本發明(ming)涉及(ji)保健品，特別涉及(ji)一種改善肺(fei)結節和(he)排(pai)毒的組合物及(ji)其制備方(fang)法和(he)應用。

背景技術：

1、中(zhong)國肺(fei)(fei)(fei)(fei)部(bu)結(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)節(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)診療(liao)指南將(jiang)肺(fei)(fei)(fei)(fei)結(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)節(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)定(ding)(ding)義為(wei)(wei)(wei)直徑≦3cm的類圓形(xing)或不(bu)(bu)(bu)(bu)規則(ze)病灶，影像(xiang)學(xue)表現(xian)為(wei)(wei)(wei)密度(du)增高的陰影，可單發(fa)或多發(fa)，邊界(jie)清(qing)晰或不(bu)(bu)(bu)(bu)清(qing)晰。依據(ju)結(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)節(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)密度(du)不(bu)(bu)(bu)(bu)同，分(fen)為(wei)(wei)(wei)實(shi)性(xing)(xing)、部(bu)分(fen)實(shi)性(xing)(xing)和磨玻璃(li)結(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)節(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)，其中(zhong)部(bu)分(fen)實(shi)性(xing)(xing)結(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)節(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)惡(e)(e)性(xing)(xing)頻率最高，磨玻璃(li)結(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)節(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)和實(shi)性(xing)(xing)結(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)節(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)次之。研究(jiu)發(fa)現(xian)良性(xing)(xing)結(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)節(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)可為(wei)(wei)(wei)炎性(xing)(xing)假瘤(liu)、結(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)核球(qiu)、錯構瘤(liu)、硬化性(xing)(xing)血(xue)管瘤(liu)等(deng)，惡(e)(e)性(xing)(xing)結(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)節(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)多為(wei)(wei)(wei)早期(qi)肺(fei)(fei)(fei)(fei)癌表現(xian)。初始治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)上根據(ju)肺(fei)(fei)(fei)(fei)結(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)節(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)性(xing)(xing)質不(bu)(bu)(bu)(bu)同劃分(fen)為(wei)(wei)(wei)高、中(zhong)、低危3層，對應可手(shou)(shou)(shou)術(shu)、抗炎治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)或定(ding)(ding)期(qi)復(fu)查。而對于(yu)結(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)節(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)直徑較小(<5mm)或肺(fei)(fei)(fei)(fei)內多發(fa)結(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)節(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)，不(bu)(bu)(bu)(bu)具(ju)備手(shou)(shou)(shou)術(shu)指征或手(shou)(shou)(shou)術(shu)操作困難，西醫治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)效果有局限，中(zhong)醫藥治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)肺(fei)(fei)(fei)(fei)結(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)節(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)可彌補西醫治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)的不(bu)(bu)(bu)(bu)足，在縮小結(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)節(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)大小、防治(zhi)(zhi)(zhi)結(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)節(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)惡(e)(e)變、避免手(shou)(shou)(shou)術(shu)風險、改(gai)善(shan)患者生活質量等(deng)方面具(ju)有明(ming)顯優勢(shi)，但見效慢(man)。近(jin)年來，體檢(jian)或門診檢(jian)查中(zhong)發(fa)現(xian)肺(fei)(fei)(fei)(fei)結(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)節(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)患者越(yue)來越(yue)多，對于(yu)那些拒絕手(shou)(shou)(shou)術(shu)或無手(shou)(shou)(shou)術(shu)指征的患者來說，以患者肺(fei)(fei)(fei)(fei)部(bu)的生理特點為(wei)(wei)(wei)基礎，西藥結(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)合辨證中(zhong)藥調養論治(zhi)(zhi)(zhi)，在一定(ding)(ding)程度(du)上能夠縮小結(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)節(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)、防治(zhi)(zhi)(zhi)惡(e)(e)變、緩解(jie)癥狀。

技術實現思路

1、針對現有技(ji)(ji)術的(de)上(shang)(shang)述(shu)缺陷(xian)，本發明提出(chu)一種改善肺結節和(he)排毒的(de)組合物及(ji)其制(zhi)備方法和(he)應用(yong)，以解(jie)決上(shang)(shang)述(shu)背(bei)景技(ji)(ji)術提出(chu)的(de)問(wen)題。

2、為達到上(shang)述目的，本發明提供如下技術方案：

3、一(yi)種改善肺結(jie)節和排毒的組合物，包括以(yi)下重量份(fen)的組份(fen)：蒲公英提取物60～64份(fen)、β-煙酰胺單(dan)核苷酸20～30份(fen)、輔酶q102～20份(fen)、富硒酵母2～10份(fen)。

4、優(you)選地，一種改(gai)善肺(fei)結(jie)節和排毒的(de)(de)組(zu)合物，包括以(yi)下重量份的(de)(de)組(zu)份：蒲公(gong)英提取物62份、β-煙酰胺單(dan)核苷酸25份、輔酶q1012份、富硒(xi)酵母8份。

5、優(you)選地，一(yi)種改善肺結(jie)節(jie)和排毒(du)的組(zu)合(he)物，蒲公(gong)英(ying)提取物的制備方法(fa)為：取干燥的蒲公(gong)英(ying)，洗(xi)凈粉(fen)碎后加(jia)體積分數為70～95％乙醇，蒲公(gong)英(ying)和乙醇按料液(ye)比1:(3～6)g/ml浸(jin)泡(pao)50～70min，過濾(lv)得(de)第(di)一(yi)濾(lv)液(ye)和第(di)一(yi)濾(lv)渣(zha)；向第(di)一(yi)濾(lv)渣(zha)中加(jia)水，按料液(ye)比1:(6～10)g/ml，在溫度為90～120℃時浸(jin)泡(pao)提取1～3h，重復(fu)2～5次，過濾(lv)合(he)并(bing)濾(lv)液(ye)得(de)第(di)二濾(lv)液(ye)；將第(di)一(yi)濾(lv)液(ye)和第(di)二濾(lv)液(ye)合(he)并(bing)，濃縮烘(hong)干后得(de)蒲公(gong)英(ying)提取物。

6、優選地(di)，β-煙(yan)酰胺(an)單核(he)苷(gan)酸的制備(bei)方(fang)法包括如(ru)下步驟：將ph6～7磷酸鹽緩沖液與煙(yan)酰胺(an)核(he)糖氯化(hua)物、腺(xian)苷(gan)3'-單磷酸、煙(yan)酰胺(an)和氯化(hua)鎂混合，得(de)混合液；調節混合液ph至7.5～8，溫度為30～35℃，加入濃(nong)度5～10g/l嘌呤核(he)苷(gan)磷酸化(hua)酶(mei)反(fan)(fan)應20～40min，過濾(lv)，得(de)a濾(lv)液；向a濾(lv)液中加入濃(nong)度2～6g/l煙(yan)酰胺(an)核(he)苷(gan)激(ji)酶(mei)反(fan)(fan)應60～180min，過濾(lv)，得(de)b濾(lv)液；向b濾(lv)液中加入濃(nong)度20～30g/l?t4多聚核(he)苷(gan)酸激(ji)酶(mei)反(fan)(fan)應30～50min，即得(de)β-煙(yan)酰胺(an)單核(he)苷(gan)酸。

7、優選地，煙酰胺(an)核糖氯化(hua)物購(gou)自廣東明(ming)通生物科(ke)技有(you)限公司；腺(xian)苷3'-單磷酸(suan)購(gou)自上海阿拉丁(ding)生化(hua)科(ke)技股份(fen)有(you)限公司；煙酰胺(an)購(gou)自云南西力生物技術股份(fen)有(you)限公司；

8、優選(xuan)地，磷(lin)(lin)酸(suan)(suan)鹽(yan)緩沖液、煙(yan)酰胺核糖氯(lv)化物、腺苷3'-單磷(lin)(lin)酸(suan)(suan)、煙(yan)酰胺和(he)氯(lv)化鎂(mei)按(an)質(zhi)量比(bi)為(20～25):(1～3):(0.5～2):(1～6):1的(de)比(bi)例(li)混(hun)合；磷(lin)(lin)酸(suan)(suan)鹽(yan)緩沖液、嘌呤核苷磷(lin)(lin)酸(suan)(suan)化酶(mei)、煙(yan)酰胺核苷激(ji)酶(mei)和(he)t4多聚核苷酸(suan)(suan)激(ji)酶(mei)的(de)體積比(bi)為(30～45):(0.05～0.10):(0.1～0.5):(0.8～1.5)。

9、優選地，嘌呤核苷(gan)磷酸(suan)(suan)化酶(mei)購自上海欽誠(cheng)生(sheng)物科(ke)(ke)技有(you)限公(gong)(gong)司；t4多聚核苷(gan)酸(suan)(suan)激酶(mei)購自翌圣(sheng)生(sheng)物科(ke)(ke)技(上海)股份有(you)限公(gong)(gong)司；

10、優選地，富硒酵母的制備方法包括在溫(wen)度(du)為31～34℃，溶氧(yang)量(liang)為22～50％條(tiao)件下，將熊蜂生假絲(si)酵母接種(zhong)于ph5.2～6.0的富硒培(pei)養基中，以轉速250～600rpm下培(pei)養48～72h，即(ji)得硒含量(liang)為0.6～1％的富硒酵母。

11、優選地，熊蜂(feng)生(sheng)假絲酵母(拉丁名(ming)：starmerella?bombicola)購自上海(hai)研尊(zun)生(sheng)物科技(ji)有限(xian)公司，貨號yz-j7104。

12、優選地，所(suo)述(shu)富(fu)硒培(pei)養(yang)基由溶(rong)劑(ji)和溶(rong)質(zhi)組成，所(suo)述(shu)溶(rong)劑(ji)為水(shui)，所(suo)述(shu)溶(rong)質(zhi)及其在(zai)富(fu)硒培(pei)養(yang)基中的濃(nong)度分別為葡(pu)萄糖(tang)40～60g/l、硒酸鈉1～3mmol/l、mgso4﹒7h2o?30～45g/l、分子量為8000～10000da的殼聚(ju)糖(tang)4～9g/l和谷(gu)氨(an)酸15～20g/l。

13、優選地，一種改善肺結節和(he)排毒的(de)組(zu)合物的(de)制備方法，包括(kuo)將蒲(pu)公英提(ti)取物、β-煙酰胺單核苷酸、輔(fu)酶q10和(he)富(fu)硒酵(jiao)(jiao)母按重量份混合均勻，置于(yu)發(fa)(fa)酵(jiao)(jiao)罐(guan)中(zhong)進行(xing)有氧發(fa)(fa)酵(jiao)(jiao)，發(fa)(fa)酵(jiao)(jiao)完成，即得目(mu)標組(zu)合物。

14、優選地，一(yi)種改善肺結節和排毒的組合(he)物(wu)的制(zhi)備方法，所述有(you)氧發酵包括(kuo)以下步驟(zou)：

15、s1、在(zai)有(you)氧發酵(jiao)(jiao)1～5d時，控制發酵(jiao)(jiao)罐(guan)內的溫度在(zai)23～27℃，ph值4.2～4.5，富硒酵(jiao)(jiao)母(mu)密度達(da)到1×106cfu/ml以上；

16、s2、在有氧發酵(jiao)6～10d時，控制發酵(jiao)罐內(nei)的溫度在30～34℃，ph值(zhi)4.0～4.3，富硒酵(jiao)母密度達到1×108cfu/ml以上；

17、s3、在有(you)氧發酵(jiao)11～15d時，控制發酵(jiao)罐內的溫度在35～38℃，ph值3.0～4.0，富硒酵(jiao)母密度達(da)到1×1010cfu/ml以上，即為發酵(jiao)完成。

18、優選(xuan)地，該組合(he)物在制備(bei)改(gai)善肺結(jie)節(jie)、促進體內排毒食(shi)品(pin)上的應(ying)用(yong)。

19、與(yu)現有(you)技術相(xiang)比(bi)，本發明的有(you)益效(xiao)果是(shi)：

20、(1)該組合物(wu)利用(yong)(yong)富硒酵母進(jin)行發(fa)酵轉(zhuan)化(hua)，有利于提高有效成分(fen)(fen)含(han)量(liang)，有利于將部(bu)分(fen)(fen)其他成分(fen)(fen)轉(zhuan)化(hua)為有效成分(fen)(fen)，增加藥(yao)效。各組份共同作用(yong)(yong)，達(da)到改善肺結節、促進(jin)體內排毒的(de)治療效果。

21、(2)本(ben)發明(ming)的(de)組合(he)物(wu)所用組份原料價(jia)格便(bian)宜且容易(yi)(yi)得(de)到，使(shi)用方便(bian)，毒副作用小，提供的(de)制(zhi)備工藝操作簡單(dan)，易(yi)(yi)于在生產過程(cheng)中進(jin)行(xing)質量控制(zhi)，制(zhi)得(de)的(de)組合(he)物(wu)成(cheng)分穩定。

22、(3)熊蜂生(sheng)假絲酵母生(sheng)成的(de)槐(huai)糖脂(zhi)是一種糖脂(zhi)類生(sheng)物(wu)表面活性劑，相(xiang)比于其他酵母菌更能(neng)吸(xi)收(shou)培(pei)養(yang)基中的(de)硒元素，提高酵母菌中的(de)硒含量，有(you)利于后續組(zu)合物(wu)的(de)發酵。同時槐(huai)糖脂(zhi)能(neng)提高蒲公(gong)英(ying)植物(wu)內(nei)部酶活性，促(cu)進蒲公(gong)英(ying)營(ying)養(yang)物(wu)質的(de)分(fen)解，促(cu)進蒲公(gong)英(ying)甾醇(chun)、膽堿(jian)、菊(ju)糖和蒲公(gong)英(ying)萜醇(chun)等活性成分(fen)的(de)產生(sheng)，使得(de)組(zu)合物(wu)具(ju)有(you)高效性。

23、(4)實驗數(shu)據表明，實施例3和對比例1～6所(suo)制得的組合物能降低大鼠(shu)血清中tnf-ɑ、il-10、il-6和il-1β含量，特別是實施3組的治療效(xiao)果(guo)最佳，能清肺排毒，改善肺結節腫脹。

1.一種改善肺(fei)結節和排毒的組(zu)合物，其特征在(zai)于，包括以(yi)下(xia)重量(liang)份(fen)的組(zu)份(fen)：蒲公(gong)英(ying)提取物60～64份(fen)、β-煙酰胺單核苷酸20～30份(fen)、輔酶q102～20份(fen)、富硒酵母2～10份(fen)。

2.根據權利要求1所述的一種改善(shan)肺(fei)結節(jie)和(he)排毒(du)的組合物，其特(te)征在于(yu)，包括以下重量份(fen)的組份(fen)：蒲公英提取物62份(fen)、β-煙(yan)酰胺(an)單核苷酸(suan)25份(fen)、輔酶q1012份(fen)、富硒酵母8份(fen)。

3.根據權利要求1所述(shu)的(de)一(yi)種改善肺結節和排毒的(de)組合(he)物，其(qi)特征在(zai)于(yu)，蒲(pu)公(gong)英(ying)提取(qu)物的(de)制備方法為：取(qu)干燥的(de)蒲(pu)公(gong)英(ying)，洗凈粉碎后加體積分數為70～95％乙醇，蒲(pu)公(gong)英(ying)和乙醇按料(liao)液(ye)(ye)比1:(3～6)g/ml浸(jin)泡50～70min，過濾(lv)(lv)(lv)(lv)得(de)第一(yi)濾(lv)(lv)(lv)(lv)液(ye)(ye)和第一(yi)濾(lv)(lv)(lv)(lv)渣；向第一(yi)濾(lv)(lv)(lv)(lv)渣中加水，按料(liao)液(ye)(ye)比1:(6～10)g/ml，在(zai)溫度為90～120℃時浸(jin)泡提取(qu)1～3h，重復2～5次，過濾(lv)(lv)(lv)(lv)合(he)并濾(lv)(lv)(lv)(lv)液(ye)(ye)得(de)第二濾(lv)(lv)(lv)(lv)液(ye)(ye)；將第一(yi)濾(lv)(lv)(lv)(lv)液(ye)(ye)和第二濾(lv)(lv)(lv)(lv)液(ye)(ye)合(he)并，濃縮烘干后得(de)蒲(pu)公(gong)英(ying)提取(qu)物。

4.根據權利要(yao)求1所述的(de)一種改善(shan)肺結節和(he)排毒的(de)組合(he)物(wu)(wu)，其特征在于，β-煙(yan)(yan)酰(xian)胺(an)單(dan)核(he)苷(gan)酸(suan)的(de)制備(bei)方法包括(kuo)如下步驟：將ph6～7磷(lin)酸(suan)鹽(yan)緩沖液(ye)與煙(yan)(yan)酰(xian)胺(an)核(he)糖氯(lv)化物(wu)(wu)、腺(xian)苷(gan)3'-單(dan)磷(lin)酸(suan)、煙(yan)(yan)酰(xian)胺(an)和(he)氯(lv)化鎂混合(he)，得混合(he)液(ye)；調節混合(he)液(ye)ph至(zhi)7.5～8，溫度(du)為(wei)30～35℃，加(jia)(jia)(jia)入濃(nong)(nong)度(du)5～10g/l嘌呤(ling)核(he)苷(gan)磷(lin)酸(suan)化酶(mei)(mei)反應(ying)20～40min，過(guo)濾(lv)(lv)(lv)，得a濾(lv)(lv)(lv)液(ye)；向a濾(lv)(lv)(lv)液(ye)中加(jia)(jia)(jia)入濃(nong)(nong)度(du)2～6g/l煙(yan)(yan)酰(xian)胺(an)核(he)苷(gan)激(ji)酶(mei)(mei)反應(ying)60～180min，過(guo)濾(lv)(lv)(lv)，得b濾(lv)(lv)(lv)液(ye)；向b濾(lv)(lv)(lv)液(ye)中加(jia)(jia)(jia)入濃(nong)(nong)度(du)20～30g/l?t4多(duo)聚核(he)苷(gan)酸(suan)激(ji)酶(mei)(mei)反應(ying)30～50min，即(ji)得β-煙(yan)(yan)酰(xian)胺(an)單(dan)核(he)苷(gan)酸(suan)。

5.根據權(quan)利要求4所述的一種改善(shan)肺結節和排毒的組合物，其特(te)征在于，磷酸(suan)鹽緩沖液(ye)、煙酰胺核(he)糖(tang)氯化(hua)物、腺苷3'-單(dan)磷酸(suan)、煙酰胺和氯化(hua)鎂按質量比(bi)為(wei)(20～25):(1～3):(0.5～2):(1～6):1的比(bi)例混合；磷酸(suan)鹽緩沖液(ye)、嘌(piao)呤核(he)苷磷酸(suan)化(hua)酶、煙酰胺核(he)苷激酶和t4多聚核(he)苷酸(suan)激酶的體積比(bi)為(wei)(30～45):(0.05～0.10):(0.1～0.5):(0.8～1.5)。

6.根據權利要求1所(suo)述的一種(zhong)改(gai)善肺結節和(he)排(pai)毒的組合物，其特征在(zai)(zai)于，富硒(xi)酵母的制備方法包括在(zai)(zai)溫度為(wei)(wei)31～34℃，溶氧量為(wei)(wei)22～50％條(tiao)件下，將熊(xiong)蜂生假絲酵母接種(zhong)于ph5.2～6.0的富硒(xi)培(pei)養基中(zhong)，以轉速250～600rpm下培(pei)養48～72h，即得(de)硒(xi)含量為(wei)(wei)0.6～1％的富硒(xi)酵母。

7.根據權利要求5所(suo)述(shu)的一種改善肺(fei)結(jie)節(jie)和排毒的組(zu)合物，其特征(zheng)在于，所(suo)述(shu)富硒培(pei)養(yang)基由(you)溶劑和溶質(zhi)組(zu)成，所(suo)述(shu)溶劑為(wei)(wei)水，所(suo)述(shu)溶質(zhi)及其在富硒培(pei)養(yang)基中的濃度分別為(wei)(wei)葡萄糖40～60g/l、硒酸鈉(na)1～3mmol/l、mgso4﹒7h2o?30～45g/l、分子量為(wei)(wei)8000～10000da的殼聚糖4～9g/l和谷(gu)氨酸15～20g/l。

8.如權利要(yao)求1所述的一種改善肺結節和排毒的組合(he)物的制備方法，其特征在(zai)于(yu)，包括將蒲公英提取物、β-煙酰(xian)胺單核苷酸、輔酶(mei)q10和富(fu)硒(xi)酵母按重量份混(hun)合(he)均勻，置于(yu)發酵罐中進(jin)行有氧發酵，發酵完成，即得(de)目標組合(he)物。

9.根據權利(li)要求8所述的(de)(de)一種(zhong)改善(shan)肺結節和排毒的(de)(de)組(zu)合(he)物的(de)(de)制備方(fang)法，其特征在于，所述有(you)氧發酵包(bao)括(kuo)以下步(bu)驟(zou)：

10.根據權利(li)要求(qiu)1～7任一項所述的組合(he)物(wu)或(huo)權利(li)要求(qiu)8或(huo)9所述的制備方法(fa)所制得(de)的組合(he)物(wu)在制備改善肺結節、促進(jin)體內排毒食品上(shang)的應(ying)用。