guo)篩。

對本發明的(de)(de)藥劑(ji)的(de)(de)形態(tai)沒(mei)有(you)(you)特(te)別限定。作為形態(tai)的(de)(de)例(li)子(zi)，可以(yi)列舉(ju)：液體(ti)(ti)(膠囊(nang)、軟膠囊(nang)等)、漿(jiang)(jiang)(jiang)液(糖(tang)漿(jiang)(jiang)(jiang)等)、半固(gu)體(ti)(ti)(膏、糊等)、固(gu)體(ti)(ti)(片(pian)(pian)劑(ji)、粉末(顆(ke)粒(li)、細粒(li)等))，優選(xuan)為固(gu)體(ti)(ti)，優選(xuan)為粉末。對本發明的(de)(de)藥劑(ji)的(de)(de)劑(ji)型沒(mei)有(you)(you)限定。作為劑(ji)型的(de)(de)例(li)子(zi)，可以(yi)列舉(ju)：丸劑(ji)、片(pian)(pian)劑(ji)、顆(ke)粒(li)劑(ji)、懸浮劑(ji)、乳劑(ji)、散劑(ji)、糖(tang)漿(jiang)(jiang)(jiang)劑(ji)、糖(tang)錠劑(ji)。

對本發明的(de)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)劑的(de)給(gei)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)方(fang)式(shi)沒有(you)特別限(xian)定，有(you)口(kou)服給(gei)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)、胃腸外給(gei)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(經(jing)肺給(gei)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)、皮下(xia)給(gei)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)、靜脈內給(gei)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)、髓腔內給(gei)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)、經(jing)皮給(gei)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)等(deng))、舌(she)下(xia)給(gei)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)、吸入(ru)給(gei)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)等(deng)，但(dan)通常為口(kou)服給(gei)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)。

本發明的藥劑可以包含有效成分以外的成分。當本發明的藥劑包含有效成分以外的成分時，本發明的藥劑還可以說成是組合物。作為有效成分以外的成分，例示各種添加劑。作為添加劑的具體例子，可以列舉以下物質：調味品；酸味劑(枸櫞酸、琥珀酸等)；保存劑(抗壞血酸、乙酸鹽、ε-聚賴(lai)氨酸等(deng)(deng)(deng)(deng))；pH調節劑；乳(ru)化劑(蔗糖脂(zhi)肪(fang)酸酯、甘油脂(zhi)肪(fang)酸酯、有機(ji)酸單甘油酯、卵磷(lin)脂(zhi)等(deng)(deng)(deng)(deng))；香料；色素；增(zeng)稠劑(卡拉膠(jiao)、黃原膠(jiao)等(deng)(deng)(deng)(deng))；膨脹劑；蛋(dan)白(bai)(大(da)豆蛋(dan)白(bai)、乳(ru)蛋(dan)白(bai)等(deng)(deng)(deng)(deng))；糖類(淀粉(fen)、蔗糖、果糖、還原淀粉(fen)糖化物(wu)、赤蘚糖醇、木糖醇等(deng)(deng)(deng)(deng))；甜味劑(三(san)氯半乳(ru)蔗糖、奇甜蛋(dan)白(bai)等(deng)(deng)(deng)(deng))；維(wei)生(sheng)(sheng)素類(維(wei)生(sheng)(sheng)素A、維(wei)生(sheng)(sheng)素C、維(wei)生(sheng)(sheng)素E、維(wei)生(sheng)(sheng)素K等(deng)(deng)(deng)(deng))；礦物(wu)質(zhi)類(鐵、鈣等(deng)(deng)(deng)(deng))。

本發明(ming)的(de)(de)(de)藥(yao)劑(ji)(ji)可以用(yong)作(zuo)飲(yin)(yin)食(shi)(shi)(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)、或飲(yin)(yin)食(shi)(shi)(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)添加劑(ji)(ji)。作(zuo)為飲(yin)(yin)食(shi)(shi)(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)的(de)(de)(de)例(li)子，可以列舉(ju)：飲(yin)(yin)料(liao)(liao)(清涼飲(yin)(yin)料(liao)(liao)、碳酸飲(yin)(yin)料(liao)(liao)、營養飲(yin)(yin)料(liao)(liao)、粉末飲(yin)(yin)料(liao)(liao)、果(guo)汁飲(yin)(yin)料(liao)(liao)、乳飲(yin)(yin)料(liao)(liao)、果(guo)凍(dong)飲(yin)(yin)料(liao)(liao)、啤酒(jiu)、日本酒(jiu)、洋酒(jiu)、中國酒(jiu)、藥(yao)酒(jiu)等(deng)(deng)(deng))；米飯(fan)類(飯(fan)、粥等(deng)(deng)(deng))；面(mian)包類；調味料(liao)(liao)(沙司、味噌(cheng)、醬油(you)、蛋(dan)(dan)黃醬、起酥油(you)、調味汁、佐料(liao)(liao)汁、香(xiang)辛料(liao)(liao)等(deng)(deng)(deng))；大(da)豆(dou)食(shi)(shi)(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)(納(na)豆(dou)、豆(dou)腐、油(you)炸豆(dou)腐等(deng)(deng)(deng))；水(shui)產加工食(shi)(shi)(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)(魚糕(Kamaboko)、魚肉(rou)山芋方(fang)形蒸餅(bing)(Hanpen)、魚卷(Chikuwa)、魚肉(rou)剁碎制(zhi)(zhi)成的(de)(de)(de)熟食(shi)(shi)(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)(Fish Cakes)等(deng)(deng)(deng))；食(shi)(shi)(shi)肉(rou)加工品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)(火腿、香(xiang)腸(chang)、維也(ye)納(na)香(xiang)腸(chang)等(deng)(deng)(deng))；農產加工食(shi)(shi)(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)(蔬菜、水(shui)果(guo)等(deng)(deng)(deng))；泡菜類；面(mian)條類(面(mian)條、蕎麥面(mian)條、意(yi)大(da)利式(shi)細(xi)面(mian)條等(deng)(deng)(deng))；湯類(粉末湯、液體湯等(deng)(deng)(deng))；乳制(zhi)(zhi)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)(奶酪、酸乳、奶油(you)等(deng)(deng)(deng))；點心類(果(guo)子凍(dong)、小(xiao)吃、口(kou)香(xiang)糖、糖果(guo)、巧克力、蛋(dan)(dan)糕等(deng)(deng)(deng))；健(jian)康食(shi)(shi)(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)(功能(neng)性食(shi)(shi)(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)、營養輔助食(shi)(shi)(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)(補(bu)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin))、特定保健(jian)用(yong)食(shi)(shi)(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin))；特定對象(xiang)的(de)(de)(de)飲(yin)(yin)食(shi)(shi)(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)(醫(yi)療用(yong)食(shi)(shi)(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)、患(huan)者(zhe)用(yong)食(shi)(shi)(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)、嬰兒用(yong)食(shi)(shi)(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)、介護用(yong)食(shi)(shi)(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)、高齡者(zhe)用(yong)食(shi)(shi)(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin))等(deng)(deng)(deng)。飲(yin)(yin)食(shi)(shi)(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)添加劑(ji)(ji)所針(zhen)對的(de)(de)(de)飲(yin)(yin)食(shi)(shi)(shi)品(pin)(pin)(pin)(pin)(pin)的(de)(de)(de)例(li)子也(ye)和上述具體例(li)子相同(tong)。而且，本發明(ming)的(de)(de)(de)藥(yao)劑(ji)(ji)可以用(yong)作(zuo)飼料(liao)(liao)或飼料(liao)(liao)用(yong)添加劑(ji)(ji)。飼料(liao)(liao)的(de)(de)(de)對象(xiang)只要是人以外的(de)(de)(de)動物即可。

對本發明的藥劑的給藥時期沒有特別限定，當為餐后血糖值升高抑制劑、糖分解抑制劑、α-葡糖(tang)苷(gan)酶(mei)(mei)活(huo)性抑制劑、淀粉酶(mei)(mei)活(huo)性抑制劑時，優(you)選(xuan)在(zai)餐(can)(can)前(qian)(例如進(jin)餐(can)(can)開始30分鐘前(qian)～進(jin)餐(can)(can)開始)、進(jin)餐(can)(can)中或(huo)餐(can)(can)后(hou)(hou)(例如進(jin)餐(can)(can)結束～30分鐘后(hou)(hou))進(jin)行給(gei)藥，進(jin)一步優(you)選(xuan)在(zai)進(jin)餐(can)(can)中進(jin)行給(gei)藥。

對本發明(ming)(ming)(ming)的(de)(de)(de)藥(yao)(yao)劑的(de)(de)(de)給(gei)藥(yao)(yao)量(liang)沒(mei)有(you)特別(bie)限(xian)定，可以根(gen)據給(gei)藥(yao)(yao)對象的(de)(de)(de)年齡、體重、健康(kang)狀態(tai)等適當(dang)調(diao)整。本發明(ming)(ming)(ming)的(de)(de)(de)藥(yao)(yao)劑的(de)(de)(de)每(mei)(mei)一(yi)(yi)天的(de)(de)(de)給(gei)藥(yao)(yao)量(liang)以茶葉計(ji)優選(xuan)0.5g以上，更優選(xuan)1.0g以上，進一(yi)(yi)步優選(xuan)1.5g以上。本發明(ming)(ming)(ming)的(de)(de)(de)藥(yao)(yao)劑的(de)(de)(de)每(mei)(mei)一(yi)(yi)天的(de)(de)(de)給(gei)藥(yao)(yao)量(liang)沒(mei)有(you)上限(xian)，通常以茶葉計(ji)為50g以下(xia)。

本發(fa)明的(de)(de)(de)(de)藥劑(ji)(ji)(ji)(當本發(fa)明的(de)(de)(de)(de)藥劑(ji)(ji)(ji)包含(han)兩種以(yi)上的(de)(de)(de)(de)成分時(shi)是指(zhi)組(zu)(zu)合(he)物(wu))可以(yi)給(gei)對象(xiang)(xiang)(xiang)使(shi)用以(yi)改(gai)(gai)善或(huo)(huo)預(yu)(yu)防對象(xiang)(xiang)(xiang)的(de)(de)(de)(de)糖(tang)(tang)尿病。因此(ci)，由本說明書掌握給(gei)對象(xiang)(xiang)(xiang)使(shi)用本發(fa)明的(de)(de)(de)(de)藥劑(ji)(ji)(ji)或(huo)(huo)組(zu)(zu)合(he)物(wu)以(yi)改(gai)(gai)善或(huo)(huo)預(yu)(yu)防對象(xiang)(xiang)(xiang)的(de)(de)(de)(de)糖(tang)(tang)尿病的(de)(de)(de)(de)方法(fa)。在該方法(fa)中，對象(xiang)(xiang)(xiang)的(de)(de)(de)(de)范圍、所能使(shi)用的(de)(de)(de)(de)藥劑(ji)(ji)(ji)或(huo)(huo)組(zu)(zu)合(he)物(wu)、所能使(shi)用的(de)(de)(de)(de)藥劑(ji)(ji)(ji)或(huo)(huo)組(zu)(zu)合(he)物(wu)的(de)(de)(de)(de)優選的(de)(de)(de)(de)給(gei)藥量、優選的(de)(de)(de)(de)給(gei)藥時(shi)期、給(gei)藥方式的(de)(de)(de)(de)例子和優選的(de)(de)(de)(de)例子與(yu)在本發(fa)明的(de)(de)(de)(de)藥劑(ji)(ji)(ji)中已說明的(de)(de)(de)(de)例子相同。

實施例

試驗例(li)1 代謝綜合征預防的評價

[實施例1]

作為茶(cha)葉(xie)(xie)，使用了在采集(ji)2012年產(chan)“Sunrouge”茶(cha)葉(xie)(xie)后(hou)將蒸(zheng)的(de)葉(xie)(xie)干燥而獲得的(de)Sunrouge干燥茶(cha)葉(xie)(xie)(荒茶(cha)(未加(jia)工(gong)的(de)茶(cha)葉(xie)(xie)))。

使用碾磨機(Tiger公(gong)司制造(zao))將Sunrouge荒茶粉碎(sui)至5mm左(zuo)右，加入原料粉碎(sui)物(wu)的20倍量(w/w)的70℃的熱水，在(zai)70℃±2℃下攪拌(ban)10分鐘，之后(hou)用100篩目進(jin)(jin)行(xing)(xing)固液分離，得到了(le)提(ti)取液。將提(ti)取液以700g的離心力離心分離10分鐘，回收上清，之后(hou)使用真空冷(leng)凍(dong)干(gan)燥機(LABCONCO公(gong)司制造(zao)、FZ-12CS型(xing)、BTD棚式干(gan)燥室)進(jin)(jin)行(xing)(xing)處理，之后(hou)進(jin)(jin)行(xing)(xing)冷(leng)凍(dong)干(gan)燥，得到了(le)粉末狀(zhuang)Sunrouge茶葉提(ti)取物(wu)樣品。

在飼料(liao)中添加1重量%的所得的Sunrouge茶葉提取物樣品(pin)進(jin)行(xing)混合。飼料(liao)組(zu)成(cheng)見表1。

[表1]

表1 試驗例1中的(de)飼(si)料組成

確認了實(shi)施例1中(zhong)所得的(de)(de)(de)Sunrouge茶葉提(ti)(ti)取物樣品的(de)(de)(de)組成(cheng)，結果如(ru)下。需(xu)要(yao)說明的(de)(de)(de)是，以下的(de)(de)(de)量(liang)顯示相(xiang)對于茶葉提(ti)(ti)取物的(de)(de)(de)干(gan)燥重(zhong)量(liang)的(de)(de)(de)含量(liang)。

[Sunrouge茶葉提取物樣(yang)品的組成]

作為(wei)Sunrouge茶(cha)葉(xie)提取(qu)物樣品給(gei)藥組(zu)(n=6)，使用了12周齡的雄性小鼠(shu)(shu)C57BL/6J。預飼養(yang)給(gei)藥組(zu)的小鼠(shu)(shu)7天(tian)后，讓(rang)它們自由攝取(qu)添加有(you)Sunrouge茶(cha)葉(xie)提取(qu)物樣品的飼料使每只小鼠(shu)(shu)1天(tian)進食4克(ke)，飼養(yang)了8周。飼養(yang)期(qi)間結束后，讓(rang)小鼠(shu)(shu)絕食16小時，之后采集血(xue)液。采血(xue)后解剖小鼠(shu)(shu)，測定了睪丸(wan)周邊(bian)脂(zhi)肪重量。小鼠(shu)(shu)的睪丸(wan)周邊(bian)脂(zhi)肪重量的測定結果見圖1。

由采集的血液調制血清，將所得血清加載到葡萄糖CII-Test wako (和光純藥公司制造)中測定了血糖值。再將所得血清加載到超高靈敏度小鼠胰島素測定試劑盒(森永生科學研究所制造)中測定了胰島素量。由所得數據算出了HOMA-IR (計算式：{空腹時的血中胰島素濃度(μU/mL)×空(kong)腹時血糖值(mg/dl)}/405)。結果見圖2。

[比較例1]

除了(le)使(shi)用在采集(ji)2013年(nian)產“Yabukita”茶葉(xie)后將蒸(zheng)的葉(xie)干(gan)(gan)燥而獲得的Yabukita干(gan)(gan)燥茶葉(xie)來代(dai)替Sunrouge干(gan)(gan)燥茶葉(xie)以外，進行了(le)與實施例1相同的操作。飼料組成(cheng)見表1，結果見圖1和圖2。

[比較例2]

除(chu)了在飼料中沒有添加茶葉提取物(wu)以(yi)外(wai)，進行(xing)了與實施例(li)1相同的操(cao)作。飼料組成見表(biao)1，結果見圖1和(he)圖2。

如圖1所示，與添(tian)加了Yabukita茶葉提取物樣品的(de)比(bi)較(jiao)(jiao)(jiao)例1、未添(tian)加茶葉提取物樣品的(de)比(bi)較(jiao)(jiao)(jiao)例2相比(bi)，添(tian)加了Sunrouge茶葉提取樣品的(de)實施例1的(de)飼料的(de)脂肪重量(liang)較(jiao)(jiao)(jiao)少。

如圖2所示(shi)，與添(tian)加(jia)了Yabukita茶葉提(ti)取(qu)物樣(yang)(yang)品(pin)的比較例(li)1、未(wei)添(tian)加(jia)茶葉提(ti)取(qu)物樣(yang)(yang)品(pin)的比較例(li)2相比，添(tian)加(jia)了Sunrouge茶葉提(ti)取(qu)物樣(yang)(yang)品(pin)的實施例(li)1的飼料的HOMA-IR的升(sheng)高得到顯著(zhu)抑制。這顯示(shi)本發明的藥劑(ji)能夠發揮胰(yi)島(dao)素抵抗性改(gai)善效果。

肥胖和胰島(dao)素抵(di)抗性均為代謝(xie)綜(zong)合征(zheng)的癥狀，試驗例1的結(jie)果(guo)顯示：本發明的藥(yao)劑能夠發揮預(yu)防(fang)或改(gai)善(shan)代謝(xie)綜(zong)合征(zheng)的效果(guo)。

試驗例2 餐后血(xue)糖值的升高抑(yi)制評價

[實施例2]

作為(wei)Sunrouge茶葉提取物樣品給(gei)藥組(n=6)，使用了(le)6周(zhou)齡(ling)的(de)雄性ICR小(xiao)(xiao)鼠。預(yu)飼養(yang)各(ge)小(xiao)(xiao)鼠3周(zhou)后，讓其(qi)絕食16小(xiao)(xiao)時(shi)，之后采集了(le)血液。然后，混合與實施例1相同的(de)Sunrouge茶葉提取物樣品和可溶性淀粉(和光純藥公司制造(zao))，使分別達(da)到500mg/kg小(xiao)(xiao)鼠體重和2000mg/kg小(xiao)(xiao)鼠體重，對小(xiao)(xiao)鼠胃內進行探(tan)頭(Sonde)給(gei)藥。

給予茶葉提取物(wu)樣品和(he)可(ke)溶性淀(dian)粉后，每經過30分(fen)(fen)鐘(zhong)、60分(fen)(fen)鐘(zhong)、120分(fen)(fen)鐘(zhong)、150分(fen)(fen)鐘(zhong)由各小(xiao)鼠采(cai)集(ji)血(xue)液，利用Medisafe Mini (TERUMO公司制(zhi)造(zao))和(he)Medisafe Chip (TERUMO公司制(zhi)造(zao))測定了(le)血(xue)糖(tang)(tang)值(zhi)。算出了(le)0分(fen)(fen)鐘(zhong)～150分(fen)(fen)鐘(zhong)的(de)(de)餐后血(xue)糖(tang)(tang)值(zhi)的(de)(de)AUC。結果見圖(tu)3。另外，還算出了(le)0分(fen)(fen)鐘(zhong)～30分(fen)(fen)鐘(zhong)的(de)(de)餐后血(xue)糖(tang)(tang)值(zhi)的(de)(de)AUC。結果見圖(tu)4。

[比較例3]

除(chu)了(le)使用與(yu)比較例(li)(li)1相(xiang)同的Yabukita茶(cha)(cha)葉提(ti)(ti)取物樣(yang)品來代替Sunrouge茶(cha)(cha)葉提(ti)(ti)取物樣(yang)品以外，進行(xing)了(le)與(yu)實施例(li)(li)2相(xiang)同的操作。結果見圖3和(he)圖4。

[比較例4]

除了使用生理鹽水(shui)來代替Sunrouge茶葉提(ti)取物樣品以(yi)外(wai)，進行(xing)了與實施例2相同的操作。結果見圖(tu)3和圖(tu)4。

關于從進餐開始到150分鐘后的(de)AUC，如圖3所示，與(yu)給予(yu)了生理(li)鹽水的(de)比(bi)(bi)較(jiao)(jiao)例4的(de)AUC相比(bi)(bi)，給予(yu)了Sunrouge茶(cha)葉(xie)(xie)提取(qu)物樣品(pin)的(de)實施例2的(de)AUC明顯小(xiao)(xiao)。另一方(fang)面(mian)，與(yu)比(bi)(bi)較(jiao)(jiao)例4的(de)AUC相比(bi)(bi)，給予(yu)了Yabukita茶(cha)葉(xie)(xie)提取(qu)物樣品(pin)的(de)比(bi)(bi)較(jiao)(jiao)例3的(de)AUC只不過是稍小(xiao)(xiao)而已，也沒有確(que)認到顯著差異。

另外(wai)，關(guan)于從進餐開始到30分鐘后的(de)(de)(de)AUC，如圖4所示，與比較例(li)3和比較例(li)4的(de)(de)(de)各AUC相比，實施例(li)2的(de)(de)(de)AUC明顯(xian)低。比較例(li)3的(de)(de)(de)AUC倒是(shi)較比較例(li)4的(de)(de)(de)AUC大。

上述結果(guo)顯示(shi)：本發(fa)明的藥劑(ji)可以發(fa)揮(hui)抑制(zhi)餐后血糖值(zhi)等的血糖值(zhi)升高的效(xiao)果(guo)。

試驗例3 α-葡糖苷酶活性(xing)抑(yi)制率的評(ping)價(其1)

[實施例3]

稀釋與實施例1相同的Sunrouge茶葉提取物樣品，使其終濃度達到100mg/L。稀釋α-葡糖苷酶(和光純藥公司制造)使其終濃度達到100U/L。使用所得的各稀釋液和QuantiChrom (注冊商標) α-葡糖苷酶測定試劑盒(BioAssay Systems公司制造)，測定了Sunrouge茶葉提取物樣品的α-葡糖苷酶活性抑(yi)制率(lv)。結果見圖5。

[比較例5]

除了使用與比較例1相(xiang)(xiang)同的Yabukita茶葉提取(qu)(qu)物樣品來代替Sunrouge茶葉提取(qu)(qu)物樣品以外，進行了與實(shi)施例3相(xiang)(xiang)同的操作(zuo)。結果見圖5。

如圖5所示，與使用了Yabukita茶葉提取物樣品的比較例5相比，使用了Sunrouge茶葉提取物樣品的實施例3顯示出顯著高的α-葡糖苷酶活性抑制效果。該結果顯示：本發明的藥劑可以發揮α-葡糖苷酶(mei)活性抑(yi)制(zhi)效果(guo)。

試驗例4 α-葡糖(tang)苷酶活性抑制率的評價(jia)(其(qi)2)

[實施例4]

在Sunrouge的20mg干燥茶葉粉末中添加1.0mL的蒸餾水，在100℃、10分鐘的條件下進行提取。以1700g的離心力離心分離10分鐘，使用0.2μm的(de)濾器(qi)(Whatman公司制造(zao))進行(xing)處理，得到了(le)(le)Sunrouge干燥(zao)茶葉的(de)提取液。通過使用Multi-beads Shocker (安(an)井(jing)器(qi)械公司制造(zao))將(jiang)荒茶粉碎，制成了(le)(le)干燥(zao)茶葉粉末。

將α-葡糖苷酶(和光純藥公司制造)稀釋，使其終濃度達到100U/L。使用所得的提取樣品、稀釋液和QuantiChrom (注冊商標) α-葡糖苷酶測定試劑盒(BioAssay Systems公司制造)，測定了Sunrouge茶葉提取物樣品的α-葡(pu)糖(tang)苷(gan)酶活性抑制率。結(jie)果見表2。

[實施例5]

除了(le)使用作(zuo)為Sunrouge的(de)親本(ben)株的(de)茶中間母本(ben)農(nong)6號的(de)干燥茶葉來代替Sunrouge的(de)干燥茶葉以外，進(jin)行了(le)與實(shi)施例4相同的(de)操作(zuo)。結果(guo)見表2。

[比較例6]

除了使用表(biao)(biao)2所示的50種各干燥茶葉代替Sunrouge的干燥茶葉以外，進行了與(yu)實施(shi)例4相同的操作(zuo)。結果(guo)見(jian)表(biao)(biao)2。

[表2]

表2 茶葉提取物樣品的α-葡糖苷(gan)酶活(huo)性(xing)抑制率

如表2所示，使用了Sunrouge干燥茶葉粉末提取物樣品的實施例4和使用了茶中間母本農6號茶葉粉末提取物樣品的實施例5與使用了其他茶葉粉末提取物樣品的比較例6相比顯示出了高的α-葡糖苷酶活性抑制(zhi)效果。

該結果顯示：本發明的藥劑不受提取條件等的影響，可以穩定地發揮α-葡(pu)糖(tang)苷酶活性抑制效果。

上述實施例的結果顯示：本發明的藥劑發揮α-葡糖苷酶活性抑制(zhi)(zhi)效果(guo)的結(jie)果(guo)是能(neng)夠抑制(zhi)(zhi)餐后(hou)血糖值(zhi)的升高(gao)，其結(jie)果(guo)，可預(yu)防或改善肥(fei)胖，能(neng)夠抑制(zhi)(zhi)高(gao)血糖的惡(e)化(hua)或改善高(gao)血糖，可以(yi)發揮(hui)預(yu)防、抑制(zhi)(zhi)糖尿病的效果(guo)。

試驗例5 淀粉(fen)酶活(huo)性抑制(zhi)的評價

[實施例6]

在20mg Sunrouge的干燥茶葉粉末中添加1.0mL的蒸餾水，在100℃、10分鐘的條件下進行了提取。以1700g的離心力離心分離10分鐘，使用0.2μm的濾器(Whatman公司(si)制造(zao))進行處理，得到了Sunrouge干燥茶(cha)葉的提取液。通過使用(yong)Multi-beads Shocker (安井器械公司(si)制造(zao))將荒茶(cha)粉(fen)碎，制成了干燥茶(cha)葉粉(fen)末。

調制來自豬胰腺的(de)(de)(de)淀(dian)粉(fen)(fen)酶(mei)(Sigma公司制造)使其(qi)終濃(nong)度達到800U/L，得到了淀(dian)粉(fen)(fen)酶(mei)溶液(ye)。使用MaxDiscovery (注冊商標)淀(dian)粉(fen)(fen)酶(mei)測(ce)定試劑盒(Bioo Scientific Corporation制造)分別測(ce)定了“A：Sunrouge干燥茶葉的(de)(de)(de)提取液(ye)與淀(dian)粉(fen)(fen)酶(mei)溶液(ye)的(de)(de)(de)混合液(ye)的(de)(de)(de)淀(dian)粉(fen)(fen)酶(mei)活(huo)(huo)(huo)性”和“B：淀(dian)粉(fen)(fen)酶(mei)溶液(ye)的(de)(de)(de)淀(dian)粉(fen)(fen)酶(mei)活(huo)(huo)(huo)性”，用A除以B，求出(chu)了Sunrouge干燥茶葉提取液(ye)的(de)(de)(de)淀(dian)粉(fen)(fen)酶(mei)活(huo)(huo)(huo)性抑制率(lv)。結(jie)果見表3。

[實施例7]

除了使用茶中間母本農6號的(de)干(gan)(gan)燥茶葉來代(dai)替Sunrouge的(de)干(gan)(gan)燥茶葉以外，進行了與實(shi)施例6相同的(de)操(cao)作。

[比較例7]

除了使用表3所示(shi)的(de)50種茶(cha)葉來代替(ti)Sunrouge的(de)干燥茶(cha)葉以外，進(jin)行了與實(shi)施例6相(xiang)同的(de)操(cao)作。結果見表3。

[表3]

表3 茶葉提取液樣品(pin)的淀粉酶活性(xing)抑制率

如(ru)表3所示，使(shi)(shi)用了Sunrouge茶(cha)葉(xie)干(gan)燥粉(fen)(fen)末提(ti)取(qu)(qu)液樣(yang)(yang)品的(de)(de)實施(shi)例(li)(li)6和使(shi)(shi)用了茶(cha)中間(jian)母本農6號茶(cha)葉(xie)干(gan)燥粉(fen)(fen)末提(ti)取(qu)(qu)液樣(yang)(yang)品的(de)(de)實施(shi)例(li)(li)7與使(shi)(shi)用了其他茶(cha)葉(xie)干(gan)燥粉(fen)(fen)末提(ti)取(qu)(qu)液樣(yang)(yang)品的(de)(de)比較例(li)(li)7相比顯示出(chu)了高的(de)(de)淀粉(fen)(fen)酶(mei)活性抑(yi)制效(xiao)果。特別是(shi)使(shi)(shi)用了Sunrouge茶(cha)葉(xie)干(gan)燥粉(fen)(fen)末提(ti)取(qu)(qu)液樣(yang)(yang)品的(de)(de)實施(shi)例(li)(li)6顯示出(chu)了顯著高的(de)(de)淀粉(fen)(fen)酶(mei)活性抑(yi)制效(xiao)果。

試(shi)驗(yan)例6 人的(de)(de)(de)餐后血糖值的(de)(de)(de)升(sheng)高(gao)抑制效果的(de)(de)(de)評價(jia)

[實施例8]

如下(xia)所示，依照日本Glycemic Index研(yan)究會的規程，測定了人(ren)的餐后血糖值。

以6名無耐糖能力異(yi)常者作為受(shou)(shou)試者。在(zai)血糖值測(ce)定(ding)(ding)日的前一天禁(jin)止受(shou)(shou)試者進行劇(ju)烈(lie)運動以及午后8點以后進食(shi)。另外，在(zai)血糖值測(ce)定(ding)(ding)日的前一天還禁(jin)止受(shou)(shou)試者暴(bao)飲暴(bao)食(shi)和大量飲酒(jiu)以及熬夜。

在(zai)血(xue)(xue)(xue)糖值測(ce)(ce)定(ding)(ding)日(ri)禁止(zhi)受試(shi)者(zhe)攝入早餐，從(cong)上(shang)午(wu)9點開始(shi)測(ce)(ce)定(ding)(ding)了(le)血(xue)(xue)(xue)糖值。從(cong)受試(shi)者(zhe)的(de)指尖采(cai)血(xue)(xue)(xue)，使(shi)用Medisafe血(xue)(xue)(xue)糖測(ce)(ce)定(ding)(ding)試(shi)劑(ji)盒(TERUMO公司(si)制造)測(ce)(ce)定(ding)(ding)了(le)血(xue)(xue)(xue)糖值，作為空腹時的(de)血(xue)(xue)(xue)糖值。

接著，讓受(shou)(shou)(shou)試(shi)者同時攝取了(le)(le)(le)0.5g作為評價樣品的Sunrouge的干(gan)燥茶(cha)(cha)葉粉末(2014年德之島產、由日(ri)本制紙株式會社供應(ying))和50mL蒸餾(liu)水(shui)。通過使用(yong)碾磨(mo)機(Tiger公司制造)將荒茶(cha)(cha)粉碎，得到了(le)(le)(le)Sunrouge的干(gan)燥茶(cha)(cha)葉粉末。攝取后立(li)即(ji)攝取了(le)(le)(le)130g米飯(fan)(fan)(fan)(包(bao)裝米(Packed Rice)、佐藤(teng)的米飯(fan)(fan)(fan) 簡(jian)單一頓 新瀉縣產越光牌、佐藤(teng)食(shi)品制造(サトウのごはん かるーく一膳 新潟県(xian)産コシヒカリ、サトウ食(shi)品製(zhi)))。受(shou)(shou)(shou)試(shi)者攝取米飯(fan)(fan)(fan)的時間為8分鐘(zhong)～10分鐘(zhong)，受(shou)(shou)(shou)試(shi)者一口米飯(fan)(fan)(fan)咀(ju)嚼30次。在攝取米飯(fan)(fan)(fan)期間，讓受(shou)(shou)(shou)試(shi)者將100mL蒸餾(liu)水(shui)分成(cheng)小份飲用(yong)。餐后禁(jin)煙、杜絕飲食(shi)，禁(jin)止了(le)(le)(le)受(shou)(shou)(shou)試(shi)者過度運動。

從開始(shi)攝(she)(she)取(qu)米飯時(作為(wei)0分(fen)(fen)鐘(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)。)起經過30分(fen)(fen)鐘(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)后(hou)，從受試者的(de)指尖采血(xue)，利用(yong)Medisafe血(xue)糖(tang)(tang)(tang)測(ce)定試劑盒(TERUMO公司制造)測(ce)定了血(xue)糖(tang)(tang)(tang)值(zhi)，作為(wei)餐后(hou)30分(fen)(fen)鐘(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)的(de)血(xue)糖(tang)(tang)(tang)值(zhi)。算出(chu)開始(shi)攝(she)(she)取(qu)后(hou)0分(fen)(fen)鐘(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)～30分(fen)(fen)鐘(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)的(de)血(xue)糖(tang)(tang)(tang)值(zhi)的(de)AUC，算出(chu)了餐后(hou)血(xue)糖(tang)(tang)(tang)值(zhi)的(de)升高量(liang)。采用(yong)空腹時的(de)血(xue)糖(tang)(tang)(tang)值(zhi)作為(wei)開始(shi)攝(she)(she)取(qu)后(hou)0分(fen)(fen)鐘(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)的(de)血(xue)糖(tang)(tang)(tang)值(zhi)。結(jie)果見(jian)圖6。

[實施例9]

除了(le)受(shou)試(shi)者人數為(wei)15名、且以1.0g的Sunrouge干燥茶葉粉末(mo)作為(wei)評價樣(yang)品以外，進(jin)行(xing)(xing)了(le)與實施例8相同(tong)的操(cao)作來進(jin)行(xing)(xing)試(shi)驗。結果見圖6。

[實施例10]

除了以1.5g的Sunrouge干燥茶葉粉末(mo)作為評價(jia)樣品以外，進行了與實(shi)施(shi)例8相同的操作來(lai)進行試(shi)驗(yan)。結果見圖6。

[比較例8]

除了受試者人數(shu)為15名、且沒有攝取評價(jia)樣品以(yi)外，進行了與(yu)實(shi)施例8相同的(de)操作(zuo)來進行試驗(yan)。結果(guo)見圖6。

[比較例9]

除了(le)受(shou)試者人數為15名(ming)、且以含有難消化(hua)性(xing)糊(hu)(hu)精的補品(pin)(商品(pin)名(ming)：賢者的食卓(注冊(ce)商標), 1包6g, 1包中混合5g難消化(hua)性(xing)糊(hu)(hu)精, 大塚制藥(yao)制造、特(te)定保健用食品(pin))作為評價樣品(pin)以外(wai)，進行了(le)與(yu)實施(shi)例8相同的操作來(lai)進行試驗。結果見圖6。

如圖(tu)6所示，與(yu)比較例(li)8和(he)比較例(li)9相(xiang)比，在(zai)攝(she)取(qu)了0.5g Sunrouge干燥茶葉粉末(mo)的(de)(de)(de)(de)(de)實(shi)施(shi)例(li)8中(zhong)(zhong)餐(can)后(hou)血糖值的(de)(de)(de)(de)(de)升(sheng)高量(liang)減少。與(yu)比較例(li)8相(xiang)比，在(zai)攝(she)取(qu)了1.0g以上(shang)的(de)(de)(de)(de)(de)Sunrouge干燥茶葉粉末(mo)的(de)(de)(de)(de)(de)實(shi)施(shi)例(li)9和(he)實(shi)施(shi)例(li)10中(zhong)(zhong)餐(can)后(hou)血糖值的(de)(de)(de)(de)(de)升(sheng)高得到顯(xian)著抑(yi)(yi)制(zhi)，升(sheng)高抑(yi)(yi)制(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)效果與(yu)實(shi)施(shi)例(li)8同等(deng)或其以上(shang)。試(shi)驗例(li)6的(de)(de)(de)(de)(de)結果顯(xian)示：本發(fa)明的(de)(de)(de)(de)(de)藥劑即使在(zai)人(ren)體內也顯(xian)示出抑(yi)(yi)制(zhi)餐(can)后(hou)血糖值的(de)(de)(de)(de)(de)升(sheng)高，抑(yi)(yi)制(zhi)餐(can)后(hou)血糖值升(sheng)高的(de)(de)(de)(de)(de)結果，可(ke)預防或改善(shan)肥胖以能夠(gou)抑(yi)(yi)制(zhi)高血糖的(de)(de)(de)(de)(de)惡化或改善(shan)高血糖，能夠(gou)發(fa)揮優異的(de)(de)(de)(de)(de)糖尿病(bing)預防或抑(yi)(yi)制(zhi)效果。

試驗例7 在小鼠中的脂質排出促進(jin)效(xiao)果(guo)和體重增加抑制(zhi)效(xiao)果(guo)的評價

將在試驗例(li)(li)1之胰島素(su)抵(di)抗性的評價中調(diao)制的與實施例(li)(li)1、比較例(li)(li)1、比較例(li)(li)2中的配(pei)比相同的配(pei)比的飼(si)料(liao)分別作為飼(si)料(liao)1、飼(si)料(liao)2、飼(si)料(liao)3用于以下的試驗。

需要說(shuo)明的是，與(yu)給予小鼠的普通飼料(liao)相比(bi)，飼料(liao)1～3的糖含量(liang)和脂肪(fang)含量(liang)高。

[實施例11]

以12周齡的雄性小(xiao)鼠C57BL/6J(n＝6)作為飼(si)(si)料1的給藥(yao)組(zu)。預飼(si)(si)養(yang)給藥(yao)組(zu)的小(xiao)鼠7天后，讓其自由(you)攝取(qu)飼(si)(si)料1使達到每只每天4g，飼(si)(si)養(yang)了(le)8周。攝取(qu)6周后，用2周的時間采集(ji)了(le)小(xiao)鼠糞(fen)便(bian)。將所采集(ji)的糞(fen)便(bian)風干后作為用于(yu)測(ce)定脂質量的樣品(pin)。

通過以(yi)下所示(shi)的索(suo)氏提取法提取糞便中所含(han)的脂質(zhi)并(bing)進行了(le)測定。

(索氏提取法)

充分(fen)清洗脂肪定量(liang)(liang)瓶，在(zai)105℃下干(gan)(gan)(gan)燥(zao)12小時，求出了(le)恒重。精密稱取(qu)(qu)(qu)3g在(zai)105℃下干(gan)(gan)(gan)燥(zao)了(le)12小時的糞(fen)便，將(jiang)其裝(zhuang)(zhuang)入(ru)(ru)圓(yuan)(yuan)筒濾(lv)紙(zhi)中。在(zai)圓(yuan)(yuan)筒濾(lv)紙(zhi)的上(shang)(shang)部(bu)塞入(ru)(ru)脫脂棉，再(zai)插入(ru)(ru)索氏(shi)提(ti)取(qu)(qu)(qu)器(qi)(qi)的提(ti)取(qu)(qu)(qu)管(guan)(guan)中，將(jiang)求出了(le)恒重的脂肪定量(liang)(liang)瓶與(yu)提(ti)取(qu)(qu)(qu)管(guan)(guan)連接。從提(ti)取(qu)(qu)(qu)管(guan)(guan)的上(shang)(shang)部(bu)加(jia)入(ru)(ru)了(le)80mL乙(yi)醚。在(zai)提(ti)取(qu)(qu)(qu)器(qi)(qi)上(shang)(shang)連接冷(leng)凝管(guan)(guan)，將(jiang)提(ti)取(qu)(qu)(qu)器(qi)(qi)安(an)裝(zhuang)(zhuang)在(zai)電加(jia)熱(re)裝(zhuang)(zhuang)置上(shang)(shang)，讓冷(leng)凝水(shui)流入(ru)(ru)冷(leng)凝管(guan)(guan)中。使乙(yi)醚在(zai)60℃～70℃下循環，提(ti)取(qu)(qu)(qu)了(le)12小時。從提(ti)取(qu)(qu)(qu)管(guan)(guan)中取(qu)(qu)(qu)出圓(yuan)(yuan)筒濾(lv)紙(zhi)，之后(hou)，繼續加(jia)熱(re)直至脂肪定量(liang)(liang)瓶中的乙(yi)醚全部(bu)轉移到提(ti)取(qu)(qu)(qu)管(guan)(guan)中。將(jiang)取(qu)(qu)(qu)掉了(le)上(shang)(shang)部(bu)的脂肪定量(liang)(liang)瓶在(zai)熱(re)水(shui)浴(yu)上(shang)(shang)加(jia)熱(re)，使乙(yi)醚完(wan)全蒸(zheng)發。將(jiang)脂肪定量(liang)(liang)瓶用105℃的干(gan)(gan)(gan)燥(zao)器(qi)(qi)干(gan)(gan)(gan)燥(zao)3小時后(hou)，在(zai)干(gan)(gan)(gan)燥(zao)器(qi)(qi)中放(fang)置冷(leng)卻(que)30分(fen)鐘，精密稱量(liang)(liang)。反(fan)復進行干(gan)(gan)(gan)燥(zao)、放(fang)置冷(leng)卻(que)和精密稱量(liang)(liang)，直至達到恒重。

糞便中的脂(zhi)質量的測定結(jie)果見表(biao)4。

[比較例10]

除了給予(yu)飼(si)料2來代替(ti)飼(si)料1以外，進行了與實(shi)施例11相同的操(cao)作來進行試驗。結(jie)果見(jian)表(biao)4。

[比較例11]

除了給(gei)予飼料3來(lai)代(dai)替飼料1以外，進行(xing)了與實施例(li)11相同的操作(zuo)來(lai)進行(xing)試(shi)驗。結果見表4。

[表4]

表4 在小鼠中(zhong)的脂(zhi)質排出促進效果和體重增加抑制效果

由表(biao)4的(de)(de)(de)(de)(de)(de)結果(guo)可(ke)知：與攝(she)(she)取(qu)(qu)了(le)包含(han)Yabukita茶(cha)葉提(ti)取(qu)(qu)物(wu)樣品(pin)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)飼(si)(si)料(liao)2的(de)(de)(de)(de)(de)(de)比(bi)(bi)(bi)較(jiao)例(li)(li)10的(de)(de)(de)(de)(de)(de)小(xiao)鼠組(zu)或(huo)(huo)攝(she)(she)取(qu)(qu)了(le)不(bu)含(han)評價(jia)樣品(pin)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)空白的(de)(de)(de)(de)(de)(de)飼(si)(si)料(liao)3的(de)(de)(de)(de)(de)(de)比(bi)(bi)(bi)較(jiao)例(li)(li)11的(de)(de)(de)(de)(de)(de)小(xiao)鼠組(zu)相比(bi)(bi)(bi)，攝(she)(she)取(qu)(qu)了(le)包含(han)Sunrouge茶(cha)葉提(ti)取(qu)(qu)物(wu)樣品(pin)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)飼(si)(si)料(liao)1的(de)(de)(de)(de)(de)(de)實(shi)施例(li)(li)11的(de)(de)(de)(de)(de)(de)小(xiao)鼠組(zu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)糞便中的(de)(de)(de)(de)(de)(de)脂質比(bi)(bi)(bi)例(li)(li)高，飼(si)(si)料(liao)1所含(han)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)Sunrouge茶(cha)葉提(ti)取(qu)(qu)物(wu)具(ju)有優異的(de)(de)(de)(de)(de)(de)脂質排出促(cu)進效(xiao)果(guo)。另(ling)外，與攝(she)(she)取(qu)(qu)了(le)飼(si)(si)料(liao)2的(de)(de)(de)(de)(de)(de)比(bi)(bi)(bi)較(jiao)例(li)(li)10的(de)(de)(de)(de)(de)(de)小(xiao)鼠組(zu)或(huo)(huo)攝(she)(she)取(qu)(qu)了(le)飼(si)(si)料(liao)3的(de)(de)(de)(de)(de)(de)比(bi)(bi)(bi)較(jiao)例(li)(li)11的(de)(de)(de)(de)(de)(de)小(xiao)鼠組(zu)相比(bi)(bi)(bi)，攝(she)(she)取(qu)(qu)了(le)飼(si)(si)料(liao)1的(de)(de)(de)(de)(de)(de)實(shi)施例(li)(li)11的(de)(de)(de)(de)(de)(de)小(xiao)鼠組(zu)在(zai)宰殺時(shi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)體重最少，可(ke)知飼(si)(si)料(liao)1所含(han)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)Sunrouge茶(cha)葉提(ti)取(qu)(qu)物(wu)具(ju)有優異的(de)(de)(de)(de)(de)(de)體重增加抑制效(xiao)果(guo)。

以(yi)上的結果顯示(shi)：本發(fa)(fa)明的藥劑(ji)發(fa)(fa)揮優異的脂質(zhi)排出促進效果和體重增(zeng)加抑制(zhi)效果，能夠預防或改(gai)善肥胖以(yi)抑制(zhi)高血糖的惡(e)化或改(gai)善高血糖，能夠發(fa)(fa)揮優異的糖尿(niao)病(bing)預防或抑制(zhi)效果。

試驗例8 脂質分解抑制效果的評價

[實施例12]

在20mg Sunrouge的干燥茶葉粉末中添加1.0mL的蒸餾水，在100℃、10分鐘的條件下進行了提取。以1700g的離心力離心分離10分鐘，用0.2μm的濾器(Whatman公(gong)司制(zhi)造)進(jin)行處理(li)，得(de)到了Sunrouge干(gan)燥茶(cha)(cha)葉(xie)(xie)提取液。通(tong)過(guo)使用Multi-beads Shocker (安井(jing)器械公(gong)司制(zhi)造)將荒茶(cha)(cha)粉(fen)碎，制(zhi)成了干(gan)燥茶(cha)(cha)葉(xie)(xie)粉(fen)末。

調制來(lai)自豬胰腺的脂(zhi)肪(fang)酶(mei)(mei)(Sigma公(gong)司制造)使(shi)其終濃度達到102U/L。使(shi)用(yong)脂(zhi)肪(fang)酶(mei)(mei)試劑(ji)盒S (DS Pharma Biomedical公(gong)司制造)分別測定(ding)“A：Sunrouge茶葉提取液和(he)脂(zhi)肪(fang)酶(mei)(mei)溶(rong)液的混合液的脂(zhi)肪(fang)酶(mei)(mei)活性(xing)”和(he)“B：脂(zhi)肪(fang)酶(mei)(mei)溶(rong)液的脂(zhi)肪(fang)酶(mei)(mei)活性(xing)”，通過用(yong)A除以(yi)B，求出了Sunrouge干燥(zao)茶葉提取物的脂(zhi)肪(fang)酶(mei)(mei)活性(xing)抑制率。結(jie)果見表5。

[比較例12]

除了(le)使用(yong)Yabukita的干(gan)燥(zao)茶(cha)葉(xie)來代替Sunrouge的干(gan)燥(zao)茶(cha)葉(xie)以外，進行了(le)與實施(shi)例12相同的操作。結(jie)果見表5。

[表5]

表(biao)5 胰(yi)脂肪酶活性(xing)抑制率

如表5所示可知：與使(shi)用了Yabukita的(de)茶葉干(gan)燥粉末提取(qu)液(ye)(ye)樣品(pin)的(de)比較例12相比，使(shi)用了Sunrouge茶葉干(gan)燥粉末提取(qu)液(ye)(ye)樣品(pin)的(de)實施(shi)例12顯示出高的(de)脂肪酶(mei)活性抑(yi)制效果，具有優(you)異的(de)脂質分解(jie)抑(yi)制效果。

試驗例9 提高脂(zhi)質代(dai)謝(xie)的效果(guo)的評(ping)價

[實施例13]

摘取試驗例(li)1的實施例(li)1中宰殺的小鼠的肝臟，進行(xing)了微陣列(lie)分(fen)析(Agilent公司制(zhi)造Whole Mouse Genome寡DNA微陣列(lie)試劑盒 2.0版)。

作為比較(jiao)，摘取試驗(yan)例1的(de)比較(jiao)例2中宰(zai)殺的(de)小鼠的(de)肝臟，進行了微陣列分(fen)析(xi)。

關于所得的基因表(biao)達量的數據，選取了在(zai)實(shi)施例1/比較例2中表(biao)達量達到2.0以上(shang)的基因作為表(biao)達提高(gao)基因。

對于所(suo)選(xuan)取(qu)(qu)的基因的ENTREZ GENE ID進(jin)行DAVID (http：//david.abcc.ncifcrf.gov/home.jsp)的功能注釋分析后，從(cong)Kegg-路徑(jing)中選(xuan)取(qu)(qu)了顯著包含表達升高基因的路徑(jing)。結(jie)果(guo)見表6。

[比較例13]

除了將(jiang)實(shi)施例(li)13中使(shi)用的實(shi)施例(li)1的小鼠變換成比(bi)較例(li)1的小鼠以外，進行了與實(shi)施例(li)13相同的操作(zuo)。結果見(jian)表(biao)6。

[表6]

表6

由(you)表6的結果(guo)可(ke)知：攝取(qu)了包含Sunrouge茶葉提(ti)取(qu)物(wu)樣品的飼料的小鼠在表6所示的脂質代(dai)謝途徑中代(dai)謝均有所提(ti)高。

由試驗(yan)例(li)8和試驗(yan)例(li)9的評價結果推測(ce)：Sunrouge茶葉提(ti)取(qu)物樣品通(tong)過脂質分解(jie)抑制作用和代謝提(ti)高作用來發揮優(you)異的脂質排出(chu)促(cu)進效(xiao)果。

試驗例(li)10 茶葉提取(qu)物的(de)熱(re)穩定性評(ping)價

[實施例14]

按照(zhao)以下的條件得到(dao)了(le)茶葉(xie)提取物。

?茶葉：采集2012年產“Sunrouge”茶葉后將蒸的葉干燥而獲(huo)得(de)的茶葉；

?前處理：使用Multi-beads Shocker (注冊商標、安居器械株式會社)進行粉碎處理(平均粒徑：309μm)；

?溫度：70℃；

?時間：10分鐘；

?提取(qu)溶劑(ji)與液量(liang)(liang)：使(shi)蒸餾水(DW)相對于茶(cha)葉干燥(zao)重(zhong)量(liang)(liang)達50倍(bei)重(zhong)量(liang)(liang)。

按照文獻(Mari Maeda-Yamamoto等人(ren)., Chemical analysis and acetylcholinesterase inhibitory effect of anthocyanin-rich red leaf tea (cv. Sunrouge). J Sci Food Agric 92：2379-2386(2012).)中(zhong)記(ji)載的條件，通(tong)過HPLC分析(xi)所得的茶葉提取物(wu)的每單位干燥(zao)重量的飛燕(yan)草素(su)或其糖苷的含(han)量和兒茶精的含(han)量時，分別為0.2重量%、18.5重量%。

將茶葉(xie)提取物濃縮(suo)后，使用(yong)噴霧干燥機(Yamato科學株式(shi)會社制造、商品名：Pulvis Mini-Spray GA-32)將其粉末(mo)化，制成(cheng)了(le)茶葉(xie)提取物的(de)粉末(mo)。將其在溫度100℃下加熱處(chu)理(li)120分鐘(zhong)，測定了(le)處(chu)理(li)后的(de)飛燕草(cao)素殘留率。

[比較例14]

采(cai)用了來自作(zuo)為富含飛燕草素的現有流通品的馬基莓(mei)的提取物粉(fen)末(ORYZA油(you)化(hua)公司(si)制(zhi)造、商品名：Maqui Berry Extract)的基準值。

實施例(li)14、比較(jiao)例(li)14的結果見圖7。

與含(han)有飛燕草素的馬基莓(mei)提取物粉末(比(bi)較例14)相比(bi)，茶葉提取物粉末的熱(re)穩定性(實施例14)優異。