本發明屬于(yu)生(sheng)物，涉及(ji)一種無(wu)或低甲硫氨酸的(de)含量的(de)蛋白質及(ji)其應用。

背景技術：

1、甲硫氨(an)酸(suan)(suan)(suan)(methionine)，又稱蛋氨(an)酸(suan)(suan)(suan)，是(shi)一(yi)種(zhong)必(bi)需(xu)氨(an)基酸(suan)(suan)(suan)，除了參與機體(ti)蛋白質合(he)成，也(ye)(ye)是(shi)體(ti)內主要(yao)的甲基供體(ti)。但大量研(yan)究也(ye)(ye)表明，限制(zhi)日常飲食(shi)中的甲硫氨(an)酸(suan)(suan)(suan)含量，有助于增(zeng)(zeng)加新陳代謝(xie)率、減輕體(ti)重、延長(chang)壽命、以(yi)及抑(yi)制(zhi)腫(zhong)瘤生長(chang)。過量甲硫氨(an)酸(suan)(suan)(suan)攝(she)取可(ke)能引起繼發(fa)性高甲硫氨(an)酸(suan)(suan)(suan)血癥，還會增(zeng)(zeng)加患ii型糖(tang)尿病、心臟病、癌(ai)癥、腦部病變(bian)(如精神分裂癥和記(ji)憶(yi)障礙)的風險(xian)。

2、目前(qian)，限制甲硫氨酸(suan)攝入有以下益處：

3、(1)甲(jia)硫(liu)氨酸限制用于改善(shan)代謝、減輕體重(zhong)。

4、將日糧(liang)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)甲(jia)硫氨酸(suan)含量(liang)從0.86％降(jiang)低(di)至0.17％，小鼠(shu)在(zai)(zai)攝(she)入總蛋白(bai)質和(he)(he)熱量(liang)基本(ben)不(bu)(bu)變的(de)(de)(de)(de)條(tiao)件下(xia)，體(ti)重下(xia)降(jiang)超過(guo)10％。人體(ti)代謝測試中(zhong)也看到類似現(xian)象。進(jin)行(xing)中(zhong)短期(qi)的(de)(de)(de)(de)低(di)甲(jia)硫氨酸(suan)飲食限(xian)(xian)(xian)制(zhi)(相(xiang)比日常(chang)攝(she)入量(liang)減(jian)少超過(guo)80％)后(hou)，志(zhi)愿者(zhe)血液中(zhong)的(de)(de)(de)(de)甲(jia)硫氨酸(suan)水平明顯(xian)降(jiang)低(di)，平均(jun)體(ti)重減(jian)輕(qing)～8kg(nutrition?and?cancer.2012.42(2):158–166；nature.2019.572(7769):397-401)。現(xian)有(you)條(tiao)件下(xia)治(zhi)療肥胖(pang)或減(jian)輕(qing)體(ti)重主要有(you)三種方(fang)式(shi)，即生活(huo)方(fang)式(shi)干(gan)預、藥(yao)物、以及(ji)手術(shu)治(zhi)療。其中(zhong)減(jian)肥藥(yao)物存(cun)在(zai)(zai)副作用和(he)(he)潛在(zai)(zai)風險(xian)(xian)，選(xuan)擇不(bu)(bu)多，國內唯一獲批減(jian)肥藥(yao)為奧(ao)利司(si)他(ta)，有(you)肝損傷風險(xian)(xian)和(he)(he)脂肪吸收受限(xian)(xian)(xian)的(de)(de)(de)(de)問(wen)題。外科(ke)手術(shu)治(zhi)療必(bi)須(xu)有(you)嚴格(ge)指(zhi)征，并且代價較(jiao)高。生活(huo)方(fang)式(shi)干(gan)預成為大多數人的(de)(de)(de)(de)首選(xuan)。但運動和(he)(he)嚴苛的(de)(de)(de)(de)飲食控(kong)制(zhi)，長期(qi)堅持(chi)也需要極(ji)大的(de)(de)(de)(de)意志(zhi)力。甲(jia)硫氨酸(suan)限(xian)(xian)(xian)制(zhi)為較(jiao)“輕(qing)松”地降(jiang)脂減(jian)重而不(bu)(bu)帶來巨大副作用提(ti)供了一種可能，并且在(zai)(zai)攝(she)入總熱量(liang)不(bu)(bu)變的(de)(de)(de)(de)情況下(xia)，配(pei)合(he)優(you)選(xuan)的(de)(de)(de)(de)甲(jia)硫氨酸(suan)限(xian)(xian)(xian)制(zhi)方(fang)案可以實現(xian)相(xiang)對較(jiao)多的(de)(de)(de)(de)飲食搭配(pei)。

5、(2)延長壽命(ming)。

6、甲(jia)(jia)硫(liu)(liu)氨(an)酸(suan)限(xian)(xian)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)對(dui)延(yan)長壽命的(de)(de)(de)作用(yong)，在對(dui)大鼠、小(xiao)鼠和果蠅等不同物種的(de)(de)(de)研究中(zhong)得到(dao)了(le)驗證。攝(she)食(shi)中(zhong)甲(jia)(jia)硫(liu)(liu)氨(an)酸(suan)含(han)量低于(yu)(yu)0.17％的(de)(de)(de)小(xiao)鼠，相對(dui)正(zheng)常飲食(shi)小(xiao)鼠，壽命可(ke)以延(yan)長30％。其機制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)可(ke)能與減(jian)少線粒體(ti)活(huo)性(xing)(xing)氧產生(sheng)、以及減(jian)輕dna損傷有關(guan)。甲(jia)(jia)硫(liu)(liu)氨(an)酸(suan)限(xian)(xian)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)帶來的(de)(de)(de)代謝(xie)改(gai)善也(ye)有助于(yu)(yu)抵抗(kang)衰老(lao)和延(yan)長壽命。目(mu)前尚無臨床抗(kang)衰老(lao)藥物。最易(yi)于(yu)(yu)實踐且安全性(xing)(xing)較高的(de)(de)(de)共識為(wei)限(xian)(xian)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)卡(ka)路里(li)的(de)(de)(de)飲食(shi)干(gan)預(yu)，或模擬其效果的(de)(de)(de)干(gan)預(yu)方式。甲(jia)(jia)硫(liu)(liu)氨(an)酸(suan)限(xian)(xian)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)有望成(cheng)為(wei)延(yan)緩人(ren)類衰老(lao)的(de)(de)(de)可(ke)靠(kao)手(shou)段(duan)。

7、(3)抑(yi)制腫瘤。

8、體外(wai)(wai)研(yan)究(jiu)(jiu)表明剝奪甲(jia)(jia)硫(liu)氨(an)(an)(an)酸(suan)(suan)可導(dao)致(zhi)多(duo)種類型的(de)(de)癌細胞死(si)亡(wang)。在臨(lin)床(chuang)研(yan)究(jiu)(jiu)中，甲(jia)(jia)硫(liu)氨(an)(an)(an)酸(suan)(suan)限制與常見(jian)放/化(hua)療(liao)手段聯用(yong)有(you)(you)協同效果。如durando等(deng)(oncology.2010.78(3-4):205-9)報道(dao)，無甲(jia)(jia)硫(liu)氨(an)(an)(an)酸(suan)(suan)飲食(shi)和folfox化(hua)療(liao)對轉移性結腸癌患者(zhe)有(you)(you)效。goseki等(deng)(jpn?jcancer?res.1995.86(5):484-9)報道(dao)，在晚(wan)期胃腸癌患者(zhe)中，化(hua)療(liao)輔(fu)以不含甲(jia)(jia)硫(liu)氨(an)(an)(an)酸(suan)(suan)的(de)(de)完全腸外(wai)(wai)營(ying)養(tpn)，其(qi)治療(liao)效果明顯優于化(hua)療(liao)過(guo)程中進(jin)行(xing)含甲(jia)(jia)硫(liu)氨(an)(an)(an)酸(suan)(suan)的(de)(de)tpn。因(yin)此，甲(jia)(jia)硫(liu)氨(an)(an)(an)酸(suan)(suan)限制也(ye)是癌癥治療(liao)和抑制的(de)(de)潛在策略，特別是用(yong)來作(zuo)(zuo)為放化(hua)療(liao)的(de)(de)增敏(min)方案，或用(yong)于對抗(kang)化(hua)療(liao)藥物(wu)的(de)(de)耐藥性，有(you)(you)望起到(dao)輔(fu)助一線藥物(wu)治療(liao)的(de)(de)作(zuo)(zuo)用(yong)。

9、(4)治療(liao)高(gao)甲(jia)硫氨酸血癥。

10、原發(fa)性高(gao)(gao)甲(jia)硫(liu)氨(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)血癥(zheng)是一種基因突變引(yin)發(fa)的(de)氨(an)(an)基酸(suan)(suan)(suan)代謝異常(chang)疾病(bing)，甲(jia)硫(liu)氨(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)腺苷基轉移(yi)酶(mei)功(gong)能缺(que)失，導致血液(ye)中甲(jia)硫(liu)氨(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)的(de)濃度(du)異常(chang)升高(gao)(gao)。患者往往會出現肌張力低、心智發(fa)育(yu)遲緩及遲發(fa)性神(shen)經脫髓鞘(qiao)腦病(bing)等癥(zheng)狀(zhuang)。通(tong)過飲食(shi)限制甲(jia)硫(liu)氨(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)的(de)攝取(qu)，阻(zu)止體內甲(jia)硫(liu)氨(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)水平的(de)進一步增高(gao)(gao)，是目前唯一的(de)治療(liao)方法(fa)。

11、(5)優化腸(chang)道菌群。

12、限制食物(wu)中(zhong)(zhong)的(de)(de)甲硫(liu)氨(an)酸(suan)攝入，會減少腸(chang)道中(zhong)(zhong)硫(liu)酸(suan)鹽還原(yuan)菌(jun)的(de)(de)豐度，減少其代謝產物(wu)(如硫(liu)化氫和硫(liu)酸(suan)鹽)，繼而改善(shan)腸(chang)道生態(tai)。如yuhui?yang等(food?funct.2019.10(9):5952-5968)發現(xian)，將肥(fei)胖(pang)小鼠食物(wu)中(zhong)(zhong)的(de)(de)甲硫(liu)氨(an)酸(suan)去掉后，產短(duan)鏈(lian)脂肪酸(suan)的(de)(de)有益菌(jun)群增加，而產內毒(du)素的(de)(de)促(cu)炎性(xing)腸(chang)道菌(jun)(如脫(tuo)硫(liu)弧(hu)菌(jun)和志賀氏菌(jun))明顯(xian)減少。因此，通過簡(jian)單(dan)的(de)(de)飲(yin)食調(diao)整減少甲硫(liu)氨(an)酸(suan)的(de)(de)攝入可能是(shi)改善(shan)動物(wu)和人類腸(chang)道健康的(de)(de)有效方(fang)法。

13、而現有技術(shu)中限(xian)(xian)制甲硫(liu)氨(an)酸(suan)攝取的常見手段及其(qi)局(ju)限(xian)(xian)性如下：

14、首先，直(zhi)接“節食(shi)(shi)”的(de)(de)(de)(de)方(fang)法并(bing)不(bu)(bu)可取(qu)。因為常見的(de)(de)(de)(de)優(you)質食(shi)(shi)物(wu)蛋(dan)白(bai)質，如乳清蛋(dan)白(bai)、卵蛋(dan)白(bai)、大豆蛋(dan)白(bai)等，其甲硫(liu)(liu)氨(an)(an)酸(suan)(suan)含(han)量均較(jiao)(jiao)高(gao)(1.2～2.1％)，限制甲硫(liu)(liu)氨(an)(an)酸(suan)(suan)攝入(ru)的(de)(de)(de)(de)同(tong)時勢必(bi)會(hui)導(dao)致(zhi)其他氨(an)(an)基(ji)酸(suan)(suan)攝取(qu)不(bu)(bu)足，以(yi)至營養不(bu)(bu)良和(he)破(po)壞體內氮平(ping)衡。目前市(shi)場上幾(ji)(ji)乎(hu)(hu)所有(you)(you)用(yong)(yong)于(yu)降低甲硫(liu)(liu)氨(an)(an)酸(suan)(suan)的(de)(de)(de)(de)特殊醫(yi)療(liao)(liao)食(shi)(shi)品均為復(fu)配氨(an)(an)基(ji)酸(suan)(suan)粉，如hominex-2和(he)xmet?maxamum。這(zhe)些產品只含(han)有(you)(you)痕量甲硫(liu)(liu)氨(an)(an)酸(suan)(suan)成(cheng)(cheng)分，可以(yi)有(you)(you)效降低人體甲硫(liu)(liu)氨(an)(an)酸(suan)(suan)水平(ping)，同(tong)時補充人體必(bi)須(xu)的(de)(de)(de)(de)其他營養物(wu)質和(he)能(neng)量。但(dan)是復(fu)配氨(an)(an)基(ji)酸(suan)(suan)粉并(bing)不(bu)(bu)可口，氣味難(nan)(nan)以(yi)掩(yan)蓋，導(dao)致(zhi)厭食(shi)(shi)和(he)嘔(ou)吐，服(fu)用(yong)(yong)者通常也難(nan)(nan)以(yi)長(chang)期堅持食(shi)(shi)用(yong)(yong)，依從性較(jiao)(jiao)差。使用(yong)(yong)“節食(shi)(shi)”、或復(fu)合(he)氨(an)(an)基(ji)酸(suan)(suan)治療(liao)(liao)方(fang)案的(de)(de)(de)(de)臨(lin)床研究，幾(ji)(ji)乎(hu)(hu)都會(hui)提到方(fang)案難(nan)(nan)以(yi)持續的(de)(de)(de)(de)問題。更(geng)(geng)重要的(de)(de)(de)(de)是，與來源(yuan)于(yu)食(shi)(shi)物(wu)的(de)(de)(de)(de)蛋(dan)白(bai)質不(bu)(bu)同(tong)，這(zhe)種(zhong)游(you)離(li)氨(an)(an)基(ji)酸(suan)(suan)混(hun)合(he)物(wu)不(bu)(bu)需要經過胃(wei)腸道蛋(dan)白(bai)酶(mei)的(de)(de)(de)(de)消(xiao)化(hua)，吸收(shou)(shou)更(geng)(geng)快(kuai)，但(dan)排(pai)泄也更(geng)(geng)快(kuai)。吸收(shou)(shou)動力學研究顯示，服(fu)用(yong)(yong)游(you)離(li)氨(an)(an)基(ji)酸(suan)(suan)混(hun)合(he)物(wu)后，血漿中總氨(an)(an)基(ji)酸(suan)(suan)水平(ping)會(hui)迅(xun)速(su)(su)上升，又(you)迅(xun)速(su)(su)下降，這(zhe)與食(shi)(shi)物(wu)蛋(dan)白(bai)質較(jiao)(jiao)平(ping)緩的(de)(de)(de)(de)吸收(shou)(shou)動力學曲線(xian)明顯不(bu)(bu)同(tong)(pen?j?parenter?enteral?1991.15:48-53)。血漿氨(an)(an)基(ji)酸(suan)(suan)水平(ping)的(de)(de)(de)(de)快(kuai)速(su)(su)波動，導(dao)致(zhi)體內新(xin)生(sheng)蛋(dan)白(bai)質的(de)(de)(de)(de)合(he)成(cheng)(cheng)速(su)(su)度跟不(bu)(bu)上氨(an)(an)基(ji)酸(suan)(suan)流(liu)失的(de)(de)(de)(de)速(su)(su)度，氮損失顯著增(zeng)加，同(tong)化(hua)效率下降(gut?1983.24:78-84)。

15、新的(de)(de)解決策略包括靜脈注(zhu)射或(huo)口服(fu)可(ke)降解體內(nei)甲(jia)硫氨酸(suan)的(de)(de)特異性(xing)(xing)甲(jia)硫氨酸(suan)酶(mei)(mei)。注(zhu)射異源表達蛋(dan)白酶(mei)(mei)的(de)(de)問題在(zai)于難以完全消(xiao)除(chu)免疫原性(xing)(xing)，可(ke)能引發過(guo)敏，或(huo)形成抗體后失效，以及造價相(xiang)對(dui)昂貴，普通患者無法長(chang)期(qi)(qi)承擔。目前靜脈注(zhu)射甲(jia)硫氨酸(suan)酶(mei)(mei)處于臨(lin)床(chuang)i期(qi)(qi)階段，其長(chang)期(qi)(qi)安全性(xing)(xing)有待后續大規(gui)模臨(lin)床(chuang)研究報道。已經獲得fda批準(zhun)上市(shi)，用于治(zhi)療急性(xing)(xing)淋巴細(xi)胞(bao)白血病的(de)(de)天(tian)冬酰胺酶(mei)(mei)，明確副(fu)作用包括嚴重過(guo)敏反應、胰腺(xian)毒性(xing)(xing)和肝毒性(xing)(xing)，甲(jia)硫氨酸(suan)酶(mei)(mei)的(de)(de)藥物研發有可(ke)能需(xu)要面對(dui)相(xiang)似(si)的(de)(de)挑戰(zhan)。而(er)口服(fu)甲(jia)硫氨酸(suan)酶(mei)(mei)易受胃腸道影響(xiang)，容易失活，如何維持其有效性(xing)(xing)和穩定性(xing)(xing)是(shi)需(xu)要考慮的(de)(de)問題。

16、綜上所(suo)述，甲(jia)硫(liu)氨(an)酸限(xian)制具有可(ke)觀的應用前(qian)景，在針對體重(zhong)控(kong)制、延緩衰老(lao)、對抗癌癥等極受關注的重(zhong)大領域，或是用于(yu)高甲(jia)硫(liu)氨(an)酸血(xue)癥的專病(bing)專治，均可(ke)用于(yu)補充(chong)現有解決方案或發(fa)展替(ti)代方案。但目前(qian)用于(yu)甲(jia)硫(liu)氨(an)酸限(xian)制的方法具有明顯(xian)的局限(xian)性(xing)。因此，有必要(yao)研(yan)究(jiu)并(bing)發(fa)展更優的甲(jia)硫(liu)氨(an)酸限(xian)制方案。

技術實現思路

1、本發明的(de)目的(de)在(zai)于針對(dui)現有技術的(de)現狀及(ji)存在(zai)的(de)不足，提供一種具有高生物(wu)學價值的(de)無(wu)或低(di)甲硫氨(an)(an)酸含量的(de)重組膳食蛋(dan)(dan)白質(zhi)，通過食用所述(shu)蛋(dan)(dan)白質(zhi)及(ji)其(qi)組合物(wu)可(ke)有效控制(zhi)甲硫氨(an)(an)酸攝取(qu)，降低(di)體(ti)(ti)內甲硫氨(an)(an)酸水平(ping)，同時補充(chong)其(qi)他必須氨(an)(an)基(ji)酸以(yi)及(ji)營養元(yuan)素。所述(shu)蛋(dan)(dan)白質(zhi)及(ji)其(qi)組合物(wu)可(ke)用于減(jian)輕體(ti)(ti)重、延長(chang)壽命(ming)、抑制(zhi)腫瘤生長(chang)、緩(huan)解(jie)和(he)治療高甲硫氨(an)(an)酸血癥等方面，以(yi)及(ji)任何用于降低(di)甲硫氨(an)(an)酸攝取(qu)以(yi)及(ji)促(cu)進甲硫氨(an)(an)酸消耗的(de)產品應用領域。

2、為實(shi)現上述目(mu)的，本發明采(cai)用以(yi)下(xia)技術(shu)方案施行(xing)：

3、第一(yi)(yi)方面，本發(fa)明提供一(yi)(yi)種無或低甲硫氨酸含量的重組膳食蛋(dan)白質，其包含與seqid?no.1-15任一(yi)(yi)項(xiang)所(suo)示氨基(ji)酸序列具(ju)有至少70％同一(yi)(yi)性的多肽序列。

4、在一個實施方案中，所述重組蛋白質包含與seq?id?no.1-15任(ren)一項所示氨基酸(suan)序列具(ju)有至少75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或(huo)99％同一性，且優先(xian)程度(du)逐(zhu)漸增加。

5、在優選實施方案(an)中，重組膳食蛋白質(zhi)包含與seq?id?no.1-15任一項所示氨(an)基酸序列具有(you)100％同一性(xing)的多肽序列。

6、在(zai)更優選(xuan)的實施(shi)方案中(zhong)，重組膳(shan)食蛋白(bai)質包含seq?id?no.2、13-15任一項所(suo)示氨(an)基酸序列(lie)；在(zai)還更優選(xuan)的實施(shi)方案中(zhong)，重組膳(shan)食蛋白(bai)質包含seq?id?no.15所(suo)示氨(an)基酸序列(lie)。

7、第二(er)方面，提供(gong)一(yi)種載體，其包含編碼第一(yi)方面所述的(de)(de)重組膳(shan)食蛋白質的(de)(de)核(he)酸(suan)序(xu)列。

8、第三方面(mian)，提供一種(zhong)重組微(wei)生物，其包含第二(er)方面(mian)提供的載體。

9、優選地(di)，所述(shu)的(de)(de)微生物包括但不限于大(da)腸桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)(jun)(jun)表(biao)(biao)達(da)(da)(da)系統(tong)(tong)(tong)(tong)，絲(si)狀真菌(jun)(jun)(jun)(jun)表(biao)(biao)達(da)(da)(da)系統(tong)(tong)(tong)(tong)，芽(ya)孢桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)(jun)(jun)表(biao)(biao)達(da)(da)(da)系統(tong)(tong)(tong)(tong)，酵母(mu)表(biao)(biao)達(da)(da)(da)系統(tong)(tong)(tong)(tong)中任(ren)意(yi)一種。進一步(bu)地(di)，所述(shu)的(de)(de)大(da)腸桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)(jun)(jun)表(biao)(biao)達(da)(da)(da)系統(tong)(tong)(tong)(tong)為(wei)大(da)腸桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)(jun)(jun)k12表(biao)(biao)達(da)(da)(da)系統(tong)(tong)(tong)(tong)；所述(shu)的(de)(de)絲(si)狀真菌(jun)(jun)(jun)(jun)表(biao)(biao)達(da)(da)(da)系統(tong)(tong)(tong)(tong)為(wei)里氏木霉(mei)(mei)或黑曲霉(mei)(mei)表(biao)(biao)達(da)(da)(da)系統(tong)(tong)(tong)(tong)；所述(shu)的(de)(de)芽(ya)孢桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)(jun)(jun)表(biao)(biao)達(da)(da)(da)系統(tong)(tong)(tong)(tong)為(wei)地(di)衣(yi)芽(ya)孢桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)(jun)(jun)表(biao)(biao)達(da)(da)(da)系統(tong)(tong)(tong)(tong)；所述(shu)的(de)(de)酵母(mu)表(biao)(biao)達(da)(da)(da)系統(tong)(tong)(tong)(tong)為(wei)畢(bi)赤酵母(mu)表(biao)(biao)達(da)(da)(da)系統(tong)(tong)(tong)(tong)。更進一步(bu)優選地(di)，所述(shu)地(di)衣(yi)芽(ya)孢桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)(jun)(jun)為(wei)10266δ9菌(jun)(jun)(jun)(jun)株。

10、第(di)四方(fang)(fang)面，提供一種(zhong)制備第(di)一方(fang)(fang)面所述(shu)的(de)重組膳食蛋白(bai)質(zhi)的(de)方(fang)(fang)法，該方(fang)(fang)法包括將第(di)三方(fang)(fang)面的(de)重組微生(sheng)(sheng)物在適(shi)合通過所述(shu)重組微生(sheng)(sheng)物產生(sheng)(sheng)膳食蛋白(bai)質(zhi)的(de)條件下培養。

11、第五(wu)方面，提供(gong)一(yi)種含重組(zu)蛋(dan)白(bai)(bai)質(zhi)的組(zu)合物，所述的組(zu)合物中每(mei)1g總蛋(dan)白(bai)(bai)質(zhi)包含不(bu)超過5mg甲硫氨酸。

12、優選(xuan)地，所(suo)(suo)述(shu)的組合物的主要(yao)蛋白(bai)質(zhi)組件(jian)為一種重(zhong)組膳(shan)(shan)食(shi)蛋白(bai)質(zhi)，其特征在于，所(suo)(suo)述(shu)重(zhong)組膳(shan)(shan)食(shi)蛋白(bai)質(zhi)不含甲硫氨(an)酸或甲硫氨(an)酸含量不超過0.5％。

13、進一步(bu)優選地，所(suo)述(shu)組合物的主要蛋白質組件為(wei)第一方面所(suo)述(shu)的重組膳食(shi)蛋白質。

14、第六方(fang)面(mian)，提供第一方(fang)面(mian)所(suo)述的(de)重(zhong)組膳食蛋(dan)白(bai)質(zhi)及第五方(fang)面(mian)所(suo)述的(de)組合物在(zai)制備降低或控(kong)制體內甲硫氨酸水平的(de)產品中的(de)應用(yong)。

15、第(di)七(qi)方面(mian)，提供(gong)第(di)一方面(mian)所(suo)述(shu)(shu)的(de)重(zhong)組膳食蛋白(bai)質及第(di)五方面(mian)所(suo)述(shu)(shu)的(de)組合物在制備控(kong)(kong)制和治療(liao)高甲硫氨(an)酸血癥、控(kong)(kong)制體重(zhong)、延(yan)緩衰老或(huo)抑制腫(zhong)瘤生(sheng)長的(de)藥物或(huo)特醫食品中(zhong)的(de)應用。

16、第八方面(mian)，提供(gong)第一(yi)方面(mian)所述(shu)的(de)重組膳食蛋(dan)白質及第五方面(mian)所述(shu)的(de)組合物(wu)在制備減輕5-氟尿(niao)嘧(mi)(mi)啶造成的(de)毒副反應(ying)(ying)或(huo)與5-氟尿(niao)嘧(mi)(mi)啶協同治(zhi)療腫瘤的(de)藥物(wu)或(huo)特醫食品中的(de)應(ying)(ying)用。

17、如(ru)本發明(ming)所(suo)用，“重組(zu)(zu)”是指(zhi)生物(wu)分(fen)子，例(li)如(ru)基(ji)因或(huo)蛋白(bai)質，其(qi)：(1)已從(cong)其(qi)天然存(cun)在(zai)(zai)的(de)(de)(de)(de)環境中(zhong)(zhong)移出(chu)；(2)與(yu)天然存(cun)在(zai)(zai)基(ji)因中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)多(duo)核(he)苷酸(suan)的(de)(de)(de)(de)全部(bu)或(huo)部(bu)分(fen)不(bu)相關；(3)可操作地連接到在(zai)(zai)自然界不(bu)與(yu)之(zhi)連接的(de)(de)(de)(de)多(duo)核(he)苷酸(suan)；和/或(huo)(4)在(zai)(zai)自然界中(zhong)(zhong)不(bu)存(cun)在(zai)(zai)。術語“重組(zu)(zu)”可用于指(zhi)克隆(long)的(de)(de)(de)(de)dna分(fen)離物(wu)、化學合成的(de)(de)(de)(de)多(duo)核(he)苷酸(suan)類(lei)似物(wu)，或(huo)由(you)異(yi)源系統生物(wu)合成的(de)(de)(de)(de)多(duo)核(he)苷酸(suan)類(lei)似物(wu)，以及由(you)這些(xie)核(he)酸(suan)編碼(ma)的(de)(de)(de)(de)蛋白(bai)質和/或(huo)mrna。因此，例(li)如(ru)，如(ru)果由(you)細胞中(zhong)(zhong)存(cun)在(zai)(zai)的(de)(de)(de)(de)重組(zu)(zu)基(ji)因合成的(de)(de)(de)(de)mrna合成，則由(you)微(wei)生物(wu)合成的(de)(de)(de)(de)蛋白(bai)質是重組(zu)(zu)的(de)(de)(de)(de)。

18、如本(ben)發明所用(yong)，術語“膳(shan)(shan)食蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)質(zhi)(zhi)”是指適(shi)合人攝取的(de)(de)(de)蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)質(zhi)(zhi)。提供所有(you)(you)(you)必(bi)需氨(an)基(ji)酸的(de)(de)(de)膳(shan)(shan)食蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)質(zhi)(zhi)被稱為具有(you)(you)(you)高生物(wu)學(xue)(xue)價(jia)值的(de)(de)(de)蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)質(zhi)(zhi)。提供所有(you)(you)(you)其他必(bi)需氨(an)基(ji)酸的(de)(de)(de)無或(huo)低甲(jia)硫氨(an)酸含量的(de)(de)(de)蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)質(zhi)(zhi)也被認為是具有(you)(you)(you)高生物(wu)學(xue)(xue)價(jia)值的(de)(de)(de)蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)質(zhi)(zhi)。酪蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)(一(yi)種常見于哺乳動物(wu)乳中的(de)(de)(de)蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)質(zhi)(zhi)，占牛奶(nai)中蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)質(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)80％)和(he)乳清(奶(nai)經過凝結和(he)過濾后仍然存在的(de)(de)(de)液體中的(de)(de)(de)蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)質(zhi)(zhi))是具有(you)(you)(you)高生物(wu)學(xue)(xue)價(jia)值的(de)(de)(de)膳(shan)(shan)食蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)質(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)主(zhu)要來源。除met之外，本(ben)發明的(de)(de)(de)膳(shan)(shan)食蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)質(zhi)(zhi)包含所有(you)(you)(you)必(bi)需氨(an)基(ji)酸。

19、術語“必需氨(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)”如(ru)本發(fa)明所述，是(shi)指組氨(an)(an)(an)(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(his、h)、異亮氨(an)(an)(an)(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(ile、i)、亮氨(an)(an)(an)(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(leu、l)、賴氨(an)(an)(an)(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(lys、k)、蛋(dan)氨(an)(an)(an)(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(met、m)、苯(ben)丙氨(an)(an)(an)(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(phe、f)、蘇氨(an)(an)(an)(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(thr、t)、色氨(an)(an)(an)(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(trp、w)和纈氨(an)(an)(an)(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(val、v)，其是(shi)健康和生長(chang)所需的氨(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)，但不能被人(ren)體合成且必須從食物獲(huo)得。

20、術語“重(zhong)組微(wei)生(sheng)物”如本發(fa)明所述，是指被修飾以攜帶重(zhong)組基(ji)因拷貝的微(wei)生(sheng)物。

21、如(ru)本發(fa)明所用，術語(yu)“天然(ran)存在(zai)的(de)(de)蛋(dan)白質(zhi)”是指由(you)天然(ran)宿主中存在(zai)的(de)(de)未(wei)被人為改(gai)變的(de)(de)序(xu)(xu)列產生的(de)(de)蛋(dan)白質(zhi)。因此，編(bian)碼(ma)蛋(dan)白質(zhi)的(de)(de)dna序(xu)(xu)列和(he)蛋(dan)白質(zhi)本身的(de)(de)氨(an)基酸序(xu)(xu)列都沒(mei)有從天然(ran)宿主中發(fa)現(xian)的(de)(de)序(xu)(xu)列改(gai)變。

22、術語“特醫(yi)食(shi)(shi)品”是(shi)(shi)指特殊醫(yi)學用(yong)(yong)途配(pei)方食(shi)(shi)品(foods?for?special?medicalpurpose，fsmp)，簡稱(cheng)醫(yi)用(yong)(yong)食(shi)(shi)品，是(shi)(shi)為了滿足進(jin)食(shi)(shi)受限、消化吸收(shou)障礙(ai)、代(dai)謝紊亂或特定疾病狀態人群對(dui)營養(yang)素或膳食(shi)(shi)的(de)特殊需要(yao)，專門加工配(pei)制(zhi)而(er)成的(de)配(pei)方食(shi)(shi)品。是(shi)(shi)不同(tong)于普通食(shi)(shi)品、保健品和(he)藥品的(de)新型產(chan)品，是(shi)(shi)需要(yao)特殊食(shi)(shi)物(wu)管理的(de)患(huan)者在醫(yi)生指導(dao)下進(jin)行服(fu)用(yong)(yong)的(de)一(yi)類具有(you)特殊食(shi)(shi)物(wu)用(yong)(yong)途的(de)食(shi)(shi)品。

23、本(ben)發明(ming)的有(you)益效果：

24、本發明(ming)設計(ji)并優化一種無(wu)/低(di)甲(jia)(jia)(jia)硫(liu)(liu)氨(an)(an)酸含(han)(han)(han)量、同(tong)時含(han)(han)(han)有(you)其他(ta)必須氨(an)(an)基酸的(de)(de)(de)高(gao)評分(fen)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)質，通過(guo)安(an)全認定的(de)(de)(de)微生物(wu)(wu)系統進(jin)行(xing)高(gao)效表達后獲得的(de)(de)(de)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)粉，甲(jia)(jia)(jia)硫(liu)(liu)氨(an)(an)酸含(han)(han)(han)量≤5.0mg/g蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)質。所述蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)質經過(guo)體外失活，消(xiao)除功能性(xing)(xing)，但保留(liu)易被胃腸道蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)酶(mei)快速降解的(de)(de)(de)特性(xing)(xing)，易于體內(nei)消(xiao)化，且與天(tian)然蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)質的(de)(de)(de)吸收模式相(xiang)同(tong)，幾乎無(wu)免疫原性(xing)(xing)和毒(du)副作用。生產(chan)工(gong)藝簡單(dan)易操作，成本低(di)，經工(gong)廠化批量生產(chan)，可(ke)(ke)為有(you)需求人群長期提供(gong)高(gao)性(xing)(xing)價比的(de)(de)(de)產(chan)品。經過(guo)動物(wu)(wu)實(shi)驗(yan)驗(yan)證，采用無(wu)/低(di)甲(jia)(jia)(jia)硫(liu)(liu)氨(an)(an)酸的(de)(de)(de)重組膳食蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)質及其組合物(wu)(wu)替代(dai)食物(wu)(wu)中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)質進(jin)行(xing)喂(wei)養，可(ke)(ke)以有(you)效降低(di)血液中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)甲(jia)(jia)(jia)硫(liu)(liu)氨(an)(an)酸含(han)(han)(han)量。本發明(ming)可(ke)(ke)用于減輕體重、延長壽命、抑制腫瘤(liu)、治療高(gao)甲(jia)(jia)(jia)硫(liu)(liu)氨(an)(an)酸血癥。