一種海洋生物養生保健肽制劑的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及牡蠣產品的生產方法領域，尤其涉及一種海洋生物養生保健肽制劑的制備方法。
【背景技術】
[0002]藥食同源是指許多食物即藥物，它們之間并無絕對的分界線，古代醫學家將中藥的“四性”、“五味”理論運用到食物之中，認為每種食物也具有“四性”、“五味”。衛生部公布的《關于進一步規范保健食品原料管理的通知》中，對藥食同源物品、可用于保健食品的物品和保健食品禁用物品做出具體規定。其中，可用于保健食品的物品名單有:丁香、八角茴香、刀豆、小茴香、小薊、山藥、山楂、馬齒莧、烏梢蛇、烏梅、木瓜、火麻仁、代代花、玉竹、甘草、白芷、白果、白扁豆、白扁豆花、龍眼肉(桂圓)、決明子、百合、肉豆蔻、肉桂、余甘子、佛手、杏仁(甜、苦)、沙棘、牡.、突實、花椒、赤小豆、阿膠、雞內金、麥芽、昆布、率(大率、酸棗、黑棗)、羅漢果、郁李仁、金銀花、青果、魚腥草、姜(生姜、干姜)、枳犋子、枸杞子、梔子、砂仁、胖大海、茯苓、香櫞、香薷、桃仁、桑葉、桑椹、桔紅、桔梗、益智仁、荷葉、萊菔子、蓮子、高良姜、淡竹葉、淡豆豉、菊花、菊苣、黃芥子、黃精、紫蘇、紫蘇籽、葛根、黑芝麻、黑胡椒、槐米、槐花、蒲公英、蜂蜜、榧子、酸棗仁、鮮白茅根、鮮蘆根、蝮蛇、橘皮、薄荷、薏苡仁、薤白、覆盆子、藿香。
[0003]近年來的科學認為，人體吸收蛋白質主要是以肽的形式吸收的，肽是由氨基酸組成的分子，分子量在5000?200Da之間，具有極強的活性和多樣性，能用肽營養的生理功能和生物活性，調節人體內各系統和細胞的生理功能，激活體內有關酶素，因此，各種肽成為人體健康的重要物質。牡蠣肽是從牡蠣肉粉中提取的蛋白質為原料，再經過定向酶切及特定小肽分離技術獲得的小分子低聚肽。
[0004]牡.(oyster)，屬軟體動物門(Mollusca)，瓣鮑綱(Lanellibranchia)，異柱目(Anisomyaria)，牡■科(Ostreidae)動物，俗稱海■子，是我國四大養殖貝類之一，也是我國衛生部批準的第一批藥用兼保健的功能性食品。牡蠣中蛋白質的含量較高，是制備生物活性肽的良好原料。自然存在于海洋生物中的活性肽含量較少，而且提取困難，難以大量生產；化學合成多肽費時費力，成本昂貴，因此人們越來越多的利用酶解的方法從海洋生物蛋白質中提取活性肽。鮮牡蠣肉呈青白色，質地柔軟細嫩，鮮味突出，帶有腥味，味道獨特，是一種高蛋白、低脂、富含糖原、牛磺酸及大量活性元素的食品，也是傳統醫學中的藥材。隨著現代醫學研究的深入，發現牡蠣還具有多種生物學活性，如提高機體免疫力、抗腫瘤、對肝臟的保護作用等，已引起研究者的關注。但是對牡蠣的直接酶解，取得酶解效率較低。
[0005]現代營養學研究表明，牡蠣肉含有蛋白質、脂肪復合糖原和10種氨基酸，其中包括人體必需的氨基酸成分，此外還含有維生素A、B、B2, D以及鈣、磷等礦物質和銅、碘、鋅、錳、鋇等多種對人體生理機能具有重要作用的微量元素。牡蠣肉還含有葡萄糖、巖藻糖以及糖脂類成分。
[0006]在牡蠣中所含有的牛磺酸可以促進膽汁分泌，排除堆積在肝臟中的中性脂肪，提高肝臟的解毒作用。在對小鼠的實驗中:服用牡礪粉提取物的小鼠，肝內乙醇脫氫酶的含量較未用藥物的小鼠明顯增加；在經過14天胃管給酒后，未用牡礪粉提取物的小鼠肝細胞切片顯示肝細胞出現脂肪變性，而用藥的小鼠肝細胞切片顯示未見異常改變。可見獲得的牡礪粉提取物，具有明顯的肝保護作用。由于牡蠣肉的糖元氨基酸、維生素等含量豐富，其中如天然胡蘿素可為維生素A的前體，能提高人體免疫力，延緩細胞衰老，亦能防癌抗癌。國內外都有牡蠣提取物的抗腫瘤方面的報道，日本與英國國立癌癥研究中心和法國巴黎藥學部細胞分子藥理學研究所，共同研究牡蠣肉浸出物成分和效用，結果表明:牡蠣肉浸出物對癌癥有抑制作用，并能減輕抗癌藥阿霉素對心臟的副作用。另據報道，L-巖藻糖能使大鼠的腫瘤縮20%且沒有毒性。國內相關人員研究表明，牡蠣提取物不僅能提高荷瘤小鼠的免疫能力，而且能抑制小鼠肝癌和其體內人結腸癌的生長。牡蠣制劑的臨床應用范圍隨著經驗的積累正在不斷擴大，如對嚴重酒后酒精中毒病人有效，可消除大量飲酒后胃部不適、惡心。國內研究者張紅雨等對渤海灣密鱗牡蠣進行了較全面的營養成分分析，結果表明，密鱗牡蠣富含牛磺酸(50pmol/g)、鋅、砸，含有一定量的高度不飽和脂肪酸(EPA+也很豐富)，脂肪、膽固醇含量較低。吳成業等進行了太平洋牡蠣、僧帽牡蠣和近江牡蠣中游離氨基酸和牛磺酸的分析，三者中皆含有人體所有8種必需氨基酸，其中含量最高的都是賴氨酸，這對平衡國民膳食中氨基酸比例具有重要意義，三種牡蠣中牛磺酸的含量分別高達7.542，4.388和3.591mg/g，幾乎超過其他游離氨基酸含量的總和。
[0007]海參，屬海參綱(Holothuroidea)，是生活在海邊至8000米的海洋棘皮動物，距今已有六億多年的歷史，海參以海底藻類和浮游生物為食。海參全身長滿肉刺，廣布于世界各海洋中。我國南海沿岸種類較多，約有二十余種海參可供食用，海參同人參、燕窩、魚翅齊名，是世界八大珍品之一。海參不僅是珍貴的食品，也是名貴的藥材。據《本草綱目拾遺》中記載:海參，味甘咸，補腎，益精髓，攝小便，壯陽療痿，其性溫補，足敵人參，故名海參。海參具有提高記憶力、延緩性腺衰老，防止動脈硬化以及抗腫瘤等作用。隨著海參價值知識的普及，海參逐漸進入百姓餐桌。
[0008]范建高等報道，在適當減輕造模大鼠體重的同時，還會顯著降低血脂和肝組織脂肪含量，并顯著改善肝組織病理學變化。何冬寧等研究了牡蠣對大劑量四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝損傷作用，結果表明，牡蠣可明顯抑制CCldI起的小鼠血清谷丙轉氨酶(SGPT)、谷草轉氨酶(SGOT)升高、肝糖元含量降低、肝脂質過氧化物(LPO)的過量產生，并能使組織形態學上的肝細胞變性、壞死得到明顯的減少和改善，肝細胞再生活躍。表明JCOE對肝臟有較好的保護作用。楊勇進等采用給予酒精灌胃制造酒精性肝損傷模型的方法對75只古Wistar大鼠進行了實驗研究。結果表明，JOCE可以有效地降低由酒精引起的IL-17、TNF-α及轉氨酶的升高，有明顯的保肝降酶的作用。
[0009]目前，關于酶水解牡蠣蛋白的專利技術大多采用單酶或復合酶一步水解的酶解模式，這種酶解模式不利于牡蠣蛋白的水解，也不宜于牡蠣蛋白中生物活性序列的釋放。目前有關牡蠣提取物的制備方法很多，如US66732涉及到一種由牡蠣分泌液制備牡蠣提取物的方法；CN1024074涉及到一種全營養牡蠣精粉的生產方法；CN1067553涉及到一種由新鮮活牡蠣提取有效成分的方法；CN1132646采用酶解工藝制備牡蠣成分；CN1302501涉及到牡蠣肉粉的加工方法；這種處理方法會損失蛋白多肽中的功能成分而降低其生物學活性，而采用微囊化技術既可以掩蓋牡蠣蛋白肽的不良氣味，又不會損失多肽中的功能成分。
[0010]海參的功效有:(一)延續衰老，消除疲勞，提高免疫力，增強抵抗疾病的能力?’海參富含蛋白質、礦物質、維生素等50多種天然珍貴活性物質，其中酸性粘多糖和軟骨素可明顯降低心臟組織中脂褐素和皮膚脯氨酸的數量，有延緩衰老的作用，海參體內所含的18種氨基酸能夠增強組織的代謝功能，增強機體細胞活力，適宜于生長發育中的青少年。海參能調節人體水份平衡，適宜于孕期腿腳浮腫的女士。海參能消除疲勞，提高人體免疫力，增強人體抵抗疾病的能力，因此非常適合經常處于疲勞狀態的中年女士與男士，易感冒、體質虛弱的老年人和兒童等亞健康人群。(二)海洋偉哥，補血調經；海參體內的精氨酸含量很高，號稱精氨酸大富翁。精氨酸是構成男性精細胞的主要成份，具有改善腦、性腺神經功能傳導作用，減緩性腺衰老，提高勃起能力，可起到固本培元、補腎益精的效果。膠東刺參含有豐富的鐵及海參膠原蛋白，具有顯著的生血、養血、補血作用，特別適用于妊娠期婦女、手術后的病人，絕經期的婦女。(三)治傷抗炎、護肝保血管；海參不僅是美味佳肴，而且是良好的滋補藥品。海參中的牛磺酸、賴氨酸等在植物性食品中幾乎沒有，海參特有的活性物質海參素，對多種真菌有顯著的抑制作用，刺參素A和B可用于治療真菌和白癬菌感染，具有顯著的抗炎、成骨作用，尤其對肝炎患者、結核病、糖尿病、心血管病有顯著的治療作用。(四)益智健腦、助產催乳；刺參中含有兩種ω-多不飽和脂肪酸(EPA和DHA)，其中DHA對胎兒大腦細胞發育起至關重要的作用。人體大腦發育始于妊娠的第三個月，胎兒通過胎盤從母體中獲取DHA和ΕΡΑ。如果母體缺乏DHA，會造成胎兒腦細胞的磷脂質不足，影響胎兒神經系統的正常發育。DHA對增強記憶力及智商有顯著的裨益，而且還可使孕產婦的乳房豐滿，乳汁充盈；日本及山東半島的孕婦自古以來就有一天補一個海參的飲食習俗。(五)消除腫瘤、抗癌護心臟；在海參的體壁、內臟和腺體等組織中含有大量的海參毒素，又叫海參皂甙，海參毒素是一種抗毒劑，對人體安全無毒，但能抑制腫瘤細胞的生長與轉移，有效防癌、抗癌，臨床上已廣泛應用于肝癌、肺癌、胃癌、鼻咽癌、骨癌、淋巴癌、卵巢癌、子宮癌、乳腺癌、腦癌白血病及手術后患者的治療。