專利名稱：一種治療原發性肝癌的藥物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種治療原發性肝癌的藥物；本發明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術：
原發性肝癌是嚴重危害人類健康的疾病，惡性程度高，放療和化療至今仍是對其治療的重要方法，但由于放療和化療的毒副反應，尤其是對造血功能、肌體免疫功能的抑制，使許多病人無法完成其療程，另外，手術治療也增加了病人的經濟和精神負擔，且療效并不理想；西藥療效不確切，毒副作用大，少量采用達不到治療目的。

發明內容
本發明的目的就是提供一種軟堅散結、活血化淤，理氣止痛，疏通微循環，增加肌體免疫力，減少或消除病灶轉移的治療原發性肝癌的藥物。
本發明的另一目的是提供治療原發性肝癌的藥物的制備方法。
為了實現上述目的，本發明的技術方案是一種治療原發性肝癌的藥物，它包括下述重量配比的原料制成的藥劑人參8---30；山豆根10---35；三七5---15；仙鶴草5---25 白花蛇舌草5---15；郁金10---20；澤瀉10---20 紅花10---30；生鱉甲10---30；馬錢子1---5。
它的優化方案是包括下述重量配比的原料制成的藥劑人參8---25；山豆根10---25；三七5---10；仙鶴草10---15 白花蛇舌草10---15；郁金15---18；澤瀉15---18；紅花15---25；生鱉甲15---25；馬錢子 1---5，龍膽草10---20。
它的優化方案是包括下述重量配比的原料制成的藥劑人參8-25；山豆根10---25；三七5---10；仙鶴草10---15 白花蛇舌草10---15；郁金15---18；澤瀉15---18 紅花15---25；生鱉甲15---25；馬錢子1---5，黃芪5-15克。
它的優化方案是包括下述重量配比的原料制成的藥劑人參8-25；山豆根10---25；三七5---10；仙鶴草10---15 白花蛇舌草10---15；郁金15---18；澤瀉15---18；紅花15---25；生鱉甲15---25；馬錢子1---5，龍膽草10---20 黃芪5-15。
它的優化方案是由下述重量最佳配比的原料制成的藥劑人參10；山豆根25；三七8；仙鶴草15 白花蛇舌草12；郁金15；澤瀉16；紅花20；生鱉甲20；馬錢子1；龍膽草15；黃芪5。
所說的藥劑是任何一種藥劑學是所說的劑型。
所述的劑型是散劑或膠囊。
治療原發性肝癌的藥物的制備方法，先將人參、三七、仙鶴草、白花蛇舌草風干干燥，粉碎至120目細粉；將郁金、澤瀉、紅花曬干干燥，粉碎至120目細粉；將馬錢子用開水煮沸30分鐘后，用水泡150小時---200小時，一日換清水3---5次，去皮，曬干，切片，用香油炸制虎皮黃色，研末過120目篩；將上述的全部粉劑按比例配合后，在100度---120度之間進行熟化、滅菌處理10---40分鐘，制得散劑。
治療原發性肝癌的藥物的制備方法，先將人參、三七、仙鶴草、白花蛇舌草、龍膽草、黃芪風干干燥，粉碎至120目細粉；將郁金、澤瀉、紅花曬干干燥，粉碎至120目細粉；將馬錢子用開水煮沸30分鐘后，用水泡150小時---200小時，一日換清水3---5次，去皮，曬干，切片，用香油炸制虎皮黃色，研末過120目篩；將上述的全部粉劑按比例配合后，在100度---120度之間進行熟化、滅菌處理
10---40分鐘，制得散劑。
本發明采用上述技術方案，根據現代藥理研究提示人參具有扶正氣和抗癌的功效；1、小白鼠的肉瘤、腺癌、艾氏腹小癌等多種癌細胞均有抑制作用。2、人參中的蛋白質合成促進因子，具有促進核糖核酸、脂質等生物合成作用，提高肌體免疫力；3、對3-甲基-4二甲胺偶蛋苯誘發肝癌的發生有抑制作用；4、對人的子宮頸癌細胞抑制率90％以上，而對正常細胞毫無影響。
山豆根具有抗癌活性，對大白鼠的吉田肉瘤及腹水型肝癌治愈率60％以上，在治愈的大白鼠血清中發現有抗癌抗體存在，并且在傳代大白鼠中有遺傳傾向，2、山豆根浸劑對小鼠子宮頸癌、白血病細胞、肉瘤均有抑制作用，3、其所合成的氧化苦參堿化療系數為自力霉素的7.8倍；4、本品尚有活化網狀內皮系統的作用。
三七經現代藥理證明具有抗癌作用，三七中的多糖以2.5毫克/千克，給予移植肉瘤-180的小鼠，兩周后腫瘤既見縮小，五周后，有60％的腫瘤消失，此外其熱水浸出物對JTC-26抑制率高達90％以上；仙鶴草在《生草藥性備要》中稱“理跌打血，止血，散瘡毒”《傷藥條辯》說“治瘰疬”“治癰疽結毒”，現代藥理證實，仙鶴草對JTC-26抑制率高達100％，對小鼠肉瘤-180抑制率37.24％，同時對人體正常纖維胚細胞卻有促進生長作用，表現了扶正、抗癌的效果。
白花蛇舌草有抗腫瘤作用，在體外對急性淋巴細胞型、粒細胞型、單核細胞型以及慢性粒細胞型的腫瘤細胞有較強的抑制作用，用瓦氏呼吸器測定，對前二者的抑制作用較強，曾用浸膏于小鼠肉瘤-180和艾氏腹水癌以及大鼠吉田肉瘤的實驗性治療具有明顯的抗癌作用。
郁金在《本草經疏》中說“入手少陰，足厥陰兼通足陽明經”，
《本草備要》中說，“郁金行氣解郁、泄氣、破瘀，凈心熱，散肝郁”。
澤瀉經現代藥理證明，對脂質代謝有較大影響，對大白鼠低蛋白引起的脂肪肝有治療作用，其作用與膽堿、卵磷脂相當，腹腔注射對大鼠用四氯化碳引起的肝損壞有預防治療效果。
紅花在《本草經解》中說，“入足厥陰干經”，《綱目》指出“活血、潤燥、止痛、散腫、通經”。
生鱉甲對肝癌、胃癌、急性淋巴型白血病細胞有抑制作用；其作用機理在于抑制人體肝癌、胃癌細胞的呼吸。
馬錢子其對小鼠肉瘤-180，白血病細胞、肝癌細胞均有抑制活性。
龍膽草對JTC-26抑制率高達100％，對小鼠肉瘤-180抑制率37.24％，同時對人體正常纖維胚細胞卻有促進生長作用，表現了扶正、抗癌的效果。
黃芪具有扶正氣和抗癌的功效。
本發明的一個重要特點是藥劑中含有豐富的營養成分，其中植物蛋白含量高達15％---27％，并含有17種氨基酸，其中精氨酸達977.1毫克/100克；賴氨酸達545.5毫克/100克；亮氨酸達1186毫克/100克；另外，在本發明的治療散劑中，還含有鉀1001毫克/100克，鎂1663毫克/100克，硒0.19毫克/100克；鈣1586毫克/100克，鋅16.8毫克/100克，鐵179.1毫克/100克；鉻25.52毫克/100克。其另一個重要特點是藥劑中含有豐富的纖維素及蒽醌化合物，纖維素含量高達15％---25％，可促進胃腸的排空，減少膽汁分泌過多，加重肝臟負擔。
本發明選用天然動植物藥為原料各組分符合國家藥政法規定，利用多位中藥的綜合作用，治療肝癌，對人體無毒副作用。
首先，采用原料藥物的質量如下
1、人參，五加科植物，人參的干燥塊根，符合《中華人民共和國藥典》1990年版規定，根據《上海市中藥飲片炮制規范》1980年炮制。
2、山豆根，為豆科植物，山豆根的干燥塊根。應符合《中華人民共和國藥典》1990年版規定，根據《上海市中藥飲片炮制規范》1980年炮制。
3、三七，五加科植物，三七干燥塊根，符合《中華人民共和國藥典》1990年版規定，根據《上海市中藥飲片炮制規范》1980年炮制。
4、仙鶴草為薔薇科植物龍牙草的干燥全草，符合《中華人民共和國藥典》1990年版規定，根據《上海市中藥飲片炮制規范》1980年炮制。
5、白花蛇舌草為茜草科植物，白花蛇舌草的帶根干燥全草，符合《中華人民共和國藥典》1990年版規定，根據《上海市中藥飲片炮制規范》1980年炮制。
6、郁金為姜科植物，郁金的干燥塊根，符合《中華人民共和國藥典》1990年版規定，根據《上海市中藥飲片炮制規范》1980年炮制。
7、澤瀉為澤瀉科植物的干燥塊莖，符合《中華人民共和國藥典》1990年版規定，根據《上海市中藥飲片炮制規范》1980年炮制。
8、紅花為菊科植物，紅花的干燥花，符合《中華人民共和國藥典》1990年版規定，根據《上海市中藥飲片炮制規范》1980年炮制。
9、馬錢子為馬錢科植物，馬錢的成熟種子，符合《中華人民共和國藥典》1990年版規定，根據《上海市中藥飲片炮制規范》1980年炮制。
10、鱉甲為鱉科動物中華鱉的的干燥背甲，符合《中華人民共和國藥典》1990年版規定，根據《上海市中藥飲片炮制規范》1980年炮制。
11、龍膽草干燥全草，符合《中華人民共和國藥典》1990年版規定，根據《上海市中藥飲片炮制規范》1980年炮制。
12、黃芪干燥塊根，符合《中華人民共和國藥典》1990年版規定，根據《上海市中藥飲片炮制規范》1980年炮制。
可將各組分按上述配比，以普通醫藥制劑技術制成膠囊或者散劑、膠囊等。
藥品無須煎熬，無苦澀感，服用方便，符合國家衛生法規定。
一、治療原發性肝癌的藥物的質量標準處方中，各組分含有的已知有效成分，人參含有人參皂甙I-VI等；山豆根含有生物堿、苦參堿、紫檀素、山槐素等，三七含皂甙、五加皂甙等，仙鶴草含仙鶴草素，有機酸，甾醇等物質；白花蛇舌草含亞甾醇、熊果酸β，谷甾醇等物質；澤瀉含有澤瀉醇A、澤瀉醇B、小量生物堿、天門冬素等物質；紅花含有紅花黃色素、紅花甙等物質；馬錢子含番木鱉堿、少量可魯勃林、番目螯甙等物質；鱉甲含動物膠角蛋白、碘質、維生素D等物質。
以本品主藥山豆根中所含的成分山槐素為指標成分，用HPLC法測定其含量作為質控指標之一。例如1、用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇∶水∶高氯酸按體積比80∶19.9∶0.1為流動相，流速為1.0毫升/分，檢測波長254nm，精密稱定山槐素標準品，用甲醇配制成各濃度的標準溶液，分別取上述各濃度的標準溶液20ul進行測定，作標準曲線。
2、取治療原發性肝癌的藥物5克，溶于蒸餾水中，分別用氯仿20、20、10、10ml提取4次，提取液合并揮發溶劑至干，加1ml甲醇溶液至干，以甲醇定溶液至10ml，即得供試液，吸取供試液20ul取樣，根據標準曲線折算得本品所含山槐素的量，每克散劑所含山槐素不低于32微克。
二、毒性研究1、急性毒性實驗小鼠灌胃給藥，最大耐受量3.6克/千克，相當于臨床劑量200倍，給藥觀察期間，動物未出現任何不良反應。
2、長期毒性實驗大鼠口服原發性肝癌的藥物，觀察期6個月，服用方法0.25克/千克，每日三次，食后半小時服用。大鼠口服原發性肝癌的藥物6個月，各組實驗動物活動正常，食欲良好，平均體重增長與對照組無明顯差異，整個實驗期間為發現藥物引起的毒性癥狀和死亡，血液學檢查、血清生化學檢查和系統解剖及組織病理學檢查結果，也均未發現各劑量組動物有與藥物有關的異常改變，上述結果說明動物未出現任何不良反應。
三、臨床療效自2000年至2001年，臨床治療40例，肝細胞型32例，膽管細胞型4例，混合型4例，療程3個月，服用方法0.25克/千克，每日三次，飯后半小時服用。
結果證實1、本藥能明顯提高病人NK細胞活性。
2、本藥能夠明顯降低白細胞移動抑制指數和明顯提高血小板數。
本藥能夠改善身疲、乏力、納呆、惡心頭暈等臨床癥狀，其臨床癥狀經治療前后比較，有明顯改善作用。
3、按《中國常見惡性腫瘤診療規范》進行療效評定及療效統計，治愈率為75％，有效率95％，無效率5％；具體實施方式
以下的實施例可以具體說明本發明所提供的治療原發性肝癌的藥物及其制備方法。
生產方法如下先將人參、三七、仙鶴草、白花蛇舌草風干干燥，粉碎至120目細粉；將郁金、澤瀉、紅花、龍膽草、黃芪曬干干燥，粉碎至120目細粉；將馬錢子用開水煮沸30分鐘后，用水泡150小時---200小時，一日換清水3---5次，去皮，曬干，切片，用香油炸制虎皮黃色，研末過120目篩；將上述的全部粉劑按比例配合后，在100度---120度之間進行熟化、滅菌處理10---40分鐘，制得散劑。
生產方法如下先將人參、三七、仙鶴草、白花蛇舌草、黃芪風干干燥，粉碎至120目細粉；將郁金、澤瀉、紅花、曬干干燥，粉碎至120目細粉；將馬錢子用開水煮沸30分鐘后，用水泡150小時---200小時，一日換清水3---5次，去皮，曬干，切片，用香油炸制虎皮黃色，研末過120目篩；將上述的全部粉劑按比例配合后，在100度---120度之間進行熟化、滅菌處理10---40分鐘，制得散劑。
權利要求
1.一種治療原發性肝癌的藥物，其特征在于它包括下述重量配比的原料制成的藥劑人參8---30；山豆根10---35；三七5---15；仙鶴草5---25 白花蛇舌草5---15；郁金10---20；澤瀉10---20 紅花10---30；生鱉甲10---30；馬錢子1---5。
2.根據權利要求1所述的治療原發性肝癌的藥物，其特征在于它包括下述重量配比的原料制成的藥劑人參8---25；山豆根10---25；三七5---10；仙鶴草10---15 白花蛇舌草10---15；郁金15---18；澤瀉15---18；紅花15---25；生鱉甲15---25；馬錢子1---5，龍膽草10---20。
3.根據權利要求1所述的治療原發性肝癌的藥物，其特征在于它包括下述重量配比的原料制成的藥劑人參8---25；山豆根10---25；三七5---10；仙鶴草10---15 白花蛇舌草10---15；郁金15---18；澤瀉15---18；紅花15---25；生鱉甲15---15；馬錢子1---5，黃芪5---15克。
4.根據權利要求1所述的治療原發性肝癌的藥物，其特征在于它包括下述重量配比的原料制成的藥劑人參8---25；山豆根10---25；三七5---10；仙鶴草10---15 白花蛇舌草10---15；郁金15---18；澤瀉15---18；紅花15---25；生鱉甲15---25；馬錢子1---5，龍膽草10---20 黃芪5---15。
5.根據權利要求1所述的治療原發性肝癌的藥物，其特征在于它是由下述重量最佳配比的原料制成的藥劑人參10；山豆根25；三七8；仙鶴草15 白花蛇舌草12；郁金15；澤瀉16；紅花20；生鱉甲20；馬錢子1；龍膽草15；黃芪5。
6.根據權利要求1、2或3所述的治療原發性肝癌的藥物，其特征在于所說的藥劑是任何一種藥劑學是所說的劑型。
7.根據權利要求4所述的治療原發性肝癌的藥物，其特征在于所述的劑型是散劑或膠囊。
8.如權利要求1所述的治療原發性肝癌的藥物的制備方法，其特征在于先將人參、三七、仙鶴草、白花蛇舌草風干干燥，粉碎至120目細粉；將郁金、澤瀉、紅花曬干干燥，粉碎至120目細粉；將馬錢子用開水煮沸30分鐘后，用水泡150小時---200小時，一日換清水3---5次，去皮，曬干，切片，用香油炸制虎皮黃色，研末過120目篩；將上述的全部粉劑按比例配合后，在100度---120度之間進行熟化、滅菌處理10---40分鐘，制得散劑。
9.如權利要求4所述的治療原發性肝癌的藥物的制備方法，其特征在于先將人參、三七、仙鶴草、白花蛇舌草、龍膽草、黃芪風干干燥，粉碎至120目細粉；將郁金、澤瀉、紅花曬干干燥，粉碎至120目細粉；將馬錢子用開水煮沸30分鐘后，用水泡150小時---200小時，一日換清水3---5次，去皮，曬干，切片，用香油炸制虎皮黃色，研末過120目篩；將上述的全部粉劑按比例配合后，在100度---120度之間進行熟化、滅菌處理10---40分鐘，制得散劑。
全文摘要
本發明公開了一種治療原發性肝癌的藥物及其制備方法，用人參、山豆根、三七、仙鶴草、白花蛇舌草、郁金、澤瀉、紅花、生鱉甲、馬錢子為原料，根據每位中藥的不同特性，分別以風干、陰干、曬干、油炸等處理后，粉碎，再經滅菌處理制成散劑、膠囊，本發明配方獨特，療效顯著，用于治療原發性肝癌，加工制作簡便，使用方便。
文檔編號A61P35/00GK1457806SQ02110400
公開日2003年11月26日 申請日期2002年5月15日 優先權日2002年5月15日
發明者欒一 申請人:欒一