本(ben)發(fa)明(ming)涉(she)及農(nong)藥化合物(wu)合成領域，具體為一種5,5-二甲基(ji)-4,5-二氫(qing)異(yi)惡唑-3-硫代甲脒的制備(bei)方法。

背景技術：

1、5,5-二(er)甲基-4,5-二(er)氫異(yi)惡(e)唑(zuo)-3-硫代甲脒是制備高效除草(cao)(cao)劑砜吡草(cao)(cao)唑(zuo)的重要中(zhong)間(jian)體，據報道除草(cao)(cao)劑砜吡草(cao)(cao)唑(zuo)的除草(cao)(cao)活(huo)性(xing)為乙草(cao)(cao)胺(an)、異(yi)丙甲草(cao)(cao)胺(an)的除草(cao)(cao)活(huo)性(xing)的8-12倍，因此有(you)可(ke)觀的市場前景。

2、根據專利cn112969697a，cn111574511a，wo2020/240392al報道(dao)5,5-二甲基-4,5-二氫異惡唑-3-硫代甲脒(式ⅰ)通過以下(xia)步(bu)驟(zou)制(zhi)得(de)砜吡草(cao)唑原藥；

3、

4、其中5,5-二甲(jia)基(ji)-4,5-二氫(qing)異(yi)惡唑(zuo)-3-硫代(dai)甲(jia)脒鹽酸鹽或氫(qing)溴酸鹽是通過3-鹵代(dai)的5,5-二甲(jia)基(ji)-4,5-二氫(qing)異(yi)噁唑(zuo)與硫脲生成：

5、

6、根(gen)據專(zhuan)利cn101080397a報道，原(yuan)料氯(lv)代異噁唑由(you)異丁烯和二氯(lv)甲(jia)酰(xian)(xian)(xian)肟或二溴甲(jia)酰(xian)(xian)(xian)肟制(zhi)得(de)，該方法的(de)原(yuan)料在生產過程中需要(yao)使用二氯(lv)甲(jia)酰(xian)(xian)(xian)肟或二溴甲(jia)酰(xian)(xian)(xian)肟為高毒(du)物質，具有較高的(de)危險(xian)性，

7、

8、根(gen)據專利(li)cn111393427a報道，原(yuan)料(liao)由二甲基丙烯酸酯和羥基脲(niao)反應(ying)，再(zai)經過五氯(lv)(lv)化(hua)磷或三(san)氯(lv)(lv)氧(yang)磷氯(lv)(lv)化(hua)得到產物，該反應(ying)氯(lv)(lv)化(hua)試劑產生含(han)磷廢水，不易處理(li)。

9、

10、根(gen)據專利cn?111542514a報道，往二氫異噁唑(zuo)里通氯氣得到氯代產物，該反應(ying)需要(yao)有害氣體氯氣，不易操作，

11、

技術實現思路

1、針(zhen)對現有技術(shu)中合成5,5-二(er)甲(jia)(jia)基(ji)-4,5-二(er)氫(qing)(qing)異(yi)惡(e)唑(zuo)-3-硫代甲(jia)(jia)脒(式(shi)ⅰ)存在的(de)缺陷(xian)，本(ben)發明提供一(yi)種(zhong)全新的(de)5,5-二(er)甲(jia)(jia)基(ji)-4,5-二(er)氫(qing)(qing)異(yi)惡(e)唑(zuo)-3-硫代甲(jia)(jia)脒(式(shi)ⅰ)的(de)制備方法。

2、本(ben)發明(ming)5,5-二(er)甲(jia)基-4,5-二(er)氫異惡(e)唑-3-硫(liu)代甲(jia)脒(式ⅰ)的制備方法(fa)包括以(yi)下步驟：

3、步驟一)、式ⅱ化合物和氨試劑反應制得式ⅲ化合物；

4、步驟二(er))、式ⅲ化合物經過霍夫曼降解(jie)生成式ⅳ化合物；

5、步驟三(san))、式(shi)(shi)ⅳ化(hua)合物(wu)經過重(zhong)(zhong)氮化(hua)生成相(xiang)應(ying)的重(zhong)(zhong)氮鹽，重(zhong)(zhong)氮鹽與硫脲反應(ying)制得式(shi)(shi)ⅰ化(hua)合物(wu)；

6、其中，式(shi)i、式(shi)ii、式(shi)iii和式(shi)iv結構(gou)如下：

7、

8、其反(fan)應合成路線如下：

9、

10、

11、其(qi)中(zhong)，r為c1-c5的(de)烷基。

12、有益效果

13、1、本(ben)發(fa)明合成路(lu)線簡單，反應(ying)產物收率和純度較高，是一種全新(xin)的合成路(lu)線，同時本(ben)發(fa)明合成路(lu)線克服了現有技術(shu)中(zhong)存在的原料不(bu)易得或高毒性等缺陷。

1.一(yi)種(zhong)5,5-二(er)甲基-4,5-二(er)氫(qing)異惡唑-3-硫(liu)代甲脒(式ⅰ)的制備方法，其(qi)特(te)征(zheng)在于(yu)，該方法包括(kuo)以(yi)下步(bu)驟：

2.根(gen)據權(quan)利要求1所述(shu)(shu)的(de)方法(fa)，其(qi)特(te)征在于，步驟一(yi))式ii化合物(wu)(wu)與氨(an)(an)(an)化試劑(ji)在溶(rong)(rong)劑(ji)中(zhong)進行反(fan)應(ying)，所述(shu)(shu)的(de)溶(rong)(rong)劑(ji)選(xuan)自(zi)有機溶(rong)(rong)劑(ji)、水或有機溶(rong)(rong)劑(ji)和(he)(he)水的(de)混合物(wu)(wu)，優(you)(you)選(xuan)甲醇(chun)、乙(yi)(yi)醇(chun)、乙(yi)(yi)腈中(zhong)的(de)一(yi)種或多種，更優(you)(you)選(xuan)甲醇(chun)和(he)(he)乙(yi)(yi)腈；所述(shu)(shu)氨(an)(an)(an)化試劑(ji)選(xuan)自(zi)氨(an)(an)(an)氣、氨(an)(an)(an)水或氨(an)(an)(an)的(de)醇(chun)溶(rong)(rong)液，所述(shu)(shu)的(de)醇(chun)優(you)(you)選(xuan)甲醇(chun)和(he)(he)乙(yi)(yi)醇(chun)；所述(shu)(shu)反(fan)應(ying)的(de)溫(wen)度為20-90℃，優(you)(you)選(xuan)40-80℃。

3.根據權利要求1所述(shu)的(de)方法，其特征在于(yu)，步驟二)中(zhong)(zhong)所述(shu)霍夫曼反應包(bao)括(kuo)如下(xia)步驟：式(shi)iii化合物加(jia)入(ru)(ru)到含有堿和次(ci)鹵酸鹽的(de)水溶(rong)液中(zhong)(zhong)升溫反應；或者(zhe)在含有堿的(de)溶(rong)液中(zhong)(zhong)通入(ru)(ru)氯氣或滴(di)加(jia)溴，然后滴(di)加(jia)入(ru)(ru)式(shi)iii溶(rong)液，加(jia)完后升溫反應。

4.根據權利要求3所述(shu)的(de)方法(fa)，其特征在于，式iii化(hua)合物與次氯酸鈉的(de)摩爾(er)比為1：2-6，優選(xuan)為1：1.5-4.5；

5.根據權利(li)要求1所(suo)述的(de)方法，其特征在于，步(bu)(bu)驟三(san))中所(suo)述重氮化(hua)(hua)反應(ying)包(bao)括如下步(bu)(bu)驟：式iv化(hua)(hua)合物(wu)在酸(suan)(suan)性條件下與亞(ya)(ya)硝(xiao)(xiao)(xiao)酸(suan)(suan)鹽化(hua)(hua)合物(wu)反應(ying)，或(huo)式iv化(hua)(hua)合物(wu)與亞(ya)(ya)硝(xiao)(xiao)(xiao)酸(suan)(suan)酯(zhi)反應(ying)，所(suo)述的(de)亞(ya)(ya)硝(xiao)(xiao)(xiao)酸(suan)(suan)鹽優(you)選亞(ya)(ya)硝(xiao)(xiao)(xiao)酸(suan)(suan)鈉(na)，所(suo)述的(de)亞(ya)(ya)硝(xiao)(xiao)(xiao)酸(suan)(suan)酯(zhi)優(you)選亞(ya)(ya)硝(xiao)(xiao)(xiao)酸(suan)(suan)異戊(wu)酯(zhi)或(huo)亞(ya)(ya)硝(xiao)(xiao)(xiao)酸(suan)(suan)叔丁酯(zhi)；所(suo)述的(de)酸(suan)(suan)為(wei)鹽酸(suan)(suan)、氫溴酸(suan)(suan)、硫酸(suan)(suan)或(huo)氟(fu)硼(peng)酸(suan)(suan)中一種(zhong)。

6.根據權利要求1所(suo)述(shu)的(de)(de)(de)方法(fa)，其特征在于，步驟(zou)三)中所(suo)述(shu)的(de)(de)(de)重氮鹽與(yu)硫脲的(de)(de)(de)反(fan)應溫(wen)度-5-80℃，優(you)選10-60℃。